GASTONES CORPORATION PRESENTS: TRATADO DE FISIOLOGIA MDICA VOL. 11 [RESUMO GUYTON & HALL] UNIDADE I CAP. 01.

Organizao Funcional do Corpo Humano e Controle do Meio Interno Diviso: -Viral - Bacteriana - Celular - Vegetal - Humana, etc Fisiologia Humana - Homem = ser autmato Clulas - unidade bsica - rgo = conjunto coeso de s cls. - funes determinadas - Ex.: hemcias transporte O2 - 100 trilhes - caract. comum = prod. energia/ mitoses Fluido Extracelular: Meio Interno - movimento cte. - sanguetrocas - ons + nutrientes Fluido extracelular - [] Na+, Cl-, HCO3-, O2, C6H12O6, c. graxos e aa. Fluido intracelular - [] K+, Mg2+, PO43 Homeostase - a manuteno de condies quase constantes no meio int. Sangue - transporte nutrientes/ mistura - vasoscapilaresespaos intercelulares

Fisiologiavida

Origem dos nutrientes - Sist. Respiratrio: - alvolosO2sanguecls. - membrana alveolocapilar - T. G.I.: - alimentoparedes T.G.I. sanguecls. - Fgado, cls adiposas, mucosa G.I., rins e glands. endcrinas - Modificaes metablico-enzimticas Remoo de metablitos - Pulmesexpirao - sangueCO2alvolos - Rinsfiltrao e reabsoro - aparelho justaglomerular + tbulos contorcidos (proximal/distal) + ducto coletor - CO2, uria, ac. rico, ons, H2O Regulao das funes corporais - Sistema Nervoso: Partes # Aferente sensorial: SAI - receptores - sensitivos gerais (exteroceptores) e especiais (interoceptores e proprioceptores) Ex.: olhoscones/bastonetes # S.N.C.: INTEGRA - crebro + medula espinhal -armazenamento/ transmisso informaes # Eferente Motora: ENTRA - efetuadores. Ex.: mm. e glndulas # Obs.: S.N.Autnomo: o componente eferente do S.N. visceral

S.N. Autnmo

S.N. Simptico

S.N. Parassimptico

- Sist.

- difuso fluidos plasma/linfa

Hormonal - glands. endcrinas hormnios - Funo: regulao metabolismo Reproduo - manuteno da automaticidade e continuidade da vida. Sistemas de Controle do Corpo - Gentico - No corpo: controle das inter-relaes entre rgos Exemplos: - Regulao da [O2] e [CO2] - Hb + O2HbO2 (hematose/ tamponamento tecidual) - depende do gradiente de [ ]

- [CO2]: excita o centro respiratrio= inspirao, expirao = remoo excesso CO2 - Regulao da P.A.: Sist. Barorreceptor: Nas paredes da regio de bifurcao das aa. cartidas, pecoo, arco da aorta encontram-se os barorreceptores. - Se P.A. = inibio centro vasomotor (regulao) = bombeamento cardaco + vasodilatao = P.A. - Se P.A. = reduo estmulos dos receptores de estiramento ativao centro vasomotor = bombeamento cardaco + vasoconstrio = P.A. Faixas Normais e Caract. fsicas dos constituintes do fluido extracelular

- Se algum fator se torna excessivo ou deficiente, um sist. de controle inicia um feedback negativo, que altera o valor mdio do fator e mantm a homeostasia. - Ganhodo feedback negativo: a determinao do seu grau de eficincia

Ganho = Correo/ erro

Ex.: transfuso Renan P.A. (normal) = 100mmHg P.A. (elevada) = 175mmHg [sem sist. barorreceptor] P.A. (corrigida) = 125mmHg [com sist. barorreceptor] Correo = 125-175=-50mmHg Erro = 125-100=+25mmHg Ganho = -50/25= -2 - O sist. de controle no 100% eficaz!!! - Feedback Positivo: mais do mesmo - leva instabilidade - s vezes causa ciclos viciososmorte

- > 7C = ciclo vicioso de metabolismo, que destris as cls. - pH = 7,4 se pH=0,5 = morte!!! - [K+] < 1/3 normal = paralisia (incapacidade dos nn. de conduzir impulsos); - [K+] > 2 ou + x normal = depresso miocrdio - [Ca2+] < normal = contrao muscular tetnica (excesso cond. Impulsos nn. perifricos) - [C6H12O6] < normal = irritao extrema, convulses

Ex.: Renan perdeu 1L de sanguereposio por feedback negativo Ex.: Renan perdeu 2L de sanguemorte por feedback positivo - corao: bombeamento 5L sangue/min - Consequncia do choque hemorrgico: P.A. e dficit cardaco -Cada ciclo no feedback resulta em mais enfraquecimento do corao = ciclo vicioso - Feedback (+) moderado controlado por feedback (-). - Utilidades do feedback (+) - coagulao sangunea - enzimasfatores de coagulao -Obs.:Perda de controleataques coronrios agudos: causados por cogulos que se formam na placa aterosclertica e obstruem a luz do vaso. - parto: contraes - gerao de sinais nervosos: - abertura canais de Na+mudana potencial de membranaimpulso nervoso - O feedback (+) parte de um processo geral de feedback (-). Controle Adaptativo -so vrios mecanismos de controle instantneos interconectados subseqentes ao movimento. -Ex.: crebrocontrole por sinais feed-forwardcorreo movimento muscular (sinalizao sensorial) na prxima vez que o mov. for realizado CAP. 02.A Clula e suas funes Sobrevivncia celular: desde que os fluidos que as circundam contenham os nutrientes adequados Organizao da clula

Caractersticas dos Sist. de Controlehomeostase - Feedback Negativo: menos do mesmo [CO2]: ventilao pulmonar: [CO2] - A alta [CO2] inicia eventos que diminuem a [ ] at o normal, o que negativo ao estmulo inicial. - [CO2] feedback (-) [CO2] - outro ex.: controle de P.A.

- protenaspassagem (poros) - Membrana celular - fina, flexvel e elstica - bicamada de fosfolipdios com agregados glicoproticos e proticos - Barreira lipdica impede a penetrao de H2O

- ncleomembrana nuclear -citoplasmamembrana celular ou plasmtica - protoplasma: H2O, eletrlitos, protenas, lipdios e carboidratos - gua: meio fluido, dissoluo, suspenso, meio reacional - ons: K+, Mg2+, PO43-, SO42-, HCO3- (+ importantes); Na+, Cl-, Ca2+ (menos importantes) - Protenas: A) Estruturais - longos filamentos: polmeros - formam microtbulos citoesqueleto, clios, axnios, fuso mittico (intracelular) - fibras de colgeno e elastina, endotlio, tendes, ligamentos (extracelular) B) Funcionaisforma tubular-globular Ex.: enzimasmveis = biocatalisadores Ex.: respirao celular - Lipdiosapolares - Obs.: fosfolipdios e colesterol = solveis em H2Omembrana celular e memb.intracelulares (separam os compartimentos internos da cel.) - triglicerdeos = gordura neutraadipcitos - reserva energtica - Carboidratos - composio das molc. de glicoprotenas - nutrio celular direta - reserva sob a forma de glicognio (mm. e fgado) Estrutura fsica da clula - organelas intracelulares - Ex.: mitocndriaprod. energia

- no filme da bicamada lipdica esto dispersas grandes molc. de protenas globulares - cabea: hidroflica (grupamento fosfato) - cauda: hidrofbica (grupamento ac. graxo) - com colesterol dissolvido (esteride) lipossolvelcontrole de permeabilidade e fluidez - Protenas da membrana celular - glicoprotenas * integrais em toda a membrana - formam canais ou poros p/ difuso de fluidos hidrossolveis intra e extracelular - receptores p/ hormnios peptdeos *perifricas ancoradas superficie # Permeabilidade seletiva!!! - protenas carregadoras -so integrais -transporte de subst. hidrossolveis - garantem difuso, transporte ativo e ainda (algumas) agem como enzimas Obs.: receptores+ligantes= alteraes estruturais na protena receptora -Segundos mensageiros: so a estimulao enzimtica intracelular da protena receptora ou a induo de interao receptor-protena citoplasmtica - transmisso do sinal da parte extracelular do receptor para o interior da cel. - Carboidratos de mambrana O glicoclice celular - glicoclice: - glicoprotenas ou glicolipdios - pores glico sup. externa - proteoglicanossup. externa (frouxamente ligados) - Funes (1) Carga eltrica negativa sup. da memb. repulso de nions (2) coeso celular (prende as cls.) (3) receptores p/ ligao hormnios (Ex.: insulina) = acoplamento promove ativao de uma cascata enzimtica intracelular (4) imunidade (domnios carboidrato)

- Estruturas membranosas da clula - membranas: celular, nuclear, do retculo endoplasmtico, da mitocndria, dos lisossomos e do Complexo de Golgi - lipdiosisolamento

Organelas citoplasmticas - citosol: parte fluida e transparente c/ partculas dispersas (protenas, eletrlitos e glicose) -outros: glbulos gordura neutra, grnulos de glicognio, ribossomos , vesculas secretrias e... - ret. endoplasmt., complexo de Golgi, mitocndria, lisossomos e peroxissomos 3

- Retculo endoplasmtico - rede de estruturas vesiculares, tubulares e achatadas interconectados. - paredes c/ membr. bicamada lipdica

- secretadas pelo sistema RE-Complexo de Golgi - Funo: armazenamento proenzimas (Ex.: cinos pancreticos)

- Mitocndria

- matriz citoplasmtica: preenche os espaos int. dos tbulos e vesculas - o espao interno do R.E. conectado com o espao entre as duas superfcies da carioteca. - Ribossomos e RER - ribossomos: ancorados na sup. ext. do RER ou dispersos no citosol - ribossomos = RNA + protenas Funo: sntese protica - REL - sntese subst. lipdicas e ao enzimas intra-reticulares - Complexo de Golgi - casa de fora - Funo:produo energia (ATP) - Estrutura: membranas int. e ext., cristas (nas quais esto as enzimas oxidativas), matriz - auto-replicao com DNA prprio - Filamentos e estruturas tubulares da clula: - protenas fibrilares polimerizamfilamentos Ex.: filamentos de actina no ectoplasma e nos mm. - tubulinamicrotbulos (composio clios/flagelos, centrolos e fuso mittico) Funo microtbulos: formao do citoesqueleto

- intimamente relacionado com o RE - 4 ou + camadas vesiculares achatadas empilhadas - Funo: secreo - ao veiculas de transporte ou vesculas RE se fundem com o complexo de Golgi, q processa as subst. lisossomos, vesculas secretrias - Lisossomos - Formadas no complexo de Golgi e dispersas no citoplasma -Funo: digesto intracelular de... (1) estruturas celulares danificadas (2) partculas de alimento celular (3) materiais indesejados. Ex.: bactrias - enzimas hidrolases (digestivas) * protena aa. * glicognio glicose * lipdios ac. graxos + glicerol - Peroxissomos - c/ oxidases. - catalase + H2O2 ao oxidante - Funo: degradao drogas e lcool - Vesculas secretrias - ou grnulos secretrios

Ncleo - cenro controle - genesDNA - diviso celular: mitose

-na interfase: cromatina dispersa -na mitose: cromatina organizadacromossomos Membrana nuclear - envelope nuclear ou carioteca - memb. ext.: continua com o RE - poros nucleares ancoram grandes complexos proticos, meio de passagem

Nuclolo e Formao dos ribossomos - organela = acmulo RNA e protenas - DNARNA (nuclolo) [ncleo-poros] = transcrio - RNAribossomosprotenas (citosol) = traduo Comparao da cel. animal com formas pr-celulares de vida

- Ex.: macrfagos - processo requer ATP e Ca2+ # Fagocitose: englobamento de partculas slidas Ex.: macrfagos e alguns leuccitos Obs.: opsonizao Fases (1) Os receptores da memb. se unem aos ligantes (2) Evaginaovescula fagoctica (3) Actina e fibrilas contraem e empurram a vescula p/ dentro (4) vescula no meio intrac. Digesto de subst. estranhas - lisossomos se ligam s vesculas e liberam hidrolases cidas

- vrus =probionte - vida cido nuclico (DNA ou RNA) - aparecimento carioteca, organelas, ncleo Sistemas funcionais da clula Endocitose - A maior parte dos nutrientes passam p/ a cel. por difuso e transporte ativo. - Formas de endocitose: # Pinocitose: englobamento de partculas lquidas/ fluidas Fases: (1) Ligao das macromolculas (Ex.: protenas) a receptores especficos na sup. da memb., concentrados nas cavidades revestidas da memb. (2) malha de prot. fibrilar (clatrina) + actina+miosina na face interna da memb. invaginam e engolfam (3) Formao de vescula pinocittica no meio intrac.

- formao vescula digestiva - formao do corpo residual, excretado por exocitose - vesculas fagocticas e pinocticas = rgos digestivos Regresso dos tecidos e Autlise Ex.: tero apo gravidez, mm. inativos, glnds. mamrias no final da lactao - ao: lisossomos na falta de atividade de um tecido - remoo cls. e partes danificadas - Autlise: a digesto de toda a cel aps um dano grave - posterior recomposio por mitose - Agentes lisossmicos bactericidas: # lisozima: dissolve a memb. celular da bactria # lisoferrina: liga o ferro e outras subst., antes que promovam o crescimento bacteriano # cido (pH5): ativa hidrolases e inativa os sistemas metablicos de bactrias Sntese e formao de estruturas celulares pelo RE e Complexo de Golgi Funes especficas do RE - presena de enzimas que catalisam a sntese de muitas subst. importantes clula - processamento ocorre no CG As protenas so formadas pelo RER - Os ribossomos sintetizam prot. e lanam no citosol ou na matriz endoplasmtica. - fosfolipdios e colesterol - Obs.: vesculas REse destacam do RE e migram rapidamente p/ o CG, impedindo o cresc. exagerado do RE Outras funes do REL - fornecimento de enzimas que controlam a quebra do glicognio

- enzimas desintoxicantes (drogas e lcool) atravs da coagulao, oxidao, hidrlise, conjugao com cido glicurnico, etc. Funes especficas do CG - Funes sintticas do CG - processamento adicional de susbst. j formadas no RE -sntese de carboidratos que iro compor o cido hialurnico e o sulfato de condroitinaproteoglicanos (membrana basal) e componentes da matriz extracelular e orgnica (ossos e cartilagens) Processamento de Secrees Endoplasmticas pelo CG Formao de vesculas

- aps sintetizadas as vesculas de transportes do RE vo p/ a camada mais profunda do CG, que adiciona mais secrees e compacta, empacota e concentra as secrees oriundas do RE, formando vesculas que se difundem por toda a clula. Tipos de vesculas formadas pelo CG Vesculas Secretrias e Lisossomos - vesculas secretriascitosolfuso com a m.p. exocitoseextruso do contedo vesicular [Obs.: ao Ca2+) Uso das vesculas intracelulares para repor as membranas celulares -fuso e reposio pelas membranas vesiculares do CG Extrao de energia dos nutrientes Funo da mitocndria - glicose, aa, c. graxos

ATP nucleotdeo: - 1 base nitrogenada: adenina - 1 pentose: ribose - 3 radicais fosfato - Os dois ltimos radicais ligaes fosfato de alta energia (~) - Sob condies fsico-qumicas do corpo 1 ligao fosfato energtica=12000cal/mol ATP - ATPADP + ENERGIA - ADP + H3PO4ATP (moeda de energia) Processos qumicos na formao de ATP O papel da mitocndria Gliclise (citoplasma): glicose ac. pirvico Matriz mitocondrial: - ac. pirvico acetil-CoA - ciclo do ac. ctrico ou Ciclo de Krebs acetil-CoA H + CO2 Cristas mitocondriais: - ADP ATP - H+ + O2 H2O + ENERGIA ( em protenas globulares [ATP-sintetazes]) - O ATP recm-formado transportado p/ fora da mitocndria, p/ todas as partes do citoplasma e do nucleoplasma, onde a energia utilizada para as mltiplas funes celulares. (mecanismo quimiosmtico) Usos do ATP na funo celular (1) transporte de subst. atravs da m.p. (2) sntese de componentes qumicos (3) funo mecnica (Ex.: movimentos ciliares e amebides)

- Na cel, os alimentos reagem com o O2, sob a influncia de enzimas que controlam as reaes e canalizam a energia liberada. - reaes oxidativasmitocndriaATP (energia reacional) Caractersticas Funcionais do ATP

Locomoo das clulas Movimento amebide - emisso de pseudpodes

- os 9 tbulos duplos e os 2 tbulos simples esto ligados uns aos outros por um complexo de tbulos e ligamentos cruzados = axonema (se preservado, mesmo com a m.p. destruda, o mov. ocorre se houver ATP disponvel e condies inicas apropriadas (Mg2+ e Ca2+)). - Durante o mov. do clio p/ frente, os tbulos duplos na borda central do clio deslocam p/ fora em direo ponta do clio, enqunato os da borda traseira permanecem no lugar. - Mltiplos braos de prot. dinena (ATPase) se projetam de cada tbulo duplo em direo ao tbulo duplo adjacente. - ATP + braos dinenamovimento * tbulos frontaisextenso * tbulos traseiros estacionrios # Consequncia: inclinao do clio CAP. 03. Controle gentico da sntese de protenas, Funo Celular e Reproduo Celular - Genes: controle da hereditariedade e da funo celular

- Mecanismo de locomoo amebide - Formao contnua de nova m.p. -Efeitos: 1) Adeso do pseudpode aos tecidos circundantes por receptores proticos que se alinham no int. de vesculas exocticas = fixao 2) Suprimento de energia p/ puxar o corpo celular em direo ao pseudpodeactina/ miosina, mediado por ATP = movimento - Ex.: leuccitos (macrfagos de tecido), fibrobrastos, clulas germinativas da pele, cls. embrionrias diapedese - Controle da locomoo amebide Quimiotaxia - ao subst. quimiotticas por gradiente de concentrao - quimiotaxia (+) a favor do gradiente de [ ] - quimiotaxia ( - ) contra o gradiente de [ ] - Garantia da direo do mov. = o lado da cl. + exposto subst. quimiottica desenvolve alteraes na m.p. que causam a projeo pseudopdica, embora a resposta no seja completa. Clios e movimentos ciliares - batimento dos clios na superfcie das cls. - Ocorre: # vias areas (sup. e inf.) limpeza muco/partculas aderidas # tubas uterinastransporte do ovcito II do ovrio p/ o tero

- Protenas: # Estruturais: associam-se com carboidratos e lipdios e formam as organelas # Enzimas: biocatalisadores Genes no ncleo celular - DNA: dupla-hlice (tridimensional)

- Clio sustentedo por 9 grupos de 2 microtbulos perifricos e 2 microtbulos centrais - Cresce a partir do corpo basal, logo abaixo da m.p. Obs.: Flagelo estrutura similar; + longo; mov. em ondas sinusoidais - Movimento ciliar

- complementaridade das bases - 10 pares de nucleotdeos compe cada volta completa da hcile na molc. de DNA. Cdigo gentico - DNA: controle da formao de protenas - bases: purinas e pirimidinas

- cdons ou trincasaa. - c. fosfrico + desoxirribose2 fitas helicoidais - bases nitrogenadaspreenchimento/ conexo

Transcrio - DNA (ncleo) RNA (citoplasma) Sntese de RNA - Uma fita de DNA usada como molde para a codificao do RNA - os cdons controlaro a sntese protica no citoplasma (traduo!!) - Nucleotdeos - c. fosfrico + desoxirribose + base = nucleotdeo actico *cido desoxiadenlico - nucleotdeos RNA = ribose + fosfatos + base nitogenada (A, G, C, U) Obs.: uracila (U) substitui a timina (T)!!! - Ativao dos nucleotdeos de RNA - RNA-polimerase - adio a cada nucleotdeo de dois radicais fosfato extra, que combinamse com o nucleotdeo por ligaes fosfato de alta energia, derivados do ATP da clula. O processo de transcrio 1. incio: reconhecimento e ligao da RNA-polimerase ao promotor (sequncia de nucleotdeos no incio de cada fita de DNA) 2. desenrolamento e separao das 2 fitas de DNA 3. adio de de nucleotdeos cadeia de RNA em formao (por pontes de H e por clivagem de 2 dos 3 fosfatos pela RNA-polimerase) 4. fim: cdons de terminaoseparao da polimerase e do RNA formado da cadeia de DNA 5. liberao da cadeia de RNA recm-formada no nucleoplasmacitoplasma Tipos de RNA - RNA mensageiro: leva o RNA p/ o citoplasma. - RNA transportador: transporta aa. ativados p/ ribossomos, que sero usados na montagem da molc. de protena. - RNA ribossmico: forma as sub-unidades ribossomais (30S e 50S). RNA(m) Os cdons - complementaridade ao DNA correspondente

*cido desoxitimidlico *cido desoxiguanlico *cido desoxicitidlico

- 2 fitas frouxamente ligadas entre si por ligaes cruzadas fracas - A=T; GC (pontes de hidrognio)

- A maioria dos 20 aa. representada por + de 1 cdon - cdon de iniciao: AUG (metionina) - cdons de terminao: UAA, UAG, UGA RNA(t) Os anticdons - carregador: transporta aa. p/ os ribossomos, onde reconhecem um cdon especfico de RNA(m)protena em formao - cadeia de nucleotdeos com dobras - anticdon: o ligante do cdon

- as molc. de prot. esto em diferentes estgios em cada ribossomo - Obs.: um RNA(m) pode formar prot. em qualquer ribossomono h especificidade ribossomo-protena; o ribossomo apenas o local fsico no qual as reaes qumicas ocorrem. - Muitos ribossomos aderem ao RE - As extremidades iniciais de muitas protenas em formao possuem sequencias de aa. que se ligam a receptores especficos no RE e penetram na matriz endoplasmtica = RER - Passos qumicos da sntese de protenas

RNA(r) - constitui 60% do ribossomo - Formao dos Ribossomos - sntese e acmulo de RNA(r) no nuclolo com ligao a protenas ribossmicas, que condensam = subunidades ribossomais - transporte das subunidades ribossomais atravs dos poros da carioteca para o citoplasma. - montagem no citoplasma: 30S + 50S = ribossomo maduro e funcional Traduo RNA(m) + ribossomo = leitura - comeo: cdon de iniciao (AUG) - traduo: formao de protena -fim: cdon de terminao)protena liberada no citoplasma Polirribossomos - So ribossomos sucessivos agrupados que fazem a leitura do mesmo RNA(m).

1) Ativao de cada aa. (ATP+aa=AMPaa.) = complexo monofosfato de adenosina com o aminocido. 2) O aa. ativado com excesso de energia, combina-se com o RNA(t) especfico p/ formar o complexo aaRNA(t), com liberao de AMP. 3) O anticdon do RNA(t) se une ao cdon do RNA(m), alinhando o aa. na sequncia da protena. - enzima peptidiltransferase (do ribossomo) ligaes peptdicas - cadeia protena - processo requer + 2 lig. fosfato de alta energia - TOTAL = 4 lig. fosfato de alta energia p/ cada aa. adicionado cadeia de protenas. - Ligao Peptdica

- um radical (OH) removido do radical COOH do 1 aa. e um (H+) removido do grupo NH2 do outro aa, que se combinam e formam a H2O. - no aa. presena do on bipolar zwiterion - ligao peptdica ou amdica - n de lig. peptdicas = n de aa1. Sntese de outras subst. na cl. - sntese de lipdeos, glicogneo, purinas, pirimidinas, etc. Controle da funo do gene e da atividade bioqumica nas clulas - o grau de ativao dos genes deve ser controlado = feed back celular interno - Mtodos: # Regulao gentica controle do grau de ativao dos genes # Regulao enzimtica controle dos nveis da atividade enzimtica Regulao gentica - O Opron da clula e o controle da sntese bioqumica Funo do Promotor - Opron: uma sequncia de genes enfileirados no mesmo filamento de DNA cromossmico que controla a formao das enzimas necessrias sntese = genes estruturais

- promotor: grupo de nucleotdeos que se liga com a RNA-polimerase (alta afinidade) - Controle do Opron por uma Protena Repressora O Operador Repressor - Operador repressor: uma sequncia adicional de nucleotdeos na regio do promotor, onde uma protena reguladora (protena repressora) pode se unir e impedir a adeso da RNA-polimerase ao promotor, bloqueando a transcrio de genes do peron. - Controle do Opron por uma Protena Ativadora O Operador Ativador - uma regio vizinha frente do promotor, onde uma protena reguladora (protena ativadora) se une ao operador e favorece ligao da RNA-polimerase ao promotor, ativando o peron. - Controle de Feedback Negativo do Opron - a presena de uma quantidade crtica do produto sintetizado pode causar inibio por feedback (-) do opron, que responsvel pela sntese. - opron torna-se dormente - com [ ] do produto sintetizado, o opron volta a funcionar - Outros mecanismos de controle de transio pelo opron 1. gene regulador codifica prot. reguladora, que age como ativador ou repressor 2. rgulon controle de diversos oprons simultaneamente pelo mesmo regulador (que pode funcionar como ativador para uns e como repressor para outros).

3. controle da trancrio ao longo da fita, ao invs de no incio/ no RNA ao invs de no DNA/no citoplasma ao invs do ncleo 4. descompactao cromossmica Regulao Enzimtica - tambm controlada por feedback ( - ), que monitora e corrige as funes celulares quando necessrio. - Inibio enzimtica - inibio no-competitiva: alterao alostrico-conformacional - inibio competitiva: duas enzimas competem entre si ou enzima compete com uma droga pelo mesmo substrato * o substrato ter afinidade pelo ligante em [ ] - Ativao enzimtica Ex.: [ATP]AMP(c) ativao enzima fosforilaseclivagem glicognioglicose[ATP] AMP(c) = ativador Ex.: Quando purinas so formadas, elas inibem as enzimas necessrias sua formao, mas ativam as enzimas p/ formao de pirimidinas; e viceversa. Consequncia: quantidade igual das duas subst. na cl. a todo o momento. O sistema gentico-DNA tambm controla a reproduo celular - os genes controlam quando as clulas se dividiro para formar novas clulas - O Ciclo Celular - intrfase: perodo metabolismo (t=95%) - mitose: diviso celular ((t=5%) Obs.: medula ssea + rpido neurnio no divide!!! Replicao do DNA - ncleo: duplicao (replicao) do DNA cromossmico 1. Ambas as fitas (inteiras) de DNA, em cada cromossomo so duplicadas. 2. Formao do complexo enzimtico DNA-polimerase 3. DNA-ligase catalisa a ligao dos nucleotdeos (ligaes P de alta energia) 4. Formao de 2 novas fitas, DNA-ligase liga as extremidades das subunidades 5. Aps permanecerem ligadas s fitas-molde por pontes de H, as 2 novas fitas enrolam 6. Enzimas periodicamente cortam, giram e emendam cada hlice. - Reparo de DNA: # Leitura de Prova - onde houve pareamento de nucleotdeos inapropriados aos nucleotdeos da fita molde, enzimas especiais cortam as reas defeituosas e as substituem por nucleotdeos complementares adequados. # Mutao: erro transcricional - causa a formao de prot. anormal que substitui a prot. necessria - Proteo extra: cada genoma humano contm dois conjuntos separados de cromossomos com genes quase idnticos. Um gene funcional de cada par est quase sempre disponvel para o filho. Replicao cromossmica - As hlices de DNA no ncleo so empacotadas nos cromossomos - 2n=46 - os genes esto dispostos aos pares - cromossomo = DNA+histonas ( prot. com carga eltrica +, em forma de carretel, que enrolam pequenos segmentos de DNA) - As histonas garantem o empacotamento, impedindo a transcrio e a replicao do DNA - Obs.: algumas protenas reguladoras afrouxam esse empacotamento, permitindo que pequenos seguimentos transcrevam RNA - outras funcionam como ativadores, inibidores e/ou enzimas - Centrmero: une os dois cromossomos recm-formados - Cromtides: so os cromossomos duplicados, ainda aderidos Mitose

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- Centrolos - foram duplicados durante a interfase - no citoplasma - 9 estruturas tubulares paralelas em forma de cilindro - os dois centrolos de cada par formam ngulos retos entre si - centrossomo = par centrolos+material pericentriolar aderido - migrao p/ os plos da clula - formao das fibras do fuso e do ster - aparelho mittico = centrolos+fuso+ster - Prfase - formao do fuso - incio da condensao dos cromossomos - Prometfase - crescimento das fibras do ster - tbulos puxam as cromtides pelo centrmero em direo ao plo oposto - desaparecimento do nuclolo e da carioteca - Metfase - separao dos 2 ster - cromtides alinhadas na placa equatorial da clula Anfase - separao das cromtides-irms Telfase - os 2 conjuntos de cromossomos-filhos esto completamente separados - reaparecimento do nuclolo e da carioteca (novos) - a clula se acintura em duas metades entre os dois ncleos - formao de um anel contrtil de microfilamentos de actina e miosina - citocinese: 2 clulas-filhas (clones) Controle do crescimento e da reproduo celular - cluluas altamente diferenciadas como as nervosas e musculares estriadas no se dividem, exceto no perodo fetal. - fatores de crescimento: sangue/ tecidos - espao suficientemente adequado - crescimento celular em cultura cessa em meio excesso de secrees - Regulao do tamanho da clula - depende de quantidade de DNA que est funcionando no ncleo (replicao)

- Obs.: colchicinainibe a formao do fuso mittico (embora a replicao do DNA continue); DNA; V citoplasmtico; crescimento Diferenciao celular - alteraes fsicas e funcionais (embrio) - Ex.: clonagem - resulta no da perda de genes, mas da represso seletiva de diferentes oprons genticos - teoria do genes reprimidos: nunca mais funcionam - Ex.: corda-mesoderme primordial (organizador primrio) eixo mesodrmicosomitosrgos [formao por indues nos tecidos circundantes] Apoptose - morte celular programada - o n total de cls. controlado no apenas pela taxa de diviso celular, mas tambm pelo controle da taxa de morte celular. - processo envolve uma cascata proteoltica especfica que faz com que a cl. murche e descondense digesto por macrfago - Obs.: Necrose celular: a morte celular em conseqncia de uma leso aguda. Cls. geralmente incham e se rompem devido perda da integridade da m.p.. - As cls. necrticas espalham seus contedos causando inflamao e leso das cls. ao seu redor. # Importante!!! - Apoptose Necrose: Na apoptose, a morte celular ordenada, ocorre desmontagem e fagocitose da clula antes de qualquer vazamento de contedo e as clulas ao redor normalmente permanecem saudveis. Cncer - mutao ou ativao anormal de genes que controlam o crescimento e as mitoses (oncogenes) - antioncogenes: suprimem a ativao dos oncogenes especficos - a perda ou inativao de antioncogenes podecncer - sist. imune reconhece protenas anormais produzidas por clulas mutantes e forma Ac. ou linfcitos sensibilizados que destroem a cl. cancerosa = preveno # Fatores predisponentes: - radiao ionizante - subst. qumicas (carcingenos). Ex.: corante anilina, fumaa de cigarro - irritantes fsicos - tendncia hereditria - vrus - Caractersticas invasivas da clula cancerosa - crescimento exagerado (sem fatores de crescimento reguladores) - baixa coeso-adeso, sendo facilmente transportadas para os tecidos circunvizinhos. = metstases Ex.: leucemia - produo de fatores angiognicos vasos sanguneosnutriotumor - Porque as clulas cancerosas matam? - Pq o tecido canceroso compete com os tecidos normais pelos nutrientesdficit nutritivo nos tecidos normais. UNIDADE II CAP. 04 O Transporte de Substncias Atravs da Membrana Celular

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- Composio lquidos intra e extracelular - intra: Na+ K+ - extra: Na+ K+ Barreira lipdica e protenas de transporte da m.p.

- baseado no potencial de membrana Ex.: potencial de ao das fibras nervosas # Controle qumico ou por ligante - ligante + prot. canal - Ex.: canal de acetilcolina Estado aberto X estado fechado dos canais com controle - lei do tudo ou nada

- bicamada lipdicaimiscvelbarreira - protenas incrustadas nos lipdeos - permite entrada de subst. lipossolveis - protenas transportadoras (canais) transporte H2O, ons, molc. - permeabilidade seletiva - Disuso X transporte ativo # difuso: sem gasto de ATP (usa apenas a energia cintica da movimentao das partculas) # transporte ativo: com gasto de ATP

- Mtodo da fixao de placa (Patch-Clamp) p/ registrar a corrente que flui por cada canal

Difuso: [ - ] [ + ] - Difuso simples: depende da quantidade de subst. disponvel, da velocidade do mov. cintico, do n e tamanho das aberturas na m.p.. - Difuso facilitada: prot. transportadora (vaivm); ocorre: 1. pelos interstcios da bicamada lipdica (subst. lipossolvel) 2. pelos canais aquosos da m.p. - Difuso de subst. lipossolveis - lipossolubilidadedifuso - gases (O, N2, CO2) e lcool se difundem diretamente Canais proticos - vias tubulares por toda a extenso da m.p. - difuso simples de H2O e molc. hidrossolveis - passagem pelos canais dos poros das prot. - Caract. das protenas de canal: 1. Permeab. seletiva 2. Abertura e fechamento dos canais por comportas - Permeabilidade seletiva das protenas canais - prot. canal de sdiosuperfcie int. com carga ( - ) - as cargas ( - ) puxam os Na+ desidratados p/ dentro dos canais

- o fluxo de corrente registrado na placa diminuta de membrana que se fixa na ponta da pipeta. - por meio da [inica] e da voltagem atravs da m. p., podem-se determinar as caractersticas do transporte de um canal isolado e as propriedades de suas comportas. Difuso facilitada - difuso mediada por transportador - subst. se difude atravs da m.p. usando uma prot. transportadora (facilitadora). - a velocidade de difuso tende um mximo (Vmx) medida que a [ ] da subst. difusora aumenta.

- prot. canal de potssiosem carga, no h desidratao dos ons K+

- As comportas das protenas canais - controle da permeabilidade inica - abertura e fechamento controlada por # Variaes na voltagem

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- Se um potencial eltrico for aplicado atravs da membrana, a carga eltrica dos ons faz com que eles se movam, mesmo que no exista diferena de concentrao.

- baseado na ddp (ou fora eletromotriz) inica - Equao de Nernst: vlida p/ ons uivalentes 37C (temperatura do corpo humano) Ex.: Na+

F.E.M. = (milivolts) - Presso Ex.: capilar Pint > 20 vezes Pext

- P exercida passagem de subst.

Osmose: difuso efetiva de gua - atravs da membrana das hemcias (V= 100XVclula/seg) - movimento efetivo em C.N. = 0 (zero) Vclula = cte. - Osmose: movimento por diferena de [gua]

- como a ligao do receptor fraca, a movimentao trmica da molc. ligada faz com que esta se separe e seja liberada no lado oposto da m.p.. - Ex.: transporte de glicose e aa. Obs.: a insulina pode aumentar de 10 a 20 vezes a velocidade de difuso facilitada da glicose. - A velocidade de difuso facilitada limitada devido ao tempo perdido na mudana conformacional da protena carregadora e de recepo da subst. ligada na mesma. Fatores que afetam a velocidade de difuso - velocidade efetiva direo adequada -[ ] - membrana seletivamente permevel - Passagem de solvente do meio [ ] p/ o meio + [ ] - Presso Osmtica - a quantidade exata da presso para interromper a osmose.

- a velocidade proporcional [ ] externa menos [ ] interna - ou difuso efetiva (Cext. Cint.) - ddp - Potencial de Membrana (ou Potencial de Nernst)

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- Quando a diferena entre os nveis dos lquidos for mxima, a presso osmtica ser mxima. - Influncia do N de partculas - determina a presso osmtica (no a massa!) - cada partcula exerce a mesma quantidade de presso sobre a membrana, independente do tamanho, pois possuem a mesma energia cintica. - fator: molaridade - Osmololidade - osmol: unidade p/ representar a [ ] de uma soluo em termos do N de partculas. - 1 osmol de soluto dissolvido em cada Kg de gua osmolaridade = 1 osmol/Kg - Ex.: glicose (M = 180g/mol) 1 osmol - Ex.: NaCl (M=58,5g/mol) 2 osmis - osmolaridade nos lquidos intra e extracelular = 300 miliosmis/Kg gua - Relao entre osmolalidade e presso osmtica - corpo (37C) 1 miliosmol = 19,3mmHg - Posmtica (corporal) 5500mmHg - Osmolaridade - a cocentrao osmolar expressa em osmis por litro de soluo m (em fisiologia, considera-se a molalidade igual molaridade) Transporte Ativo - transporte de molculas (aucares, aa.) e ons (Na+, K+, Ca2+, Cl, ferro, hidrognio, urato) - contra o gradiente de [ ], eltrico ou de presso - envolve gasto de energia - do meio [ ] p/ o meio + [ ] - Transporte ativo primrio e secundrio - de acordo com a fonte de energia p/ causar o transporte - T.A. 1: energia deriva da degradao do ATP ou de componentes com fosfatos de alta energia - T.A. 2: energia derivada de [ inicas] de subst. moleculares secundrias ou inicas, entre os dois lados da m.p. - Protenas transportadorastransferncia de energia p/ subst. transportada p/ mov-la contra o gradiente eletroqumico. Transporte Ativo Primrio - Bomba de Sdio-Potssio - bombeia ons Na+ p/ fora e ons K+ p/ dentro - estabelece [ ] celular e voltagem eltrica negativa dentro da clula Ex.: conduo impulso nervoso

- Prot. transportadora: complexo de duas prot. globulares separadas (subunidade maior ou e subunidade menor ou ) - Sububidade : 3 receptores p/ a ligao de Na+(poro externa atividade ATPase) e 2 p/ ligao K+(poro iterna) - Subunidade : talvez fixe o complexo protico m.p. funo desconhecida - A forma fosforilada da bomba de Na+-K+ pode doar seu fosfato para o ADP, p/ produzir ATP, ou usar energia para mudar sua estrutura conformacional e bombear Na+ p/ fora e K+ p/ dentro. - Importncia da bomba de Na+-K+ - controle do volume celularevita turgecncia e lise - 3 Na+ p/ fora e 2 K+ p/ dentro. - Natureza eletrognica da bomba de Na+-K+ - na realidade, apenas uma carga (+) transportada do interior da clula p/ o exterior, a cada ciclo da bomba. - meio extra (+) - meio intra () - bombeamento eletrognicoproduz potencial eltrico atravs da m.p. - Transporte Ativo Primrio dos ons Ca2+ - bomba de clcio - meio extra (+) - meio intra () - h 2 bombas de clcio: uma transporta Ca2+ p/ fora e a outra bombeia ons Ca2+ p/ dentro de uma ou mais organelas vesiculares (Ex.: retculo sarcoplasmtico das cls. musculares e mitocndrias de todas as cls.) - enzima ATPase: cliva ATP - Transporte Ativo Primrio de ons H+ - glndulas gstricas do estmago e tbulos distais finais e ductos coletores corticais dos rins. - cls. parietais das glands. gstricas secreo de HCl - cls. intercaladas especiais dos tbulos renais secreo de H+ do sangue p/ a urina (eliminao do excesso de H+ dos lquidos corporais) - Energtica do Transporte Ativo Primrio - A energia necessria p/ transportar ativamente uma subst. atravs da m.p. proporcional ao logaritmo do grau de [ ] da subst.

E=

(cal/osmol)

Transporte Ativo Secundrio Co-transporte e Contratransporte - reservatrio de energia da bomba de Na+ - Co-transporte: o transporte ativo no qual a reserva de energia de difuso da bomba de Na+ do meio extra empurra outras subst. junto com o sdio p/ o meio intra. (por gradiente de energia) # Transportador: uma protena em que h local p/ ligao p/ o Na+ e p/ a subst. a ser co-transportada. - Contratransporte: o transporte ativo no qual o excesso de Na+ do meio extra garante a ligao do Na+ ao transportador (meio extra) e de uma subst. do meio intra ao mesmo transportador, transportando-a p/ fora. - Co-transporte de glicose e aa. junto com o Na+

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- Propriedade especial do transportador: a alterao conformacional p/ permitir que o sdio se movimente p/ o interior no ocorre at que a molcula de glicose tambm se ligue. - O co-transporte simultneo e automtico. - Ocorre: trato intestinal e tbulos renais (absorosangue) * O co-transporte entre sdio e aa., se d da mesma maneira, contudo o que ocorre o transporte de cada um dos subgrupos de aa. com caractersticas moleculares especficas por um conjunto de diferentes protenas transportadoras de aa. * Tambm h co-transporte de ons cloreto, iodo, ferro e urato. - Contratransporte de Na+, e ons Ca2+ e H+ - transporte na direo oposta do on primrio - Em quase todas as m.p.: Contratransporte Na+-Ca2+ - Tbulos proximais (rins): Contratransporte Na+-H+ - O contratransporte transporta uma quantidade muito grande de ons sdio e hidrognio, mas no superior bomba de sdio e de prtons (H+). Transporte Ativo atravs das camadas celulares - Ocorre: epitlios intestinal, tubular renal, de todas as glndulas excrinas, vescula biliar, membrana do plexo coride do crebro e em outras membranas. - transporte ativo atravs da m.p. de um lado das cls. transportadoras + difuso simples/ou facilitada na m.p. no lado oposto da cel.

- o oposto ocoore com o Na+ ddd = 61 milivolts (meio intra) - a U das membranas instantnea - Potencial de Nernst - o nvel do potencial de difuso em toda a m. p. que se ope exatamente ao potencial de difuso efetiva (p/ ons) - definido pela relao entre o potencial de difuso e a diferena de concentrao.

F.E.M. = (milivolts) - Quanto maior a proporo entre as [ ], maior ser a tendncia p/ que o on se difunda em uma direo e maior o potencial de Nernst p/ evitar difuso efetiva adicional. - Sinal do potencial de Nernst *on () dentro fora = sinal (+) *on (+) dentro fora = sinal () Ex.: [K+] intra = 10[K+] extra F.E.M. = 61log10 F.E.M= 61x1 = 61 milivolts (meio intra) - Clculo do potencial de difuso quando a m.p. permevel a vrios ons diferentes - o potencial que se desenvolve vai depender de 3 fatores: 1. Polaridade das cargas eltricas de cada on 2. Permeabilidade da m.p. (P). 3. Concentraes (C) dos ons nos lados iterno (i) e externo (e) # Equao de Goldman-Hodgkin-Katz Ex.: Calcule o potencial de membrana do lado interno quando dois ons positivos univalentes, sdio (Na+) e potssio (K+) e um on univalente

- borda em escova permevel tanto aos ons Na+ como H2O - nas membranas basais e laterais da cel. , os ons Na+ so ativamente transportados p/ o lquido extracelular dos T.C. circundantes e p/ o sangue - criado um forte gradiente de [ ] osmose da H2O - Ex.: absoro de nutrientes, ons, e outras subst. pelo intestino Ex.: filtrao glomerular CAP. 05. Potenciais de Membrana e Potenciais de Ao - Potenciais eltricos esto presentes em todas as m.p. do corpo - Principalmente: cls. nervosas e dos mm. - atividade eltrica: repouso X ao (= atividade) Potenciais de membrana causados pela difuso - Potencial de difuso - causado pela [ ] dos dois lados da m.p. - devido ao dficit de cargas externas no balano Na+-K+, ons K+ se difundem p/ o meio extra, levando cargas (+) = eletropositividade ext. e eletronegatividade int.. - em 1 milisegundo ddd = 94 milivolts (meio extra) potencial de difuso bloqueio da difuso de K+ p/ o meio extra

F.E.M.
negativo (Cl) esto envolvidos - Um gradiente positivo de [inica] de dentro para fora da m.p. causa eletronegatividade do lado de dentro da m.p. e vice-versa. - Rpidas alteraes da permeabilidade do sdio e do potssio so primariamente responsveis pela transmisso de sinais nos nervos, j que as alteraes nos canais de cloreto no alteram significantemente durante o processo. Medida do Potencial de Membrana

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- unicamente por difuso dos ons potssio - potencial de repouso dentro da fibra = 94 milivolts - Contribuio da difuso do sdio atravs da membrana nervosa - potencial de membrana causado pela difuso de ambos os ons - enquanto o eletrodo est do lado externo da membrana, V=0 (potencial do lquido extracelular) - na camada do dipolo eltrico V=90 milivolts (potencial de repouso) - quando passa atravs da m.p. p/ o lado oposto da fibra, V=0 (novamente!!!)

- difuso mnima pelos canais de extravasamento de Na+-K+ - potencial de repouso dentro da fibra = + 61 milivolts - p/ o K+ ,V= 94 milivolts - logo, como os ons interagem entre si e qual ser o potencial resultante? - os ons interagem atravs da difuso e distribuio das cargas eltricas dentro e fora da m.p., como o K+ 100 vezes mais permevel Vresultante = 86 milivolts (predominando proximidade ao V do K+). - Contribuio da bomba de Na+-K+

- Basta um n pequeno de ons (+) mover-se de fora p/ dentro, que o potencial se inverte at um mximo de +35 milivolts, causado sinais nervosos (em milhionsimos de segundos) Potencial de Repouso - Ausncia de sinais nervosos - V = 90 milivolts (dentro da fibra) - Transporte Ativo dos ons sdio e potssio atravs da m.p. A Bomba de Sdio-Potssio (Na+-K+) - bomba eletrognica (mais cargas positivas so transportadas p/ fora que p/ dentro) = dficit real de ons dentropotencial negativo - Gradientes: # Na+ (externo) = 142 mEq/L # Na+ (interno) = 14 mEq/L # K+(externo) = 4 mEq/L # K+ (interno) = 140 mEq/L - Propores: # Na+ (externo)/ Na+ (interno) = 0,1 # K+(externo)/ K+ (interno) = 35,0 - Extravasamento do K+ e do Na+ atravs da mp. - atravs do canal de extravazamento de potssio-sdio (Na+-K+) - os canais so muito mais permeveis ao K+ que ao Na+potencial membrana!!! Origem do potencial de repouso normal da membrana

- devido sada de 3 Na+ e entrada de 2 K+ - contribui adicionalmente p/ o potencial de repouso: V = 4 milivolts (no lado interno) - Vmembrana efetivo = 864=90mV Potencial de ao dos nervos - os sinais nervosos so transmitidos por potenciais de ao - so rpidas alteraes do potencial de membrana que se propagam com grande velocidade por toda a membrana da fibra nervosa. - ()(+)() - o potencial de ao se desloca ao longo da fibra nervosa at sua extremidade final - incio: transferncia de cargas (+) p/ o interior da fibra - fim: retorno das cargas (+) p/ o exterior

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- de 90 a +35mV: abertos (devido mudana conformacional na protena) estado ativado permeabilidade Na+polarizao - de +35 a 90mV: fechados estado inativado (lfechamento lento/demorado!!!) repolarizao - Obs.: a comporta inativada s vai reabrir quando o Vmembrana Vrepousono possvel p/ o canal de sdio voltar a abrir sem que a fibra nervosa seja primeiro repolarizada. - Canal de potssio regulado por voltagem e sua ativao

- repouso: comporta fechada - de 90mV a 0: comporta aberta - a maioria comea a se abrir no momento em que os canais de sdio comeam a se fechar devido sua inativao velocidade repolarizao - O Grampo da Voltagem - Mtodo de pesquisa p/ medir o efeito da voltagem sobre a abertura e o fechamento dos canais controlados por voltagem - Hodgkin e Huxley

- Estgio de Repouso - o potencial de repouso da membrana, antes do potencial de ao - membrana est polarizada - Vmembrana = 90mV - Estgio de Despolarizao - difuso de ons sdio (excesso) p/ o interior do axnio - o Vmembrana ultrapassa (overshoot) rapidamente o nvel 0 (zero) e se torna positivo - Estgio de Repolarizao - fechamento dos canais de sdio e abertura dos canais de potssio mais que o normal - restabelecimento do Vmembrana de repouso (negativo) Canais de sdio e de potssio regulados por voltagem - Canal de sdio regulado por voltagemdespolarizao e repolarizao - Canal de potssio regulado por voltagemrapidez da repolarizao - Esses dois canais regulados pela voltagem atuam de forma adicional, com a bomba de Na+-K+ e com os canais de extravasamento de Na+-K+. - Canal de sdio regulado por voltagem Ativao e Inativao do Canal

- osciloscpiomtodo de fixao da voltagemeletrodos - outra maneira de estudar os canais: * mtodo da tetrodotoxina/ tetraetilamniobloqueio dos canais de sdio e do potssio, respectivamente

- Quando o Vmembrana repentinamente alterado, a condutncia dos canais alterada. Eventos causadores do potencial de ao

- 1 comporta de ativao (ext.) e 1 comporta de inativao (int.). - 90mV: fechados estado de repouso

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- um Vao provocado em qualquer parte de uma membrana excitvel, em geral excita as pores adjacentes dessa membrana.

- alteraes na condutncia da membrana p/ os ons sdio e potssio. - inicio: sada de K+. - durante: entrada de Na+. Obs.: a proporo entre as condutncia de sdio e de potssio aumenta + de 1000X muito mais ons sdio fluem p/ o interior da fibra do que ons potssio p/ o exterior (durante o incio Vao) - fim: predomnio da condutncia de potssio o Vao retorna ao seu nvel basal Os papis de outros ons no potencial de ao - nions negativos impermeantes no interior do axnio - no passam pelos canais de membrana - nions de prot. moleculares, de compostos orgnicos de fosfato, compostos de sulfato, etc - qualquer ons (+)ons impermeantes negativos dentro fibra (). - ons clcio - bomba de clcio - existem tbm canais da clcio regulados pela voltagem ou canais de Ca2+-Na+, , pois quando se abrem, tbm permitem passagem de ons Na+. - ativao muitssimo lenta - numerosos nos mm. cardaco e liso - Permeabilidade aumentada dos canais de sdio quando existe dficit de ons clcio - nessas condies, os canais de sdio se abrem por u pequeno aumento no Vmembrana. - fibra nervosa fica muito excitvel - Ca2+=descarga espontnea em nn. perifricostetania muscular (pode ser letal se houver contrao tetnica dos mm. respiratrios) Incio do Potencial de Ao - Um ciclo vicioso de feedback positivo abre os canais de sdio - caso ocorra evento capaz de perturbar o potencial de repouso, a prpria voltagem crescente causa a abertura dos canais de sdio. - influxo rpido Na+Vmembranaabertura de canais regulados por voltagemfluxo Na+ p/ o interior da fibra - Uma vez que esse feedback (+) seja suficientemente intensoabertura de todos os canais de Na+ regulados por voltagem - em outra frao de milissegundo, o Vmembrana fechamento dos canais de sdio e abertura dos canais de potssio Vao termina - Limiar p/ incio do potencial de ao - o Vao s ocorre se o aumento abrupto inicial do Vmembrana for suficiente p/ gerar o ciclo vicioso do feedback (+). - Quando n Na+ que entram > K+ que saem - limiar p/ estimulao: V= 65mV Propagao do Potencial de Ao

- as setas mostram o circuito local do fluxo de corrente - em C e D: abertura dos canais de sdio - o explosivo Vao se alastra - impulso nervoso ou muscular: a transmisso do processo de despolarizao por uma fibra nervosa ou muscular. - Direo da propagao do Vao - multidirecional p/ longe do estmulo mesmo por todas as ramificaes da fibra nervosa at que toda a membrana tenha sido despolarizada. - Princpio do Tudo ou Nada - o Vao ou se propaga sob condies adequadas ou no se propaga de jeito nenhum. - ocasionalmente o Vao atinge uma regio da membrana que no gera voltagem suficiente p/ estimular a rea seguinte propagao da despolarizao interrompida Obs.: fator de segurana da propagao: a proporo entre o Vao e o limiar de excitao deve ser sempre maior que 1. Restabelecimento dos gradientes inicos do sdio e do potssio aps o trmino do potencial de ao A importncia do Metabolismo Energtico - os ons sdio que se difundiram p/ o int. da cel. durante o Vao e os ons potssio que se difundiram p/ o exterior devem retornar aos seus estados originais pela bomba de Na+-K+. - recarga da fibra nervosa = gasto ATP

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- a fibra nervosa produz excesso de calor durante a recarga O plat em alguns potenciais de ao - em alguns casos a membrana estimulada no repolariza -mo potencial permanece em um plat perto do pico do potencial em ponta (spike) e somente depois se inicia a repolarizao.

- perto da repolarizao: permeabilidade ao K+(observe a curva de condutncia do K+) sada de muito K+ negatividade interna excessiva potencial de membrana deslocado p/ potencial de Nernst + prximo p/ o K+ = hiperpolarizaot 1s - enquanto durar o estado de hiperpolarizao a auto-reexcitao no vai ocorrer - a condutncia excessiva do potssio gradualmente desaparece depois que cada Vao terminaVmembrana aumenta de novo at o limiar de excitao = novo Vao e repetio do processo Caractersticas especiais da transmisso dos sinais nos troncos nervosos - Fibras nervosas # Amielnicas: delgadas/ 2x + (maioria)

- o plat prolonga muito o tempo de repolarizao Ex.: contrao mm. corao (0,2 a 0,3s) - plat ocorre devido aos canais de sdio (rpidos) e de clcio-sdio e de potssio (lentos) regulados por voltagem - retardo do Vmembrana a seu valor negativo normal (V=90 milivolts) Ritmicidade de alguns tecidos excitveis descarga repetitiva - fenmeno espontneo - no corao, mm. lisos, S.N.C. (neurnios) - causam: batimento rtmico do corao, peristaltismo rtmico intestinal e eventos neuronais (Ex.: controle rtmico da respirao) - p/ ocorrer descarga, o limiar de excitabilidade dos tec. condutores deve ser reduzido - Ex.: soluo veratrina ou Ca2+: descarga repetitiva mm. esquelticos permeabilidade da membrana ao Na+ - O processo de reexcitao necessrio p/ a ritmicidade espontnea - permeabilidade da membrana ao Na+ e ao Ca2+ despolarizao - Obs.: Vrepouso no centro de controle do ritmo cardaco = 60 a 70mV canais de Na+ e Ca2+ levemente abertos!!!

# Mielnicas: calibrosas/ x

- Composio: axnio + axoplasma + bainha de mielina + nodos de Ranvier - Cls. de Schwann: produo de mielina 1. A membrana da Cl. de Schwann envolve o axnio 2. As Cls. de Schwann giram em torno do axniomembranas esfingomielina - Funo da mielina: isolante eltrico e reduo do fluxo inico # Nodo de Ranvier - rea desmielinizada - permite fluxo inico - conduo saltatria - ocorrncia exclusiva de potenciais de ao (de nodo a nodo)

Conseqncia: 1. Entrada de Na+ e Ca2+ 2. voltagem da m.p. na direo (+) 3. entrada de mais os 4. permeabilidade = potencial de ao gerado!!! 5. repolarizao - Aps outro retardo de milissegundos ou segundos, a excitabilidade espontnea causa nova despolarizao e novo Vao - ciclo ininterrupto = excitao rtmica auto-induzida dos tec. excitveis

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- A corrente eltrica flui pelo lquido que circunda a bainha de mielina e pelo axoplasma (dentro do axnio) - Importncia da conduo saltatria: - velocidade da transmisso nervosa (pula as despolarizaes) - conservao de energia p/ o axnio (perda de ons e metabolismo) - Velocidade da conduo nas fibras nervosas - de 0,25m/s (fibras amielnicas) a 100m/s (fibras mielnicas) Excitao O Processo de Gerao do Potencial de Ao # Fatores que favorecem a abertura regnerativa automtica dos canais de sdio: - distrbio mecnico da m.p. - efeitos qumicos da m.p. - passagem de corrente eltrica atravs da m.p. # Exs.: - presso mecnica p/ excitar as terminaes sensoriais nervosas na pele - ativao de neurotransmissores - contrao muscular - Excitao da fibra por eletrodo metlico (q<0) - eletrodos aplicados na superfcie do m. ou do n. - um com q>0 e outro com q<0 - a membrana excitvel estimulada no eletrodo negativo - como as cargas negativas extras injetadas no meio extra diminuem bruscamene a d.d.p., os canais de sdio regulados por voltagem se abremexcitaopotencial de ao - j as cargas positivas depositadas fazem com que a d.d.p aumente bruscamente entre os meios extra e intra excitao hiperpolarizao - O limiar p/ excitao e o Potencial Local Agudo - um estmulo negativo fraco pode no ser suficiente p/ excitar a fibra (ponto A)

- canais Na+ e Ca2+ ficam inativos - mesmo com excitaocomportas de inativao fechadas - reabertura das comportas s ocorre com ou Vrepouso. - Perodo Refratrio Absoluto: o perodo o qual o segundo potencial de ao no pode ser produzido, mesmo com estmulo muito intenso. - = 1/500 s, logo, 2500 impulsos/s (fibras mielinizadas) Inibio da Excitabilidade Estabilizadores e Anestsicos Locais - fatores estabilizadores da membrana - Ex.: alta [Ca2+] no lquido extracelularpermeabilidade Na+ excitabilidade da m.p. - Anestsicos Locais - procana e tetracana - atuam diretamente sobre as comportas de ativao dos canais de Na+ excitabilidade da m.p. - intensidade do potencial de ao p/ o limiar da excitabilidade (fator de segurana<1) impulsos nervosos deixam de passar pelos nn. anestesiados Registros dos Potenciais de Membrana e dos Potenciais de Ao - Osciloscpio de raios catdicos

- canho de eltron + tela fluorescente + conjunto de placas carregadas - Obs.: artefato do estmulopotencial de ao

- ponto B: estmulo maior, mais intensidade no suficiente - contudo houve alterao no Vmembrana devido esses estmulos fracosalteraes locais = potenciais locais agudos - potenciais sublimiares agudosquando deixam de desencadear um Vao. - ponto C: estmulo fortepotencial atingiu um nvel limiar mas o Vao ocorre apenas por um perodo latente - ponto D: estmulo + fortepotencial agudo local intensoVao ocorre em menos tempo do que o perodo latente - Concluso: estmulos fracos causam alterao local do Vmembrana, mas a amplitude do potencial local deve aumentar at o nvel limiar p/ que o potencial de ao seja produzido. Perodo Refratrio - aps o potencial de ao - durante o qual um novo estmulo no pode ser evocado

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