Aspectos generales GLUCOCORTICOIDES

(ESTEROIDES)
n n

Son empleados para la terapia de reemplazo en insuficiencia suprarrenal y para el tratamiento de mltiples condiciones no endocrinas Como consecuencia de sus diversos efectos, su uso se complica por sus numerosos efectos secundarios Siempre ha de considerarse el equilibrio Riesgo - Beneficio

Produccin diaria normal y niveles circulantes de cortisol y aldosterona

CORTISOL Velocidad de secrecin bajo condiciones normales 8 A.M. 4 P.M. ALDOSTERONA

Aspectos generales
Accin glucocorticoide vs Mineralocorticoide
l

Glucocorticoide: Capacidad reguladora

del metabolismo de carbohidratos

10 mg/da

0.125 mg/da
l

Concentracin en plasma perifrico 16 g/dL 4 g/dL 0.01 g/dL 0.01 g/dL

Mineralocorticoide: Capacidad reguladora del balance hidroelectroltico

Aspectos generales
n

Se agrupan de acuerdo a las potencias relativas en:

l l

Potencias relativas y dosis equivalentes de esteroides representativos

Compuesto Cortisol Prednisona Triamcinolona Betametasona Potencia Potencia Antiinflamatoria Retencin de Na Dosis mg

La retencin de Na Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos Efectos antiinflamatorios Capacidad de mantener la vida en animales adrenalectomizados

1 4 5 25 25

1 0.8 0 0 0

20 5 4

Potencia de un esteroide:
l

0.75

Dexametasona

0.75

Acciones fisiolgicas y efectos farmacolgicos

n

Mecanismo general de accin de los esteroides

n

Acciones fisiolgicas Alteracin del metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas Mantenimiento del equilibrio hidroelectroltico Preservacin de la funcin normal de todo el oganismo

Los esteroides son agentes que interactan con receptores intracelulares Aumentan o disminuyen la expresin gnica y la sntesis proteica Tienen inicio de accin retardado

CBG S

CBG

Receptor de los corticoides

n

Pertenece a la misma familia de receptores para:

X X X X

S HSP70 GR HSP90 IP citoplasma S S

HSP70 S GR IP HSP90 ncleo Transcripcin gen mRNA protena Funcin celular alterada

Hormona tiroidea Vitamina D Retinoides Andrgenos, estrgenos, progestgenos

GR GR GRE GRE

Todos son factores de transcripcin de genes

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n n

Metabolismo de carbohidratos y protenas Produccin de glucosa en el hgado Utilizacin perifrica de la glucosa Glicemia

Aumento del catabolismo proteico Redistribucin de grasas en el cuerpo hacia la espalda, cuello, regin supraclavicular Aumento de la liplisis

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Equilibrio hidroelectroltico
Reabsorcin

de sodio del liquido tubular

renal
Excrecin
z

renal de potasio e hidrogeniones Retencin de Na y H2O Volumen extracelular z Hipokalemia y alcalosis con hipertensin z En intestino, interfieren con la absorcin de calcio y aumento de la excrecin renal de calcio

Sistema cardiovascular z Hipertensin por retencin de Na+ y H2O z Aumento de la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Sistema nervioso central Aumento del estado de animo Sensacin de bienestar Cambios del comportamiento
Euforia Insomnio Aumento

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras

Disminucin

de la masa del tejido linfoide y del numero de leucocitos Aumento del nmero de PMN circulantes
Disminucin de la marginacin Redistribucin Disminucin en la velocidad de destruccin

de la actividad motora Ansiedad, depresin, psicosis

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Efectos fisiolgicos y acciones farmacolgicas

n

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras Disminucin de la liberacin de agentes vasoactivos y quimioatrayentes Disminucin de la extravasacin de leucocitos Disminucin de la fibrosis

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras

Inhibicin

de la accin de interfern, factores de crecimiento linfoctico y de macrfagos, interleucinas, factor de necrosis tumoral Inhibicin de la respuesta inmunolgica por linfocitos B y T Inhibicin de la enzima fosfolipasa A2

Aspectos farmacocinticos
n

Aspectos farmacocinticos
n

Absorcin
La

Transporte metabolismo y excrecin

Unin

absorcin gastrointestinal es buena Va intravenosa:

Logra

altas concentraciones plasmticas rpidamente

a Globulina Unidora de Corticoides y albmina Metabolismo heptico Eliminacin renal de los metabolitos
n

Va Va

intramuscular:
prolongados cuando se aplican oclusivos

Efectos

La modificacin de la estructura: selectividad glucocorticoide

Los

drmica:

Absorcin

flurinados tienen gran potencia gluco y mineralocorticode

TOXICIDAD
n

TOXICIDAD
n

Por supresin (abstinencia)

Rebote

de la enfermedad subyacente Insuficiencia suprarrenal aguda por supresin del eje hipotlamo hipfisis suprarrenal Dura por meses hasta 1 ao Disminucin gradual y paulatina de la terapia

Dosis suprafisiolgicas
Alcalosis Edema Hipertensin Hiperglicemia Aumento

hipokalmica

de la susceptibilidad a las infecciones Retardo del crecimiento

TOXICIDAD
n

TOXICIDAD
n

Dosis suprafisiolgicas
Aumento

Dosis suprafisiolgicas
Osteoprosis
Inhibicin

del riesgo de lcera pptica. Combinacin con AINES !!! Miopata y debilidad de extremidades Cambios del comportamiento Nerviosismo, insomnio, psicosis Cataratas

de la actividad de osteoclastos de la formacin sea Inhibicin de la absorcin de calcio Aumento de la actividad de PTH Aumento la actividad reabsortiva de los osteoclastos Es indicacin de suspensin de la terapia
Disminucin

USOS TERAPEUTICOS
n

USOS TERAPEUTICOS
No son especficos ni curativos excepto en insuficiencia suprarrenal La dosis debe ser la menor posible La dosis ideal se determina mediante prueba y ensayo

n n n n

Terapia de reemplazo endocrino en insuficiencia suprarrenal. Resto es emprico Considerar riesgo beneficio Dosis nica en cantidades altas Cursos cortos (por menos de 1 semana)

n n

USOS TERAPEUTICOS
n

USOS TERAPEUTICOS
n

Terapia de reemplazo
Insuficiencia

suprarrenal aguda Insuficiencia suprarrenal crnica Hiperplasia congnita suprarrenal

Terapia emprica
Alteraciones Lpus

reumatolgicas sistmico eritematoso Alteraciones vasculticas como

Poliarteritis Enfermedad

nodosa granulomatosa de Wegener

Artritis

reumatoidea

USOS TERAPEUTICOS
n

USOS TERAPEUTICOS
n

Terapia emprica
Osteoartritis
Dosis

Terapia emprica
Enfermedades
Sndrome

y sndromes dolorosos locales

local para los episodios mas agudos ojo Inyeccin intraarticular frecuente destruccin del cartlago articular Intervalo cada 3 meses

renales

Glomerulonfritis

nefrtico membranoproliferativa y esclerosis focal (?)

USOS TERAPEUTICOS
n

USOS TERAPEUTICOS
n

Terapia emprica
Alergias
No

Terapia emprica
Enfermedades
Uso

oculares

reemplaza efecto de adrenalina por el efecto retardado

Asma

bronquial
inhalada

Terapia

Enfermedades
Sepsis

infecciosas

tpico enfermedades de cmara anterior Uso sistmico enfermedades de cmara posterior ojo Aumento de la presin intraocular ojo En enfermedades infecciosas, las puede empeorar

USOS TERAPEUTICOS
n

USOS TERAPEUTICOS
n

Terapia emprica
Dermatologa
Dermatosis

Terapia emprica
Enfermedades Cncer
leucemias

hepticas

inflamatorias

Tpica Infiltrada Sistmica

y linfomas

Edema

cerebral
? cerebrovasculares ?

Enfermedades
Colitis

gastrointestinales

postquirrgico traumtico accidentes

ulcerativa crnica Enfermedad de Crohn