PARTE 3

METABOLISMO :

V l A S PRINCIPAIS

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INTRODUO AO METABOLISMO

Os organismos dependem do meio ambiente para obter energia e molculas precursoras

Para manterem-se vivos e desempenharem diversas funes biolgic&s, os organismos necessitam continuamente de energia. De fato, qualquer organismo vivo constitui, no seu conjunto, um sistema estvel de reaes qumicas e de processos fsico-qumicos mantidos afastados do equilbrio; a manuteno deste estado contraria a tendncia termodinmica natural de atingir o equilbrio e s pode ser conseguida custa de energia, retirada do meio ambienlc. Como, por outro lado, os organismos perdem energia para o meio ambiente, sua estabilidade deve ser vista como um processo dinmico, o chamado "steady-stale", que, grosso modo, assemelha-se a um reservatrio de um lquido, alimentado por um fluxo idmico vazo. A comparao vlida para a massa de compostos qumicos recebidos e eliminados, e tambm para o suprimento e a perda de energia. Alguns organismos, chamadosfototroficas, esto adaptados a obter a energia de que necessiiam da luz solar; outros, os quimiotrficos, obtm energia oxidando compostos encontrados no meio ambiente. Dentre os quimiotrficos, certos microrganismos so capazes de oxidar compostos inorgnicos so chamados, ento, quimio/fmrficos. A maioria dos mierorgantsmos e todos os animais so, entretanto, quimiorganolrfico*, por necessitarem oxidar substncias orgnicas. As substncias oxidveis utilizadas pelos seres humanos, em particular, esto presentes nos seus alimentos, principalmente sob a forma de carboidratos, lipdios e protenas. H ambm reservas endgenas de carboidratos e lipfdios, que so oxidadas no intervalo entre as refeies. Os nutrientes, ao serem oxidados, perdem prtons e eltrons (H* + e") e tm seus tomos de carbono convertidos a C02. Os prtons e eltrons so recebidos por coenzmas na forma oxidada, que passam assim forma reduzida (Fig. 8.1). A reoxidao das coenzimas obtida pela transferncia dos (H* + e") para o oxiCARBOIDRATOS LIPDtOS PROT6NAS

/ -

COENZlMAS

V.

COEMZIMAS (H
lieduzidas)

Flg. 8.1 Esquema simplificado do processo de obtenco de energia em organismos quimorganotrficos; a oxidao de nutrintes leva reduo de coen/imas que so oxidadas por 02, produzindo ATP.

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BloqumCS ll.iM. .i

gnio molecular, que ento convertido a gua. A energia derivada desta oxidao utilizada para sintetizar um composto rico em energia, a adenosina trifosfato (ATP), a partir da adenosina difosfato (ADP) efosfato inorgnico (HP042~ a pH 7t4 representado por Pj). a energia qumica do ATP a que ser diretamente usada para promover os processos biolgicos que consomem energia. Em resumo, para que a energia dcrivada da oxidao dos alimentos possa ser aproveitada pelas clulas, ela deve estar sob a forma de ATP. O aproveitamento da energia do ATP feito associando a retirada de seu grupo fosfato terminal aos processos que requerem energia (Fig. 8.2). Desta forma, a energia qumica armazenada no ATP pode ser utilizada em processos qumicos (biossnteses), mecnicos (contrao muscular), eltricos (conduo de estmulo nervoso), osmticos (transporte ativo atravs de membranas) ou luminosos (bioluminescncia), Como foi assinalado no Captulo 4, a retirada do grupo fosfato terminal do ATP no constitui uma hidrlise simples. A reao de hidrlise tem um valor de AG0' negativo, mostrando ser termodinamicamente vivel. ATP + H,0 ADP Pi + H AG' = - 3 1 k J m o l - i

A velocidade desta reao, entretanto, convenientemente baixa. Algumas enzimas que catalisam a hidrlise de ATP tm sua atividade associada a processos de transporte de compostos pela membrana ou outros mecanismos que consomem energia e esto sob rgido controle celular. Se assim no fosse, a ao destas enzimas prontamente hidrolisara todo o ATP formado, inviabilizando a vida celular. Alm disto, e mais importante, a energia Hberada pela reao de hidrlise seria dissipada na forma de calor, uma forma de energia que no pode ser aproveitada pelas clulas. Na verdade, a forma de utilizao do ATP e a remoo de seu grupo fosfato terminal um processo muitomais complexo. Tomemos alguns exemplos para entender a utilizao do ATP como "doador" de energia. A glicose 6-fosfato poderia ser obtida a partir de glicose e fosfato: Glicose + Pi Glicose6-fosfato + H,0 AG0' = +14kJ-mor 1

Entretanto, o valor positivo do AG0' desta reao informa sobre sua inviabilidade. Como no possfvel a obteno de glicose 6-fosfato por este caminho, as clulas contornam a dificuldade termodinmica utilizando o ATP: Glicose + ATP Glicose 6-fosfato + ADP AG0' = -17kJ-mol -

Note-se que se trata de uma outra reao, esta, sim, termodinamicamente vivel. Um outro exemplo comum nas reaes metablicas so as snteses. Vamos supor que a reao de condensao de A e B tenha um AG* desfavorvel: A+B A-B AG0' > 0 (1)

Este problema tambm contornado pela utilizao de ATP. Neste caso, um caminho possvel a transferncia do grupo fosfato terminal do ATP para o composto A. reao esta termodinamicamente vivel.

ADP* P

PROCESSOS OUE FtEUEREMENEROlA

ATP

Fig. 8.2 Os processos biolgicos utilizam a energia do ATP, sintetizado por oxidao de nutrientes.

Introduo ao Meubolismo

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A + ATP

A-fosfato + ADP

AG0 < 0

(2)

0 composto A fosforilado pode reagir com B, em uma reao tambm termodinamicamente vivel, liberando o grupo fosfato e produzindo o composto de condensao: A-fosfato + B > A - B + Fosfato AG* < 0 (3)

Ao examinarmos o resultado da soma das reaes (2) e (3), teremos; A + B + ATP > A - B + ADP + Fosfato AG' < 0 (4)

Uma comparao apressada entre as reaes (I) e (4) poderia levar seguinte concluso incorreta: a condensao de A e B tornou-se possvel porque a converso de ATP em ADP + fosfato "deu" energia para o processo. Como j foi enfatizado, a converso de ATP em ADP e fosfato liberaria energia apenas como calor. O que de fato ocorreu foram as reaes intermedirias (2) e (3) que resultaram no produto desejado. Os compostos qumicos presentes nos organismos no so permanentes At aqui foi enfatizada a dependncia dos organismos quanto obteno de energia, proveniente da luz ou de compostos qumicos. Os seres vivos dependem do meio ambiente tambm quanto a um segundo aspecto: a necessidade de compostos qumicos para conservao e/ou aumento de sua massa. 0 aumento de massa ocorre imediatamente aps a diviso celular, at que as clulas-filhas atinjam a massa da clula que lhes deu origem. Os indivduos em etapas de crescimento tm esta necessidade acentuada. Mas mesmo em um ser adulto esta necessidade permanece. Sabe-se que os compostos presentes em um organismo no so estveis, sofrendo um contnuo processo de degradao; a estabilidade de sua composio e de suas estruturas depende, portanto, de uma reposio tambm contnua. Tal reposio obtida a custa de substncias presentes no meio ambientc. Os tipos de compostos exigidos por cada organismo diferem extraordinariamente. Alguns necessitam apenas de C02, H20 e sais minerais e, a partir destas substncias, so capazes de sintetizar todos os outros compostos de que necessitam o caso de algumas bactrias e todos os vegetais. Outros devem receber do meio ambiente um conjunto variado de substncias, cuja composio varia com a espcie. Como cada organsmo lcm substncias que Ihe so caractersticas e s eles prprios podem produzi-las, o que deve ser obtido do meio so os precursores destas substncias. Desta forma, mesmo substncias de constituio complexa so satisfatrias, pois os organismos so capazes de decomp-las e,reorganizandoseus componentes, transformlas em substncias prprias. Para seres vivos muito simples, este processo se passa exteriormente, custa de enzimas digestivas secretadas para o meio ambiente. Para os animais superiores o processo cumprido atravs da digesto. Em um ou outro caso, as substncias complexas so resolvidas at seus elementos componcntes, que so ento absorvidos e distribudos pelas clulas do organismo; intracelularmente, d-se a reorganizao dos precursores segundo um padro peculiar do ser vivo em questo. Todo esse processo de obteno, armazenamento e utilizao de energia, e a transformao de precursores obtidos do meio em compostos caractersticos de cada organismo, efetuado atravs de uma intrincada rede dc reaes qumicas e constitui o metabolismo. Os mamferos no produzem protenas a partir de carboidratos ou lipdios Os alimentos so compostos principalmente por trs tipos de substncias orgnicascarboidratos, lipdios e protenas que, por constiturem, em massa, os componentes mais importantes da dieta, so chamados macronutrientes. No processo digestivo os macronutrientes so degradados at suas unidades constituintes. A seguir, esto indicadas as unidades principais dos macronutrientes. Carboidratos Lipdios Protenas Glicose cidos graxos Aminocidos

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Bioqumlca Bslca

Ao longo dos prximos captulos, sero descritas as reaes que fazem parte do metabolismo destes compostos. Antes de iniciar estas descries, importante fazer algumas consideraes de ordem geral, que permitiro uma viso integrada dos processos a serem descritos posteriormente. O que se pretende nesta abordagem preliminar responder s seguintes perguntas: obrigatria a ingesto de carboidratos, lipdios e protenas, j que o organismo contm estes trs tipos de compostos? Ou algum deles pode ser sintetizado a partir de outro? Se este for o caso, quais os tipos de compostos imprescindveis na dieta? A resposta a estas questes pode ser obtida a partir da anlise das possibilidades de interconverso dos diferentes tipos de nutrientes. Para tanto est apresentado na Fig. 8.3 um mapa muito simplificado e geral de uma parte do metabolismo. Neste mapa, ao lado do nome dos compostos aparece, entre parnteses, o nmero de tomos de carbono que os constiluem. A abreviao acetil-Co refere-se acetil-coenzima A, ou seja, coenzima A, que ser descrita mais adiante, ligada ao grupo acetil. Esto representados 10 dos 20 aminocidos constituintes das protenas, separados em quatro grupos; os outros aminocidos estariam localizados em um destes grupos. A anlise das i ntercon verses deve levar em considerao que, para sintetizar uma protena, h necessidade de todos os 20 aminocidos (representados, na Fig. 8.3, por 10 aminocidos). Para determinar quais so as interconverses exeqveis entre os macronutrientes ou suas unidades constituintes, verificar se possvel sintetizar: a. Glicose a partir de protena b. cido graxo a partir de protena c. cido graxo a partir de glicose d. Protena a partir de glicose e. Glicose a partir de cido graxo f. Protena a partir de cido graxo

Assim, hipoteticamente, verificaramos o que poderia produzir um indivduo que recebesse em sua dieta apenas carboidrato, ou lipdio ou protena. Sobrevi veria com a dieta o que fosse capaz de obter os outros dois

CARBOIDRATOS

PROTEINAS

LIPlDIOS

i
QUCOSE Asp Ala CV8 Qly Ser

AMINOCIDOS II* Qlu

ACIDOS QRAXOS

Leu Lva
Pha

Piruva 0(3)

co 2
COa*~\

"

1 Acetll-CoA (2)

Oxaloacetato (4)

Crtrato (6)

/
Malato(4) lsocHrato{6>

\
Fumarato{4> ^

Catoglutarato (5) J Succlnato (4) * ^ C 0

2

Aco8

Fg. 8,3 Mapa simplificado de parle do metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas. As reaes irTeversveis esto assinaladas em vermelho.

Imroduo ao Metabolismo

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tipos de alimentos a partir daquele que lhe foi oferecido. A resposta conseguida unicamente com as informaes oferecidas pela Fig. 8.3. Duas observaes preliminares devem ser feitas sobre as vias metablicas representadas nesta fgura: 1. A maioria das reaes reversvel, mas algumas (Piruvato -* Acetil-CoA; Oxaloacetato + Acetil-CoA ~* Citrato; a-cetoglutarato - * Succinato; Ile, Leu, Lys, Phe -* Acetil-CoA) so irreversveis. 2. A degradao de carboidratos, lipdios e protefnas converge para um composto comum, a acetil-CoA. Com base nestas observaes, poderemos construir o quadro a seguir, com as etapas percorrdas para cada converso possfvel. Conversfle.v a. Protena - Glicose Possfvel? Sim Etapas Ala, Cys, Ser, Gly -* Pinivato -* Glicos e Asp - Oxaloacclato - Pruvato - Glicose Ala, Cys, Ser, Gly -* Piruvato - Acetil-CoA - cido graxo
t

b. Protena - cido graxo c. Glicose - cido graxo d. Glicose - Protena e. cido graxo -* Glicose f. cido graxo - Protefna

Sim Sim Nfio Nfio Nfio

Ile, Leu, Lys, Phe -* Acetil-CoA -* cido graxo Glicose - Piruvato - Acetil-CoA -* cido graxo

Os itens d, e,ft fato no so possveis. Pelo esquema apresentado, v-se que a glicose pode originar apenas alguns aminocidos (Glicose Piruvato - Ala, Cys, Gly, Ser) mas no h via possvel para a obteno de Ile, Leu, Lys e Phe; na ausncia do grupo completo de aminocidos, a sntese de protenas invivel. Igualmente impossvel a sntese de glicose a partir de cido graxo. Na sua degradao, os cidos graxos so convertidos a acetil-CoA, com apenas dois tomos de carbono. Note-se que este composto condensa-se com oxaloacetato (4 carbonos), formando um composto de 6 carbonos (citrato). Por reaes subseqentes, o citrato pode regenerar o oxaloacetato, mas nesta via h produo de duas molculas de C0 2 . Esta seqncia de reaes pode, ento, ser assim resumida: Acetil-CoA (2) + Oxaloacetato (4) Citrato (6) Citrato (6)

> Oxaloacetato (4) + 2 C0 2

Se fizermos a soma das duas reaes, obteremos: Acctil-CoA(2) 2C02 Verifica-se, assim, que no pode haver sntese lquida de oxaloacetato (e, portanto, de glicose) a partirde acetil-CoA. Por razes anlogas, no pode haver sntese de protefnas a partir de cidos graxos. 0 resultado geral das interconverses pode ser expresso mostrando o que cada macronutriente pode produzir: Macronutriente Protefnas Carboidratos Lipfdios Pode originar Carboidratos, cidos graxos cidos graxos

Apesar do mapa metablico utilizado ser bastante simplificado, as concluses dele derivadas so corretas c sero ratificadas ao longo do estudo do metabolismo. Fica, portanto, ressaltada desde logo a extrema importncia alimentar das protenas, pois delas podem ser derivados os outros dois macronutrientes; a partir destes as protenas no podem ser produzidas. A necessidade nutricional proteica fica ainda mais enfatizada se an-

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Blo(|uimita Baica

(eciparmos uma informao adicional: as clulas e os organismos tm reservas de carboidratos e lipdios, mas nenhuma clula ou organismo tem reservas de protenas. O metabolismo ser apresentado em duas etapas: descrio das vias metablicas e anlise de sua regulao No presente texto, primeiramente sero analisadas as vias que compem o metabolismo PARTE 3 METABOLISMO: VIAS PRINCIPAIS (Captulos 8 a 18). Na PARTE 4 REGULAO DO METABOLISMO, serao apresentados inicialmente os mecanismos de que os seres vivos dispem para controlar o seu metabolismo (Capftulo 19); segue-se a regulao de cada via metablica (Captulo 20) e, finalmente, a regulaao metablica global, integrada, frente a diferentes situaes fisiolgicas (Captulos 21 e 22).