Aula 3: Metabolismo do Glicognio

Sugesto de leitura complementar: Captulo 28 (Formao e Degradao do Glicognio) In: SMITH, C.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica Mdica Bsica de Marks: uma Abordagem Clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Profa. Dra. Maria Nomia Martins de Lima

Glicognio = Reserva Glicdica

Principais locais de armazenamento do glicognio no organismo:

Glicose sangunea

Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Glicogenlise
Degradao do glicognio. Local: citoplasma Estado: jejum e estresse Hormnios que ativam: glucagon e adrenalina

Glicognese

Sntese do glicognio. Local: citoplasma Estado: alimentado Hormnio que ativa: insulina

O glicognio fica armazenado sob a forma de grnulos no citoplasma (que contm as enzimas tanto para a sua sntese quanto para sua degradao).

Depsitos de glicognio nos hepatcitos. Seta curta = ncleo / Seta longa = grnulos de glicognio diagnstico de doenas do armazenamento do glicognio

homopolissacardeo de cadeia ramificada

Estrutura do Glicognio

Por que vantajoso o glicognio ter uma cadeia ramificada?

podem ser aldoses ou cetoses

Reviso: Carboidratos

Gliceraldedo-3-fosfato

Diidroxiacetona-fosfato

Carbono anmero: carbono 1 de uma aldose ou carbono 2 de uma cetose.

1

Reviso: Carboidratos

Posio do grupo OH do penltimo carbono (Projeo de Fisher):

Posio do grupo OH no carbono anomrico (Projeo de Haworth):

D (lado direito) L (lado esquerdo)

(baixo) (cima)

Os monossacardeos podem se unir criando estruturas maiores...

Reviso: Carboidratos

amido

Sntese do Glicognio (glicognese)

glicognio
UDP-glicose
Enzima glicognio-sintase (forma as ligaes 14) Enzima de ramificao (forma as ligaes 16)

glicose-1-fosfato

glicose-6-fosfato
glicose

Sntese do Glicognio (glicognese)

Etapas: 1. Sntese de UDP-glicose 2. Sntese de um segmento inicial 3. Alongamento das cadeias do glicognio 4. Formao das ramificaes no glicognio

Etapa 1: Sntese de UDP-Glicose

A UDP-glicose a fonte de todos os resduos de glicose que so adicionados molcula de glicognio em formao.

Figura 9. Principais rotas do metabolismo da glicose. As rotas de produo de glicose sangunea so apresentadas pelas linhas pontilhadas. FA= cidos Graxos (Fatty Acid); OAA=oxaloacetato; TG=triacilgliceris; PEP=fosfoenolpiruvato; DHAP=diidroxiacetona fosfato.
Fonte: SMITH, C.S.; MARKS, A.D.; LIEBERMAN, M. Bioqumica mdica bsica de Marks: uma abordagem clnica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Etapa 2: Segmento Inicial

A glicognio-sintase no consegue iniciar a sntese da cadeia homopolissacardica usando glicose livre. Ela utiliza como segmento inicial:

a) um fragmento de glicognio OU b) a protena glicogenina atua como um receptor de resduos de glicose.

Etapas 3 e 4: Alongamento das Cadeias do Glicognio Formao das Ramificaes do Glicognio

glicognio-sintase

glicognio-sintase

A glicognio-sintase pode alongar ambas as cadeias.

enzima de ramificao

Degradao do Glicognio (glicogenlise)

glicognio glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato glicose
Enzima = glicose-6-fosfatase (somente no fgado, o tecido muscular no possui esta enzima)

Enzimas = glicognio fosforilase e desramificadora

Por que importante remover o fosfato da glicose no fgado? (revisar a aula sobre metabolismo da glicose)

Glicognio fosforilase: degrada o glicognio at que restem 4 unidades glicosil antes do ponto de ramificao dextrina-limite Enzima desramificadora (possui 2 domnios):
4:4-transferase: remove os 3 resduos glicosil mais externos (dos 4 resduos) e os transfere para a extremidade no-redutora da cadeia. -1,6-glicosidase: remove a ligao (16)

Dextrinalimite

glicognio fosforilase

4:4 transferase

-1,6-glicosidase

glicognio fosforilase

Resumindo:
enzima desramificadora glicognio sintase enzima ramificadora
S3

glicognio fosforilase

glicose-6-fosfatase

Doenas do Armazenamento do Glicognio (enzimas afetadas)

Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo

Ia (doena de Von Gierke): glicose-6-fosfatase III: enzima desramificadora IV: enzima ramificadora V (doena de McArdle): glicognio-fosforilase (msculo) VI (doena de Hers): glicognio-fosforilase (fgado)

Por que uma deficincia gentica da glicognio-fosforilase muscular (doena de McArdle) apenas uma inconvenincia, enquanto uma deficincia da glicogniofosforilase heptica (doena de Hers) pode ser fatal?

Regulao Alostrica do Metabolismo do Glicognio

No msculo o Ca2+ liberado durante o exerccio (indicando aumento da exigncia energtica) e a presena de AMP indica um estado energtico pobre Ativao das enzimas que degradam o glicognio.

No fgado e no msculo a glicose-6-fosfato indica um estado energtico rico Ativao das enzimas que sintetizam o glicognio.

Regulao do metabolismo do glicognio no fgado via receptor -adrenrgico

Ativa a enzima que quebra o glicognio!

Regulao do metabolismo do glicognio no fgado via receptor -adrenrgico e para o glucagon

As linhas tracejadas indicam reaes que esto diminudas no fgado de pessoas em jejum.

Regulao do metabolismo do glicognio no msculo (papel do clcio e da adrenalina)

Exerccio: a degradao do glicognio normalmente produz qual das seguintes alternativas?

a)

b)
c) d) e)

Mais glicose do que glicose-1-fosfato. Mais glicose-1-fosfato do que glicose. Quantidades iguais de glicose e glicose-1-fosfato. Nem glicose nem glicose-1-fosfato. Apenas glicose-1-fosfato.

RESPOSTA:

Enzima desramificadora = libera glicose

Enzima glicognio fosforilase = libera glicose-1-fosfato

RESPOSTA: E o que acontece com a glicose-1-fosfato que liberada? No msculo, convertida em: glicose-6-fosfato gliclise No fgado, convertida em: glicose-6-fosfato glicose-6-fosfatase glicose livre corrente sangunea

Exerccio: um paciente adolescente com uma deficincia de glicognio-fosforilase muscular foi examinado enquanto exercitava seu antebrao apertando uma bola de borracha. Comparando com uma pessoa saudvel realizando o mesmo exerccio, esse paciente exibiria qual das seguintes alternativas?
a) b) c) d) e)

Exerccio por um tempo maior sem fadiga. Tem nveis aumentados de glicose no sangue retirado do antebrao. Tem nveis diminudos de lactato no sangue retirado do brao. Tem nveis mais baixos de glicognio em espcimes de bipsia do msculo do seu antebrao. Hiperglicemia.