Sei sulla pagina 1di 13

RUTA DEL ACIDO SHIKMICO PARA OBTENER FENOLES, CIDOS FENLICOS Y CUMARINAS

ACIDO SHIKMICO
El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica "SHIKIMI-NOKI" Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias naturales. Su existencia como un discreto constituyente vegetal, ha sido observado en aos recientes, pero no hay duda de que es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos no mamferos. Podemos afirmar que el cido shikmico es el precursor de la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que permite reconocer los compuestos derivados de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. En compuestos derivados de la ruta del AcetatoMalonato los grupos oxigenados estn en disposicin meta entre s, o sea que los polifenoles son derivados tipo resorcinol. Del cido shikmico se obtiene por hemisntesis el oseltamivir, un medicamento antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Lo produce la casa Roche bajo la marca Tamiflu. El oseltamivir es una prodroga, que se transforma en un compuesto activo en el organismo disminuyendo los sntomas de pacientes con la gripe adquirida recientemente y reduce la incidencia de los sntomas propios de una gripe confirmada, como las infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y neumona.

COOH

HO OH

OH

Acido Shikimico

BIOSNESIS DEL CIDO SHIKMICO


La formacin del cido shikmico ocurre a partir de precursores de 3 y 4 tomos de carbono como son el cido fosfoenolpirvico (PEP) y la eritrosa 4-fosfato (E4P) por una condensacin de tipo aldlica, produciendo un compuesto C7 a travs de una serie de etapas.

H O H P O O

PEP COOH CH2 - Pi P H HO OH E4P COOH + 2H HO OH Acido shikmico OH O OH OH COOH - H2O O OH OH - 2H COOH O P HO OH OH O O COOH - Pi HO OH OH HO COOH

HO

Biosntesis del cido shikmico a partir de fosfoenol pirvico y eritrosa 4- fosfato.

FENOLES Y CIDOS FENLICOS GENERALIDADES SOBRE LAS COMBINACIONES FENLICAS


Las estructuras fenlicas son metabolitos secundarios que pueden proceder de la ruta del cido shikmico o de la ruta del acetato. 1. Proceden de la ruta del cido shikmico: fenoles sencillos, cidos fenlicos (benzoicos, cinmicos, etc.), cumarinas, lignanos, flavonoides, antocianos y taninos. 2. Proceden de la ruta de los acetatos o ruta del cido mevalnico, los siguientes derivados fenlicos: antraquinonas y hetersidos antracnicos.

COOH
COOH

NH2

COOH

HO OH

OH
Fenilalanina cido cinmico

cido shikmico

Cumarinas

Fenoles sencillos y cidos fenlicos

FENOLES SENCILLOS
Los fenoles sencillos son poco frecuentes y estn en la planta en forma de hetersidos. Los principales fenoles sencillos son: 1. Arbutsido: se encuentra en las hojas de la gayuba (Arctostaphylos uva-

ursi).

2. Vainillsido: se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans). 3. Salicsido: se encuentra en la corteza de sauce (Salix alba).

OH

CHO

H2C OH O Glucosa

O Glucosa
Arbutsido

O Glucosa
Vainillsido Salicsido

CIDOS FENLICOS
Los cidos fenlicos se pueden agrupar en: 1. Derivados del cido benzoico, C6-C1: cido saliclico, cido glico.

COOH
COOH

COOH OH HO OH OH

cido benzoico

cido saliclico

cido glico

2. Derivados del cido cinmico, C6-C3: cidos orto- y para-cumrico, cido cafeico.

COOH

HO HO

COOH

cido cinmico

cido cafeico

OH COOH
cido orto-cumrico

HO COOH
cido para-cumrico

Caractersticas: Los derivados del cido cinmico poseen un doble enlace en la cadena que en el vegetal tiene la disposicin trans, pero durante la extraccin o manipulacin se isomeriza fcilmente para dar el ismero cis y se obtiene una mezcla de los dos estereoismeros (cis y trans, Z y E). Principales especies con cidos fenlicos:

Drog a/ espe cie

Hojas de alcachofa , Cynara scolymus

Corteza de sauce, Salix alba

Sumidad florida de romero, Rosmarin us officinalis

Hoja de gaulteria , Gaulther ia procumb es

O
cido shikmico

OH R
CO2

R
Si R=OH

OGlucosil
Glicosilacin

OH
[O]

HO
Arbutina

HO
Biognesis de arbutina (Compuesto C6).

HO

A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos aromticos C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el cual puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a la oxidacin de los cidos grasos.

COOH
Ac. Shikmico

COSCoA R
[O]

CoASH H O 2

O COSCoA R
[O]

OH COSCoA H R
HSCoA CH3SCoA

O SCoA R

O
H2O HSCoA

OH R

Biognesis de compuestos C6C1.

COOH
[O] cido cinmico

COOH

HO HO

COOH

HO

p-cumrico

cafeico C1

CH3O HO OH
C1

COOH
[O]

CH3O HO
ferlico

COOH

OH3C HO OMe

COOH

sinpico (Angiospermas)

Biognesis de compuestos C6C3.

PROPIEDADES DE LOS FENOLES SENCILLOS Y LOS CIDOS FENLICOS


1. Solubilidad: Los fenoles sencillos son solubles en solucin acuosa de carbonato sdico (Na2CO3) y los cidos fenlicos en solucin acuosa de hidrogenocarbonato sdico (NaHCO3), una base ms dbil que la anterior. Esta propiedad permite la separacin de estos dos tipos de compuestos ya que, tratando primero con solucin acuosa de hidrogenocarbonato sdico, se solubilizan y se separan los cidos fenlicos y posteriormente, hacindolo con carbonato sdico, se solubilizan los fenoles sencillos. Estos compuestos se extraen del vegetal (donde se encuentran mayoritariamente combinados) con mezclas hidroalcohlicas. Las formas libres se extraen con disolventes orgnicos (ter) en medio cido. 2. Poder reductor: Poseen propiedades reductoras que se utilizan para su identificacin. Son capaces de reducir el nitrato de plata amoniacal (AgNO3/NH3, reactivo de Tollens) y el cido silicowolfrmico (reactivo de Folin-Denis).

3. Capacidad de formar complejos: Dan positivo en el test de cloruro frrico (FeCl3). 4. Capacidad de copular con las sales de diazonio (copulacin fenlica): dan productos azo coloreados (-N=N-). 5. Estabilidad: Son bastantes inestables. En forma de hetersidos o steres, se hidrolizan con facilidad en medio bsico o por accin enzimtica. 6. Deteccin: Se detectan fcilmente por cromatografa de capa fina (CCF) con los reveladores tricloruro de hierro o la sal de diazonio de la p-nitroanilina (copulacin fenlica). 7. Toxicidad: No se suele exigir la valoracin de estas sustancias porque resultan en general poco txicas.

Alcachofa (Cynara

Romero (Rosmarinus

scolymus)

officinalis)

Gaulteria (Gaultheria Sauce (Salix alba)

CUMARINAS
Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca (Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae), son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo, azcares, etc.). Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae, Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos. La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin. Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y en perfumera.

BIOSNTESIS DE CUMARINAS
La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas y algunas plantas superiores, se derivan biogenticamente del cido shikmico, va cido cinmico, la especificidad del proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo un rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre en plantas del gnero Salix, o una isomerizacin de la cadena y posterior lactonizacin, generando la umbeliferona.

cido shikmico

cido trans-cinmico

cido orto-cumrico

Cumarina

Isomerizacin a cis

Glucsido

COOH COOH HO OH
cido shikmico cido trans-cinmico cido orto-cumrico

COOH OH

OH

COOH O
Cumarina

COOH O Glucosa
Glucsido trans

Glucosa
Glucsido cis

Biosntesis de cumarinas. En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria, por accin de enzimas del tipo peroxidasa.

B IO S IN T E S ISD EC U M A R IN A S

O OH HO
H + H2O2 H +
HO

O OH

P E R O X ID A S A

O H OH O HO

H2O

O H OH

HO

OH HO O O

OH

HO

HO

Clasificacin: 1. Cumarinas sencillas: Poseen el ncleo base de benzo--pirona con ms o menos sustituyentes en las posiciones 5,6,7 y 8. Los radicales son generalmente H, OH o OCH3 (hidroxi- y metoxicumarinas). Casi todas las cumarinas poseen funcin hidroxilo o metoxilo en posicin 7. 2. Cumarinas c-predniladas: Llevan enlazadas al anillo de benzo--pirona unidades isoprnicas, generalmente C5 o C10. 3. Furanocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano. Son 6,7-furanocumarinas y 7,8-furanocumarinas. 4. Piranocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de pirano. Son 6,7-piranocumarinas y 7,8-piranocumarinas. 5. Dicumarinas: Son estructuras dmeras, como el dicumarol.

R1 R2

R3 R4

O
Cumarinas sencillas

H3C O

Cumarina c-prednilada

6 7

O 7

7,8-Furanocumarinas

6,7-Piranocumarinas

OH

OH

O O
Dicumarol

PROPIEDADES DE LAS CUMARINAS


1. Son slidos cristalizables de color blanco o amarillento. 2. Solubilidad: Las hidroxicumarinas son solubles en disolventes orgnicos (ter, cloroformo, alcoholes); los glucsidos son solubles en agua y alcoholes y las furanocumarinas y piranocumarinas lo son nicamente en disolventes orgnicos apolares (ter etlico, cloroformo). 3. Fluorescencia a la luz ultravioleta (UV): Las cumarinas presentan fluorescencia (azul, amarilla, verde, prpura), lo cual permite su reconocimiento. Extraccin e identificacin: Se extraen con mezclas hidroalcohlicas, se realiza una cromatografa de capa fina (CCF) y se identifican por fluorescencia al UV o revelando con el ster aminoetlico del

cido difenilbrico (comnmente llamado reactivo de productos naturales porque permite detectar tambin otras sustancias naturales como los flavonoides). Principales drogas con cumarinas Droga Sumidades floridas de Melilotus officinalis Melioto, trbol de olor Semillas y Frutos de corteza de Amni visnaga Aesculus Biznaga, Kela hippocastanum Castao de Indias

Trbol de olor (Melilotus officinalis)

Castao de Indias (Aesculus hippocastanum)