"La prolactina" Categora sugerida: Endocrinologa

1. Resumen 2. Descripcin de los temas 3. Introduccin 4. Qu es la prolactina? 5. Caractersticas de su estructura qumica 6. Acciones fisiolgicas de la prolactina 7. Variaciones diarias y circadianas 8. Limites de referencia 9. Efectos de hiperprolactinemia 10. Niveles de prolactina durante el embarazo 11. Secrecin de prolactina, mecanismos de regulacin e inhibicin 12. Pruebas de estimulacin de prolactina 13. Significado clnico de los niveles de prolactina 14. Medicamentos que disminuyen la secrecin de prolactina 15. Bibliografia
RESUMEN Prolactina (PRL) es la hormona adenohipofisiaria que estimula la secrecin lctea. Se presenta en 3 formas moleculares little-PRL, big-PRL y macroprolactina o big big-Prolactin. La funcin principal de la prolactina en la mujer es estimular y mantener la lactancia puerperal. En los varones el comportamiento de la prolactina puede afectar la funcin adrenal, el equilibrio electroltico, ginecomastia, algunas veces galactorrea, decremento del libido e impotencia y otras funciones como la de la prstata, vesculas seminales y testculos. Durante la gestacin los niveles de prolactina en el lquido amnitico llegan hasta 1000 ng/mL., los niveles sricos de prolactina tiene variaciones diarias y circadianas, su secrecin es pulstil, tiene un ritmo circadiano con aumentos o picos secretorios durante la etapa de sueo, una vez en circulacin la vida de la prolactina media se estima en 14 minutos. El rango de niveles basales en promedio es de 1.39 a 24.2 ng/mL en mujeres; para hombres 1.61 a 18.77 ng/mL. Una secrecin descontrolada de prolactina o hiperprolactinemia, puede provocar anovulacin y amenorrea secundaria. DESCRIPCIN DE LOS TEMAS En el presente trabajo sobre la Prolactina (PRL) hormona de origen adenohipofisiario cuya funcin es directa sobre las clulas lacttrofas, de la glndula mamaria, explicamos la Hiperprolactinemia, su origen y efectos como la galactorrea y amenorrea, sus variaciones circadianas, su secrecin por pulsos. Se incluye su comportamiento durante el embarazo, lmites de referencia, efectos de su elevacin en hombres, los mecanismos de sntesis y regulacin, algunos ensayos biolgicos y qumicos para su medicin, los mecanismos de biosntesis, los significados clnicos de su aumento y disminucin. Negrillas = Palabras clave INTRODUCCIN En el campo de la endocrinologa mdica la informacin sobre el comportamiento de las hormonas relacionadas con la reproduccin siempre ha sido de gran importancia; los avances

logrados durante dcadas ahora son accesibles por los medios de informacin disponibles en cantidades sorprendentes. Las alteraciones hormonales en la mujer principalmente, su comportamiento durante el embarazo o durante un proceso patolgico, nos ayudan a entender la biologa del individuo, razn por la cual se estudian dichos procesos. El conocimiento de la biosntesis y el comportamiento de la prolactina durante la reproduccin, funcin fundamental de los seres vivos, nos obliga a estudiar, comprender y aplicar los conocimientos sobre dicha hormona y sus interrelaciones en el rea de diagnstico clnico, siendo este el fin fundamental del presente trabajo.

QU ES LA PROLACTINA? Prolactina es la hormona adenohipofisiaria que estimula la secrecin lctea, segn definicin de Riddle y col.(1933). Fue descubierta en 1928 en la hipfisis de vaca, y es considerada, filogenticamente, la hormona ms antigua del reino animal. Ha sido detectada en insectos, anfibios, peces y mamferos. Su actividad luteotrfica se estableci hasta 1945, tambin se le conoca como hormona lactotrfica. En un principio fue difcil su aislamiento pues su estructura es semejante (en un 16%) a la hormona de crecimiento (GH) y ambas se localizan en la hipfisis, solamente que la GH en mayor concentracin. Su existencia como una entidad qumica, distinta de la hormona del crecimiento, se estableci a travs de una serie de estudios realizados entre 1965 y 1971, conociendo tambin como se lleva a cabo el su secrecin, donde interactan diversos factores fisiolgicos con componentes neurohormonales hipotalmicos positivos y negativos. CARACTERSTICAS DE SU ESTRUCTURA QUMICA La prolactina es una hormona polipeptdica de cadena nica, con un peso molecular aproximado 22,500 daltons, siendo la hormona adenohipofisiaria que interviene en la lactacin, por medio de eventos fisiolgicos y bioqumicos. Su cadena polipeptdica consta de unos 198-200 residuos aminocidos cuya secuencia completa no ha sido conocida. De los primeros 50 aminocidos ms del 80% son idnticos u homlogos a la prolactina bovina. Esta es la secuencia de los primeros 23 residuos aminocidos correspondientes al extremo Nterminal NH2-leu-pro-ile-cys-pro-gly-ala-ala-arg-cys-gln-val-thr-leu-arg-asp-leu-phe-asp-arg-ala-val En un sujeto normal del 80 al 90% consiste en una forma pequea pero funcional llamada lPRL (little Prolactin) constituida por 199 monmeros de aminocidos tambin llamada nativa. Coexiste una forma hormonal de mayor peso molecular (40,000-50,000 daltons) llamada prolactina grande (big-PRL) la cual se presupone es una forma de depsito, que pocas veces es detectada en el suero y su actividad biolgica es casi nula. Sin embargo se le detecta en los padecimientos de hiperprolactinemia sin manifestaciones clnicas patolgicas, tal vez segregada directamente por la hipfisis o representa una forma de agregados polimricos. Tambin se ha reportado una forma dimrica de la big-PRL que quizs tenga unida una inmunoglobulina IgG, se le ha llamado macroprolactina (big big-Prolactin) con un peso molecular superior a los 100,000 daltons y sin actividad biolgica.

ACCIONES FISIOLGICAS DE LA PROLACTINA La funcin principal de la prolactina en la mujer es estimular y mantener la lactancia puerperal, accin directa sobre las clulas acidoflicas conocidas como lactotrofas de la glndula mamaria. Para que aumente el sistema ductal se requiere de estrgenos, hormona del crecimiento, corticoides, lactgeno placentario y prolactina. Para el desarrollo del sistema lbulo alveolar se requiere de estrgenos, progesterona y prolactina, por lo que se deben considerar los niveles de estas hormonas en estados patolgicos como mastopata fibroqustica, mastodinia (dolor mamario), carcinoma mamario, etc. Se le relaciona con la regulacin del ciclo reproductivo, el mantenimiento del embarazo y el crecimiento fetal, mediante un efecto sobre el metabolismo materno actuando sobre diferentes rganos efectores para facilitar sus funciones por sinergia con otras hormonas o bien por inhibicin de otras hormonas. Podemos decir que desempea funciones de "tramitadora de permiso", modificando la sensibilidad de ciertos rganos efectores para que puedan actuar sobre ellos otras hormonas. De las mas de 85 funciones que se han relacionado con la prolactina, podemos mencionar efectos sobre estructuras ectodrmicas y sinergia con hormonas esteroides. En los varones el comportamiento de la prolactina puede afectar la funcin adrenal, el equilibrio electroltico, ginecomastia, algunas veces galactorrea, decremento del libido e impotencia y otras funciones como la de la prstata, vesculas seminales y testculos. Durante la gestacin los niveles de prolactina en el lquido amnitico llegan hasta 1000 ng/mL., mayor concentracin que en cualquier otro fluido orgnico, esto sucede entre la 15 y 20 semana de gestacin y desciende poco a poco hasta el final del embarazo a 450 ng/mL. Se presupone que es producida por la hipfisis fetal y la materna, con una posible funcin de osmorregulacin del feto, para la supervivencia en el medio acutico intrauterino, ayudando contribuyendo as a la maduracin pulmonar con aumento en el contenido de fosfolpidos y cambios en la relacin lecitina-esfingomielina. En otras especies animales se le asocia con una funcin osmorreguladora, evitando las prdidas urinarias de agua y electrolitos, an no comprobada en humanos, pero con posible relacin con el sndrome de tensin premenstrual. En el ser humano las otras funciones atribuidas se presentan en sinergismo con las hormonas esteroideas gonadales, como es la permanencia de la estructura del cuerpo lteo y su produccin de progesterona, con accin en los procesos reproductivos, esto por investigaciones que revelaron la presencia de receptores especficos de prolactina en el ovario de los mamferos, cedindole parte de la funcin progestognica; que entre otras funciones estimula la formacin de receptores de membrana para la hormona folculo estimulante (FSH) y luteinizante (LH) para el crecimiento del folculo y la sntesis de estradiol. En los folculos antrales pequeos se demostr una concentracin de prolactina casi de 6 veces mayor que en circulacin, cuando el folculo alcanza los 6 a 8 mm de dimetro loas niveles descienden, aproximndose a los niveles sanguneos basales cerca de la ovulacin. Se han reportado funciones secundarias o de menor potencia, relacionndola con la andrgenesis que se lleva a cabo en la zona reticular de la corteza suprarrenal, pues se han encontrado receptores especficos para prolactina, la unin con dichos receptores estimula la secrecin de dehidroepiandrosterona y su sulfato. En especfico en la glndula mamaria la prolactina estimula las clulas secretoras alveolares induciendo la sntesis y secrecin de leche, pero tambin se requiere de insulina e hidrocortisona para que las hormonas corticoesteroides trabajen sinrgicamente estimulando el sistema lactosa-sintetasa. Las cinasas proteicas dependientes del AMP cclico inducen la sntesis de casena por produccin de RNA mensajero especfico.

VARIACIONES DIARIAS Y CIRCADIANAS Los niveles sricos de prolactina tiene variaciones diarias y circadianas, su secrecin es pulstil, como lo describi Sassin y col. midiendo los niveles sanguneos cada 20 minutos y con aumentos de hasta 50%. Tiene un ritmo circadiano con aumentos o picos secretorios durante la etapa de sueo, iniciando entre los 10 minutos y poco ms de 1 hora de iniciado el sueo y alcanzando los valores mas altos principalmente en las etapas mas profundas. Dichos valores no descienden sino hasta dos horas despus de haber despertado y poco a poco disminuyen hacia el final de la tarde, sin una tendencia a repetirse en el mismo sujeto en das posteriores, una vez en circulacin la vida de la prolactina media se estima en 14 minutos. Al parecer las variaciones por horario y durante el sueo se deben a que el estmulo dopaminrgico del hipotlamo se va modificando, la fluctuacin circadiana no se ve afectada por la administracin de anticonceptivos. LIMITES DE REFERENCIA En sangre, la prolactina se puede encontrar desde la 16 semana de vida fetal, aumentando sus niveles por secrecin activa, ya que al nacimiento muestra cantidades mayores a los registrados en la madre. El rango de niveles basales en promedio en 102 mujeres adultas aparentemente sanas es de 1.39 a 24.2 ng/mL (se expresa en nanogramos/mililitro) con un media de 7.97; para hombres se reporta en un estudio con 87 hombres aparentemente sanos, una media de 5.6 y lmites de 1.61 a 18.77 ng/mL. Los lmites de referencia varan de acuerdo a la poblacin estudiada presentando variaciones individuales muy marcadas, incluso por grupos de edad y sexo donde la media reportada va desde 8 ng. en varones prepberes, hasta 10 ng. en varones pberes y 13 ng. en varones adultos. De forma semejante en el sexo femenino se ha observado un incremento desde los 7 ng. en la etapa prepber y los 13 ng. en la pubertad. En las mujeres frtiles los niveles denotan una ligera elevacin durante la ovulacin y la fase lutenica, con respecto a la fase folicular, correspondiendo con los niveles de estrgenos endgenos liberados por el ovario, los cuales reducen el factor Inhibidor de la Prolactina (PIF) en el hipotlamo aumentando el nmero de clulas lactotrofas como se ha demostrado en ratas, por estimulacin, este efecto depende de la dosis y duracin de la aplicacin, pero suele manifestarse por 24 horas. En mujeres posmenopusicas y hombres de edad avanzada, los niveles descienden, no est claro si por deficiencia hipofisiaria o por insuficiencia gonadal, demostrando cierto papel en la funcin gonadal y del envejecimiento. En la figura 1. se aprecian dichas variaciones.

Para ver el grafico seleccione la opcin Bajar trabajo del men superior Figura 1.- Concentraciones plasmticas de prolactina en sujetos normales y en distintas etapas de la vida. Fuente: Fuchs, Koppler. Endocrinologa de la Gestacin. 1982. En la figura 1 podemos ver el comportamiento de la prolactina conforme se dan los cambios en la edad, as como la elevacin ligera durante la fase ltea.

En la mujer las variaciones a lo largo de la vida aumentan hasta un nivel mximo y descienden hacia el final de la vida, como lo muestra la figura 2. Para ver el grafico seleccione la opcin Bajar trabajo del men superior La presencia de diferentes estmulos inespecficos, como pueden ser el coito, el ejercicio, situaciones de estrs como una ciruga, curso de hipoglucemia insulnica, etc. provocan variaciones en la secrecin de prolactina, pudiendo ser algunas de naturaleza adaptativa como la ocurrida en hipoglucemia. Considerando lo anterior se sugiere que la recoleccin de muestras para determinar el nivel de prolactina se realice en dos tomas basales despus de las 9 de la maana para evitar efectos tardos nocturnos e hipoglucemias. EFECTOS DE HIPERPROLACTINEMIA Una secrecin descontrolada de prolactina o hiperprolactinemia, puede provocar anovulacin y amenorrea secundaria de aparicin espontnea, como en el sndrome de Forbes-Albright, causada por tumor o tambin el sndrome de Chiari-Frommel que cursa con galactorrea persistente despus del embarazo debido a un trastorno funcional. Haciendo una revisin histrica de este padecimiento, Greenblatt menciona a la galactorrea como sntoma principal, y ha sido reportada desde antiguas leyendas mitolgicas, la Biblia en el libro de Jacob, menciona un caso de galactorrea patolgica, Chiari en 1855 describi un cuadro de lactancia persistente y amenorrea del posparto y as muchos otros reportes han sido publicados. En el sndrome de galactorrea-amenorrea, cuadro conocido tambin como de Argonz y Del Castillo, es de utilidad diagnstica, conocer los niveles basales de prolactina, cuando se sospecha de tumores productores de prolactina (causa numero 1 de tumores pituitarios) que llegan a producir hasta mas de 100 ng/mL., llamados adenomas que es una neoplasia endocrina mltiple tipo 1, productores de prolactina (el 30% de ellos, Melmed 1986), prolactinomas, micro adenoma de la hipfisis (tamao menor a 10 mm), macro adenoma (tamao mayor a 10 mm), etc., de por s la presencia de galactorrea puede ser un signo de un proceso maligno subyacente. En reportes de otros autores como son Sakiyama y Quan (Obstet.Gynecol.Surv.38:689,1983) este padecimiento sera del 40 al 50% de todas las formas de lactacin no puerperal. El sndrome de galactorrea-amenorrea es un padecimiento que se presenta en mujeres jvenes en sus aos reproductivos, puede estar asociado al embarazo o no, la amenorrea se sospecha por un mecanismo de la prolactina perifricamente en el ovario, por competencia de los receptores ovricos dirigidos a las gonadotrofinas, siendo refractario a la estimulacin exgena, por lo que en algunas mujeres que dan lactacin, la prolactina promueve la falta de reaccin ovrica, mas este hecho no confiere a la lactacin una seguridad de anticoncepcin. Los perodos menstruales y la fertilidad vuelven al extirpar el tumor mediante hipofisectoma transesfenoidal. Cuando se presenta recurrencia es recomendable aplicar bromocriptina incluso tambin para aquellas en la que la ciruga no sea viable o que la causa no sea un tumor. De los pacientes con acromegalia activa el 20 al 40% de ellos cursan con hiperprolactinemia. Cuando la hiperprolactinemia es idioptica se pueden presentar niveles hasta de 950 ng/mL. Otra de las condiciones que puede provocar la hiperprolactinemia es la supresin de la liberacin pulstil de la hormona luteinizante (LH) interfiriendo con el mecanismo de retroalimentacin positiva de estrgenos en la liberacin de LH modificando la secrecin cclica hipotalmica de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LRH), habiendo mencionado esto se puede comprender mejor el papel de la prolactina en padecimientos como la

anovulacin, amenorrea, oligomenorrea, fase ltea corta, sndrome de ovarios poliqusticos, esterilidad, etc. Es importante mencionar que no siempre que exista galactorrea la prolactina estar en niveles elevados, por lo que debe realizarse una investigacin ms cuidadosa. Algunos pacientes con hiperprolactinemia idioptica (16%) presentan auto anticuerpos antiprolactina, de ellos en el 4% se indujo la hiperprolactinemia por drogas, el 3% presentaron prolactinoma y otro 3% asociado a otras causas. Estos pacientes usualmente no tienen sintomatologa como amenorrea o galactorrea. Debe quedar bien claro que galactorrea e hiperprolactinemia no son sinnimos, es probable que el inicio haya sido un aumento transitorio de la hormona dando por resultado el sntoma que se mantiene an desaparecido el estmulo que le dio origen. Por otro lado una deficiente secrecin puede originarse por un infarto hipofisiario como en el sndrome de Sheehan (insuficiencia de la hipfisis anterior), que se advierte en el perodo posparto, como signo precoz y valioso de hipopituitarismo que puede ser parcial o total, o bien una deficiencia de secrecin de prolactina aislada sin manifestaciones clnicas. NIVELES DE PROLACTINA DURANTE EL EMBARAZO Durante la gestacin las concentraciones de prolactina aumentan gradualmente a partir de la implantacin y siguen en ascenso casi lineal hasta el parto. Preparando a la glndula mamaria para la lactancia. Las clulas lactotrofas se ven aumentadas en nmero y tamao considerablemente, tal vez inducidas por el aumento de estrgenos hasta 10 veces ms que en la etapa pregestacional. El mayor estmulo para su produccin refleja es la succin y estimulacin del pezn, efectuada por las vas neurales desde la mama hasta los centros cerebrales. Durante la gestacin normal en el primer, segundo y tercer trimestre los niveles estn alrededor de 75, 116 y 216 ng/mL. respectivamente segn reportan Tyson y col. El nivel mximo lo alcanza en la semana 25 y empieza a disminuir hacia la 38 semana. El ritmo circadiano y su secrecin por pulsos se mantiene durante todo el embarazo. Tabla 1.- Niveles de prolactina durante el embarazo. (Fuente: Tyson y col.Am.J.Obstet. Gynecol 113:14,1972) PRL ng/mL. En plasma No.Muestras Primer trimestre Segundo Tercer Da 0-4 despus del parto, comenzada la lactancia. Sangre del cordn 2 445 No aplica 54 33 36 15 Media 75 116.1 216.3 381.3 Lmites 22.5-150.7 52.3-211.5 98.7-558.4 191.8-621.5

Los niveles reportados en la tabla 1 pueden variar de acuerdo a los autores y la poblacin estudiada, el reporte de los niveles en cordn umbilical no se determinaron en el estudio referido. En observaciones en animales se ha detectado secrecin lctea en los alvolos mamarios durante el embarazo, cuando la prolactina an no ha alcanzado sus mximos niveles, asumiendo el efecto lactognico a hormonas placentarias. Ahora en contraparte cuando una mujer en el tercer trimestre de embarazo tiene la prolactina elevada mas no est secretando realmente leche, lo que sucede es que hay un bloqueo de la lactacin por accin inhibitoria perifrica de los esteroides sexuales, actuando sobre el epitelio mamario mas que inhibiendo la secrecin de prolactina, como pueden ser los andrgenos, que compiten por los receptores de prolactina del epitelio alveolar. En el trabajo de parto, sus niveles descienden un poco para volver a elevarse inmediatamente despus del nacimiento. La lactacin se inicia de 1 a 5 das despus del parto una vez que los esteroides sexuales han vuelto a sus valores pregestacionales. La lactacin continuar durante el puerperio a pesar de que la prolactina vuelve a niveles basales considerados normales durante las 3 a 6 semanas del posparto, la succin provocar aumento en la secrecin de prolactina que puede ser de 6 a 20 veces el valor basal entre la segunda y sexta semana, aproximadamente como a la doceava semana no se percibe elevacin durante la succin del pezn, aunque la lactacin continua, la galactopoyesis se mantiene por el efecto succin-vaciamiento de la glndula mamaria. La secrecin continua de la prolactina pos-parto depende por completo del estmulo de succin en los pezones, la enervacin de stos conduce el estmulo a la mdula espinal y al tallo cerebral hasta llegar al hipotlamo, donde se inhibe la liberacin en la eminencia media del Factor Inhibidor de la Prolactina (PIF). SECRECIN DE PROLACTINA, MECANISMOS DE REGULACIN E INHIBICIN Diversos factores farmacolgicos y fisiolgicos interaccionan con elementos neurohormonales hipotalmicos, llevando a cabo una regulacin de la actividad de la prolactina. El sistema nervioso central es el que regula la secrecin de prolactina mediante un mecanismo de inhibicin, va conexiones hipotlamo-hipfisis. El hipotlamo ejerce una funcin importante inhibitoria para establecer el nivel normal de secrecin de prolactina, a travs de un factor no identificado llamado factor PIF (Prolactin Inhibitor Factor) su efecto tnico inhibitorio es predominante, y cuando se presenta una desconexin hipotlamo-adenohipofisiaria por seccin del tallo hipotalmico o por lesiones destructivas hipotalmicas lleva consigo una hipersecrecin de prolactina. Para ver el grafico seleccione la opcin Bajar trabajo del men superior Figura 3.Hipfisis y su mecanismo de control Fuente: Informacin para personas no profesionales de la medicina y para mdicos... http://www.ctv.es/USERS/tortosa/fH.htm Al obtener extractos hipotalmicos de cerdo purificados, se observ que las sustancias contenidas que actuaban como factores inhibidores de la liberacin de prolactina eran algunos alcaloides como la ergolina y compuestos similares, ines metlicos divalentes como el cobre, nquel o zinc. La L-Dopa es el precursor de la formacin en grandes cantidades de dopamina, a esta ltima se le atribuye ser el verdadero factor PIF fisiolgico, ya que presenta un control importante inhibiendo la liberacin de la prolactina, por la presencia de un tracto tuberoinfundibularintrahipotalmico dopaminrgico, que lleva dopamina a las regiones pericapilares de la zona externa de la eminencia media. Si se aplica una dosis de 4 ug/kg/minuto durante 3 a 4 horas

produce una clara disminucin de forma rpida y sostenida, regresando a sus valores anteriores una vez que se suspende el medicamento. Al igual que la dopamina, la apomorfina y bromoergocriptina, otras drogas agonistas que utilizan las vas dopaminrgicas, tienen control inhibitorio sobre la hormona prolactina, sin embargo no son las nicas causas provenientes del hipotlamo. Por otro lado las catecolaminas y los alcaloides muestran su efecto inhibidor tanto in vitro como in vivo, actuando directamente sobre la hipfisis por las vas catecolaminrgicas aumentando el contenido hipotalmico de PIF. En otros reportes sobre el factor liberador de prolactina (PRF) que es producido por el hipotlamo, en ellos se presupone que puede ser la Hormona liberadora de tirotropina (TRH), ya que en situaciones con hipersecrecin de tripptido TRH (hipotiroidismo primario) se manifiesta en forma conjunta una secrecin aumentada de prolactina, por otro lado cuando se aplican dosis farmacolgicas, actuando la TRH sobre las clulas lactotropas, pero tambin se cuenta con experimentos donde a pesar de ser inactivada la funcin de la hormona liberadora de tirotropina utilizando la aplicacin de calor controlado, y administrando los extractos hipotalmicos, se tiene la misma capacidad de lograr estimular la liberacin de prolactina y hasta en un mayor nivel, adems de no tener evidencia documentada de un aumento en los niveles de hormona estimulante de tiroides (TSH) o alteracin de la funcin tiroidea en mujeres que estn amamantando y que cursan con hiperprolactinemia De igual forma se hace mencin de varias sustancias que han presentado la funcin de PRF como el Polipptido Intestinal Vasoactivo (VIP), presente en el hipotlamo y en la sangre del tallo hiposifiario, el cido gamma-hidroxi-butrico (metabolito del GABA, cido gamma aminobutrico), la prostaglandina E2, la serotonina, los estrgenos y algunos extractos de la glndula pineal. Algunas sustancias que bloquean a los receptores dopaminrgicos aumentan la secrecin de prolactina, como sucede cuando bajan las catecolaminas por efecto de medicamentos como pueden ser las fenotiazinas, reserpina, metil-Dopa, el triptofano, clorpromacina,y el sulpiride que es un anti-psictico utilizado en esquizoftrenia. Existe la probabilidad de una retroalimentacin negativa (feedback) en lo que podramos llamar un circuito cerrado hipofiso-hipotalmico, a travs de la misma hormona, llegando al hipotlamo por conexiones vasculares o por flujo axonal retrgrado, es probable que su accin repercuta con un aumento de la secrecin del PIF hacia los vasos portales inhibiendo as su propia secrecin. Algunos casos por efectos de medicamentos como neurolpticos, diversos esteroides, pentobarbital sdico (durante la anestesia) producen una disminucin del contenido hipotalmico del factor inhibidor de prolactina (PIF) por va serotoninrgica, estimulando la secrecin de la hormona. Durante los tratamientos con estrgenos como el 17 -etinilestradiol, se denota una elevacin notable de los niveles en el suero, sin que se presente galactorrea ni agrandamiento importante de las mamas. PRUEBAS DE ESTIMULACIN DE PROLACTINA No se ha establecido cual prueba es mas efectiva para el diagnstico diferencial de las hiperprolactinemias, se ha utilizado a la clorpromacina intramuscular como estimulador, a dosis de 0.7 mg/kg de peso, seguidos de determinacin de prolactina en sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, observando una elevacin de 30 a 60 minutos despus, y se observa su pico ms alto entre los 60 y 90 minutos, esta tcnica es utilizada en pacientes con sndrome de galactorrea-amenorrea. Una respuesta normal ser un incremento del doble al cudruplo en los valores basales. En pacientes con tumor no respondern al estmulo ya que su prolactina est

elevada, por otra parte pacientes con lesin del lbulo anterior de la hipfisis no presentan respuesta. Como efectos secundarios de esta prueba pueden presentarse vrtigo, somnolencia e hipotensin. El fundamento de esta prueba es la actividad de la clorpromacina a nivel hipotalmico inactivando el PIF. Otro ensayo utilizado es la administracin de la Hormona liberadora de tirotropina (TRH) sinttica intravenosa 500 ug. Que est basada en la actividad de la TRH estimulando a nivel hipofisiario. Utilizada para evaluar pacientes con exceso de prolactina o deficiencia de la misma. Se obtienen muestras a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos, observando cifras mximas a los 15-30 minutos por lo general mayores dos a cuatro veces que la basal. En pacientes con tumor secretor de prolactina no habr respuesta pero el valor basal estar elevado, y si existe dao en la hipfisis anterior no habr respuesta y el valor inicial estar bajo. La respuesta ser mxima si se realiza la estimulacin a las 6 de la maana y ser menor si se realiza alrededor de las 18 hrs. No se reportan efectos secundarios a esta prueba. Incluso el procedimiento de hipoglucemia inducida por insulina tambin se ha utilizado para estimular la secrecin de prolactina, sus resultados son variables. Tambin se cuenta con pruebas dinmicas de reserva hipofisiaria, en uno de ellos se administra L-Dopa, pero tiene muchos efectos colaterales y tiende a desaparecer. Otro ms administra 20 mg. aplicado por va oral de Factor Liberador de Tirotropina (TRF por sus siglas en ingles) provocando un aumento de 2 a 3 veces sobre los niveles basales a la hora, pero tiene un rango de desviacin muy grande con respuestas muy fluctuantes y de menor magnitud. Por ltimo la prueba de sulpirida 50 mg. intramuscular cuya respuesta en una mujer normal es superior a 600% de elevacin a los 30 minutos dndonos un buen margen para valorar una respuesta anormal. PRUEBAS DE SUPRESIN DE PROLACTINA Se han aplicado pruebas de supresin utilizando bromocriptina va oral, con mnimos efectos vasculares y uterotnicos, su vida media es de 4 a 8 horas, su funcin teraputica se explica por su propiedad agonista dopaminrgica, con resultados de 3 a 4 horas posteriores y con duracin de 20 a 30 horas. Una sobrecarga de agua 20ml/kg ingerida en 30 minutos conlleva a hipoosmolalidad, y con ello una supresin de la secrecin de PRL. La supresin con L-Dopa acta estimulando al PIF en producido por el hipotlamo, se administran 500 mg. va oral, y se determina la prolactina a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, provoca un descenso por lo menos del 50% con respecto al valor basal, aunque algunos tumores hipofisiarios son autnomos y no responden, llevando a una supresin parcial del exceso de prolactina, por lo que esta prueba no es muy confiable. ENSAYOS BIOLGICOS Se tiene referencia de mltiples ensayos biolgicos utilizados para medir la prolactina y su comportamiento en plasma, desde hace varias dcadas, sin embargo ninguno de ellos tiene importancia actualmente en la clnica diagnstica. Los mencionamos como parte de la historia recorrida, algunos estn basados en la presencia de un receptor especfico para prolactina en la membrana plasmtica de clulas hepticas y de la glndula mamaria de la coneja, en el cual se utilizaba el istopo 125I, otro estimulaba con prolactina emitida en la orina, a el buche de paloma, y en su gran mayora se aplica el modelo biolgico clsico en un mamfero: la rata. ENSAYOS QUMICOS PARA LA PRODUCCIN DE PROLACTINA

Podemos mencionar tambin a los mtodos qumicos que miden la induccin in vitro de la Nacetil-lactosamina (enzima que interviene en la sntesis de la lactosa) y as tambin el mtodo que incorpora 32P en la sntesis de casena o bien la deteccin histolgica de la produccin de leche que utilizaba glndulas mamarias de ratonas nulparas, mtodos aptos para muestras con niveles altos de prolactina, pero imprcticos para un gran numero de muestras. El uso de un antisuero antiprolactina utilizado por Herbert y Hayashida (1970) por medio de anticuerpos fluorescentes dio pie al desarrollo de radioinmunoensayos heterlogos, con antisuero de antiprolactina ovina y antisuero antilactgeno placentario humano modificado. Ahora existen radioinmunoensayos simples, rpidos, sensibles (40 pg. de prolactina) y econmicos con una precisin de 15% Para la medicin de prolactina se cuenta actualmente con diferentes metodologas algunas semiautomatizadas y otras completamente automatiza-das, entre las ms utilizadas podemos mencionar el Radioinmunoensayo, Enzi-moinmunoensayos, Electroquimioluminiscencia, etc., con una sensibilidad de hasta 0.6 ng/mL. (sensibilidad = concentracin mnima detectable que puede dis-tinguirse de cero). En cuanto a la especificidad se ha mostrado una reactividad cruzada con la presencia de 1000 ng/mL. de hormona de crecimiento (GH) menor a 1.71 % y con el lactgeno placentario en concentracin de 100,000 ng/mL. menor a 7x10-3 Tambin debemos mencionar que no se ha detectado reaccin cruzada con LH, FSH, HCG, ni TSH. SIGNIFICADO CLNICO DE LOS NIVELES DE PROLACTINA Se puede vincular la elevacin de la prolactina a: a) b) c) d) e) f) g) h) i) Galactorrea con posible amenorrea Enfermedad del hipotlamo o hipfisis Tumores hipofisiarios secretores de prolactina Acromegalia Produccin ectpica de tumores malignos Hipotiroidismo primario Insuficiencia renal Anorexia nerviosa Hipoglucemia inducida por insulina

Si hay un descenso del nivel normal basal se presume Sndrome de Sheehan. MEDICAMENTOS QUE CAUSAN HIPERSECRECIN DE PROLACTINA Estos medicamentos ingeridos aumentan la secrecin de prolactina mediante una inhibicin dopaminrgica. a) Tranquilizantes: Disminuyen el nivel de catecolaminas hipotalmicas o bien bloquean los receptores dopaminrgicos pituitarios. Fenotiazinas: (Clorpromazina, trimeprazina, tioridazina, etc.),

Diazepxidos: Haloperidol Metoclopramida Antidepresivos tricclicos La morfina, herona Sulpirida Domperidona Meprobamatos Isoniazidas Anfetamina b) Antidepresivos: la reserpina y la metildopa actan disminuyendo el contenido hipotalmico de la hormona dopamina adems de llevar a cabo estimulacin serotoninrgica. c) Anticonceptivos hormonales: Efecto lacttrofo pituitario, la galactorrea puede aparecer durante o una vez suspendido el medicamento. MEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN LA SECRECIN DE PROLACTINA a) Agonistas dopaminrgicos: apomorfina, bromoergocriptina, LSD, l-dopa, quinagolida, serocriptina b) c) d) Inhibidores del sistema de la Monoaminooxidasa: pargilina Hormonas: glucocorticoides Otros:nicotina

TCNICA DE AISLAMIENTO DE PROLACTINA Por ltimo quisiramos mencionar que la prolactina humana se puede aislar qumicamente como sustancia independiente, haciendo la extraccin de hipfisis humanas conservadas en acetona, antiguamente la prolactina obtenida era utilizada como tratamiento, pero debido a problemas de micro-heterogeneicidad, pequeas diferencias de tamao y carga con la hormona de crecimiento (hGH) y la actividad homloga de ambas no dieron buenos resultados. A continuacin mencionamos en sntesis una tcnica para el aislamiento de prolactina con una adaptacin del mtodo Hwang y Col. y de Hummel y col.(1972). TCNICA DE AISLAMIENTO Fuente: Fuchs, Koppler. Endocrinologa de la Gestacin. 1982 Utilizando 100 grs. aproximadamente de polvo de hipfisis humana (1000 glndulas frescas aproximadamente) conservadas en acetona se obtienen 5 mg. de prolactina pura equivalente a 29 UI/mg.

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BIBLIOGRAFA

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Bilogo Jess Rivas Espinosa jesus_rivas@hotmail.com