Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 44, n. 3, jul./set.

, 2008

Presena de excipientes com potencial para induo de reaes adversas em medicamentos comercializados no Brasil
Antonio Vinicios Alves da Silva, Said Gonalves da Cruz Fonseca, Paulo Srgio Dourado Arrais, Eudiana Vale Francelino*
Departamento de Farmcia, Curso de Farmcia, Universidade Federal do Cear

*Correspondncia: E. V. Francelino Departamento de Farmcia Curso de Farmcia Universidade Federal do Cear Rua Capito Francisco Pedro, 1210 60431-327 Fortaleza CE, Brasil E-mail: ceface@ufc.br

Os excipientes farmacuticos podem ser os responsveis por inmeras Reaes Adversas a Medicamentos (RAM). O objetivo do trabalho foi identificar a presena de possveis excipientes indutores de RAM em medicamentos comercializados no Brasil. Foram listados os 12 produtos mais vendidos no mercado brasileiro para anlise. A deteco dos excipientes ocorreu a partir da consulta composio da frmula farmacutica dos produtos, realizada de Agosto a Setembro/04, no Dicionrio de Especialidades Farmacuticas, sites SAC do laboratrio produtor, e ficha tcnica disponvel no site da ANVISA. A identificao dos excipientes, possveis causadores de RAM, foi realizada a partir de consulta literatura. Foram identificadas 35 apresentaes farmacuticas, 26 classificadas como medicamentos de venda livre (71,4%) e 15 de uso peditrico (42,8%). Entre os excipientes identificados (n=100), nove eram possveis causadores de RAM: metilparabeno, propilparabeno, corante amarelo tartrazina, bissulfito de sdio, benzoato de sdio, lactose, cloreto de benzalcnio, sorbitol e lcool benzlico, sendo identificados em sete apresentaes de uso peditrico (18,9%) e doze de venda livre (32,4%). Os resultados demonstram a necessidade de maior ateno por parte dos profissionais de sade, dos usurios de medicamentos e da avaliao pelos sistemas de farmacovigilncia, da presena de excipientes como possveis indutores de RAM.

Unitermos Medicamentos/reao adversa Excipiente farmacutico Farmacovigilncia Conservantes farmacuticos

INTRODUO
Os frmacos raras vezes so administrados isoladamente, eles fazem parte de uma formulao combinada com um ou mais agentes no medicinais com funes de solubilizar, suspender, espessar, diluir, emulsificar, estabi-

lizar, conservar, colorir, flavorizar e possibilitar a obteno de formas farmacuticas estveis, eficazes e atraentes. Com o uso seletivo desses agentes no medicinais, denominados excipientes farmacuticos, resultam formas farmacuticas de vrios tipos (Ansel et al., 2000). Os excipientes farmacuticos foram apontados por

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Napke (2004) como sendo os responsveis por inmeras reaes adversas ligadas a medicamentos, um problema importante que segundo o autor no est sendo abordado de forma adequada no momento das avaliaes de casos suspeitos de Reaes Adversas a Medicamentos (RAM). A relao existente entre excipientes e reaes adversas foi descrita por Buck (1996), Kumar et al. (1996, 1993) e Yang (1985), que identificaram alguns destes excipientes de risco. Este fato e a ausncia de estudos no Pas justificam a necessidade de se conhecer que excipientes esto presentes em formulaes farmacuticas disponveis no mercado farmacutico nacional. O objetivo do presente estudo foi identificar a presena de possveis excipientes indutores de reao adversa presentes em medicamentos comercializados no Brasil.

A consulta bibliogrfica para a coleta de informao sobre as formas e composies farmacuticas dos produtos selecionados foi realizada de Agosto a Setembro/04, sendo utilizadas para essa etapa as seguintes fontes de informao: Dicionrio de Especialidades Farmacuticas (2004), sites e Servio de Atendimento ao Cliente (SAC) dos fabricantes e ficha tcnica do produto disponvel no site da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Na Tabela II, podem-se observar alguns dos excipientes farmacuticos citados por Buck (1996) e relacionados como possveis causadores de reao adversa. Os mesmos foram selecionados para essa pesquisa a partir da identificao de suas presenas nas frmulas farmacuticas dos produtos pesquisados.

RESULTADOS
Os 12 produtos pesquisados apresentaram 35 apresentaes farmacuticas distribudas nas seguintes formas farmacuticas (Tabela I): comprimidos (n=7); suspenso oral (n=2); drgeas (n=2); gotas (n=7); supositrio (n=1); ampola (n=2); emulgel (n=1); aerosol (n=1); comprimido efervescente (n=3); bisnaga (n=1); cpsula (n=1); pastilha (n=1); soluo nasal (n=2); ungento (n=1); comprimido dispersvel (n=1); comprimido mastigvel (n=1) e soluo oral (n=1). Dessas apresentaes, 25 so classificadas como medicamentos de venda livre (71,43%) e 15 de uso peditrico (42,8%), sendo 9 (60%) dessas ltimas, de venda livre. Quanto fonte pesquisada, a formulao farmacutica de nove produtos foi encontrada apenas nos sites e Servios de Atendimento ao Cliente (SAC) dos laboratrios B e H. Das 35 apresentaes pesquisadas, em duas no foi possvel identificar os excipientes pelas fontes de informao sobre o medicamento propostas na pesquisa, mas, no restante das apresentaes (N=33), 100 excipientes foram identificados. Destes, nove excipientes foram considerados como possveis causadores de reao adversa, distribudos em sete apresentaes de uso peditrico (18,9%) e doze de venda livre (32,4%) (Tabela III). Sua distribuio foi a seguinte: duas continham metilparabeno, duas propilparabeno, duas corante amarelo tartrazina, duas bissulfito de sdio, quatro benzoato de sdio, duas lactose, duas cloreto de benzalcnio, cinco sorbitol e um lcool benzlico. Em algumas situaes, o produto apresentava a presena de dois ou trs excipientes de risco. Em relao descrio das concentraes dos componentes da frmula, nenhuma quantidade dos excipientes identificados foi descrita nas bulas, sites, ou referida pelos informantes dos SAC dos produtores, no sendo possvel verificar se esto dentro dos limites normalmente usados e/ou permitidos.

MATERIAL E MTODOS
Trata-se de um estudo descritivo, realizado no Centro de Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), pertencente ao Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) do Departamento de Farmcia da Universidade Federal do Cear. Inicialmente, realizou-se levantamento em literatura nacional e internacional para a identificao dos excipientes de maneira geral e dos possveis causadores de efeitos indesejveis e seus riscos sade da populao. No mercado farmacutico nacional, existe um grande nmero de produtos registrados, portanto optou-se por centralizar a pesquisa entre os de maior venda. Para tanto, foi utilizada como referncia, a lista de medicamentos com maior ndice de vendas no Brasil, no perodo de novembro/02 a novembro/03, segundo o International Market Service (IMS, Brasil, 2003), de onde foram selecionados os 12 produtos mais vendidos. A respectiva amostra de especialidades farmacuticas representou 5,75% do valor monetrio total em vendas (US$ 273.563.312,00; valor do dlar na poca R$ 2,54) e 9,37% das unidades farmacuticas vendidas no mercado brasileiro no perodo do estudo. A distribuio dos 12 produtos pode ser vista no Quadro 1, por ordem decrescente de vendas e pelo nome genrico, o qual foi associado ao cdigo do laboratrio fabricante expresso por letras do alfabeto (A, B, C, D, E, F, G, H e I). Essa codificao foi adotada para evitar que profissionais e consumidores fiquem sugestionados a alguma mudana de uso do medicamento referido, sem prvia consulta ao prescritor e evitar que as empresas se sintam lesadas com a exposio do nome comercial do produto. Os 12 produtos mais vendidos correspondiam a 35 apresentaes farmacuticas.

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TABELA I Lista dos medicamentos mais comercializados no Brasil, formas e apresentaes farmacuticas existentes e laboratrio fabricante Medicamentos Diclofenaco de potssio Dipirona + cafena + mucato de isometepteno Dipirona Paracetamol Retinol + colecalciferol + xido de zinco Vitamina C Forma/Apresentao farmacutica Suspenso oral; Drgeas; Gotas; Supositrio; Ampola; Comprimido dispersvel; Emulgel; Aerosol. Drgeas; Gotas Comprimido; Gotas (500 mg/mL) e soluo oral (50 mg/mL). Comprimido (500 mg e 750 mg); Gotas; Lquido em suspenso; Comprimido mastigvel. Bisnaga Comprimido efervescente sabor laranja; sabor limo e sabor laranjaadoado com aspartame; Gotas; Cpsulas; Pastilhas. Comprimido; Gotas; Ampola. Comprimido (3 mg e 6 mg) Soluo nasal Soluo nasal Comprimido; gotas. Ungento Laboratrio fabricante G C E F B H D H I I A B

Dipirona sdica + butilbrometo de escopolamina Bromazepam Cloridrato de nafazolina + cloreto de benzalcnio + cloreto de sdio Cloreto de benzalcnio + cloreto de sdio Dimeticona Mentol + cnfora + leo de eucalipto

TABELA II Excipientes farmacuticos identificados como possveis causadores de reao adversa, segundo sua funo na frmula farmacutica Excipientes (1) Metilparabeno (2) Propilparabeno (3) Corante FD& C amarelo n5 (tartrazina) (4) Bissulfito de sdio Obs: Sulfitos em geral (5) Benzoato de sdio (6) Lactose (7) Cloreto de benzalcnio (8) Sorbitol (9) lcool benzlico Fonte: Adaptado de Buck (1996). Funo Conservante antifngico Conservante antifngico Corante Antioxidante Conservante antifngico Edulcorante Conservante antimicrobiano, tensoativo Edulcorante, umectante Conservante antimicrobiano

DISCUSSO
O estudo detectou a presena de nove excipientes de risco entre as 35 apresentaes farmacuticas analisadas. Entre alguns produtos verificou-se a existncia de dois ou trs excipientes de risco, o que pode aumentar a chance de ocorrncia de uma RA. Isso demonstra que h um risco real de exposio da populao aos excipientes com potencial

para induo de RAM. A preocupao ainda maior se considerarmos que boa parte destes produtos so formulaes peditricas e de venda livre. Este fato deve ser levado em considerao pelos prescritores, na hora de escolher o medicamento para seu paciente, e pelos responsveis em analisar a relao de causalidade entre o medicamento e a reao adversa suspeita, nos Centros de Farmacovigilncia, pois podem incorrer no erro de imputar a causa da reao ao frmaco ao invs do excipiente.

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TABELA III - Lista de produtos analisados por ordem de vendas, forma/apresentao, categoria de vendas, restrio para faixa etria e excipiente (s) de risco identificado(s)
Produto (Laboratrio) Diclofenaco de potssio (G) Diclofenaco de potssio (G) Dipirona 500 mg/mL (E) Dipirona 50 mg/mL (E) Paracetamol (F) Forma/Apresentao Suspenso Injetvel Gotas Soluo oral Gotas Categoria deVenda Prescrio mdica Prescrio mdica Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Venda livre Prescrio mdica Venda livre Venda livre Venda livre Restrio para faixa etria Peditrico Adulto Adulto Peditrico Peditrico Adulto Peditrico Peditrico Adulto Adulto Adulto Adulto Adulto Peditrico Peditrico Excipiente de risco identificado MetilparabenoPropilparabeno/ sorbitol lcool benzlico Tartrazina Bissulfito de sdio Benzoato de sdio Tartrazina Benzoato de sdio Bissulfito de sdio Benzoato de sdio / sorbitol Benzoato de sdio / sorbitol Sorbitol Sorbitol Lactose Lactose Cloreto de benzalcnio Cloreto de benzalcnio Metilparabeno Propilparabeno

Paracetamol 500 mg (F) Comprimido Paracetamol beb (F) Gotas Paracetamol (F) Suspenso Vitamina C (H) Comprimido efervescente Vitamina C (H) Pastilhas Dipirona + butiescopolamina (D) Comprimido Bromazepam (H) Comprimido Cloridrato de nafazolina + Soluo nasal cloreto de sdio (I) Cloreto de sdio (I) Soluo nasal Dimeticona (A) Gotas

Em pesquisa realizada na literatura cientfica podese evidenciar o risco relacionado a cada um dos excipientes identificados nos produtos vendidos no mercado farmacutico nacional. Os principais problemas relacionados a esses excipientes so descritos a seguir. Conservantes Metilparabeno e Propilparabeno No estudo, foram detectadas duas formulaes peditricas (dimeticona gotas e diclofenaco de potssio suspenso), contendo os conservantes metilparabeno e propilparabeno. Segundo Jackson (1992), citado por Soni et al. (2001), a combinao de metilparabeno e propilparabeno nas formulaes farmacuticas a forma mais utilizada, o que foi identificado pelo estudo em algumas situaes. De acordo com Soni et al. (2001), numerosos casos de reaes adversas para parabenos e benzoatos, principalmente reaes de hipersensibilidade, foram reportados na literatura mdica, devido ao fato de suas estruturas qumicas serem muito parecidas. Os parabenos aps seu metabolismo so convertidos em parte ao cido -hidroxibenzico, estruturalmente relacionado ao cido acetilsaliclico, substncia bem conhecida em causar reaes de

hipersensibilidade. Muitas dessas reaes so leves e geralmente envolvem casos de reaes de contato associadas com o uso de parabenos em formulaes cosmticas. Conservante Benzoato de sdio As formulaes peditricas paracetamol gotas, dipirona 50 mg (soluo oral), paracetamol beb (gotas) e paracetamol suspenso apresentaram em suas formulaes o conservante antifngico benzoato de sdio, que aparece relacionado com o surgimento de erupes cutneas como urticria imune associada angioedema, eczema atpico, dermatites de contato e casos de reaes anafilticas (Vilaplana, Romaguera, 2003). Conservante Cloreto de benzalcnio No estudo, identificou-se a presena do conservante antimicrobiano, cloreto de benzalcnio, em soluo nasal de cloridrato de nafazolina associada a cloreto de sdio (uso adulto) e cloreto de sdio (uso peditrico). Esse foi apontado por Buck (1996), como responsvel por diminuio significativa da funo pulmonar e reaes de hipersensibilidade em pacientes asmticos. Segundo estu-

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do realizado por Scadding (2000) observou-se que, em um nmero de 1.000 pacientes, 10 experimentaram reaes de hipersensibilidade ao cloreto de benzalcnio, correspondendo a uma prevalncia de 1%. Os achados citados por Graf (2002) demonstram tambm que o uso do cloreto de benzalcnio pode agravar o quadro de rinite medicamentosa induzida por descongestionantes nasais, que segundo Scadding (2000) considerado alm da rinite alrgica, um efeito adverso causado por este excipiente. Antioxidantes Sulfitos em geral A presena de sulfitos foi percebida nos medicamentos analisados base de dipirona (soluo oral) e paracetamol (comprimido). No caso do sulfito, o sintoma mais freqente de uma reao adversa a dificuldade para respirar. Outros sinais/ sintomas so: diarria, nusea e vmitos, clicas abdominais, tontura, respirao ruidosa, urticria, coceira, edema local, exantema, dificuldade para engolir, cefalia, desmaios, mudanas da temperatura corporal, dor torcica, alteraes na freqncia cardaca, inconscincia e coma (Ansel et al., 2000). Os sintomas, normalmente, ocorrem minutos aps a ingesto de alimentos ou medicaes que contm sulfito. Muitas pessoas sensveis ao sulfito tm asma ou outras condies alrgicas. Buck (1996) tambm relata para os sulfitos, uma diminuio significativa da funo pulmonar e reaes de hipersensibilidade em pacientes asmticos. Edulcorante Lactose A lactose foi outro excipiente encontrado em formulaes analisadas pelo estudo e disponveis no mercado nacional como a formulao base de bromazepam e outra base de dipirona associada butilescopolamina. A substncia comumente utilizada como diluente nas formas farmacuticas slidas. A sensibilidade de pacientes sensveis ingesto de lactose pode variar em termos de gravidade, chegando o paciente a apresentar diarria, flatulncia, dores abdominais resultando em restrio do seu consumo aps ingesto de 3 g ou menos (American Academy of Pediatrics Committee on Drugs, 1997). Corante Amarelo tartrazina O corante tartrazina foi encontrado em dois produtos: dipirona 500 mg (gotas) e paracetamol (gotas). No estudo, foi identificada que sua presena est ocorrendo, principalmente, em produtos destinados ao uso peditrico.

De acordo com Buck (1996), esse excipiente responsvel por reaes de hipersensibilidade em pacientes com predisposio alrgica como anafilaxia, broncoconstrio, angioedema, urticria, dores abdominais e vmitos, bem como dermatite de contato. Numerosos corantes tambm so usados em produtos farmacuticos. Vrios foram associados com reaes adversas graves. Um deles o corante amarelo tartrazina, conhecido como sendo de alto risco em indivduos intolerantes ao cido acetilsaliclico (American Academy of Pediatrics Committee on Drugs, 1997). Aproximadamente 2 a 20% de asmticos so sensveis ao cido acetilsaliclico. Em estudos realizados por Stevenson et al. (1986) e por Simon (1984), a incidncia de reao cruzada para tartrazina tem sido inferior a 2,4%. Podem ocorrer reaes decorrentes do uso desse corante (broncoespasmo agudo, urticria no-imunolgica, eosinofilia e angioedema) em indivduos com ou sem histria de intolerncia ao cido acetilsaliclico. Raramente ocorrem reaes anafilactides no-imunolgicas (American Academy of Pediatrics Committee on Drugs, 1997). Considerando este risco, no Brasil, segundo a Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) 137/03 da ANVISA, o medicamento que utilizar o corante amarelo tartrazina em suas formulaes, deve trazer a seguinte advertncia na bula e nos rtulos das embalagens secundrias: Este produto contm o corante amarelo de tartrazina, que pode causar reaes de natureza alrgica, entre as quais asma brnquica, especialmente em pessoas alrgicas ao cido acetilsaliclico. Edulcorante Sorbitol A presena de edulcorantes como o sorbitol nas formulaes medicamentosas como o diclofenaco de potssico (suspenso), vitamina C (efervescente e pastilha) e paracetamol (gotas e suspenso), tem sido associada a relatos de transtornos gastrintestinais como diarria e dores abdominais, pois a grande quantidade de sorbitol contida nessas formulaes a responsvel por esse fato (Buck, 1996). O sorbitol, assim como outros adoantes (sacarina, aspartame e frutose), so largamente utilizados em formulaes farmacuticas, principalmente s destinadas pediatria. Conservante lcool benzlico O diclofenaco de potssio, na forma injetvel (laboratrio G), foi o nico medicamento de uso adulto, que continha o excipiente lcool benzlico em sua formulao. O lcool benzlico comumente usado como preservativo em muitas solues e medicamentos injetveis. Segun-

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do a American Academy of Pediatrics Committee on Drugs (1997), um nmero de mortes neonatais e complicaes metablicas e respiratrias graves em prematuros de baixo peso ao nascer foi associado com o uso destes agentes em solues salinas bacteriostticas de uso endovenoso e solues para lavagem do tubo traqueal. A incidncia de mortalidade de infantes prematuros, quadro de Kernicterus e hemorragia intraventricular reduziram notadamente aps descontinuao de solues conservantes como o lcool benzlico. Em neonatos sobreviventes, expostos ao lcool benzlico, foi tambm encontrada associao com morbidade, incluindo paralisia e retardo no desenvolvimento. Casos envolvendo o uso de lcool benzlico, presente em formulaes injetveis como conservante antimicrobiano, foi responsvel por colapso cardiovascular neonatal caracterizado por acidose metablica e anormalidades hematolgicas, e em pacientes idosos, por relatos de reaes de hipersensibilidade como dermatite de contato, nuseas e angioedema (Buck, 1996). O lcool benzlico usado como conservante em preparaes parenterais destinados ao uso em mltiplas doses, utilizando-se como veculo a gua bacteriosttica para injetveis (Ansel et al., 2000). Outras consideraes importantes O envolvimento dos excipientes como fator de risco para reaes adversas a medicamentos est associado s aes como: preveno, modificao das formulaes farmacuticas e vigilncia contnua do seu uso na populao em geral. A identificao de excipientes problemticos pode levar a Indstria Farmacutica a reavaliar seus produtos, propondo modificao das formulaes farmacuticas, por meio de solicitaes junto ao rgo regulador, no caso do Brasil, a ANVISA, fato este regido pela Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) 140/03. Com referncia Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) 210/04, que expressa a necessidade da meno das concentraes de todos os componentes da frmula de um produto farmacutico para a entrada de seu registro, no foi encontrada no estudo nenhuma concentrao descrita dos excipientes presentes nas apresentaes analisadas, mas, somente quantidade suficiente para (q.s.p), pois o fabricante no obrigado a expressar as concentraes nos rtulos, bulas e cartuchos, provavelmente como forma de garantir o segredo industrial de seus produtos (Balbani, Stelzer, Montovani, 2006). No caso dos dois produtos em que no foi possvel identificar os excipientes em sua composio, a omisso desta informao pode gerar um fator de risco adicional para pacientes portadores de hipersensibilidade. Esta no uma situao isolada, pois estudos realizados por

Auricchio, Batistic-Longatto e Nicoletti (2007), Balbani, Stelzer e Montovani (2006) e Barros (2000), demonstraram que as informaes veiculadas em rtulos, bulas e no DEF apresentaram srias deficincias. Isso explica a necessidade de utilizao dos sites da ANVISA e dos laboratrios produtores dos medicamentos para obteno, entre outras, de informaes sobre a composio dos produtos. consenso, entre os autores, que a falta de informaes pode prejudicar a prescrio racional e o uso correto pelo paciente. Com relao presena de excipientes de risco em medicamentos de venda livre, verificou-se que os mesmos esto associados, principalmente, a produtos utilizados na automedicao (Pereira et al., 2007; Servidoni et al., 2007; Arrais et al., 1997), como dipirona, dimeticona, vitamina C, paracetamol, cloridrato de nafazolina associado a cloreto de benzalcnio, cloreto de sdio associado a cloreto de benzalcnio e as associaes cafena + dipirona + cloridrato de isometepteno; dipirona associada + butilbrometo de escopolamina e cnfora, mentol e leo de eucalipto. Isto preocupante, j que essa prtica, bastante difundida no Brasil, considerada por Honig (1995) um fator de risco para o aparecimento de reao adversa que, somado presena desses excipientes, pode aumentar ainda mais a possibilidade de sua ocorrncia. O risco desses produtos em pacientes peditricos Outro fator condicionante de risco o fato de muitos destes produtos serem de uso peditrico. A incidncia de efeitos adversos por medicamentos na idade peditrica pode variar entre 0,6% a 18,0% (Santos, 2004). Por outro lado, as RAM tm sido responsabilizadas por 0,6% a 4,3% das internaes hospitalares, colocando em grave risco a vida das mesmas (38%) ou mesmo levando ao bito. O risco peditrico evidenciado gera cuidados adicionais como maior vigilncia e orientao no uso do medicamento por parte de seus cuidadores e uma prescrio racional por parte dos prescritores. Os excipientes e o ambiente hospitalar As reaes adversas aos excipientes que compem o medicamento tambm constituem um grave problema de sade, uma vez que 10 a 20% das internaes hospitalares so decorrentes de reaes adversas sem a possibilidade de exclu-los da relao de causalidade. De acordo com Wong e Sandron (2001), as RAM podem ocorrer com mais freqncia na Amrica Latina do que em outras regies devido ao uso elevado de medicamentos, a existncia de automedicao e polifarmcia, a aquisio de medicamentos sem receita mdica e a freqente utilizao de medica-

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mentos derivados de plantas medicinais. Ainda, nessa regio, as notificaes de RAM so escassas. Segundo os autores, isto se deve a informao equivocada por parte dos mdicos sobre o tema, os quais consideram que informar sobre RAM consome seu tempo e os compromete, assim como a crena de que os medicamentos que esto no mercado so seguros e de que existe uma estreita ligao entre a ocorrncia de reao adversa com o princpio ativo mais do que com o excipiente. Neste processo de informar e orientar o usurio de medicamentos sobre sua eficcia e segurana, o profissional farmacutico tem papel importante. A Resoluo do Conselho Federal de Farmcia n 357/01, nos termos dos Art. 31, 32 e 33, conclama o profissional para assumir seu papel como orientador quanto ao uso racional, interaes medicamentosas, compreenso do prprio paciente acerca do tratamento e sua adeso, bem como o registro de todas as suas aes durante a consulta farmacutica.

National Agency of Sanitary Vigilance. The excipients were detected as a whole and also the compounds that may cause adverse reactions and its risks to the health. They were identified 35 PP. Of these, 26 were classified as Over-TheCounter medicines (OTC) (71.4%) and 15 of paediatric use (42.8%). Between the excipients identified (n=100), 9 were possible causes of ADR: metylparaben, propylparaben, yellow dye tartrazine, sodium bissulfit, sodium benzoate, lactose, benzalkonium chloride, sorbitol and benzlic alcohol, being identified in 7 use in paediatric (19.0%) and 12 of OTC (32.4%). The results shows the need of more attention from the health professionals, the patient and the development of evaluation by the pharmacovigilance systems, of the presence of excipients as possible inductors of ADR. UNITERMS: Drugs/ adverse reactions. Pharmaceutical excipients. Pharmacovigilance. Pharmaceutical preservatives.

CONCLUSO
Os excipientes com risco de causar reaes adversas foram detectados entre as formulaes farmacuticas mais consumidas no Brasil, principalmente as de uso peditrico e de venda livre. Consider-las como substncias inertes um grave erro. , portanto, necessrio, tornar real a sensibilizao dos profissionais de sade sobre o assunto, para que possam realizar a identificao prvia de pacientes predispostos a hipersensiblidade e alertar a populao consumidora sobre os riscos, por meio da melhoria das bulas ou embalagens de medicamentos e das informaes constantes em guias teraputicos e fontes de informao de natureza comercial, como o DEF.

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ABSTRACT
The presence of pharmaceutical excipients as possible cause of adverse drug reactions (ADR) Situation in Brazil Pharmaceutical excipients can be responsible for many ADR. The objectives of this study were to identify the presence of possible excipients as cause of ADR in drugs commercialized in Brazil. Twelve medicines with high indices of sales in Brazil, were selected to analysis. The bibliographic research about the Pharmaceutical Preparations (PP) was carried from August to September/04. The sources of information used were Pharmaceutical Specialties Dictionary, web sites and customer services from the manufacturers and technical files of the

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