ADAPTACIN CELULAR A LA ENFERMEDAD

LAS CELULAS SON UNIDADES ADAPTABLES LAS CLULAS ESTN CONSTANTEMENTE EXPUESTAS A CAMBIOS DE SU ENTORNO. Las condiciones a las que se ven expuestas las clulas estn sujetas a cambios constantes como resultado de los procesos fisiolgicos normales y de los cambios ambientales externos, incluidos los efectos del tratamiento mdico. Por ejemplo, el patrn de ingesta alimenticia de un individuo puede modificarse o los niveles de hormonas circulantes pueden aumentar o disminuir. Por otra parte, el individuo puede verse sometido a un tratamiento farmacolgico o a temperaturas extremas. Si las clulas fueran sistemas estticos y rgidos, los cambios de su entorno afectaran profundamente a las funciones tisulares, pero existen mecanismos homeostticos que permiten a clulas y tejidos afrontar con xito esos problemas. Es importante saber que estos mecanismos no entran en juego slo en situaciones fisiolgicas, sino tambin para limitar el dao sufrido como respuesta a procesos patolgicos. LAS CLULAS SE ADAPTAN A CAMBIOS TOLERABLES DE SU ENTORNO MODIFICANDO SU METABOLISMO O SU PATRN DE CRECIMIENTO. Para mantener su funcionamiento normal, las clulas poseen la capacidad fisiolgica de adaptarse a cambios ambientales tolerables. Muchas de estas modificaciones son adaptaciones metablicas fisiolgicas y representan una regulacin fina de la funcin metablica a nivel bioqumico que no se refleja en cambios estructurales fcilmente detectables. Por ejemplo: Durante periodos de ayuno se movilizan cidos grasos del tejido adiposo para obtener energa. Durante perodos de falta relativa de calcio se moviliza calcio de la matriz sea mediante la actividad de los osteoclastos bajo a influencia de la parathormona.

 Tras la administracin de ciertos frmacos se induce la formacin de enzimas microsomales en las clulas hepticas que facilitan el metabolismo del frmaco. Otras adaptaciones a cambios ambientales son las adaptaciones estructurales fisiolgicas debidas a un cambio del patrn normal de crecimiento y que van acompaadas de cambios estructurales fcilmente detectables. Estos cambios estructurales adaptativos normales pueden dividirse en tres amplios grupos: Aumento de la actividad celular (aumento del tamao o nmero de clulas), generalmente por aumento de las demandas funcionales sobre un tejido o por aumento del estmulo hormonal. Disminucin de la actividad celular (reduccin del tamao o nmero de clulas), generalmente por reduccin del estimulo hormonal de un tejido o por disminucin de las demandas funcionales. Alteracin de la morfologa celular (cambio de diferenciacin celular), que se produce cuando los cambios del ambiente que rodea la clula provocan una alteracin de la estructura de sta. LOS CAMBIOS INTENSOS DEL AMBIENTE QUE RODEA LA CLULA SE DENOMINAN ESTMULOS PATOLGICOS. Algunos cambios ambientales quedan fuera del mbito tolerable de la normalidad. A menudo son debidos a una enfermedad y entonces se denominan estmulos patolgicos.

Hay que subrayar que el lmite entre cambios patolgicos y fisiolgicos del ambiente celular no es rgido. Por ejemplo, la exposicin a radiaciones UV al tomar el sol produce respuestas de la piel que varan desde la induccin de la produccin de melanina (fisiolgica) hasta la de graves ampollas y el desprendimiento de la epidermis (patolgica).

LA RESPUESTA DE ESTRES CELULAR A LA LESIN LAS CLULAS LESIONADAS PRODUCEN PROTENAS QUE LAS PROTEGEN DEL DAO RECIBIDO. En respuesta a algunos estmulos patolgicos, las clulas presentan una serie de cambios metablicos conocidos como respuesta de estrs celular, que es un mecanismo celular bsico importante que permite a las clulas sobrevivir a las agresiones ambientales. Las clulas agredidas desactivan los genes que codifican protenas estructurales (genes de mantenimiento) y expresan en gran cantidad aquellos que codifican una serie de protenas con funciones de organizacin y proteccin celular (genes de estrs celular).

LAS PROTENAS DE ESTRS CELULAR SON IMPRESCINDIBLES PARA LA VIABILIDAD CELULAR. Las protenas de estrs se expresan a niveles bajos en las clulas normales, donde realizan funciones importantes, pero sus niveles aumentan tras la exposicin a estmulos lesivos. Experimentalmente se puede inducir una respuesta de estrs celular como respuesta a estmulos tan distintos como calor, hipoxia, metales pesados, radiaciones e infeccin vrica. Una prueba de la importancia biolgica fundamental de esta respuesta celular es que las protenas de estrs muestran un grado altsimo de preservacin entre especies, sumndose muchas de ellas entre los productos gnicos ms preservados a lo largo de la evolucin. Esta preservacin evolutiva sugiere que las protenas

de estrs celular son indispensables para la supervivencia celular y el aumento de su produccin en la respuesta de estrs celular proporciona el suplemento necesario de protenas de estrs en condiciones patolgicas. LAS PROTENAS DE ESTRS CELULAR SON CITOPROTECTORAS. Los miembros del grupo PST de protenas de estrs celular se clasifican segn su tamao. Las protenas de shock trmico pequeas actan como carabinas moleculares, asocindose transitoriamente a protenas normales o lesionadas para protegerlas de la agresin. La ubicuitina es una protena abundante en las clulas normales y ayuda a eliminar protenas viejas o daadas actuando como cofactor de la protelisis. Una vez marcadas por la ubicuitina, las protenas daadas son reconocidas y degradadas por proteasas especficas. En algunas clulas sometidas a estrs crnico, grupos permanentes de elementos celulares anormales y ubicuitina forman masas visibles conocidas como cuerpos de inclusin dentro del citoplasma. Un ejemplo de este fenmeno se presenta cuando las clulas hepticas se ven expuestas crnicamente al alcohol y forman masas de un filamento intermedio, citoqueratina. Ubicuitina, visibles en forma de cuerpos de inclusin que se tien de color rosa y reciben el nombre de sustancia hialina de Mallorv. Otro ejemplo son los cuerpos de Lewy de las clulas nerviosas. La produccin de protenas de estrs celular tras la exposicin a un estmulo lesivo es una respuesta rpida que reduce la lesin de la clula y asegura su viabilidad. Las protenas de estrs celular slo pueden proteger hasta un cierto lmite; estmulos ms graves conducen a la degeneracin o la muerte de la clula

RESPUESTAS DE ADAPTACION A LA ENFERMEDAD LAS CLULAS RESPONDEN A LOS ESTMULOS LESIVOS AMPLIANDO SUS PROCESOS ADAPTATIVOS Adems de producir una respuesta de estrs celular inmediata, las clulas pueden adaptarse a los estmulos lesivos modificndose para alcanzar mi nuevo estado constante de metabolismo y estructura que las haga ms aptas para sobrevivir en mi entorno anormal. Las clulas pueden adaptarse a un estmulo patolgico (enfermedad) ampliando las tres respuestas adaptativas fisiolgicas: Aumento de la actividad celular. Disminucin de la actividad celular. Alteracin de la morfologa celular. La incapacidad para adaptarse con xito a un cambio ambiental hace fracasar la funcin celular y puede provocar una lesin subletal o la muerte celular. Esto puede deberse a que la clula lesionada sea especialmente susceptible a ese estmulo patolgico o a que el estmulo sea tan intenso que supere a la respuesta de estrs celular y a otras reacciones adaptativas.

Los diferentes tipos celulares muestran diferentes grados de susceptibilidad a los cambios ambientales. Algunas clulas, como las neuronas cerebrales, son muy sensibles a los cambios de su entorno y mueren rpidamente en situaciones distintas a la fisiolgica. Otras clulas, como los fibroblastos, son extremadamente resistentes a las lesiones y pueden sobrevivir a cambios metablicos intensos, por ejemplo, a una privacin completa de oxigeno, durante perodos de tiempo relativamente prolongados sin sufrir dao aparente. EL CAMBIO DEL PATRN DE CRECIMIENTO CELULAR ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA ANTE LA ENFERMEDAD Las clulas pueden adaptarse a ciertos estmulos patolgicos alterando su patrn de crecimiento. Esto puede reflejarse en cambios del tamao, nmero o diferenciacin de las clulas en el tejido afecto.