TEMA 10

THEILERIOSIS

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Introduccin
Enfermedad de curso agudo, subagudo o crnico, que afecta principalmente a rumiantes, y caracterizada por un cuadro de fiebre, inflamacin ganglionar, anemia, disnea y caquexia. Tambin afecta a quidos (T. equi; antiguamente B. equi). Desde un punto de vista lesional, estn afectados multitud de rganos, entre los que destacan el bazo, hgado, pulmn, rin y corazn.

Otras denominaciones
Fiebre de la costa este o Enfermedad del corredor o Theileriosis africana (T. parva) Theileriosis mediterrnea o tropical (T. annulata) Piroplasmosis Theileriosis maligna de los pequeos rumiantes (T. hirci = T. lestoquardi) Theileriosis benigna de los pequeos rumiantes (T. ovis)

ESPAA En zonas endmicas de Espaa (sur, centro-suroeste y Baleares), la enfermedad se presenta frecuentemente con un curso subclnico. En cambio, los animales importados o exticos introducidos en estas zonas la pueden sufrir de forma clnica 80% en ganado bovino extensivo En Espaa, el 50% de los caballos analizados son positivos a T. equi.

Importancia
En zonas endmicas, los animales desarrollan resistencia, encontrndose como portadores sanos, pero que en algunos momentos de su vida se produce la ruptura del equilibrio parsito-hospedador. En animales no inmunes, el contacto con el parsito provocar la enfermedad. Las tasas de mortalidad pueden ser del 5-10% en animales autctonos inmunes y un 80100% en animales susceptibles no inmunes.

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Encuadre taxonmico
Reino Protozoa (Goldfuss, 1818) Owen, 1858 Subreino Biciliata Infrareino Alveolata Cavalier-Smith, 1991 Phylum Myzozoa Cavalier-Smith & Chao, 2004 Subphylum Apicomplexa Clase Aconoidasida Mehlhorn, Peters & Haberkorn, 1980 Orden Piroplasmorida Wenyon, 1926 Familia Theileriidae Du Toit, 1918 Gnero Theileria Bettencourt, Franca & Borges, 1907

Etiologa
PARSITO H. VERTEBRADO Bovinos H. INVERTEBRADO Hyalomma spp Dermacentor (experimentalmente) DISTRIBUCIN N de Africa, S de Europa, Oriente medio, India N de frica, S de Europa, Oriente medio, India frica subsahariana Mediterrneo y Oriente prximo frica central y del este frica Cosmopolita

T. annulata

T. lestoquardi (=T. hirci) T. mutans T. ovis T. parva T. laurotragi T. equi

Ovinos/Caprinos Bovinos Ovinos Bovinos Bfalos quidos

Hyalomma spp

Amblyomma spp Rhipicephalus spp Rhipicephalus spp Rhipicephalus spp Dermacentor spp Hyalomma spp Rhipicephalus spp

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Morfologa
Caractersticas de diferenciacin
9 9 9 9 9 No se diferencian por los caracteres morfomtricos de los merozoitos. Caractersticas antignicas. Pruebas de inmunidad cruzada entre especies o cepas. Tipo de protenas en los merontes, etc Deteccin de diferencias en la secuencia de ADN

Las formas intraeritrocitarias pueden ser redondeadas, ovoides o anulares (ej: T. annulata), o en forma de coma (T. parva). Pueden presentarse individualizadas, por parejas o en tetradas (Cruz de Malta). Ultraestructuralmente, en el interior tienen un complejo apical con anillos polares, microtbulos subpeliculares, roptrias y micronemas. No tienen conoide. En H. vertebrado tambin se encuentran los merontes (esquizontes o cuerpos azules de Koch), en interior de linfocitos, linfoblastos, macrfagos, etc. Son multinucleados.

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Ciclo evolutivo
Gametog onia
(intestino)
Cigoto Esporocineto

Microgametos Macrogametos

Glndulas 24-48 h tras la salivales ingestin de sangre

Esporozoito

Esporogonia
Merozoito

HOSPEDADOR INVERTEBRADO (ninfa o adulto) Merogonia

HOSPEDADOR VERTEBRADO
Linfocito

Meronte o cuerpo azul de Koch

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Epidemiologa
ENFERMEDAD ESTACIONAL, condicionada a factores climticos que favorecen o por el contrario impiden la existencia de garrapatas. En Espaa ser en PRIMAVERA cuando aparezcan los primeros casos, continuando en verano, siendo Junio, Julio y Agosto los meses de mxima incidencia y disminuyendo en Otoo para ser escasa la incidencia en invierno. En algunas zonas del sur y suroeste espaol se pueden producir contagios todo el ao. La introduccin de animales no inmunes en zonas endmicas, producir desarrollo de la enfermedad con 80-100% de mortalidad (5-10% en animales autctonos).

Contagio
En la mayora de las especies de Theileria, la transmisin es FASE A FASE o TRANSESTADIAL, es decir, si la garrapata ingiere el parsito como larva, lo podr transmitir como ninfa; si lo toma como ninfa lo podr transmitir como adulto. En el caso de que lo ingiera el adulto, el parsito quedar en la garrapata hasta su muerte porque ya no puede transmitirlo a la siguiente generacin (s ocurra con Babesia).

Patogenia
Los factores que van a condicionar la patogenia son: 1. DEPENDIENTES DEL HOSPEDADOR: EDAD. ALIMENTACIN. RAZA. El ganado ceb tiene un alto nivel de resistencia natural. SANIDAD. ESTADO INMUNITARIO. Los animales de zonas endmicas son ms resistentes con PREINMUNIDAD o INMUNIDAD NO ESTRIL.

2.

DEPENDIENTES DEL PARSITO: ESPECIE. Hay especies de mayor patogenicidad que otras. CEPA. DOSIS y RITMO de INFECCIONES.

3.

DEPENDIENTES DEL MEDIO AMBIENTE: Condicionar la presencia e intensidad de presentacin de los H.I.

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Patogenia
Los tipos de accin patgena van a ser: 9 Accin mecnica. (rotura de glbulos rojos y blancos) 9 Accin txica (secrecin de metabolitos por los zotos) 9 Accin expoliadora (secrecin de metabolitos por los zotos) 9 Mediante fenmenos de autoinmunidad En la theileriosis se pueden observar diferentes periodos de enfermedad, donde el parsito ejerce distintas acciones patgenas, segn el lugar donde se est replicando y/o actuando. As pues, se describen tres fases principales:

1. 2. 3.

FASE LINFOPROLIFERATIVA FASE DE DESORGANIZACIN Y DEPLECIN FASE HEMOPROLIFERATIVA Y HEMOLTICA

1. FASE LINFOPROLIFERATIVA
Esporozoitos parasitan linfocitos, capaces de dividirse sincrnicamente con los parsitos (clulas linfoblastoides), dando clulas hijas infectadas.

Hiperplasia de los ganglios regionales, que aparecen dolorosos a la palpacin (sntoma caracterstico).

Va linftica se diseminan a otros rganos linfoides, pudindose detectar al final de esta fase en mltiples ndulos linfticos, placas de Peyer, y en tejido intersticial en pulmn. En esta fase se detecta una panleucopenia, coincidiendo con la presencia de formas parsitas en el tejido linfoide.

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2. FASE DE DESORGANIZACIN Y DEPLECIN
Atrofia, necrosis linfoide y linfocitolisis en bazo, placas de peyer, mdula sea, tonsilas, etc

Gran infiltracin de linfoblastos infectados en tejido intersticial pulmonar

EDEMA PULMONAR

Por activacin de los factores de coagulacin C3a y C5a, liberacin de sustancias vasoactivas, y aumento de la permeabilidad vascular

Por liberacin de enzimas proteolticas

Aparicin de CID

Liberacin de productos de degradacin del fibringeno (PDF)

Los tejidos linfoides comienzan a desorganizarse conteniendo hasta un 50% de clulas infectadas, descendiendo drsticamente el nmero de linfocitos, tanto en tejido linfoide, como en linfa, y en sangre: INMUNOSUPRESIN.

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3. FASE HEMOPROLIFERATIVA Y HEMOLTICA
Tras la fase de multiplicacin en los linfocitos, algunos merontes, evolucionan a merozotos, abandonando los linfocitos para ir a parasitar eritrocitos. Es una etapa de alta linfopoyesis y proliferacin de linfoblastos, especialmente intensa en parasitaciones por T. parva, moderada en T. annulata y escasa en T. mutans. Es una fase de gran importancia clnica, (sobre todo en el curso agudo o subagudo de la infeccin causada por T.annulata), debido a la replicacin masiva en el interior de hemates y a la consecuente anemia e ictericia. En algunos casos aparecen hasta el 90% de hemates circulantes parasitados con uno o dos parsitos en su interior.

En el caso de superar estas tres fases de la infeccin, el animal quedar portador del parsito, alcanzado un equilibrio entre su sistema inmune y el parsito, equilibrio tremendamente lbil, que se puede interrumpir por todo tipo de situaciones de estrs, (partos, otros procesos concomitantes que sufra el animal, etc), volviendo a padecer un proceso clnico ms o menos grave, dependiendo del fallo inmunolgico. En animales gestantes no se ha podido demostrar el paso transuterino de los parsitos, observndose abortos en algunos casos, como sntoma secundario a la pirexia tan elevada y mantenida en el tiempo, y a la emaciacin de los animales.

Cuadro Clnico
En esta enfermedad se describen cuatro cursos clnicos: sobreagudo, agudo, subagudo y crnico. En animales que no han tenido contacto previo alguno con el parsito puede aparecer la forma sobreaguda o aguda (introduccin de animales comprados en zonas indemnes a zonas endmicas). La forma crnica se puede observar en ganado ya sensibilizado o portador, que sufre otro proceso concomitante, reactivndose la theileriosis. Sin embargo, la forma ms frecuente es la subaguda, presentndose los mismos sntomas que en el caso de la forma aguda, pero con una mucho menor gravedad.

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Cuadro Clnico
FORMAS SOBREAGUDAS
9 En un primer momento aparece linfadenomegalia, para instaurarse en los dos das siguientes fiebre alta (40,5-41,5C), agalaxia, anorexia, sialorrea, flujo nasal abundante, depresin, taquicardia y disnea extremas, observndose petequias en las mucosas. 9 En algunos casos muy graves puede sobrevenir disentera. 9 En un mximo de siete das despus de instaurados los sntomas el animal permanece cado, muriendo por asfixia, sin anemia ni ictericia observables. En estos casos la muerte sucede por fallo cardiorrespiratorio, debido al edema pulmonar tan severo que ocurre, a su vez, por el proceso de linfocitlisis. 9 Se han descrito casos espordicos de theileriosis cerebral, acompaando al sndrome sobreagudo, donde aparecen convulsiones (trmor) y parlisis espsticas seguidas de parlisis flcidas.

FORMAS SUBAGUDAS Y AGUDAS

Sntomas no patognomnicos ni graves en la mayora de los casos. Periodo de incubacin: 10-25 das Periodo de prepatencia: 4-14 das.

Sntomas ms comunes: Sndrome febril con una pirexia acusada (40-41,5C), mantenida durante 1 semana, para decrecer a valores normales y posteriormente elevarse nuevamente. Falta de apetito, astenia ruminal Taquipnea y taquicardia de 80 ppm Reduccin drstica de la produccin lctea y debilidad. Se observa una linfadenomegalia generalizada con ganglios linfticos regionales dolorosos a la palpacin.

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Cuadro Clnico
FORMAS SUBAGUDAS Y AGUDAS
En algunos casos, el nico sntoma observable, es una muy marcada agalaxia. La ictericia es muy ligera (debida a la bilirrubina, que s se encuentra aumentada en sangre) y la hemoglobinuria excepcional. Puede aparecer lagrimeo, sialorrea y fluido nasal abundante Pueden darse fases alternadas de constipacin y diarrea para dar luego paso a una diarrea que llega a ser, en algunos casos ms grave y hasta sanguinolenta. La muerte sobreviene por anemia y emaciacin despus de varias semanas si no se instaura tratamiento alguno.

ANALTICA
Es de gran utilidad para el seguimiento y curso de la enfermedad. Los hallazgos ms frecuentes son: Anemia, con bajo nivel de hematocrito Leucocitosis inicial y posteriormente leucopenia Eosinofilia e hiperbilirrubinemia (presencia de ictericia) Aumento de transaminasas y globulinas sricas Descenso e glucosa, albmina y hierro.

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Lesiones
A. SANGRE: Disminucin de todas las formas de linfocitos. En T. parva predomina la leucopenia. En T. annulata la linfocitosis provocada por la linfoproliferacin es ms importante. En general la alteracin ms importante es la anemia. CAVIDAD TORCICATORCICA-PULMN: zonas enfisematosas y petequias. Edema de pulmn, a veces mortal, junto a

B.

C.

CORAZN: Pericarditis, as como infartos de miocardio y endocardio, con focos hemorrgicos. CAVIDAD ABDOMINAL: cpsula renal. Proceso asctico con edema, sobre todo bajo la

D.

E.

HGADO: Color marrn-amarillento (degeneracin grasa), friable y aumentado de tamao. A veces hepatitis parenquimatosa y granulomatosa y, en casos ms graves, necrosis heptica y signos de fibrosis. BAZO: Aumento de tamao, hiperplasia folicular. APARATO DIGESTIVO: Inflamacin constante. En abomaso, en fases agudas, lceras de 2-10 mm de dimetro, con ncleo central necrtico y resto como lcera hemorrgica RIONES: Glomerulonefritis y nefritis intersticial. Frecuentes infartos renales. GANGLIOS: Hiperplasia y expansin linfoide. Posteriormente entran en fase de agotamiento con desorganizacin y deplecin, asociada a linfocitlisis y deplecin hematopoytica. SISTEMA NERVIOSO: Poco relevante. En procesos agudos, reas necrticas en SNC y encefalitis. A veces edema cerebroespinal.

F. G.

H. I.

J.

En general, se observan petequias en las mucosas, submucosas y tejido conjuntivo subcutneo.

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DIAGNSTICO

CLNICO EPIDEMIOLGICO

ASERTIVO DIRECTO

INMUNOLGICO

DIFERENCIAL

1. Diagnstico clnico-epidemiolgico
El diagnstico clnico es difcil, pues se puede enmascarar bajo cualquier cuadro sintomtico. Hay que tener en cuenta la presencia de garrapatas en la explotacin y los animales. Es importante saber si es una zona endmica y si son animales autctonos o introducidos recientemente.

2.- Diagnstico asertivo directo

2.a.- Diagnstico precoz mediante biopsia ganglionar (1 replicacin del parsito), mediante bsqueda de merontes en el interior de clulas linfocitarias. Posteriormente, se realiza por FROTIS en sangre y tincin Giemsa, panptico, etcbuscando al microscopio formas ANULARES de Theileria en el interior de los G.R. !!Atencin a los falsos positivos o negativos!! 2.b.- Se pueden usar las tcnicas de diagnstico asertivo directo sobre los H.I., observando los esporozoitos en los acinis de las glndulas salivales, tras su tincin con verde-metil-pironina.

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2.- Diagnstico asertivo directo
2.c.- Finalmente, el diagnstico asertivo directo se puede realizar mediante tcnicas de PCR.

3.- Diagnstico inmunolgico

El diagnstico asertivo indirecto se corresponde con el inmunolgico, usando tcnicas tales como:

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI). Los Ac pueden ser

detectados a las 2-4 semanas p.i., con lo ttulos ms altos a las 4-8 semanas. FIJACIN de COMPLEMENTO. ELISA. HEMAGLUTINACIN. PRECIPITACIN.

4.- Diagnstico diferencial

Existen otras enfermedades que pueden presentar cuadros sintomticos y lesionales anlogos, como por ejemplo: Babesiosis. Anaplasmosis. Erlichiosis. Peste equina. Tripanosomosis. Leucosis bovina.

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Tratamiento
A. TRATAMIENTO ETIOLGICO:
Actualmente hay un importante vaco teraputico. Sin tratamiento especfico. El primer quimioterpico usado fue la Tetraciclina, moderadamente eficaz como profilctico frente a T. parva. Su uso est normalmente recomendado por servir de apoyo a infecciones mixtas por Anaplasma u otras infecciones bacterianas concomitantes. El bromhidrato de halofuginona ha tenido cierta eficacia en pruebas in vitro contra T. annulata y T. parva. Los ms eficaces son la naftoquinonas (parvaquona y buparvaquona, CLEXON, BUTALEX), en dosis nica o repetida a las 48 horas. En Espaa estn retiradas del mercado desde hace pocos aos. El Imizol (dipropionato de imidocarb) tiene cierta actividad frente a T. equi, pero sin garantas de curacin completa del animal.

B. TRATAMIENTO SINTOMTICO:
Se realiza con: Estimulantes de la hematopoyesis como HIERRO (Fe) y COBRE (Cu). Protectores hepticos como la VITAMINA B12 CARDIOTNICOS. Activar la DIURESIS (Urotropina). SUEROTERAPIA. ENERGTICOS.

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Profilaxis y control
1.- Eliminar PORTADORES, aunque en zonas endmicas ser difcil. Hay que tener en cuenta que los animales que padezcan la enfermedad quedan como portadores.

2.- Luchando contra los Ixdidos (garrapatas), es decir, eliminarlas en los hospedadores (insecticidas) o en el suelo (pesticidas, rotura pastos, etc). Vacunacin contra garrapatas con protenas recombinantes del ap. digestivo o glndulas salivales de los ectoparsitos.

3.- Medidas de QUIMIOPREVENCIN, similar a lo sealado en Babesiosis, especialmente con tetraciclinas y con Imidocarb (en T. equi).

4.- Las medidas de INMUNOPREVENCIN no estn an comercializadas. Se han hecho algunas pruebas con macerados de garrapatas con los esporozoitos y posterior tratamiento con parvaquona, mejorando la productividad en zonas como Irn, Egipto, Israel, etc. Se est ensayando la administracin de protenas purificadas o anticuerpos monoclonales antiesporozoitos. FALLOS VACUNALES!! superficie. Parsito evade respuesta modificando antgenos de