Roteiro de aulas tericas Psicofarmacologia

Prof. M.sc. Marcelo Santos de Oliveira Curso: Psicologia

Barbacena 2012

PRINCPIOS BSICOS DA FARMACOLOGIA Farmacologia = estudo das substncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos qumicos, ligando-se a molculas reguladoras, ativando ou inibindo processos fisiolgicos. Droga - substncia ou matria-prima que tenha a finalidade medicamentosa ou sanitria. Medicamento - produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. Frmaco = substncia de estrutura qumica conhecida; propriedade de modificar uma funo fisiolgica j existente. No cria funo Remdio = substncia animal, vegetal, mineral ou sinttica; procedimento (ginstica, massagem, acupuntura, banhos); f ou crena; influncia: usados com inteno benfica. Receptor = molcula especfica no sistema biolgico no qual se ligam as drogas. DIVISO DA FARMACOLOGIA FARMACODINMICA = estudo das aes da droga sobre o organismo (aes farmacolgicas). Dividem as drogas em grupos ou categorias farmacolgicas. FARMACOCINTICA = estudo das aes do organismo sobre a droga (LADME = liberao, absoro, distribuio, metabolismo e eliminao).

FARMACODINMICA
RECEPTORES FARMACOLGICOS - So os principais determinantes das relaes quantitativas entre a dose ou concentrao do frmaco e seus efeitos farmacolgicos, atravs: afinidade droga-receptor nmero de receptores - So responsveis pela seletividade da ao dos frmacos tamanho molecular forma carga eltrica NATUREZA QUMICA DAS DROGAS slidas (ex. : AAS), lquidas (ex.: etanol), gasosas (ex.: xido nitroso) carboidratos, protenas, lipdios cidos, bases - determinam a melhor via de administrao TAMANHO DAS DROGAS - muito variado (ons, protenas complexas) - forma e carga das molculas: importante para garantir especificidade ao receptor. - influencia a via de administrao.

- drogas muito grandes (> 1000 Daltons) = administradas diretamente no compartimento em que exercem ao.

MECANISMOS SINALIZADORES - Existem 4 mecanismos bsicos: 1) ligante lipossolvel atravessa membrana e liga-se a um receptor intracelular. 2) ligante liga-se a uma protena transmembrana, promovendo a ativao da poro enzimtica intracelular do receptor. 3) protena transmembrana que funciona como um canal, aberto ou fechado, dependendo da presena do ligante. 4) ligante que liga-se a uma protena transmembrana, estimulando uma protena transdutora de sinal de fixao ao GTP (protena G), que por sua vez gera um 2 mensageiro.

CLASSIFICAO DAS DROGAS COM RELAO AO EFEITO APS LIGAO COM RECEPTOR AGONISTAS - De acordo com a resposta fisiolgica existem dois tipos de agonistas: agonistas totais ou integrais = apresentam efeitos fisiolgicos iguais ao ligante endgeno aps ocupao dos receptores celulares. agonistas parciais = produzem respostas menores do que os agonistas integrais ou endgenos. - Quanto maior for a dose de uma droga agonista integral, maiores sero os efeitos fisiolgicos obtidos aps sua ligao ao receptor. - Os agonistas parciais ligam-se aos mesmos receptores que os agonistas integrais. - Agonistas parciais podem ocupar todos os receptores presentes na clula, mas no produzem uma resposta mxima comparada aos agonistas integrais. - Os agonistas parciais apresentam efeitos to pequenos comparados aos agonistas integrais, que so muito utilizados como antagonistas competitivos.

Agonista integral = eficcia de 1. Agonista parcial = eficcia entre 0 e 1. Antagonista = eficcia de 0. Quanto mais prximo de zero for a eficcia de um agonista parcial, mais caractersticas de antagonista ele ter. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS - Substncias que se ligam ao receptor celular sem ativ-lo. - Seu efeito ocorre por impedir que agonistas (drogas ou molculas endgenas) se liguem aos receptores ativando-os. - Existem duas classes: Reversveis - ligao ao receptor por interaes no-covalentes. Irreversveis - ligao ao receptor por ligaes covalentes. A) ANTAGONISTAS REVERSVEIS - Em uma concentrao fixa do agonista, doses maiores do antagonista promovem uma maior inibio. - Altas concentraes do antagonista impedem totalmente a resposta. - Concentraes maiores do agonista podem sobrepujar o efeito do antagonista, deslocando-o do receptor. Implicaes teraputicas: - O grau de inibio produzido por um antagonista competitivo depende da concentrao do antagonista. - Para reverter seu efeito antagonista basta aumentar a dose do agonista (droga ou substncia endgena). B) ANTAGONISTAS IRREVERSVEIS Concentraes elevadas do agonista no so capazes de deslocar o antagonista do receptor. Implicaes teraputicas: - Aps ligar ao receptor, o antagonista irreversvel no precisa estar presente na forma livre para inibir as respostas do agonista. - Para reverter seus efeitos devemos utilizar frmacos que atuam em outros receptores que promovam o antagonismo fisiolgico.

Estas caractersticas podem apresentar vantagens e desvantagens.

Ex.: A fenoxibenzamina (antagonista irreversvel dos receptores a- adrenrgicos) usada no controle da hipertenso causada pelas catecolaminas liberadas pelo feocromocitoma (tumor medular das glndulas supra-renais). Assim, o efeito antagnico da droga mantido mesmo com liberaes aumentadas do agonista. Ex.: Em caso de intoxicao por dose excessiva pela fenoxibenzamina, a droga no pode ser removida, uma vez que se liga irreversivelmente aos receptores. Para reverter seus efeitos

antagnicos, deve-se administrar uma droga capaz de elevar a presso arterial, mas que aja em receptores diferentes dos receptores a-adrenrgicos. ANTAGONISMO FISIOLGICO drogas que produzem efeitos inibitrios por ativar vias regulatrias opostas. Ex.: glicocorticides promovem aumento da glicemia; insulina promove diminuio, atuando em sistemas receptor-efeitos diferentes.

O uso de uma droga com antagonismo fisiolgico produz efeitos no muito especficos e difceis de controlar, comparando-se com os efeitos provocados por antagonistas de receptores. ANTAGONISMO QUMICO drogas que inibem um efeito fisiolgico sem ligar-se a um receptor. Envolve a ligao do antagonista ao agonista. Ex.: protamina (carga positiva) liga-se heparina (carga negativa), inibindo seu efeito anticoagulante por impedir sua ligao a outras protenas. FARMACOCINTICA

A) ABSORO - a passagem do frmaco do local em que foi administrado para a circulao sistmica. As principais vias de administrao de frmacos so: Via Endovenosa (EV) Intramuscular (IM) Subcutnea (SC) Oral (VO) Retal Inalao Intradrmica (ID) Biodisponibi lidade (%) 100 100 100 < 100 < 100 < 100 100 Caractersticas Incio rpido Comporta volumes maiores; pode ser dolorosa Comporta volumes menores do que IM; pode ser dolorosa Mas conveniente; efeito de primeira passagem significativo.

Efeito de primeira passagem menor que a oral. Incio muito rpido Absoro lenta; baixo efeito de primeira passagem; longa durao da ao. Biodisponibilidade - uma frao da droga que chega circulao sistmica. - Uma droga pode ser incompletamente absorvida aps a administrao oral, devido: m absoro pelo trato gastrointestinal (valores de pH) metabolizao bacteriana no intestino (digoxina) formao de complexos com alimentos drogas muito hidroflicas - difcil passagem pela membrana celular (atenolol) drogas muito lipoflicas - insolvel para atravessar a camada aquosa intersticial (aciclovir)

B) DISTRIBUIO - a passagem de um frmaco da corrente sangnea para os tecidos. A distribuio afetada por fatores fisiolgicos e pelas propriedades fsico-qumicas da substncia. Substncias muito lipossolveis podem se acumular em regies de tecido adiposo, prolongando a permanncia do frmaco no organismo. - Drogas lipossolveis so transportadas no sangue ligadas ALBUMINA. Desnutrio prejudica distribuio destas drogas. C) METABOLISMO - a transformao do frmaco em outra substncia (metablito), por meio de alteraes qumicas, geralmente sob ao de enzimas inespecficas. A biotransformao ocorre principalmente no fgado, e em menor proporo nos rins, nos pulmes e no tecido nervoso. Metablito - o produto da reao de metabolismo de um frmaco. Os metablitos possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, apresentam atividade farmacolgica reduzida e so compostos mais hidroflicos, portanto, mais facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta atividade biolgica ou propriedades txicas. Biotransformao Pode ser dividida em 2 fases: Fase I = converso da droga original num metablito mais polar, introduzindo ou revelando um grupo funcional (-OH, -NH2, - SH) pela ao do citocromo P450, localizado no REL dos hepatcitos. Fase II = conjugao do frmaco ou seu metablito com uma substncia endgena altamente hidroflica (cido glicurnico, cido sulfrico, cido actico ou um aminocido) Induo de enzimas - Algumas drogas apresentam a capacidade de induzir um aumento na atividade do citocromo P450 aps repetidas administraes. - Com isso, h um aumento do metabolismo e uma diminuio do efeito teraputico da droga e de outras drogas associadas durante o tratamento. - Exemplos de drogas que aumentam a atividade do P450: fenobarbital, glicocorticides, macroldios, anticonvulsivantes, esterides. - Poluentes tambm causam aumento P450: benzopireno e hidrocarbonetos aromticos policclicos (tabaco, carnes assadas na brasa, defumados), bifenil policlorados (indstria de isolantes e plastificadores) e dioxina (2,3,7,8- tetraclorodibenzo-p-dioxina - TCDD, subproduto de indstrias qumicas), altamente carcinognicos. Inibio de enzimas - Algumas drogas podem inibir a atividade enzimtica do citocromo P450, aumentando a meia-vida de frmacos e seus efeitos teraputicos ou txicos. - Ex.: Cimetidina, cetoconazol, metablitos da eritromicina inibem competitivamente a ao do P450, reduzindo a metabolizao de substratos endgenos (testosterona) ou outras drogas

co-administradas. J um metablito do cloranfenicol inibe irreversivelmente a atividade enzimtica do citocromo P450. Eliminao de primeira passagem - Aps a absoro gastrintestinal, a droga transportada para o fgado pela circulao porta, para depois ser distribuda pelo sangue para o resto do corpo. - O metabolismo pode ocorrer: parede intestinal sangue fgado - Ao chegar no fgado, parte da droga pode ser excretada junto com a bile. - Drogas administradas VO que sofrem grande efeito de primeira passagem podem apresentar nveis sanguneos teraputicos baixos caso a dose de administrao no seja aumentada. No entanto, a concentrao de metablitos da droga tambm vai aumentar, podendo esta ser causa de toxicidade. Neste caso, para que aja o efeito teraputico, a droga deve ser administrada por outra via que no sofra o efeito de primeira passagem (ex.:EV, ID). D) EXCREO OU ELIMINAO - a retirada do frmaco do organismo, seja na forma inalterada ou com metablitos ativos e/ou inativos. A eliminao ocorre principalmente na urina e na bile. CONCEITOS IMPORTANTES EM FARMACOLOGIA ndice teraputico - a razo entre a dose que produz letalidade em 50% da populao e a dose efetiva mnima para 50% da populao. Um baixo ndice teraputico indica uma dose txica muito prxima da dose efetiva (ex: Warfarin). Alto ndice teraputico indica dose txica bem menor que a efetiva (ex: penicilina). Resposta idiossincrtica - resposta incomum apresentado por um paciente submetido a um tratamento farmacolgico. causada geralmente por diferenas genticas na metabolizao da droga ou por mecanismos imunolgicos (reaes adversas). Hiporreao e hiperreao - resposta baixa ou alta a um dado medicamento, comparando-se com a resposta observada na maioria dos indivduos. Hipersensibilidade - reao imunolgica (alrgica) ocasionada por uma droga. Efeitos adversos = so reaes secundrias indesejveis ocorridas aps a administrao de uma droga. Variam conforme a dose utilizada, com o indivduo e com a classe de medicamento. Com a suspenso do uso do frmaco essas reaes desaparecem. Toxicidade = So efeitos prejudiciais que ocorrem aps a administrao de uma droga. Esses efeitos devem ser tratados, uma vez que no desaparecem aps a interrupo do uso da droga.

Efeitos colaterais = So efeitos secundrios que ocorrem aps a administrao de uma droga. Esses efeitos podem ser benficos e desejados com o tratamento. Desaparecem aps a interrupo do uso da droga. Teratogenicidade = droga capaz de causar malformaes congnitas no feto, principalmente se utilizadas no primeiro trimestre de gravidez. Seu uso em mulheres muito restrito e controlado. Tolerncia = A tolerncia a resposta mais comum do organismo ao uso repetido de uma substncia, ocorre independentemente de condies sociais e psicolgicas e pode ser definida como a reduo na resposta a uma substncia aps administraes repetidas. Isso implica que as clulas sejam capazes de se adaptar presena do agente farmacolgico em seu ambiente para assumir uma funo relativamente normal. Existe a tolerncia inata (causa gentica) e a tolerncia adquirida (ocorre com uso contnuo da droga). Ex: Barbitricos (ativam sistema metablico heptico P450). Dependncia - um estado que se desenvolve como resultado da adaptao (tolerncia) provocada por um reajuste dos mecanismos homeostticos em resposta ao uso repetido de uma certa substncia. Ela implica uma adaptao de clulas isoladas presena da droga em seu ambiente, mas nesse caso a adaptao to severa que a clula no pode funcionar normalmente na ausncia da droga. Uma pessoa assim adaptada (ou fisicamente dependente) precisa de administrao contnua dessa substncia para manter a funo normal. As variveis responsveis pela dependncia so ambientais (sociais), individuais (gentica) e relacionadas estrutura qumica da droga. Abstinncia - A sndrome de abstinncia aparece quando a administrao de uma substncia interrompida abruptamente e a nica evidncia real de dependncia fsica. No caso dos alcolatras, essa sndrome causa tremores; em usurios de opiceos ela geralmente causa desconforto e dores abdominais. DROGAS ANTIPSICOTICAS - Antipsictico ou neurolptico = drogas usadas para tratamento da esquizofrenia e algumas outras psicoses e estados de agitao psicomotora, onde estas doenas provocam desorganizao psictica do pensamento e comportamento. Porm no so curativos, apenas apresentam funo paliativa. ESQUIZOFRENIA - uma doena mental grave que se carateriza classicamente por uma coleco de sintomas, entre os quais esto alteraes do pensamento, alucinaes (sobretudo auditivas), delrios e embotamento emocional com perda de contato com a realidade, podendo causar um disfuncionamento social crnico. Apresentam sintomas positivos e negativos: Sintomas positivos - fase aguda da doena, so caracterizados por: ideias delirantes, pensamentos irreais (indivduo que acha que est a ser perseguido pela polcia secreta; acha que o responsvel pelas guerras do mundo); alucinaes, percepes irreais (ouvir, ver, saborear, cheirar ou sentir algo irreal, sendo mais frequente as alucinaes auditivo-visuais); pensamento e discurso desorganizado, elaborar frases sem qualquer sentido ou inventar palavras; o alteraes do comportamento, ansiedade, impulsos, agressividade. Sintomas negativos - resultado da perda ou diminuio das capacidades mentais acompanham a evoluo da doena e refletem um estado deficitrio ao nvel da motivao, das emoes, do discurso, do pensamento e das relaes interpessoais, como a falta de vontade ou de iniciativa; isolamento

social; apatia; indiferena emocional; pobreza do pensamento. Estes sinais no se manifestam todos no indivduo esquizofrnico. Algumas pessoas vem-se mais afectadas do que outras, podendo muitas vezes ser incompatvel com uma vida normal. A doena pode aparecer e desaparecer em ciclos de recidivas e remisses. - Causas Genticas - baseadas na incidncia familiar. Alteraes anatmicas - TC ou RMN revelaram atrofia em algumas reas cerebrais em pacientes esquizofrnicos. Hiptese dopaminrgica - pacientes apresentam aumento da dopamina em algumas regies cerebrais. Alguns dados reforam essa teoria: Antipsicticos atuam bloqueado os receptores de dopamina D2 no sistema mesolmbico-mesocortical. Drogas que aumentam a atividade dopaminrgica agravam ou induzem a esquizofrenia em alguns pacientes (levodopa, anfetaminas, apomorfina) Receptores dopamnicos esto aumentados em pacientes esquizofrnicos que no receberam antipsicticos, revelados aps autpsia. Tomografia por emisso de prtons demonstrou aumento dos receptores dopaminrgicos entre esquizofrnicos tratados ou no, comparando-se com pacientes no-esquizofrnicos. - Porm, a maioria dos pacientes tratados com antipsicticos apresenta melhoras parciais, enquanto que em alguns essas drogas no produzem melhoras significativas. FARMACOLOGIA DAS DROGAS ANTIPSICTICAS Efeitos farmacolgicos: A) Sistemas dopaminrgicos - Existem 5 sistemas conhecidos: Mesolmbico-mesocortical = Chamado de sistema de recompensa (gratificao gua, alimento e sexo). Tambm considerado com sendo gerador do sonho, com grande atividade durante o sonho REM. Nigroestriatal = coordenao dos movimentos voluntrios. Sndrome de Parkinson ocorre devido a alteraes nessa rea. Tuberoinfundibular = inibio da prolactina (estabiliza a secreo de estrognio e progesterona, induz lactao). Medular-periventricular = comportamento da alimentao Incerto-hipotalmica = funes desconhecidas - Os antipsicticos bloqueiam os receptores da dopamina na via mesolmbica- mesocortical, sendo esse bloqueio o responsvel pela melhora dos sintomas da esquizofrenia. - O bloqueio na via nigroestriatal causa um efeito indesejado do parkinsonismo - Alm disso, com o uso prolongado, ocorre liberao da prolactina. - Alterao do comportamento alimentar, podendo ocorrer ganho de peso. B) Efeitos neurolgicos

- Reaes extra-piramidais: reaes distnicas agudas : Surgem com freqncia nas primeiras 48h do tratamento. Movimentos espasmdicos da musculatura do pescoo (torcicolo), boca, lngua e s vezes um tipo crise oculgira, quando os olhos so foradamente desviados para cima). acatisia (inquietao incontrolvel). Ocorrncia aps terceiro dia de tratamento. Paciente assume uma postura tpica de levantar-se a cada instante, andar de um lado para outro e, quando compelido a permanecer sentado, no para de mexer suas pernas. sndrome de Parkinson (pode ser temporria, com durao de 3 a 4 meses): Pode surgir aps primeira semana do tratamento: tremor de extremidades, rigidez muscular discinesia tardia (20 a 40% dos pacientes), aparece aps o uso crnico de antipsicticos (geralmente aps 2 anos). Clinicamente caracterizada por movimentos involuntrios, principalmente da musculatura oro-lngua-facial. O tronco, os ombros e os membros tambm podem apresentar movimentos discinticos. convulses (alteraes no eletroencefalograma semelhantes s alteraes apresentadas em pacientes epilticos, podendo evocar convulses em pacientes sem nenhuma histria anterior). C) Efeitos endcrinos - Amenorria (parada mestruao), galactorria, teste de gravidez falso-positivos, aumento da libido em mulheres e infertilidade. Homens apresentam diminuio da libido, impotncia , infertilidade e ginecomastia. - Esses efeitos devem-se ao aumento da prolactina ou ao aumento da converso de hormnios andrognicos por estrognicos. D) Efeitos sobre o sistema nervoso autnomo - Reteno urinria - Constipao intestinal - Boca seca - Antiemtico - Hipotenso ortosttica (deitado em repouso). - Distrbios da ejaculao E) Interao com outras drogas - Aumentam a ao de outros depressores do SNC: lcool, analgsicos, ansiolticos, hipnticos, anti-hipertensivos, anestsicos gerais.

Nome genrico Clorpromazina Flufenazina Tiotixeno Haloperidol *Olanzapin a *Clozapina *Risperidona

Nome comercial Amplictil Anatensol Navane Haldol Zyprexa Leponex Risperdal

Potncia

Toxicidade extrapiramidal Baixa Mdia Alta Grande Alta Mdia Alta Muito grande Mdia Mdia Mdia Muito pequena Mdia Muito pequena

Ao sedativa Intensa Leve Mdia Leve Mdia Leve Leve

Hipotenso Intensa Muito leve Mdia Muito leve Muito leve Muito leve Muito leve

Preo RS 4,01 RS 14,82 RS 6,90 RS 154,51 RS 27,50 RS 61,27

* Antipsicticos atpicos: atuam menos nos receptores D2, e mais nos receptores serotonina. Apresentam boas respostas nos sintomas negativos da esquizofrenia, com menos efeitos extra- piramidais.

Usos clnicos dos antipsicticos A) Indicaes psiquitricas - Esquizofrenia - Distrbios esquizoafetivos = pacientes com sintomas de distrbios do humor (manaco-depressivo) e esquizofrenia. - Distrbio afetivo bipolar = durante episdio manaco - Sndrome de Tourette = doena neurolgica caracterizada por tiques involuntrios (motores e vocais), principalmente na cabea (caretas) e pescoo (lado a lado), e alguns pacientes assumem sintomas de coprolalia (palavras obscenas ou insultos). - Demncia senil do tipo Alzheimer B) Indicaes no-psiquitricas - Antiemtico - Sedativos pr-operatrios Esquema teraputico Dose - inicialmente so administrados em doses fracionadas dirias at atingir o nvel teraputico. Para o tratamento crnico ou de manuteno, usa-se uma dose nica noite. Manuteno - alguns pacientes podem apresentar remisso aps um episdio agudo, sendo a farmacoterapia suspensa. Nesses casos, a escolha vai depender de fatores sociais, como a disponibilidade da famlia ou amigos em reconhecer os sintomas da fase inicial da recidiva. Combinaes de drogas: Antidepressivos - em casos com sintomas de depresso complicando a esquizofrenia. Ltio - usado em conjunto com antipsicticos em pacientes que no respondem aos antipsicticos sozinhos.

Antiparkinsonianos - Biperideno

Tolerncia - alguns pacientes desenvolvem uma pequena tolerncia com o uso prolongado. Sintomas que ocorrem aps a suspenso abrupta do tratamento incluem nuseas, vmitos, sudorese, cefalia, inquietao e insnia, e ocorrem aps 2 a 3 dias, e podem durar at 2 semanas. Recomenda-se a reduo gradual da dose antes de terminar o tratamento com antipsicticos. Durante o tratamento com antipsicticos deve-se evitar exercer atividades que requerem vivacidade mental, critrio e coordenao fsica (dirigir carro, operar mquinas). ANTIDEPRESSIVOS Depresso - Um dos distrbios psiquitricos mais comuns. Cerca de 5-6% da populao atual apresentam algum tipo de depresso. Cerca de 10% da populao podem vir a apresentar depresso durante sua vida. Cerca de 15-20% dos pacientes com depresso no tratada cometem suicdio. - O termo Depresso pode significar um sintoma que faz parte de inmeros distrbios emocionais sem ser exclusivo de nenhum deles. - uma sndrome traduzida por muitos e variveis sintomas somticos ou ainda, pode significar uma doena, caracterizada por marcantes alteraes afetivas, que variam de acordo com a personalidade do paciente.

Tipo DEPRESSO REATIVA OU SECUNDRIA: surge a partir de algum distrbio psiquitrico ou mdico

Causas Perda (Fatos vivenciais adversos); doena fsica importante (infarto, cncer); efeito adverso de drogas (antihipertensivos, lcool, hormnios); distrbios psiquitricos (senilidade)

Observaes Tipo mais comum (60% dos casos), ocorre depresso, ansiedade, queixas somticas, tenso, culpa.

Tratamento Pode responder espontaneamente ou a diversos procedimentos teraputicos (farmacolgicos ou psicolgicos). Pode ocorrer apenas uma nica vez durante a vida. Responde a antidepressivos ou eletroconvulsoterapia. Tende a recidivar durante toda a vida.

DEPRESSO Evento vital precipitante MAIOR OU no adequado ao grau de ENDGENA: depresso. Pode ocorrer envolvimento em qualquer idade. hereditrio Grande influencia hereditria (distrbios bioqumicos determinados geneticamente, sendo manifestada pela incapacidade em lidar com o estresse cotidiano) AFETIVA BIPOLAR (manacodepressiva) Caracterizada por episdios de mania, cclica. Depresso isolada ocasional. Episdios manacodepressivos so constantes.

Ocorre em cerca de 25% dos casos de depresso. Apresenta os mesmos sintomas da depresso reativa, alm de apresentar anormalidades no sono, atividade motora, libido, apetite. Cerca de 10 a 15% dos casos. Pode ser confundida com a depresso maior se os episdios hipomanacos passarem desapercebidos.

Carbonato de ltio estabiliza o humor. Os episdicos manacos podem ser tratados com antipsicticos. A depresso tratada com antidepressivos.

Depresso maior: a hiptese amnica - Aps a dcada de 50 foi verificada que pacientes em tratamento com anti- hipertensivos apresentavam quadros de depresso, uma vez que estas drogas diminuam as reservas de neurotransmissores amnicos (noradrenalina e serotonina) nas sinapses perifricas. - Desse modo, quase todos os antidepressivos usados hoje em dia atuam no metabolismo, armazenamento ou na recaptao de serotonina ou noradrenalina, aumentando sua ao nas sinapses, principalmente no sistema lmbico.

Farmacologia dos antidepressivos Classe Exemplo Ao a Tricclicos (1 Amitriptilina Bloqueiam os receptores gerao) (Tryptanol) R$ pr-sinpticos de 13,70 recaptao da NOR e SER, com resultados entre 15-30 dias.

Heterocclicos Maprotilina (2a gerao) (Ludiomil) 23,24

Bloqueiam os receptores R$ pr-sinpticos de recaptao da NOR e SER

Inibidores Fluoxetina seletivos da (PROZAC) recaptao da 64,65 serotonina

Bloqueia a recaptao R$ seletiva de SER

Inibidores MAO

da Moclobemida Inibem a enzima MAO (AURORIX) R$ que degrada a NOR, SER 65,39 e DOP. Demoram 2 a 4 semanas para resposta teraputica

Efeitos adversos - Fortes efeitos anticolinrgicos - Sonolncia - Sedao - Confuso mental - Agravamento de psicoses - Ganho de peso - Distrbios sexuais - Sonolncia - Insnia - Cefalia - Agravamento de psicoses - Perda de peso - Ansiedade - Insnia - Astenia - Perda da libido - Anorexia (perda peso) - Sonolncia - Ganho de peso - Distrbios sexuais

Intoxicaes - Forte tendncia ao Suicdio - Agitao e confuso mental

- Convulses

- Convulses

- Convulses - Agitao e confuso mental

Usos teraputicos dos antidepressivos Estados Depressivos = principalmente a depresso maior Estados Ansiosos (distrbios do pnico) = efeitos ansiolticos (inibidores da MAO) Estados Fbicos Estados Obsessivo-Compulsivos = fluoxetina Anorexia = tricclicos Bulimia = fluoxetina

Segundas Indicaes Estados Hipercinticos Somatizaes Ejaculao Precoce Doenas Psicossomticas Enurese (incontinncia urinria) : tricclicos Enxaqueca = ao anti-histamnica dos tricclicos

Dores neurognicas e crnicas (cncer) = efeitos sedativos dos tricclicos

Uma srie de manifestaes emocionais teria uma base depressiva, portanto, objetos do tratamento com antidepressivos; o caso, por exemplo, da sndrome do Pnico. Nesses casos o prprio paciente pode no se sentir clinicamente deprimido, mas o afeto depressivo (inseguro e pessimista) estaria na base da manifestao ansiosa.

Esquemas teraputicos - Antidepressivos so mais bem sucedidos em pacientes com retardo psicomotor, distrbios do sono, perda do apetite e peso e perda da libido. - A escolha da classe da droga e da dosagem emprica. - Se o episdio depressivo foi o primeiro do paciente e se ele respondeu de modo rpido e satisfatrio ao tratamento, deve-se suspender gradativamente a farmacoterapia. - O tratamento de manuteno indicado quando o paciente j apresentou vrios ataques anteriores de depresso, principalmente quando os ataques tornam-se mais difceis de tratar. - Cerca de 20% dos pacientes deixam de seguir o regime teraputico num momento qualquer, devido aos efeitos adversos e ao demorado resultado do tratamento. - Alguns pacientes desenvolvem tolerncia com o tratamento antidepressivo. - O tratamento deve ser reavaliado caso o paciente no apresente melhoras aps 2-4 semanas. Podem ser associados o carbonato de ltio (distrbio bipolar) ou antipsicticos. - Antigamente a primeira escolha era pelo antidepressivo tricclico, mas devido ao grande risco de suicdios e pelos graves efeitos adversos, a preferncia hoje pelos inibidores seletivos da serotonina (fluoxetina, sertralina, paroxetina). - A dose deve ser reduzida gradativamente em pacientes tratados inicialmente com doses mais altas para evitar a sndrome de abstinncia. DROGAS SEDATIVO-HIPNTICAS - Encontram-se entre as drogas mais prescritas em todo o mundo, sendo tambm chamados de ansiolticos ou tranqilizantes. - Drogas usadas basicamente para promover sedao (com reduo da ansiedade) ou para induzir o sono. - Droga sedativa (ansioltica) = deve reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante, com mnimos efeitos sobre as funes motoras ou mentais. - Droga hipntica = deve produzir sonolncia e agir de modo semelhante ao sono natural. O efeito hipntico envolve uma depresso mais profunda do SNC do que a sedao. - A depresso do SNC por um sedativo-hipntico dependente da sua dose.

Increasing dose

- Os principais sedativo-hipnticos pertencem aos seguintes grupos qumicos: barbitricos benzodiazepnicos diversos

Classe BARBITRICOS

Exemplo Pentobarbital Secobarbital Fenobarbital (R$ 4.00-5,00)

Ao Aumentam a durao da abertura dos canais de Cloreto aps ligao do GABA*.

BENZODIAZEPNICOS

Diazepam (R$ 6,00-12,00) Aumenta a freqncia de abertura Clordiazepxido (R$ 4,009,00) do canal de cloro, em presena do Triazolam (R$ 33,00) Alprazolam GABA*. (R$ 8,00-30,00)

GABA: Principal neurotransmissor inibitrio do SNC, pois causa hiperpolarizao das membranas neuronais. Efeito sobre SNC Sedao - Suspenso da resposta a um nvel constante de estimulao, geralmente, em doses menores. Os benzodiazepnicos tambm apresentam efeitos amnsicos antergrados (incapacidade de recordar eventos durante ao da droga). Hipnose - todos os sedativo-hipnticos induzem o sono em doses maiores. Eles atuam diminuindo a latncia at o incio do sono (tempo de adormecer), aumentam o estgio 2 do sono NREM, diminui a durao do sono REM e do sono de ondas lentas. O sono possui 2 fases: REM = intensa atividade cerebral (25-30% do sono total). Ocorrem os sonhos, as memrias e o aprendizado. NREM = 70-75% do sono total. Apresenta 4 fases, sendo que a fase 2 a mais extensa (sono profundo). Na fase 3 e 4 chamada de ondas lentas, ocorrem o sonambulismo e pavor noturno. Anestesia - Os barbitricos so mais lipossolveis, sendo usados como anestsicos do SNC. Sua rpida redistribuio para os msculos favorece a diminuio rpida dos efeitos anestsicos. Efeitos anticonvulsivantes - Alguns benzodiazepnicos apresentam uma seletiva ao anticonvulsivante (antiepiltica), sendo usados no tratamento da epilepsia (clonazepam, nitrazepam, lorazepam, diazepam). O barbitrico fenobarbital tambm apresenta essa ao.

Relaxamento muscular - Alguns hipnticos-sedativos causam relaxamento dos msculos voluntrio, pois deprimem a transmisso colinrgica na JNM. Respirao e funo cardiovascular - Apresentam efeito depressor sobre o centro respiratrio no bulbo, sendo importante em pacientes com DPOC. Esta a causa habitual de mortes em intoxicaes por sedativo-hipnticos. Em pacientes com doenas cardiovasculares (ICC) ou estados hipovolmicos, estas drogas podem tambm deprimir os centros bulbares que controlam o corao. Tolerncia - Os sedativo-hipnticos so capazes de induzir tolerncia (metablica ou farmacolgica), sendo necessrio aumento da dose em tratamentos crnicos. Dependncia fsica - Estado fisiolgico alterado que torna necessria a administrao contnua da droga para impedir o aparecimento da sndrome de abstinncia. - No caso dos hipntico-sedativos, esta sndrome caracterizada por estados de maior ansiedade, insnia e excitabilidade do SNC, podendo evoluir para convulses, aps a suspenso abrupta do tratamento. - No entanto, no deve-se confundir com abstinncia, que so os sintomas produzidos pelo organismo aps a retirada da droga, e que desaparecem com o passar dos dias, aps a volta do equilbrio das funes fisiolgicas e orgnicas do paciente. Alm disso, quando a causa bsica da ansiedade no tratada, ocorre a volta dos sintomas ansiosos, no devendo tambm serem estes confundidos com sinais de dependncia fsica. B) NOVAS DROGAS SEDATIVO-HIPNTICAS Buspirona (R$ 13,00-20,00) - Alivia a ansiedade sem sedao acentuada e sem causar efeitos hipnticos, anticonvulsivantes ou msculo-relaxantes. - Atua como agonista parcial dos receptores serotoninrgicos (5-HT1A) - Tm baixo potencial de dependncia. - Seus efeitos ansiolticos podem demorar mais de uma semana para estabilizar, sendo indicada para tratar doena do pnico. - Causa menor grau de distrbio psicomotor que o diazepam, no afetando a capacidade de dirigir. C) SEDATIVO-HIPNTICOS MAIS ANTIGOS - lcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas (glutetimida) e carbamatos (meprobamato) no apresentam utilidade teraputica nos dias atuais. - Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi muito usado para tratar ansiedade em instituies hospitalares antigamente. Porm, apresenta um metablito txico (cido tricloroactico) que pode acumular-se com tratamento continuado da droga, pois lentamente eliminado. Alm disso, um possvel efeito carcinognico foi associado ao seu uso. USOS CLNICOS DOS SEDATIVOS-HIPNTICOS 1) Tratamento da ansiedade secundria a estados mrbidos (IAM, angina pectoris, lceras gstricas)

 secundria situacional (pr-cirrgicos, doenas familiares, tragdias, estresse cotidiano) Drogas: benzodiazepnicos (alprazolam, clordiazepxido, diazepam, Lorazepam) barbitricos (fenobarbital) - pouco usado carbamatos (meprobamato) beta-bloqueadores (propanolol) agonista alfa-2 (clonidina) 2) Tratamento dos problemas do sono insnia, dificuldades em iniciar o sono, despertares freqentes, sono de curta durao, sono "no restaurador". Droga ideal: proporcione um incio rpido do sono, com durao suficiente e efeitos mnimos de ressaca (sonolncia, disforia e depresso psquica ou motora). - benzodiazepnicos (flurazepam - ao longa; e triazolam - ao curta) - barbitricos (pentobarbital, secobarbital) - lcoois (hidrato de cloral) O uso prolongado de hipnticos-sedativos uma prtica mdica irracional e perigosa. O tratamento farmacolgico de estados ansiosos deve sempre ser acompanhado pelo tratamento psicoterpico, at que este possa oferecer resultados para o paciente. 3) Outros usos sedao e amnsia em cirurgias ou procedimentos mdicos (endoscopia) tratamento da abstinncia fsica do etanol usos psiquitricos: tratamento inicial da mania e depresso maior. Precaues: No ingerir bebidas alcolicas - aumenta efeito depressor SNC Cuidado na administrao simultnea com analgsicos narcticos, anticonvulsivantes, fenotiazinas e outros sedativo-hipnticos - sinergismo da depresso no SNC. Durante o tratamento no dirigir automveis - diminuio da capacidade motora. No usar na gravidez Piperidinodionas e benzodiazepnicos - risco de teratogenicidade Reduzir a dose em idosos, portadores de doenas cardiovasculares, hepticas e respiratrias. Grande risco de tolerncia e dependncia fsica - Exceto para Buspirona DROGAS ANTIEPILETICAS OU ANTICONVULSIVANTES - Epilepsia: distrbio crnico caracterizado por convulses recorrentes. - Convulses: episdios finitos de disfuno cerebral devido a descargas anormais de neurnios cerebrais. - Causas das crises convulsivas: doenas neurolgicas, infeces (meningite), neoplasias, leses cranioenceflicas. - Existem ainda as convulses febris e ocasionadas por distrbios metablicos ou txicos (hipocalcemia). CLASSIFICAO DAS CRISES COMICIAIS OU EPILPTICAS Crises parciais - Aquelas em que se pode estabelecer um incio localizado para a crise (por observao clnica ou por registro eletroencefalogrfico). - So classificadas em 3 tipos: crise parcial simples - a mais simples, caracterizada por uma disseminao mnima da descarga anormal, onde a conscincia e a lucidez esto preservadas. Os abalos clnicos ocorrem nas extremidades e duram at 90 s. Uma fraqueza pode permanecer por at 30 min. EEG pode demonstrar qual regio cerebral apresenta a descarga anormal.

crise complexa parcial - tambm tem um incio localizado, mas a descarga torna-se mais generalizada (bilateral), e quase sempre afeta o sistema lmbico. Muitas das crises complexas parciais originam-se devido a hipxia ou infeces. O paciente pode ter apenas um breve aviso, seguido de uma alterao da conscincia, com olhar fixo ou andar cambaleante. Muitos apresentam automatismos como estalar os lbios, deglutir, mexer em objetos e coar-se. Duram em mdia 30-120 s, e o indivduo recobra a conscincia gradativamente, podendo sentir-se cansado por horas. ataque secundariamente generalizado - uma crise parcial precede uma crise tnico-clnica generalizada.

Crises generalizadas - So aquelas em que no h evidencias de incio localizado. - So divididas em 3 tipos: macios do corpo, podendo morder a lngua ou bochecha, sendo comum a incontinncia urinria. crises de ausncia (pequeno mal) - tem inicio e termino abrupto, com durao com menos de 10 s. A conscincia se altera, com pequenos abalos clnicos das plpebras ou extremidades. Em crianas, podem ocorrer at 100 crises em um dia. crises atnicas - paciente apresenta uma perda sbita do tnus postural, podendo machucar-se na queda. mais comum em crianas.

A) Drogas usadas nas crises parciais e nas crises tnico-clnicas generalizadas Nome genrico Grupo Nome Ao Dose em Efeitos qumico comercial adultos adversos Fenitona Hidantona Hidantal, Bloqueia 300 mg/dia, Ataxia (falta de Fenital, canais de Na+, divididos em coordenao Epelin inibindo 2 vezes. dos potenciais de movimentos ao voluntrios.), nistagmo (oscilao do globo ocular invol) e diplopia (viso dupla), gravidez: risco da sndrome hidantonica fetal. Carbamazepina Tricclico Tegretol, Bloqueia os 1 dia: 400 Sonolncia, Furosix, canais de Na+ mg / dia em tontura, Tegretard e inibe as 2x. Aumenta- obnubilao descargas se em 200 (viso repetidas em mg aps 1 a 2 embaada), neurnios. semanas. ataxia na Inibe a Manuteno: primeira captao e 800 mg a 1,2 semana de liberao da g / dia em 3 a tratamento. noradrenalina. 4x. Fenobarbital Barbitrico Gardenal, Liga-se ao VO: 50 a 100 Sonolncia, Fenocris, receptor do mg / 2x/dia. letargia, Edhanol GABA, IM:5 a 10 sedao, m /k prolongando a g g hipnose, abertura dos excitao em canais de Cl . crianas , Tambm depresso e bloqueia as confuso respostas mental em excitatrias idosos. do glutamato. -No ingerir com depressores do SNC. Pode causar tolerncia e dependncia fsica.

B) Drogas usadas em crises generalizadas

Nome genrico Acido valprico

Grupo qumico -

Nome comercial Depakene, Valpakine, Epilenil

Dose em adultos Atua nos canais Incio: de Na+ (inibe) e 15mg/kg/dia, provavelmente aumento nos canais de gradual at K+ (ativa), 60mg/kg/dia. hiperpolarizando a membrana.

Ao

Efeitos adversos Anorexia ou aumento do apetite. Distrbios gastrintestinais. Toxicidade heptica em crianas menores de 2 anos. No deve ser usado na gravidez (risco de crianas com espinha bfida) Sonolncia e ressacas diurnas, ataxia, tontura, obnubilao, diplopia, amnsia, fala empastada. Crise abstinncia causa insnia, nervosismo, excitao e euforia.

Clonazepam Benzodiazepnico

Rivotril

Favorece a abertura dos canais de cloreto mediada pelo GABA.

Diazepam

Benzodiazepnico

Valium, Valix, Letansil

VO: 1,5 mg/dia dividido em 3x, com aumento de 0,5 a 1mg at controlar as crises e os efeitos adversos. Manuteno: 0,05 a 0,2 m /k g g. Favorece a VO: 2 a 10 abertura dos mg, 2 a 4 canais de x/dia, com cloreto mediada aumento pelo GABA. gradativo da dose.

Idem ao clonazepam. Ginecomastia com o uso prolongado. Se injetvel pode provocar trombose venosa no local da aplicao.

ANALGSICOS OPIOIDES - So alcalides naturais e semi-sintticos derivados do pio. - A papoula (Papaver somniferum), nativa da sia Menor, a planta da qual se extrai o pio (substncia bruta) e a morfina (substncia purificada). - Essa planta tem sido usada a cerca de 6.000 anos, com relatos em documentos egpcios, gregos e romanos. - Os gregos foram os que mais difundiram as propriedades da papoula. Homero conta na Odissia que Helena oferece a Telmaco um filtro capaz de aliviar as dores e levar ao esquecimento. Assim, o pio na Grcia era dedicado a vrios deuses como Hypnos (deus do sono), Morfeu (deus dos sonhos) e Thanatos (deus da morte). - Em 1803 o farmacutico alemo Friedrich Sertrner isolou a morfina a partir do pio, que recebera este nome em homenagem a Morfeu. ORIGEM - O pio obtido da papoula por inciso da bolsa de sementes aps as ptalas de flor terem cado. O ltex branco que escorre torna-se marrom e endurece. Essa goma o pio que contm cerca de 20 alcalides (morfina, codena, tebana, papaverina). - A morfina o principal alcalide extrado do pio (10%). - O cultivo da papoula atualmente limitado por acordos internacionais, mas seu cultivo ilegal difcil de ser controlado. - A herona no um alcalide original do pio, mas um produto semi-sinttico derivado da morfina, sintetizada por Dresser em 1874 na Universidade de Berlim. Recebeu este nome derivado da palavra alem "heroich", que significava enrgico, potente. - Para produzir efeitos euforizantes e analgsicos o pio costuma ser usado sob a forma de goma de mascar ou soluo. Tambm pode ser fumado em cachimbo para obteno de efeitos euforizantes. Essa forma de uso popularizou-se no Oriente por volta do sculo XVIII, causando grandes danos sociais e facilitando a colonizao de pases como China e ndia pelas potncias ocidentais. - Nos Estados Unidos o problema do vcio acentuou-se pelo afluxo de trabalhadores imigrantes chineses fumadores de pio, pelo emprego generalizado da morfina nos soldados feridos na guerra civil e pela disponibilidade irrestrita da droga. Remdios utilizados para o tratamento de complicaes comuns como diarria, tosses e dores em geral, alm de sedativos e calmantes para crianas, continham pio ou derivados. Nome genrico morfina metadona fentanila codena oxicodona nalbufina Comer. Dimorf Metadon Fentanil Tylex Oxycontin Nubain Dose (mg) 1G 1,5 G,1 3G-6G 4,5 1G Via adm. VO, EV EV EV VO VO EV Durao analgesia 4-5 h 4-6 h 1-1,5 h 3-4 h 3-4 h 3-6 h Eficcia alta alta alta baixa moderada alta depend../ abuso alta alta alta mdia mdia baixa

MECANISMO DE AO - A morfina e seus substitutos ligam-se seletivamente a muitos locais do corpo, mas apresentam uma afinidade maior pelas regies cerebrais envolvidas na transmisso da dor e na alterao da reatividade a estmulos nociceptivos (dolorosos). - Nosso organismos possui substncias naturais semelhantes morfina: so as encefalinas e endorfinas ou opiopeptinas. Essas substncias esto presentes em reas cerebrais relacionadas com a modulao da dor. - Existem 4 tipos de receptores opiides, localizados no SNC e SNP: Receptores Drogas m (mu) morfina, codena, herona Efeitos analgesia supraespinhal, depresso respiratria, euforia, miose, dependncia fsica analgesia supraespinhal, sedao, sono, miose, dependncia fsica disforia, desiluo, alucinao, estimulao respiratria alterao de comportamento afetivo

k (kappa)
G

pentazocina, nalorfina, ciclazocina levalorfano, pentazocina, nalorfina naloxona

(sigma)

(delta)

Efeitos celulares: Hiperpolarizao de neurnio ps-sinpticos, aumentado a sada de K+ ou diminuindo a entrada de Ca++ (neurnio pr-sinpticos), reduzindo assim a liberao do neurotransmissor. EFEITOS SOBRE RGOS E SISTEMAS Sistema nervoso central: Analgesia Alteram tanto a percepo da dor como a reao do paciente dor. Euforia Aps receber morfina um paciente sentindo dores apresenta uma sensao agradvel de flutuar e estar livre da ansiedade e desconforto. Porm, outros pacientes e pessoas normais apresentam efeitos disfricos e no agradveis. Disforia um estado de alterao do humor acompanhada tanto de inquietao como de uma sensao de mal-estar e medo. Sedao Ocorrem sonolncia e turvao da conscincia, com prejuzo do raciocnio. Amnsia pouca ou no ocorre. O sono mais pronunciado em indivduos idosos. A morfina interfere no sono REM e NREM. Todos os analgsicos opiides podem produzir uma depresso respiratria por inibir os mecanismos respiratrios do tronco cerebral.

Depresso respiratria

Supresso tosse

da A codena tem sido usada para suprimir o reflexo da tosse em pacientes com tosse patolgica ou quando necessrio manter uma ventilao por sonda endotraqueal. Esse efeito antitussgeno pode promover o acmulo de secrees nos brnquios e traquia. Alm disso, pode ocorrer tolerncia, com perda da ao pelo uso continuado.

Miose

Opiides causam diminuio da pupila, sendo este sintoma caracterstico em quadros de intoxicao por opiides. Rigidez de tronco Aumento no tnus dos grandes msculos do tronco. Nuseas vmitos e Atuam desencadeando reflexos cerebrais causadores de nuseas e vmitos.

Outros efeitos: constipao intestinal, diminuio da motilidade gstrica., clicas biliares, reteno urinria, diminuio do tnus uterino, rubor facial e calor na pele. USOS CLNICOS Analgesia: opiides so mais indicados quando a dor intensa e constante: Ex: dor associada ao cncer e outras doenas terminais, parto obsttrico, clicas renais e biliares. Tosse: doses mais baixas do que as utilizadas para causar analgesia apresentam efeitos antitussgenos. Porm, seu uso para essa finalidade tem sido diminudo, pois existem drogas mais seguras, que no promovem analgesia, tolerncia e dependncia. Diarria: elixir paregrico (preparao de pio) amplamente usado para controlar diarria h muito tempo. Aplicaes na anestesia: so usados como pr-anestsicos em cirurgias devido aos efeitos sedativos, ansiolticos e analgsicos. TOXICIDADE E EFEITOS ADVERSOS Tolerncia - Diferentemente de outras drogas, a tolerncia aos opiceos se instala rapidamente. - Geralmente manifestada aps 2-3 semanas de uso em doses teraputicas, podendo ser at 35 vezes maior dependendo do efeito provocado. - Analgesia, euforia, sedao e turvao da conscincia apresentam um alto grau de tolerncia. J miose, constipao e convulses apresentam mnimos nveis de tolerncia. Opiides apresentam ainda tolerncia cruzada entre os diferentes opiides existentes. - No homem uma dose de 100 a 200 mg de morfina pode ser suficiente para provocar profunda sedao, depresso respiratria, anxia e morte. Em indivduos tolerantes, doses de 4.000 mg em 24h podem no apresentar efeitos adversos.

Dependncia fsica - Aps a suspenso da droga opiide pode ocorre a sndrome de abstinncia caracterizada por rinorria, lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios, hipoventilao, hipertermia, midrase (dilatao da pupila), vmitos, diarria, dores musculares, ansiedade e hostilidade, sinais associados hiperatividade do sistema nervoso simptico. - Em caso de morfina ou herona, os sinais de abstinncia surgem aps 6-10 h da ltima dose, com efeitos mximos aps 36-48 h. Aps 5 a 10 dias a maioria dos sintomas j desapareceu, porm o desejo, compulso ou necessidade incontrolvel de continuar tomando o frmaco, e obt-lo seja quais forem os meios, permanece por meses. Dependncia psicolgica - Euforia, indiferena a estmulos e sedao so sintomas agradveis produzidos pelos opiides injetveis, o que cria uma tendncia pelo uso compulsivo. - Alm disso, o dependente apresenta efeitos abdominais que foram comparados a um orgasmo sexual intenso, com cerca de 1 min de durao. Desse modo, o dependente deseja continuar sentindo tais emoes e ao mesmo tempo, evitar os sintomas desagradveis da abstinncia. - O incio da dependncia pode se dar de 2 maneiras: o indivduo faz uso da droga atravs de indicao mdica e persiste no uso, mesmo aps a cura da doena. o uso inicia-se por imitao ou presso de colegas, que j so usurios ilegais da droga. - Entre os fatores que predispem ao uso de opiides esto a curiosidade, disponibilidade e a possibilidade de auto-administrao. Isso explica porque mdicos e enfermeiros tornam-se dependentes destas drogas em maior proporo do que outros profissionais. Tratamento da intoxicao por opiides: injeo endovenosa de naloxona (antagonista opiide) para reverter o coma (parada respiratria). manuteno: doses de naloxona quando a crise aumentar, at que os efeitos da abstinncia estejam superados. HERONA - Foi introduzida no mercado pela Bayer em 1898 como medicamento na esperana de que apresentasse efeitos contra a tosse sem os efeitos colaterais da morfina. - Seu uso no Ocidente na via intravenosa, mas outras formas tm sido empregadas, como a intranasal e inalatria (fumo). Essa mudana favorece o efeito da droga: se inalada ela atinge rapidamente o local de ao no crebro sem passar pelo fgado. Tambm, a forma fumada da droga evita transtornos como superdoses, infeces (HIV, hepatite B e C) e mais barata. - Devido a sua alta lipossolubilidade, a herona absorvida por todas as vias (nasal, mucosas, retal, pulmonar) e deixa rapidamente a corrente sangunea, atingindo o SNC em cerca de 11 segundos aps a tragada. - Aps inalada, a droga atinge um pico de concentrao no sangue de 2 a 5 min. Sua meia-vida curta (3,3 min), originando 6-monoacetilmorfina que dura 5,4 min, e depois morfina, que dura 18,8 min. - A herona tem grande capacidade em causar dependncia, sendo necessrios apenas alguns dias de uso para levar o indivduo dependncia. - Atravessa a placenta. Uma dose diria de 6 mg de herona tomada pela me acarreta uma sndrome de abstinncia leve na criana. Doses maiores de 12 mg podem ocasionar sinais e sintomas graves.

Estudos demonstram que 1 em cada 250 bebs de mes dependentes tambm nascem dependentes. Horas aps o parto, o beb apresentam vmitos, diarria, convulses, transpirao, espasmo muscular, e s vezes, emitem um som pavoroso com choro agudo (crise de abstinncia). O tratamento consiste em clorpromazina s refeies e elixir paregrico por 7 semanas ou mais. - Na intoxicao por herona, ocorrem depresso respiratria com hipxia, que causa extravasamento de lquidos da circulao, provocando edema pulmonar. Mas a morte pode ocorrer dentro de poucos minutos por mecanismos desconhecidos. TABAGISMO E DEPENDNCIA DA NICOTINA O tabagismo considerado pela Organizao Mundial da Sade (OMS) a principal causa de morte evitvel em todo o mundo. A OMS estima que um tero da populao mundial adulta, isto , 1 bilho e 200 milhes de pessoas (entre as quais 200 milhes de mulheres), sejam fumantes. Pesquisas comprovam que aproximadamente 47% de toda a populao masculina e 12% da populao feminina no mundo fumam. O total de mortes devido ao uso do tabaco atingiu a cifra de 4,9 milhes de mortes anuais, o que corresponde a mais de 10 mil mortes por dia. Caso as atuais tendncias de expanso do seu consumo sejam mantidas, esses nmeros aumentaro para 10 milhes de mortes anuais por volta do ano 2030, sendo metade delas em indivduos em idade produtiva (entre 35 e 69 anos) (WHO, 2003). FARMACOLOGIA DA NICOTINA - Tabaco: planta nativa dos Andes peruanos e equatorianos: Nicotiana tabacum e Ncotiana

rstica.
- Fumaa do cigarro: cerca de 4.000 substncias; 40 carcinognicas. - Nicotina: componente ativo mais importante no tabaco. - Em cada cigarro h cerca de 7-9 mg de nicotina, sendo que 1 mg absorvida pelo fumante. - Doses de 60 mg de nicotina: reaes txicas fatais (convulses crnicas e parada respiratria). - Demora cerca de 10 s para atingir o crebro. - Aes da nicotina: Sistema cardiovascular: aumento da presso arterial e freqncia cardaca. Rins: aumenta reteno de gua pelo corpo. TGI: aumenta tnus e atividade intestinal. SNC: estimulante, aumenta estado de alerta e reduz apetite. Em doses elevadas tem efeito depressor (ao ansioltica). Aumenta fluxo sanguneo e liberao de dopamina no sistema mesolmbico-cortical (sistema de recompensa e gratificao). Fgado: aumenta metabolismo de vrias drogas, diminuindo efeito destas (diazepam, propanolol, morfina, clorpromazina). DEPENDNCIA QUMICA DA NICOTINA - A nicotina induz tolerncia e dependncia por agir nas vias dopaminrgicas do sistema mesolmbico.

- Assim como as drogas psicoativas, promove liberao de dopamina no nucleus accumbens, estimulando a sensao de prazer e recompensa. - Sndrome de abstinncia ocorre 8 h aps ltimo cigarro, com auge no terceiro dia. - Sintomas da abstinncia: ansiedade, irritabilidade, distrbios do sono (insnia e sonolncia diurna), aumento do apetite, alteraes cognitivas (perda concentrao e ateno) e fissura pelo cigarro. Por isso, dependentes de nicotina apresentam alvio da abstinncia ao fumarem primeiro cigarro da manh. - Mais de 70% dos tabagistas desejam parar de fumar. - Menos de 10% alcanam este objetivo sozinhos. - Razes da recada: desconforto da abstinncia e a fissura pelo cigarro. - Propagandas: informam os riscos do cigarro, mas no ajudam o fumante a livrar-se do vcio. TRATAMENTO DA DEPENDNCIA DA NICOTINA A dependncia nicotina conta com trs componentes bsicos: dependncia fsica, responsvel por sintomas da sndrome de abstinncia quando se deixa de fumar; dependncia psicolgica, responsvel pela sensao de ter no cigarro um apoio ou um mecanismo de adaptao para lidar com sentimentos de solido, frustrao, com as presses sociais, etc; condicionamento, representado por associaes habituais com o fumar (fumar e tomar caf, fumar e trabalhar, fumar e dirigir, fumar e consumir bebidas alcolicas, fumar aps as refeies e outras). A) Farmacoterapia Critrios para seleo da farmacoterapia: 1. fumantes pesados, ou seja, que fumam 20 ou mais cigarros por dia; 2. fumantes que fumam o 1 cigarro at 30 minutos aps acordar e fumam no mnimo 10 cigarros por dia; 3. fumantes com escore do teste de Fagerstrom , igual ou maior do que 5, ou avaliao individual, a critrio do profissional; 4. fumantes que j tentaram parar de fumar anteriormente apenas com a abordagem cognitivo-comportamental, mas no obtiveram xito devido a sintomas da sndrome de abstinncia; 5. no haver contra-indicaes clnicas. Farmacoterapia de primeira linha: Bupropiona: antidepressivo que inibe a recaptao de dopamina e noradrenalina, atuando na diminuio da fissura pelo cigarro em pacientes durante a abstinncia. Cerca de 38% dos pacientes apresentam efeitos adversos como insnia, agitao, xerostomia, tremores, confuso mental. Risco de convulses. Terapia de reposio da nicotina: adesivos (7,14 ou 21 mg; mantm nveis de nicotina por 16 a 24h) ou gomas de mascar (2 mg/unidade; uso de 1, 2, 4 ou 8 h). Efeitos adversos: nuseas, soluos, cefalia, irritao da mucosa bucal.

Farmacoterapia de segunda linha: Clonidina (antipsictico atpico) na dose de 0,1 a 0,75 mg/dia. Efeitos adversos: sedao, hipotenso ortosttica. Interrupo abrupta do uso pode provocar crises hipertensivas. Nortriptilina (antidepressivo tricclico) inibe recaptao de dopamina e noradrenalina no SNC.

B) Abordagem cognitivo-comportamental - uma abordagem que combina intervenes cognitivas com treinamento de habilidades comportamentais, e que muito utilizada para o tratamento das dependncias. Objetivos principais: preparar o fumante para solues de seus problemas; estimular habilidades para resistir as tentaes de fumar; preparar para prevenir a recada; preparar o fumante para lidar com o stress Etapas (PAAPA) perguntar avaliar aconselhar preparar acompanhar o fumante para que ele deixe de fumar. Abordagem diferenciada de acordo com cada paciente e em cada estgio do tratamento!!!
Tabela 1. Verso em lngua portuguesa da escala de Fagerstrm para avaliao da dependncia de nicotina {adaptada de Do Carmo; Pueyo, 2002)
Questo Resposta Pontuao 3 2 1 0 1 0 1 0 0 1 2 3 1 0 1 0

1. Quanto tempo voc demora para fumar o primeiro cigarro da manh?

menos de 5 minutos 6-30 minutos 31-60 minutos mais de 60 minutos sim no o primeiro da manh todos os demais

2. difcil abster-se e no fumar nos lugares onde proibido (p. ex., hospital, biblioteca, igreja, nibus, etc.)? 3. Se tivesse de escolher que cigarro lhe custaria mais deixar de fumar?

4. Quantos cigarros voc fuma por dia?

10 ou menos 11-20 21-30 31 ou mais

5. Habitualmente voc fuma mais nas primeiras horas do dia do que no restante do dia? 6. Voc fuma estando doente na cama?

sim no sim no

NOTA: pontuao de zero a trs: dependncia baixa (leve) da nicotina: pontuao maior ou igual a sete indica dependncia alta (grave) da nicotina.

TRATAMENTO DOS DISTRBIOS ALIMENTARES E DA OBESIDADE Anorexia nervosa = busca obsessiva pela magreza e perda de peso. Casos graves podem causar morte. Geralmente pacientes apresentam IMC < 17,5. Valores normais: IMC 18,5-24,99.

Bulimia nervosa = doena caracterizada pela compulso alimentar excessiva seguida de comportamentos exagerados e inadequados para perder peso (induo de vmitos, uso de laxantes, excesso de exerccios fsicos). Obesidade = indivduos que apresentam IMC de 30-40 (obesidade) e IMC > 40 (obesidade mrbida). Tem se tornado grande problema de sade entre crianas. importante fator de risco para: diabetes melito tipo 2, hipertenso, dislipidemias, doenas cardiovasculares (ICC), AVC, esteatose heptica, apnia do sono, osteoartrite, neoplasias (endomtrio, mama, prstata, clon) Transtorno de compulso alimentar peridica (TCAP) = semelhante bulimia, porm, no h comportamento que leve reduo de peso. Grande relao com a obesidade (presente em 1/3 dos pacientes obesos). Pacientes geralmente desenvolvem depresso (pessimismo geral em relao vida, tristeza e descuido de si mesmo). TRATAMENTO Doena Anorexia / bulimia nervosa Obesidade TCAP Tratamento Psicoterapia e antidepressivos Dieta, exerccios fsicos, frmacos estimulantes do SNC e inibidores de absoro de gordura. Psicoterapia e antidepressivos

A) Antidepressivos - Indivduos com TCAP, bulimia ou anorexia nervosa apresentam distrbios do humor, sendo indicado uso de antidepressivos. - Estas drogas promovem aumento do efeito de noradrenalina ou serotonina no SNC atravs da inibio da recaptao destes neurotransmissores nas sinapses.

Tratamento da bulimia nervosa e TCAP: antidepressivos inibidores seletivos de recaptao da serotonina (fluoxetina, paroxetina, sertralina) efeitos teraputicos: anorexgeno, diminuem vmitos e depresso. Porm no alteram a imagem de deteriorao corporal (psicoterapia indicada nestes casos). efeitos adversos: ansiedade, insnia, astenia e perda da libido.

Tratamento da anorexia nervosa: antidepressivos tricclicos (imipramina, amitriptilina) e heterocclios (trazodona): promovem aumento dos efeitos da serotonina e noradrenalina nas sinapses. efeitos teraputicos: orexgenos (estimulam o apetite) efeitos adversos: anticolinrgicos (constipao, continncia urinria, confuso mental), antiadrenergicos (hipotenso, arritmias) e anti-histamnicos (sonolncia), agravamento de psicoses (risco de suicdio aumentado). B) Estimulantes do SNC - teis no tratamento contra obesidade, promovem aumento de dopamina ou noradrenalina em regies do SNC, levando inibio do apetite. - Drogas mais usadas : anfepramona, mazindol, fentermina e sibutramina.

Droga Fentermina Mazindol

Mecanismo Aumenta liberao de DA e NE Inibe recaptao de NE

Efeito Inibe centro do apetite Inibe apetite, aumenta liplise com produo de calor (termognese).

Farmacocintica / vida: 12-24h

Efeitos adversos Insnia, tremores, ansiedade. / vida: 24h. Cerca Insnia, tremores, de 50% da droga ansiedade. eliminada Hipoglicemia inalterada na urina. (aumento da sensibilidade insulina) / vida de 48h.Grande metabolismo de 1a passagem (70%), Insnia, tremores, ansiedade. Hipoglicemia (aumento da sensibilidade insulina) Hipertenso, insnia, tremores, ansiedade. Risco de crises hipertensivas (excesso de SER)

Anfepramona

Estimula de NE

liberao

Sibutramina

Inibe recaptao de Supresso apetite e / vida 14-18h. NE>SER>DOP termognese. um pr-frmaco. Sistema P450 produz metablitos ativos.

- Contra-indicaes: pacientes com histria de AVC, ICC ou arritmias cardacas = efeitos adrenrgicos Usurios de cocana, metilenodioximetanfetamina (MDMA - xtase) = risco de dependncia Glaucoma (drogas causam midrase, com aumento da presso intra-ocular) - Apesar da SER inibir o centro do apetite no hipotlamo lateral, nenhuma droga agonista da serotonina foi aprovada para ser utilizada no tratamento da obesidade. - Uso maior do que 6 meses no promove reduo adicional de peso (possvel tolerncia aos efeitos da droga). - Aps suspender o tratamento, paciente volta a ganhar peso. C) Inibidores de absoro de gordura ORLISTAT (Xenical): - Atua inibindo irreversivelmente a lipase no TGI, o que diminui a absoro de cidos graxos, e consequentemente, a produo endgena de triglicerdeos. - Pode diminuir at 30% a absoro de gordura.

- Estudos demonstram que pode promover perdas de peso de 5% (aps lano) e 10% (aps 2 anos). - Como a produo de endgena de cidos graxos e de triglicerdeos limitada, a principal fonte de cidos graxos provm da dieta. - Efeitos: perda de peso e diminuio da absoro do colesterol. - Indicado no tratamento da obesidade. - Deve ser ingerido junto com alimentos. - Efeitos adversos: apresenta baixa absoro sistmica. Seu uso pode provocar m absoro de vitaminas lipossolveis (A,D,E e K), clicas intestinais, flatulncia, diarria, fezes oleosas e amolecidas, incontinncia fecal.

QUITOSANA - Polissacardeo derivado da quitina (presente no fitoplncton marinho). - Apresenta estrutura semelhante s fibras vegetais (celulose), sendo resistente s enzimas digestivas. - capaz de complexar com lipdeos da dieta, assumindo aspecto de gel.

- O complexo quitosana+lipdeos resistente ao das enzimas digestivas (lpases), fazendo com que as gorduras no sejam absorvidas. Colesterol tambm tem sua absoro diminuda. - Alm disso, o complexo quitosana+lipdeos produz sensao de saciedade, diminuindo a ingesto de calorias. - No sofre absoro sistmica. - Efeitos adversos: cefalia, nuseas e constipao. Pode diminuir absoro de vitaminas lipossolveis.
1 Dig& Absoro de gorduras na dieta

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Diminuio da absoro de gorduras ligadas quitosana :

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ABUSO E DEPENDNCIA DE DROGAS Significados da palavra DROGA: Deriva de droog (holands antigo) que significava folha seca, pois era o modo como os medicamentos eram feitos e utilizados antigamente. Dicionrio: designao comum a todas as substncias ou ingredientes aplicados em tinturaria, qumica ou farmcia. Medicina: qualquer substncia capaz de modificar a funo dos organismos vivos, resultando em mudanas fisiolgicas ou de comportamento. Drogas psicotrpicas: substncias que atuam no sistema nervoso central alterando nosso estado psquico. Classificao das drogas psicotrpicas: Depressores (psicolpticos) = diminuem a atividade do SNC. Estimulantes (psicoanalpticos, analpticos) = aumentam a atividade do SNC. Perturbadores (psicodlicos, alucingenos) = alteram qualitativamente a atividade do SNC

De origem vegetal Mfescalioa (.do cacto mexicano). THC (da maconha):

Esilocibjr.a (de pertos cogumelos^ Lino ttrom bete ira, zabitmba ou saia-ijrana,)
De origem sinttica - LSD-25. - "xtase",

Amico]inj-gk-os (Art^e, Bentyl*) DROGAS DEPRESSORAS DO SNC LCOOL - SEDATIVO, NATURAL ELCITO
Fermentados (vinho, cerveja), Destilados (pinga, usque, vodca)

- O lcool obtido a partir fermentao ou destilao da glicose presente em cereais, razes e frutas. Efeitos no SNC - No crebro comea provocando um quadro de euforia e bem estar. O aumento da dose apresenta um efeito ansioltico, podendo levar depresso do sistema nervoso, causando sonolncia, sedao, incoordenao motora e relaxamento muscular. Doses extremamente elevadas podem levar ao coma. - O incio dos efeitos da ingesto do lcool est condicionado a diversos fatores. A presena de alimentos no estmago diminui a velocidade de absoro. Bebidas frisantes e licorosas so absorvidas com maior rapidez. A velocidade da ingesto tambm interfere: quanto mais rpido se bebe, mais prontos e intensos sero os efeitos. Danos sade - O lcool tem ao txica direta sobre diversos rgos. As complicaes mais freqentes so: gastrites, lceras [estmago] , hepatite, esteatose (fgado gorduroso), cirrose [fgado], pancreatite [pncreas], demncia, anestesia e dor e diminuio da fora muscular nas pernas (neurites) [sistema nervoso] e doenas do corao, com risco de infarto, hipertenso e derrame cerebral [sistema circulatrio].

- O lcool tambm aumenta o risco de cncer no trato gastrintestinal, na bexiga, na prstata, garganta e outros rgos.

Sndrome de abstinncia - Inicia-se horas aps a interrupo ou diminuio do consumo. - Os tremores de extremidade e lbios so os mais comuns, associados a nuseas, vmitos, sudorese, ansiedade e irritabilidade. Casos mais graves evoluem para convulses e estados confusionais, com desorientao temporal e espacial, falsos reconhecimentos e alucinaes auditivas, visuais e tteis (delirium tremens). - A dependncia, com surgimento da sndrome de abstinncia, aparece alguns anos aps o uso dirio e intenso de lcool, acometendo indivduos com mais de vinte anos. Intoxicao aguda pelo lcool: Efeitos fsicos: aumento da diurese reduo dos reflexos marcha cambaleante nuseas e vmitos overdose: coma devido ao do lcool nos centros cardaco crebro. e respiratrio do Efeitos psquicos: desinibio e euforia em baixas doses, evoluindo para a sedao, conforme o aumento da dose. Afeto instvel, podendo alternar episdios de euforia, tristeza, choro, irritao e impulsividade. Prejuzos da memria, ateno e concentrao. INALANTES - SEDATIVO, SNTETICOELCITO
(cola de sapateiro, esmalte, lana perfume e acetona)

- Com exceo do ter e do clorofrmio, utilizados como anestsicos gerais, os inalantes no possuem qualquer finalidade mdica e apesar de serem vendidos livremente, seu consumo criminalizado. - Os inalantes so hidrocarbonetos de grande volatilidade. Cotidianamente, so utilizados como solventes e combustveis, presentes em aerossis, vernizes, tintas, propelentes, colas, esmaltes e removedores. Um dos inalantes mais conhecidos, o

lana-perfume, uma mistura de cloreto de etila, ter, clorofrmio e uma essncia aromatizante. - Inalantes mais comuns Solventes: tolueno, acetona, benzeno Anestsicos: ter, clorofrmio, halotano Combustveis: butano (gs de isqueiro). Efeitos no SNC - O incio dos efeitos, aps a aspirao bastante rpido - de segundos a minutos no mximo - e em 15 a 40 minutos j desaparecem; assim, o usurio repete as aspiraes vrias vezes para que as sensaes durem mais tempo. - Os efeitos dos solventes vo desde uma estimulao inicial at depresso, podendo tambm surgir processos alucinatrios. Intoxicao aguda

Primeira fase: a chamada fase de excitao, que a desejada, pois a pessoa fica
eufrica, aparentemente excitada, sentindo tonturas e tendo perturbaes auditivas e visuais. Mas podem tambm aparecer nuseas, espirros, tosse, muita salivao e as faces podem ficar avermelhadas.

Segunda fase: a depresso do crebro comea a predominar, ficando a pessoa

confusa, desorientada, com a voz meio pastosa, viso embaada, perda do autocontrole, dor de cabea, palidez; ela comea a ver ou a ouvir coisas.

Terceira fase: a depresso aprofunda-se com reduo acentuada do estado de alerta,

incoordenao ocular (a pessoa no consegue mais fixar os olhos nos objetos), incoordenao motora com marcha vacilante, fala "engrolada", reflexos deprimidos, podendo ocorrer processos alucinatrios evidentes.

Quarta fase: depresso tardia, que pode chegar inconscincia, queda da presso,
sonhos estranhos, podendo ainda a pessoa apresentar surtos de convulses. Essa fase ocorre com freqncia entre aqueles cheiradores que usam saco plstico e, aps certo tempo, j no conseguem afast-lo do nariz e, assim, a intoxicao torna-se muito perigosa, podendo mesmo levar ao coma e morte. - Arritmias decorrentes do uso agudo j foram relatadas. Traumas relacionados incoordenao e distraibilidade decorrentes da intoxicao so maiores nessa populao.

Complicaes pelo uso crnico - Atrofias cerebrais e cerebelares so possveis em usurios crnicos, produzindo sintomas de empobrecimento intelectual e incoordenao motora permanentes. - Pode haver ainda insuficincia renal crnica, hepatites txicas, complicaes gastrintestinais (nuseas, vmitos, dores abdominais difusas e diarria) e respiratrias (pneumonites qumicas, tosse, broncoespasmos). - Trabalhadores da indstria qumica que no utilizam equipamento de proteo adequado e subculturas de usurios (como os meninos em situao de rua) esto especialmente vulnerveis a tais complicaes.

Tolerncia e dependncia - A dependncia entre aqueles que abusam cronicamente de solventes comum, sendo os componentes psquicos da dependncia os mais evidentes, tais como desejo de usar a substncia, perda de outros interesses que no seja o solvente. - A sndrome de abstinncia, embora de pouca intensidade, est presente na interrupo abrupta do uso dessas drogas, sendo comum ansiedade, agitao, tremores, cibras nas pernas e insnia. - Pode surgir tolerncia substncia, embora no to dramtica em relao a outras drogas. Dependendo da pessoa e do solvente, a tolerncia instala-se ao fim de um a dois meses. DROGAS ESTIMULANTES DO SNC - Indivduos interessados nos efeitos euforizantes da substncia podem atingir padres de abuso, conforme a tolerncia se desenvolve. Sedativos como lcool e benzodiazepnicos so utilizados com freqncia a fim de combater a insnia provocada pelo uso desregrado. - So chamadas de "rebite", principalmente entre os motoristas que precisam dirigir durante vrias horas seguidas sem descanso, a fim de cumprir prazos predeterminados. - Tambm so conhecidas como "bola" por estudantes que passam noites inteiras estudando, ou por pessoas que costumam fazer regimes de emagrecimento sem acompanhamento mdico. - Nos Estados Unidos, a metanfetamina (uma anfetamina) tem sido muito consumida na forma fumada em cachimbos, recebendo o nome de "ICE" (gelo). - Outra anfetamina, metilenodioximetanfetamina (MDMA), tambm conhecida pelo nome de "xtase", tem sido uma das drogas com maior aceitao pela juventude inglesa e agora, tambm, apresenta um consumo crescente nos Estados Unidos. - Atualmente as anfetaminas tm indicaes para o tratamento do transtorno de dficit de ateno e hiperatividade (TDAH), da narcolepsia e da obesidade com restries.

Anfetamina Dietilpropiona ou Anfeprarnona Fenproponsx Mazindol Metanfetamina Meti Ifen i dato

Produtos (nomes comerciais) vendidos em farmcias Dual id S1; Hipofagin S"; inibex S*; Moderns* Desobesil-M Fagolipo"; Absten-Plus* Pervitin** Ritalina

* Retirado do mercado brasileiro, mas encontrado no Bi^asil graas a importao ilegal de outros pases sul-americanos. Nos Estadc. Unidos

cada vez mais usado o nome de ICE.

Efeitos agudos - As anfetaminas produzem um quadro semelhante ao da cocana. Efeitos indesejveis, tais como ansiedade e pnico, inquietao, irritabilidade, tremores, tiques, bruxismo, labilidade do humor, cefalia, calafrios, vmitos, sudorese e presso de fala podem aparecer. - Cristais de metanfetaminas, como o ice ou o cristal (desconhecidas no Brasil), so fumadas em cachimbos de vidro, podendo tambm ser injetadas ou inaladas. Os sintomas euforizantes e estimulantes so intensos sendo comum o surgimento de e sintomas psicticos durante o consumo. Efeitos psquicos Euforia e bem-estar Acelerao do pensamento e das idias, produzindo a sensao de um pensamento livre e objetivo, capaz de discorrer qualquer assunto. Reduo da fadiga e da fome. Irritabilidade e impulsividade. Sintomas depressivos ao encerramento do uso. Ansiedade, sensao de pnico e perda do controle. Efeitos fsicos Aumento da freqncia cardaca e da presso arterial. Elevao da temperatura corprea. Aumento do ritmo intestinal Tremores Aumento do tnus muscular Dilatao da pupila Sudorese Complicaes Sintomas psicticos agudos

1 em altas doses : visando aos efeitos euforizantes da substncia. - Na primeira situao, os indivduos ficam expostos a esforos e atividades desnecessrias, resultando em estresse e fadiga. A tentativa de abandonar ou diminuir o uso resulta em depresso e letargia. Meninas em idade escolar, preocupadas com a aparncia e o desejo de perder peso se enquadram nesse grupo.

Overdose

Dependncia - A sndrome de abstinncia chega a atingir cerca de 90% dos usurios de anfetamina. O quadro se caracteriza por fissura intensa, ansiedade, agitao, reduo da energia, lentificao, sintomas depressivos e exausto. COCANA - ESTIMULANTE, NATURAL EILCITA (pasta de coca, crack, merla) - A cocana um alcalide obtido das folhas da planta

Erythroxylon coca.
- Atinge o sistema nervoso central aps ser absorvida pela mucosa do nariz (inalada), pelas vilosidades intestinais (ingesto oral) ou pelos capilares pulmonares (fumada). Pode ainda ser injetada diretamente na circulao venosa. - A cocana refinada leva cerca de 15 minutos at seu pico de ao, que dura at 45 minutos. J as formas fumadas e injetveis tm ao imediata, mais intensa e efmera (5 minutos), sendo por isso mais ocasionadora de dependncia. Formas de consumo mais comuns da cocana FOLHAS MASCADAS - Nos pases andinos a forma mais popular de consumo. As folhas so mascadas at a formao de bolo, que depositado na bochecha. A cocana vai sendo liberada na saliva e absorvida pelo organismo. As folhas de coca, por sua baixa concentrao de cocana (0,5 - 2%) so consideradas plantas medicinais. Pode ser consumida tambm na forma de ch. PASTA DE COCA - um produto intermedirio da fabricao da cocana refinada. Por sua natureza alcalina pode ser fumada, em geral misturada com tabaco ou maconha. COCANA REFINADA ("P") - Produto final do refino da cocana, inalada ou diluda em gua para uso endovenoso. CRACK - Resultado da mistura de cocana refinada e substncias alcalinas, como o bicarbonato de sdio. O aquecimento desta mistura provoca precipitao de cristais de cocana. So fumados em cachimbos. MERLA - Tambm sob a forma base, a merla (mela, mel ou melado), um produto ainda sem refino e muito contaminado com as substncias utilizadas na extrao, preparada de forma diferente do crack, mas tambm fumada. Efeitos agudos - O consumo de cocana provoca acelerao do pensamento, inquietao, aumento do estado de viglia e inibio do apetite. As alteraes do humor so variveis: da euforia (desinibio, fala solta) a sintomas de mal-estar psquico (medo, ansiedade e inibio da fala). A overdose a complicao clnica mais importante, atingindo todos os usurios.

Efeitos psquicos Euforia e bem-estar Acelerao do pensamento e das idias, produzindo a sensao de um pensamento livre e objetivo, capaz de discorrer qualquer assunto. Reduo da fadiga e da fome. Irritabilidade e impulsividade. Sintomas depressivos ao encerramento do uso, geralmente com forte desejo de consumir mais (fissura). Ansiedade, sensao de pnico e perda do controle. Efeitos fsicos Aumento da freqncia cardaca e da presso arterial Elevao da temperatura corprea Aumento do ritmo intestinal Tremores Aumento do tnus muscular Dilatao da pupila Sudorese Complicaes Sintomas psicticos agudos Overdose Sndrome de abstinncia e sensibilizao - Dois fenmenos se desenvolvem a partir do uso continuado: a sndrome de abstinncia, marcada por fissura , ansiedade, inquietao, irritabilidade e piora da concentrao e sensibilizao, caracterizada por tiques e movimentos repetitivos na vigncia do consumo, alm de sintomas paranides, conhecidos por nia. Danos sade - A via de administrao da cocana pode causar uma srie de danos, tais como [inalada] sangramentos e destruio da mucosa nasal, [fumada] leses trmica, fibrose e pneumonias, [injetvel] infeces de pele, endocardites (infeces das vlvulas cardacas), abscessos pulmonares e cerebrais, infeco pelos vrus da hepatite e do HIV.

DROGAS PERTURBADORAS DO SNC MACONHA - ALUCINGENO, NATURAL E ILCITO THC (Tetraidrocanabinol)Hashishi,

Bangh, Ganja, Diamba, Marijuana, Marihiana

- A maconha a droga ilcita mais consumida em todo o mundo. Suas apresentaes so provenientes da Cannabis sativa, um arbusto da famlia das Moraceae, conhecida pelo nome de cnhamo.

- A dependncia de maconha est entre as dependncias de drogas ilcitas mais comuns: um em dez daqueles que usam maconha na vida se tornam dependentes em algum momento do seu perodo de 4 a 5 anos de consumo pesado. Apresentaes mais comuns do cnhamo MACONHA - Mistura de brotos e folhas da planta cannabis sativa, contendo cerca de 3 a 5% da substncia ativa. HAXIXE - Preparao mais apurada, utilizando apenas o leo que envolve os brotos fmeos, ricos em THC (15%). LEO DE HAXIXE - Atravs da destilao do haxixe, possvel a obter-se uma resina com concentraes de at 30% de THC. APRESENTAES HBRIDAS - O cultivo caseiro ou em estufas, associada engenharia gentica, tem produzido plantas com altas concentraes de THC. O mais conhecido em nosso meio o skunk (30%). - As apresentaes acima so consumidas principalmente pela via inalatria (fumada), em cigarros (baseados) ou cachimbos (maricas). Efeitos no SNC - A resina que recobre os brotos fmeos Cannabis sativa contm 60 alcalides conhecidos como canabinides. Eles so os responsveis pelos seus efeitos psquicos da planta, sendo o Delta-9-THC o mais potente. Sabe-se hoje que existem receptores canabinides no crebro especficos para o THC, bem como um suposto neurotransmissor para os receptores endgenos, denominando-o anandamida. Efeitos agudos - Os efeitos da intoxicao aparecem aps alguns minutos do uso. Dficits motores (por ex., prejuzo da capacidade para dirigir automveis) e cognitivos (por ex., perda de memria de curto prazo) costumam acompanhar a intoxicao. Alm disso, consumo de maconha pode desencadear quadros temporrios de natureza ansiosa, tais como reaes de pnico, ou sintomas de natureza psictica. Psquicos Letargia e sonolncia Euforia, bem-estar e relaxamento Risos imotivados Aumento da percepo de cores, sons, texturas e paladar Sensao de lentificao do tempo Afrouxamentos da associaes Prejuzo da concentrao e memria

Efeitos fsicos Hiperemia das conjuntivas (olhos avermelhados) Aumento dos batimentos cardacos Boca seca Retardo e incoordenao motora Piora do desempenho para tarefas motoras e intelectuais complexas Broncodilatao Tosse Aumento do apetite ('larica') Complicaes - O consumo de maconha em indivduos predispostos est associado ao aparecimento de sintomas psicticos, em alguns casos definitivos. Complicaes crnicas - A dependncia uma das complicaes crnicas do uso de maconha, apesar de no atingir a maioria de seus usurios. Os sintomas de abstinncia mais relatados so irritabilidade, nervosismo, inquietao, fissura e sintomas depressivos, insnia, reduo do apetite e cefalia. - O consumo prolongado e intenso de maconha capaz de causar prejuzos cognitivos envolvendo vrios mecanismos de processos de ateno e memria. O uso em indivduos predispostos pode desencadear quadros psicticos similares esquizofrenia. Quanto ao aparelho reprodutor, h reduo reversvel do nmero de espermatozides. LSD E SIMILARES - ALUCINGENOS, NATURAISESINTTICOSEILCITOS - Os alucingenos consistem numa variedade de compostos capazes de alterar percepes e sensaes, sendo utilizados pela humanidade desde a pr-histria. No mundo contemporneo adquiriram maior popularidade durante os anos 60 e 70. - O LSD o mais conhecido. Ele sintetizado em laboratrio, a partir de um alcalide (ergotina) produzido por um fungo (ergot), ao fermentar gros de centeio. - No Brasil, o alucingeno DMT (dimetiltriptamina), encontrado nas folhas da chacrona, consumido nos rituais religiosos do Santo Daime. O ch milernamente utilizado por tribos amaznicas e chamado pelos incas de ayahuasca (vinho da alma). - O LSD a substncia psicotrpica mais potente: doses de 50 mcg produzem efeitos com 4 a 12 horas de durao. utilizado preferencialmente pela via oral ou sublingual, na forma de micropontos ou gotas. - Outras substncias alucingenas possuem efeitos similares ao LSD, classificadas em quatro categorias: 1. LSD-similares: mescalina e psilocibina, 2. provveis LSD-similares: DMT 3. provveis LSD-similares com outras propriedades: ecstasy (MDMA) 4. no-LSD-similares: anticolinrgicos e o D-9-THC (maconha).

Origem do LSD e outros alucingenos similares DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO - O LSD sintetizado a partir da ergotina, uma substncia produzida pelo fungo ergot (Claviceps purpurea) a partir da fermentao de gros de centeio. MESCALINA - um alcalide encontrado em um cacto chamado peiote (Lopophora williamsii), comum nas regies fronteirias do Mxico e E.U.A. PSILOCIBINA - Alcalide extrado dos cogumelos do gnero Psilocibe, encontrados inclusive no Brasil. Os mais conhecidos, porm, so os chamados cogumelos sagrados do Mxico (Psilocibe mexicana), presente nos rituais maias e astecas. DIMETILTRIPTAMINA (DMT) - O DMT um alcalide extrado de diversas plantas amaznicas, entre elas a semente do yopo (Anadenanthera peregrina), as razes da jurema (Mimosa hostilis), as folhas da chacrona (Psychotria viridis), alm de dezenas de outras. Efeitos agudos - O LSD (e seus similares) capaz causar: Distores perceptivas: reala cores e contornos de objetos e altera a recepo de sons, num sinergismo de sensaes ("cores ganham sons, sons ganham cores"). H prejuzo da discriminao do tempo e espao (minutos parecem horas) e iluses visuais e auditivas. O pensamento encontra-se acelerado e o humor tende exaltao. Idias de grandeza e poder so comuns. A "viagem" pode ser sentida como prazerosa e agradvel, mas podem deixar o usurio extremamente amedrontado: quadros de ansiedade, pnico e agitao psicomotora podem ocorrer. Idias delirides de grandeza, msticas ou persecutrias podem colocar os usurios em situaes desagradveis ou de perigo iminente (por exemplo, parar um veculo com a fora do pensamento, fazer falsos julgamentos, fugir de perseguies imaginrias, alm de outros). Complicaes - O LSD e similares so estruturalmente semelhantes serotonina, seu provvel elo alucingeno. A rpida tolerncia para os efeitos dos alucingenos LSD-anlogos e sua longa durao impedem que estas substncias induzam os indivduos ao uso repetitivo ou dependncia. - No entanto, o consumo pode desencadear quadros psicticos agudos e prolongados (normalmente em indivduos predispostos), quadros depressivos e exacerbar doenas psiquitricas prvias. - Casos de hipertermia j foram relatados. Outra complicao aguda so os flashbacks, ou seja, o ressurgimento dos sintomas na ausncia da intoxicao. Eles podem durar de alguns segundos a horas, acompanhados de sintomas ansiosos agudos. No h relatos de overdose.

 tnico-clnicas generalizadas (grande mal) - a mais dramtica de todas as crises, caracterizadas por rigidez tnicas de todas as extremidades e abalos. ANFETAMINAS - ESTIMULANTES, SINTTICAS E LICITAS

(bolinha, rebites)
- As anfetaminas foram os primeiros estimulantes desenvolvidos em laboratrio. - Devido a sua capacidade de causar dependncia considerada um medicamento de venda controlada. - Geralmente, h dois perfis de consumo: em baixas doses: para melhorar o desempenho social ou perder peso.