BERODUAL (SOLUCION NEBULIZADORA) BROMURO DE IPATROPIO + BROMHIDRATO DE FENOTEROL.

Mecanismo de Accin: Berodual contiene 2 sustancias con actividad broncodilatadora: el bromhidrato de fenoterol y el bromuro de ipratropio. El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinrgicas que en estudios preclnicos inhibe los reflejos mediados por el vago, antagonizando la accin de la acetilcolina, inhibiendo el incremento intracelular del GMPc causado por la interaccin de la acetilcolina con el receptor muscarnico ubicado en la musculatura lisa bronquial. La broncodilatacin que se obtiene con la administracin de bromuro de ipratropio es un efecto local y no sistmico. En estudios controlados de pacientes con EPOC se logran significativos incrementos de la funcin pulmonar (aumentos del VEF1 y del PEF > al 15%) al cabo de 15 minutos, alcanzando un efecto mximo al cabo de 1-2 horas y persistiendo la broncodilatacin hasta por 6 horas en la mayora de los pacientes. En estudios controlados durante 90 das de pacientes asmticos se logran mejoras de la funcin pulmonar en el 40% de los pacientes (incremento del FEV1 > 15%). Las evidencias preclnicas y clnicas demuestran que no hay efecto deletreo del uso del bromuro de ipratropio en la secrecin mucosa de la va area, clearance mucociliar o en el intercambio gaseoso. El bromhidrato de fenoterol es un agente simpaticomimtico de accin directa sobre los receptores beta-2-adrenrgicos. Su administracin en altas dosis estimula tambin los receptores beta-1. La activacin de los receptores beta-2 provoca la activacin de la enzima adenilciclasa mediante la estimulacin de la protena Gs. El incremento resultante de AMPc activa a la proteinkinasa A, la que fosforila a determinadas protenas ubicadas en las fibras musculares lisas. Todo esto conduce a la fosforilacin de las cadenas livianas de la miosina, inhibicin de la hidrlisis del fosfoinositida y la apertura de los canales de calcio activados por potasio. De esta forma el fenoterol relaja la musculatura lisa bronquial y vascular, protegiendo contra los estmulos broncoconstrictores tales como histamina, metacolina, aire fro y la respuesta precoz de alergenos. Luego de una administracin de fenoterol se inhibe la liberacin de mediadores proinflamatorios y broncoconstrictivos de los mastocitos. Adems se ha demostrado un incremento del clearance mucociliar luego de la administracin de dosis altas de fenoterol. Altas concentraciones plasmticas de fenoterol son capaces de inhibir la motilidad uterina las cuales se logran con el uso de fenoterol oral o I.V. Tambin en altas dosis se han observado efectos sobre el metabolismo: liplisis, glicogenolisis, hiperglicemia e hipokalemia (que es causada por un incremento de la reabsorcin de potasio por el msculo esqueltico). Los efectos beta-adrenrgicos sobre la frecuencia cardaca y su contractibilidad son causados por la estimulacin de receptores beta-2

ubicados en el corazn, y en dosis altas por la estimulacin de receptores beta1 cardacos. El tremor es el efecto sistmico ms frecuentemente observado con el uso de los beta-agonistas y a diferencia de lo que ocurre con la fibra muscular lisa, estn sujetos al desarrollo de tolerancia. En estudios clnicos el fenoterol ha demostrado ser altamente eficaz en el control del broncoespasmo. Previene la broncoconstriccin generada por varios estmulos tales como ejercicio, aire fro y la respuesta precoz a alergenos. El uso de estos 2 ingredientes activos dilata los bronquios por 2 mecanismos farmacolgicos distintos. De manera que cada sustancia complementa la accin de la otra y ambas permiten un amplio uso teraputico en el campo de las alteraciones broncopulmonares asociadas a obstruccin del tracto respiratorio. Este efecto complementario es tal que permite disminuir la proporcin de beta-adrenrgico requerido para obtener el efecto broncodilatador deseado, con un mnimo de reacciones adversas. En pacientes con asma y con EPOC, Berodual ha demostrado ser tan eficaz como la administracin del doble de la dosis de fenoterol solo pero fue mejor tolerado en estudios de dosis respuesta acumulativa. En estudios con nmero adecuado de pacientes con asma y con EPOC, se ha demostrado una mayor eficacia de Berodual comparado con sus componentes por separado. Berodual es rpidamente efectivo en la broncoconstriccin aguda y por lo tanto es adecuado para el tratamiento de ataques de asma agudo.