MANITOL AL 20 % EN AGUA DESTILADA

Una solucin de naturaleza sobresaturada que tiende a cristalizarse

La Solubilidad es expresada en la Farmacopea de los Estados Unidos y el Formulario Nacional (USP NF) como el nmero de mililitros de un solvente que disolver un gramo de un slido; ejemplo, 1 g se disuelve en 0,5 mL de agua. En otras palabras, si 1 g de un slido es disuelto en 0,5 mL de agua, resulta una solucin 1 saturada . Una solucin saturada es la que contiene la cantidad mxima de soluto que el solvente es capaz de disolver a temperatura y presin ambiental. La solucin sobresaturada es la que contiene una cantidad mayor de soluto que aqulla que el solvente puede disolver normalmente a esa temperatura y presin (ambiental). En la preparacin de las soluciones sobresaturadas, la disolucin de una cantidad mayor de soluto es posible por el aumento de la temperatura. Otros mtodos para preparar soluciones sobresaturadas incluyen:Evaporacin o congelacin del solvente y cambios en el pH de la solucin2 . Las soluciones saturadas y en mayor grado las sobresaturadas son poco estables y tienden a separarse por cristalizacin3. La precipitacin de partculas en soluciones homogneas puede explicarse en el contexto de las teoras de la nucleacin4-5. En stas se estudia el proceso de nucleacin, el cual ocurre en la etapa inicial, donde una fase se transforma en otra, ms estable. En este proceso se generan, espontneamente, dentro de la fase de partida, los primeros indicios de la fase nueva en forma de pequeos ncleos o embriones. En el transcurso de la transformacin subsiguiente, estos ncleos son lugares preferentes de crecimiento de la fase emergente. En el caso de las soluciones sobresaturadas, la fase inicial son las especies primarias en solucin y la nueva fase es el slido precipitado (cristales). En la figura siguiente se muestra la sucesin de procesos que se dan en la formacin de cristales en las soluciones homogneas.
Especies primarias en solucin Ncleos subcrticos Ncleos Crecimiento por difusin
Nanopartculas estables

Partculas primarias nanomtricas Crecimiento

Crecimiento por difusin Partculas cristalinas

Agregacin irreversible o coalescencia

Ensamblaje sin orientacin cristalogrfica

Ensamblaje con orientacin cristalogrfica

Partculas policristalinas

Partculas monocristalinas

Tomada y adaptada de: L. C. Carlos y M. R. Raquel, Formacin de Partculas Nanomtricas en Soluciones Sobresaturadas. CIENCIA
UANL, Vol XI, No. 3, Julio Septiembre 2008.

El Manitol USP utilizado en la fabricacin de la solucin inyectable, tiene una solubilidad en agua 6 de 5,5 a 25C , es decir, 1 gramo de Manitol es disuelto por 5,5 mL de Agua. La solucin preparada de sta forma (Solucin Saturada) tiene una concentracin del 18,182 % .
1g de Manitol 100 mL de Agua X 5,5 mL de Agua = 18,18

! Calentar la solucin en horno micro ondas (con este mtodo se obtiene una resolubilizacin ms rpida que por inmersin en agua).
!Autoclavado

del envase conteniendo la

solucin. Cualquiera sea el mtodo usado, la solucin debe dejarse enfriar a temperatura corporal, antes de ser usada7. Como una alternativa a las tcnicas de resolubilizacin descritas, se recomienda el uso de cmaras de almacenamiento con calentamiento, para mantener la solucin libre de cristales8-9. Referencias
1. Reminton's Pharmaceutical Sciences. 17th edition.Pag 100. 2. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 3. http://www.quiminet.com/ar1/ar_armvcd-solucionesfarmaceuticas-primera-parte.htm (consultado en 2011/02/07). 4. R. Boistelle and J.P . Astier. Astier. Crystallization Mechanisms in Solution. Citado en L. C. Carlos y M. R. Raquel, Formacin de Partculas Nanomtricas en Soluciones Sobresaturadas. CIENCIA UANL, Vol XI, No. 3, Julio Septiembre 2008. 5. M. Volmer and A. Webwr, 1926. Keimbildung in bersttigten Gebilden. Citado en L. C. Carlos y M. R. Raquel, Formacin de Partculas Nanomtricas en Soluciones Sobresaturadas. CIENCIA UANL, Vol XI, No. 3, Julio Septiembre 2008. 6. U. S. Pharmacopeia - USP 33 NF 28 Reissue, integrated through FIRST SUPPLEMENT. 7. Trissel L. A., 2003, Handbook on Injectable Drugs, 12th Edition, American Society of Health System Pharmacists, Pag. 874. 8. Post RE, Stephen SP , and McKinley JD: An Warming Cabinet for Storing Mannitol Ampuls. Citado en Trissel L. A., 2003, Handbook on Injectable Drugs, 12th Edition, American Society of Health System Pharmacists, Pag. 874. 9. Herring P: Keeping Mannitol in Solution. Citado en Trissel L. A., 2003, Handbook on Injectable Drugs, 12th Edition, American Society of Health System Pharmacists, Pag. 874.

La Solucin inyectable de Manitol fabricada y comercializada por CORPAUL tiene una concentracin del 20 % y por tanto es una solucin sobresaturada la cual, es ms susceptible a la cristalizacin que la solucin saturada.
1g de Manitol 100 mL de Agua X 5,0 mL de Agua = 20,0

La monografa del producto Manitol inyectable de la USP 33 NF 28 (The United States Pharmacopeia), contempla como normal y posible esta situacin y por ello establece que la solucin debe ser calentada antes del uso para disolver cualquier cristal que pueda haberse formado.

The label also states that it should be warmed before use to dissolve any crystals that may have formed. Entre los procedimientos recomendados para la disolver los cristales que pueden aparecer, en soluciones de Manitol en concentraciones del 15 % y mayores, estn los siguientes:
!Calentar la solucin por inmersin de su contenedor en agua, a temperaturas entre 60 y 80C agitando de manera vigorosa y peridicamente la solucin para favorecer la disolucin.