UNIDAD III. Depresores del sistema nervioso central. TEMA # 1. Hipnticos y sedantes. Barbitricos. Usos. Hipnticos. Sedantes.

Anti convulsionantes. Clasificacin. 1. De acuerdo a la duracin de accin. De accin ultra corta. La actividad dura menos de 3 horas. Ejemplo Pentotal. De accin corta. La actividad dura entre 3 y 3 horas. De accin larga. La actividad dura entre 12 36 horas. Ejemplo Fenobarbital. 2. De acuerdo a la estructura qumica. De cadena larga. Tienen sustituyentes en R1 y R2. Son por lo general de accin corta y ultra corta. Son de mayor potencia. Altamente lipoflicos. Metabolismo: Heptico. Ejemplo. Secobarbital, pentobarbital, metohexital. De cadena corta. Tienen sustituyentes en R3. Estn los de accin larga. Son de menor potencia. Eliminacin renal. Lipoflicos. Mayor resistencia en torrente sanguneo. Ejemplo. Fenobarbital. Dosis txica. 1 y 2: 3g. 3: 5g. Signos y sntomas de intoxicacin. Caractersticos. Cefalea, confusin, excitacin, delirio, prdida del reflejo corneal, insuficiencia respiratoria desequilibrio, coma. Otros sntomas poco comunes. Muerte, temblor, desorientacin, mareo, hipotermia, miosis (contraccin de la pupila), nauseas y/o vmitos. Farmacocintica. Absorcin. Por va oral y parenteral. Buena. Distribucin. (Muy buena). Volumen de distribucin 1 Lt/Kg peso. Unin a protenas plasmticas. 40 50%. Metabolismo. Hepticos: alcoholes, cetonas, fenoles, cido carboxlico y conjugado glucurnido. Eliminacin. 60 80% fecal (1 y 2).

20 40% renal (3). T fenobarbital: 120 horas. Tratamiento. Sintomtico y soporte. Dilisis y diuresis forzada (los de larga duracin). Dependencia fsica y qumica. Tolerancia. Sndrome de abstinencia psicosis txica. Nota. Los barbitricos no tienen antdoto especfico lo que se hace es aplicar medidas. No barbitricos. Hidantoinas. Fenitoina, Mefenitoina, Etotoina. DIFENILHIDANTONA. Poco soluble en agua, uso por va parenteral es bien complicado. Por va intramuscular, ocasiona una lesin necrtica en el rea. Propiedad fisicoqumica. - Anti convulsionante. - Anti arrtmicos. Al usarse por va intravenosa, deben estar bien diluidos y pasarlo muy lentamente porque pueden causar paros cardacos. - Neurlgicas del trigmino. Mecanismo de accin. - Disminuye la neurotransmisin excitatoria. - Aumenta la inhibicin mediada por GABA (cido gamma amino butrico media reacciones inhibitorias a nivel de SNC). Farmacocintica. Absorcin. (Bastante errtica por insolubilidad). TGI: 85 95%. IV: 100% con precaucin. IM: NO. Distribucin. Vd: 0,6 Lt/Kg difusin pasiva. Unin a protenas plasmticas. 90%. T 12 36 horas. Metabolismo. Capacidad limitada. 90 95% en retculo endoplsmico heptico. Metabolitos inactivos. Eliminacin. (Es de las pocas drogas que se eliminan por muchas partes). Dependiente de la dosis. 60 80% renal. < 5% sin cambio. Clr (depuracin renal): 22 +/- 0,2 ml/h/Kg. Saliva, semen, leche materna, sudor. Sistema enzimtico bien particular, por lo que es saturable ms fcilmente y en consecuencia con pequeos cambios de concentracin de la droga puede caer en una dosis txica.

Dosis teraputica. 10 20 ug/ml plasma 300 mg/da (vienen en tabletas y ampollas de 100mg). Dosis txica. No hay una dosis establecida pero tiene muchas variaciones, con pequeos cambios en la dosis teraputica puede caer en dosis txica. Dosis letal. 2 5g. Nota: en el feto la droga produce mal formacin congnita (defecto en la vlvula mitral). En el mercado Epamin DIFENILHIDANTOINA. Signos y sntomas de intoxicacin. AGUDA. Arritmia cardaca, hipotensin, depresin del SNC, nistagmos, ataxia, disartrias, diplopa, vrtigo. Visin borrosa, midraxis, oftalmoplegia, depresin y paro respiratorio. Muerte. Tratamiento. Sintomtico y de soporte. Hemodilisis. Transfusin. CRNICA. Hiperplasia gingival en 20% de pacientes (engrosamiento de encas), osteomalacia, aumento del metabolismo de vitamina K, hirsutismo, engrosamiento de rasgos faciales, acn, alopecia, ganancia de peso, hiperplasia de ndulos linfticos linfoma maligno, hiperglucemia y glucosuria, malformaciones congnitas, anemia megaloblstica, anemia gradual, neutropenia y leucopenia. Tratamiento. No hay antdoto especfico. Disminucin gradual. Sintomtico.

Tema # 2. Tranquilizantes mayores y menores. ANTIPSICTICOS. Tranquilizantes mayores porque son ms potentes, usados generalmente a nivel intrahospitalario. Fenotiazinas. Qumica y relacin estructura actividad: cuando el sustituyente de R2 es un captador de electrones aumenta la eficacia. Los sustituyentes de R1 influyen en la actividad farmacolgica. Clasificacin. 1. Fenotiazinas (F) de cadena lateral lineal aliftica. R1: cadena aliftica. R2: cloruro. Ejemplo: clorpromacina (Largactil ) - Disminuyen la potencia. - Mayor efecto neurolptico. - Sedantes. 2. F. piperidnicas. R1: grupo piperidina. R2: -CF3. Fluoridazina (Meteril ). - Menor efecto colateral extra piramidal. - Sedantes. 3. F. piperaznicas. R1: anillo o GPO piperaznico. R2: -CF3. - Mayor potencia. - Mayor efecto extra piramidal agudo. - Antiemticos. Usos. Esquizofrenia. Psicosis orgnica. Mecanismo de accin. - Inhiben o alteran la liberacin de dopamina. - Deprimen componentes del sistema activante reticular. - Ejercen efectos autonmicos perifricos (anti colinrgicos y bloqueantes - adrenrgicos). Farmacocintica. Administracin. Absorcin. Dependen de la forma farmacutica. Mayor por va parenteral que enteral. Distribucin. Amplia.

Unin a protenas plasmticas. 91 99%. Atraviesan la placenta, Metabolismo. Heptico. Aumentan inductores enzimticos. Metabolitos activos. Excrecin. 50% renal. Conjugado glucurnido. 5% sulfoxido. 50% circulacin enteroheptica. T 10 20 horas 20 24 horas. < 1% sin cambio. Dosis til letal. 15 150 mg/Kg. Clnica de intoxicacin. AGUDA. Depresin del SNC somnolencia. Sntomas trastornos extra piramidales ataxia, rigidez muscular, temblores. Agitacin, convulsiones, hipertermia / hipotermia. Sequedad bucal, constipacin, retencin urinaria. Arritmias cardacas. Coma y muerte. Tratamiento. Sintomtico y de soporte. CRNICA. Sndrome heptico 2 4% en pacientes. Sndrome hematolgico. Sndrome cardiovascular. Sndrome neurolgico (Trastornos extra piramidales 4 40%. Pseudoparkinsonismo. 7 10% acatisia. 2 10% distonias). Sndrome neurolptico maligno. 0,5 1% pacientes. Sndrome dermatolgico (prurito). Sndrome hormonal (anovulacin, amenorrea). Sndrome respiratorio (dificultad para respirar). Tratamiento. No hay antdoto especfico. Sintomtico y de soporte.

SALES DE LITIO. Carbonato de litio: Li2CO3 El hidrxido de litio es natural y muy potente. Uso. En enfermedades mediadas, pacientes sobre estimulados, pacientes manacos depresivos. Mecanismo de accin. - Membranas biolgicas y neurotransmisin sinptica. - Metabolismo de mono aminas biognicas (Noradrenalina NA, Dopamina, 5-HT) y de la glucosa. - Sobre distribucin de Na, Ca y Mg. - Modula funcin de neuronas hiperactivas. Farmacocintica. Administracin. Solo oral. Absorcin. Concentracin pico a las 2 4 horas.

Distribucin. Vd inicial: fluido extracelular. Vd final: 0,7 0,9 Lt/Kg. Concentracin en LCR: 40 50% de la Cp. Metabolismo. El Litio forma un electrolito que es el LiOH que es un laxante natural (hidrlisis). Excrecin. - 95% dosis nica por orina. - 1/3 y 2/3 dosis de ataque (dosis doble a la teraputicamente medicada) en 6 12 horas y luego 10 14 das. - Aumento de Na, aumenta la eliminacin de lquido. - 80% de Litio filtrado es reabsorbible en tbulos renales. - < 1% por heces. 4 5% por sudor. C = 2Cp por saliva; C = Cp por lgrimas, leche materna. Concentracin teraputica. 0,75 1,25 mEq/Lt Clnica de intoxicacin. AGUDA. Leve Mediana Graves Nauseas, diarrea, vmitos, Vmitos, diarrea profusa, Confusin mental, sedacin, temblor fino. temblor grosero, coma, hiperreflexia, disartria, convulsiones. letargia, coma, muerte. Nota: droga que hay que monitorear porque puede convertirse en txica. Tratamiento. - No tiene antdoto especfico pero puede considerarse al sodio como antdoto. - De apoyo. - Diuresis osmtica. - Bicarbonato de sodio. - Dilisis. CRONICA. - rganos crticos: rin, sistema cardiovascular y tiroides. - Benigno, difuso, indoloro de tiroides: puede confundirse con hipotiroidismo. - Aumento difuso de la hormona paratiroidea, calcio y magnesio en plasma. - Polidipsia, poliuria, proteinuria, edema. Dao renal directo y va circulatoria. Diabetes inspida nefrognica. Aumento de miastenia grave. Aumento de PMN. Reacciones alrgicas. Aumento de intoxicacin con natriurticos y dietas, disminuye el sodio. - Teratognico natural a nivel cardiovascular. Tratamiento. - Disminucin de la dosis. - Sintomtico. - Mantener suministro de sodio y agua.

Tema # 2. TRANQUILIZANTES MENORES. Porque aparentemente no producen agresin, son ms que todo ansiolticas, hay algunas que pueden actuar como hipnticas, otras como sedantes. Ansiolticos. BENZODIAZEPINAS. Todos tienen la misma estructura, lo que le da variabilidad son los radicales. Compuestos ms comunes. Nombre genrico Nombre comercial Alprazolam Tafil Diazepam Valium T 30 60 horas Taximel Diazum Diazepam Flunitrazepam Rohpinol Flurazepam Fluralema T 50 100 horas Lorazepam Ativn Midazolam Doricum Nitrazelam Mogadon Nitrax Onitema Triazolam Somese T 2 4 horas. Relacin estructura actividad. - Grupos aceptores de electrones en R7 tiene mayor actividad. - Grupos liberadores de electrones en R7 grupos grandes tienen menor actividad. - Grupos aceptores de electrones en R2 son de alta potencia como ansiolticos. - Sustituyentes en cualquier otro radical disminuye la actividad. - Sustituyentes 5 arilo aumenta la potencia. Usos. -

Ansioltico. Sedantes hipnticos. Relajantes musculares. Anti convulsionantes.

Mecanismo de accin. - Potencias inhibicin mediada por GABA. Farmacocintica. Administracin. Todas son por va oral, slo 2 se administran aparte de por va oral, por va parenteral como son el Diazepam y el Midazolam. Absorcin. Distribucin. 85 98% se unen a protenas plasmticas. Amplia.

Volumen: 1 3 Lt/Kg. Metabolismo. Heptico N desmetilacin; 3 Hidroxilacin y Glucuronidaciones. Metabolitos activos e inactivos Desmetil Diazepam. Es inhibido por Cimetidina, alcohol y anticonceptivos orales. Excrecin. Renal. Dosis teraputica. 300 400 ng/Lt sangre. Dosis txica. 900 1000 ng/Lt No son seguras 700 ng/Lt Signos y sntomas de intoxicacin. AGUDA. Somnolencia, confusin mental, letargia, ataxia, hipotona, hipnosis, coma, agitacin, muerte, hipotensin. Tratamiento. - Actualmente s tiene un antdoto especfico FLUMAZENILO (agonista competitivo) para todas las benzodiacepinas. - Emesis lavado gstrico. - Monitoreo de signos vitales. - Administracin de fluidos por va intravenosa. - NE Metaraminol. CRNICA. SNC: somnolencia, ataxia, aumento de hostilidad e irritabilidad, agitacin, estimulacin, euforia, dificultad de concentracin, confusin mental, apata, fatiga, desorientacin. En algunos pacientes puede haber: aumento o disminucin de peso, agranulocitosis, reacciones hepticas, efectos teratognicos. GI: constipacin, diarrea, sequedad bucal, aumento de la salivacin, nauseas, anorexia, vmitos, desordenes gstricos, cambios de apetitos. GU: incontinencia urinaria, retencin urinaria, irregularidades menstruales, cambios en la lvido, anovulacin. Ocular: disturbios visuales, visin borrosa, diplopa, nistagmos. CV: bradicardia, colapso cardiovascular, hipotensin, taquicardia, palpitaciones. Piel: urticaria, Rash, alergias, prurito, dermatitis. Tratamiento. - Disminucin de la dosis. - Sintomtico. - Flumazenilo.

Tema # 3. ANALGSICOS NARCTICOS. Alcaloides opiceos. Morfina (10% de opio) Herona$ Codena (05% de opio) OH CH3COOOCH3O OH CH3COOOH

La herona no se usa bajo ningn concepto analgsico porque es una droga muy adictiva. La codena tiene menos poder adictivo. Usos. Analgsicos. Usado en clicos nefrticos, enfermedades terminales, infartos. Mecanismo de accin. - Inhiben liberacin de GABA estimulacin a bajas dosis. - Agonistas de receptores en SNC. - Inhiben selectivamente varios reflejos nociceptivos - A altas dosis son excitadores del SNC. Todas producen adiccin, excepto la codena. Tolerancia. Dependencia fsica qumica. Sndrome de abstinencia. Efectos farmacolgicos. No se habla de efecto txicos, sino farmacolgicos porque es una droga que se usa como frmaco. SNC: analgesia, euforia, somnolencia, depresin respiratoria, modificacin del estado de nimo, causa de muerte paro respiratorio. TGI: nauseas, vmitos, disminucin de la motilidad intestinal. SISTEMA ENDOCRINO Y AUTNOMO: alteraciones. Farmacocintica. Administracin. Morfina: IV, IM, SC, Oral (60mg). Codena: Oral, IV, IM (130 200mg). Absorcin. Buena: parenteral. Pulmn: mucosa nasal y TGI. Morfina: subcutnea. Cp (concentracin pico)= 1 hora. Codena: parenteral. Cp = 15 30. Morfina: oral. Pobre en mucosa gstrica y alta en intestino. Como son drogas de vida media corta producen adiccin por la cantidad elevada y frecuencias de toma. Distribucin. Se concentran en tejidos parenquimatosos (hgado, bazo).

Atraviesan barrera placentaria. Metabolismo. Conjugacin y glucuronidacin. Excrecin. Morfina y Codena principalmente por orina como conjugado glucurnido. Leche materna, sudor, semen, saliva. T 2 4 horas la codena y 2 horas la morfina. Clnica de intoxicacin. AGUDA. Pupilas simtricas y puntiformes, depresin respiratoria, coma profundo, estupor, midriasis, hipotermia, flacidez de la musculatura esqueltica, mandbula relajada, convulsiones en lactantes y nios. Tratamiento. - Tiene antdoto: NALOXONA. - Mantener va area permeable. CRNICA. Disminucin de la rata respiratoria, aumento del pulso y temperatura, irregularidades menstruales, disminucin de la lvido, disminucin de la fertilidad, impotencia, enfermedades infecciosas (hepatitis, ttano, endocarditis, VIH). Tratamiento. - NELOXONA. - Sintomtico.

TEMA # 4. ALCOHOLES. Altera el SNC. A BAJAS dosis: Estimulante. A ALTAS dosis: Depresor. A altas concentraciones puede tener efecto anestsico y esto causa la muerte. Cuan ms puro sea el alcohol menos sern los efectos secundarios (el ratn). El alcohol es altamente polar. Se absorbe principalmente a nivel de duodeno. Adems de ser usado en forma social tambin tiene utilidad teraputica. Todos los alcoholes utilizan el sistema enzimtico ALDEHIDO DESHIDROGENASA para ser metabolizados. Ya existe un antdoto especfico para el alcohol FOMEPIZOLE (agonista competitivo). ETLICO CH3 CH2 OH USOS. Social. En intoxicacin por alcohol metlico. Solvente o vehculo en medicinas. Analgsicos. Mecanismo de accin. - Fluidifica la matriz lipdica de membranas celulares. - Aumenta la inhibicin sinptica mediada por GABA. - Aumenta el flujo del cloro. Farmacologa. SNC: Depresin continua, estimulacin aparente, disminucin de la memoria concentracin, perturbaciones sensoriales y motoras, disminuye la funcin nerviosa y situacin de anestesia. T. RESPIRATORIO: Estimulacin o depresin, depresin de la respuesta ventilatoria al CO2, depresin peligra y letal de respiracin con aumento de concentraciones de 400 mg/dl aumento de apnea hipoxia. SUEO: Disminuye latencia normal y sueos REM, aumenta sueo profundo NO REM, aumenta el tiempo de vigilia de la ltima parte del periodo del sueo. CV: Miocardiopatas, vasodilatacin, aumento en la concentracin 300 mg/dl, aumento del flujo sanguneo cerebral promedio y disminuye la resistencia cerebro vascular, dosis moderada vasoconstriccin del corazn y cerebro, HTA y sncope. LIPOPROTENAS PLASMTICAS: Aumento en la concentracin de lipoprotenas de alta densidad y disminucin de la concentracin de lipoprotenas de baja densidad. TGI: Estimula la secrecin salival y gstrica, irritante de mucosa gstrica, gastritis erosiva, constipacin o diarrea, lesiones de esfago y duodeno, pancreatitis aguda y crnica aumento en la secrecin de secretina obstruccin del conducto pancretico. HIGADO: Inhibicin del ciclo tricarboxlico y oxidacin de lpidos cirrosis, necrosis y fibrosis heptica. EFECTOS TERATOGNICOS: Sndrome de alcoholismo fetal microcefalia, retardo en el crecimiento, malformaciones faciales caractersticas (hendidura palpebral corta, hipoplasia de labio superior y nariz corta), depresin extrema del sistema inmune, aumento en la susceptibilidad a enfermedades infecciosas, abortos, alteracin de patrn de alerta y sueo en neonatos.

FUNCIN SEXUAL: Hombres impotencia, esterilidad, atrofia testicular y ginecomastia (feminizacin por disminucin de la testosterona). Hombres y mujeres disminucin de la respuesta sexual. RENAL: INH secrecin NAD. AMINAS BIOGNICAS: Aumento de catecolaminas en sangre. SANGRE: Anemias sideroblsticas y megaloblsticas, depresin de MO, poca resistencia a infecciones. Farmacocintica. Administracin. Oral principalmente, se utiliza parenteral cuando es con fines teraputicos. Absorcin. Rpida por TGI, concentracin mxima en 30 90, pulmn. Distribucin. Buena, se acumula en sangre. Metabolismo. 90 98% oxidacin total = 30ml / 3horas. Heptico: Alcohol Deshidrogenasa Acetaldehdo AcetilCoA Sntesis de colesterol, cidos grasos, otros. Excrecin. 5 10% intacto por orina. Produce: Adiccin Dependencia psquica Tolerancia Dependencia fsica Sndrome de abstinencia. Sintomatologa de intoxicacin. AGUDA. Depresin del SNC, aumento en el tiempo de reaccin, disminucin del control de motor fino y facultad crtica, depresin CV, aumento del flujo sanguneo cerebral promedio, somnolencia, confusin mental, letargia, ataxia, hipotona, hipotensin, hipnosis, coma muerte, agitacin. Tratamiento. - Emesis lavado gstrico. - Fluido terapia. - Mantener vas areas. - Monitorear signos vitales. - De soporte. - NE METARAMINOL. CRNICA. Somnolencia ataxia, aumento en la hostilidad e irritabilidad, agitacin, estimulacin, euforia, dificultad en la concentracin, aumento de sueos vvidos y perturbadores, confusin mental, apata, fatiga, hepticos, teratognicos (hendidura palatina o labio leporino), constipacin, diarrea, sequedad bucal, nauseas, anorexia, vmitos, aumento en la salivacin y desordenes gstricos, incontinencia urinaria, retencin, irregularidades menstruales anovulacin, disturbios visuales, visin borrosa, diplopa, nistagmos, bradicardia, colapso CV, hipotensin, taquicardia, palpitaciones, urticaria, prurito, Rash, dermatitis, alergia. Tratamiento. - Disminucin de la dosis. - Sintomtico. - FOMEPIZOLE. - En pacientes crnicos: apoyo familiar, tratamiento psiquitrico.

TEMA # 5. DROGAS ESTIMULANTES DEL SNC. COCANA (bazuco, crack, speed ball). BENZOILMETILECGONINA. USOS. Anestsico local, droga de abuso. Mecanismo de accin. - Previene generacin y conduccin del impulso nervioso. - Bloquea iniciacin y conduccin nerviosa. - Dependencia psquica. - Tolerancia. Farmacologa. SNC: Estimulacin bienestar y euforia, disforia, locuacidad, inquietud, excitacin, sensacin de aumento de autoestima, capacidad mental y fsica, disminucin del apetito y necesidad del sueo. Estimulacin del centro vasomotor y vmito (Emesis). Depresin de centros bulbares vitrales falla respiratoria y muerte. SCV: Disminucin de la frecuencia cardaca (FC) a bajas dosis. Aumento de la FC a dosis altas. Aumento o disminucin de la presin arterial dependiente de la dosis. Altas dosis taquicardia, arritmias, IM IC, depresin directa del musculo cardaco. Aumento de la temperatura corporal. SNS (simptico): potencia respuesta de rganos a la Noradrenalina, a la estimulacin nerviosa y en menor grado a la adrenalina. Aumento de inters sexual. Farmacocintica. Administracin. Solucin 1 4% uso local (en intervenciones quirrgicas sencillas), oral o nasal (abuso). Absorcin. Buena. Aumenta en presencia de inflamacin. Metabolismo. - Por esterasas plasmticas y hepticas. - Fumada: principal metabolito ANHIDRODECGONINAMETILESTER. - Como etanol: metabolito COCAETILENO vasoespasmocoronario. - Normal: BENZOILECGONINA NORCOCAINA y ECGONINA METILESTER. Excrecin. Pequeas cantidades (< 2%) intacta por orina. Restos en forma de metabolito. T = 1 hora (0.8 +/- 0.2 horas) 2.5 horas. Cl = 32 +/- 6 ml/min x Kg. Dosis txica. Depende del usuario = 0,5 ug/ml Letal en nios = 0,1 ug/ml Signos y sntomas de la intoxicacin. AGUDA. Disminucin del umbral convulsivo. Vvidas alucinaciones visuales, auditivas, tctiles (dependiendo del estado anmico). Aumento de la ansiedad. Ideas paranoides. Vasoconstriccin coronaria y sensibilizacin miocrdica. Arritmias cardacas muerte. Isquemia miocrdica o IM (infarto al miocardio). Miocarditis. Insuficiencia cardaca congestiva (ICC) con volumen elevado. Miocardiopata dilatada. Espasmos cerebro vasculares con isquemia neurolgica transitoria infarto cerebral de mdula espinal. Hemorragias intracerebrales. Diseccin artica. Coagulacin

intravascular diseminada. Convulsiones = hiperpirexia. Depresin respiratoria muerte. Colapso cardiovascular muerte. Tratamiento. - NO tiene antdoto especfico. - Mantener va respiratoria libre y ventilada. - Carbn activado (oral). - Lavado gstrico. - Catrtico. - Bolsa de hielo (parenteral). - Anti convulsionante. - Antiarrtmico. - Succinil Colina. - Mantener la presin arterial con lquidos. - Fentolamina (HTA). - Antipirticos. CRNICA. Alucinaciones. Deterioro mental. Prdida de peso. Cambio en el carcter. Perforacin del tabique nasal. Tratamiento. Suspender el uso de la droga.

TEMA # 6. ANFETAMINAS. FENILISOPROPILAMINA. Sinnimos: MDA, xtasis (MDMA), Sulfato o Fosfato de Anfetamina (SPEED ICE). Se fabrican clandestinamente porque son de uso ilcito. Usos. - Ansiolticos. - Anorxicos. Produce los mismos efectos que la cocana. Mecanismo de accin. - Agonistas adrenrgicos (de receptores , como los de adrenalina). Farmacocintica. Absorcin. Cpmx: 1 2 horas por cualquier va. Distribucin. Buena por ser un compuesto orgnico. Es liposoluble. Metabolismo. Igual que la cocana, a nivel heptico. Excrecin. Renal: HidroxiNorefredina. T = 1 2 horas. Dependencia psquica. (Se consumen generalmente por va oral. En tabletas). Signos y sntomas de la intoxicacin. Aumento en la actividad, hilaridad, locuacidad, insomnio, irritabilidad, reflejos exagerados. Midriasis. Anorexia, sequedad bucal. Arritmias, anginas, bloqueo cardaco. Psicosis, incapacidad para la concentracin y/o relajacin. Alucinaciones. Hemorragias cerebrales. HTA, insuficiencia renal aguda, hipertermia. Trastornos cardiovasculares. Tratamiento. - NO tiene antdoto especfico. - Emesis, lavado gstrico. - Carbn activado. - CLORPROMACINA (antipsictico), BENZODIAZEPINAS, HALOPERIDOL. - bloqueantes. - Laboratorio: sangre y orina.

TEMA # 7. LSD (cido lictico). ALUCINGENOS. Mismas propiedades y mismos efectos que: - Mescalina. - Psicolina. USO: Droga de abuso. Mecanismo de accin. Afecta sistema de la serotonina (neurotransmisor endgeno). Signos y sntomas de intoxicacin.

Alucinaciones visuales, auditivas, tctiles. Afecta la orientacin en tiempo y espacio. Simptico mimticos: midriasis, taquicardia, HTA, hipertermia, taquipnea, ataxia. Parasimptico mimticos.

Produce: dependencia fsica y tolerancia.

TEMA # 8. MARIHUANA.

TETRAHIDROCANNABINOL (9 THC). Usos. - Antiemtico oral. - Droga de abuso. - Analgsico y anticolvulsivante (Cannab, sintticos). Mecanismo de accin. - Interaccin con lpidos de membranas celulares aumentan la fluidez. - Altera sntesis de prostaglandinas. - Inhibe sntesis de ADN, ARN y protenas. - Alteran metabolismo de la glucosa. Produce: A pesar de tener una vida media larga. - Dependencia psicolgica. - Tolerancia (a altas dosis). - Tolerancia cruzada con alcohol y opioides. Farmacocintica. Absorcin. Inhalatoria >> oral. Concentracin plasmtica mxima = 7 10. Efectos: 20 30. Metabolismo. Netamente heptico. Heptico: Metabolitos derivados 7 hidroxilados activos, 11 hidroxi THC, activo Ac NOR 9 THC 9 carboxlico. Distribucin. Amplia distribucin. Lipoflicos. Se mezclan con lipoprotenas para llegar a gnadas y cerebro. Excrecin. 1/3 por orina y 2/3 por heces (excrecin biliar). T = 30 horas. Signos y sntomas de intoxicacin. AGUDA. SNC: 20 mg Vo de 9 THC 2% fumado (1 cigarrillo) afectan animo, memoria, coordinacin motora, capacidad cognoscitiva, sensorio, sentido del tiempo y autopercepcin. Confusin de pasado, presente y futuro con despersonalizacin. A bajas dosis afecta equilibrio y estabilidad postural. Imgenes visuales ms vvidas y agudez auditiva. Disminucin del sueo REM. A altas dosis alucinaciones francas, ilusiones y sentimientos paranoides, pensamientos confusos y desorganizados, acentuacin de

despersonalizacin. Elevadas dosis psicosis txica, alucinaciones, despersonalizacin y prdida del juicio de la realidad. CV: aumento de la frecuencia cardaca, aumento de la presin arterial sistlica (posicin supina). Disminuye presin arterial (de pie). Disminuye la capacidad vital por obstruccin de vas respiratorias superiores junto con conjuntivitis y congestin ocular. Enrojecimiento conjuntival pronunciado. RESPIRATORIO: broncodilatacin. OTROS: boca y garganta seca. CRNICA. TRACTO RESPIRATORIO. Uvulitis, laringotraqueitis, bronquitis crnica, enfisema y cncer de pulmn. Infecciones micticas (Aspergillus) asma. ENDOCRINO: Mujeres disminucin de LDH y FSH, prolactina y progesterona. Hombres disminucin en la produccin de testosterona, alteraciones cromosmicas en espermatozoides. Malformaciones congnitas. Recin nacido de bajo peso, presencia de meconio. Anovulacin. Perodos de gestacin cortos. OTROS: disminucin de la respuesta inmunolgica. Apata, torpeza, deterioro del juicio, concentracin, memoria, prdida de inters en aspecto personal y persecucin de objetivos personales SINDROME ANTIMOTIVACIONAL. Tratamiento. - NO tiene antdoto especfico. - Sintomtico y de soporte. - HLOPERIDOL DIAZEPAM, PROPANOLOL. - Ayuda psiquitrica.

AINES. Analgsico Antipirtico Antiinflamatorio. Antiinflamatorios no esteroideos. TODOS inhiben la formacin de plaquetas. TEMA # 9: CIDO ACETILSALICLICO (ASA) ASPIRINA. Usos. - Analgsico. - Antipirtico. - Antiinflamatorio. - Anticoagulante. Mecanismo de accin. - Inhibe la sntesis (ciclo oxigenasa) y liberacin de prostaglandinas E y E 2 y PGI2 (prostaciclina) PGF2 y PGG2 antiinflamatorio y analgsico. - Inhibe activacin de la funcin de los neutrofilos disminuye la formacin de citoquinas como IL, o factor de necrosis tumoral. - Disminuye la sntesis de PGE2 antiinflamatorio y antipirtico. - Acetila la ciclo oxigenasa plaquetaria disminuye la sntesis de tromboxano A2. Farmacocintica. Absorcin. Rpida y mayor en intestino delgado y superior. Porcentaje absorbido depende de la velocidad de desintegracin y disolucin de los comprimidos, pH de las superficies mucosas y tiempo de vaciado gstrico. Distribucin. Amplia por procesos pasivos; pH dependientes. Atraviesa barrera placentaria rpidamente. Concentracin plasmtica importante en ms de 30. Concentracin mxima = 2 luego disminuye. Metabolismo. En muchos tejidos, retculo endoplsmico y mitocondrias hepticas. Metabolitos ppales: cido salicilrico ter o glucurnido fenlico y ester acilglucurnido. En mucosa GI e hgado y esterasas hidrolticas, luego en plasma: hidrlisis plasmtica heptica y eritrocitaria. 80 90% unido a protenas plasmticas (albminas). Vd = 170 ml/Kg. Excrecin. Netamente RENAL: cido saliclico libre (10%), cido salicilrico (75%) glucurnido saliclico fenlico (10%), aclico (5%) y cido gentsico (<1%). T = 15. Dosis dependiente. A mayor dosis mayor ser el T de eliminacin. Nefropatas con altas concentraciones plasmticas disminuye la eliminacin.

Signos y sntomas. Nauseas y vmitos. Zumbido de odos hiperpnea, hiperactividad, hipertermia y convulsiones. Estimulacin del SNC luego depresin, somnolencia, insuficiencia respiratoria y colapso. Hiperpnea disminucin de CO2 en aire espirado alcalosis respiratoria acidosis metablica profunda cetosis. Presin CO2 y concentracin de NaHCO3 (bicarbonato) disminuyen. Deshidratacin y disminucin de Na, K. Hiperglucemia Hipoglucemia (en nios). Hemorragias petequiales. Convulsiones generalizadas y coma. Sndrome de Reye. Encefalopata txica grave. Depresin del SNC, estupor, coma, colapso CV, insuficiencia respiratoria muerte. A elevadas concentraciones ICC y edema pulmonar: aumenta el volumen plasmtico circulante. Tratamiento. - NO tiene antdoto especfico. - Sintomtico. - Emesis, lavado gstrico, carbn activado. - Mantener funcin renal. - Fluidoterapia. - Tratar acidosis. - Diuresis forzada. - Hemodilisis, transfusin y vitamina K. Si hay hemorragia.

TEMA # 10: DERIVADOS DE PARA AMINOFENOL. PARACETAMOL, ACETAMINOFENO, N- ACETILPARAMINOFENOL. Usos. - Analgsico. - Antipirtico. Mecanismo de accin. - Acta contra enzimas del SNC ms que en la periferia. Farmacocintica. Absorcin. Rpida y casi completa en TGI. Concentracin plasmtica mxima en 30 60. T = 2 horas. Distribucin. Uniforme en la mayora de lquidos orgnicos. 20 50% de unin a protenas plasmticas (en intoxicacin aguda). T plasmtico. >4 horas: necrosis heptica. >12 horas: coma heptico. Metabolismo. Heptico: conjugado glucurnido (60%) con cido sulfrico (=35%) o con cistena (=3%), pequeas cantidades hidroxilados y acetilados. N- Hidroxilacin mediada por citocromo p45. N- acetilbenzoquinoneimina: reaccin con grupos sulfidrilos de glutatin = necrosis heptica. Excrecin. Renal: total metabolizado. Signos y sntomas de intoxicacin. LEVES: erupcin cutnea (eritematosa urticarinosa). Otras reacciones alrgica. MODERADAS: erupcin cutnea ms fiebre medicamentosa. Lesiones de las mucosas neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia. GRAVES: necrosis heptica dosis dependiente potencialmente fatal (20 25g). Necrosis tubular renal. Coma hipoglicmico. Tratamiento. - De apoyo. - Lavado gstrico (dentro de las 4 horas de ingestin). - ANTDOTO: N- ACETILCISTENA VO reponer sulfidrilos.