ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Introduo Histamina Funes Fisiologia Autacide Complexa

2.3 Frmacos que afectam o sistema imunitrio

Um dos mediadores nas respostas alrgicas (desenvolvimento de antagonistas H1) Papel importante na regulao do cido gstrico (desenvolvimento de antagonistas H2)

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Qumica Equilbrio tautomrico

Amina 1 aliftica

Imidazole

2-(imidazol-4-il) etilamina

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Qumica Equilbrio tautomrico

Ao pH fisiolgico:
mistura de caties tautomricos >96% monocatio (forma activa) ca.3% dicatio (forma activa) ca.1% espcies no protonadas Nota. A pH cido existe uma maior proporo de dicatio

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Qumica Equilbrio tautomrico

Em solues aquosas, o equilbrio, tanto da base livre como da forma ionizada favorece o tautmero N -H e no o N -H. A composio tautomrica deve ser importante na interaco com o receptor.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Qumica Estudos conformacionais Em soluo: Formas trans e gauche Nos receptores H1 e H2: Conformao trans No receptor H3: Conformao gauche

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Fisiologia Sntese e Metabolismo Descarboxilao enzimtica nos mastcitos e basfilos Funo cataltica: PLP fosfato

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Fisiologia Sntese e Metabolismo Principais mecanismos: N-Metilao e Oxidao

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Fisiologia Armazenamento e libertao de histamina A histamina armazenada na forma de complexos: com resduos acdicos do proteoglicano heparina, em grnulos secretrios nos mastcitos e com sulfato de condroitina, nos basfilos

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Fisiologia Armazenamento e libertao de histamina

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Fisiologia Armazenamento e libertao de histamina Os mastcitos e outros tipos de clulas tem um papel importante na resposta aos alergenos. Libertam variados mediadores: histamina, PGD2, LTC4, factor activante das plaquetas, ATP e enzimas, entre outros. No processo inflamatrio, os efeitos da histamina representam uma pequena parte desses processos.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Receptores Receptores H1, H2 e H3 Receptores H1 encontram-se na musculatura lisa: brnquios, intestinos e tero Receptores H2 encontram-se na parede do estmago: estimulam a secreo de cido Receptores H3 so auto-receptores: pre-sinpticos (controle da sntese e libertao da histamina) e hetero-receptores (controle da libertao de outros transmissores, sobretudo no SNC)

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da libertao da histamina Mecanismo de aco Evitam a libertao da histamina, mas no bloqueiam os seus efeitos a nvel de receptores: Cromolyn profilaxia da asma Nedocromil profilaxia da asma Lodoxamida inibidor de reaces de hipersensibilidade; em conjuntivites associadas com alergenos Pemirolast agente tpico para uso ocular, em conjuntivites alrgicas, e agente sistmico

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da libertao da histamina Mecanismo de aco

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Histria Antagonistas H1 usam-se no tratamento de alergias e processos inflamatrios diminuem a secreo do cido gstrico

Antagonistas H2 (selectivos)

A 1 gerao de anti-histamnicos til no tratamento de: - ALERGIAS febre dos fenos rinite urticria alergia a alimentos

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Histria Estes agentes apresentam: Efeitos nos receptores colinergicos dopaminergicos serotonergicos Efeitos centrais adversos: sedao, enjoo, capacidade cognitiva diminuda e sonolncia Efeitos perifricos associados com bloqueio colinrgico: viso perturbada, boca seca, reteno urinria e obstipao

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Histria Outros efeitos: estimulao do apetite, espasmos musculares, ansiedade, confuso, tremuras e taquicardia De todos estes efeitos, a depresso do SNC muito comum e pode ser to pronunciada que alguns destes agentes com durao de aco curta possam ser usados como: OTCs indutores do sono A separao dos efeitos centrais depressivos e dos anticolinergicos dos anti-histaminergicos perifricos conduziu:
- Anti-histamnicos de 2 gerao -

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Histria As classes estruturais de antagonistas clssicos H1 tem uma estrutura geral de: 2 grupos aromticos ligados atravs de uma cadeia pequena a uma amina aliftica terciria

De acordo com X: Etilenodiaminas teres etanolamina Aminas alqulicas

Nota. O spacer pode ser ramificado, saturado ou insaturado.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Etilenodiaminas Um espaador de 2 tomos de carbono entre os 2 tomos de azoto na srie piperazina

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 teres etanolamina REA O prottipo a difenidramina, um ter benzidrilo, ainda em uso para situaes alrgicas Apresentam elevada selectividade Apresentam efeitos anticolinrgicos e de sedao

Clemastina menor sedao

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 teres etanolamina Actividade anti-histamnica versus anticolinrgica A introduo de substituintes alqulicos em C2 ou C4 num anel aromtico resulta na alterao de selectividades O centro quiral d origem a diferenas farmacolgicas

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 teres etanolamina Efeitos estereoqumicos e estruturais

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 teres etanolamina Efeitos estereoqumicos e estruturais

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 teres etanolamina Metabolismo

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Aminas alqulicas O hetero-tomo do espaador subtitudo por um tomo de carbono (+) Enantimero - + potente (+) Enantimero - + selectivo H1 versus receptores muscarnicos e adrenrgicos

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Aminas alqulicas Os compostos com um halognio num anel so muito usados como OTCs para alergias suaves sasonais Apresentam uma longa durao de aco e uma baixa incidncia de efeitos sedativos secundrios a nvel central, comparados com as sries anteriores Esta mudana estrutural introduz um carbono quiral quando os 2 aneis aromticos so diferentes Anti-histamnicos mais usados at surgirem os de 2 gerao

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Aminas alqulicas Efeitos estereoqumicos e estruturais

Configurao E

As diferenas de potncia entre ismeros E e Z revelam uma distncia ptima de 5-6 A entre a amina aliftica terciria e um dos aneis aromticos

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Piperazinas Estas estruturas apresentam a separao dos 2 tomos de C no anel piperazina Esto relacionadas com as etilenodiaminas e com os teres benzidrilo das etanolaminas Substituintes benzidrilo esto ligados a um N e um alquilo ou arilalquilo ao outro N

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Piperazinas Os 4 primeiros compostos foram usados como antihistamnicos e no tratamento do enjoo (efeitos centrais antiemticos). Apresentam efeitos secundrios anti-colinrgicos. O uso destes compostos mantm-se no tratamento do enjoo, vertigo e supresso da nusea e vmito. A hidroxizina usada no tratamento da prurite e, em elevadas doses, no tratamento da ansiedade e stress emocional. O metabolito cido da hidroxizina, a cetirizina, est classificado como um anti-histamnico no-sedante de 2 gerao.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Tricclicos anti-histamnicos Os 2 anis aromticos, caractersticos das vrias classes de anti-histamnicos podem ser ligados atravs de tomos adicionais.

Contm uma cadeia alqulica de 2 ou 3 tomos de carbono, normal ou ramificada, entre o azoto no bsico da fenotiazina e a amina aliftica.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Tricclicos anti-histamnicos Os primeiros foram fenotiazinas (os 2 anis aromticos ligados por S e N). Diferem das fenotiazinas anti-psicticas por estas terem cadeias de 3 tomos no ramificadas e uma substituio num dos anis aromticos.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 1 Gerao de anti-histamnicos H1 Tricclicos anti-histamnicos A prometazina para alm da actividade anti-histamnica, tem propriedades anti-emticas e anti-colinrgicas. Tem propriedades sedativo-hipnticas, sendo usada para potenciar os efeitos de analgsicos. A trimeprazina e a met-dilazina so usadas como agentes antiprurticos no tratamento da urticria. A cipro-heptadina tem tambm propriedades anti-colinrgicas, anti-serotoninrgicas e estimulantes do apetite. usada no tratamento da anorexia nervosa.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Background Agentes introduzidos nos ltimos 20 anos Selectividade H1 melhorada Com poucos ou nenhuns efeitos sedativos Com efeitos anti-alrgicos para alm dos anti-histamnicos Efeitos antagonistas selectivos perifricos Actividade anti-colinrgica diminuda Baixa afinidade para receptores adrenrgicos e serotonrgicos

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Background Aparentemente no atravessam a BHE, devido sua natureza anfotrica, ao pH fisiolgico. Apresentam uma velocidade de dissociao baixa dos receptores H1. Na maior parte dos casos, a parent drug ou os seus metabolitos tm semi-vidas longas, o que justifica as duraes de aco longas.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Background A sua estrutura muito variada, embora as propriedades farmacolgicas o sejam menos. Os seus efeitos so sobretudo perifricos.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Terfenadina e Fexofenadina (Allegra)

Efeitos secundrios da terfenadina : arritmias cardacas, quando administrado com outros frmacos (efeitos associados com o bloqueio rectificador dos canais de potssio no tecido cardaco). Retirado do mercado.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Terfenadina e Fexofenadina (Allegra)

A fexofenadina uma alternativa segura sem efeitos secundrios.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Astemizole (Hismanal) - retirado do mercado

Toxicidade cardiovascular semelhante da terfenadina.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Loratadina (Claritin) e Desloratadina (Clarinex)

Em tratamentos crnicos, a AUC para o metabolito superior do frmaco que lhe deu origem e a sua semi-vida mais longa. O metabolito desloratadina contribui para a aco antihistamnica da loratadina.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Cetirizina (Zyrtec)

Os baixos efeitos sedativos esto associados com a sua natureza anfotrica, devida a uma amina terciria aliftica e a um cido carboxlico. No apresenta toxicidade cardiovascular, mas ocorre sonolncia. O desenvolvimento de um s enantimero poder conduzir a um frmaco com menor aco no SNC.

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada 2 Gerao de anti-histamnicos H1 Efeitos farmacolgicos e metabolismo Ebastina e Carebastina

A ebastina estruturalmente semelhante terfenadina, sem propriedades cardiotxicas. O seu metabolito cido tem maior afinidade para o receptor e o responsvel pelas propriedades anti-histamnicas.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Background

A secreo do cido gstrico ocorre ao nvel das clulas parietais da glndula oxntica na mucosa gstrica. So produzidos 2-3 l de suco gstrico/dia, pH 1 em HCl. Este processo secretor ocorre via H+/K+-ATPase que troca H+ por K+

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Background Vrios mediadores regulam esta secreo: Mecanismo histaminrgico H2 dependente do cAMP Receptores gastrina e muscarina, atravs de mecanismos dependentes do io clcio PGE e PGI2 opem-se ao mecanismo histaminrgico, nas clulas parietais Outras culas da mucosa, sob a influncia de PGs segregam HCO3- e muco, importantes na sua proteco aos efeitos da secreo cida Em muitos casos, a hipersecreo de cido gstrico aparece associada com a infeco por Helicobacter pylori

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Aplicaes teraputicas - antagonistas H2 No tratamento de: lceras gstricas lceras duodenais refluxo gastro-esofgico hipersensibilidade patolgica hemorragias GI superior So vendidos como OTCs na indisgesto cida So includos nos protocolos de erradicao de H.pylori no tratamento das lceras ppticas e antes de cirurgia para evitar a pneumonia de aspirao

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Antagonistas H2 Requisitos estruturais Cimetidina(Tagamet) grupo imidazole como na histamina substitudo com metilo em C4 cadeia lateral de 4 tomos, incluindo um S (maior potncia do que C e O) unidade polar no bsica, no protonada a pH fisiolgico N-cianoguanidina. Ranitidina (Zantac) unidade nitrometileno em substituio do aminociano em anlogos da guanidina. Um anel heteroaromtico substitui o anel imidazole.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Aplicaes teraputicas - antagonistas H2 Metabolismo Sofrem 1st pass metabolism Semi-vidas de 1.5-4 horas Grande parte dos anti-H2 so excretados intactos Pequenas quantidades de produtos de sulfoxidao na urina

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Aplicaes teraputicas - antagonistas H2 Efeitos secundrios e interaces Sonolncia e confuso em doentes com funo renal diminuda Cimetidina inibe processos metablicos dependentes da CYP450 ---- concentraes aumentadas de vrios farmacos (o imidazole substitui a histidina como ligando ao Fe da porfirina nestas enzimas) Ranitidina mais potente e mais usada Estes agentes so OTCs disponveis para a hiperacidez gstrica

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes O passo final da secreo cida nas clulas parietais mediada pela H+/K+-ATPase Mecanismo de aco Os inibidores so 2-piridimetilsulfinilbenzimidazois Estas molculas tem efeitos irreversveis na secreo do cido gstrico e rearranjam no ambiente fortemente cido das clulas parietais

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes Mecanismo de aco

Derivados 2-piridimetilsulfinilbenzimidazole

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes Mecanismo de aco A ligao covalente do inibidor rearranjado resulta na inactivao da funo cataltica da bomba de protes Na ligao covalente estabelece-se uma ponte disulfureto

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes Metabolismo O omeprazole um substrato para a CYP2C19 e pode elevar as concentraes de outros substratos para esta enzima Tem um tomo de enxofre quiral, o que reflecte os efeitos da estereoqumica nas caractersticas farmacolgicas e de disposio do frmaco. R-(+)-enantimero metabolizado pela CYP2C19 S-(-)-enantimero metabolizado pela CYP3A4 Nota.- Um simples enantimero evitar interaces com substratos CYP2C19 competitivos.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes Teraputica de combinao nas infeces por Helicobacter pylori A maioria das lceras ppticas est relacionada com: infeces pelo H. pylori e com a teraputica anti-inflamatria no esteridica A bactria penetra o muco gstrico, produz amnia e dixido de carbono (a urease cataliza a hidrlise da ureia) para resistir ao ambiente acdico do estmago

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Inibidores da bomba de protes Teraputica de combinao nas infeces por Helicobacter pylori A erradicao do H.pylori faz diminur a incidncia da recorrncia da lcera Vrios regimes de terapia antibitica so associados com inibidores da bomba de protes ou menos frequentemente com inibidores H2 Regime recentemente aprovado: omeprazole, claritomicina e amoxicilina

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Agentes procinticos

Cisapride e levosulpiride: aumentam a presso do esfncter esofgico; potencializam o peristaltismo e o esvaziamento gstrico, contrariando os factores que conduzem esofagite Na presena de substratos que competem com CYP3A4, elevadas concentraes de cisapride levam a srias arritmias cardacas Levosulpiride est disponvel na Europa

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Prostaglandinas As prostaglandinas tem efeitos anti-secretrios no cido gstrico Inibem a actividade da adenilciclase nas clulas parietais e estimulam a secreo de muco e bicarbonato nas clulas superficiais

As PGEs e anlogos sintticos, como o misoprostol, so usados como citoprotectivos. Este de administrao oral, verificando-se uma mais lenta converso metablica. Usa-se a mistura diastereomrica, se bem que a maior parte da actividade reside no ismero 11R,16S

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Prostaglandinas O misoprostol reduz os nveis de secreo gstrica, mas provoca a contraco da musculatura lisa Os efeitos secundrios esto associados com propriedades abortivas e outros efeitos de contractura muscular, como diarreia e dor abdominal

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Prostaglandinas Aplicaes teraputicas e efeitos secundrios Misoprostol administrado com anti-inflamatrios noesteridicos, para reduzir o risco das complicaes gstricas e hemorragias Encontra-se disponvel na clnica um produto contendo diclofenac e misoprostol Outros usos, incluem o tratamento das lceras duodenais que no respondem aos anti-H2

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Sucralfate e preparaes insolveis de bismuto O sucralfate um complexo do ster do cido sulfrico da sacarose e hidrxido de alumnio Ocorre uma dissociao limitada do complexo no cido gstrico, mas os steres sulfato aninicos formam complexos insolveis aderentes ao exsudato proteico das reas ulcerosas no estmago Este complexo protege a lcera da aco erosiva da pepsina e dos cidos biliares. Estimula a sntese e libertao das prostaglandinas, bicarbonato e factores de crescimento da epiderme e fibroblastos

ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS Inibidores da histamina libertada Agentes anti-ulcerosos Sucralfate e preparaes insolveis de bismuto As preparaes de bismuto, como as que contm subcitrato de bismuto tem efeitos semelhantes ao sucralfate devido a propriedades fsicas e efeitos de proteco semelhantes. A combinao de ranitidina - citrato de bismuto usada com claritromicina para a erradicao do H.pylori no tratamento e preveno da recorrncia das lceras duodenais. A combinao do sal de bismuto com outros antibiticos e com anti-H2 tambm usada.

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ANTI-HISTAMNICOS, ANTI-ALRGICOS RELACIONADOS E ANTI-ULCEROSOS

Bibliografia
David A. Williams; Thomas L. Lemke; Foyes Principles of Medicinal Chemistry; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelpia, 5th Edition, 2002, cap.33.

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