ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA 3) ANTINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS

A reao inflamatria est presente em quase todas as leses produzidas no organismo humano. Traumas, leses trmicas, infeces, isquemia, reaes imunitrias a agentes externos e processos auto-imunes acompanham-se, em maior ou menor grau, de reaes inflamatrias. As manifestaes clnicas do processo inflamatrio so dor, hiperalgesia, eritema, edema e limitao funcional. Os antiinflamatrios s so indicados quando o desconforto advindo das manifestaes inflamatrias (dor, edema, limitao funcional) suplanta o benefcio da regenerao tecidual determinado pela reao inflamatria. Em trauma e em infeco no parece racional antagonizar a inflamao, componente indispensvel reparao tecidual no primeiro caso e defesa do organismo no segundo. O tratamento, ento, deve ser direcionado especificamente gnese do problema (por exemplo, administrao de antimicrobianos na infeco). Os AINES so medicamentos sintomticos e inespecficos, sendo assim, no modificam a histria natural da doena. A ao antiinflamatria dos AINEs decorre da inibio da sntese de prostaglandinas, efetuada mediante a inativao das cicloxigenases constitutiva (COX-1) e induzvel (COX-2). A primeira responsvel pelos efeitos fisiolgicos das prostaglandinas em stios gstricos e renais. A segunda surge nos locais de inflamao. Os AINES podem ser seletivos ou no para COX-2. Tendo como stio de ao as cicloxigenases, os AINES no inibem a via das lipoxigenases, no suprimindo a formao dos leucotrienos, que possuem ao broncoconstritora e aumentam a permeabilidade vascular. vasodilatadoras) e os tromboxanos (TXA2 que possui ao trombtica e vasoconstritora, alm de atrarem os leuccitos para o local da leso). As prostaglandinas esto mais consistentemente envolvidas no processo inflamatrio, e alm de promoverem a vasodilatao, elas sensibilizam os nociceptores e estimulam os centros hipotalmicos de termo regulao (febre). Aes farmacolgicas dos AINEs Os AINEs possuem trs aes principais, todas as quais decorrem da inibio das cicloxigenases (COX-1 e COX-2) do cido araquidnico das clulas inflamatrias, e da conseqente reduo na sntese de prostanides (PGE2 e PGI2 e tromboxanos): Ao antinflamatria: os AINEs inibem a ciclooxigenase e, consequentemente, provocam a reduo das prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2 e PGI2) o que est associada a menor vasodilatao e, indiretamente, menos edema. No h reduo do acmulo de clulas inflamatrias, porm os AINES impedem a sada do exsudato (enzimas, clulas de defesa, citocinas, protenas do complemento). O paracetamol no possui ao antinflamatria considervel. Ao antipirtica: Devido, em parte, diminuio da prostaglandina do tipo E (PGE2) que responsvel pela elevao do ponto de ajuste hipotalmico para o controle de temperatura na febre. Os estmulos inflamatrios ativam o hipotlamo e este induz a expresso de COX2 que por sua vez produz as prostaglandinas. Os antipirticos s esto indicados quando a temperatura acerca-se de 39C. Classe Salicilatos Propinicos Oxicams Pirazolnicos cido Actico Outros Medicamentos AAS, Diflunisal. Ibuprofeno, Naproxeno Peroxicam, Tenoxicam Dipirona, Fenilbutazona Diclofenacos Paracetamol, Nimesulida, etc.

Sntese de prostanides: O fosfolipdio de membrana das clulas lesadas metabolisado pela enzima fosfolipase A2, resultando em araquidonato e liso-glicerol fosforicolina. Por sua vez, o araquidonato pode ser metabolisado pelas enzimas cicloxigenases originando os prostanides. O termo prostanides abrange as prostaglandinas (que so, em sua maioria,

Ao analgsica: A diminuio na produo de prostaglandinas significa menor sensibilizao das terminaes nervosas nociceptivas a mediadores inflamatrios, como a bradicinina. O alvio da cefalia provavelmente devido menor vasodilatao cerebral mediada pelas prostaglandinas. As prostaglandinas so responsveis por diminuir o limiar de excitabilidade dos nociceptores das fibras C e Ag responsveis pela sensao de dor.

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Principais classes de AINES: Todos os AINEs no seletivos possuem eficcia antiinflamatria similar. A escolha deve basear-se visando a menor intensidade dos efeitos adversos. Desta maneira, os derivados da pirazolona (dipirona e fenilbutazona) s devem ser administrados como ltimo recurso. Nas gestantes, os AINEs no so recomendados. Se forem necessrios, o AAS em baixas doses provavelmente o mais seguro, pois no est associado teratognese. Todavia, deve ser suspenso antes do prazo previsto para o parto a fim de evitar complicaes como trabalho de parto prolongado, aumento de hemorragia ps-parto e fechamento intrauterino prematuro do ducto arterial. Um outro AINE indicado durante a gestao o paracetamol. Salicilatos (AAS - aspirina, diflunisal): O cido saliclico (um ceratoltico, antissptico, bacterisottico e antifngico) foi originalmente descoberto devido s suas aes antipirtica e analgsica. Desde 400 a.C, que se sabe que a casca do salgueiro possua estas propriedades. Em 1827, o seu princpio ativo, a salicilina, foi isolado. Dele se extrai o lcool saliclico, que pode ser oxidado para o cido saliclico. Porm, descobriu-se depois que este cido pode ter uma ao corrosiva nas paredes do estmago. Para contornar isto foi adicionado um radical acetil hidroxila ligada diretamente ao anel aromtico, dando origem a um ster de acetato, chamado de cido acetilsaliclico (AAS), menos corrosivo mas tambm menos potente. A aspirina provoca inativao irreversvel da COX1 e COX2. A aspirina tambm se mostra eficaz, em baixas doses, em distrbios cardiovasculares devido sua ao antiplaquetria. Os tipos de dor que habitualmente so aliviadas pelos salicilatos so de pouca intensidade e originam-se mais de estruturas tegumentares que das vsceras, especialmente cefalia, mialgia e artralgia. Este frmaco esta epidemiologicamente ligado a um tipo de encefalite (Sndrome de Reye) quando administrado a crianas com infeces virais. Se for administrada junto com a varfarina, a aspirina pode causar aumento potencialmente perigoso no risco de sangramento. Alm disso, ela interfere no efeito dos agentes uricosricos como a probenecida e sulfimpirazona, portanto o medicamento no deve ser usado na gota. Nos ltimos 10 anos proliferaram os AINES, nenhum deles sobrepujando a eficcia do cido acetilsaliclico. Acido acetil saliclico - Aspirina Usos: Anti-inflamatrio antipirtico analgsico aumenta ventilao alveolar (doses teraputicas) diminui a agregao plaquetria preveno da angina pectoris e do infarto do miocrdio preveno do cncer de colo e do reto. A aspirina tem sido classificada por alguns autores como droga cardiovascular devido importante ao antiplaquetria (acetila irreversivelmente a enzima cicloxigenase, nico AINE que inibe a agregao plaquetria e a desgranulao de forma irreversvel), diminuindo a incidncia de angina pectoris e infarto do miocrdio em pacientes predispostos a estas doenas. Enquanto com os demais AINEs o efeito somente mantido enquanto estes frmacos permanecem no plasma, com o uso da aspirina a recuperao da hemostasia normal depende da produo de novas plaquetas funcionais, que ocorre aps 7 a 10 dias (fato que deve ser lembrado antes de cirurgias). Estudos recentes tm verificado que doses de aspirina superiores a 325 mg provocam a inibio da sntese de prostaciclinas no endotlio, provocando, portanto, efeito contrrio preveno do infarto agudo do miocrdio, pois, a prostaciclina inibe a agregao plaquetria e leva a vasodilatao. O uso externo indicado para hiperqueratoses, calos e erupes causadas por fungos. Efeitos adversos: Desconforto epigstrico nuseas - vmitos em infeces virais pode provocar em crianas < 2 anos a Sndrome de Reye, que consiste em hepatite fulminante associada a edema cerebral que pode levar ao bito (Usar em crianas o paracetamol). A aspirina absorvida principalmente no meio cido do estomago. No pode ser utilizada em pacientes hemoflicos ou que usam heparina ou anticoagulantes orais, devido ao risco de hemorragias. A ingesto de salicilatos causa o prolongamento do tempo de sangramento. Este efeito devido acetilao irreversvel da cicloxigenase plaquetria e conseqente reduo da formao de tromboxano A2. Para a restaurao da agregao plaquetria necessria a produo de novas plaquetas contendo nova cicloxigenase. Deve-se tomar cuidado ao empregar os salicilatos em pacientes que apresentem leses hepticas, hipoprotrombinemia, deficincia de vitamina K, hemofilia ou quando tomam anticoagulantes orais. A inibio da hemostasia plaquetria pode resultar em hemorragia severa. Devido a possibilidade da trombocitopenia (diminuio da quantidade de plaquetas), e risco de hemorragia, os salicilatos no devem ser administrados a pacientes que estejam com a suspeita da doena Dengue. Em homens, principalmente com idade superior a 30 anos tem ocorrido alguns casos de idiossincrasia com a aspirina como a crise asmtica, embora ainda no seja explicado este mecanismo, possivelmente, pode estar relacionado ao fato das prostaglandinas (principalmente a prostaciclina) sejam potentes broncodilatadores, ao inibida pela aspirina. A aspirina e a doena Dengue A doena Dengue causada pelos quatros subtipos de Flavivrus. A doena pode ser do tipo clssica ou hemorrgica. Esta ltima se caracteriza por

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hemoconcentrao e trombocitopenia, o que pode levar a um estado de choque e causar a morte do paciente. A forma clssica da doena apresenta um quadro mais leve (cefalia, dor articular, lombalgia, e, outros), mas tambm pode desenvolver hemorragias, por exemplo, gengivais ou epistaxe. Os salicilatos, como por exemplo, o cido acetilsaliclico, no devem ser utilizados no tratamento da doena Dengue por possuir propriedade antiagregante plaquetria. O cido acetilsaliclico provoca a acetilao da enzima cicloxigenase plaquetria, inibindo a formao do tromboxano A2, o que leva a uma reduo na formao de plaquetas, podendo agravar o quadro de trombocitopenia, que favorece as hemorragias. Adalimumab (Humira) um antiinflamatrio resultante da biotecnologia destinado ao tratamento da artrite reumatide, artrite psoriica e espondilite anquilosante grave. O adalimumab um anticorpo monoclonal que foi desenhado para reconhecer e se ligar a uma estrutura especfica (segundo mensageiro) denominada fator de necrose tumoral (TNF). O TNF est envolvido no processo de inflamao e encontra-se em nveis elevados nos doentes com artrite reumatide, artrite psoritica e espondilite anquilosante. Seu principal papel est relacionado regulao e equilbrio da ao das clulas imunes. Atravs do bloqueio do TNF, o adalimumab melhora a inflamao e outros sintomas destas doenas. O medicamento deve ser administrado associadamente com o metotrexato, na dose nica subcutnea de 40 mg em semanas alternadas, ou toda semana quando administrado isoladamente. (o metrotexato um antagonista do cido flico com atividade citotxica e imunossupressora, que possui forte ao anti-reumatide). Fenilbutazona e Dipirona Usos: Potente ao antiinflamatria, mas so discretos como analgsicos e antipirticos. No devem ser utilizados por mais de uma semana devido aos efeitos adversos. Alguns autores no consideram a dipirona como frmaco de potente ao antiinflamatria, referindo-se a este medicamento apenas como bom analgsico e antipirtico devido sua ao no SNC. Administrao: oral retal parenteral Efeitos adversos: Em metade dos pacientes tratados ocorre efeito adverso, pois, a fenilbutazona transformada pelo fgado em oxifenilbutazona, e ambas so lentamente excretadas pelo rim devido ligao s protenas plasmticas. Provocam reteno de sdio, cloro e gua ao nvel renal, reduzindo o volume urinrio e aumentando o volume plasmtico, o que pode levar a alterao cardaca. Os efeitos adversos mais freqentes so: nuseas, vmitos, erupes cutneas e desconforto epigstrico. Pode tambm ocorrer diarria, insnia, vertigem, viso turva, euforia ou nervosismo e hematria. Reduz a captao de iodo pela tireide podendo levar ao hipotireoidismo. Os efeitos mais graves so a agranulocitose e a anemia aplstica. Tm ocorrido casos de agranulocitose com o uso da dipirona (alguns autores denominam de metamizol) com doses baixas, assim como, aps diversas semanas de tratamento ou quando volta a usar a medicao aps a suspenso durante algum tempo. Tem sido criticado o uso da dipirona como analgsico, recomendando que somente deve ser utilizado em convulses febris em crianas ou em doenas que provoquem a febre e no seja possvel controlar a febre por outro meio ou frmaco. Paracetamol Usos: Analgsico antipirtico. Utilizado em crianas em infeces virais (incluindo a catapora), pois no provoca a Sndrome de Reye. Pode ser usado em pacientes com a doena Gota. Apresenta fraca ao anti-inflamatria porque em tecidos perifricos tem menor efeito sobre a cicloxigenase (alguns autores no consideram o paracetamol como AINE verdadeiro), mas, no SNC tem ao efetiva sendo utilizado como analgsico e antipirtico. No apresentam tambm ao plaquetria e nem tem efeito no tempo de coagulao, e apresenta a vantagem sobre a aspirina de no ser considerado irritante para o trato gastrintestinal. A via de administrao oral. Efeitos adversos: Em doses teraputicas so mnimos os efeitos adversos, como erupes cutneas e reaes alrgicas que raramente ocorrem. Em longo prazo pode provocar necrose tubular renal e coma hipoglicmico. O risco mais grave ocorre com doses altas que pode provocar a hepatoxicidade e levar ao bito (devido a reaes bioqumicas com os grupamentos sulfidrila das protenas hepticas, formando reaes covalentes, o que leva a formao do metablito Nacetilbenzoquinona). Os sintomas da toxicidade do paracetamol so: Nuseas, vmitos, dores abdominais, sonolncia, excitao, e, desorientao. Em casos de uso de doses altas, dentro de dez horas aps a administrao do paracetamol, a administrao de N-acetilcistena pode ser salvadora, pois a Nacetilcistena contm grupamentos sulfidrila aos quais o metablito txico pode ligar-se. DERIVADOS DO CIDO ACTICO Indometacina Usos: Potente anti-inflamatrio (mais do que a aspirina) em casos agudos dolorosos como artrite gotosa aguda, espondilite anquilosante e osteoartrite coxo-femural, controle da dor associada a uvete e/ou ps-operatrio de cirurgia oftalmolgica.

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Em neonatos prematuros a indometacina tem sido utilizada para acelerar o fechamento do ducto arterioso patente. (Geralmente, no deve usado para baixar a febre, exceto quando a febre refratria a outros antipirticos como na Doena de Hodgkin). A via de administrao oral ou retal. Efeitos adversos: Metade dos pacientes tratados apresenta efeitos adversos, tais como: nuseas, vmitos, anorexia, diarria e dor abdominal, podendo levar a ulcerao do trato gastrintestinal (TGI), inclusive perfurao e hemorragia. No SNC pode provocar a cefalia frontal, tontura, vertigem e confuso mental. O uso prolongado de indometacina e fenilbutazona em pacientes acometidos pela osteoartrose no quadril pode levar necrose assptica na cabea femural. Embora raramente, pode tambm ocorrer pancreatite aguda, hepatite, ictercia, neutropenia, trombocitopenia, e, anemia aplsica. Como interaes medicamentosas, a indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de inibidores da enzima de converso da angiotensina (por exemplo, o captopril), da prazosina, da hidralazina, do propranolol, e da ao de diurticos como da furosemida e da hidroclorotiaziada. O uso de penicilinas (em geral) pode aumentar a toxicidade da indometacina. Diclofenaco (Voltaren) (Cataflam) Tambm um derivado do acido actico, e, tem atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria, sendo til para o tratamento de curta durao das leses musculoesquelticas agudas, das tendinites, das bursites, da dor do ps-operatrio e da dismenorria, e pode ter uso crnico em pacientes com Artrite Reumatide, Osteoartrite e Espondilite anquilosante. Alm da via oral e retal, tambm usado por via oftlmica. Cerca de 40 a 50% do diclofenaco so biotransformadas na primeira passagem pelo fgado (meia-vida curta) em 4-hidroxidiclofenaco que tem fraca ao antiinflamatria, embora a concentrao nos locais inflamados tenha a durao de 12 a 24 horas. Assim, pela via de administrao intramuscular, o frmaco alcana maior concentrao sistmica e no local da inflamao. Alguns estudos indicam que o diclofenaco potssico (sal potssico) tem ao mais rpida (sendo inclusive mais indicado para a dismenorria), e que o diclofenaco sdico (sal sdico) tem ao mais duradoura. Por via oral, o diclofenaco tem melhor absoro na presena de alimentos. Efeitos adversos: Apresenta efeitos gastrintestinais semelhantes aos demais AINEs e pode provocar aumento dos nveis de enzimas hepticas. Sndrome de Nicolau. A necrose tecidual local induzida pela aplicao intramuscular de certos frmacos, como os antiinflamatrios no esteroidais (incluindo o diclofenaco) e as penicilinas, denominada Sndrome de Nicolau. Trata-se de uma dermatite de observao pouco freqente, descrita inicialmente por Nicolau em referncia a injeo intra-arterial acidental de sais de bismuto em suspenso oleosa, na era pr-penicilnica, para o tratamento da sfilis. Posteriormente, foram descritos casos relacionados aplicao de outros frmacos distintos do bismuto. Embora sua etiologia no esteja completamente elucidada, a Sndrome de Nicolau muitas vezes est associada injeo intra-arterial acidental do medicamento. Os sintomas e sinais clnicos da Sndrome incluem dor imediata no local da aplicao, seguida de escurecimento e edema; sintomas de embolia arterial ocorrem nas extremidades inferiores, podendo evoluir para necrose; alguns pacientes podem desenvolver complicaes graves, incluindo septicemia e coagulao intravascular disseminada. Acidentes isqumicos aps injees intramusculares no so raros e, devido relativa ineficcia das medidas teraputicas existentes, os efeitos podem ser graves e mutilantes. Em pesquisa na literatura, foram encontrados 33 casos descritos de Sndrome de Nicolau relacionados ao diclofenaco intramuscular. Destes casos, dezesseis ocorreram no Brasil, 22 aps a administrao de apenas uma dose de 75 mg (uma ampola); 19 envolveram a regio gltea e quatro pacientes faleceram em decorrncia da reao. Os prescritores devem avaliar cuidadosamente a relao risco/benefcio antes de indicarem o uso do diclofenaco intramuscular. Este medicamento no deve ser usado para condies triviais ou quando a administrao oral for possvel. A via retal (supositrios) deveria ser considerada como primeira alternativa, antes da via intramuscular, quando o alvio da dor for inadequado pela via oral. Reaes adversas srias so menos comuns com o uso da via retal. Interaes medicamentosas do diclofenaco: Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais e da heparina; aumenta a toxicidade da digoxina, do ltio e dos diurticos poupadores de potssio; diminui o efeito teraputico de outros diurticos. Pode aumentar ou diminuir os efeitos de hipoglicemiantes orais. DERIVADOS DO CIDO ENLICO ou OXICAMS: Possui a vantagem de ter a meia-vida mais longa, e, apenas cerca de 20% dos pacientes apresenta efeitos adversos, entretanto, aumenta o tempo de coagulao e pode interferir na eliminao renal de ltio. O piroxicam tem a meia-vida de 50 horas (faixa de 30 a 86 horas), o tenoxicam tem a meia-vida plasmtica de 70 horas, e o meloxicam tem a meia-vida de cerca de 20 horas. Alm de serem usado para o tratamento das doenas inflamatrias,o piroxicam tambm utilizado no tratamento das leses msculo esquelticas, na dismenorria e na dor do ps-operatrio. O piroxicam e o tenoxicam podem levar as interaes medicamentosas semelhantes as que

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ocorrem com o diclofenaco, mas o meloxicam no interage com a maioria dos medicamentos que interagem com o diclofenaco, como a digoxina, furosemida e outros. DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO: cido mefenmico (Ponstan) O principal uso tem sido na dismenorria devido a ao antagonista nos receptores da PGE2 e PGF2alfa. A via de administrao oral. A limitao tem sido a diarria e inflamaes intestinais, e, tem sido relatados casos de anemia hemoltica. DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido fenilpropinico): NAPROXENO (Naprosyn)(Flanax) - IBUPROFENO (Artril)(Artrinid)(Dalsy) CETOPROFENO (Profenid) FLURBIPROFENO (Ocufen) (Targus) INDOPROFENO (Flosin) FLURBIPROFENO (Ocupen) (Targus) FENOPROFENO (Algipron) (Trandor) LOXOPROFENO (Loxonin) PRANOPROFENO (Difen) Usos: Apresentam potncia semelhante indometacina como anti-inflamatrio, analgsico e antipirtico, e a baixa toxicidade leva a melhor aceitao por alguns pacientes, com menor incidncia de efeitos adversos do que a aspirina e a indometacina. O naproxeno sdico absorvido mais rapidamente, e o pico da concentrao plasmtica ocorre em perodo mais curto do que a forma no sdica. Alteram a funo plaquetria e o tempo de sangramento, especialmente o naproxeno. No alteram os efeitos dos hipoglicemiantes orais. Efeitos adversos: Semelhantes aos da aspirina, porm em incidncia muito menor. Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de diurticos tiazdicos, de ala (furosemida), de agentes betabloqueadores e de inibidores de ECA. INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2: NIMESULIDA (Nisulid) (Scaflam) CELECOXIB (Celebra) ETORICOXIB (Arcoxia) VALDECOXIB (Bextra) Estes frmacos tm a ao especfica sobre a enzima cicloxigenase-2 (COX-2) sendo tambm conhecidos como coxibes. Usos: Antiinflamatrios analgsicos antipirticos Devido ao seletiva sobre a cicloxigenase2, a incidncia de efeitos gastrintestinais inferior a 20% dos casos, entretanto, os coxibes no so mais eficazes como antiinflamatrio e analgsico do que os AINEs convencionais, e no tem ao plaquetria, portanto no podem substituir a aspirina na preveno de doena coronariana, pois no reduzem a produo endgena do tromboxano A2, que o principal produto da enzima COX-1 plaquetria, causando a agregao plaquetria, vasoconstrio e proliferao vascular. No ano de 2004, o fabricante do Rofecoxib (Vioxx) retirou do mercado este medicamento devido incidncia de efeitos adversos tromboemblicos graves (infarto agudo do miocrdio e AVC isqumico), e estudos recentes tm demonstrado que a COX-2 a principal geradora da prostaciclina (uma das prostaglandinas) no endotlio que inibe a agregao plaquetria, causa a vasodilatao, e inibe a proliferao de clulas do msculo liso vascular (in vitro). Assim, a inibio da sntese da prostaciclina (provocada por estes inibidores da COX-2) pode levar ao aumento da presso arterial e acelerao da aterognese (devido ao do tromboxano que tem a produo estimulada enzima COX-1 e que no inibida pelo coxibe), sendo recomendada cautela com o uso dos demais frmacos deste grupo. O alto custo tambm tem limitado o uso destes medicamentos. Efeitos indesejveis dos AINEs: a) distrbios gastrointestinais (diarrias, nusea, vmito, leso gstrica devida inibio das prostaglandinas protetoras do estmago PGE2). A administrao oral de anlogos das prostaglandinas, como o misoprostol, pode diminuir a leso gstrica induzida pelos AINES; b) Efeitos renais (insuficincia renal aguda em indivduos susceptveis). Os AINEs inibem a sntese de prostaglandinas que servem para manter a perfuso renal em pacientes com fluxo sangneo renal e volume sangneo diminudos. Nesses pacientes, a administrao de AINEs pode precipitar descompensao renal evidente, reversvel aps a suspenso do tratamento. Os AINEs podem diminuir a eficcia dos diurticos e de outros frmacos anti-hipertensivos. Os frmacos seletivos para a COX-2 (Celocoxib, rofecoxib, nimesulida, etodolaco) apresentam menores complicaes gastrintestinais associadas, e possuem eficcia analgsica e antiinflamatria similar dos demais AINEs.

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Referncias Bibliogrficas 1. RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001; 2. KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006; 3. CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005; 4. GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 2 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009; 5. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica. 3 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 6. GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro: Mc-Graw Hill, 2005. 7. CONSTANZO, L. S. Fisiologia. 2 edio. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.

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