Gametognesis La gametognesis es un proceso meitico que tiene la finalidad de producir clulas sexuales o gametos, los cuales, como ya sabemos,

son haploides y participan en el proceso de reproduccin. Este proceso se efecta en el interior de las gnadas y se incia en clulas sexuales no diferenciadas y diploides, que en los animales se llaman espermatogonias y ovogonias. La gametognesis humana se inicia en la etapa de pubertad, que en el hombre se alcanza aproximadamente entre los 10 y 14 aos de edad y se le denomina espermatognesis. En la mujer, la produccin de gametos u ovognesis se inicia al tercer mes del desarrollo fetal y se suspende en profase I de leptoteno, esta meiosis se reinicia entre los 10 y 12 aos de edad, que es cuando presentan primer ciclo menstrual. ESPERMATOGNESIS Los espermatozoides se forman en el interior de los testculos, especficamente dentro de los tbulos seminferos. Las paredes de estos tbulos se encuentran tapizados de espermatogonias, las cuales, por meiosis, se transforman en espermatozoides. La espermatognesis, tiene una duracin de aproximadamente 74 das y se efecta en tres etapas: crecimiento de la espermatogonia Meiosis Metamorfosis de las clulas resultantes

DESCRIPCIN DE LA ESPERMATOGNESIS La espermatogonia entra en un perodo de crecimiento que dura aproximadamente 26 das y se transforma en un espermatocito de primer orden. El espermatocito de primer orden entra a la primera divisin meitica originando dos espermatocitos de segundo orden. Los espermatocitos de segundo orden entran a la segunda divisin meitica y originan cuatro clulas haploides llamadas espermatida. Cada espermtida entra a un proceso de metamorfosis o diferenciacin llamado espermiognesis y se convierten en espermatozoides. El paso de espermatocito primario hasta espermatozoide maduro requiere de 48 das.

OVOGNESIS Los vulos se forman en el interior de los ovarios, a partir de clulas sexuales no diferenciadas llamadas ovogonias; el proceso empieza desde el tercer mes del desarrollo fetal e incluye dos etapas: crecimiento de la ovogonia Meiosis DESCRIPCIN DE LA OVOGENESIS La ovogonia entra en un perodo de crecimiento que dura aproximadamente 7 das y se transforma en un ovocito de primer orden. El ovocito de primer orden entra a la primera divisin meitica originando dos clulas, una grande llamada ovocito de segundo orden y una pequea que denomina primer glbulo polar. Tanto el ovocito de segundo orden como el primer glbulo polar, entran a la segunda divisin meitica y originan lo siguiente:

* El ovocito de segundo orden forma dos clulas llamadas: ovotidia u vulo y segundo glbulo polar. * El primer glbulo polar se divide en dos clulas llamadas: segundos glbulos polares. La ovotidia u vulo es un gameto funcional y es ms grande que los glbulos polares porque en ella se concentra la mayor parte del material de reserva o vitelo, comnmente conocido como yema. Este material de reserva es importante para los organismos ovparos ya que su desarrollo embrionario depende de ello; para el humano no lo es tanto, ya que los nutrientes necesarios para su desarrollo los obtiene directamente de la madre. Los glbulos polares, a pesar de que tienen la misma informacin gentica que la ovotidia, no funcionan como gametos y son reabsorbidos por el organismo. DIFERENCIAS ENTRE ESPERMATOGNESIS Y OVOGNESIS Se acumula mayor cantidad de material nutritivo durante la ovognesis que en la espermatognesis. Las clulas resultantes de la ovognesis presentan tamaos diferentes debido a que el material nutritivo no se distribuye equitativamente.

En la ovognesis se produce un gameto funcional, mientras que en la espermatognesis se producen cuatro gametos funcionales. Durante la formacin de los espermatozoides, se requiere un proceso de diferenciacin para obtener gametos funcionales, lo cual no sucede durante la ovognesis. La ovognesis se inicia al tercer mes del desarrollo intrauterino; la espermatognesis hasta que el hombre llega a la pubertad. CICLO FEMENINO

El reloj biolgico que gatilla la secuencia de cambios del ciclo femenino est en el hipotlamo y se relaciona con la hipfisis por va local, a travs del GnRh. La hipfisis a su vez entrega las gonadotrofinas FSH y LH al torrente sanguneo: las que al interactuar con el ovario determinan su ciclo que se caracteriza por: La ovulacin: La produccin de las hormonas ovricas que son las que dirigen los cambios genitales y generales del ciclo femenino. CICLO OVRICO El ovario un rgano con diferente procedencia embriolgica, y al 7 mes de vida intrauterina posee el total de ovocitos primarios (profase de la primera divisin meitica) que protagonizarn los procesos de cambios que cesan con la menopausia. Los procesos fundamentales de cambios son: _Crecimiento folicular: Fase Folicular _Ovulacin _Formacin del cuerpo lteo: Fase Ltea CRECIMIENTO FOLICULAR Se refiere a la evolucin del ovocito primario y el comportamiento de las clulas que lo acompaan (teca y granulosa). Existe un crecimiento Tnico y uno Explosivo. El crecimiento tnico es regulado por factores desconocidos, incluye desde el folculo primordial hasta un folculo terciario de 2mm, duracin aproximada de 65 das. El crecimiento explosivo es gonadotrfico dependiente (FSH y LH), y dura 20 das.

Folculo primordial: el ovocito primario esta rodeado por una capa de clulas (pregranulosa) rodeado de una lmina basal (30 m). Folculo primario: El ovocito primario se encuentra rodeado por la zona pelcida, una capa de clulas cuboidales (granulosa) y la lmina basal, su tamao es de 60-80 m. Folculo secundario: El ovocito primario alcanza su mayor y definitivo tamao: 90 a 130 m, la granulosa es de varias capas y se agrega la teca interna y externa. Tamao: 300 m.

Folculo terciario: Se agrega a lo anterior una cavidad lquida o antro cuyo fluido contiene hormonas producidos por la unidad paracrina teca-granulosa: ESTROGENOS fundamentalmente. Esta cavidad hace que el ovocito primario ocupe una posicin excntrica, rodeado por tres capas de clulas de granulosa (futura corona radiada. Al alcanzar un tamao de 2mm est en condiciones de enganchar con la estimulacin de las gonadotrofinas FSH y LH, y as entrar en la fase de crecimiento exponencial.

Folculo de Graaf: es un folculo de 18 a 30 mm que hace prominencia en la superficie ovrica y que esta a prximo a la ovulacin. OVULACIN

Es el evento central del ciclo femenino y corresponde a la descarga del vulo del folculo maduro. Se produce por el brusco aumento de la hormona luteinizante (peak de LH), que es seguido en un lapso de horas de la ruptura de la pared folicular y desprendimiento del cmulo, adems se completa la primera divisin meitica. FORMACIN DEL CUERPO LUTEO Una vez producida la ovulacin las clulas de la granulosa sufren un cambio denominado luteinizacin formando el CUERPO LUTEO. El cuerpo lteo es el que produce PROGESTERONA que es la hormona relacionada a los cambios en los genitales preparatorios para la eventual gestacin.. Si entre 8 a 10 das despus de la ovulacin no aparece una seal de presencia embrionaria: hormona gonadotrifina corinica humana (HCG), el cuerpo lteo inicia un proceso regresivo autnomo con cada en la produccin de estrgeno y progesterona que en el endometrio produce la menstruacin. De esta manera en el ciclo ovrico existen dos fases: la fase folicular con la produccin de estrgenos y de una duracin que oscila entre 10 a 22 das y la fase ltea con la produccin de progesterona y estrgenos que tiene una duracin ms constante entre 11 a 16 das. El perfil de estrgenos y progesterona producido en estas dos fases es lo que coordina los cambios en el endometrio y cuello del tero, que a continuacin revisaremos. CICLO ENDOMETRIAL

La menstruacin es un evento externo fcilmente identificable que dura 3 a 5 das y que nos proporciona una rpida forma de obtener informacin del ciclo femenino, y definimos el CICLO MENSTRUAL como el perodo de tiempo que media entre el primer da de la regla y el anterior da de la prxima regla. La duracin promedio es de 28 das y su variabilidad obedece a la variacin de la fase folicular que en el endometrio determina crecimiento de las glndulas endometriales. De esta manera la primera fase o fase pre ovulatoria en el endometrio se denomina FASE PROLIFERATIVA, y la fase

ltea en el endometrio determina en el epitelio glandular cambios secretores destinados a facilitar la implantacin del conceptus por lo que en el endometrio esta fase se denomina FASE SECRETORA. CICLO CERVICAL De fundamental importancia en la pareja humana ya que determina los das de fertilidad. El epitelio cervical es un efector de las hormonas ovricas y determina la produccin de una mucosidad que vara en sus caractersticas biofsicas. En la fase folicular (estrgeno dependiente), el moco cervical presenta dos alternativas mayoritarias, el moco S y el L cuya funcin es seleccionar los espermatozoides de motilidad normal, y llevarlos del ambiente vaginal (donde rpidamente mueren) a las criptas del cuello del tero donde pueden sobrevivir varios das. En la fase ltea (progesterona dependiente), el moco cervical cambia a tipo G, que a nivel micro estructural es un tramado denso que impide el transporte de los espermatozoides. De esta manera el nexo o puente que permite el encuentro de los gametos est determinado por los das en que exista moco S y L. ALGUNOS ASPECTOS DE FERTILIZACIN TRANSPORTE DE GAMETOS La gametognesis produce una reduccin del nmero de cromosomas de 46 a 23 (meiosis I y II) de manera que cada gameto lleva la mitad del patrimonio gentico (estado haploide), de manera que despus de su fusin se restablece el estado de 46 cromosomas (diploide). Posterior al coito los millones de espermatozoides depositados en la cpula vaginal se enfrentan a un recorrido de 20 cm sembrados de obstculos y enemigos: El moco cervical que selecciona los de motilidad normal. La cavidad endometrial, donde las clulas de defensa dan cuenta de un gran porcentaje de los espermios. Las trompas de Fallopio donde se pierde un porcentaje de espermios al escoger la trompa que no tendra ovulacin, los que se introducen en el osteum correcto tienen que nadar contra la corriente todo el trayecto tubario hasta alcanzar el sitio de la fecundacin. FECUNDACIN Una vez alcanzado por los espermatozoides la ampolla tubaria en perodo de tiempo variable que puede ser de minutos a das, el espermio con su motilidad atraviesa el cmulo ooforo y la corona radiada. Con la zona pelcida (ZP) eso no basta y el espermio recurre a una bolsita de enzimas que tienen sobre el ncleo: Acrosoma, producindose la Reaccin del Acrosoma destinado a taladrar la ZP y poder entrar al espacio sub ZP o perivitelino. Ocurrido esta reaccin la cabeza del espermio queda con los receptores descubiertos que se unen a las vellosidades de la membrana del vulo

producindose la FUSION DE LAS MEMBRANAS GAMETICAS. Esto determina una rpida cadena de hechos: Constitucin de una clula nueva. Depolarizacin de la membrana plasmtica que produce un cambio biofsico de la ZP que impide que sean penetradas por otros espermios evitando as la poliespermia. Completar la II divisin meitica

PRIMERA SEMANA DE VIDA El ovocito fertilizado o primera clula humana contiene los dos pro-ncleos uno aportado por la madre y otro por el padre, los que se contactan en el ecuador de la clula. Posteriormente se duplica el DNA, se disuelven las membranas de los proncleos, se aparean los 23 cromosomas intercambiando informacin y a las 25 horas posterior a la fusin de las membranas se produce la primera divisin mittica. El embrin en estado de 8 a 16 clulas se denomina mrula y continua cubierto por el cascarn determinado por la transformacin de la ZP, y que lo protege en su viaje por la trompa hasta su llegada al tero al 5 da de vida y en estado de blastocisto con unas 180 clulas aproximadamente. Aqu ocurre la salida del cascarn hatching, que le permita dar el siguiente paso.

ANIDACIN Implica aposicin, Adhesin y Penetracin del blastocisto al epitelio endometrial, donde se cobija hasta el trmino del embarazo en el trabajo de Parto. EL CICLO FEMENINO Desde la aparicin de la primera menstruacin (menarquia) hasta la desaparicin de la regla (menopausia), las mujeres no embarazadas experimentan unos cambios cclicos secuenciales en los ovarios y el tero. Cada ciclo tiene una duracin de unos 28 das e implica la preparacin de un ovocito por el ovario y la adecuacin del endometrio para recibir a este en el supuesto de que quede fertilizado. Si la fertilizacin no se produce el endometrio se desprende del lecho compacto y esponjoso que haba preparado dejando unas reas hemorrgicas que producen el sangrado menstrual. Cabe por tanto, hablar de dos ciclos que se producen simultneamente: El ciclo ovrico que consiste en la maduracin de un folculo y expulsin de un ovocito el ciclo menstrual (o ciclo endometrial) que consiste en la preparacin de un lecho apto para recibir al ovocito y, si este no est fertilizado, en la eliminacin del mismo. Ambos ciclos estn regulados por un conjunto de hormonas procedentes del

hipotlamo, de la pituitaria y de los folculos ovricos. Todas ellas son interdependientes y forman un cascada hormonal retroalimentada.

HORMONAS DEL CICLO FEMENINO Hipotlamo El hipotlamo excreta la hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH, Gonadotropin-Releasing Hormone) tambin conocida como hormona liberadora de la hormona luteinca (LHRH) o gonadorelina. Es un decapptido sintetizado a partir de una pre-hormona de mayor tamao en las neuronas hipotalmicas de las reas arqueada y preptica. Desde estas reas la hormona es transportada axonalmente para su almacenamiento en la eminencia medial. La GnRH es excretada en las venas portales de la pituitaria para su transporte a las clulas gonadotrficas de la pituitaria anterior donde se une a los receptores de la membrana. Una vez fijada a sus receptores la GnRH provoca una entrada de calcio que se acta como segundo mensajero unindose a la calmodulina y haciendo que las clulas liberen simultneamente hormona lutenica (LH) y hormona estimulante del folculo (FSH) de sus grnulos secretores. La GnRH tambin acta estimulante la transcripcin de los genes que dirigen la sntesis de las dos gonadotropinas. La produccin de GnRH es estimulada por la norepinefrina e inhibida por las endorfinas, la dopamina y el stress. Pituitaria El lbulo anterior de la pituitaria excreta la hormona lutenica (LH) y la hormona estimulante del folculo (FSH). Ambas son glicoprotenas y reciben en nombre de gonadotropinas por sus efectos sobre el testculo y el ovario. Se asemejan a la hormona estimulante del tiroides (TSH) y como sta, estn compuestas de dos subunidades a y b. La primera es igual para las tres y consta de 91 aminocidos. La cadena b, por su parte, tiene 120 aminocidos. En ambas gonadotropinas son necesarias ambas subunidades y la parte de carbohidrato para mantener la actividad. La LH tiene tres acciones distintas Estimula las clulas de la teca ovrica y las clulas de Leydig del testculo para producir andrgenos y, en menor proporcin estrgenos. Gracias a ella se forma la testosterona y androstendiona que luego sern transformadas a estrona y estradiol. En el testculo slo se forman andrgenos. Determina la rotura del folculo y por lo tanto la ovulacin Al seguir actuando sobre el ovario despus de la ovulacin determina la formacin del cuerpo lteo.

La FSH estimula las clulas de la granulosa y de Sertoli para que estas excreten estrgenos. Unindose a sus receptores en la membrana de estas clulas y actuando el AMP-c como segundo mensajero, la FSH aumenta la trascripcin del gen de la aromatasa, la enzima especfica de la sntesis del estradiol. La FSH tambin incrementa el nmero de receptores a la LH en las clulas diana, aumentando por tanto su sensibilidad a esta hormona. Finalmente, estimula la produccin de inhibina y otros pptidos en las clulas de la granulosa y de Sertoli.

Ovarios En los ovarios se sintetizan y excretan varios tipos de hormonas: las hormonas esterodicas entre las que se encuentran los estrgenos, los andrgenos y la progesterona. Las hormonas peptdicas inhibina, relaxina y activina. Otras hormonas y factores de crecimiento Hormonas esterodicas Los andrgenos, estrgenos y progesterona son todos ellos hormonas esterodicas que se sintetizan en el ovario o el testculo a partir del colesterol aunque tambin pueden ser producidas en las glndulas suprarrenales.

Estrgenos: los estrgenos cuyos miembros ms importantes son el estradiol, la estrona y el estriol tienen tres importantes funciones: Promueven el desarrollo y el mantenimiento de las estructuras reproductoras de la mujer (en particular la mucosa del endometrio), de sus caractersticas sexuales (voz, distribucin de la grasa, distribucin del vello, etc) Ayudan al mantenimiento del control del balance electroltico Aumentan el anabolismo de las protenas, siendo sinrgicos en este aspecto con la hormona del crecimiento.

Unos niveles moderados de estrgenos en sangre inhiben la liberacin de la GnRH hipotalmica con la consiguiente reduccin de la produccin de LH y FSH por la pituitaria. Esta inhibicin es el fundamento del mecanismo de accin de las pldoras contraceptivas. Progesterona: la progesterona acta principalmente en el tero preparando el endometrio para la implantacin de un ovocito fertilizado mediante la secrecin de glucgeno y algunas protenas especficas y aumentando el desarrollo de los capilares del estroma endometrial. Tambin acta sobre la mama produciendo el desarrollo de los acini mamarios.

A nivel hipotalmico la progesterona acta frenando la liberacin de la GnRH (aunque menos que los estrgenos) y excitando el centro trmico, lo que provoca el aumento de temperatura que se observa, como veremos, en la segunda mitad del ciclo. Una importante accin de la progesterona es la disminucin del nmero de receptores estrognicos del endometrio y el aumento de las enzimas que metabolizan el estradiol. Por ambos mecanismos, la progesterona tiene un efecto antiestrognico que previene el efecto cancergeno que tienen los estrgenos. Este es uno de los motivos que esplican porqu en la terapia hormonal sustitutiva siempre se asocia progesterona a andrgenos. Andrgenos: los andrgenos sirven fundamentalmente como precursores de los estrgenos aunque tienen algunos efectos sobre el vello pubiano y axilar y sobre el desarrollo del cltoris. La transformacin de andrgenos a estrgenos tiene lugar en las clulas intersticiales del folculo y en la grasa. Esta ltima reviste una gran importancia en la importancia en el mantenimiento de unos niveles de estrgenos despus de la menopausia. Hormonas peptdicas La inhibina es un pptido formado por dos subunidades de 230 y 134 aminocidos producido por el cuerpo lteo del ovario. Inhibe la secrecin de GnRH y de FSH y, en menor extensin, de LH. Como veremos, la inhibina es juega un importante papel en la disminucin de FSH y LH que se observa al final del ciclo ovrico. La activina es, asimismo un pptido dimrico constituido por dos unidades b de la inhibina (268 aminoacidos). Estimula la secrecin hipofisiaria de FSH. La relaxina es producida por el cuerpo lteo y la placenta. Consta de dos subunidades de 13 y 26 aminoacidos unidas por una puente de cistena. Durante el parto, la relaxina relaja los msculos del cuello uterino para facilitar la dilatacin y la snfisis pubiana. Otras hormonas La renina que se produce en el folculo ovrico da lugar a la formacin angiotensina II que juega un importante papel en la vascularizacin del cuerpo lteo. Los factores de crecimiento insulinrgicos ILGF-I e ILGF-II son tambin producidos en el folculo y promueven la sntesis de la aromatasa, la enzima implicada en la transformacin de los andrgenos en estrgenos. FISIOLOGA DE LA GONADA MASCULINA Al igual que en la mujer, la liberacin pulstil de GNRH en el hombre es esencial para la liberacin pulstil de LH y FSH por el gonadotropo; estas dos hormonas a su vez estimulan la produccin de testosterona y la espermatognesis, las que regulan la funcin reproductiva y sexual del varn.

Los testculos tienen dos componentes: las clulas de Leydig o del intersticio y las clulas de los tbi los seminiferos compuestos por las clulas germinativas y las clulas de Sertoli. La biosintesis andrognica tiene lugar en las clulas de Leydig y la espermatognesis se produce en los tbulos seminiferos los que se encuentran revestidos por espermatogonias indiferenciadas las cuales despus de un proceso de maduracin que dura aproximadamente 74 das dan origen a un espermatozoide maduro. Las clulas de Sertoli son importantes en el mantenimiento de la espermatognesis debido a, que producen una protena llamada protena fijadora de andrgenos (ABP) cuya funcin es aumentar la concentracin de testosterona en los tbulos lo que es esencial para la espermatognesis. Regulacin de la funcin testicular La LH estimula la produccin de testosterona por las clulas de Leydig. Esta a su vez, modula la secrecin de GNRH-LH actuando sobre el hipotlamo y la hipfisis. Las concentraciones reducidas de testosterona ejercen un efecto de retroalimentacin positiva y estimulan la secrecin de GNRH, mientras que en concentraciones fisiolgicas, la testosterona, a travs de una retroalimentacin negativa inhibe la secrecin de GNRH-LH. El efecto inhibitorio de la testosterona sobre la secrecin de LH por la hipfisis es directo, mientras que a nivel del hipotlamo el efecto inhibitorio de la testosterona sobre la secrecin de GNRH es mediado por el sistema opoide. De lo anteriormente expuesto se desprende, que una disminucin de la secrecin de LH como consecuencia de una enfermedad hipotalmica o hipofisiaria resultar en una disminucin de la secrecin de testosterona. De modo similar, una reduccin del nivel de testosterona debido a una lesin testicular determinar un incremento de los niveles sricos de LH. La LH tambin es importante para la espermatognesis, dado que la produccin adecuada de testosterona es un elemento esencial para el desarrollo normal de -los espermatozoides. Los tubos seminiferos estan rodeados por un lquido intersticio que contiene concentraciones de testosterona de 20-50 veces mayores que las halladas en el suero, y la espermatognesis depende del mantenimiento de dichas concentraciones La FSH es la principal hormona responsable del mantenimiento de la funcin de las clulas de Srtoli y de los tbulos seminferos, y representa el factor regulador clave de la espermatognesis. La FSH estimula la conversin de los espermatocitos primarios en formas espermticas ms maduras y la funcin de las clulas de Sertoli. La FSH es menos sensible que la LH a la retroalimentacin negativa de la testosterona. Un polipptido testicular denominado inhibina, elaborado por las clulas de Sertoli es el principal factor inhibitorio de la secrecin de FSH. En los hombres castrados se observa Una elevacin de los niveles de LH y FSH. Por el contrario, s solamente se produce una lesin de lo tbulos seminferos la concentracin de testosterona permanece normal y la FSH aumenta debido a la prdida de inhibina. Los estrgenos tambin modulan la secrecin de GNRH -LH en el hombre. En hombres adultos la administracin de estradiol ejerce un efecto de retroalimentacin negativa

sobre la liberacin de LH y una disminucin de la capacidad de respuesta de los gonadotropos a la estimulacin con GNRH.

Esteroides gonadales La testosterona es el principal andrgeno producido por los testculos y su produccin y accin perifrica son esenciales para el desarrollo masculino normal. Despus de la pubertad, la testosterona producida por las clulas de Leydig, aumenta en forma marcada, lo que determina el desarrollo genital, el crecimiento muscular, el aumento de peso, la profundizacin de la voz, el crecimiento del vello pubiano, axilar y facial, la retencin positiva de nitrgeno, el desarrollo de la libido y la fertilidad. Desde un punto de vista cuantitativo, la testosterona es el principal andrgeno testicular. Los niveles de testosterona circulante en el hombre son de 5-10 ng/ml, en comparacin con un nivel de 0.3-0.6 ng/ml en las mujeres. La biosntesis de la testosterona y de sus metabolitos se muestra en la figura. Los testculos tambin secretan directamente otras hormonas esteroidales como el estradiol y la dihidrotestosterona (DHT) la cual tiene una potencia dos veces la de la testosterona. Cabe destacar, que la DHT y el estradiol son producidos no slo por secrecin directa de los testculos, sino tambin por conversin en los tejidos perifricos, a partir de precursores de andrgenos y estrgenos secretarios por los testculos y las suprarrenales. De este modo, cerca del 80% de las concentraciones circulantes de los dos esteroides provienen de la conversin perifrico. Accin andrognica La testosterona sale de la circulacin y rpidamente atraviesa la membrana plasmtica de las clulas blanco para andrgenos. En el interior de la clula puede unirse directamente como tal a un receptor nuclear especfico o puede ser convertida en el interior de la clula blanco a DHT por la enzima 5-a reductasa. En muchos tejidos en vas de desarrollo, como el cerebro y la hipfisis, al igual que las estructuras ductales wolffianas como epiddimo fetal, las vesculas semanales y los conductos deferentes, la testosterona es el andrgeno dominante. En otros tejidos incluyendo el pene, el escroto y la prstata, la testosterona es rpidamente convertida en DHT en el interior de la clula blanco por la enzima 5-a reductasa. Tambin se puede producir una masculinizacin inadecuada si se encuentra inhibida la conversin de testosterona en DHT por deficiencia de la 5-a -reductasa lo que produce

una alteracin del desarrollo de los genitales externos (pene, escroto y prstata) con niveles normales de testosterona. Fisiologa de la Ereccin La ereccin es un fenmeno neurohemodinmico y hormonal. Para que ocurra es necesaria la integridad psquica y orgnica, estando en juego los sistemas nervioso, vascular, endcrino, urolgico as como el estado general del individuo, pudiendo verse alterada por causa de frmacos, drogas o txicos como el alcohol y el tabaco. La ereccin se inicia por un estmulo psquico y una respuesta neurolgica, que mediar una serie de cambios vasculares. Fases de la Ereccin 1) Flaccidez: Estado de contractura del musculo liso del cuerpo cavernoso con alta resistencia a la entrada de sangre arterial. Predominio del tono adrenrgico con liberacin de noradrenalina que mantiene esta fase. El pene recibe sangre solo para nutrirse (flujo de 1 a 4 ml/min, cada l00g de tejido). 2) Latencia: Luego del estmulo neural parasimptico disminuye la resistencia vascular al flujo de sangre peneano, acetilcolina dependiente y quizs en relacin tamben con el VIP, con relajamiento del musculo liso del cuerpo cavernoso, vasodilatacin arterial con disminucin transitoria de la presin intracavernosa y aumento del flujo sanguneo que supera hasta 30 veces el valor de reposo. 3) Tumescencia: El aumento del flujo sanguneo local permite lograr altas presiones intracavernosas que llegan casi a anular el pasaje de sangre a travs de la arteria cavernosa. 4) Ereccin plena: La PIC prcticamente se iguala a la presin sistlica y la ereccin se mantiene por pequeas entradas de sangre. Se supone que existe adems un sistema de bloqueo venoso que colabora en mantener elevada la presin en el interior del cuerpo cavernoso. Ese mecanismo estara dado por la oclusin mecnica de las venas emisarias a nivel del ostium de salida en la tnica albugnea. 5) Rigidez total: Dada por la contraccin de los msculos bulbo cavernosos e esqui cavernosos, que eleva la PIC a niveles muy superiores (participacin perineal somtica). La rigidez intensa pre-eyaculatoria se alcanza en esta fase. El flujo de entrada sanguneo es pequeo al igual que el flujo de drenaje, apenas para que exista una mnima circulacin local sin estancamiento de sangre.

6) Detumescencia: Post eyaculatorio, con cese del estmulo ertico y aumento del tono adrenrgico o accin de otros mediadores con contraccin activa de la musculatura lisa cavernosa y los espacios lacunares. Se vuelve lentamente a la fase de flaccidez. Corte transversal que muestra el mecanismo fisiolgico de compresin y cierre de las venas responsables del drenaje de los cuerpos cavernosos. Durante el estado de flaccidez (corte de la izquierda), se notan las lagunas vacas y los capilares sinusoidales y venas emisarias que atraviesan la tnica albugnea de calibre normal. Durante la ereccin (corte de la derecha), las lagunas se encuentran llenas de sangre y la compresin de los capilares sinusoidales contra la tnica albugnea distendida, comprime a su vez, a las venas emisarias en su pasaje por la albugnea. Otros Factores Involucrados en la Ereccin Factor Hormonal Si bien se asocia frecuentemente disfunciones sexuales con alteraciones hormonales, esta relacin no es suficientemente conocida. Sabemos la relacin existente entre la disminucin de la libido y niveles sricos de testosterona o prolactina, pero la relacin hormonas-ereccin no es clara. Mientras las erecciones espontneas nocturnas son suprimidas en ausencia de testosterona, las erecciones inducidas por estmulo visual ertico no se alteran an en ausencia absoluta de la hormona. La respuesta erctil del paciente durante el test de ereccin no mejora si se le administra testosterona o placebo. El papel de la prolactina tampoco es claro; la mayora de los pacientes portadores de hiperprolactinemia tienen problemas generalmente de inapetencia sexual, y en ellos la correccin hormonal (frecuentemente asociada con baja de testosterona) mejora principalmente la libido pero no la ereccin propiamente dicha Factor Neurolgico - Neurotransmisores. Adems de los mediadores ya analizados como la noradrenalina que mantiene el estado de flaccidez y la acetilcolina que facilita la ereccin, existen otros neurotransmisores no adrenrgicos ni colinrgicos que seran neuroefectores de la ereccin y actuaran relajando la musculatura lisa de los cuerpos cavernososo adems de otras estructuras que facilitan el mantenimiento de la rigidez peneana. Se dividen en dos grupos: A) Polipptidos (VIP, sustancia P, somatostatina, poli-pptido pancretico, neuropptido Y). B) Autacoides (prostaglandinas, prostaciclina, histamina).

Factor Endotelial. Sustancias producidas en el propio endotelio vascular como el xido nitroso o EDRF (Factor Relajante Derivado del Endoltelio) con accin vasodilatadora y la endotelina con efecto vasoconstrictor sobre las venas (actualmente en estudio). De la liberacin de neurotransmisores y otros moduladores (en orden y cantidad desconocidos) y del juego y participacin de los restantes factores aqui analizados depender el relajamiento y vasodilatacin del msculo liso cavernoso y arterias peneanas con la consiguiente entrada y salida de sangre al interior de los cuerpos cavernosos culminando en una ereccin normal o no.