Resumen bibliogrfico

Enzimas Son polmeros biolgicos que catalizan las reacciones qumicas, de naturaleza proteica (a excepcin de las ribosomas)

Importancia de las enzimas Las enzimas aceleran la velocidad de reacciones qumicas in vitro o in vivo Degradacin de nutrientes: energa , bloque de construccin Determinacin de la actividad enzimtica: en muestras biolgicas es importante para diagnostico y tratamiento de enfermedades Usos frmacos para inhibir enzimas especificas Establece la accin de algunos venenos Se utilizan como medicamento Como reactivo qumico para determinacin de pruebas de laboratorio

Enzimas extra e intracelulares Las enzimas son extracelulares cuando el sustrato y la funcin se realizan fuera de la clula y pueden ser De secrecin (en un rgano) como la amilasa pancretica Funcionales del plasma como las de coagulacin

Las enzimas intracelulares realizan su funcin dentro de la clula y pueden ser No funcionales del plasma como la lactodeshidrogenasa Enzimas orientas de rganos como la creatincinasa (cuando se elevan hay dao en algn rgano)

Propiedades de las enzimas Eficiencia: aceleran las reacciones multiplicando su velocidad por un milln de veces o mas Especificidad: tanto para el tipo de reaccin que catalizan (alta especificidad) como para un sustrato nico o un pequeo conjunto de sustratos estrechamente relacionados (especificidad de grupo)

Clasificacin de las enzimas por su composicin Enzimas simples: no requieren grupos adicionales para catalizar la reaccin Enzimas conjugadas: requieren un componente adicional llamado cofactor son llamadas tambin holoenzima Holoenzima: apoenzima + cofactor La apoenzima es la porcin proteica de holoenzima, es decir sin su cofactor Cofactores Algunas enzimas se relacionan con un cofactor no proteico que se necesita para la actividad enzimtica. Entre estos factores se encuentran de manera ms frecuente iones metlicos como y , y molculas orgnicas, conocidas como coenzimas, que son a menudo sustancias derivadas de vitaminas El cofactor se divide en a) iones inorgnicos y b) complejo matalorganico: coenzimas El grupo prosttico es una coenzima fuertemente unida a la enzima que no se disocia de ella

Funciones de las coenzimas y grupo prostticos Intermediarios y transportadores de: Grupos funcionales Atomos especficos Electrones Clasificacin de las enzimas por su estructura 1) 2) 3) Monomericas como la ureasa, ribonucleasa Oligomericas como la LDH, quimotripsina Sistemas multienzimaticos: se dividen en 3 Solubles o disociados como las enzimas de la via glucolitica Complejo multienzimatico como el piruvato Sistema enzimtico a membrana como las enzimas respiratorias

Clasificacin de las enzimas por el tipo de reaccin Los nombres de uso frecuente para casi todas las enzimas describen el tipo de reaccin catalizada, seguido por el sufijo asa (deshidrogenasa eliminan atomo de hidrogeno) Los modificadores pueden preceder o seguir al nombre para indicar el sustrato (xantina oxidasa), la fuente de la enzima (ribonucleasa pancretica), su regulacin (lipasa sensible a hormona), o una caracterstica de su mecanismo de accin (cistena proteasa) y cuando es necesario, se aaden designaciones alfanumricas para identificar multiples formas de una enzima (RNA polimerasa III) Las enzimas se agrupan en 6 clases:
1. oxidorreductasa Catalizan oxidaciones y reducciones *deshidrogenasa *reductasa *oxidasa *hidroxilasas *peroxidasa *transaminasas *transfosforilasas *transmetilasa

2. transferasas

3. hidrolasas

Catalizan la transferencia de porciones como grupos glucosilo, metilo o fosforilo Catalizan la divisin hidrolitica de C-C, C-O, C-N y otros enlaces

4. liasa

5. isomerasas

6. ligasas

Catalizan la divisin C-C, C-O, C-N y otros enlaces mediante eliminacin de atomo, dejando dobles enlaces Catalizan cambios geomtricos o estructurales dentro de la molecula Catalizan la unin de 2 moleculas acopladas a la hidrlisis de ATP

*lipasas *peptidasas *fosfodiesterasa *peptidasas *glicosidasas *descarboxilasas

*aldolasas *deshidratasas *desaminasas

*epimerasas
*mutasas

*sintetasas
*carboxilasas

La catlisis enzimtica es esencial para los sistemas biolgicos La mayora de las molculas biolgicas son muy estables a pH neutro, T suave y al ambiente acuoso Las reacciones necesarias para digerir los alimentos, enviar seales nerviosas contraer el musculo y otras, no podran darse sin la intervencin enzimtica Las enzimas proporcionan un ambiente especifico dentro del cual las reacciones transcurren a mayor velocidad El rasgo distintivo de una reaccin catalizada enzimticamente es ke tiene lugar en el sitio activo

Sitio activo Las molculas enzimticas contienen un saco o surco especial denominado sitio activo este contiene cadenas laterales de aminocidos que crean una superficie tridimensional complementaria con el sustrato El sitio activo tambn ayudan a definir el comportamiento cintico de los mecanismos enzimticos Los sitios activos de todas las enzimas tienen caractersticas comunes Es una hendidura: a) Tridimensional: formada por grupos que provienen de la secuencia lnea de aminocidos y sus cadenas laterales b) Carcter no polar c) El sustrato se une a la enzima en forma reversible por numerosas fuerzas dbiles: fuerzas electrostticas, puentes de hidrogeno, fuerzas de van der waals e interacciones hidrofobicas

Modelo llave-cerradura por emil Fischer 1890 Interaccin E-S, rgido y explica en parte la especificidad de la enzima, cada enzima se une a un tipo de sustrato, ya que con el sitio activo el sustrato posen estructuras complementarias Modelo del ajuste o encaje inducido por la interaccin enzima-sustrato por Daniel koshland Esta es flexible, el sustrato no se ajusta con precisin a un sitio activo rgido, sino interacciones no covalentes entre la enzima y el sustrato modifica la estructura tridimensional.

Las enzimas alteran la velocidad de reaccin pero no alteran los equilibros de la reaccin Las enzimas aceleran la velocidad de las reacciones disminuyendo la engercia de activacin facilitando la formacin del estado de transicin La velocidad de la reaccin se determina por su energa de activacin y estas son barreras energticas

Las enzimas usan diversas combinaciones de 4 mecanismos generales: *catlisis por proximidad: para que las molculas reaccionen deben acercarse hasta ubicarse dentro de la distancia formadora de enlace de otra. Mientras mas alta su concentracin, con mayor frecuencia se encontraran unas con otras y mayor ser el ndice de su reaccin *catlisis acidobsica: los grupos funcionales ionizables de cadenas laterales aminoacilo y de grupos prostticos, contribuyen a la catlisis al interactuar como cidos o bases. Esta puede ser especfica o general *catlisis por tensin: Las enzimas que catalizan reacciones liticas que comprenden la rotura de un enlace covalente tpicamente se unen a sus sustratos en una conformacin desfavorable para el enlace sufrir la divisin. La tensin resultante estira o deforma el enlace al cual se dirige *catlisis covalente: comprende la formacin de un enlace covalente entre la enzima y uno o mas sustratos. La enzima modificada despus se convierte en un reactivo

Cintica enzimtica Es el rea de la bioqumica relacionada con la determinacin cuantitativa de la velocidad de las reacciones qumicas que son catalizadas por enzimas, esta permite: Explicar los detalles de su mecanismo cataltico Conocer su papel en el metabolismo Describir su actividad reguladora en la clula Como puede ser inhibida su actividad por frmacos

Teora cintica o de la colisin Declara que para que 2 molculas reaccionen deben: 1) aproximarse y 2) poseer suficiente energa cintica para alcanzar el estado de transicin

La velocidad de una reaccin viene dada por la concentracin de sustrato que se transforma en la unidad de tiempo, la reaccin catalizada por una enzima utiliza la misma cantidad de sustrato y genera la misma cantidad de producto que una reaccin no catalizada Al igual que ocurre en otros tipos de catlisis, las enzimas no alteran en absoluto, la constante de equilibrio de la reaccin entre sustrato y producto

Factores que modifican la velocidad de las reacciones Cambios de pH Cambios de temperatura Concentracin de cofactores Concentracin enzimtica Presencia de inhibidores Concentracin enzimtica La velocidad de la reaccin enzimtica es directamente proporcional a la concentracin de enzimas

Efecto de la concentracin de sustrato en la enzimtica

de una reaccin

Para explicar la relacin observada entre la velocidad inicial y la concentracin de sustrato propusieron que las reacciones catalizadas enzimticamente ocurren en 2 etapas: En la primera etapa se forma el complejo enzima-sustrato Segundo, el complejo enzima-sustrato da lugar a la formacin del producto, liberando la enzima libre

Si varia la concentracin de sustrato y se mantiene fija la concentracin de enzima se obtiene una grafica hiperbolica rectangular La es la concentracin de sustrato a la cual la mxima es la mitad de la velocidad

La importancia de una reaccin enzimtica es el tiempo que tarda en saturarse con un sustrato en particular y la mxima velocidad de reaccin que pueda alcanzar La velocidad de la reaccin va aumentando a medida que aumenta la concentracin de sustrato hasta que la enzima se satura Punto A: Cuando la concentraccion de sustrato es mucho menor que este se elimina, la Vmax y la son constantes por lo tanto la velocidad de la reaccin es directamente proporcional a la concentacion de sustrato Punto B: el sustrato natural de una enzima es el que tiene menor Punto C: es cuando la concentraccion de sustrato es mucho mayor que La velocidad mxima de la reaccin se alcanza cuando toda la enzima se encuentra unidad al sustrato Una alta indica una baja afinidad entre la enzima y el sustrato y viceversa

La velocidad mxima indica el nmero de recambio de una enzima El nmero de recambio es la cantidad de sustrato que se transforma por minuto y por centro cataltico

Inhibicin y regulacin enzimtica Los inhibidores alteran la catlisis enzimtica al ocupar temporalmente el centro activo de la enzima por semejanza estructural con el sustrato original o bien por que altera la conformacin espacial de la enzima, detienen o hacen ms lenta la catlisis IMPORTANCIA DE LOS INHIBIDORES Los inhibidores enzimticos proporcionan agentes farmacolgicos como Herramientas de investigacin para el estudio del mecanismo de accin enzimtica El estudio de los inhibidores enzimticos ha proporcionado informacin sobre los mecanismos enzimticos y ha ayudado a definir algunas rutas metablicas La inhibicin de la actividad enzimtica por molculas especficas pequeas e iones es importante porque, sirve como el mayor mecanismo de control en los sistemas biolgicos Los inhibidores pueden ser: iones, tomos, molculas, compuestos que se fijan y se unen a la enzima

Clasificacin desde el punto cintico Los inhibidores pueden ser por el tipo de enlace: Reversibles: se une a la enzima por enlace dbil, se dividen en competitivo y no competitivo Irreversibles: se une a la enzima por enlace fuerte

Inhibidores reversibles competitivos El inhibidor se parece estructuralmente al sustrato El inhibidor compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima Para superar el efecto del inhibidor competitivo se eleva la concentracin de sustrato La KM aumenta La Vmax. No cambia

Inhibidores reversibles no competitivos El inhibidor no se parece estructuralmente al sustrato El inhibidor no compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima La velocidad mxima disminuye La KM no se altera.

El inhibidor no competitivo se une a un sitio diferente al sitio activo de la enzima La unin del inhibidor es reversible por lo tanto si se agrega mas sustrato se desplaza al Inhibidor y se fo rma el producto.

Inhibidores irreversibles Se diferencia de la reversible en la imposibilidad que presenta la enzima para regenerar su actividad enzimtica, altera la estructura 3D del sitio activo, la enzima pierde su conformacin nativa Los venenos enzimticos que se unen fuertemente a la enzima por enlace covalente muy estable Los inhibidores irreversibles son una herramienta til para estudiar los mecanismos de reaccin enzimtica Ejemplos: metales pesados, antibitico, plaguicidas Enzimas reguladoras y su importancia medica La actividad de las enzimas reguladoras debe dar respuesta a seales para que la velocidad de cada ruta metablica se ajuste a los cambios en las necesidades de la clula con respecto a la energa, al crecimiento celular y en la reparacin de lesiones de nuestro organismo

Existen dos clases principales de enzimas reguladoras en las rutas metablicas: enzimas alostericas enzimas moduladas covalentemente

Regulacin alosterica caractersticas Las enzimas alostericas son reguladas por molculas llamadas efectores La regulacin es mediante pequeas molculas seal que desencadenan cambios conformacionales en la enzima Los efectores alostericos alteran la afinidad de la enzima por el sustrato y modifican la actividad cataltica mxima Los moduladores alostricos pueden ser inhibidores o estimuladores Las enzimas reguladoras cuando el sustrato y el modulador son idnticos se llaman HOMOTROPICAS Las enzimas reguladoras cuando el modulador es diferente del sustrato se llaman HETEROTROPICAS

Regulacin por modificacin covalente Consiste en la unin covalente de otra enzima que modifica la actividad de la enzima reguladora. La regulacin es llevada a cabo por otras ENZIMAS La mayora son reversibles La fosforilacin y la desfosforilacion son ms habituales, pero no las nicas, este es un mecanismo muy eficaz para controlar la actividad de las enzimas reguladoras Las enzimas que catalizan la fosforilacin se llaman cinasas, transfieran el fosforilo terminal del ATP, estas reacciones se dan dentro de la clula En la desfosforilacion intervienen las FOSFATASAS

Amilasa La amilasa [(3.2.1.1) (alfa 1,4- glucan -4-glucanohidrolasa)], la cual es una enzima digestiva producida y secretada por las clulas exocrinas de los acinos pancreticos esta es capaz de transformar los alimidones en maltosa e isomaltosa, en cuento el quimo abandona el estomago y se mezcla con el jugo pancretico, los almidones todava inctatos son digeridos por la amilasa. Se encuentran niveles elevados de ella principalmente en la pancreatitis y en la parotiditis, ulcera pptica perforada, apendicitis, enfermedad de las vas biliares, insuficiencia renal y otras

La amilasa que se encuentra en la saliva es secretada por las glndulas salivales, esta como todas las enzimas presenta su mxima actividad en su pH ptimo y temperatura optima

Bibliografa
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