Cooperacin celular

Sistema inmune innato

Sistema inmune
Sistema inmune adaptativo

protenas secretadas

TLR

CLR

PRR
NLR ALR RLR

Los TLR no slo son importantes en la respuesta inmune innata, son fundamentales para la generacin de la respuesta inmune adaptativa

Llevan al incremento del receptor de quimoquinas CCR7 que le permite al LT la migracin al GL La activacin de la CD por TLR favorece la produccin de IL12 e IL18 y la respuesta Th1

En la periferia las clulas dendrticas inmaduras captan antgeno Llegan a los ndulos linfticos por los linfticos aferentes y se ubican en la zona paracortical, (cerca de HEV) donde van a interaccionar con LT para iniciar la respuesta inmune primaria

Qu sucede cuando la clula dendrtica llega al ganglio linftico?

Sinpsis inmunolgica
El comienzo de la activacin de las clulas T maduras est asociado con la formacin de estructuras supramoleculares en la interfase clula T clula presentadora de antgeno. A esto se lo conoce como sinpsis inmunolgica

Los linfocitos T para activarse necesitan de tres seales La seal antignica (TCR MHCpptido) Molculas de coestimulacin (CD28 CD40L) Citoquinas (IL12 IL4)

Sinapsis inmune Molculas de superficie en la clula T Adhesin: LFA 1 TCR CD2 y CD28 Receptores de citoquinas y quimioquinas CD3 y CD4/CD8 CD40L

Sinpsis inmune: Molculas de superficie en la CD

Molculas de adhesin: ICAM 1 Molculas de histocompatibilidad clase I y clase II CD40 CD80/86

Los LT son muy mviles, las CD son menos mviles pero prolongan sus dendritas para facilitar el contacto de muchos LT

Una clula dendrtica puede contactar 5000 linfocitos por hora

LINFOCITO T CD 4 CLASE II CLASE I

CD 80/86
CD40

TCR CD3
CD 28/CTLA4 CD 40L ICOS L

ICOS

OX 40L

OX40

Clula dendrtica madura

Estamos en el ganglio linftico

CD 40
Se encuentra en las CD en los L B, clulas epiteliales y clulas endoteliales. En las CD se expresa siempre una pequea cantidad en forma constitutiva Favorece la aparicin de molculas de adhesin y coestimulatorias en las CD como CD 80 y 86 La unin de CD40 con su ligando (CD40L o CD 154) favorece la sobrevivencia de los LB Promueve la produccin de citoquinas proinflamatorias en CD y monocitos

Seguimos en el ganglio linftico

Dendrtica
CD8086 CD28

Dendrtica
CD8086 CD8086 CD28

TCD8 TCD8 IL2

Activacin independiente de Th1 Intervendra CD40 de la Clula dendrtica y CD40L del CD8
CD28

TCD4

IL2

Activacin dependiente de LT helper 1. Es la ms importante. Es la que produce CD8 de memoria

Dnde se encuentran los LB?

Estn en los folculos linfticos Interaccionan con clulas foliculares dendrticas Interaccionan con los LT helper, que los ayudan para su activacin pero ellos, tambin pueden ser activados por los LB

Los LB que reconocieron antgeno expresan el receptor CCR7 que le permite detectar CCL21 proveniente de la zona T del ganglio linftico

El antgeno es tomado por la CD que migra al ganglio para interaccionar con el LT Mientras tanto los LB adquieren por endocitosis los ag unidos a las Igs de membrana Luego, mediante las molculas coestimulatorias, en contacto con el LT, el LB termina su activacin La interaccin T-B es necesaria para producir la diferenciacin de LB e inducir el switch isotpico la hipermutacin somtica y la formacin de clulas plasmticas. Finalmente los LB activados migran dentro de los ganglios para formar los centros germinales donde tiene lugar la hipermutacin somtica y el cambio de clase y donde las C FD muestran a los LB complejos Ag Ac capturados por receptores para Fc de Igs.

Molcula

Funcin
Activacin T si se une con CD28 e inhibicin si se una con CTLA4
Evento temprano en la interaccin CD-T que resulta en aumento de mol de HC clase II en dendricas y LB La interaccin con su ligando suele llevar a la regulacin y produccin de IL 10 Necesario para la activacin sostenida de LT efectores y de memoria

Clula

Dendrtica LB

CD80/86

CD40

CD40 en dendrticas y LB, CD40 L en LB, LT y clulas foliculares dendrticas

ICOS se encuentra sobre dendrticas y el ligando sobre clulas T

ICOS

OX40

OX 40 se expresa en LT y el ligando (OX 40L) en dendrticas

Clulas T
Los LT vrgenes expresan el receptor de quimoquinas CCR7 que le permite ingresar a los ganglios linfticos a travs de las vnulas de endotelio alto. TH1 y TH2 en cambio, expresan receptores para quimoquinas proinflamatorias que le permiten migrar a los tejidos donde ejercern su accin.

Clulas T: Polarizacin TH1 TH2

La produccin de IL4 conduce a una respuesta de tipo TH2. Esto sucede en general con bajos niveles de estmulo por antgenos ambientales, como son los alrgenos. La IL 12 favorece la aparicin del perfil TH1 que conduce a la respuesta inmune celular.

Qu sucede si no hay seal antignica?

Tolerancia Estimulacin tnica de linfocitos para mantenerse vivos y poder reconocer antgenos extraos cuando corresponde

Qu mecanismos de regulacin hay?

Intrnsecos: citoquinas, receptores solubles, clulas reguladoras, receptores de inactivacin, apoptosis, Extrnseca: regulacin neuroinmunoendcrina GC