farmacotcnica

Medicamentos Efervescentes
Uma oportunidade de ser diferente
Vamos imaginar que um mdico prescreveu uma grande quantidade de vitaminas e minerais. Ao medir as densidades aparentes dos ps, voc percebe que os mesmos no podero ser acomodados no volume de uma cpsula. A soluo mais simples dobrar ou at mesmo triplicar o nmero de cpsulas. Mas, seria esta a conduta correta? O paciente capaz de utilizar a formulao manipulada assim manipulada de modo confortvel e que propicie a adeso do paciente ao tratamento? Uma das possveis abordagens para solucionar este problema a manipulao de doses unitrias na forma de um p efervescente. Neste artigo iremos esclarecer alguns pontos sobre a manipulao destas formas farmacuticas.

Prof. Luis Antonio Paludetti Rx Consultoria / Universidade de Santo Amaro - Unisa - SP - Brasil Robson Miranda da Gama Laboratrio Semi-Industrial da Faculdade de Farmcia da Unisa - SP - Brasil

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farmacotcnica Introduo
Existem vrias situaes em que os efervescentes, alm de necessrios, podem se tornar um bom diferencial para a prtica farmacutica. As oportunidades mais comumente exploradas so aquelas em que tentamos melhorar o sabor desagradvel de frmacos. Por exemplo, o cido ascrbico utilizado em concentraes de at 2 gramas. Normalmente, esta quantidade est apresentada em uma forma efervescente, porque mesmo com a reconstituio de um p aromatizado e edulcorado, formar-se-ia uma soluo extremamente cida, cuja ingesto pode no ser muito agradvel. Com a efervescncia, a acidez da soluo continua presente, mas sua intensidade relativa fica diminuda, uma vez que as clulas sensoriais da mucosa bucal precisam processar tambm a informao geradas pelas borbulhas. A informao combinada (borbulhas + acidez + aroma + dulor) fornece ao crebro uma sensao final agradvel. Assim, esta tcnica permite melhorar o sabor de frmacos muito cidos ou muito amargos ou muito salgados, como o caso de diversos nutrientes. Outra oportunidade est na veiculao de frmacos em quantidades muito grandes, cuja administrao em cpsulas seria impraticvel. Por fim, os efervescentes constituem-se em um grande diferencial, j que uma boa parte das farmcias ainda no prepara efervescentes como uma forma farmacutica corriqueira.
Quadro 1: A qumica da efervescncia Reao cido Ctrico / Bicarbonato H2O C6H8O7.H2O + 3NaHCO3 > 4H2O + Na3C6H5O7 + 3CO2 Reao cido Tartrico / Bicarbonato H2O C4H6O6 + 2NaHCO3 > 2H2O + Na2C4H6O6 + 2CO2

Oportunidades certas do jeito certo

Como vimos, os efervescentes so formas farmacuticas interessantes, com excelentes aplicaes e grande potencial de gerar diferenciais para a farmcia. Entretanto, alguns cuidados se fazem necessrios. O primeiro deles refere-se ao paciente. O paciente pode usar uma forma efervescente? Essa a primeira pergunta a ser respondida quando se propem a preparao de um efervescente. Para alguns pacientes em particular (gastroplastizados, hipertensos, pacientes com problemas estomacais ou intolerantes aos componentes responsveis pela efervescncia) os efervescentes podem ser contra-indicados, ou indicados com restries. Por esse motivo, devemos estabelecer critrios objetivos para definir a opo pelo uso de uma forma efervescente: 1) O paciente pode fazer uso do efervescente? Em caso positivo, a forma farmacutica poder ser preparada. Em qualquer outro caso, as relaes entre vantagens e desvantagens do tratamento devem ser avaliadas e o uso do efervescente deve ser discutido conjuntamente com o mdico. 2) O frmaco irritante direto do trato gastrintestinal? Caso o frmaco seja irritante do trato gastrintestinal, preciso avaliar o grau de irritao e se os efeitos sero suportveis e transitrios. Em caso negativo, a melhor opo utilizar outras formas farmacuticas, entre elas os supositrios.

3) O frmaco sofre decomposio no estmago? Em caso positivo, a forma farmacutica no poder ser preparada. Outra restrio refere-se a frmacos extremamente instveis, que no seriam capazes de suportar o curto espao de tempo entre a reconstituio do p e a administrao. 4) O frmaco solvel em gua? O ideal que a forma efervescente seja utilizada com frmacos solveis em gua. Entretanto, possvel preparar formas efervescentes para frmacos pouco solveis ou insolveis em gua. Neste caso, a efervescncia poderia manter o frmaco em suspenso por tempo suficiente para ingesto, mas preciso considerar que sempre h perdas, devido adeso do frmaco s bordas do recipiente (copo, xcara). Essas perdas sero muito mais sentidas quando as doses forem menores. 5) O frmaco muito cido, salgado ou amargo? Esta uma condio em que a forma efervescente fortemente indicada, conforme explicamos anteriormente. 6) A dose posolgica maior que 500mg? Esta tambm uma condio ideal para a preparao de uma forma efervescente ou de reconstituio. Em geral as farmcias dispendem grande quantidade de tempo para preparar cpsulas que necessitam conter duas, trs e at quatro vezes o volume de ps que poderiam comportar. 7) A dose posolgica menor que 50mg? Embora no haja impedimentos tcnicos para a preparao de medicamentos efervescentes com pequenas doses de frmacos, h algumas consideraes. A solubilidade do frmaco precisa ser bem avaliada; caso o frmaco seja insolvel pode haver perdas devido adeso do frmaco nas bordas do recipiente e, como a quantidade pequena, a perda poder ser proporcionalmente considervel. Mesmo para frmacos solveis onde no h perdas considerveis o volume a ser ingerido bastante grande (cerca de 100 mL de lquido), o que, em funo da dose, pode no ser o mais adequado para o paciente; neste caso formas lquidas convencionais (gotas, xaropes) podem ser mais efetivos na liberao do frmaco.

Mas afinal, o que um efervescente?

Um efervescente uma forma farmacutica que contm componentes que liberam rapidamente dixido de carbono quando em contato com a gua. A efervescncia obtida ao se reagir um cido com um
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Quadro 2: A anatomia de uma formulao. Uma prescrio solicita um medicamento efervescente. A dose do frmaco 900mg por unidade posolgica. O paciente pode utilizar adoantes, corantes e aromatizantes. Como preparar esta formulao? 6) A quantidade de cido ctrico ento obtida pela proporo AC = (4,1 g x 1 g Ac. Ctrico) / 6,4 g = 0,64 g Ac. Ctrico

7) Analogamente, o mesmo clculo realizado para obtermos a 1) Inicialmente devemos definir o tamanho do material de acondi- quantidade de cido tartrico: cionamento desta dose. No caso, definiremos que cada dose ser acondicionada em um sach de 5 g. AT = (4,1 g x 2 g Ac. Tartrico) / 6,4 g = 1,31 g Ac. Tartrico 2) O segundo passo calcular a quantidade total de base efer- 8) Por fim, da mesma maneira, a quantidade de bicarbonato de vescente que ser utilizada. Neste caso, optaremos por uma base sdio ser: efervescente constituda de uma mistura de cido ctrico, cido BS = (4,1 x 3,4 g Bic. Sdio) / 6,4 g = 2,2 g Bic. Sdio tartrico e bicarbonato de sdio 3) Iremos adotar uma mistura efervescente cujas propores so, Assim sendo, formulao final a ser preparada ser: respectivamente, 1 : 2 : 3,4. Caso utilizemos esta proporo en gramas, teremos 1 g de cido ctrico, 2 g de cido tartrico e 3,4 g Princpio-Ativo:.................... 0,900 g de bicarbonato de sdio, obtendo 6,4 g de base efervescente. cido Ctrico:....................... 0,640 g cido Tartrico..................... 1,310 g 4) O proximo passo ser calcular a quantidade de base (QB). A Bicarbonato de sdio............ 2,200 g quantidade de base ser obtida subtraindo-se a quantidade de Aromatizante....................... 0,150 g frmaco (F) do peso total do sach (S): Sucralose. ............................ 0,100g Corante............................... qs QB = S - F = 5,0 g - 0,9 g = 4,1 g de base efervescente. Vale lembrar que as quantidades de aromatizante e sucralose 5) Sabemos que as propores entre as quantidades de cido podem ser alteradas, conforme discutido no texto. Alm disso, as ctrico (AC), cido tartrico (AT) e bicarbonato de sdio (BS) so quantidades referem-se ao volume de reconstituio final de cerca respectivamente 1:2:3,4. de 100 mL.

carbonato ou bicarbonato. A reao do cido com o carbonato produz o sal do cido, gua e libera CO2 para a soluo. Como o gs pouco solvel em gua, ele acaba por ser liberado da soluo, formando borbulhas. Em princpio, qualquer cido poderia produzir efervescncia, mas, na prtica, opta-se pelo uso de cido ctrico, tartrico ou uma mistura de ambos. As reaes qumicas envolvidas esto descritas no quadro I. Normalmente se utiliza uma mistura de 1:2 de cido ctrico:tartrico. Esta mistura oferece uma efervescncia consistente e de evoluo controlada. A razo pela qual se usa uma mistura de cidos simples: as partculas de cido ctrico so relativamente mais duras e densas que as partculas de cido tartrico. Por esse motivo, ao serem adicionadas gua, as partculas de cido ctrico tendem a ir para o fundo do recipiente, produzindo borbulhas que se propagam do fundo para a superfcie, dissolvendo-se de modo mais lento e produzindo uma efervescncia mais lenta e controlada. J as partculas de cido tartrico tendem a ficar mais na superfcie, reagindo rapidamente, produzindo uma efervescncia rpida e intensa. Estes dois efeitos combinados provocam no paciente uma sensao de efetividade, alm de propiciar uma mistura homognea do frmaco. Uma vez definidos os componentes da formulao, pode-se iniciar a preparao do medicamento. O quadro
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2 apresenta uma sugesto de prescrio e todos os clculos necessrios para prepar-la.

Voc faz medicamentos ou travesseiros?

Quando se manipulam medicamentos efervescentes, um dos problemas mais comuns o que podemos denominar de efeito travesseiro. Na verdade, o efeito travesseiro decorre da formao de gs no interior do material de acondicionamento; essa formao de gs decorre de reaes qumicas provenientes da reao qumica responsvel pela efervescncia. Conforme podemos verificar no quadro I, a reao ocorre em presena de gua (H2O). Ao entrar em contato com a gua, o cido ctrico e o bicarbonato reagem, produzindo 3 mols de CO2 e 4 mols de gua. Raciocnio semelhante ocorre com o cido tartrico. Assim, caso haja traos de umidade, a reao de efervescncia se inicia no interior do material de acondicionamento e produz o gs que causa o inchao do saquinho, que assume a forma de um travesseiro. Para evitar este problema, necessrio uma tcnica de preparao apurada: 1) Calcular a quantidade de cada componente, de modo a preparar todas as doses. 2) Dessecar os componentes em dessecador, no mnimo por 24 horas. 3) Secar toda a vidraria em estufa. 4) Eliminar qualquer resqucio de umidade das bancadas.

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5) Reduzir a umidade do local de manipulao ao mnimo. 6) Se possvel, colocar sobre a bancada uma pequena capela e dentro dela uma quantidade suficiente de slica dessecante e esperar pelo equilbrio. 7) Se isto no for possvel, manipular rapidamente. 8) Pesar cada componente individualmente. 9) Transferir todos os componentes para um frasco de vidro com tampa, perfeitamente seco. 10) Misturar exaustivamente por cerca de 2 minutos. 11) Tamisar em tamis de nmero 30 ou 20. Reprocessar rapidamente, se necessrio. 12) Misturar novamente em frasco de vidro, por cerca de 2 minutos. 13) Pesar as doses individuais. 14) Acondicionar e rotular.

Aditivos que podem melhorar a preparao

Embora sejam necessrios apenas o frmaco, os cidos e carbonato para produzir a efervescncia, alguns aditivos podem melhorar em muito o desempenho da formulao. Os aditivos mais importantes sero tratados em seguida.

Dessecante O dessecante mais utilizado o dixido de silcio coloidal. Ele tem a propriedade de melhorar o fluxo dos ps e eliminar pequenas quantidades de umidade residual que porventura estejam presentes nos ps. A concentrao de uso fica entre 1 e 2 % do total de p total colocado em cada dose. Cargas e opacificantes As cargas e opacificantes tem como funo tornar o produto opaco. Isto pode ser interessante em produtos que contenham frmacos pouco solveis ou quando se deseja que o produto fique mais parecido com um suco, ou que lembre refrigerantes industriais. Entre os produtos podemos citar a celulose microcristalina (entre 1 e 3%), o dixido de titnio (entre 0,5 e 1%) e o prprio dixido de silcio coloidal. Excesso de cido Como vimos na estequiometria da reao, todos o cidos reagiro com o bicarbonato, at completa neutralidade. Entretanto, esta neutralidade pode no ser fisiologicamente o mais agradvel. Culturalmente, estamos habituados a ingerir produtos efervescentes que possuem um sabor cido (refrigerantes, vinhos espumantes, etc). Assim, interessante manter um pequeno excesso de cido ctrico na formulao, em geral para um pH final entre 4,5 e 5. Aps realizar os clculos, o farmacutico poder preparar um lote piloto e verificar a quantidade de cido ctrico necessria para obter o pH final desejado. Vale lembrar que a acidez desejada deve estar em harmonia com o aromatizante utilizado.

Acondicionamento Como vimos anteriormente, a umidade o principal problema na manipulao de efervescentes. A principal preocupao do farmacutico deve ser manter a umidade longe da preparao, inclusive aps o acondicionamento. Como se sabe, os saquinhos plsticos comuns geralmente produzidos com polietileno ou polipropileno no so capazes de proteger da umidade (vapor de gua), do CO2, do oxignio do ar e da luz. Para obter xito na proteo, seriam necessrias embalagens de vidro ou de metal, o que tornaria a manipulao em farmcias impraticvel. Felizmente, j existem embalagens compostas por um laminado de alumnio plastificado, geralmente com PVC. Esta embalagem permite a proteo completa do p acondicionado e garante a estabilidade fsica do medicamento. Aps o acondicionamento, esta embalagem pode ter parte de seu ar removido e ser selada em seladora trmica, para total estanqueidade. Vale lembrar que este tipo de material de acondicionamento no deve ser confundido com outras embalagens plsticas aluminizadas, que so produzidas com plstico e que receberam uma pintura com alumnio. Estas embalagens aluminizadas no so efetivas na proteo da umidade e so permeveis aos gases, protegendo apenas da luz. Uma dica interessante utilizar um sach que caiba pelo menos o dobro do volume do p que foi manipulado. Essa prtica torna possvel selar o sache o mais prximo possvel do limite e remover o ar do contedo do sach, utilizando uma dobra antes da operao de selagem.

Corretivos de Aroma e Sabor

Outro aspecto importante dos efervescentes a correo do aroma e sabor. Como vimos anteriormente, aps a reconstituio, a soluo resultante apresenta um valor de pH levemente cido. Assim, a aromatizao do produto deve ser feita com aromas que combinem com o sabor cido. Vale lembrar que a efervescncia em si uma forma de auxiliar a mascarar o sabor. Outro aspecto importante a ser considerado na escolha do aromatizante que a cultura ocidental naturalmente associa o efervescente a bebidas gaseificadas, do tipo refrigerante. Assim, mesmo que ns farmacuticos saibamos que se trata de um medicamento, ao ver a efervescncia se desenvolver, muitos pacientes esperam encontrar o sabor de um refrigerante. Todos estes fatores devem ser considerados na escolha do aromatizante. Em linhas gerais, o corretivo de aroma deve: 1) Estar na forma de p. 2) Combinar com o sabor do frmaco e com o pH final da soluo. Mesmo que um frmaco seja amargo, no lgico adicionar neste medicamento um aroma de caf ou chocolate (visto
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Quadro 3: Orientaes ao paciente Guardar em local seco e fresco Aps aberto usar todo o contedo Verter o contedo de uma vez, em um copo grande com cerca de 100 mL de gua. Aguardar o trmino da efervescncia inicial e ingerir imediatamente. No utilizar como suco ou refrigerante.

para incio da reao. O cido ctrico pode ser adicionado para correo do sabor e do pH. O uso deste tipo de base melhora bastante o desempenho do produto, auxiliando a evitar o efeito travesseiro.

que no existe o caf efervescente). Para frmacos amargos, reduzir um pouco o pH final do efervescente e adicionar um aroma de limo pode ser mais efetivo. 3) Aromas de frutas ctricas so os mais indicados. 4) Os aromas mais bem recebidos lembram refrigerantes: lima-limo, tangerina, Uva, Guaran, Coca-cola, tangerina, tutti-frutti e abacaxi. 5) Calcular a quantidade de aroma em funo do volume final aps reconstituio. Normalmente, utilizam-se concentraes entre 0,1 e 0,2% do volume final. 6) A adio de corantes, desde que o paciente possa fazer uso deles, fator que colabora na adeso ao tratamento

Corretivos de dulor

O corretivo de dulor deve ser pensado em funo do sabor do frmaco. Frmacos cidos podem receber uma quantidade menor de adoante e frmacos amargos podem necessitar de mais adoante. Ao contrrio do que se pensa, frmacos salgados necessitam de menos adoante pois o sabor adocicado intensifica o sabor salgado e vice-versa. Entre os adoantes de escolha para produtos efervescentes podemos citar a sucralose (em concentraes entre 0,05 e 0,2%), o aspartamo (entre 0,1 e 0,2%) e a sacarina sdica (entre 0,05 e 0,1%). Vale lembrar que a sucralose e o aspartamo no possuem sabor residual e que o dulor e a sensao proporcionada pela sucralose virtualmente idntica ao acar.

bom, mas em certos casos... As formas farmacuticas efervescentes so uma oportunidade considervel na prtica farmacutica e proporcionam a adeso do paciente e a soluo de muitos problemas. Entretanto h algumas casos que podem restringir seu uso. Pacientes submetidos a dietas com reduo da ingesta de sdio podem utilizar formas efervescentes, mas a frmula dever ser ajustada de modo a no ultrapassar as doses dirias recomendadas (DDR). A DDR de sdio fica entre 2000 e 2400 mg/dia, dependendo da referncia consultada. Pacientes hipertensos devem ter uma ingesta mxima de sdio de at 1000 1500 mg/dia. Uma formulao tpica efervescente pode conter cerca de que 900 mg de sdio por dose. Essa quantidade no seria problema caso o paciente utilizasse apenas uma dose ao dia. Entretanto, caso o paciente utilize mais de uma dose, a quantidade mxima (1500 mg/dia) ser facilmente ultrapassada. Alm disso, importante lembrar que, mesmo uma dieta de restrio de sdio tipicamente oferece 750 mg de sdio, mineral presente em frutas, legumes, vegetais e cereais. Por fim, os pacientes gastroplastizados no toleram muito bem formas efervescentes, uma vez que o volume do estmago foi em muito reduzido e a evoluo do gs presente no lquido ingerido continua ocorrendo, causando desconforto e eructao.

Orientao ao paciente
Um dos aspectos mais importantes do uso de efervescentes a orientao ao paciente. Essa orientao deve ser ativa e reativa: o farmacutico deve explicar ao paciente as informaes e depois pedir a ele que repita, certificando-se de que o mesmo entendeu o modo de uso e o armazenamento. O quadro 3 apresenta um modelo de orientao a ser dada ao paciente.

Bases efervescentes
Alguns farmacuticos acham mais prtico utilizar misturas comercialmente disponveis que proporcionem a efervescncia sem a necessidade de se preparar ou calcular os componentes da base. Entre estas bases, destacamos a Baseffer (Embrafarma), constituda por partculas revestidas de bicarbonato de sdio e cido ctrico, alm de outras partculas inertes. A Baseffer proporciona rapidez e estabilidade no preparo, visto que o revestimento impede o incio da reao de efervescncia, uma vez que as partculas revestidas impedem o contato direto entre os reagentes e a pelcula de gua ou umidade presentes. Para um melhor resultado, a base no deve ser triturada, preservando a integridade da pelcula. Alm desta vantagem, a Baseffer j possui a quantidade balanceada de cido ctrico, dispensando adio de cido
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Consideraes finais
O preparo de formas efervescentes um desafio gratificante, pois garante farmcia a oportunidade de ser realmente diferente. Cabe ao farmacutico, a coragem de enfrentar este desafio: a recompensa ser proveitosa.

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