En 1982, Stanley B.

Prusier defini prion como pequeas partculas proteinaceas infecciosas que resisten la inactivacin por procedimientos que destruyen a los cidos nuclicos e inactivan virus, pero son susceptibles a los tratamientos que desnaturalizan proteinas. Estas partculas son las responsables de un conjunto de enfermedades conocidas como encefalopatas espongiformes que afectan a un amplio grupo de animales incluyendo al ser humano. Estos padecimientos se debe a la acumulacin de la protena PrP C en su forma mal plegada, conocida como PrP SC, que la vuelven inmune a la degradacin por proteasas y favorece su precipitacin en agregados proticos. La forma de transmisin, replicacin, toxicidad y relacin con otras enfermedades de acumulacin protica siguen siendo un debate en el mbito cientfico y que se abordan en este artculo. Replicacin Se pensaba que la proteina prinica PrP SC, una vez que entraba a sistema, se autopropagaba al imponer su estructura sobre la protena que se encuentra de forma normal en el cuerpo, PrP C. Hoy en da se sabe que la propagacin se deba a una fragmentacin y crecimiento de la protena infectante, similar el crecimiento de un cristal. Toxicidad Se menciona que, el porque los priones generan neurodegeneracin, sigue siendo un misterio, pero que es necesario buscar medidas teraputicas que erradiquen la infeccin as como mecanismos que interfieran con el desencadenante de la infeccin. Relacin Alzheimer-prion. En esta seccin, se menciona que la protena patolgica del Alzheimer, beta amiliode, desencadena un proceso txico mediado por Prp C. Con esto se sustenta que la posible funcin de la proteina Prp C como sensor de dao. Se han descrito el involucro de la protena Prp C en muchos procesos, como son la neurogenesis, procesos oxidoreductivos, trasnduccin de seales, adhesin celular y regulacin-distribucin de receptores ACh. PrP C y toxicidad de PrP SC En este apartado se hacen 3 propuestas sobre la patogenia y toxicidad de los priones: 1.-nube txica de oligmeros son los responsables de alterar la plasticidad sinptica y esto lleva a una ulterior degeneracin, similar a otras enfermedades de acumulacin protica. 2.-Prp C media seales neurotoxicas desencadenadas por la PrP Sc localizada en el medio extracelualar. 3.- Se describen dos fases de la enfermedad: acumulacin subclinica y forma txica de PrP C Qu media la toxicidad de PcP Sc Dado que PcP C es una proteina ligada a GPI, se desconoce como transduce las seales celulares, a pesar de su interaccin con mltiples protenas transmembrana ( como

receptores de NT), por lo que se plantea una topologa atpica de Prp C, como un posible mecanismo ( translocacin RE-citoplasma) y su insercin en membrana plasmtica. Otro posible mecanismo es la formacin de poros en membrana por mutantes de PcP C, produciendo un efecto osmtico deletreo al generar corrientes inicas en las clulas. Clearance Se proponen 3 posibles mecanismos fisiolgicos para la degradacin de estos elementos proteicos: endopeptidasas extracelulares, fagocitosis y degradacin lisosmica por microglias/monocitos, degradacin por proteosomas. Se menciona que la microglia tiene receptores especficos para protenas prinicas, aunque este sistema esta sujeto a saturacin. Cellular Prion Protein Mediates Impairment of Synaptic Plasticity by Amyloid-B oligomers En este artculo se demuestra el involucro de las protenas PcP C en la patogenia del Alzheimer. Al realizar una serie de experimentos bastante complejos, concluyen que la portena PcP C funciona como un posible mediador/ receptor de la protena AB ( Alzheimer) a nivel sinptico, produciendo una disfuncin en la comunicacin neuronal, como bloqueo de la potenciacin a largo plazo. Tradicionalmente, la enfermedad de Alzheimer se debe al depsito anmalo del pptido

A, derivado de la protena de superficie APP, y esta ejerce un efecto neurotxico. Con este artculo, podemos darnos cuenta de que an no se han dilucidado todos los mecanismo patolgicos de la enfermedad, as como posibles blancos teraputicos.