Estudio de mecanismos para reactivar la funcin neuronal despus de una lesin medular

Cientficos del CIPF estudian tratamientos para la recuperacin de lesiones medulares

Los investigadores han publicado un artculo cientfico que revisa la farmacologa disponible para controlar los procesos de isquemia o falta de oxgeno en los tejidos El control del proceso de isquemia podra prevenir daos secundarios en lesiones medulares
Valencia.- Cientficos del Laboratorio de Regeneracin Neuronal del Centro de Investigacin Prncipe Felipe han realizado una revisin exhaustiva de la farmacologa disponible para inhibir al principal regulador de la hipoxia o falta de oxgeno, una consecuencia comn de distintos procesos patolgicos como la lesin medular, el cncer o cualquier proceso en el que est implicada la regeneracin de tejidos. El resultado se ha publicado en un artculo de revisin o review de la revista Cellular and Molecular Life Sciences, y examina en detalle todo el arsenal farmacolgico conocido hasta la fecha de los moduladores de HIF (por sus siglas en ingls, hipoxia inducible factor), que es el regulador maestro de los procesos que ocurren en hipoxia. La

hipoxia ocurre cuando un tejido se ve privado del suministro adecuado de oxgeno, y es provocada por este factor inducible por hipoxia o HIF. El proceso de hipoxia resulta de gran inters como va para conocer mejor los mecanismos que rigen distintos procesos patolgicos como por ejemplo los que tienen lugar en el cncer. Como explica Victoria Moreno-Manzano, investigadora principal del Laboratorio de Regeneracin Neuronal, la hipoxia tiene un papel importante en la progresin del cncer, y HIF participa en la adaptacin de las clulas tumorales en este ambiente isqumico. De esta forma, lo que interesara en cncer es bloquear HIF para detener esta proliferacin o inhibirla de alguna manera. Recientemente, miembros del grupo, publicaron en la revista cientfica Cell Cycle, que el inhibidor de HIF denominado FM19G11 (descrito por primera vez en el CIPF) dificulta la proliferacin de las clulas tumorales. Sin embargo, dependiendo del contexto en el que se est trabajando, el inters puede estar centrado en el objetivo opuesto. Es el caso de la lesin medular, donde como apunta Moreno-Manzano, el atractivo cientfico se concentrara en la activacin de HIF para conseguir una mayor proliferacin celular, y en particular de aquellos precursores neurales con potencial para regenerar las zonas daadas. La revisin publicada es un compendio de todos los potenciales usos de frmacos dirigidos al bloqueo y/o activacin de este factor inducible por hipoxia (HIF) implicado en diversos procesos patolgicos. Para la cientfica Victoria Moreno-Manzano, la asociacin de HIF con diversas patologas lo convierten en un elemento clave de estudio, a travs del cual estamos buscando respuestas a enfermedades y potenciales tratamientos futuros. Un laboratorio centrado en el estudio de la recuperacin de lesiones medulares El equipo de investigadores del Laboratorio de Regeneracin Neuronal del CIPF centra su trabajo en el estudio de la potencial

recuperacin de las lesiones medulares. El objetivo de los cientficos es reactivar la funcin neuronal despus de una lesin medular traumtica, a travs de diversas tcnicas experimentales que utilizan tanto la terapia celular como los frmacos. De esta forma, adems de la medicina regenerativa, los investigadores de este laboratorio tambin trabajan en el estudio de la recuperacin de las lesiones medulares desde una perspectiva farmacolgica. Concretamente, los cientficos estn estudiando el potencial de compuestos moduladores de HIF como terapia combinatoria o sinrgica. Como apunta Victoria Moreno, el desarrollo de distintos mtodos experimentales persigue como objetivo final la mejora de las posibilidades de xito en el tratamiento de esta patologa, aunque todava estn lejos de llegar a la clnica. Una nueva molcula con eficacia en la prevencin de daos secundarios En este sentido, los investigadores del Laboratorio de Regeneracin Neuronal del CIPF han demostrado la eficacia del recientemente descubierto inhibidor de HIF denominado FM19G11. Dicha molcula en condiciones de hipoxia favorece la diferenciacin de las clulas ependimarias (epSPC). Las clulas ependimarias son una poblacin de clulas madre presentes en la mdula espinal con capacidad de diferenciarse a clulas neuronales. Las clulas usadas en el laboratorio son obtenidas de la mdula espinal de roedor adulto, un modelo experimental in vitro subscrito en el laboratorio para el estudio de los procesos de regeneracin de la mdula espinal lesionada. El proceso empleado por los investigadores en el estudio ha consistido en tratar a estas clulas madre con el mencionado inhibidor de HIF, y han obtenido resultados que demuestran que este mtodo favorece la diferenciacin a neuronas y oligodendrocitos de las clulas madre empleadas. Este proceso de diferenciacin mejorar las posibilidades de xito en la reparacin de las conexiones axonales perdidas tras una lesin medular, ya que tras la lesin existe como dao

primario una prdida considerable de estos dos tipos celulares, entre otros. As, FM19G11 contribuye a la maquinaria de regeneracin endgena que se activa espontneamente tras una lesin medular, de manera que esta molcula podra resultar til como mecanismo de prevencin de daos secundarios en lesiones medulares, al debilitar adems la activacin de programas de muerte celular que afectan a los oligodendrocitos supervivientes y a su estructura en un ambiente hipxico. Estos procesos de muerte celular son la razn por la que se interrumpe la progresin del impulso nervioso y en definitiva la actividad neuronal en las lesiones medulares. A pesar de los descubrimientos y avances de la investigacin, la realidad clnica actual es la ausencia de un tratamiento eficaz para las graves consecuencias originadas por una lesin medular. Como expone Moreno-Manzano, con el desarrollo de diversos mtodos y tcnicas de estudio como los planteados en nuestro laboratorio, perseguimos contribuir a la mejora futura de las posibilidades de xito en el tratamiento de este grave proceso patolgico, aunque por el momento se trata en todo caso de procedimientos experimentales. La elevada incidencia social de las lesiones medulares La elevada incidencia social de las lesiones medulares hace necesario desarrollar tcnicas y estudios que ayuden a encontrar potenciales tratamientos futuros. A nivel mundial se estima que existen entre 3,5 y 4 millones de lesionados medulares. Slo en Espaa existen unos 48.000 afectados, y cada ao los casos se incrementan en un 2,5%. La Organizacin Mundial de la Salud prev que en el ao 2020 la lesin de la mdula espinal estar entre las cinco primeras causas de discapacidad.