ESTUDOS EPIDEMIOLGICOS DE INTERVENO

ESTUDOS EPIDEMIOLGICOS DE INTERVENO (CARACTERSTICAS): ?O pesquisador manipula o fator de exposio ?(a interveno) ?A interveno pode ser uma ao profiltica ou teraputica ?O objetivo investigar os efeitos dessa ao ?So denominados estudos experimentais ?O termo experimento verdadeiro reservado para os ensaios clnicos randomizados

TIPOS DE ESTUDOS DE INTERVENO:

ENSAIOS CLNICOS (clinical trials) - Tm como unidade de anlise, os indivduos doentes. - Eminentemente teraputicos (ex.: avaliao do uso de vitamina D na preveno de hipocalcemia neonatal.) ? ENSAIOS DE COMUNIDADE (community trials) - Tm como unidade de anlise, uma comunidade inteira - Predominantemente profilticos (ex.: avaliao dos efeitos da fluoretao da gua na reduo da incidncia de cries)

ENSAIOS CLNICOS
?PLANEJADOS (objetivos definidos, hiptese considerando os resultados desejados, tempo, custos e possveis dificuldades) ? PROSPECTIVOS (equivalente a estudos de coorte) ?Envolvem pacientes com uma condio de interesse (DOENTES)

?Subdivididos em dois ou mais grupos:

?

a) submetidos a um determinado tipo de interveno (drogas novas, outras modalidade teraputicas, tcnicas cirrgicas, etc) b) um grupo controle (placebo ou interveno clssica ou nenhuma interveno) ?Avalia-se o DESFECHO da doena, elucidando-se qual modalidade de tratamento mais eficaz. ?Utilidade: benefcio para futuros pacientes com uma mesma condio de sade.

FASES: ESTUDOS EXPERIMENTAIS EM SERES HUMANOS.

FASE I: Farmacologia clnica e toxicidade. ? Objetivo: avaliar a segurana da droga. ? Populao do estudo: voluntrios sadios. ? Resultados: estudo do metabolismo da droga, biodisponibilidade e dosagens. FASE II: Investigao clnica inicial para avaliao da eficcia do tratamento. ? Objetivo: avaliar atravs de estudo de pequeno porte, o potencial de eficcia e segurana da droga em indivduos que apresentem o problema para o qual a interveno dever ser utilizada. ? Populao de estudos: voluntrios doentes. ? Resultados: eficcia da droga.

FASE III: Avaliao do tratamento em larga escala (ensaios clnicos epidemiolgicos) ? Objetivo: comparar a eficcia do novo tratamento com o tratamento padro, envolvendo um nmero significativo de pacientes. FASE IV: Monitoramento ps-comercializao. ? Objetivo: monitorar as reaes adversas e avaliar os efeitos da droga a longo prazo quanto morbidade e mortalidade.

DELINEAMENTO DOS ENSAIOS CLNICOS

MELHORA GRUPO DE INTERVENO NO MELHORA INDIVDUOS DOENTES MELHORA GRUPO CONTROLE NO MELHORA

SELEO DA POPULAO DE ESTUDO Populao de estudo: ? Indivduos doentes (certeza da presena do diagnstico) ? Definio da fase de evoluo da doena. Tamanho da amostra depende : ? Do objetivo do estudo ? Desfecho (tipo de resultado e qual a freqncia) ? Dos resultados esperados (diferena nos resultados em relao ao tratamento padro) ? Parmetro utilizado para minimizar o erro tipo I (ou alfa)= probabilidade de detectar uma diferena que na realidade no existe (utiliza-se em geral o nvel de significncia de 0,05) ? Parmetro para minimizar o erro tipo II (ou beta) = probabilidade de no detectar uma diferena quando ela realmente existe (utiliza-se em geral o poder do estudo de 80%)

Desenvolvimento do estudo
Alocao ao tratamento: ? Randomizao: objetivo de reduzir o vis de seleo e reduo de confundimento (tipos: simples, em bloco, pareada, estratificada). ? Cego ou duplo-cego (at triplo-cego): objetivo de reduzir vis de aferio. ? Uso de placebo: tambm reduzir o vis de aferio. ? Ensaios tipo cruzados (crossover trials: o mesmo indivduo participa do grupo de interveno e do grupo controle em momentos diferentes)

Desenvolvimento do estudo
Acompanhamento: ?Critrios de avaliao precisos e reprodutveis e aplicados a todos os grupos de tratamento. ?Aderncia ao tratamento e perdas de seguimento podem introduzir vis se diferentemente distribudas entre o grupo tratado e controle.

Questes ticas:
?Protocolos cientficos no sejam conflitantes aos interesses dos pacientes. ?Todos os tratamentos devem ser igualmente aceitveis, considerando-se o conhecimento atual. ?Nenhum indivduo possa ser restringido ao acesso de qualquer outro tratamento. ?Erros na aplicao do protocolo. ?Planejamento da anlise estatstica. ?Responsabilidades administrativas.

Resultados esperados:
Evento de interesse Incidncia do evento Grupos Tratado Controle Presente A C Ausente B D R1=a/(a+b) R2=c/(c+d)

Risco relativo (RR= R1/R2) onde R1= Incidncia do resultado entre o grupo de interveno e R2 = Incidncia do resultado no grupo controle Reduo relativa do risco (RRR = 1 RR) Reduo absoluta do risco (RAR = R2-R1) Nmero de indivduos que necessitam ser tratados: (NNT = 1/RAR)

ENSAIO CLNICO
Efeito do tratamento por tromblise em pacientes com arritmias cardacas at seis horas aps o incio dos sintomas de IAM. Morreu Tratado Controle 1352 1773 No morreu 13086 12613 Incidn cia 14438 9,4% 14386 12,3% Total

Resultados obtidos: Risco relativo (RR =9,4/12,3 = 0,76 ) Reduo relativa do risco (RRR = 10,76 =0,24 ou 24%) Reduo absoluta do risco (RAR = 12,3-9,4 = 2,9%) Nmero de pacientes tratados (NNT = 1/0,029 = 34)

EXEMPLO 1
Uma vacina contra a gripe foi testada em um grupo de voluntrios. Dos 100 individuos que receberam a vacina, 4 tiveram a doena e dos 50 que receberam o placebo, 8 tiveram gripe durante o perodo de seguimento. Qual a eficcia da vacina?

EXEMPLO 2