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EL ORGANO (Origanum vulgare) como fuente natural de nuevos antimicrobianos y antioxidantes.

La bsqueda de plantas naturales medicinales es ms comn de lo que imaginamos, ya que muchos padecimientos que se conocen, han sido tratados con remedios herbales a travs de la historia. Hoy en da el material de plantas contina jugando un rol primario en el cuidado de la salud. Representando en la sociedad actual una fuente de nuevas entidades qumicas muy tiles en la vida diaria. El organo comprende ms de dos docenas de especies; sin embargo el ms comn y del que hablaremos es del Origanum vulgare, que es una planta de la familia de las Lamiacaea que crece silvestre en Europa. Introducida en el siglo XVI procediente de Oriente Medio y posteriormente trada a Amrica por los conquistadores. Dioscrides hablo de los organos en el captulo 30 del libro III, hablando desde entonces de sus propiedades medicinales. (2,10,12) El organo es una especia comnmente utilizada entre las sociedades actuales y en especial por la mexicana; por sus caractersticas aromticas y de sabor es usado ampliamente en la gastronoma. Pero desde tiempos remotos se le atribuyen efectos teraputicos, como antisptico, antitusgeno, antiespasmdico, antioxidante y analgsico. Adems su uso se relaciona con la expulsin de lombrices intestinales, amibiasis, disentera y sus cualidades medicinales son aplicadas en diversos padecimientos de tipo gstrico, respiratorio y ginecolgico. De todos estos posibles efectos del organo, solo algunos han sido estudiados y comprobados como su efecto antimicrobiano y antioxidante dndonos una leccin sobre el amplio conocimiento emprico que se encuentra en la medicina tradicional, en especial de la herbolaria, donde Mxico juega un papel predominante dada la alta diversidad de plantas con las que cuenta nuestro pas, y por lo tanto su conocimiento y aplicacin nos puede resultar benfico. (12) Descripcin, Ecologa y cultivo. La palabra organo proviene del griego oros y ganos, que significa adorno o alegra de la montaa por su aspecto y aroma agradable cuando la planta est en flor. Aunque para la mayora de nosotros es familiar la especia llamada organo, es importante conocer sus caractersticas morfolgicas, de cultivo y ecologa del O vulgare para evitar posibles confusiones y con ello un mal uso o un mal estudio de sus propiedades; por lo que hago una breve descripcin de acuerdo a varias cartas botnicas consultadas donde especifican que es una planta herbcea de aspecto leoso que crece hasta 90 cm de altura, los tallos a menudo adquieren una tonalidad rojiza, se ramifica en la parte superior y tienden a deshojarse en las partes mas inferiores. Las hojas surgen opuestas, ovales y anchas, miden 2-5 cm, tienen bordes enteros o ligeramente dentados con vellosidad en el envs. Sus flores son de color prpura variando a rosa o casi blanco, y aparecen en espigas. Es originario de Europa, Asia y frica boreal, no debe confundirse con el Origanum Lippia que se encuentra en Mxico y Centroamrica. Habita en clima clido, semiseco, seco y templado. Se localiza desde los 100 hasta los 2700 msnm. En Mxico es cultivada en huertos familiares, con vegetacin circundante de bosque tropical caducifolio, sub-caducifolio, perennifolio; de encino, de pino y mixto de pino-encino, principalmente en la zona Centro del Pas. El cultivo suele durar de de 6 a 8 aos, aunque a partir del primero su rendimiento empieza a disminuir, multiplicndose por semillas que germinan fcilmente, su recoleccin se realiza principalmente de junio al mes de agosto. (2,10,12) Composicin Qumica

Existen diversos estudios sobre la composicin qumica del organo, usando extractos acuosos y sus aceites esenciales en donde se han identificado ms de 56 compuestos. Entre los que destacan los fenoles (timol y carvacrol (40-70%)), hidrocarburos monoterpnicos (limoneno, a-b- pineno, paracimeno), sesquiterpnicos (b-cariofileno, b- bisaboleno, linalol y terpin 4-ol) y cidos fenlicos (p-hidroxibenzoico, cafeico y rosmarnico). El aceite esencial de O. vulgare esta compuesto en su mayora (70%) por compuestos fenlicos entre los que destaca el carvacrol, timol, -terpineno y -cimeno en orden decreciente. Existe una gran variabilidad en la composicin y cuantificacin qumica en los aceites esenciales de organo, debido sobre todo al origen del material ms que la influencia del medio ambiente, aunque algunos estudios recientes han otorgado un papel preponderante al medio ambiente, a la poca del ao de cultivo, al corte, o incluso a la humedad. (1,2,4,5,10) El uso del organo (origanum vulgare) como antimicrobiano. El mal uso de antibiticos junto al inefectivo control de enfermedades infecciosas se han viso implicadas en el desarrollo de una espordica resistencia de patgenos, los cuales se han asociado con el incremento de la mortalidad y morbilidad, hospitalizacin prolongada y el incremento de los costos, por ejemplo, uno de los antibiticos ms utilizados es el ciprofloxacino, ante el cual en especial las bacterias Gram negativas han creado una resistencia. Las opciones teraputicas para bacilos Gram negativos resistentes son limitadas, y ello ha conducido a una inminente necesidad de nuevas entidades qumicas con actividad antimicrobiana.(1) En la bsqueda de nuevas alternativas para el control de enfermedades infecciosas, el aceite esencial, cocimiento e infusin acuosa de organo, han sido usadas hoy en da en varios estudios para revisar sus propiedades antibacterianas y antimicticas, principalmente utilizando sistemas de discos de difusin en un mtodo in vitro. El timol y el carvacrol son los principales componentes de aceite esencial de organo y los principales responsables de las propiedades antimicrobianas. En estos estudios, el organo ha resultado efectivo en la inhibicin del crecimiento de bacterias como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter, Salmonella typhi, etc. En donde poco se ha dilucidado sobre el mecanismo de accin, empero, se presume que el timol y carvacrol destruyen la estructura de la membrana celular, causando un incremento en la permeabilidad y por consiguiente la salida de iones inorgnicos, ATP, cidos nucleicos, etc, causando la lisis bacteriana. En otros estudios ms especializados se ha demostrado que el carvacrol aislado del aceite de organo en concentraciones de 1 mM durante una noche de incubacin en cultivo de E coli produce un shock en la protena HSP60, que es una de las encargadas del empaquetamiento de protenas durante su sntesis, produciendo un error en la sntesis de flagelina, causando que la bacteria no sea mvil y su patogenicidad se vea disminuida. Adems de ha demostrado un efecto sinrgico que tiene el aceite esencial de organo al 75% a la Gentamicina en cultivos de E coli en donde se demuestra que el sinergismo se habra dado por un mecanismo de sumasin, debido a que ambas sustancias producen un efecto antibacteriano por mecanismos diferentes y juntos dan un mejor resultado, logrando as, un espectro de inhibicin mayor de la Gentamicina con solo una pequea modificacin al agregarle aceite esencial de organo. Mltiples bacterias patgenas como Listeria, E coli, y Salmonella son los principales contaminantes de la comida, y el consumo de carnes, pescados, vegetales y quesos contaminados constituyen un serio problema en la salud de los humanos y las industrias alimentarias. Tratando de emplear la tcnica de la prevencin, se ha demostrado por varios estudios la efectividad de la utilizacin de aceite de organo como conservador en el control de patgenos en la industria alimentaria,

reduciendo en lo posible el uso de qumicos sintticos y con ello prevenir enfermedades y reducir al mnimo el uso futuro de antibiticos. (1,3,4,6) Las propiedades del organo no solo se limitan a bactericidas, sino tambin como antifngicos, pues recientemente el tratamiento de infecciones micticas es un problema, pues un pequeo nmero de frmacos antifngicos estn disponibles, con varios efectos secundarios y con la posibilidad de desarrollar resistencia. Se ha demostrado la habilidad del aceite de organo para retardar e inhibir el crecimiento de varios organismos esporulados, incluyendo las especies Aspergillus y Hansenula, de gran importancia industrial, al ser los principales hongos contaminantes de productos alimenticios. Lo anterior se han basado en estudios in vitro, y solo unos pocos estudios tienen sugerencias del potencial efecto teraputico contra infecciones experimentales en ratas. Pues su uso teraputico directo en infecciones superficiales por bacterias u hongos no esta claramente establecido, por lo que ha despertado la necesidad de realizar mayor nmero de pruebas y estudios para evaluar la eficacia teraputica del aceite de organo, utilizando un modelo experimental en murinos con candidiasis sistmica, que adems de determinar la eficacia teraputica nos dar una aproximacin a las dosis teraputicas y letales. Encontrando que una administracin va oral de 8.6 mg de aceite de organo en 100 l de aceite de oliva/ kg de peso por 30 das resulta en un 80% efectividad, sin dao renal o muerte, mientras que 650 mg/ Kg resulta en una mortalidad del 100 %. Observando y sumando los resultados de los estudios in vitro e in vivo, se demuestra claramente que el aceite de organo es un potente antifngico contra C. albicans y puede funcionar de forma similar a antibiticos antifngicos como nistantina o amphotericina B . (7,8) Usos como antioxidante. Las propiedades del organo no solo se limitan a su uso como antimicrobiano, sino tambin, se le han demostrado propiedades antioxidantes. En hojas secas del O. vulgare se ha identificado como principal antioxidante un glucsido fenlico (4-(3,4dihidroxibenzoiloximetil) fenil-O-.D-glucopiransido) que gracias a sus grupos hidroxi tienen la capacidad de inhibir la peroxidasa lipdica, protegiendo el ADN del dao por radicales. Dada la alta demanda de este tipo de compuestos para la prevencin de enfermedades y tras demostrar su efectividad in vitro se est estudiando actualmente su biotransformacin y farmacocintica, en donde se demuestra que es absorbida despus de iniciada su hidrlisis para hacerla menos polar por las enzimas intestinales y microflora. Adems, en base a los resultados se ha demostrado que los glicsidos polifenlicos pueden ser rpidamente metabolizados a sus metabolitos conjugados por enzimas de fase II en intestino e hgado. Aunado a esta propiedad se encuentra su capacidad antagonista a los receptores de proliferacin-activacin de peroxisomas, que se encuentran implicados en el sndrome metablico, convirtindose en una alternativa interesante y un candidato para la investigacin en el tratamiento de la obesidad y sndrome metablico. (6,9,11) A pesar de todas las anteriores propiedades benficas, para poderlo utilizar de mejor manera es necesario conocer su toxicidad, advertencias y precauciones entre las que destacan su toxicidad en dosis muy altas tal como lo han demostrado estudios in vivo con murinos. El organo no debe usarse durante la lactancia ni embarazo en cantidades superiores a las usadas en la alimentacin, dado que se ha descrito un incremento en la muerte celular de embriones de hembras de ratn que han ingerido el aceite esencial, adems de poseer una presunta actividad hormonal por su contenido en flavonoides, sin embargo, no se ha demostrado con exactitud su actividad estrognica y esperaremos a la realizacin de estudios posteriores que aclaren este supuesto efecto, adems de causar dermatitis cuando es aplicada tpicamente.(2,8,10,12)

Con todo lo antes revisado podemos decir que el uso del organo en la industria farmacutica, alimentaria, cosmtica y culinaria, nos podra brindar una alternativa ms en el campo del desarrollo de nuevos antimicrobianos de importancia mdica e industrial, as como el desarrollo de nuevos antioxidantes importantes para la prevencin de enfermedades, e incluso evitar la peroxidacin lipdica de productos crnicos. Sin embargo, hace falta ms investigacin para lograr pasar de los estudios in vitro a los estudios in vivo ms especializados, y con ello poder dilucidar por completo las dosis teraputicas, biotransformacin, farmacocintica y farmacodinamia de los principios activos que contiene el Origanum vulgare y as desarrollar nuevas entidades qumicas que puedan ser escaladas y aplicadas en la vida comn de los seres humanos. REFERENCIAS 1. Ahamed Chaudhry NM et al, Antibacterial effects of oregano (origanum vulgare) against Gram Negative Bacilli, J. Pak. J. Bot, 39(2):609-613, 2007. 2. Arcilla Lozano CC et al, El oregano: propiedades, compocisin y actividad biolgica de sus componentes, Archivos Latinoamericanos de Nutricin, 2004, 56, 100111. 3. Burt SA et al, Carvacrol induces Heat Shock Protein 60 and inhibits synthesis of flagellin in Escherichia coli o157:h7, Applied and Enviromental Microbiology, Vol 73, N 14, 4484-4490 p, 2007. 4. Chavez Torres L et al, efecto sinrgico del aceite esencial del Origanum Vulgare a la Gentamicina en cultivos de Escherichia coli, CIMEL, 2008, Vol 13, N 2. 5. Dambolena JS et al, Total phenolic content, , Radical Scavening Properties, and Essential oil Composition of Origanum species from different populations, J. of Agric. Food Chem,2010, 58, 1115-1120. 6. Faleiro L et al, Antibacterial and Antioxidant Activities of Essential oils Isolated from Thymbra capiata L (Cav) and Origanum vulgare L, J. of Agric. Food Chem, 2005, 53, 8162-8168. 7. Hanafi EM, Origanum vulgaris could be a novel antimycotic agent for treatment of mycotic mastitis in goat, International Journal of Academic Research, Vol 2, N 4, 2010. 8. Manohar V et al , Antifungal activities or origanum oil against Candida albicans, Molecular and cellular Biochemistry, 228:111-117, 2001. 9. Mueller L et al, Oregano: a source or peroxisome Proliferator-Activated receptor -antagonists, J. of Agric. Food Chem, 2008, 56, 11621-11630. 10. Muoz Centeno LM, 119. Plantas medicinales Espaolas: Origanum vulgare L (Lamiaceae) (organo), Acta botnica Malacitana, 2002, 27, 273-280. 11. Shiuan-Pen Lin et al, Biotransformation and pharmacokinetics of 4-(3,4Dihydroxybenzoyloximethyl)phenyl-o--glucopyranoside, and antioxidant isolated from Origanum vulgare, J. of Agric. Food Chem, 2008, 56, 2852-2856. 12. Organo, Biblioteca digital de medicina tradicional Mexicana, 2009, Mxico, disponible en http://www.medicinatradicionalmexicana.unam.mx.

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