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Objetivo: transformarlos en compuestos ms hidrosolubles que puedan ser excretados. En trminos generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos, ms polares e hidrosolubles para su eliminacin. Sin embargo, en algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biolgica, ms reactivos y en consecuencia con propiedades txicas
Biotransformaciones
Transformaciones enzimticas de los xenobiticos en el organismo, resultando otro(s) producto(s). Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban degradndose se denominan BIODEGRADABLES. Se pueden efectuar en varios rganos: piel, intestino, rin, pulmn, hgado, etc. Biotransformaciones mediante reacciones enzimticas localizadas especialmente en lo microsomas hepticos, con la importante participacin de las isoenzimas Cit P450.
Biotransformacin
Un XB en el organismo:
Biotransformacin
Puede eliminarse sin alteracin. Pro-txicos, txico o no Experimenta transformaciones que facilitan la eliminacin. Experimenta modificaciones estructurales que aumenten o disminuyan su cualidad txica
Sustancia (XB)
Los XB en el organismo:
Biotransformacin: es el conjunto de
Biotransformacin
Un XB en el ambiente:
Biodegradacin es el resultado de
todas las biotransformaciones que le suceden a un XB en un entorno ambiental concreto.
T-6
Biotransformacin
Todos los organismos tienen un conjunto de enzimas que les otorgan su capacidad metabolizadora o biotransformadora. Los organismos tienen diferente capacidad Biotransformadora
Ejemplos
de Reacciones de Biotransformacin:
Biotransformacin
T-6
El insecticida organofosforado paration es biotransformado y/o degradado de forma diferente en insectos que en mamferos
Biotransformacin
BIOTRANSFORMACIN O
BIOACUMULACIN
concentracin plasmtica (g/ml)
Biotransformacin
equilibrio
tiempo (horas)
absorcin
Biotransformacin y excrecin
Filtracin y Reabsorcin en
los Procesos renales
Filtracin glomerular: -proceso unidireccional para molculas pequeas; depende directamente de la fraccin de droga libre; - Tasa de filtracin glomerular normal: 125-130 mL/min. Secrecin tubular activa: -Requiere de sistemas transportadores saturables y depende del flujo plasmtico renal 425-650 mL/min. Reabsorcin tubular: -Puede ser pasiva o activa Est Influida por el pH urinario. Potenciada para las molculas no ionizadas y liposolubles.
Bioacumulacin
REABSORCIN PASIVA
Bioacumulacin
El rin excreta sustancias hidrosolubles por filtracin en los tbulos. En los tbulos se producen procesos de reabsorcin La REABSORCIN PASIVA de sustancias lipoflicas desde los tubulos renales hacia la sangre es el mecanismo que explica en parte la
BIOACUMULACIN de
XBs en los organismos
BIOCONCENTRACIN
FBC , Factor de bioconcentracion: medida de la
Bioacumulacin
capacidad de un compuesto para acumularse en un tejido despus de su absorcin desde el medio circundante.
FBC o BCF: es la relacin calculada o experimentalmente determinada, entre la concentracin del XB en el organismo y la del medio circundante.
BIOACUMULACIN
Los organismos que viven en un medio acuoso contaminado absorben los XBs que pueden acumular en mayor concentracin que la del medio. Este fenmeno de bioconcentracin puede hacer que la [XBs] vaya incrementndose a lo largo de las cadenas alimentarias en un proceso de BIOACUMULACIN.
Bioacumulacin
BAF o FBA: es la relacin calculada o experimentalmente determinada, entre la concentracin del XB en el organismo y la del medio acuoso del inicio de la cadena alimentaria.
BIOMAGNIFICACIN
Cuando este proceso de bioacumulacin se mantiene y amplifica a lo largo de las cadenas trficas, de forma que la concentracin de [XBs] en lo alto de la pirmide es muy superior a la del medio circundante se est produciendo un proceso de BIOMAGNIFICACIN.
Bioacumulacin
FBM: es la relacin calculada o experimentalmente determinada, entre la concentracin del XB en el organismo a considerar y la del medio acuoso donde se establece la cadena trfica.
Circulacin de PCBs
Bioacumulacin
Los XBs liposolubles sufren un proceso de Biomagnificacin a lo largo de las cadenas trficas
Bioacumulacin
EL FLUJO DE ENERGA en la Biosfera hace que se establezcan diferentes cadenas trficas, que hacen que los compuestos (XBs) circulen y se ACUMULEN
Bioacumulacin Biotransformacin
Activacin o desactivacin
Biotransformacin
Detoxicacin
Las biotransformaciones que conllevan un descenso de la actividad biolgica de los XBs son reacciones de detoxicacin o bioinactivaciones. Desactivacin de grupos funcionales Desactivacin de electrfilos Desactivacin de nuclefilos Detoxicacin de radicales libres
Biotransformacin
La oxidacin se considera detoxicacin: nitratos < nitritos, arsenatos < arsenitos. La detoxicacin de compuestos lipoflicos requiere su conversin a polares (entrada de grupos funcionales) y despus aumentar su hidrosolubilidad.
Bioactivacin
Bioactivacin es toda biotransformacin que produce un compuesto ms txico o ms reactivo. En general:
Biotransformacin
Formacin de electrfilos Formacin de nuclefilos Fprmacin de radicales libres Formacin de reactivos red-ox La introduccin de grupos ms polares aumenta la hidrosolubilidad y, a veces, la reactividad, lo que genera metabolitos reactivos Hidroxilacin de aminas aromticas, formacin de epoxis, etc.
Bioactivaciones
Algunas reacciones de Bioactivacin frecuentes:
Biotransformacin
N-hidroxilacin de aminas primarias Epoxidacin de hidrocarburos policclicos Formacin de derivados azo-benceno Oxidacin de PCBs y de PCDD coplanares La formacin de compuestos electrfilos que puedan unirse al DNA o a protenas. Las oxidaciones por enzimas como Cyt P450, FMO, PGS, etc pueden producir metabolitos reactivos.
BioINactivacin de
organofosforados
Los derivados oxo de los organo-tiofosforados suelen ser mas reactivos y mas txicos. La hidrlisis por esterasas suelen desactivarlos.
Biotransformacin
activacin
desactivacin
Activacin o Bioinactivacin?
-la hidroxilacin de AMINAS AROMTICAS: En el anillo -detoxicacin En el N -activacin
Biotransformacin
Las aminas comprenden algunos de los compuestos biolgicos ms importantes que se conocen. Las aminas funcionan en los organismos vivos como biorreguladores, neurotransmisores, en mecanismos de defensa y en otras funciones. Debido a su alto grado de actividad biolgica muchas aminas se emplean como medicamentos. A continuacin, se muestran las estructuras y los usos de algunas aminas biolgicamente activas (adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina, anfetamina, novocana, acetilcolina, cido nicotnico, piridoxina, histamina).
Biotransformacin
Bioactivaciones ??
A veces reacciones desactivantes consiguen aumentar la reactividad de algunos XBs
Biotransformacin
Los derivados dihalogenados se conjugan con glutation y pueden generar sulfonios reactivos, o incluso radicales libres
Bioactivaciones ??
Los glucurnicos son conjugados con glucurnico y son facilmente excretables.
Biotransformacin
Los glucurnicos a veces antes de su excreccin pueden hidrolizarse por las glucuronidasas. Los conjugados de metabolitos txicos (N-OHaminas) que se hidrolicen generarn metabolitos reactivos.
Fases de la biotransformacin
Biotransformacin
Fase 1:
Compuesto txico puede convertirse en uno menos txico o en otro ms txico que el original. Las reacciones qumicas incluyen: oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Fases de la biotransformacin
Biotransformacin
Fase 1:
Transformacin en otros compuestos mas polares. El compuesto txico puede convertirse en uno menos txico o en otro ms txico que el original. Las reacciones enzimticas incluyen: oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Reacciones de Fase I
R. Fase I: (=funcionalizacin) introducen o exponen un grupo funcional del Xb original (oxidasas, reductasas, hidrolasas)
Biotransformacin
Ox: Alcohol DHasa - Aldehdo Dhasa - Aldehdo Oxidasa - CYP P450Monooxigenasas FAD - Monoamino oxidasa - mieloperoxidasa Oxido Ntrico Sintetasa - S-oxidasa - Xantina oxidasa - Amidasas
Red: Azoreductasas - Nitroreductasas - N-oxido reductasa Hid: Aril esterasas - Carboxil esterasas - Colinesterasa - Epox Hidratasa
Biotransformacin
Biotransformacin
Fase 2
Son reacciones de conjugacin. Se unen covalentemente al compuesto: cido glucurnico, sulfatos, glutation, AA, o acetatos. Los compuestos polares formados altamente conjugados son generalmente inactivos y eliminados.
BIOTRANSFORMACIONES de fase II
Biotransformacin
Fase II: biosntesis= reacciones de conjugacin realizadas por transferasas. Transfieren diversos compuestos (cido glucurnico, sulfatos, glutatin, aminocidos, acetato) a los metabolitos, algunos de los cuales han sido generados por enzimas de Fase I