VA PARENTERAL

Ao 2012

TIPOS DE ADMINISTRACIN PARENTERAL

Intravenosa Intracardaca Intraarterial Intrasea Intrarraqudea Epidural

Intraperitoneal Intrapleural Intraarticular Intramuscular Subcutnea Intradrmica

VENTAJAS Y DESVENTAJAS

Cuando Cuando Cuando Cuando Cuando Cuando Cuando

el frmaco tiene mala absorcin oral. el frmaco sufre prdidas presistmicas. se requiere una respuesta farmacolgica rpida. el frmaco no se distribuye adecuadamente. el estado del paciente dificulta la va oral. el frmaco produce efectos indeseados en TGI. se desea asegurar una buena biodisponibilidad.

Es dolorosa, costosa y precisa de personal entrenado para su administracin.

ADMINISTRACIN INTRAVASCULAR

Intravenosa (i.v.)

Cualquier vena superficial, en principio es adecuada para este tipo de administracin. Cuando se inyecta pequeos volmenes en un espacio de tiempo corto se denomina bolo intravenoso. Por el contrario, grandes volmenes por espacio de tiempo largo se denomina perfusin intravenosa. El bolo i.v. es adecuado cuando se requiere respuesta rpida e intensa. La perfusin i.v. es adecuada cuando se requiere efecto sostenido del frmaco. Esta va permite caracterizar con precisin la cintica del frmaco y determinar la biodisponibilidad absoluta.

ADMINISTRACIN INTRAVASCULAR

Intraarterial (i.a.)

El frmaco se inyecta directamente en una arteria que irriga un determinado rgano. Es la va utilizada en el tratamiento con antineoplsicos.

Intracardaca (i.c.)

El frmaco se inyecta en las cavidades del corazn. Se utiliza en rescate ante un paro cardaco.

ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR

En la va extravascular, el frmaco forma un depsito parenteral, desde el cual se absorbe al torrente sanguneo. Si la zona de inyeccin est muy irrigada, habr una absorcin rpida. De lo contrario, el frmaco demorar en absorberse; tal el efecto buscado en las vas intrarraqudea, intrapleural e intraarticular cuando se administran anestsicos locales.

ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR

Intramuscular (i.m.) subcutnea (s.c.) intradrmica (i.d.)

Estas vas suponen una velocidad de absorcin variable, dependiendo de la zona de aplicacin. Admiten aplicaciones de soluciones oleosas y suspensiones que formarn depsitos desde los cuales se absorber el frmaco. Dependiendo de la va de eliminacin del frmaco y del lugar de aplicacin, stos sufrirn una prdida de la biodisponibilidad por absorcin incompleta o metabolizacin antes de su primer ciclo de circulacin.

MECANISMO DE ABSORCIN

Los capilares venosos estn formados por una capa de clulas endoteliales que constituyen una membrana lipdica, interrumpida por la presencia de poros y espacios intercelulares. La absorcin se realiza por difusin pasiva a travs de membrana y de poros (cintica de primer orden). El principal obstculo es el rea tisular en donde se difunde el frmaco y su mayor o menor irrigacin. Hay formulaciones que favorecen la difusin tisular del frmaco, consiguiendo mayor rea absortiva. Otras que originan vasocronstriccin, creando el efecto opuesto.

LIBERACIN COMO FACTOR LIMITANTE DE LA ABSORCIN EXTRAVASCULAR

La liberacin de un frmaco administrado por alguna de las vas extravasculares puede ser modulada. Se busca niveles sostenidos de concentracin del frmaco en plasma y, consecuentemente, disminuir la cantidad de aplicaciones en los tratamientos crnicos.

Depsito parenteral

disolucin difusin

Fluido tisular

absorcin

Circulacin sistmica

PARENTERALES RETARD

Formulaciones controladas por la disolucin Formulaciones controladas por procesos de adsorcin Formas farmacuticas basadas en la difusin Formas farmacuticas de liberacin controladas por el reparto Preparados basados en la formacin de profrmacos Formas farmacuticas basadas en la smosis

FORMULACIONES CONTROLADAS POR LA DISOLUCIN

La velocidad de absorcin est limitada por la lenta disolucin de las partculas del frmaco en el vehculo o en los fluidos tisulares. Estrategias utilizadas:

Formacin de derivados de escasa solubilidad en agua.

(Ej. penicilina G procana, insulina-zinc-protamina)

Suspensiones de macrocristales.
(Ej. isobutirato de testosterona)

Utilizacin de polimorfos.
(Ej. insulina-zinc amorfa o cristalina)

FORMULACIONES CONTROLADAS POR PROCESOS DE ADSORCIN

El frmaco est adsorbido a sustancias con capacidad adsorbente. Se establece un equilibrio entre la fraccin de frmaco libre y la fraccin unida. A medida que la fraccin libre se absorbe en la circulacin sistmica, nuevo frmaco se libera para mantener el equilibrio. Ej. vacunas con hidrxido de aluminio (coadyuvante)

FORMAS FARMACUTICAS BASADAS EN LA DIFUSIN

El frmaco est incorporado en el seno de una matriz o contenido dentro de una membrana difusional. Tanto membrana como matriz pueden ser biodegradables.

Sistemas controlados por difusin en membrana. El reservorio est cubierto por una membrana con permeabilidad especfica. Sistemas controlados por difusin en matriz. El frmaco est disperso en una matriz polimrica. Sistemas controlados por biodegradacin. El frmaco est incluido en matrices, en donde la velocidad de degradacin de la matriz controla la cesin del frmaco.

FORMULACIONES DE LIBERACIN CONTROLADAS POR EL REPARTO

El vehculo de la forma farmacutica es un lquido lipoflico. Los depsitos oleosos son inmiscibles con el fluido intersticial y tienden a formar acmulos esfricos. El frmaco, de naturaleza lipfila, difunde desde el acmulo oleoso al medio acuoso circundante siguiendo las leyes del reparto.

PREPARADOS BASADOS EN LA FORMACIN DE PROFRMACOS

Son derivados de frmaco, comnmente steres, que se degradan por accin de las enzimas en los fluidos tisulares. Los profrmacos se liberan muy lentamente desde el depsito y acceden al medio acuoso, donde sufren la accin de las enzimas tisulares, generando el frmaco.

FORMAS FARMACUTICAS BASADAS EN LA SMOSIS

El frmaco se rodea de una membrana flexible e impermeable, dentro de un compartimiento con material osmticamente activo, encerrado en una membrana semipermeable rgida. El frmaco se libera a travs de un orificio, impulsado por la presin que genera la entrada de agua del medio intercelular al ncleo osmtico.

VA PERLINGUAL Y BUCAL
Ao 2011

MUCOSA ORAL

Epitelio poliestratificado, formado por una membrana basal mitticamente activa y capas de clulas que se descaman. En paladar duro y lengua hay queratinizacin. En interior de mejillas y regin sublingual no hay queratinizacin. Glndulas salivales secretan en la cavidad, influyendo en la disolucin y absorcin de frmacos. El retorno venoso se incorpora a la vena yugular.

MECANISMO DE ABSORCIN

Difusin pasiva, mayormente a travs de membrana lipdica (va transcelular), y por va paracelular. El frmaco est disuelto en una fase acuosa (saliva) y difunde por reparto en la bicapa lipdica (membrana). Molculas hidroflicas no difunden. Molculas de alta lipofilicidad tienen limitada disolucin en la cavidad bucal. Molculas amargas o de mal sabor provocan aumento de la secrecin salival y favorecen la deglucin.

FORMULACIONES DE ACCIN TPICA

Antispticos, desinfectantes, antifngicos, anestsicos locales, antiinflamatorios, expectorantes, etc. Tratan afecciones buco farngeas. Alcanzan altas concentraciones locales por perodos breves, con escaso acceso a circulacin sistmica.

FORMULACIONES DE ACCIN SISTMICA

La mucosa bucal es altamente irrigada y elude los efectos de primer paso heptico. La administracin sublingual tiene un rpido inicio de efecto teraputico. La administracin bucal permite formulaciones de cesin controlada.

VA RECTAL
Ao 2011

MUCOSA RECTAL

Es una membrana monocapa de clulas columnares. El retorno venoso es por las venas hemorroidales. Las hemorroidales superiores por el sistema portal, las hemorroidales inferiores por el sistema de la cava inferior. Hay mltiples anastomosis a nivel de los plexos. Esta va evita en parte (40%) el metabolismo de primer paso heptico.

MECANISMO DE ABSORCIN

Difusin pasiva a travs de membrana lipdica. No ha sido demostrada la pinocitosis como proceso general. El frmaco debe liberarse de su forma farmacutica para luego difundir hasta la membrana. Ofrecen posibilidades de formas de cesin prolongada. Existen tambin promotores de la absorcin para una absorcin ms rpida.

VA PULMONAR
Ao 2011

MUCOSA PULMONAR

Epitelio ciliado de clulas cbicas en bronquios y bronquiolos. La pared del rbol bronquial est cubierta de moco. Epitelio aplanado escamoso en alvolos. Los alvolos estn cubiertos por sustancias tensioactivas. Las clulas alveolares poseen actividad metablica. Excelente permeabilidad al agua, gases y sustancias lipoflicas.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN

Factores fisiolgicos:

Frecuencia respiratoria Volumen respiratorio Dimetro de las vas respiratorias Presencia excesiva de mucus

Factores fsicos:

Tamao de la partcula Carga elctrica de la partcula Densidad de la partcula Higroscopicidad

MECANISMO DE ABSORCIN

Difusin pasiva a travs de membrana lipdica para los frmacos liposolubles. Difusin pasiva a travs de poros acuosos para los frmacos hidrosolubles. Transporte activo (selectivo). Comnmente coexisten absorcin nasal y oral y, en funcin de la depuracin pulmonar, tambin absorcin gastrointestinal.

VA NASAL
Ao 2011

MUCOSA NASAL

El epitelio nasal est formado por clulas columnares ciliadas, clulas no ciliadas y clulas basales. Est cubierto por mucosidad nasal. Las clulas ciliadas transportan la mucosidad hacia la faringe (aclaramiento mucociliar). El epitelio nasal est altamente vascularizado.

MECANISMO DE ABSORCIN

Difusin pasiva a travs de membrana lipdica para los frmacos liposolubles. Difusin pasiva a travs de poros acuosos para los frmacos hidrosolubles. Transporte activo (excepcional).

ESTRATEGIAS PARA INCREMENTAR LA ABSORCIN NASAL

Mejorar la permeacin del frmaco a travs de la mucosa mediante el uso de agentes promotores. Incrementar el tiempo de permanencia del frmaco en contacto con la mucosa. Modificar la permeabilidad y la irrigacin de la mucosa.

VA OFTLMICA
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MUCOSA OCULAR

La crnea est constituida por:

Epitelio, varias capas de clulas de carcter lipoflico. Estroma, con elevado contenido acuoso. Endotelio, capa monocelular de carcter lipoflico.

Mecanismo de depuracin de cuerpos extraos (drenaje lagrimal). La esclertica est recubierta por la conjuntiva. La conjuntiva est altamente irrigada por vasos sanguneos.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS MECANISMOS DE PERMEACIN

A travs de la crnea:

Grado de ionizacin Fijacin a protenas Volumen instilado Pigmentacin ocular

Permeacin a travs de la conjuntiva y esclertica:

Difusin por espacios perivasculares Difusin a travs del medio Difusin a travs del colgeno

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RETENCIN

Para que el frmaco pueda absorberse, debe antes retenerse en la zona de absorcin. Se debe evitar el drenaje lagrimal. Los factores a tener en cuenta en la formulacin son:

Osmolaridad pH Viscosidad Conservantes

VA PERCUTNEA
Ao 2011

ESTRUCTURA DE LA PIEL

VAS DE ACCESO

Transdrmica (a travs del estrato crneo)

Intercelular Intracelular

Transpendicular

Transfolicular (a travs de los folculos pilosos y las glndulas sebceas) Transudorpada (a travs de los conductos y las glndulas sudorpadas)

UTILIZACIN DE LA VA PERCUTNEA

Formas farmacuticas para el tratamiento de las afecciones dermatolgicas (piel, estrato crneo, epidermis, dermis, glndulas drmicas). Formas farmacuticas para el tratamiento de las afecciones sistmicas (formulaciones que alcanzan concentraciones plasmticas teraputicas).