REVISIN BIBLIOGRFICA - 2010

Sistema de Revisiones en Investigacin

Veterinaria de San Marcos
Autor:
Esp. MV. Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Facultad de Medicina Veterinaria
Curso: Investigacin II - Maestra en Ciencias Veterinarias -
Mencin en medicina y ciruga animal
Patogenia del Virus del
Moquillo Canino


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 1





TABLA DE CONTENIDO

I. Presentacin ................................................................................................................... 2
II. Infeccin sistmica ..................................................................................................... 2
Caninos con ttulos de anticuerpos adecuados ............................................................................. 3
Caninos con ttulo de anticuerpos intermedios ............................................................................. 3
Caninos con ttulos de anticuerpos deficientes ............................................................................. 4
Otros factores de la infeccin ....................................................................................................... 4
III. Infeccin del sistema nervioso central ....................................................................... 5
Forma aguda ................................................................................................................................. 6
Forma crnica ............................................................................................................................... 8
IV. Conclusiones .............................................................................................................. 9
V. Literatura citada ........................................................................................................ 11
















Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 2






I. PRESENTACIN
El moquillo canino es una enfermedad
muy difundida en el Per, siendo la enfermedad
que con mayor frecuencia es motivo de consulta
en las clnicas de animales de compaa. Se
entiende como patogenia del virus del moquillo
canino (VMC) al conjunto de mecanismos
biolgicos, fsicos y/o qumicos que llevan a la
produccin de esta enfermedad. En la presente
revisin se explica la patogenia del VMC en la
infeccin sistmica y en la infeccin del sistema
nervioso central (SNC). En la infeccin
sistmica se explica el ingreso del virus al
organismo y su distribucin a los diferentes
rganos conforme pasan los das; tambin se
hace referencia a la respuesta inmunitaria del
canino y su influencia frente al virus. En la
infeccin del SNC se explica la forma de
presentacin aguda y crnica (Figura 1).

II. INFECCIN SISTMICA
La forma aguda es la presentacin
comn del moquillo canino (Wheler, 2007).
Durante la exposicin natural el VMC se
disemina por gotitas de aerosoles y entra en
contacto con el epitelio de las vas respiratorias
superiores (Morgan, 1999).





El perodo de incubacin (desde la
infeccin hasta la aparicin de signos clnicos)
normalmente es de 7 a 14 das (Wheler, 2007).
En el transcurso de 24 horas, se multiplican en
los macrfagos tisulares y se disemina en estas
clulas a travs de los linfocitos locales a las
amgdalas y los ganglios linfticos bronquiales
(Lorenzana, 2008). Alrededor de dos a cuatro
das post inoculacin (PI), aumenta el nmero de
virus en amgdalas y los ganglios linfticos
retrofaringeos y bronquiales, pero en otros
rganos linfticos se encuentran cifras bajas de
clulas mononucleadas infectadas con VMC
(Ettinger, 2007). Hacia los das cuatro a seis PI,
ocurre la multiplicacin del virus dentro de
folculos linfoides en el bazo, lamina propia del
estomago, intestino delgado, ganglios
mesentricos y las clulas de kupffer del hgado
(Craig, 2000).

La proliferacin amplia del virus en
rganos linfoides produce el aumento inicial de
la temperatura corporal y la leucopenia; la
elevacin de la temperatura coincide con la
aparicin de interfern circulante (Lorenzana,
2008), la linfopenia es causada por el dao viral
a clulas linfoides, que afecta tanto a clulas T
Patogenia del Virus del Moquillo Canino
Esp. MV. Jhonny Marcelo Astete Torrejn (fvastete@hotmail.com)


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina S

como a clulas B (Ettinger, 2007). La fiebre y
linfopenia casi siempre pasan inadvertidas; la
fiebre disminuye durante algunos das hasta que
se desarrolla una segunda fase febril (de all el
nombre de distemper), que normalmente va
acompaada de conjuntivitis, rinitis y anorexia.
Los signos gastrointestinales y respiratorios
como tos, diarrea, vmitos, anorexia,
deshidratacin y prdida de peso pueden
presentarse; siendo las infecciones bacterianas
secundarias a menudo los que complican la
enfermedad del moquillo canino (Wheler, 2007).
Es probable que la diseminacin
adicional de VMC a tejidos epiteliales y SNC en
los das ocho o nueve PI ocurra por va
hematgena, como una viremia relacionada con
clulas dependiendo del estado inmunitario
humoral del perro (Craig, 2000). La intensidad y
duracin de la viremia son proporcionales al
ttulo de anticuerpos sricos (Morgan, 1999), a
la potencia y el tipo de respuesta inmunitaria del
hospedador. La eliminacin del virus se inicia al
momento de la formacin de colonias epiteliales
y ocurre por todas las excreciones del cuerpo,
incluso en perros con infeccin subclnica
(Craig, 2000). Entre los das 9 a 14 post
infeccin se inicia la respuesta inmune humoral
y celular (Lorenzana, 2008).

Caninos con ttulos de anticuerpos adecuados
Alrededor del da 14 de la PI, los
pacientes con ttulos adecuados de anticuerpos a
VMC y citotoxicidad mediada por clulas,
elimina el virus de la mayor parte de los tejidos y
no muestran signos clnicos de la enfermedad
(Appel, 1999), rara vez desarrollan signos de
infeccin sistmica, pero aun as pueden
manifestar signos de enfermedad del SNC
(Lorenzana, 2008). Se ha demostrado que el
anticuerpo especfico IgG-VMC es eficaz para
neutralizar VMC extracelular e inhibir su
diseminacin intercelular (Craig, 2000). Los
perros con ttulos de anticuerpos neutralizantes
mayores de 1:100 erradican al VMC de los
tejidos y pueden no afectarse clnicamente. Los
clculos sugieren que hasta el 75% de los perros
infectados tienen un proceso subclnico
autolimitante (Nelson y Couto, 2000).

Caninos con ttulo de anticuerpos intermedios
En perros con valores intermedios de
respuesta inmunitaria, mediada por clulas y
ttulos de anticuerpo tardos, el virus se disemina
a sus tejidos epiteliales entre los 9 a 14 das
(Craig, 2000). Estos virus pueden desarrollar una
infeccin moderada o silente, en la que el virus
persiste en pulmones, piel o SNC. Estos
animales pueden experimentar una recuperacin
completa o desarrollar signos de la enfermedad
del SNC (Ettinger, 2007). Es posible que los
signos clnicos que se desarrollan se resuelvan
finalmente a medida que aumenta el ttulo de
anticuerpo. El virus se elimina de la mayor parte
de los tejidos del cuerpo a medida que aumentan


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 4

los ttulos de anticuerpo, pero puede persistir por
periodos prolongados como virus completo en
tejido uveal, neuronas y en tegumentos como los
cojinetes de las patas. La recuperacin de la
infeccin por VMC se acompaa de inmunidad
prolongada y cese de la eliminacin viral. Es
posible que se altere la proteccin si se expone al
perro a una cantidad grande de virus, agentes
altamente virulentos, pacientes
inmunocomprometidos o estresados (Craig,
2000).

Caninos con ttulos de anticuerpos deficientes
En perros con estado inmunitario malo,
hacia los 9 a 14 das PI, se disemina el virus a
muchos tejidos que incluyen piel, glndulas
exocrinas y endocrinas y epitelio de los aparatos
gastrointestinal, respiratorio y genitourinario o
SNC (Ettinger, 2007); siendo los encargados de
diseminar los linfocitos y macrfagos infectados
(Appel, 1999).
Los signos clnicos de enfermedad de
estos perros suelen ser espectaculares y graves;
por lo general el virus persiste en sus tejidos
hasta la muerte (Ettinger, 2007).

Otros factores de la infeccin
La secuencia de fenmenos patognicos
depende de la cepa de virus y puede tardar una a
dos semanas. Los estudios sobre la respuesta
serolgica a VMC en perros gnotobioticos
confirman que los ttulos sricos de anticuerpo
varan inversamente con la gravedad de la
enfermedad. La respuesta de anticuerpos en
perros se ha separado en determinantes de
envoltura y de centro de virus. Al parecer, solo
los perros que producen anticuerpos
antienvoltura son capaces de detener una
infeccin viral persistente del SNC. El resultado
de la infeccin del SNC depende aparentemente
de la aparicin de anticuerpos IgG circulantes a
la glucoproteina H. La mortalidad en perros
gnotobioticos se aproxima a la de pacientes
infectados en forma natural, lo cual resta
importancia a la influencia que una infeccin
bacteriana secundaria pueda tener en la gravedad
de la enfermedad del SNC, sin embargo, es
probable que las bacterias cumplan un papel de
peso en la complicacin de los signos de
enfermedad en las vas respiratorias y
gastrointestinales (Craig, 2000). La replicacin
masiva del virus en las clulas epiteliales de las
vas respiratorias, sistema gastrointestinal y
sistema genitourinario se produce en los perros
con ttulos de anticuerpos neutralizantes menores
de 1:100 hacia el da 14; estos perros suelen
morir por enfermedad polisistmica (Nelson y
Couto, 2000).

La diseminacin del virus hacia el medio
comienza cuando se forman las colonias
epiteliales y se realiza a travs de todas las
excreciones del cuerpo, incluyendo a aquellos


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina S

animales que cursen con presentacin subclnica
(Lorenzana, 2008).
Aquellos animales que se recuperan de
los signos clnicos iniciales mantienen el virus en
los tejidos y probablemente desarrollaran mas
adelante signos clnicos de la enfermedad
(Ettinger, 2007).

III. INFECCIN DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
La patogenia de la enfermedad
neurolgica en perros infectados por el VMC es
compleja. El sistema nervioso central y los
tejidos epiteliales se infectan en
aproximadamente 8-14 das despus del ingreso
del VMC (Nelson y Couto, 2000).
La diseminacin del virus al SNC
depende del grado de respuesta inmunitarias
sistmicas generadas por el husped. Es probable
que el virus penetre en el sistema nervioso de
muchos perros virmicos infectados con VMC,
sea que se observen o no signos neurolgicos. El
anticuerpo antiviral y el depsito resultante de
complejos inmunitarios pueden facilitar la
diseminacin del virus hacia el endotelio
vascular en el SNC. Los virus (libres o
relacionados con plaquetas o linfocitos) penetran
en las clulas endoteliales vasculares de las
meninges, en las clulas epiteliales del plexo
coroideo del cuarto ventrculo y en las clulas
ependimales que recubren el sistema ventricular.
El antgeno viral se detecta primero en el
endotelio capilar y venular del SNC y en los
procesos podlicos astrociticos perivasculares.
Se ha demostrado que la infeccin del epitelio
del plexo coroideo se desarrolla durante todo el
curso de la misma porque el virus se produce de
manera continua. A partir de estos sitios, pueden
penetrar al lquido cefalorraqudeo (LCR) los
virus libre o relacionado con linfocitos, en donde
se diseminan hacia estructuras periventriculares
y subpiales. La diseminacin de virus a travs de
vas del LCR explica probablemente la
distribucin temprana de la lesin en reas
subependimales, como corteza cerebral
(principalmente arquicorteza y paliocorteza),
nervios pticos, velo bulbar anterior, pedculo
cerebeloso y medula espinal (Craig, 2000).

El LCR de perros recuperados en forma
rpida usualmente no posee anticuerpos ni
interfern. Los perros que mueren despus de
una infeccin aguda del SNC tienen interfern
en el LCR pero no tienen anticuerpos
neutralizantes. Los que desarrollan enfermedad
subaguda o crnica con signos nerviosos tienen
interfern y pueden tener anticuerpos
neutralizantes en el LCR (Lorenzana, 2008).

El tipo de lesin que se produce y el
curso de la infeccin dentro del SNC dependen
de diversos factores, que incluyen la edad y
capacidad inmunitaria del husped al momento
de la exposicin, las propiedades neurotrpicas e


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 6

inmunosupresora del virus y la poca en que se
diseminan las lesiones. Pueden ocurrir de manera
independiente encefalitis aguda o crnica, o
progresar las lesiones de la fase aguda a la forma
crnica en los animales que sobreviven (Craig,
2000).

Forma aguda
La encefalitis aguda, se presenta
tempranamente en la infeccin de animales
jvenes o inmunosuprimidos se caracteriza por
una lesin viral directa al SNC (Morgan, 1999).
El virus causa lesiones multifocales en las
sustancias gris y blanca; las de la sustancia gris
resultan de infeccin neural y necrosis; y estos
pueden conducir a poliencefalomalacia
predominante. Tambin ocurre infeccin neural
con pruebas mnimas de citlisis (Craig, 2000)
esto incluye nicamente la corteza cerebral y
cerebelar (Lorenzana, 2008). Las cepas virales
que inducen infeccin aguda fatal afectan
predominantemente la sustancia gris del SNC y
provocan destruccin neuronal. A las 3 semanas
PI los perros han muerto o se han recuperado
totalmente (Appel, 1999).
Las lesiones de la sustancia blanca, que
se caracterizan por daos de la mielina, van
acompaadas de replicacin de VMC en clulas
gliales, los cambios inflamatorios son mnimos y
las teoras sobre ausencia de inflamacin han
incluido inmunodeficiencia resultante de la
inmadurez fisiolgica del sistema inmunitario,
inmunosupresin inducida por el virus y la fase
temprana de la enfermedad que se estudia; estos
provocan desmielinizacin del cerebelo, nervio
ptico y cordn espinal, en ese caso la
recuperacin o la muerte puede demorarse entre
dos a tres meses (Craig, 2000). Por otro lado es
posible la presencia de signos nerviosos sin otros
signos previos de enfermedad generalizada.
Despus de una aparicin retardada de respuesta
inmune, el virus puede desaparecer de los tejidos
linfticos y epitelios, pero puede persistir en
SNC, ojo y almohadilla plantar (Lorenzana,
2008). Las cepas virales que causan una
enfermedad ms suave afectan la sustancia
blanca del SNC causando desmielinizacin
(Appel, 1999).

La presentacin neurolgica incluye:
1. Contracciones bruscas involuntarias
localizadas de un msculo o grupo de msculos
(Mioclonias).
2. Paresia o parlisis que comienzan a menudo
en miembros posteriores (ataxia).
3. Convulsiones, sialorrea, movimientos
masticatorios, pedaleo de los miembros, miccin
involuntaria y defecacin.
4. Hiperestesia, vocalizacin, reacciones de
miedo.
5. Ceguera.

Dependiendo de la severidad de la
infeccin, todos o ninguno de los signos


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 7

neurolgicos pueden ser evidentes. Despus de
la recuperacin del moquillo canino agudo o de
una presentacin inaparente, los trastornos
neurolgicos pueden tardar en presentarse
algunas semanas o hasta meses. Pueden verse
hiperqueratosis en las almohadillas plantares
(Hard Pad Disease) y en la nariz (Wheler, 2007).

En la microscopia electrnica, la
desmielinizacin no inflamatoria en lesiones
agudas al parecer se relacionaron a la infeccin
viral de macrfagos y clulas astrogliales antes
que las clulas oligodendrogliales, que son las
que producen mielina. Durante este periodo de
infeccin sin restriccin ocurre la replicacin
activa del virus en el SNC y las lesiones
contienen todas las secuencias de mRNA de
VMC y protenas virales segn lo indican las
tcnicas e hibridacin in situ e
inmunohistoquimica respectivamente (Craig,
2000).

En cultivos primarios de clulas
cerebrales caninas, el VMC causa una infeccin
no citolitica de diseminacin lenta. Es difcil
detectar protenas y nucleocapsides virales de
VMC en oligodendroglias mediante mtodos
inmunocitoquimicos o ultraestructurales. Sin
embargo con la hibridacin in situ se encuentra
el genoma viral completo. Esta infeccin
restringida conduce a la disfuncin metablica y
degeneracin morfolgica de clulas
oligodendrogliales. Se ha observado alteraciones
similares de la oligodendroglia in vivo en
lesiones desmielinizantes (Craig, 2000).

En el cerebro normal, es baja la
expresin de antgeno mayor de
histocompatibilidad clase II (MHC II). Como
clulas efectoras, la microglia expresa MHC II
cuando se activa, tal vez a travs de incrementos
del IFN-y, una citocina de la clula T. se observa
valores elevados de IFN-y en el SNC durante la
infeccin viral y la esclerosis mltiple humana
(EMH) (Craig, 2000).

En enfermedades desmielinizantes,
como la encefalomieltis alrgica experimental y
la EMH, hay un aumento (expresin) e MHC II.
En la encefalitis aguda por VMC en perros, se
encontr el virus distribuido en forma difusa o
multifocal y aumento el MHC II en la totalidad
de la sustancia blanca y en focos infectados por
VMC. Es posible que en etapas tardas la
expresin no viral de MHC II sea la causa de la
desmielinizacin continua y ms diseminada y
de la infiltracin perivascular por clulas
mononucleares (Craig, 2000). Los cachorros
algo mayores o mas inmunocompetentes
desarrollan una encefalomieltis no supurativa
(Morgan, 1999).



Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 8

Forma crnica
En encefalitis crnica los perros mayores
e inmunocompetetes desarrollan una
encefalomielitis crnica progresiva o
desmielinizante, de mecanismo inmune
(Morgan, 1999); esta encefalitis crnica a VMC
tambin va acompaada de un incremento de la
concentracin de anticuerpos antimielina, que se
piensa es una reaccin secundaria al proceso
inflamatorio. Asimismo, hay un aumento de
anticuerpos neutralizantes de virus intratecales.
Al parecer, los anticuerpos a VMC interactan
con macrfagos infectados en lesiones del SNC
y causan su activacin con la liberacin de
radicales de oxigeno reactivos. A su vez, esta
actividad puede conducir la destruccin de
clulas oligodendrogliales y de mielina por un
mecanismo de mirn inocente (Craig, 2000).
Parece consecuencia de las respuestas
inflamatorias a los antgenos vricos en el
interior de las clulas del SNC, con activacin de
macrfagos y liberacin de mediadores
citotxicos que tienen un papel en la destruccin
y desmielinizacin de las clulas del SNC
(Ettinger, 2007)

Se han reconocido dos formas crnicas
en perros adultos. La primera se presenta a
consecuencia de un proceso inmunomediado que
produce una encefalitis multifocal (Multi
Distemper Encephalomyeltis) que progresa
lentamente. Esta forma normalmente ocurre en
los perros de cuatro a ocho aos y se presenta
con debilidad en miembros posteriores, falta de
respuesta a la amenaza, parlisis y temblores de
la cabeza; la recuperacin de este tipo de
infeccin VMC puede ser posible (Wheler,
2007).

La encefalitis crnica del perro viejo
(Old Dog Encephalitis) es un desorden
progresivo que afecta usualmente a perros
mayores de seis aos, se presenta con ataxia,
movimientos en circulo, presin de la cabeza
contra objetos y cambios en la personalidad (no
hay respuesta a estmulos externos o no reconoce
a los dueos). La persistencia del virus en el
SNC produce una reaccin inflamatoria,
instalndose una encefalitis crnica. Estos
animales no son infecciosos, pero su
recuperacin es muy difcil (Wheler, 2007). En
los pacientes que sobreviven se elimina el VMC
de las lesiones inflamatorias; y pueden
encontrase sitios no afectados en el tejido
cerebral. Si la diseminacin del virus en el SNC
ha sido extensa para la poca en que el husped
responde al virus, entonces ocurre un dao
difuso (Craig, 2000).

Los perros que presentan la enfermedad
aguda o subaguda desarrollan una muy pobre o
nula respuesta inmune humoral y celular. Los
perros con infeccin crnica del sistema
nervioso central pueden desarrollar una respuesta


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 9

inmune en forma tarda (Lorenzana 2008).Se
pueden observar en perros de edad avanzada sin
que hallan presentado una historia de una
enfermedad sistmica que la corteza cerebral
esta afectada junto con el cerebelo, evitando el
tronco enceflico; se desconoce si esto es el
resultado de la aparicin de la infeccin en un
periodo de inmunidad inadecuada, de una
activacin de la infeccin latente, de una
multiplicacin incompleta del virus del moquillo
despus de una infeccin previa de meses o aos,
diferentes cepas de virus de moquillo o algn
otro mecanismo patognico (Schaer, 2006).
La recuperacin o la muerte pueden
demorarse entre dos o tres meses. Es posible
la presencia de signos nerviosos sin otros signos
previos de enfermedad generalizada. Despus de
una aparicin retardada de respuesta inmune
celular y humoral, el virus puede desaparecer de
los tejidos linfticos y epitelios pero puede
persistir en SNC, ojos y almohadilla (Appel,
1999).

IV. CONCLUSIONES
La patogenia del VMC tiene una
presentacin muy variable que trae como
consecuencia una gran diversidad de
sntomas y signos que dificulta el
diagnostico de esta enfermedad por examen
clnico.
La respuesta inmunolgica de cada
individuo es muy importante al momento de
afrontar la enfermedad del VMC; los
individuos que tienen una buena respuesta
inmunolgica erradican al virus del
organismo y estos incluso no llegan a
presentar sntomas evidentes de la
enfermedad, el grupo que tiene un sistema
inmunolgico relativamente buena puede
presentar sntomas leves y un buen nmero
de ellos pueden recuperarse y otros siguen el
proceso de la enfermedad, en cambio los
individuos que presenta una respuesta
inmunolgica deficiente es en ellos donde
existe la presentacin grave de la
enfermedad conllevndolo a la muerte.




















Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 1u

Figura 1. Patogenia de virus del moquillo canino.


Postgrado Investigacin II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejn
Pgina 11

V. LITERATURA CITADA

1. Appel JG, Summers BA, Baker JA.
1999. Distemper canino: estado actual
Institute for Animal Health. College of
Veterinary Medicine, Cornell
University, Ithaca, New York, USA.
http://www.ivis.org/advances/Infect_D
is_Carmichael/appel_es/chapter_frm.
asp?LA=2
2. Craig EG. 2000. Enfermedades
infecciosas en perros y gatos. 2 ed.
Mxico D.F: McGraw-Hill
Interamericana Editores, S.A. de C.V.
1014 p
3. Cowell RL, Tyler RD, Meinskonth JH.
1999. Citologa y hematologa
diagnostica en el perro y gato. 2 ed.
Ciudad: Multimdica. 231-237 p.
4. Ettinger SJ, Feldman EC. 2007. Tratado
de medicina interna veterinaria. 6 ed.
Madrid: Elseiver Espaa S.A. 1991 p.
5. Lorenzana LC. 2008. Actualizacin en la
teraputica del moquillo canino.
Divisin animales de compaa
laboratorios Virbac Mxico S.A. de C.V.
http://www.webveterinaria.com/virbac/n
ews13.html
6. Morgan RV. 1999. Clnica de pequeos
animales. 3 ed. Madrid: Hacourt Brace
de Espaa, S.A. 1436 p.
7. Nelson RW, Couto CG. 2000. Medicina
interna de animales pequeos 2 ed.
Buenos Aires: Editorial nter-Mdica
S.A.I.C.I. Argentina.
8. Schaer M. 2006. Medicina clnica del
perro y el gato. Edicin.Espaa:
Elsevier. 508 p
9. Wheeler JT. 2007. Redvet. Revista
electrnica veterinaria 2007. Vol.VIII
Nm. 6. Disponible en:
http://www.veterinaria.org/revistas/redv
et/n070707/070701.pdf