Metabolismo de lipoprotenas e colesterol

O que lipoprotenas? um conjunto de protenas e lipdeos, arranjados de forma a otimizar o transporte dos lipdeos pelo plasma. So complexos macromoleculares sintetizados no fgado e no intestino delgado, que transportam o colesterol e os triglicerdeos atravs da corrente sangnea.

As protenas das lipoprotenas so chamadas de Apoprotenas: Esto divididas em: Apoprotenas da srie A

As apo A-I, A-II e A-IV so encontradas na HDL. A-I e A-II so sintetizadas tanto no fgado quanto no intestino, mas a apo A-IV forma-se apenas no intestino. A-I corresponde a 80% de toda a protena das HDL e essencial para a integridade dessas partculas. Apo A-I ativa a LCAT (que esterifica colesterol). Quanto mais A-I, menor risco de aterosclerose.

Apoprotenas da srie B

A apo B100 produzida no fgado, onde incorporada VLDL. a nica apoprotena da LDL. indispensvel sntese e montagem da VLDL. o ligante para o receptor de LDL; este uma protena de superfcie celular que fixa e internaliza a LDL. O domnio da apo B100 que funciona como ligante para o receptor para LDL a seqncia situada entre os aminocidos 3.200 e 3.600, uma regio ausente na B48. A apo B48 (quer dizer 48% do peso molecular da B100) essencial montagem e secreo dos quilomcrons ao nvel dos intestinos. O gene que a gera o mesmo da B100, o RNAm o mesmo, mas o processamento deste diferente: uma citidina (C) trocada "propositalmente" por uridina (U) na base 6.666 do RNAm, gerando um cdon sem sentido. O resultado (B48) uma molcula com 48% dos aminocidos da apo B100.

Apoprotenas da srie C

So sintetizadas no fgado e esto em todas as lipoprotenas - menos na LDL. Todas as apo C inibem a remoo dos remanescentes de quilomcrons e de VLDL pelo fgado. A apo CII ativa a lipoprotena lipase (LPL), que digere (hidrolisa) os triglicerdeos (gordura) em quilomcrons e VLDL. Pessoas com dficit de CII exibem hipertrigliceridemia intensa. A apo CIII, ao contrrio, inibe a LPL.

Apoprotena E

sintetizada no fgado, neurnios, glia e macrfagos. Ocorre em todas as lipoprotenas, com exceo da LDL. Participa da captao dessas lipoprotenas pelo fgado (via receptor para LDL). Foram descritas a apo E2, E3 e E4, sendo que E2 menos ativa. Ausncia de apo E leva a aterosclerose precoce.

Apoprotena Lp (a)

uma glicoprotena enorme, homloga ao plasminognio, sintetizada pelo fgado. No plasma, forma uma ligao covalente com a apo B100 das LDL, gerando uma nova lipoprotena, a Lp (a). a mais aterognica das lipoprotenas, estando quase sempre muito elevada nos pacientes recentemente infartados. Os lipdeos so principalmente o Colesterol, os Triglicerdeos e os Fosfoglicerdeos. Esto subdivididos em:
Quilomcrons So as maiores lipoprotenas e as menos densas, contendo uma alta proporo de triacilgliceris. So sintetizados no reticulo endoplasmtico das clulas epiteliais que revestem a superfcie do intestino delgado e ento transportado atravs do sistema linftico e entram na corrente sangunea atravs da artria subclvia esquerda. Um certo tipo de apolipoprotena ativa a lipase lipoproteica nos capilares do tecido adiposo, cardaco, msculo esqueltico e glndula mamria em lactao permitindo a liberao de cidos graxos obtidos na dieta para os tecidos onde sero consumidos ou armazenados como combustveis. Os quilomcrons que no serviu de transportador mais que contem colesterol em sua composio move-se atravs da corrente sangunea at o fgado. Receptores que existem no fgado ligam-se a parte da apolipoprotena e intermedeia sua captao por endocitose. No fgado, os quilomcrons liberam seu colesterol e so degradados nos lisossomos.

VLDL (lipoprotena de muito baixa densidade) Em condies em que o consumo de cidos graxos excede a quantidade necessria como combustvel eles so convertidos no fgado em triacilgliceris que sero unidos com apolipoprotenas especificas formando o VLDL. Os carboidratos tambm podem ser convertidos em triacilgliceris e exportados como VLDL. Essas lipoprotenas so transportadas do fgado para os msculos e para o tecido adiposo. Os adipcitos captam os cidos graxos liberados na quebra pela lipase, ressintetizam os triacilgliceris a partir deles e armazenam em forma de gotculas lipdicas intracelulares; j os micitos oxidam os cidos graxos para obterem energia. A maior parte do VLDL removida da circulao pelos hepatcitos. LDL (lipoprotena de baixa densidade) A perda de triacilgliceris converte as VLDL em remanescente de VLDL, tambm chamada de lipoprotenas de densidade intermediaria - IDL. A remoo adicional de triacilgliceris das IDL produz as lipoprotenas de baixa densidade LDL. So muito ricas em colesterol e em steres de colesterol, as LDL transportam colesterol para os tecidos perifricos.

HDL (lipoprotena de alta densidade) sintetizado no fgado e no intestino delgado como partculas pequenas ricas em protena e contendo relativamente pouco colesterol e nenhum ster de colesterol.

Tamanho As lipoprotenas variam de tamanho, quando maior o tamanho, menor a densidade. Sua estrutura tem forma globular, tipo micelas que possuem um ncleo apolar, envolvidos por uma camada anfiflica de protenas, fosfolipdeos e colesterol.

Em ordem crescente de densidade classificam-se: 1- Quilomicrons 2- VLDL (lipoprotenas de densidade muito baixa) 3 - IDL (lipoprotenas de densidade intermediaria) 4 - LDL (lipoprotenas de densidade baixa) 5- HDL (lipoprotenas de densidade alta)

Funes de lipoprotenas
Transporte de lipdeos exgenos;

Ocorre atravs da ligao entre os lipdios da alimentao e os quilomcrons no intestino, os quais atingem a circulao em forma de uma partcula composta principalmente por triglicerdeos. Ao atingir o compartimento plasmtico, os quilomcrons sofrem ao da enzima lpase lipoproteica com hidrolise dos triglicrides. O quilomcron remanescente, depletado dos triglicerdeos, liberado para a circulao, sendo absorvidos pelo fgado. No hepatcito, estas partculas so hidrolisadas, liberando cido graxo, glicerol e colesterol livre.

Transporte de lipdios endgenos; se d atravs da incorporao dos triglicrides endgenos ao ncleo das molculas de VLDL produzidas pelo fgado. Uma vez que a sntese heptica de triglicrides est intimamente ligada dieta, a ingesto de gordura e carboidratos estimula a produo de VLDL. Assim como os quilomcrons, os triglicerdeos das VLDLs so hidrolisados pela enzima lipase lipoprotica, sendo os remanescentes das VLDLs as IDLs (lipoprotenas de densidade intermediria). As partculas de IDL podem ser removidas da circulao pelas clulas hepticas ou serem transformadas em lipoprotena de baixa densidade (LDL) Transporte reverso do Colesterol Tem como responsvel o HDL ou seja, transporta o colesterol endgeno de volta para o fgado. O nvel elevado de HDL est associado com baixos ndices de doenas cardiovasculares.

Metabolismo do colesterol

A maior parte do colesterol est ligada a lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e o restante, a protenas de alta densidade (HDL). O colesterol ligado LDL o que se deposita nas paredes das artrias, quando em excesso. Por isso denominado mau colesterol. Por outro lado, o HDL pode ser considerado o "bom colesterol", pois ele retira o LDL colesterol da parede das artrias e o transporta para ser metabolizado no fgado, "como se limpasse as artrias por dentro", desempenhando assim papel de proteo contra a aterosclerose. Transporte do colesterol no sangue As lipoprotenas transportam o colesterol no sangue. As LDL levam o colesterol do fgado e dos intestinos para diversos tecidos, onde ele usado para reparar membranas ou produzir esterides. As HDL transportam o colesterol para o fgado, onde ele eliminado ou reciclado.

O COLESTEROL NO SANGUE
1- O colesterol forma um complexo com os lipdeos e protenas, chamado lipoprotena. A forma que realmente apresenta malefcio, quando em excesso, a LDL.

2- Nesta interao, a LDL pode acabar sendo oxidada por radicais livrespresen tes na clula.

3- Esta oxidao aciona o mecanismo de defesa, desencadeand o um processo inflamatrio com infiltrao de leuccitos. Molculas inflamatrias acabam por promover a formao de uma capa de cogulos sobre o ncleo lipdico.

4- Aps algum tempo cria-se uma placa (ateroma) no vaso sangune o; sobre esta placa, pode ocorrer uma lenta deposi o de clcio, numa tentativa de isolar a rea afetada.

5- Isto pode interromper o fluxo sanguneo normal (ateroscler ose) e vir a provocar inmeras doenas cardacas. De fato, a concentrao elevada de LDL no sangue a principal causa de cardiopatias.

Sntese de colesterol sintetizado por praticamente todos os tecidos humanos embora os principais produtores sejam: fgado, intestino, crtex adrenal, ovrios, testculo e placenta. Como no caso dos cidos graxos, todos os tomos de carbono do colesterol so derivados do acetato e o NADPH o doador dos equivalentes redutores. A sntese de colesterol um processo que ocorre com gasto de energia (endergnico) energia essa garantida por pela hidrlise de ligaes tioster da acetil-CoA e do ATP. A sntese tambm requer enzimas encontradas no citosol e nas membranas do reticulo endoplasmtico liso (REL). a) Sntese de HMG-CoA: as duas primeiras reaes da sntese de colesterol so idnticas as reaes iniciais de produo de corpos cetnicos. Observe abaixo:

b) Sntese de cido mevalnico (mevalonato): o HMG-CoA reduzido por duas molculas de NADPH e com a participao da HMG-CoA redutase liberando CoA e formando cido mevalnico. Essa reao irreversvel. As reaes a e b so demonstradas abaixo:

c) Sntese de colesterol 1) cido melavnico (6C) convertido em cido 5-pirofosvomevalnico atravs de duas etapas fosforilativas por ATP.

2) O cido 5-pirofosvomevalnico descarboxilado em isopentenil-pirofosfato (IPP) com 5 carbonos. Essa reao ocorre com gasto de um ATP e liberao de CO 2 e fosfato.

3)

O IPP isomerizado a 3,3-dimetilalil-pirofosfato (DPP).

4)

IPP condensa-se com DPP formando Geranil pirofosfato (GPP) que tem 10 carbonos.

5) Uma segunda IPP condensa com GPP formando farnesil-pirofosfato (FPP) com 15 carbonos.

6) Duas FPP condensam-se formando esqualeno que possui 30 carbonos. A reao uma redu~]ao com liberao de pirofosfato e realizada pela escaleno sintase com o gasto de um NADPH.

7) O esqualeno convertido em lanosterol (30 C) com auxilio da enzima esqualeno monoxigenase e com gasto de O2 molecular e NADPH. Nessa reao ocorre a liberao de H2O.

8) A converso de lanosterol em colesterol realizada atravs de uma sequencia de reaes, que resultam na diminuio da cadeia carbonada de 30 para 27 atomos, na remoo duas molculas metila do C4, na migrao da ligao dupla do C8 para C5 e na reduo da ligao dupla entre C24 e C25.

d) Regulao da sntese de colesterol: tal regulao est envolvida quase que inteiramente com a HMG-CoA redutase. Esta uma enzima limitante da velocidade e ponto de controle da sntese de colesterol. Os controles sobre essa enzima so: Regulao da expresso gnica por esteris: a PLERE, uma protena integral da membrana do RE, associa-se a uma segunda protena, PAC. O complexo PAC-PLERE diante de nveis baixos de esteris transferido do RE para o GOLGI. Neste a PLERE clivada por duas proteases gerando um fragmento solvel que entra no ncleo, onde atuar como um fator de transcrio aumentando a sntese de HMG-CoA redutase. No entanto, quando os nveis de esteris so altos, elas se ligam a um domnio sensvel a esteris na PAC e induzem sua ligao s protenas Insigs na membrana do RE, impedindo a ativao do PLERE. Acelerao da degradao enzimtica dependente de esterol: quando os nveis de esteris esto elevados a redutase se liga automaticamente a Insigs. Fosforilao/desfosforilao independente de esteris: a HMG-CoA inativada no momento em que fosforilada por protena-cinase previamente ativada por AMP ou AMPK. Regulao hormonal: O aumento da conentrao de insulina e tiroxina favorece o aumento da expresso do gene da HMG-CoA-redutase. O glucagon e os glicocorticoides exercem efeito oposto. Inibio por frmacos: as estatinas so anlogos do HMG-CoA e so inibidores competitivos e reversveis da HMG-CoA-redutase. Esses frmacos so utilizados para reduzir os nveis plasmticos de colesterol.

. fontes http://www.reocities.com/bioquimicaplicada/Lipoproteinas.htm http://br.answers.yahoo.com/question/index?qid=20081025091556AAxYTD9 http://nutbiobio2010.blogspot.com.br/2011/01/lipoproteinas.html http://www.webbiblioteca.com/modulos/temasnutricao/livros/LipidAteroCap10_METABOLIS MO_LIPOPROTEINAS.pdf http://www.afh.bio.br/digest/digest2.asp http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/dislipidemia/dislipidemia-2.php

http://painelcolesterol.blogspot.com.br/2008/06/painel-3.html http://www.scielo.br/pdf/abc/v87n5/18.pdf