Universidad Privada Antenor Orrego Facultad de Medicina Humana

RECEPTORES
Alumna:
Angulo Valera , Glenda Georgeeth

Profesor:
Dr. Vereau

Turno:
Martes (4:10 5:55)

Ciclo:
II

Receptores
Son protenas complejas situadas ya sea en la superficie o en el interior de las clulas. La unin de comunicacin intercelular al receptor provoca cambios en la clula (inicos, metablicos, transcripcionales) que terminaran por generar la activacin de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biolgico. As como no hay orador sin pblico, estas molculas receptoras son tan relevantes para la funcin de comunicacin como los propios mediadores qumicos (llamados tambin ligandos naturales en relacin con sus receptores) que las impactan. El papel sobresaliente de los receptores en los mecanismos fisiolgicos de comunicacin celular se reflejan en sus participacin , ante su alteracin funcional, en la gnesis de transtornos, tanto endocrinos como nerviosos. Los receptores presentan caractersticas comunes, con independencia del mediador qumico que los impacta. Los receptores para mediadores qumicos presentan caractersticas generales, que son: Unin reversible, con afinidad (apetencia del receptor por su ligando natural) elevada. Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores Especificidad para el ligando natural Especificidad en su distribucin tisular Localizacin celular acorde con las caractersticas del mediador Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.

Afinidad: la unin reversible del ligando por su receptor se define por la reaccin H + R -> HR Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. Tanto la asociacin de H +R como la disociacin de HR tiene una velocidad caractersticas, propia de cada interaccin ligando receptor. La gran afinidad del receptor por su ligando, reflejada por una constante de asociacin mucho mayor que la disociacin.Adems, la constante de asociacin es inversamente proporcional a la concentracin del ligando en el medio. De ello se deduce que la afinidad de un receptor hormonal por su ligando ser mucho mas elevada que la de un receptor neuronal por su neurotransmisor, dado que la concentracin del mediador qumico es mucho mas elevada en el espacio sinptico. La elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actue, a pesar de estar presente en concentraciones muy bajas.

Sistema Sensorial
Se define como sistema sensorial la organizacin mediante la cual un organismo procesa toda la informacin que le viene del medio interno y externo. Est constituido por regiones del SNC y receptores. Definimos como impresin sensorial el conjunto de impresiones. Cada una de las impresiones aisladas ser una sensacin. La percepcin es la capacidad de interpretar una sensacin, de manera que si no existe capacidad de integracin no podr existir ninguna percepcin. Los receptores sensoriales son estructuras especializadas que actan como receptores de estmulos especializados en un solo tipo de stos. Actan adems como amplificadores y transportadores. Distinguimos 2 tipos de receptores bsicos. Los receptores primarios son los ms sencillos, son tpicos de invertebrados. Se trata de receptores primarios cuando el receptor es una neurona, modificada a veces. Los receptores secundarios son clulas epiteliales especializadas que forman sinpsis con neuronas. La clasificacin de los receptores se puede hacer segn el estmulo que reciban, o bien segn la procedencia del estmulo, en funcin de si este estmulo es interno (interorreceptores) o externo (exterorreceptores). Se conoce como transduccin al proceso de transformar un estmulo en potencial de membrana, que podr ser transmitido. La llegada del estmulo al receptor implica un cambio del potencial que se transmitir, debido a la apertura de canales tpica. Si los potenciales receptores son suficientes para llegar al umbral, darn lugar a un potencial de accin. Cuanto mayor sea el potencial receptor, mayor ser la frecuencia de descarga. El potencial receptor es del tipo graduado, de manera que puede variar su intensidad en funcin de la intensidad del estmulo. Este potencial se propaga electrotnicamente a velocidad constante por toda la fibra. Para poderse propagar ms all deber generar un potencial de accin

Clasificacin
Por su anatomia Receptores Encapsulados:

Corpusculo de Meissner: Son receptores encapsulados presentes en la piel sin pelo, mas abundante en la yema de los dedos de la mano, labios y otros puntos donde la discriminacin tctil debe ser especialmente satisfactoria.Poseen campos receptores pequeos y pueden emplearse en discriminar entre dos puntos.Son fundamentalmente responsables de la capacidad para reconocer exactamente que punto del cuerpo es tocado y tambin en la textura de los objetos.Son receptores de adaptacin rpida que codifican discriminacin de un punto,localizacin precisa, golpes y vibracin.Responden con el movimiento de la piel, pero no cuando el estimulador esta quieto.La frecuencia de descarga de los potenciales aumenta con velocidad del movimiento del estimulo, por lo que tambin se llaman receptores de velocidad.La informacin se transmite de forma rpida a travs de fibras nerviosas mielinica del tipo II o A Corpusculos de Krause: Son receptores encapsulados en forma de bulbo, presentes en la dermis, el tejido subcutneo, la mucosa de los labios y parparos, y los genitales externos.Detectan el tacto fino y vibracin de baja frecuencia.Son receptores de adaptacin rpida y la informacin se transmite a travs de las fibras nerviosas mielinicas del tipo II o A, velocidad rpida. Corpusculo de Pacini:Son receptores encapsulados, en forma de capas de cebolla, situado en las capas subcutneas de la piel, musculo, articulaciones, glndulas mamarias y genitales externos.Se estimulan por presin, vibracin de alta frecuencia , estiramiento y por el movimiento muy rpido de los tejidos.Son los de adaptacin mas rpida y como responden ante los cambios de velocidad de

los estimulos, se han denominado tambin sensores de aceleracin.Pueden detectar cambios en la velocidad el estimulo y codificar la sensacin de vibracin histolgica u otros cambios extremadamente rapidos en el estado mecanico de los tejidos.Esta informacin la conducen fibras mielinicas del tipo II o A. Corpusculo de Rufini:Son receptores que forman las terminaciones ramificadas en forma multiple,encapsuladas.Se ubican en la zona profunda de la dermis y en capsulas articulares.Tienen campos receptores extensos y se estimulan cuando la piel se estira, en particular en sentido paralelo de la superficie.El estimulo puede localizarse a cierta distancia de los receptores .Se adaptan muy escasamente, y por ello son importantes en la sealizacin de estados de deformacin de la piel y tejidos mas profundos, como seales de tacto groserao y continuo y seales de presin y rotacin articular.La informacin es conducida por las fibras mielinicas del tipo II o A. Husos musculare: Constituyen grupos de fibras musculares especiales que se encuentran entre las fibras esquelticas y situadas de forma paralela a ellas.Cuando la parte central se distinende, de forma brusca,o de forma progresiva, estos husos se estimulan.La informacin es conducida por fibras nerviosas mielinicas del tipo Ia,la velocidad muy rpida y por la fibras nerviosas mielinicas del tipo II.Los husos musculares aportan informacin relativa de los cambios de longitud muscular.Estos receptores son de adaptacin lenta.

Organos tendinosos de Golgi: Estos se encuentran situados en la unin entre tendones y musculos.Se estimulan cuando la tensin es excesiva, y la informacin es conducida por fibras nerviosas mielinicas del tipo Ib o A, de velocidad rpida.Al igual que los husos musculares, son de adaptacin lenta.

Los receptores no encapsulados: Terminaciones nerviosas libres: Las terminaciones nerviosas libres se distribuyen ampliamanete en todo el cuerpo.Estan presenten entre las clulas epiteliales de la piel, la cornea y el tubo digestivo y en tejidos conectivos como la dermis ,la fascia, los ligamentos,las capsulas articulares, tendones, el periostio, el pericondrio, los conductos haversianos del hueso, la membrana timpnica y la pulpa dental, adems de en el musculo.

Las fibras nerviosas aferentes de las terminaciones nerviosas libres son mielinicas o amielinicas.Los estremos terminales esta desprovistos de vaina de mielina y no hay clulas de Schwann que cubran sus puntas. La mayora de estas terminaciones detectan el dolor, mientras que otras detectan el tacto protopatico, la presin y las sensaciondes de cosquilleo y posiblemente frio y calor. Discos de Merkel: Los discos de Merkel se encuentran en la piel glabra, por ejemplo en las puntas de los dedo, y en los folculos pilosos.La fibra nerviosa mas profunda de la epidermis, llamada celula de Merkel.En la piel con pelo hay conjuntos de discos de Merkel, conocidos como cupulas tctiles,en la epidermis entre los folculos pilosos. Los discos de Merkel son receptores del tacto de adaptacionlenta que transmiten informacin acerca del grado de presin ejercida sobre la piel, por ejemplo,cuando se sostiene una lapicera. Receptores de folculos pilosos: Las fibras nerviosas se enrollan alrededor del folculo en su vaina de tejido conectivo externa por debajo de la glandula sebcea. Algunos ramos rodean el folculo mientras que otros discurren paraleles a su eje mayor.Muchos filamentos axonicos desnudos terminan entre las clulas de la vaina radicular externa. La curvatura del pelo estimula al receptor del folculo, que pertenece al grupo de los mecanorreceptores que se adaptan rpidamente. Mientra que el perlo

permanece doblado el receptor esta silencioso pero cuando el pelo es liberado se inicio otra salva de impulsos nerviosos

Por su funcin:

Receptores de Membrana Intracelular: Los mensajeros liposolubles atraviesan la membrana lipidica y se unen a protenas receptoras especificas del nucleo o, en algunos casos, en el citoplasma.El complejo mensajero(hormona)-receptor se une a porciones de ADN con secuencias especificas, denominadas elementos de respuesta hormona(HRE).La unin puede aumentar o disminuir la espresion del gen, modificando la sntesis proteica, y alterando, en ultimo extremo, procesos metabolicos generales.Ejemplo de este mecanismo es utilizado por las hormonas esteroideas o tiroides para actuar sobre una celula diana.

Receptores de Membrana: Asociadas a canales ionicos:La unin del mensajero altera la conformacin del receptor-canal, y modifica el flujo de iones que pasan a su travs Asociadas a protenas G:En ellos, la unin del mensajero activa una protena G asociada, que a su vez activa o inhibe un sistema enzimtico y regula la formacin de segundos mensajeros o actua sobre los canales ionicos. Existen mas de cien molculas que funcionan a atraves de este tipo de receptores, y hay descritas unas 20 proteina G distintas. Con Actividad enzimtica intrnseca:Son receptoes que presentan actividad enzimtica en la porcin proteica orientada intracelularmente(guanilatociclasa,tirosincinasa,tirosinfosfatasa,serin/treonincinasa s). Asociadas a enzimas:Cuando el receptor es activado interacciona con enzimas (tirosincinasas), las cuales modifican al receptor fosforilandolo y permitiendo la accin enzimtica de este

Mecanismos de accin de los receptores:

Propiedades

Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estimulo nervioso, al relacionar un rea especfica del cerebro con una reaccin tanto corpral o emocional. Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la reaccin nerviosa. Codificacin: Si hay mayor intensidad en el estimulo, el receptor enva mayor nmero de impulsos nerviosos por unidad de tiempo

Entre otras tenemos: Son transductores de energa. Son sensibles slo a una forma de energa. Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el sistema nervioso. Importancia de Receptores hormonales: Porque es un compuesto qumico orgnico formado en el interior de una glndula o de una clula que acta excitando o inhibiendo las funciones orgnicas, es decir, tiene funcin de regulacin. Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metablicas.

Neuroreceptores

Receptor Presinptico En casi todas las sinapsis hay receptores en el terminal presinaptico. Por lo general son receptores para el neurotransmisor liberado en esa sinapsis (autorreceptores), y se activan por un aumento en la concentracin del transmisor en el espacio sinapticco. Ello genera acontecimientos que provocan una reduccin de la liberacin o la sntesis del neurotransmisor o ambas. De este modo la sinapsis tiene un servomecanismo negativo que permite calcular la cantidad de neurotransmisor liberado.

Potencial de Receptor

Los potenciales electrotnicos son variaciones de diferencias de potencial que se producen entre el interior y el exterior de las membranas celulares cuando existe una corriente catdica o andica. Algunas caractersticas de los potenciales electrotnicos son los siguientes:

Son locales y no se propagan. Son subumbrales: esto es que no superan el valor umbral en el cual se dispara un potencial de accin. Son pasivos: esto quiere decir que no cambia la polaridad de la membrana. Son sumables en el tiempo y en el espacio. Su amplitud vara, decrece en el tiempo y espacio, a diferencia de un potencial de accin en una celula nerviosa en el cual la amplitud es constante. Puede ser hiperpolarizante o despolarizante. En caso de ser hiperpolarizante nunca se llegar a dar un potencial de accin; en caso de ser despolarizante, si la sumatoria espacial y temporal supera el potencial umbral se dar el potencial de accin.

Es importante, ya que una vez superados los +15 mV originar un potencial de accin Autorreceptores

Una neurona presinptica (izquierda) libera un neurotransmisor, aqu noradrenalina (norepinefrina), en la hendidura sinptica. All, el transmisor acta sobre los receptores de la neurona post-sinptica (derecha), sino tambin en autorreceptores de la neurona presinptica. La activacin de estos autorreceptores normalmente inhibe la liberacin de ms del neurotransmisor. Un autorreceptores es un receptor situado en presinptica de las clulas nerviosas membranas y sirve como parte de un circuito de retroalimentacin en la transduccin de seales . Es sensible slo a los neurotransmisores o las hormonas

que son liberadas por la neurona en cuya membrana se encuentra autorreceptores. Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de una hendidura sinptica para ser detectados por los receptores en la neurona postsinptica. Autorreceptores en la neurona presinptica tambin detectar este neurotransmisor y, a menudo la funcin de controlar los procesos internos de la clula, inhibiendo la liberacin ms general, o la sntesis del neurotransmisor. "Autorreceptores parecen funcionar como una especie de vlvula de seguridad para reducir la liberacin cuando la concentracin del neurotransmisor en la hendidura sinptica es muy alto." Por lo general son las protenas G-receptores acoplados (en lugar de los canales inicos gated-emisor ) y actuar a travs de un segundo mensajero . [1] Autorreceptores se puede situar en cualquier parte del cuerpo de la clula: cerca de la terminal en el axn , en el soma , o en las dendritas . [2] A modo de ejemplo, norepinefrina liberada de simpata neuronas pueden interactuar con la alfa-2A y 2C receptores alfa para inhibir la libertad norepinefrina neural. acetylcholineparasympathetic Del mismo modo, la acetilcolina liberada de parasimptico neuronas pueden interactuar con muscarnicos-2 y los receptores muscarnicos-4 para inhibir la acetilcolina liberada neural. -adrenergic autoreceptorsympathetic peripheral nervous system Un ejemplo atpico viene dado por la autorreceptores -adrenrgicos en el sistema nervioso simptico perifrico , que acta para aumentar la liberacin del transmisor. Receptores Metanotrpicos y Inotrpicos Hay dos clases funcionales de receptores, segn los mecanismos involucrados por sus acciones. Los receptores inotrpicos son canales ionicos que al unirse al neurotansmisor alteran la permeabilidad de la membrana para un ion especifico; los receptores Metanotrpicos involucran activacin de una cascada intacelular de segundos mensajeros qumicos. Receptores ionotropicos: son canales ionicos en si o se relacionan en forma directa con canales ionicos . su activacin por el neurotransmisor por lo general provoca un aumento en la permeabilidad a un determinado ion, lo que genera el cambio de potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio del ion en cuestin. Jean Pierre Changeux . describi los primeros, que fueron los receptores nicotidicos para la acetil colina. Estos receptores estn presentes en gran cantidad en la sinapsis neuromusculary los ganglios autnomos. El receptor nicotnico, una protena pentamerica que atraviesa de manera integra la membrana, es un canal de sodio excitable por medios qumicos. Cada monmero tiene regiones anfipaticas que atraviesan la membrana y las cinoc subunidades juntas constituyen las paredes del canal. Una vez que la acetil colina

se uneal receptor nicotnico, este canal se habre unos 300 microsegundos despus. Ello permite sobre todo el pasaje de Na+ (menor cantidad de K+), lo que que genera una despolarizacin de la membrana postsinaptica. Los receptores inotrpicos mas comunes en el SNC son los receptores para el aminocido excitacitatorio glutamato y los del GABA. Ellos son canales del Na+ y del Cl-, respectivamente. Receptores Metanotrpicos: actan por medio de los segundos mensajeros intracelulares. La mayora de los receptores aminas biogenas y unos pocos receptores de aminocidos pertenecen a esta categora, junto con la totalidad de los receptores de aminocidos pertenecen a esta categora, junto con la totalidad de receptores peptidernergicos. Estos, como el resto del grupo, implican una protena intrnseca se la membrana con segundos intracitoplasmaticos y extracelulares, unidos por 7 segmentos intramembranosos. Los segmentos extracelulaeres son los que presentan los sitios activos para el neurotransmisor y los moduladores, y el tercer segmento intracitoplasmatico se asocia con una protena especifica denominada PROTEINA G. hay varios tipos de protenas G estn compuestas por 3 subunidades , y . La protena en reposo esta liga a una molcula de GDP por medio de un sitio especifico para guanil nucletidos. El contacto con el complejos neurotransmisor-receptor permite que el GTP desplace al GDP de ese sitio. Cuando esto ocurre, la protena G se disocia, la subunidad se separa del complejo . Ambas son capaces de activar ciertos efectores, con energa obtenida de la hidrlisis del GTP. Luego de esta accin, la protena G se constituye otra vez. La activacin de la protena G puede activar diversas enzimas: 1.- Adenil ciclasa: esta enzima tiene como sustrato al ATP y su activacin produce AMP cclico (cAMP), que va a fosforilar una proteincinasa (PKA) que a su ves puede fosforilar una variedad de protenas. Hay dos enzimas que contrarrestan estas acciones. La fosfodiesterasa elimina el cAMP y lo convierte en AMP, y la fosfoproteinfosfatasa desfosforilan las protenas activadas por esta cascada. 2.- Guanil ciclasa: genera GMP cclico a partir de GTP y activa una proteincinasaespecifica (PKG) 3.- hidrlisis de fosfatidil inositol: es un fosfolipido de la membrana celular. Ciertos receptores via activacin de una protena G, activan la enzima fosfolipasa C (PLC). Esta es una fosfodiesterasa que separa el fosfotidil inositol difosfato en dos compuestos: el inositol trifosfato (ITP) que es soluble y se difunde al citoplasma, y el diacil glicerol (DAG), que permanece en la membrana. Por accin de otra enzima de la membrana, la fosfolipasa A, el DAG genera acidoaraquidoneo, otro mensajero intracelular junto con DAG e ITP. Este ltimo se une a receptores

especficos en el rendculo endoplasmatico, cuya activacin abre canales del Ca2+ en esas membranas intracelulares, lo que genera una liberacin endogena de Ca2+ que tiene una variedad de efectos fisiolgicos. El DAG en la membrana activa a la proteincinasa C (PKC). 4.- Interacciones intermembranosas: en ciertos sistemas la protena G es capaz de interactuar en forma directa con canales inicos en la membrana. Por ejemplo, receptores muscarnicos activan canales del potasio por este mecanismo.

Receptores Hormonales Un receptor de la hormona es una protena receptora en la superficie de una clula o en su interior que se une a una determinada hormona. La hormona provoca muchos cambios que tendr lugar en la clula. La unin de las hormonas a los receptores de la hormona a menudo desencadenan el comienzo de una seal biofsicos que pueden conducir a nuevas vas de transduccin de seal , el disparo o la activacin o la inhibicin de los genes Importancia de Receptores hormonales: Porque es un compuesto qumico orgnico formado en el interior de una glndula o de una clula que acta excitando o inhibiendo las funciones orgnicas, es decir, tiene funcin de regulacin. Coordinar o regular alterando la velocidad de las reacciones metablicas.

ORGANIZACIN DE RECEPTORES E INTERNALIZACION En estado normal la mayora de los receptores de membrana estn distribuidos en la membrana celular, y luego de unirse a su ligando hormonal, comienzan a agregarse en algn sitio de la membrana celular; primeramente esta agregacin es limitada, formando dimeros y esto quizs sea ser importante en la sealizacin inicial; luego el estado de agregacin se intensifica, surgen agregaciones mayores y finalmente se produce el fenmeno de la internalizacin del complejo hormona-receptor-membrana, para la mayora de los receptores la internalizacin ocurre a travs regiones especializadas de la membrana llamados pozos recubiertos que estn situados en la membrana intracelular; recubiertos por claritina. Se produce una desaparicin de los receptores de la membrana de las clulas efectoras con una consecuente desensibilizacion a nuevos estmulos

hormonales, al menos por un periodo de tiempo determinado, esto es el llamado periodo refractario. Los pozos recubiertos se invaginan y forman vesculas endosmicas las cuales estn recubiertas por vesculas endosomales o receptomas, son acidificados y fusionados con lisosomas, en medio cido, el ligando se desva del receptor y ocurre la degradacin y el receptor reciclado va hacia la membrana celular y lo hace con la capacidad de unirse al ligando. Un receptor puede hacer ms de 50 ciclos y regresar a la membrana celular luego de su degradacin mientras que la degradacin de la hormona dura solo minutos la del receptor puede durar horas o das. Para algunas hormonas la degradacin del receptor constituye el proceso de sealizacin; el grado de internalizacin del receptor parece estar regulado por factores intrnsecos o extrnsecos del propio receptor.

Receptores de Serpentina Receptores de 7 helices( receptores en serpentina )Estos receptores forman un grupo grande de protena de membrana que transfieren la seal de la hormona o del transmisor con ayuda de las protenas G a protenas efectoras, las que a su vez modifican la concentracin de iones y de segundos mensajeros

Rodean a la membrana celular varias veces.En este caso, la rodea siete veces, enroscndose como una serpiente , alternando bucles citosolicos y extracelulares. Los terminales N del receptor quedan expuestos al fluido extracelular, mientras que las terminaciones C residen en el citosol.Ademas , la procion extracelular de este tipo de receptor acoplado a protena G posee un nico sitio de unin para la hormona. Las protenas G tienen una estructura heterotrimerica, es decir, estn formadas por tres subunidades: alfa, beta, y gamma y pueden ser del tipo estimulador Gs o inhibidor G1.

El bucle citosolico del receptor conectado entre la quinta y sexta hlice transmembrana es especifico para un determinado tipo de protena G.De esta forma se tiene un mtodo verstil para unir diferentes mensajeros a diferentes vas de transduccin de la seal.Al unirse a la hormona al receptro, este bucle activa a la protena G actuando como un interruptor tipo ON y OFF molecular, cuyo estado depende de la unin de esta a GTP o a GDP. De las tres subunidades de la protena G, es la subunidad alfa la encargada del interruptor.Esta subunidad puede unirse a difosfato de guanosina( GDP) o a guanosintrifosfato GTP.Cuando se une se activa.Por tanto, la actividad estimuladora o inhibidora reside en la subunidad alfa de la protena Gn que se denomina alfa s, cuando es estimuladora y alfa 1 si es inhibidora.

Enfermedad Macrovascular en sujetos con diabetes tipo 2: papel de la insulinorresistencia Las causas principales de morbimortalidad presente en los pacientes con diabetes (ceguera, insuficiencia renal, polineuropatia infarto de miocardio,

amputacin en miembros inferiores, accidentes cerebrovasculares), se asocian con transtornos microvasculares o macrovasculares, o de ambos tipos. Desde un punto de vista causal, la enfermedad microvascular (microangiopatica diabtica), que afecta sobre todo a los vasos de la retina y el rion, guarda relacin estrecha con los niveles glucemicos. En cambio, la enfermedad macrovascular, asociada en mayor medida con procesos ateroesclerticos, es resultado de numerosos factores, entre los que la insulinorresistencia, uno de los mecanismos patognicos fundamentalemente para la aparicin de diabetes tipo , desempea un papel preponderante. Diversos argumentos sealan que la insulinorresistencia es un factor decisivo para la aparicin de ateroesclerosis en pacientes con diabetes tipo 2. En primer lugar, la prevalencia de enfermedades cardiovasculares es mayor en los individuos con diabetes tipo 2 (en los que IR precede de la aparicin de la hiperglucemia) que en los que presenta diabetes de tipo 1. Es ms, en un porcentaje elevado de los pacientes con diabetes tipo 2 (hasta un 20% de los casos) la enfermedad cardiovascular ya est presente en el momento del diagnostico. Por otro lado, la presencia de IR se asocia, en los pacientes con diabetes tipo 2, con un incremento de la prevalencia de diversos factores de riesgo para enfermedad cardiovascular: hipertriglicemia, disminucin de la fibrinlisis, mayor proporcin de partculas LDL-colesterol de bajo tamao altamente proaterogenicas y concentraciones ms bajas de HDL-colesterol. La aterosclerosis es un trastorn multifactorial, en el que participan, entre otras, alteraciones inflamatorias, metablicas y endoteliales. En este nivel, la insulina tiene, por medio del estimulo NOS endotelial, un efecto vasodilatador. En los estados de IR incrementada (obesidad, diabetes tipo 2) este efecto esta disminuido porque la activa con de la va IRS-1/IP3-cinasa est reducida, y esto lleva a alteraciones metablicas yen la sntesis de NO. De manera paradjica, la IR no afecta las vas intraendoteliales de transduccin de seales (sistema ras/MAPK) que regulan la expresin de factores de crecimiento (VEGF,PDGF,TGF-), de adhesin celular (ICAM,VCAM)y antifibrinolicos (PAI -1) , el crecimiento y el recambio celular es la proliferacin y la migracin de clulas musculares lisas, la sntesis de matriz y la permeabilidad endotelial. La hiperinsulinemia (resultante de la IR) estimula aun ms estos mecanismos proaterogenicos, que continan siendo insulinosensibles.