INTRODUCCIN

Grupo heterogneo de frmacos que poseen propiedades antipirticas, antiinflamatorias y analgsica para el dolor leve o moderado. Se les llama antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para diferenciarlos de aquellos antiinflamatorios derivados de hormonas corticoides, sustancia perteneciente a los esteroides. Los frmacos que estn dentro de este grupo tienen una farmacocintica diferente pero una farmacodinamia similar, dando lugar a respuestas medicamentosas diferentes aunque su funcin sea anloga. Los AINEs se caracterizan por inhibir las enzimas cicloxigenasa (COX) que intervienen en la sntesis de prostaglandinas (PGs), tromboxano y leucotrienos, sustancias con diferentes funciones y efectos. Las prostaglandinas intervienen en los procesos del dolor, la inflamacin y la fiebre, el tromboxano en los procesos de coagulacin y agregacin plaquetaria y los leucotrienos participan en los procesos de inflamacin crnica y son constrictores muy potentes de la musculatura lisa. La mayor importancia de los AINEs radica en que es una potente alternativa a los antiinflamatorios esteroideos como los corticosteroides, hormonas con potentes efectosantiinflamatorio pero con importantes efectos secundarios. stos tambin actan como inmunosupresor inhibiendo la respuesta de la inmunidad humoral y suprimiendo la transcripcin de RNAm de algunos leucocitos, como los linfocitos. Gracias a sus efectos teraputicos y alternativos a los corticosteroides, los AINEs suponen un grupo de frmacos de inters crucial para la sociedad mdica y farmacutica. Por ello el inters por su estudio es bsico para comprender la analoga entre los antiinflamatorios esteroideos y antiinflamatorios no esteroideos, siendo su uso racional logrado mediante una correcta educacin sanitaria ofrecida por parte de las distintas instituciones y rganos sanitarios.

CLASIFICACIN
La gran diversidad de frmacos que inhiben la enzima cicloxigenasa, cre la necesidad de hacer una clasificacin de acuerdo al origen y estructura qumica de estos compuestos, sus niveles funcionales y efectos. Estos parmetros permiten clasificarlos en grupos farmacuticos, diferencindolos a su vez entre cidos y no cidos.

FARMACODINAMIA
La analoga de los AINEs radica en que su mecanismo de accin es la inhibicin de prostaglandinas producidas a partir de una ruta oxidativa del cido araquidnico (AA) gracias a la enzima cicloxigenasa. El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado precursor de los eicosanoides como el tromboxano, leucotrienos o PGs. Existen tres tipos de COX con funciones aparentemente afines, siendo las dos primeras las ms relevantes.

Aunque las PGs nacen a partir del cido araquidnico, la funcin de stas difieren dependiendo de la forma de generacin. As pues, las PGs que nacen producto de la COX1 actan en el inicio de la agregacin plaqueataria ya nivel protector en el tubo gastrointestinal, as como las PGs fruto de la COX2, son responsables de la fiebre, inflamacin y el dolor.La COX3 es una isoforma de la COX1, pues solo difiere en la estructura de un aminocido y su funcin, aunque se cree es antiprtica, sigue siendo incierta.Los AINEs no selectivos inhiben tanto la COX1 como la COX2, dando lugar a mayores efectos secundarios, pero recientemente se empiezan a usar inhibidores selectivos de la COX2, tambin llamados COXIB, disminuyendo as los efectos secundarios.

FARMACOCINTICA
La farmacocintica de los AINEs vara en funcin del frmaco, su va de administracin y dosis del mismo y todos siguen el proceso LADME siempre que la administracin sea extravasal. Los AINEs presentan efecto de primer paso y se metabolizan por va heptica por glucuronidacin, donde tambin participa en la mayora de reacciones metablicas el citocromo P450.La mayora de los AINEs en condiciones normales no atraviesan la BHE, pero otros como los salicilatos o los derivados del cido propinico tienen la facilidad de hacerlo y por ende, de modificar su permeabilidad, algo que puede ser peligroso en personas con cuadros patolgicos que comprometan la esterilidad del sistema nervioso en general y del cerebro en particular.La farmacocintica de los frmacos como el paracetamol, cido acetilsaliclico, ibuprofeno o metamizol son los ms estudiados porque son los ms efectivos y por ende, dentro del grupo de los AINEs son los ms usados. ? Paracetamol Es bien absorbido y tolerado por va oral aunque tambin se tolera va rectal. Su biodisponibilidad se aproxima al 100%, es metabolizado por el hgado donde el citocromo P450 solo ayuda en una pequea parte de su metabolizacin. La vida media del frmaco es de cuatro horas aproximadamente. Una vez metabolizado, se convierte en compuestos inactivos que sern excretados en su mayor parte por los riones. ? cido acetilsaliclico (AAS)

Al igual que el paracetamol, el AAS, es bien absorbido y tolerado por va oral, aunque menos frecuente pero igual de efectivo es por va rectal e intravenosa. Es rpidamente absorbido a nivel del duodeno aunque su solubilidad se ve reducida bajo un medio de pH bajo como ocurre en el estmago con el HCl, pero alcanza la concentracin mxima a nivel del plasma sanguneo en 1 2 horas, y su unin a protenas plasmticas es tan elevada como la de su anlogo paracetamol, pero a diferencia de ste, el AAS atraviesa la BHE y placentaria. Sufre primer paso heptico donde es hidrolizado a cido saliclico pero tambin es hidrolizado a salicilato y cido actico en la sangre por enterasas. Tiene una vida media de 2 a 9 horas, dependiendo del tipo de dosis. La va de excrecin es renal (aunque en unas nimias cantidades se puede excretar con las heces), y tiene una biodisponibilidad rpida y completa. ? Ibuprofeno Como la mayora de los AINEs, tiene una buena absorcin va oral, aunque en el caso del ibuprofeno, la va rectal es poco fiable dada su irregularidad y lentitud en su absorcin. Los alimentos influyen en la velocidad de absorcin del frmaco, reducindolo considerablemente, aunque no altera la cantidad absorbida. Cuando se combina con la Larginina, la velocidad de absorcin es mayor, dado que este aminocido acta como catalizador en la reaccin de absorcin. Se une intensamente a la albmina, protena del plasma sanguneo que entre otras funciones (mantenimiento de la presin onctica, transporte de hormonas tiroideas y control del pH) transporta los principios activos. La semivida es de 2 horas y la vida media es de 4-6, exceptuando la semivida del naproxeno, que es de 13-14 horas. Como en la mayora de los AINEs, el ibuprofeno se metaboliza en el hgado, teniendo como resultado dos metabolitos activos que sern excretados junto con el frmaco por va renal, siendo sta una va rpida y completa. ? Metamizol Es bien absorbido por va oral y acta ms rpido si se toma en solucin o en sobres. Se absorbe casi completamente a nivel gastrointestinal, presentando fenmeno de primer paso y siendo metabolizado en el hgado, hidrolizandose en dos metabolitos activos y un inactivo. La semivida de estos metabolitos es de 2-4 horas, la vida media del frmaco es de 7-9 horas y la va de excrecin es renal.

EFECTOS INDESEABLES
Las reacciones adversas varan en funcin de la dosis y frmaco administrado, y pueden ir desde trastornos hematolgicos hasta necrosis heptica aguda, aunque sta se suele dar por sobredosis, sobre todo de para-aminofenoles. Paracetamol Por lo general, sus efectos secundarios son muy poco frecuentes pero de gran importancia. ? Hematolgicos: trombopenia, pancitopenia, agranulocitosis y anemia hemoltica

? Gastrointestinal: Pancreatitis asociada a casos de sobredosis ? Dermatolgicas: Erupciones, dermatitis alrgica, fiebre. ? Hepatobiliares: Ictericia, aumento de las transaminasas ? Cardiovasculares: Hipotensin. cido acetilsaliclico Aunque los efectos secundarios suelen ser infrecuentes, su importancia es obvia, sobre todo a nivel gastrointestinal. ? Gastrointestinal: Nuseas, hiperacidez gstrica. Menos frecuentes: anorexia, vmitos, lcera gstrica, lcera duodenal, hemorragia gstrica (a dosis > 3.6 g/24h). ? Hepticas: raramente hepatotoxicidad. ? Renales: Necrosis tubular renal aguda con fallo renal, disminucin de la funcin renal. ? Sistema nervioso central: Cefalea, confusin. ? Hematolgicas: leucopenia, trombopenia, hipoprotrombinemia (a dosis altas), anemia y anemia hemoltica en pacientes con dficit de G6PD. ? Metablicas: Hipoglucemia en adultos. Insuficiencia renal grave. Ibuprofeno Las reacciones adversas son poco frecuentes a dosis inferiores a 3200 mg/24h. Pero no por ello son menos relevantes. ? Gastrointestinal: Nuseas, vmitos, dispepsia, pirosis, diarrea, lcera pptica inducida por AINEs. ? Sistema nervioso: Cefalea, confusin, tinnitus, somnolencia. ? Oftlmicas: En casos muy raros, visin borrosa, disminucin de la agudeza visual, discromatopsia. ? Reaccin de hipersensibilidad: erupciones exntematicas, urticaria y exantema y fiebre acompaada de erupcin cutnea, dolor abdominal, cefaleas y vmitos. Metamizol Las reacciones adversas son ms patentes dado que el tratamiento con este frmaco aumenta el riesgo de reacciones anafilcticas y agranulocitosis. ? Digestivas: Nuseas, sequedad de boca y vmitos. ? Sistema nervioso central: Somnolencia ( en un 3% de los casos) mareo y vrtigo ( en menos del 1% de los casos). En casos ms raros, agitacin, euforia y alucinaciones. ? Hematolgicas: Trombopenia, aplasia medular manifestada por: trombocitopenia, anemia aplsitca, anemia, agranulocitosis.

? Alrgicas: Erupciones exntemicas, urticaria, angioedema, eritema y anafilaxia. ? Cardiovasculares: Hipotensin en el 1,8% de los pacientes. ? Renales: Oliguria proteinuria y nefritis intersticial (mayormente en pacientes con previa insuficiencia renal y en casos de sobredosis).

CONTRAINDICACIONES
Las contraindicaciones son factores que determinan la condicin de no usar un determinado frmaco en funcin de diversas causas patolgicas o que interaccionan entre s. Como es el caso de los frmacos AINEs.