Interaction study of graphene - chitosan and its analysis of the bioadsorption of glucose and cholesterol

Ernesto Chigo Anota Benemrita Universidad Autnoma de Puebla, Facultad de Ingeniera Qumica, Ciudad Universitaria, San Manuel, Puebla, Cdigo Postal 72570, Mxico. E-Mail: ernesto.chigo@correo.buap.mx; Tel.: +52-222-229-55-00 Ext. 7252 Abstract: Mediante la simulacin molecular se analizan las propiedades estructurales y electrnicas de la interaccin entre la hoja hexagonal de grafeno (G) con armchair edge and Chemical composition of C54 H12 (monohidrogenadas en sus extremos) and the Monomer of Chitosan (C6H13O5N, Ch), por otro lado modificamos la red de carbonos con boro para motivar mejoras en el proceso de biosensado. Para dicho proceso de simulacin se la Teora del Funcional de la Densidad (DFT) bajo la Generalized Gradient Approximation (GGA-HCTH) para el trmino de exchangecorrelation y base atmica all-electron con doble polarizacin (DNP). Como criterio de estabilidad estructural se uso la obtencin de la mnima energa del sistema G-Ch analizando 7 posiciones geomtricas posibles de interaccin y la obtencin de frecuencias de vibracin no-complejas. Los resultados de la simulacin nos indican que la geometra ptima de interaccin es de tipo qumico (chemisorption= -8.22 eV) y se presenta cuando el monmero se orienta de manera perpendicular a la hoja de G a una distancia de 4.05 sobre dicha red permitiendo que la hoja mantenga su estructura plana. Posteriormente, la nanohoja se funcionaliza con boro (formando el grupo tipo epxido) interaccionando con dicho monmero observndose mejoras en las condiciones de adsorcin (-8.60 eV), con una distancia de enlace final Cred-B-NMonomer=3.19 y formacin de un nuevo enlace B-N de 1.57 . Las caractersticas qumicas nos indican que la polaridad para los sistemas: G+B (1.84 D) y G+B+Ch (3.96 D) presentan carcter inico, contrario al comportamiento de la G. El valor de la energy gap (HOMO-LUMO) es de 1.30 eV para el sistema G+B y de 0.75 eV para el G+B+Ch. Finalmente, se analiza el funcionamiento del sistema G+B+Ch haciendo interaccionar con la D(+)-glucose y cholesterol, obteniendo una quimisorcin de -1.62 and -2.58 eV, respectively, indicndonos que podra ser un buen candidato para el biosensado.

Keywords: First principles calculations; DFT theory; Graphene; Chitosan; D-glucose.

1. Introduction The functionalization of graphene (G) surface [1] en los ltimos aos ha dado origen a new materials such as: graphane [2,3], graphene oxide (GO) [4,5], graphone [6], graphanol [7],

fluorographene (FG) [8], bromination of graphene [9], hidrographene (HG) [10], chlorination of graphene [11], GraPOSS (Graphene + Polyhedral Oligomeric Silsesquioxanes) [12] and GO-POSS [13]. Por tal situacin la necesidad de seguir modificando la superficie de este material bidimensional con polmeros o grupos funcionales y con ello obtener futuras aplicaciones en dispositivos optoelectrnicos o mdicas. The Chitosan es un biopolmero lineal abundante en tercer lugar comparado con la celulosa y quitina, adems presenta excelente capacidad para formar membranas, buena adhesin, excelente propiedades mecnicas, buena biocompatibilidad y susceptibilidad para modificarse qumicamente por su riqueza en grupos OH y amino [14,15], siendo una parte de nuestra motivacin la recuperacin de materiales obtenidos de desechos marinos como exoesqueletos de camarn y su posterior obtencin de chitosan [16]. Recientemente se reporta por parte de Chigo et al [17] la funcionalizacin de nanohojas con simetra hexagonal of boron nitride with chitosan (hBN+Ch) obteniendo una interaccin de tipo qumica (quimisorcin) con geometra optima paralela a la hBN y cuando se generan defectos en su red (doble vacancia de nitrgeno) sobre la superficie de dicha hoja de BN se mejora ligeramente dicha adsorcin. Adems, cuando se hace interaccionar este biopolmero sobre nanotubos de BN en diferente quiralidad tambin se quimiadsorbe [18] y se mejora este proceso cuando se generan vacancias sobre la superficie de dichas estructuras tubulares. Por otro lado, Kang et al [19] reporta en el 2009 al composito graphene-chitosan para el biosensado de glucose, las hojas de grafeno fueron obtenidas por el mtodo de McAllister et al [20] y Schniepp et al [21] obtenindose hojas que pueden permitir la formacin de fcil manera de composites.

~2~

En este trabajo siguiendo el modelo adoptado por Chigo et al [22] para representar a la nanohoja de grafeno investigamos la adsorcin sobre su superficie del chitosan (G+Ch) representado por su unidad monomrica (C6H13O5N), posteriormente analizamos la adsorcin de dicho monmero sobre la hoja de grafeno funcionalizada con boro (G+B+Ch) formando por un lado del hexgono central de la red al grupo funcional epxido y un nuevo enlace B-N con el grupo amino del monmero, observndose la mejora en las condiciones de adsorcin y con esto ser un buen candidato como biosensor [23,24], tambin se probo el funcionamiento de este sistema adsorbiendo las biomolculas de la glucose and cholesterol.

2. Calculation Models and Method First principles total energy calculations are performed to study the graphene--chitosan (G+Ch), graphene doped with boron--chitosan (G+B+Ch) and graphene doped with boron--chitosan-D-(+)glucose (G+B+Ch+D-glucose) and graphene doped with boron--chitosan-cholesterol

(G+B+Ch+Cholesterol) usando las funcional de exchange-correlation de Hamprecht-Cohen-TozerHandy (HCTH) [25] at the level of Gradient Generalized Approximation (GGA) y la funcin de base DNP con doble polarizacin [26] (es decir considerando orbitales de p para el hidrgeno, y d para boron, carbon, nitrogen, and oxygen) as implemented in the quantum chemistry software DMOL3 code [25,27]. Para estudiar dicha interaccin se usaron nanohojas con armchair-edge de 1.41 nm de altura y 1.34 nm de ancho monohidrogenados en sus extremos, es decir cluster of CnHm-like para un total de 72 tomos en la red (constituido por 19 hexgonos), para representar al chitosan se uso la unidad monomrica con composicin qumica de C6H13 O5N para un total de 25 tomos. Se analizaron 7 configuraciones geomtricas para la interaccin G+Chitosan: tres geometras orientadas por los grupos OH, una por el lado del tomo de oxgeno del ciclo piransico, una perpendicular por el grupo amino y dos configuraciones paralelas a la red de carbonos. Se consideraron la neutralidad de las cargas en todos los sistemas.

~3~

El corte del orbital fue de 0.37 nm (for the monomer of chitosan and cholesterol) y 0.41 nm (for the G, G+Ch, G+B+Ch, G+B+Ch+D-(+)-glucose and G+B+Ch+Cholesterol) sobre la funcin de base con una tolerancia de 1.0 10-6 Ha para la convergencia de la energa total. Para tener la estabilidad estructural se sigui el criterio de tener la mnima energa y la obtencin de frecuencias de vibracin no-complejas [28]. Funcionalizamos primero la hoja de grafeno con boro (G+B) en la estructura tipo epxido y posteriormente uniendo el monmero de chitosan por el nitrgeno del grupo amino y con esto mejorar las condiciones de bioadsorcin de la D-(+)-glucose and cholesterol. En este trabajo reportamos los cambios estructurales, as como la polaridad (magnitud del momento dipolar), el grado de reactividad qumica mediante la frmula =(HOMO+LUMO)/2), energy gap (HOMO-LUMO) y adsorption energy [E1(ad)=E(graphene+Ch)-E(graphene)-E(Ch), E2(ad)=E E3(ad)=E(graphene+B+Ch+X)E(graphene)-E(B)-

(graphene+B+Ch)-E(graphene)-E(B)E(Ch), E(Ch)-E(X); X=D-(+)-glucose and cholesterol].

2. Results and Discussion Studies of the graphene--monomer of chitosan, boron doped graphene--monomers of chitosan, and boron doped graphene--monomer of chitosan--D-(+)-glucose and boron doped graphene--monomer of chitosancholesterol interactions (figure 1) are presented. To present results we first consider the interaction of intrinsic graphene with monomer of chitosan (G+Ch) in seven set of configurations: la molecule perpendicular orientada por el oxygen del grupo piransico (C5O), tres orientaciones por el grupo OH, perpendicular por el grupo amino (NH2) y dos paralelas al hexgono central del graphene. La segunda etapa consiste en funcionalizar al grafeno con un tomo de boro formando un grupo tipo epxido con la red (G+B) con la finalizad de mejorar la funcionalizacin del G con el chitosan y finalmente se probaron la adsorcin del monosacrido de la glucose (C8H12O6) y cholesterol (C27H46O) en el sistema G+B+Ch. 3.1 Graphene-chitosan interaction

~4~

Debido a que el grafeno posee propiedades extraordinarias como alta conductividad trmica, flexibilidad mecnica y buena biocompatibilidad entre otros, es buen candidato para aplicaciones de biosensores de tipo electroqumico [29-32], adems permite la formacin de dispositivos libres de metales [33]. Mientras que el quitosano es obtenido de fcil manera de exoesqueletos de camarn recuperado de desechos de restaurantes [16] y es de inters por sus propiedades tales como buena biocompatibilidad y buena capacidad para formar membranas entre otras aplicaciones [14,15]. Por tal situacin, en este trabajo mediante la simulacin molecular, es decir a nivel de clculos noperidicos y de acuerdo a los criterios de mnima energa y su posterior obtencin de frecuencias de vibracin positivas para garantizar un mnimo global en la superficie de energa potencial de todas las configuracin analizadas se observa que la configuracin orientada de manera perpendicular por el grupo amino del monmero hacia la red de carbonos es la ms estable con una distancia de enlace de 4.05 (figure 1d) presentando una energa de adsorcin de -8.22 eV, anlogo a lo reportado para cuando se analiza la adsorcin de dicho monmero de quitosano por la hoja hexagonal de BN [17]. Analizando los cambios estructurales presentados por la hoja por dicha interaccin con el Ch se observa que el enlace C-C toma valores en el intervalo de 1.39-1.42 , manteniendo su estructura plana. En el caso del monmero, este presenta un ngulo de enlace H-N-H del grupo amino con un valor de 107.54 sufriendo una contraccin de 7.28 con respecto al monmero aislado, por el grupo piransico (hexgono del monmero) del lado del enlace C-C-O y C-C-C presentan una contraccin con respecto al monmero aislado de 2.28 y 2.84, respectivamente, y finalmente el grupo metileno (CH2) presenta una reduccin por 0.51. Ahora bien, el valor de la polaridad del sistema G+Ch es de 3.49 D y si la comparamos con la G que presenta con un valor de 0 D, este nos indica que el monmero le confiere el carcter inico a dicho sistema por presentar un valor de 2.13 D para el caso aislado. En ambos casos las isosuperficies HOMO (con energa de -4.73 eV) y LUMO (con energa de -2.79 eV) se concentran sobre la hoja con contribuciones de los orbitales atmicos hibridizados p z y s del carbono (figure 2a and 2b), por lo que el gap de energa del sistema G+Ch presenta un

~5~

comportamiento de semiconductor (1.30 eV) anlogo a lo presentado por la hoja de grafeno aislada [22], por lo que el monmero no tienes contribucin a este valor de energa. Del anlisis de los modos vibracionales se observa un movimiento de tipo stretching en 4092.46 cm1

y de 4181.10 cm-1 de tipo bending del grupo amino del Monomer of chitosan, de tipo stretching de

los hidrgenos del grupo piransico en 3655.83, 3641.61 y en 3662.93 cm-1 y movimientos de tipo stretching (3699.15 cm-1), anti-stretching (2048.63 cm-1) y scissor (2265.29, 2346.87, 2338.16, and 2472.9 cm-1) de la red de carbonos como de los hidrgenos de dicha red consistente los movimientos en el G aislado en donde se observa un movimiento de tipo anti-stretching en 264.63 cm-1. 3.2 Boron doped Graphene chitosan interaction Debido a que la formacin de pelculas de graphene-chitosan provoca mejores condiciones de conductividad y del proceso transferencia electrnica [19], por lo que se busca la mejora de las condiciones de adsorcin del monmero de quitosano sobre la hoja de G, por lo que proponemos una funcionalizacin de la superficie de esta hoja con boro colocando dicho tomo en la regin de adsorcin del monmero de quitosano sobre un costado del hexgono central de la hoja en una configuracin tipo epxido, la estructura optimizada presenta una curvatura a la red de 6.11 (figure 1c), la distancia de enlace Cred-B presenta un valor de 1.87 y 1.82 en su distancia ms corta, respectivamente, formando una protuberancia en dicha zona y al mismo tiempo le provoca cambio en la hibridizacin de la red pasando de sp2 a sp 3. En el momento de adsorber el monmero de quitosano se forma un nuevo enlace B-N (con el nitrgeno del grupo amino del monmero) con una distancia de enlace de 1.57 anlogo a lo reportado en la literatura cuando el grupo amino se adsorbe sobre la hoja de BN [34] y cuando el monmero se adsorbe por el tomo de boro en nanotubos de BN en diferente quiralidad [18]. La energa de adsorcin se mejora tomando un valor de -8.60 eV, indicando su posible uso como sensor de biomolculas. Cuando a la hoja de G se le agrega el boro se observa que los orbitales moleculares se localizan alrededor de la zona del enlace C-B y del nuevo enlace B-N (figure 2c and 2d), por lo que se infiere

~6~

una transferencia de carga hacia el polisacrido (figure 2e-h) lo que provocara un mejor proceso de adsorcin, esta distribucin de carga lo indica la direccin del vector de momento dipolar (figure 3a and 3b). Es de importancia observarse que los orbitales moleculares HOMO y LUMO de los polisacridos (recuadros en la esquina superior quizs de las figuras 2c-h) no tienen contribucin alguna al sistema G+B+Ch. Los cambios estructurales provocados al enlazarse el monmero por el tomo de boro de la hoja se observa en el ngulo H-N-H del amino del monmero, presentando una reduccin por XXX anlogo al caso anterior, el hexgono del dicho monmero (grupo piransico) tambin sufre cambios en los ngulos C-C-C y C-C-O por XXX y XXX, respectivamente. El grupo metileno sufre pequeas variaciones. 3.3 Boron doped Graphene/monomer of chitosan/D-glucose and Cholesterol Para probar la potencial aplicacin del sistema G+B+Ch como biosensor, se analiza la adsorcin de la glucose (figure 1g), para tal situacin se probaron 4 posibles posiciones geomtricas, la primera sobre el grupo OH, la segunda sobre el grupo methyl y la tercera y cuarta de manera paralela al monmero de quitosano y para el colesterol (figure 1h) se considera una orientacin perpendicular por el grupo OH de ambos sistemas, dos configuraciones paralelas y la ultima por orientando el grupo OH del colesterol hacia el hexgono del monmero del quitosano. Del anlisis de mnima energa se obtiene como la geometra optima la configuracin paralela al monmero de quitosano, con una energa de adsorcin de -1.62 eV para la deteccin de la glucose y de -2.58 eV para el caso del cholesterol. La distancia de interaccin optima de 2.41 es para G+B+Ch-Glucose (medido desde uno de los hidrgenos del amino hacia el oxgeno del grupo OH) y de 2.47 (medida de unos de los hidrgenos del amino hacia uno de los hidrgenos del colesterol) para el sistema G+B+Ch+Cholesterol. El anlisis de los modos vibracionales del sistema G+B+Ch+Glucose se observa.

~7~

Y para el caso de G+B+Ch+Cholesterol se observa como el grupo funcional OH del colesterol interacciona con la red de carbono en 4355.90 cm-1 (stretching en la direccin z) y en el valor de 50.67 cm-1 (streching) se observa movimiento del monmero del chitosan hacia el colesterol y en 69.37 cm-1 del colesterol hacia el Ch , en 4114.13 cm-1 (streching) y 4186.78 cm-1 (bending) se observa movimiento del grupo amino al interaccionar con dicho polisacrido, en 3679.13 y 3662.51 cm-1 se observa movimiento de tipo stretching de los hidrgenos inferiores del Ch hacia el G, esta interaccin se ve favorecida por el grado de inclinacin que sufre dicho monmero cuando se adsorbe el colesterol, finalmente la red de carbonos tiene movimientos de tipo stretching y anti-stretching a nivel plano. Los cambios estructurales provocados por la interaccin se observan en el monmero del chitosan dado que sufre una gran inclinacin cuando se adsorbe el colesterol por que en el caso de la glucose permanece casi invariante.

~8~

Optimized geometry
Hydrogen

Carbon

a)
Boron

b)

New bonding B-N

c)
Methylene Piranosic group Methyl

d)
Hydroxyl

Amine

e)
D-(+)-glucose

f)

Cholesterol

g)

h)

Figure 1. Configuraciones geomtricas optimas para el G (a), G+Ch (b), G+B (c), G+B+Ch (d), Monomer of Chitosan (e) D-glucose (f), G+B+Ch+D-glucose (g), D+B+Ch+Cholesterol (h).

~9~

Orbital HOMO

Orbital LUMO

a)

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

Figure 2. Orbitales moleculares HOMO and LUMO para los sistemas G+Ch (a ,b), G+B+Ch (c,d), G+B+Ch+Glucose (e,f) and G+B+Ch+Cholesterol (g,h). En los recuadros los orbitales del G, monomer of chitosan, glucose and cholesterol

~ 10 ~

a)

b)

Figure 3. Vector de momento dipolar para el sistema G+B+Ch+X; X: Glucose (a) and Cholesterol (b).

Conclusions We have presented studies of the interaction between chitosan (Ch) and carbon nanosheets (graphene), dicho sistema fue modificado funcionalizado la red con boro en un grupo de tipo epxido para mejorar para con esto mejorar las condiciones de deteccion de polisacaridos como la glucose and cholesterol, esto nos dado que el sistema G+B+Ch podra ser un mejor candidato como biosensor que el sistema G+Ch recientemente reportado en la literatura.

Acknowledgments This work was partially supported by projects: VIEP-BUAP (CHAE-ING12-G), Cuerpo Acadmico Ingeniera en Materiales (BUAP-CA-177). References 1. Novoselov KS, Geim AK, Morozov SV, Jiang D, Zhang Y, Dubonos SV, Grigorieva IV, Firsov AA.
Science 2004, 306, 666-669

2. Sofo JO, Chaudhari AS, Barber GD. Phys. Rev. B 2007, 75, 153401153404 3. Elias DC, Nair RR, Mohiuddin TMG, Morozov SV, Blake P, Halsall MP, Ferrari AC, Boukhvalov DW,
Katsnelson MI, Geim AK, Novoselov KS. Science 2009, 323,610-613 4. Dikin DA, Stankovich S, Zimney EJ, Piner RD, Dommett GHB, Evmenenko G, Nguyen ST, Ruoff RS. Nature 2007, 448, 457-460

~ 11 ~

5. Li X, Wang H, Robinson JT, Sanchez H, Diankov G, Dai H. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15939
15944 6. Zhou J, Wang Q, Sun Q, Chen XS, Kawazoe Y, Jena P. Nano Lett, 2009, 9 (11), 3867-3870 7. Wang W. L.; Kaxiras E. New J. Phys. 2010, 12, 125012(1)-(7) 8. Nair RR, Ren WC, Jalil R, Diaz I, Kravets VG, Britnell L, Blake P, Schedin F, Mayorov AS, Yuan S, Katsnelson MI, Cheng HM, Strupinski W, Bulsheva LG, Okotrub AV, Grigoreva IV, Grigorenko AN, Novoselov KS, Geim AK. Small 2010, 6 (24) ,2877-2884 9. Yaya A, Ewels CP, Suarez-Martinez I, Wagner Ph, Lefrant S, Okotrub A, Bulusheva L, Briddon PR (2011) Phys Rev B 83: 045411(1)-(5). 10. Ezawa M, arXiv:1104.2646v abril (2011) 11. Li B, Zhou L, Wu D, Peng H, Yan K, Zhou Y, Liu Z. ACS Nano. 2011, 5, 5957-5961 12. Valentini L, Cardinali M, Kenny JM, Prato M, Monticelli O. arXiv:1112.3459 (16/dic 2011) 13. Xue Y, Liu Y, Lu F, Qu J, Chen H, Dai L. J. Phys. Chem. Lett. 2012, 3, 16071612 14. Kurita K. Prog. Plym. Sci. 2001, 26, 1921-1971 15. Masuko T, Minami A, Iwasaki N, Majima T, Nishimura SI, Lee YC, Biomacromolecules 2005, 6, 880884 16. Hernndez Cocoletzi H, guila Almanza E, Flores Agustn O, Viveros Nava EL, Ramos Cassellis E. Sup. y Vac. 2009, 22(3) 57-60. 17. Chigo Anota E, Escobedo Morales A, Hernndez Rodrguez LD, Rodrguez Jurez A. J. Mol. Model. (submitted) 18. Rodriguez Jurez A, Chigo Anota E, Flores Riveros A, Hernndez Cocoletzi H, J. Mol. Model. (submitted) 19. Kang X, Wang J, Wu H, Aksay I A, Liu J, Lin Y, Biosensor and Biolectronics 2009, 25, 901-905 20. McAllister, M J, Li JL, Adamson DH, Schniepp HC, Abdala AA, Liu J, Herrera Alonso M, Milius DL, Car R, Prudhomme RK, Aksay IA, Chem. Mater. 2007, 19, 43964404 21. Schniepp HC, Li JL, Mcallister MJ, Sai H, Herrera Alonso M, Adamson DH, Prudhomme RK, Car R, Saville DA, Aksay IA, J. Phys. Chem. B 2006, 110, 85358539. 22. Hernndez Rosas JJ, Ramrez Gutirrez RE, Escobedo Morales A, Chigo Anota E. J. Mol. Model. 2011, 17 (5), 1133-1139 23. Israr MQ, ul Hasan K, Sadaf JR, Engquist I, Nur O, Willander M, Danielsson B J. Bionsens. Bioelectron. 2011, 2(3), 119-125 doi:10.4172/2155-6210.1000109 24. ul Hasan K, Asif MH, Nur O, Willander M. J. Biosens. Bioelectron. 2012, 3(1):114-119 doi:10.4172/2155-6210.1000114 25. Boese A D, Handy N C, J. Chem. Phys. 2001, 114, 5497 26. Delley B, J. Chem. Phys. 1990, 92, 508 27. Delley B, J. Chem. Phys. 2000, 113, 7756 28. Foresman JB, Frisch . Exploring Chemistry with Electronic Structure Methods, (Gaussian Inc., 1996). P.70. 2nd ed. USA. 29. Pumera M, Chem. Rec. 2009, 9, 211 30. Pumera M, Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 4146 31. Allen MJ, Tung VC, Kaner RB, Chem. Rev. 2010, 110, 132 32. Long J, Xie X, Xu J, Gu Q, Chen L, Wang X. ACS Catal. 2012, 2, 622 33. Kuila T, Bose S, Khanra P, Kumar Mishra A, Hoon Kim N, Hee Le J, Biosens. Bioelectron. 2011, 26, 4637-4648 34. Chigo Anota E, Rodrguez Jurez A, Castro Miguel, Hernndez Cocoletzi H, J. Mol. Model. DOI

~ 12 ~