Revista Mdica del Uruguay

versin impresa ISSN 0303-3295

Rev. Md. Urug. vol.28 no.1 Montevideo mar. 2012

Enfermedades prinicas en el ser humano en Uruguay: registro de los ltimos 25 aos

Sara Lewin*, Abayub Perna, Ronald Salamano, Carlos Ketzoian, Daniel Salinas, Mara Mirta Rodrguez, Graciela Maana
Ctedra de Neurologa, Secciones de Neuroinfectologa y Neuroepidemiologa, Instituto de Neurologa, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay
Resumen Introduccin: las enfermedades prinicas son enfermedades de carcter degenerativo del sistema nervioso central de curso progresivo y desenlace fatal que presentan largos perodos de incubacin antes de manifestarse clnicamente siendo hoy de gran inters cientfico dado que responden a un modelo autorreplicante proteico sin intervencin de cidos nucleicos. Asimismo tienen un carcter simultneo de aparicin espordico, hereditario e infectante. La aparicin de la encefalopata bovina espongiforme y su consecuencia en el ser humano, la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, subrayan la necesidad de un control epidemiolgico estricto en la materia. Objetivo: describir la realidad de estas enfermedades en Uruguay en el perodo que media entre 1984 y 2009 inclusive. Material y mtodo: se realiz una revisin descriptiva y retrospectiva de casos clnicos de enfermedades prinicas diagnosticadas en nuestro pas. Resultados: se lograron identificar 42 casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en Uruguay (8 formas hereditarias y 34 formas espordicas). La tasa de incidencia estimada global fue de 0,7 casos por milln de habitantes por ao, considerando las formas probables y definitivas. Conclusiones: en este trabajo se han detectado exclusivamente casos espordicos y familiares de Creutzfeldt-Jacob, no se han detectado casos vinculados a la variante relacionada con la encefalopata espongiforme bovina, ni a otros tipos de enfermedades prinicas que afectan a los seres humanos.

Dadas las caractersticas de la enfermedad y la distribucin de neurlogos en todo el pas, es posible realizar un relevamiento y una vigilancia epidemiolgica bastante estricta de estas enfermedades en nuestro medio. Palabras clave: ENFERMEDADES POR PRION SNDROME DE CREUTZFELDT-JAKOB URUGUAY Keywords: PRION DISEASES CREUTZFELDT-JAKOB SYNDROME URUGUAY * Seccin de Neuroinfectologa, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Profesor Adjunto de Neurologa. Seccin de Neuroinfectologa y Neuroepidemiologa, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Profesor Titular de la Ctedra de Neurologa, Seccin de Neuroinfectologa, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Profesor Agregado de Mtodos Cuantitativos, Seccin de Neuroepidemiologa, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Neurlogo. Uruguay. Profesora Titular del Departamento de Genti ca, Seccin de Neurogentica, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Profesora Agregada del Departamento de Neuropatologa, Instituto de Neurologa, Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad de la Repblica. Uruguay. Correspondencia: Dra. Sara Lewin. Humberto 1 4096 Apart. 305, CP 11400, Montevideo, Uruguay. Correo electrnico: saraschutz1@hotmail.com Recibido: 7/11/11 Aceptado: 9/3/12 Conflicto de intereses: los autores del presente artculo declaran que no existe conflicto de intereses. Introduccin

Las enfermedades prinicas o encefalopatas espongiformes transmisibles son enfermedades de carcter degenerativo del sistema nervioso central (SNC) de curso progresivo y desenlace fatal que presentan largos perodos de incubacin antes de manifestarse clnicamente. Durante este perodo de silencio clnico no es posible detectarlas con las pruebas biolgicas que existen en el momento. La degeneracin del SNC implica cambios espongiformes (espongiforme por el aspecto que presentan en la anatoma patolgica) que involucran la corteza cerebral, los ganglios basales y el cerebelo, con depsito de material amiloideo, constituido por la protena prinica. Su denominacin apunta a sealar la acumulacin de una protena anmala como el agente causal de estas encefalopatas, el prion (PRoteinaceus InfectiOus ageNt), que tiene un poderoso efecto neurotxico, no desencadenando respuesta inmune ni inflamatoria en el husped(1). Esta protena anmala (PrPsc) rene una serie de singularidades. La primera es que resulta ser una variacin conformacional de una protena normal (PrPc) que se encuentra en la membrana celular de neuronas y otros tipos de clulas, de accin por el momento incierta en la fisiologa celular. Esta protena que se encuentra codificada en un gen (PRNP) del brazo corto del cromosoma 20, es una glicoprotena que tiene una configuracin alfa-hlice. El prion tiene la misma constitucin aminoacdica (estructura primaria) que la protena normal, pero adopta una estructura secundaria de tipo beta, lo que facilita el plegamiento y la acumulacin(2). Esta variacin conformacional le otorga al prion la calidad de ser altamente insoluble y resistente a la digestin por proteasas(3). Se presume que el contacto de estas dos formas (la alfa y la beta) facilitara la transformacin de la protena normal en anormal. No habindose detectado por el momento la existencia de material nuclear (cido desoxiribonucleico [ADN] o cido ribonucleico [ARN]) en el proceso de sntesis del prion. La segunda singularidad a destacar es que dicha protena tiene un carcter infectante ya sea a travs de sustancias contaminadas en contacto con el encfalo (implantes de duramadre, trasplantes de crnea, electroencefalografa con electrodos profundos), tratamiento parenteral de sustitucin con hormona de crecimiento y gonadotrofinas hipofisarias, originadas en extractos de hipfisis de cadveres, o de la ingesta de productos crnicos contaminados de ganado portador de la encefalopata espongiforme bovina (EEB) y que producen la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJ) (4). La tercera de las singularidades alude al carcter hereditario de estas afecciones, de hecho existen mutaciones en el gen PRNP que producen estas enfermedades (5). Las enfermedades prinicas no son exclusivas del hombre, diferentes especies las poseen (scrapie en las ovejas, EEB o mal de la vaca loca, enfermedad caquectizante del alce, encefalopata transmisible del visn, encefalopata espongiforme felina, encefalopata espongiforme de animales en cautiverio), siendo altamente probable que algunas de estas enfermedades sean consecuencia de la contaminacin interespecies(6). Las enfermedades prinicas en el ser humano se clasifican de la siguiente manera: A) Enfermedades prinicas adquiridas

- Kuru - Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrognica - Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob B) Enfermedades prinicas espordicas - Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) espordica C) Enfermedades prinicas hereditarias - Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria - Enfermedad de Gerstmann-Strassler-Scheinker - Insomnio fatal familiar y espordico La ECJ espordica es la ms frecuente, constituye 85% de los casos conocidos, tiene una incidencia regular en todo el globo terrqueo de 0,5-1,5 casos por milln por ao, apareciendo sobre los 50-70 aos. Se desconoce su origen. Se trata de una demencia mioclnica rpidamente progresiva que suma elementos piramidales, extrapiramidales parkinsonianos, tnico-frontales, cerebelosos, etctera, y que lleva ineluctablemente a la muerte en cuestin de meses. El paciente puede presentar en algn momento de su evolucin un electroencefalograma (EEG) tpico de la afeccin (complejos peridicos trifsicos, de 0,5 - 2 c/seg) y un estudio de la protena 14-3-3 en el lquido cfalo-raqudeo (LCR) (protena de degradacin neuronal) positivo. La resonancia magntica (RM) es de gran importancia en el diagnstico siendo sus hallazgos bastante especficos; puede mostrar un aumento de seal en T2, secuencia FLAIR y especialmente difusin en la zona ganglio-basal as como en la corteza cerebral. Su sensibilidad ha sido comparada con la de la anatoma patolgica. Sin embargo, no es todava un criterio diagnstico aceptado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)(7-10). La ECJ iatrgena fue descripta en el pasado en relacin con contaminacin de material en contacto con el cerebro tal como se describi y a la administracin de hormona de crecimiento y gonadotropinas humanas como teraputica de sustitucin. La ECJ hereditaria constituye el 13%-15% restante de las enfermedades prinicas en el ser humano; existen ms de 25 mutaciones conocidas, todas ellas en el gen PRNP del brazo corto del cromosoma 20. Se trata de una herencia autosmica dominante, monognica, de penetrancia incompleta. Habitualmente el debut de la enfermedad se hace en edades ms tempranas y el curso de la encefalopata es ms prolongado(1,11). La vCJ fue detectada en 1996, luego de la epidemia de EEB producida en el Reino Unido en los aos precedentes. Se caracteriza por afectar a personas jvenes, comienza con manifestaciones psiquitricas que dan paso a sntomas sensitivos irritativos (parestesias, dolores), alteraciones autonmicas y luego demencia. El curso es ms lento que la ECJ clsica. La RM muestra un aumento de seal en el ncleo pulvinar del tlamo en secuencia de T2, FLAIR y difusin. Desde el punto de vista antomo-patolgico conforma imgenes en la microscopa ptica que son denominadas "placas floridas"(11). A agosto de 2011 se han descripto 219 casos de

vCJ (Reino Unido, Francia, Irlanda, Italia, Estados Unidos, Canad, Arabia Saudita, Japn, Holanda, Portugal, Espaa y Taiwn) (12). La enfermedad de Gerstmann-Strassler-Scheinker (GSS) es una enfermedad hereditaria que afecta en general a jvenes. Predominan los sntomas y signos cerebelosos que luego dan lugar a un cuadro demencial. La enfermedad puede prolongarse por varios aos. La anatoma patolgica muestra acumulacin de placas amiloideas en el cerebelo junto a la degeneracin espongiforme(11). El insomnio fatal familiar y espordico es una entidad sumamente rara, caracterizada por dificultades progresivas en la conciliacin del sueo, producindose un insomnio incoercible, agregndose luego sntomas sensitivos irritativos, alteraciones autonmicas y luego demencia(13,14). Por ltimo, el Kuru, enfermedad exclusiva de la tribu fore en Papa-Nueva Guinea, que se manifestaba predominantemente por sntomas cerebelosos, con demencia ulterior, y que era sostenida por prcticas de antropofagia ritual (15). Si bien se presuma desaparecida, recientemente se describieron casos con una latencia de varias dcadas hasta la aparicin de los sntomas, que sugieren la posibilidad de la existencia de formas de muy larga latencia tambin para la vCJ(16). En Uruguay existe una comisin de vigilancia de enfermedades prinicas en el animal y en el hombre creada en 1999 en la rbita del Ministerio de Salud Pblica (MSP) y del Ministerio de Ganadera, Agricultura y Pesca, integrada tambin por el Instituto de Neurologa de la Universidad de la Repblica. Las enfermedades prinicas en el hombre son de denuncia obligatoria ante el MSP desde 1997. El decreto 64/004 ratific dicha obligatoriedad(17). En este trabajo se describe la realidad epidemiolgica de estas enfermedades en Uruguay as como sus principales caractersticas clnicas y paraclnicas. Material y mtodo Se realiz un estudio de cohorte retroprospectiva de casos clnicos de enfermedades prinicas diagnosticadas en nuestro pas en el perodo 1984-2009 inclusive. La captacin de casos se realiz mediante la recoleccin de informacin proveniente de neurlogos, neurofisilogos, genetistas, certificados de defuncin aportados por la Divisin Epidemiologa del MSP, estudios de LCR para la protena 14-3-3 realizados en nuestro medio y el exterior. Se utilizaron los criterios diagnsticos definidos por la OMS (anexo 1)( 18). Para la recoleccin de datos se utiliz una planilla especialmente diseada, modificacin de la planilla del Centro de Vigilancia Epidemiolgica en ECJ de Argentina (19). Dicha planilla se complet junto con el neurlogo tratante, revisando la historia clnica y en muchas oportunidades mediante el examen clnico directo por parte de algn integrante del equipo investigador. Referente al anlisis estadstico se utiliz el programa SPSS (versin 17.0). Para el anlisis descriptivo se utilizaron como medidas de resumen: a) para las variables continua media, desvo estndar, mediana; b) para las variables categricas proporciones. Para el anlisis comparativo se utilizaron segn: a) tipo y cantidad de variables a comparar, y b) nmero de efectivos y de grupos a comparar los siguientes tests:

test de T (test paramtrico) y los tests de chi cuadrado o test de Fisher (segn los efectivos tericos, tests no paramtricos). Para el anlisis de sobrevida se utiliz el mtodo de Kaplan-Meier y el test de Log Rank; dado el escaso nmero de formas familiares, se consideraron en conjunto ambas mutaciones. Los tests estadsticos fueron realizados con un nivel de significacin de 95% (riesgo alfa = 0,05). Resultados Se lograron identificar 42 casos de ECJ en Uruguay en el perodo mencionado. La fuente de datos fue aportada fundamentalmente por parte de neurlogos, neurofisilogos y la Divisin Epidemiologa del MSP. En cuanto a las fuentes de procedencia de los casos clnicos, 55% correspondieron a instituciones de asistencia mdica colectiva (IAMC, subsector privado); 40% a instituciones de asistencia pblica (hospitales del MSP, Hospital de Clnicas, Hospital Militar y Hospital Policial), mientras que en 5% no se aportaron datos sobre la procedencia de los pacientes. Se reviso la literatura nacional no encontrndose ningn caso descripto de enfermedad prionica hasta el fin del ao 2009; en la literatura internacional se describi la existencia de una familia uruguaya con ECJ con una nueva mutacin. Se registraron 20 casos de sexo masculino y 22 casos de sexo femenino, que corresponden a 47,6% y a 52,4%, respectivamente, de la muestra. Para la ECJ total, la distribucin por perodo (en 1997 se inici la denuncia obligatoria de la enfermedad), considerando todas las categoras diagnsticas, para el perodo 1984-1996 se captaron 11 casos (promedio anual: 1) y para el perodo 1997-2009 se captaron 31 casos (promedio anual: 2,4). Tomando nicamente las formas espordicas en el primer perodo hubo ocho casos (promedio anual: 0,73) y en el segundo, 26 casos (promedio anual: 2). La tasa de incidencia global estimada (considerando solo formas probables y definitivas) desde 1997 a 2009 en Uruguay fue de 0,7 casos por 1.000.000 de habitantes por ao. La tasa de incidencia para la forma espordica (considerando solo formas probables y definitivas) desde 1997 a 2009 en Uruguay fue de 0,64 casos por 1.000.000 de habitantes por ao. Con respecto a las formas de ECJ se contabilizaron 34 (81%) casos de ECJ espordico (81%) y 8 casos (19%) de ECJ hereditario (figura 1).

No se constataron en nuestro trabajo otras formas de enfermedades prinicas. En cuanto a la distribucin etaria, la ECJ forma hereditaria tuvo una media de 28,6 aos (DS 13,1 aos) en su aparicin para la mutacin G114V y de 65,7 aos (DS 2,5 aos) para la mutacin E200K; mientras que para la ECJ forma espordica tuvo una media de 61,6 aos en su edad de aparicin, con un DS de 2,5 aos. La diferencia en la edad de presentacin entre las formas espordicas y hereditaria fue significativa desde el punto de vista estadstico (p > 0,0001, test de ANOVA) (figura 2).

Para el sexo masculino el promedio de edad de presentacin de ECJ espordica fue de 61,7 aos (DS 14,1), en tanto para el sexo femenino el promedio de presentacin fue de 61,4 aos (DS 9,9). No se hallaron diferencias estadsticamente significativas entre las edades de ambos sexos. Con respecto a los niveles de confirmacin diagnstica nos referiremos exclusivamente a los casos de ECJ espordicos (dado que los casos correspondientes a las ECJ hereditarias estn sellados sus diagnsticos por medio de estudios antomo-patolgicos y genticos); de los 34 casos registrados, dos

casos (5,9%) correspondieron a ECJ con criterio definitivo, 28 casos (82,4%) a formas probables y 4 casos (11,8%) a formas posibles (figura 3).

Referente al anlisis de sobrevida las formas espordicas presentaron una sobrevida significativamente menor con respecto a la formas familiares (mediana de sobrevida 2 meses versus 12 meses, respectivamente). Para este anlisis se consideraron en conjunto ambas formas familiares (mediana de sobrevida para G114V, 24 meses y para E200K, 11 meses) (figura 4).

Presentacin clnica Destacamos los sntomas-signos y sndromes ms frecuentes encontrados en nuestra serie de pacientes, incluyendo en este anlisis descriptivo solamente las formas espordicas. Los sntomas y signos ms frecuentes fueron: demencia de rpida progresin (100%), signos extrapiramidales (94%), mioclonias (94%), signos piramidales (76%), signos cerebelosos (53%), mutismo aquintico (58%) y alteraciones visuales (15%). Paraclnica

EEG Al 90% de los pacientes se les realiz uno o ms EEG durante la evolucin siendo todos patolgicos. De estos, 45% present complejos peridicos (EEG tpico), el resto present alteraciones atpicas (enlentecimiento difuso) (figuras 5 y 6).

En cuanto a las formas familiares: los pacientes con la mutacin G114V no mostraron complejos peridicos y de los pacientes con la mutacin E200K se encontraron complejos peridicos en uno. Protena 14-3-3 En las formas espordicas se realiz la bsqueda de la misma en 52,4% de los pacientes siendo positiva en 91% de los casos. En las formas familiares se realiz solamente en un paciente de los tres con mutacin E200K y fue negativa, fue realizada en un paciente con la mutacin G114V y fue tambin negativa. RM enceflica Fue realizada a 20% de los pacientes y de estos, 57% presentaron hallazgos compatibles con ECJ (figura 7). Discusin Prcticamente todos los datos presentados en este trabajo fueron aportados por neurlogos, neurofisilogos y neuropatlogos. Dadas las caractersticas de la enfermedad y la distribucin de neurlogos en todo el pas, es posible realizar un relevamiento y una vigilancia epidemiolgica bastante estricta de estas enfermedades en nuestro medio, especialmente en relacin con el diagnstico de posible y probable de la ECJ espordica. No existen hasta el momento posibilidades de realizar un diagnstico definitivo dado que no hay an en nuestro pas laboratorios de patologa que cumplan con las estrictas medidas de bioseguridad que se requieren; los casos diagnosticados como definitivos fueron consecuencia de la realizacin de biopsia cerebral ante planteos de diagnsticos diferenciales potencialmente tratables. No existieron diferencias significativas en relacin con el sexo de los afectados en los 42 pacientes detectados, siendo igual la prevalencia para el sexo masculino y femenino tal como seala la literatura internacional (20,21).

Se observ un mayor ndice de diagnstico para el perodo 1995-2009 en relacin con la dcada anterior. Seguramente esta disparidad corresponda a un incremento en el diagnstico ms que a un aumento de la incidencia de la enfermedad. Coincide con la aparicin de la vCJ detectada en el Reino Unido, que populariz las enfermedades prinicas, logrando que la comunidad mdica y neurolgica prestase mayor atencin y agudeza en el diagnstico de estas enfermedades. La incidencia anual de nuevos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob fue de 0,7 casos por ao por milln de habitantes, la cual es comparable a la frecuencia hallada a nivel mundial (que vara entre 0,5 a 1,5 nuevos casos por ao por milln de habitantes)(7,21,22). Los casos detectados incluyen formas espordicas y familiares; destacamos que no existieron casos iatrognicos ni de la variante. Encontramos en nuestra serie una alta proporcin de casos familiares siendo estos de 19,4%, el 80,6% restante correspondi a casos espordicos; esta distribucin es diferente a la encontrada en otras series donde la frecuencia de casos familiares es menor: de 10% a 15%. De todas formas, dado el escaso nmero de nuestros pacientes, no podemos sacar conclusiones significativas. La media de edad de presentacin para los casos espordicos fue de 61,6 aos con un DS de 2,5, lo cual es similar a la media de edad de presentacin para esta patologa en la literatura consultada, que es de 61 aos. La edad media de presentacin de los casos familiares fue inferior para la mutacin G114V (28,6 aos) y similar a la espordica en el caso de la mutacin E200K (65,7 aos, coincidente con la literatura)(21,22). Destacamos que la mutacin G114V fue en su momento una mutacin indita y reconocida por primera vez en una familia uruguaya, lo que amerit la publicacin en una revista internacional(23). En cuanto a la seguridad del diagnstico, determinada segn criterios de la OMS, encontramos que en la mayora de los pacientes (82%) el diagnstico fue de probable, este se acerca en 90% al diagnstico de certeza( 24). En nuestra serie tuvimos un bajo porcentaje de diagnsticos definitivos (6%), dado que la anatoma patolgica se realiz solo en pacientes en los cuales no se sospechaba el diagnstico de enfermedad prinica. Sumando los casos probables y definitivos obtenemos que 88% de nuestros pacientes tuvieron una alta certeza diagnstica(7,22,24). La comparacin de las curvas de sobrevida de los casos familiares (12 meses) y espordicos (2 meses) fueron estadsticamente significativas (p = 0,0001), lo cual es esperable dado que la forma familiar se caracteriza por presentar una sobrevida mucho ms larga que las formas espordicas. La mediana de sobrevida de los casos espordicos fue ms corta que la descripta en otras series que incluyen un nmero mayor de pacientes en la cual la mediana es de cinco meses(7, 20,21). Las formas clnicas de presentacin y evolucin fueron similares a las descriptas en otras series(25-27).

Del anlisis de los estudios paraclnicos realizados a nuestros pacientes encontramos que fueron de alto rendimiento diagnstico los siguientes. EEG: fue realizado en la mayora de los pacientes (90%) pero de forma no monitoreada; dentro de estos encontramos que 45% presentaron un trazado tpico, el resto present alteraciones inespecficas. Destacamos que ningn paciente a los cuales se les realiz este estudio present un trazado normal. Protena 14-3-3: se realiz en 52,4% de los pacientes, dentro de estos encontramos que la determinacin fue positiva en 91% de los casos. RM de crneo: se realiz en 20% de los pacientes, de estos estudios, 57% presentaron alteraciones tpicas de ECJ espordica. El bajo porcentaje de estudios realizados se debe a que esta tcnica fue de difcil acceso en la secuencia de difusin hasta fines de la dcada de 1990. Los hallazgos imagenolgicos (RM enceflica) no estn incluidos como criterio diagnstico, pero los hallazgos de la misma son altamente sugerentes de ECJ (20,25,28). Este trabajo se encuentra comprendido en un esfuerzo conjunto que realiza el Instituto de Neurologa y la Divisin Epidemiologa del MSP en el monitoreo de las enfermedades prinicas en nuestro pas desde varios aos. Si bien se trata de enfermedades de baja frecuencia, la deteccin de posibles "clusters" o la eventualidad de determinadas atipas en su presentacin llevan a focalizar la atencin clnico-epidemiolgica, para evitar consecuencias deletreas en nuestra economa nacional basada en la ganadera. Agradecimiento Este trabajo fue posible gracias a la informacin, el aporte y el apoyo brindado por los siguientes colegas: Dres. J. L. Ardanaz, S. Bonnevaux, J. Caamao, L. Carrasco, M. Castagnola, J. Favat +, D. Cibils, M. Fernndez, S. Gianarelli, M. Gnocchi, C. Legnani, M. Leonardi, I. Lezama, C. Martnez Collet, C. Oheninger, L. Rosa (Divisin Epidemiologa del MSP), L. Ponce, A. L. Taratuto (Argentina), L. Vernengo, C. Volont, R. Xavier, I. Zerrr (Alemania), C. Lpez, N. Snchez, M. Faria, L. Ferix, J. Coehlo, Lic. Mnica Castro (Divisin Epidemiologa del MSP), Sra. M. Rauch (bibliotecloga). Summary Introduction: prion diseases are progressive neurodegenerative disorders that may result in death and are distinguished by long incubation periods before presenting a clinical manifestation. Today they are scientifically interesting since they follow a protein auto-replicant model without the participation of nucleic acids. These diseases appear sporadically, they are hereditary and infectious as well. The appearance of bovine spongiform encephalopathy and its consequences on human beings and Creutzfeldt-Jacob disease variations reinforce the need for a strict epidemiological control in the field. Objective: to describe the reality of these diseases in Uruguay from 1984 through 2009.

Method: we conducted a retrospective, descriptive review of clinical cases of prion diseases diagnosed in our country. Results: we managed to identify 43 cases of Creutzfeldt-Jacob disease in Uruguay (8 hereditary forms and 34 sporadic forms). Global incidence estimated rate was 0.7 cases per million inhabitants, considering both probable and definitive forms. Conclusions: we have exclusively identified sporadic and hereditary cases of Creutzfeldt-Jacob disease, we have not identified variations in connection with bovine spongiform encephalopathy or other kinds of prion diseases affecting human beings. Given the characteristics of the disease and the distribution of neurologists in the country enable a rather strict survey and epidemiological surveillance of these diseases in our country. Resumo Introduo: as doenas prinicas so enfermidades de carter degenerativo do sistema nervoso central de curso progressivo y desenlace fatal que apresentam longos perodos de incubao antes de manifestar-se clinicamente sendo hoje de grande interesse cientfico, pois respondem a um modelo autorreplicante proteico sem interveno de cidos nucleicos. Tm ademais um carter simultneo de apario espordica, hereditria e infectante. O aparecimento da encefalopatia bovina espongiforme, a variante da doena de Creutzfeldt-Jacob e suas consequncias nos seres humanos, destacam a necessidade de um controle epidemiolgico estrito. Objetivo: descrever a realidade destas doenas no Uruguai no perodo 1984-2009 inclusive. Material e mtodo: realizou-se uma reviso descritiva y retrospectiva de casos clnicos das doenas prinicas diagnosticadas no nosso pais. Resultados: identificaram-se 42 casos de doena de Creutzfeldt-Jakob no Uruguai (8 formas hereditrias e 34 formas espordicas). A taxa de incidncia global estimada foi de 0,7 casos por milho de habitantes por ano, considerando as formas provveis e definitivas. Concluses: neste trabalho detectaram-se exclusivamente os casos espordicos e familiares de Creutzfeldt-Jacob; no se identificaram casos vinculados variante relacionada com a encefalopatia espongiforme bovina, nem a outros tipos de doenas prinicas que afetam a los seres humanos. Considerando as caractersticas desta patologia e a distribuio de neurologistas no pas, possvel realizar um relevamento e uma vigilncia epidemiolgica bastante estrita de estas doenas no nosso meio. Bibliografa 1. Prusiner SB. Shattek lecture-neurodegenerative diseases and prions. N Engl J Med 2001; 334(20): 1516-26.

2. Pan KM, Baldwin M, Nguyen J, Gasset M, Serban A, Groth D, et al. Conversion of alfa-helices into beta sheets features in the formation of the scrapie prion proteins. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90(23): 10962-6. 3. McKinley MP, Meyer RK, Kenaga L, Rahbar F, Cotter R, Serban A, et al. Scrapie Prion Rod formation "in vitro" requieres both detergent and limited proteolisis. J Virol 1991; 65(3): 1340-51. 4. Salamano R, Cibils D. Aspectos clnicos y paraclnicos de las enfermedades prinicas. In: Salamano R. Neurovirosis y enfermedades prinicas. Montevideo: Oficina del Libro Fefmur, 2002: 155-62. 5. Rodrguez Escanlar M. Gentica y enfermedades prinicas. In: Salamano R. Neurovirosis y enfermedades prinicas. Montevideo: Oficina del Libro Fefmur, 2002: 163-75. 6. Perdomo E. Introduccin enfermedades prinicas. In: Salamano R. Neurovirosis y enfermedades prinicas. Montevideo: Oficina del Libro Fefmur, 2002: 137-42. 7. Zivkovic S, Boada M, Lpez O. Revisin de la enfermmedad de CreutzfeldtJakob y otras enfermedades prinicas. Rev Neurol 2000; 31(12): 1171-9. 8. Pauri F, Amabile G, Fattapposta F, Pierallini A, Bianco F. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without dementia at onset: clinical features, laboratory tests and sequential diffusion MRI (in an autopsy-proven case). Neurol Sci 2004; 25(4): 234-7.