Membrana y Potencial Un sistema se denomina conservativo para una sustancia dada cuando los cambios en el contenido de estas son

exclusivamente consecuencia de su salida o entrada en el sistema. Por otra parte, no conservativo implica que los cambios en el contenido de la sustancia considerada pueden ocurrir por produccin o destruccin. El potencial qumico () es la cuantificacin de la tendencia al escape de una sustancia sin carga, y est constituido por la sumatoria de tres trminos, uno relacionado a la temperatura, otro a la presin y el tercero a la concentracin efectiva (actividad). El equilibrio, es el estado al que llega un sistema despus de un determinado tiempo sin que acten sobre l fuerzas exteriores. El sistema pasa a ser invariable en el tiempo. Presin Osmtica: en el equilibrio la presin hidrosttica del lado de la disolucin (soluto + agua) debe ser mayor que del lado del solvente (agua), de esta manera se compensa la reduccin de la actividad que sufre el solvente por efecto del soluto. H2O(P)1 + H2O(a)1 = H2O(P)2 + H2O(a)2 Se observa que se mantiene la igualdad del potencial qumico. La diferencia de presin hidrosttica entre el lado que tiene soluto y el lado que solo tiene solvente se llama presin osmtica (). El coeficiente de reflexin () expresa la selectividad de la membrana entre disolvente y soluto: = RTC Si es igual a 1 la membrana es permeable al agua solamente Si es menor a uno la membrana permite el pasaje de soluto y origina fenmenos osmticos transitorios. Si es igual a 0, el agua y el soluto se transportan simultneamente, sin que se desarrolle presin osmtica efectiva. Si tomara un valor negativo, tendramos un movimiento del agua en sentido contrario al esperado, esto se denomina smosis negativa anmala. Equilibrio qumico: en la transferencia de soluto sin carga elctrica neta (no inicos) el equilibrio se alcanza cuando el potencial qumico es el mismo a ambos lados de la membrana Puesto que T y P son constantes a ambos lados de la membrana, se reduce al componente de la actividad o de la concentracin. Esto explica que a P y T constante en un sistema de dos compartimientos separados por una membrana, un soluto se encuentra distribuido en equilibrio cuando su concentracin es la misma en ambos compartimientos. Equilibrio electroqumico: en este caso si existe una diferencia de potencial elctrico a travs de la membrana, la tendencia de escape de un ion ser funcin no solo de su actividad sino tambin de la magnitud, y el signo de la carga del ion y del potencial elctrico en cada compartimiento. En

otras palabras, la tendencia al escape de un ion tendr un componente qumico y un componente elctrico (esto da el potencial electroqumico) = + z.EF E1 E2 = Ej = (RT/zF).(ln C2/C1) Esta ecuacin (Nernst) relaciono la distribucin de un ion entre dos compartimientos con la diferencia de potencial elctrico a travs de la membrana que los separa (siempre que la membrana sea permeable al ion dado) cuando el sistema se encuentra en equilibrio. Por ello Ej se denomina potencial de equilibrio del ion J. 1. Cuando exista una diferencia de potencial elctrico transmembrana, un ion puede estar distribuido en equilibrio (con igual tendencia al escape) aun cuando su concentracin no sea la misma en ambos compartimientos. 2. Si C1 = C2 luego Ej = 0 por ln 1 = 0 Para el caso de las clulas el interior es electronegativo respecto del exterior, Em y por convencin, es igual a la diferencia entre el interior y el exterior celular Em = Ei Ee Solo cuando Em = Ej (la diferencia de potencial elctrico transmembrana medida es igual a la calculada a partir de las concentraciones de un ion) podemos decir que este ion est distribuido en equilibrio. La clula como sistema est en estado estacionario, o sea, gasta continuamente energa para mantener la constancia de su medio intracelular y as poder sobrevivir. Equilibrio Donnan: este tipo particular de equilibrio se presenta cuando coexisten dos fases o compartimientos con disoluciones acuosas, uno con un componente inico que no puede pasar al otro y ambos con iones pequeos que pueden transportarse libremente a travs del lmite que los separa. Un sistema que est en equilibrio Donnan presenta tres hechos destacables: 1. Distribucin desigual de iones 2. Diferencia de presin osmtica 3. Diferencia de potencial elctrico Existe una electroneutralidad macroscpica, el cual establece que la suma total de cargas positivas en una fase o compartimiento debe ser siempre igual a cero. Se genera un potencial elctrico Donnan (Ed) donde el sistema debe estar globalmente en equilibrio. Este tipo de equilibrio se tiende a alcanzar en la filtracin plasmtica a nivel de los nefrones. Presin colidosmotica: la presin osmtica fue definida como el aumento de la presin hidrosttica generada como el aumento de la presin hidrosttica generada por la presencia de un soluto en una disolucin acuosa en contacto con agua pura a travs de una membrana rgida semipermeable, cuando el sistema alcanza el estado de equilibrio. Podemos definir como presin coloidosmotica a la diferencia de presin hidrosttica desarrollada entre dos compartimientos acuosos en equilibrio, separados por una membrana rgida de permeabilidad selectiva, cuando uno de ellos posee un soluto con carga elctrica neta al cual la membrana no es permeable en coexistencia con otros iones que pueden moverse libremente entre ambos compartimientos.

Se considera transporte activo a todo movimiento neto de materia a travs de una membrana que rena los dos requisitos siguientes: 1. Que se realice en contra del gradiente qumico y 2. Que exista un acople directo entre transporte y utilizacin de energa metablica. Llamamos flujo de una sustancia (J) a la cantidad de masa transportada en la unidad de tiempo. La difusin simple se denomina al transporte neto de una sustancia sin carga elctrica neta desde la zona ms concentrada a la zona ms diluida de una disolucin. Los flujos netos de soluto y solvente se efectuaran en sentidos opuestos. Transporte Inico y excitabilidad Las clulas que son excitables tienen la capacidad de cambiar rpida y transitoriamente su potencial de membrana en respuesta a un estmulo, y dicho cambio se transmite en una onda de amplitud constante que se denomina potencial de accin, Potencial de membrana: en cada clula existe una diferencia de potencial a travs de su membrana plasmtica. En el equilibrio Donnan la presin osmtica del compartimiento donde se encuentra el ion no permeante es mayor que el que contiene solo iones permeantes, esto conducir al ingreso de agua al interior celular con un aumento de tamao y futura lisis. Es as que existe un ion (anin) intracelular y un catin extracelular no permeantes que determinaran un doble equilibrio Donnan, en el cual, adems de estar en equilibrio los iones permeantes, habra equilibrio osmtico. Em en promedio es de -92 mV Ek = -101 mV (salir) ENa = +52 mV (ingresar) ECl = -92 mV (cero) Ek es de -101 mV, es decir Em debera tener ese mismo valor para que el potasio estuviese en equilibrio a travs de la membrana. Cuando una membrana es permeable a ms de una especie inica, como en el caso de la membrana plasmtica celular, el valor de Em depender no solo de los potenciales de equilibrio de cada uno de ellos, sino tambin de la permeabilidad respectiva. Se comprueba experimentalmente que la concentracin intracelular de Sodio y Potasio se mantienen muy constante durante la vida de las clulas. Esta constancia de las concentraciones constituye un estado estacionario, y no de equilibrio. Esto se consigue por las bombas ATPasa Na/K Ouabaina: inhibidor especifico de la ATPasa de la membrana plasmtica, activada por Sodio y Potasio. En condiciones fisiolgicas normales, la contribucin de la bomba Na/K al potencial de reposo se debe fundamentalmente al mantenimiento de los gradientes de concentracin de estos iones. La resistencia de las clulas al pasaje de corriente reside principalmente en la membrana. Una ventaja inmediata de la baja conductancia de la membrana celular es el ahorro de energa metablica, destinada a mantener entre otros, los gradientes transmembrana de la concentracin de sodio y potasio mediante la accin de ATPasa. Potencial de accin

A la perturbacin transitoria de Em que se produce al llegar a un nivel crtico de despolarizacin llamado umbral (estimulo umbral) y que se propaga como una onda de amplitud constante (sin atenuacin) se llama potencial de accin (PA). La capacidad de producir un potencial de accin se denomina excitabilidad. La duracin del potencial de accin depende del tipo celular, es as que las fibras musculares y en axones el PA dura 1-2 milisegundos, mientras que en clulas cardiacas (miocitos) la duracin es de unos 300 milisegundos. El valor de Em que es reposo es negativo, se invierte durante el PA y se vuelve positivo. Si la despolarizacin producida por el estmulo es subumbral no habr PA, mientras que despolarizaciones supraumbrales generan un PA cuya amplitud y duracin son independientes de la intensidad del estmulo (ley del todo o nada). No siempre una despolarizacin supraumbral producir un PA, si la despolarizacin se lleva a cabo con suficiente lentitud, podr sobrepasarse el potencial umbral sin que se produzca un PA. A este fenmeno se lo llama acomodacin. Por otra parte, si dos estmulos subumbrales se aplican en rpida sucesin, pueden generar un PA, esto es lo que se denomina sumacin temporal. La porcin del PA por encima de 0 mV (pico alrededor de 40 mV, dependiendo el tipo celular) se denomina potencial invertido (PI). Luego de la fase de despolarizacin, viene la fase de repolarizacin (FD y FR respectivamente), esta ltima seguida por la hiperpolarizacin potencial (HPP). Si se aplica un estmulo a una porcin de la membrana donde se est generando un PA, no se producir una nueva respuesta, cualquiera que sea la intensidad del estmulo, a este periodo se lo denomina periodo refractario absoluto (PARA) y se prolonga aproximadamente hasta el final del FR. De all en adelante continua el periodo refractario relativo (PRR), llamado as porque estmulos de mayor intensidad que la umbral, aplicados durante ese periodo, pueden generar un PA. A la mnima intensidad de corriente capaz de generar un PA se la denomina reobase, y al tiempo necesario para obtener esa respuesta, tiempo de utilizacin. Por otra parte, el tiempo de aplicacin necesario para que un estmulo de intensidad doble a la reobasica produzca un PA es la cronaxia, la cual es una caracterstica propia de cada clula o tejido excitable, y es una medida de excitabilidad ya que cuanto menor sea la cronaxia, mas excitable es la clula o tejido.

Se ve que durante el PA, Em se aleja de Ek (-100 mV) y se acerca a ENa (+50 mV) en forma rpida y transitoria.

El desplazamiento de Em desde su valor de reposo hasta un valor cercano a ENa en el pico del PA no ocurrira si los aumentos de PNa y PK fueran simultneos, puesto que cada uno tiende a desplazar E en sentidos opuestos: el aumento de PNa hacia ENa (despolarizacin) y el PK hacia EK (hiperpolarizacin). En realidad ambas permeabilidades aumentan transitoriamente en forma secuencial, primero PNa y luego PK. El aumento de PK (luego de PNa) cuando Em est cerca de ENa, y la fuerza impulsora sobre el potasio que es grande y hacia afuera determinan la salida de potasio. La entrada de sodio y la salida de potasio constituyen dos corrientes: despolarizacin y repolarizacin respectivamente. Corriente de Sodio y Potasio: las corrientes de Sodio y Potasio fluyen por distintos canales potenciales-dependientes. Con respecto a los canales de Sodio, existe una toxina que los bloquea especficamente: la tetradotoxina (TTX) El desplazamiento de esas cargas constituyen las denominadas corrientes de compuertas. El canal de sodio tiene dos compuertas, una de ellas tiende a estar cerrada durante el reposo y a abrirse cuando se despolariza la membrana; es la compuerta m3 o de activacin. En cuanto a la otra compuerta, llamada h o de inactivacin, su tendencia es a estar abierta durante el reposo y a cerrarse cuando la membrana esta despolarizada, como por ejemplo cerca del pico del PA. El canal potencial-dependiente de potasio tiene una sola compuerta llamada n4, cuya tendencia es a estar cerrada en reposo y a abrirse por despolarizacin. 1. Ante el estmulo (despolarizacin) de magnitud suficiente (supraumbral), la mayora de las puertas m3 de los canales de sodio se abren (activacin) rpidamente, lo cual produce un brusco aumento del ingreso de sodio (la mayora de las compuertas h de inactivacin ya estaban abiertas). 2. El ingreso de sodio contribuye a activar mas canales, lo cual a su vez aumenta el ingreso de sodio (retroalimentacin positiva). 3. Durante la fase de despolarizacin el nmero de compuertas de inactivacin de los canales de sodio (h) cerradas aumenta y tambin crece el nmero de compuertas n4 de los canales de potasio abiertas. Estos dos pasos son ms lentos que la apertura de las compuestas m3, e impiden que Em llegue a ENa, ya que se aumenta la conductancia de potasio y la disminucin de la conductancia de sodio. 4. La mayora de las compuertas de inactivacin de sodio se cierra, con la disminucin de la conductancia de sodio. En tanto, el nmero de compuertas n4 abiertas continua creciendo, por lo cual la conductancia de potasio aumenta y aumenta la hiperpolarizacin, lo que hace que Em se desplace hacia Ek. Esto es la fase de repolarizacin del PA. El periodo refractario absoluto (PRA) se explica a partir de la posicin de las compuertas en los cuales el sodio y el potasio, es as como durante la parte ascendente del PA, un nuevo estimulo es inefectivo porque la mayora de ambas compuertas de los canales de sodio ya estn abiertas. Cabe subrayar que los movimientos de sodio y potasio ocurren durante el PA son pasivos, es decir, la fuerza impulsora que produce cada uno de ellos proviene de la diferencia Em E ion. La bomba Na/K no desempea ningn papel en el mecanismo del PA. Pasos del potencial de accin:

1. Potencial de membrana en reposo: los canales de Sodio voltaje dependiente estn en estado de reposo y los canales de potasio voltaje dependiente se encuentran cerrados. 2. La llegada de un estmulo ocasiona una despolarizacin local hasta el valor del potencial umbral. 3. La puerta de activacin de los canales de sodio voltaje dependiente se encuentran abiertas. 4. Los canales de potasio voltaje dependiente se encuentran abiertos mientras que los de sodio se encuentran inactivos 5. Los canales de potasio voltaje dependiente permanecen abiertos, mientras que los de sodio se encuentran en estado de reposo. Potencial de accin y conductancia

Un aumento en la concentracin de calcio extracelular tiende a estabilizar la membrana. Se cree que normalmente el calcio neutraliza cargas negativas localizadas en la cara externa de la membrana. En ausencia de calcio exterior dichas cargas quedaran sin neutralizar, lo cual es equivalente a despolarizar la membrana. Los canales de sodio potencial dependiente son 4 subunidades, cada uno de ellos, est formado por 6 segmentos hidrfobos transmembrana, conectados por segmentos intracelulares y extracelulares, el segmentos S4 acta como sensor de potencial. Los canales de Calcio pueden ser de tipo T, L y N. los de tipo T (transitorios) se activan a Em ms positivos que -70 mV, se inactivan rpidamente y son bloqueados por el Nquel. Los L (lentos) se activan a EM ms positivos que -10 mV y son bloqueados por las dihidropiridinas. Los N son intermediarios a los otros, con una activacin de ms de -20 mV.

Potencial del musculo esqueltico

Voltaje dependiente

Despolarizacin pospotencial por el ingreso de K+ por canales de cintica lenta (DDP)

Ligando Dependiente

Potencial del musculo cardiaco Cintica rpida K+ Canales de cintica lenta Ca2+ Canales de K+ totalmente abierto

Na+

Umbral