UN NIVERSID DAD DE PU UERTO RIC CO EN HU UMACAO Departam mento de Qu umica Laboratori io de Qum mica Orgnic ca I QUIM M 3033

Laborat torio 1: S ntesis y Recristali R izacin de e Acetanilida

I. S Sinopsis Dur rante este experimen nto usted escoger e el mejor di isolvente p para recris stalizar el analgsico aceta anilida. En ntre los disolventes a escoger se e encuentra an: agua, h hexano y etanol. La tcnica de recri istalizacin n conlleva disolver el compue esto a recr ristalizar e en el mnimo volum men de un diso olvente calie ente y deja arlo enfriar lentamente e para la fo ormacin d de cristales. Veremos cuales son los r requisitos que q debe te ener un dis solvente pa ara recrista alizar un s lido de ma anera efect tiva. En la segu unda parte de este lab boratorio ll levaremos a cabo la s ntesis y pu urificacin de acetani ilida por el mto odo de recr ristalizacin n con el dis solvente esc cogido en la primera p parte y com mpararemos s la pureza del p producto cr rudo y puri ificado utili izando el punto de fus sin como p parmetro. II. T Teora Muc chos de los compuesto os que se sin ntetizan en n el laborato orio o se as slan de la n naturaleza ( (ej. plantas, cora ales, hongo os, etc.) vie enen acomp paados de impurez as. La rec cristalizaci in es una a tcnica de purif ficacin de compuesto os que son slidos a temperatur t ra ambiente e. La eficie encia de es ste proceso depe ende grandemente del d disolve ente que se escoja p para este f fin. El disolvente ide eal para la recri istalizacin de d un slido dado, debe disolverlo d a temperatura t as altas, pero o no a temper ratura ambie ente. Otras cara actersticas que debe en tomarse e en cuen nta al esc coger un disolvente apropiado o para la recri istalizacin n de un slido son: ( (1) Que no reaccione r con c el mater rial a recristalizar. ( (2) Que no sea txico. ( (3) Que ten nga un pun nto de ebul llicin bajo, , menor al punto de fusin del material q que se va a recristalizar. ( (4) Que sea a suficientemente vol til para su u fcil remo ocin, pero o no demas siado que s se evapore rpidam mente al cale entarlo.
O La tcnica de d recrista alizacin tiene t com mo base l la H H solu ubilidad y es por esto e que debemos entender a ag gua caba alidad est te concept to. La solubilidad d depend de prin ncipalmente e de dos d elem mentos: las l fuerza as inter rmoleculares s y la tempe eratura. Rec cordemos el e enunciad do O que establece que igual disuelve ig gual. De esta e maner ra H CH3 podemos expli icar que el agua disue elve molcu ulas polare es meta anol com mo son los s alcoholes s (ej. meta anol). sto os tienen l la capa acidad de formar f pue entes de hid drgeno co omo el agua a, C6H10 H2CH2CH2CH C 2CH3 1 = CH3CH pero o por el co ontrario vem mos que agua a no dis suelve a lo os hex xano alcan nos como el hexano (molcula a no-polar) (Figura 1). Figura 1. Estructur ras qumica as de agua, sta as solo pued den ejercer fuerzas van n der Waals s. l y hexano. metanol

En cuanto a la temperatura, podemos establecer que la solubilidad de un slido en un disolvente dado aumenta segn aumente la temperatura de este ltimo. Por lo tanto, mientras mayor es la temperatura del disolvente, mayor solubilidad tiene el slido en este disolvente. Esto no implica que cuando un slido es insoluble en un disolvente a temperatura ambiente sea necesariamente soluble a temperaturas ms altas. Para obtener un compuesto puro por disolvente C recristalizacin, se comienza por la seleccin de un disolvente apropiado para llevarla a cabo. Existen tres patrones de solubilidad que se pueden ver disolvente B resumidas en la Figura 2. La lnea entrecortada (---) Solubilidad representa la solubilidad de un slido en el Se observa que la lnea, casi disolvente A disolvente A. horizontal, se encuentra a un nivel de solubilidad baja tanto a temperatura ambiente como a Temperatura temperaturas ms altas. La lnea gruesa ( ) representa la solubilidad de ese mismo slido en el Figura 2. Patrones de solubilidad de un slido en dif erentes disolventes a varias temperaturas. disolvente B. En este caso la lnea correspondiente tiene una pendiente mucho ms pronunciada e indica que la solubilidad del slido aumenta segn aumenta la temperatura del disolvente B. La lnea entera ( ) representa la solubilidad del slido en el disolvente C. Esta ltima lnea, se mantiene casi horizontal (como en el caso del disolvente A), con la diferencia de que la solubilidad del slido en el disolvente C es alta tanto a temperatura ambiente como a temperaturas altas. El disolvente ideal para recristalizar este slido es el B. Ocurre que el slido se disuelve a temperaturas altas en el disolvente B y cuando la temperatura comienza a descender hasta llegar a temperatura ambiente, el slido se vuelve insoluble y eventualmente sale de solucin, promoviendo as su recristalizacin o precipitacin (OJO: estos dos procesos no son equivalentes). En ninguna de las otras condiciones (usando disolvente A o Temperatura alta Temperatura ambiente C) puede ocurrir una recristalizacin. El producto resultante luego de una Solubilidad alta recristalizacin efectiva es altamente puro. Sin embargo, si el producto se precipita el producto que resulta no tiene una buena pureza. La Figura 3 ilustra la diferencia entre estos dos procesos. La recristalizacin es un proceso lento y equilibrado donde el cambio en temperatura es lento. El slido disuelto a temperaturas altas va saliendo de solucin poco a poco y las molculas tienen el tiempo de organizarse y formar lo que se Molculas conoce como un ltice cristalino. Las individuales en impurezas quedan fuera del ltice, solucin especialmente si tienen una solubilidad mayor que el material que se est purificando en el disolvente que se utiliza para la recristalizacin. La precipitacin por el

Solubilidad disminuye

st cri Re

n ci a z i al

Ltice cristalino impurezas

Pre cip ita ci n

Impurezas quedan atrapadas

Figura 3. Proceso de recristalizacin y precipitacin.

contrario, es un proceso ms rpido donde la temperatura desciende abruptamente (ej. se sumerge la solucin caliente en un bao de hielo + agua). En este proceso las molculas no tienen el tiempo de organizarse y formar el ltice cristalino efectivamente. Como el proceso es smamente rpido, es ms probable que se atrapen impurezas durante la precipitacin. La calidad de los cristales se ve afectada si comparamos los mtodos. En la recristalizacin por lo general se producen cristales grandes, parejos y de colores pristinos. Por el contrario, el producto de precipitacin tiene cristales pequeos, opacos y ms bien con la apariencia de polvo en el peor de los casos. Luego de haber recristalizado y dejar que la solucin llegue a temperatura ambiente, sta se sumerge en un bao de hielo + agua para enfriar an ms el disolvente. De esta manera estamos maximizando el material que se puede recuperar del licor madre (lquido que queda luego de que la recristalizacin se ha llevado a cabo). Para separar los cristales del licor madre se lleva a cabo una filtracin al vaco (Figura 4). Esto solo si la solucin no tiene contaminantes coloreados. De ser as, primero hay que eliminar la sta impureza utilizando carbn activado. Este material es insoluble y absorbe el color. En el momento de aadirlo, la solucin debe estar caliente (material a recristalizar disuelto), pero no debe estar ebullendo (retire la solucin de la plancha de calentamiento antes de aadir el carbn activado). Para separar el carbn activado de la solucin se hace una filtracin por gravedad (Figura 5). Para asegurarnos que el sistema de filtracin est caliente, se moja el papel de filtro con el disolvente de recristalizacin y se deja caer un volumen pequeo del mismo hasta el fondo del matraz. La evaporacin del disolvente calentar el sistema uniformente y podremos filtrar minimizando la formacin de cristales en el papel de filtro. La solucin filtrada se deja enfriar lentamente para favorecer una buena recristalizacin. Puede coloque papel de filtro debidamente doblado ocurrir que no se observe la formacin de cristales. Esto puede deberse a que se us Embudo demasiado disolvente a la hora de recristalizar y se resuelve dejando que se evapore el exceso. Tambin podemos provocar la recristalizacin al frotar las paredes del matraz donde de encuentra la solucin con un agitador de vidrio. Se cree que la vibracin que se produce Matraz favorece la formacin de pequeos cristales. Como alternativa se puede aadir un cristal del material puro a la solucin para provocar el mismo efecto. Lo importante es que una vez se Plancha de calentamiento forme el primer cristal, ste sirve de molde para la formacin de los dems. En cuanto al porcentaje de recuperacin, tenemos que estar concientes de que nunca obtendremos un 100%. En el proceso siempre hay prdida de material Figura 5. Sistema de filtracin por gravedad sobre plancha. debido a la naturaleza del experimento (ej.
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transferencias), el material inicial no es puro y adems, siempre quedar algo de soluto disuelto en el licor madre, an a 0C. III. Materiales y equipo Materiales: Anilina
H NH2 H C C H C H C C C H H N H

Anhidro actico

O H O C H H

O C O

O C C H H H

Acetanilida

Etanol

Hexano

Agua

Carbn activado

Equipo: 3 Tubos de ensayo Gradilla Papel de pesada o cristal de reloj 1 matraz (beaker) de 200-250 mL Esptula Plancha de calentamiento Embudo Bchner Matraz de filtracin al vaco Papel de filtro Matraces de Erlenmeyer de 125 mL Embudo de vidrio Agitador de vidrio IV. Procedimiento: Parte I: Determinando las condiciones para la recristalizacin de acetanilida
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Rotule tres tubos de ensayo usando H2O, Hex y EtOH respectivamente. Aada ~100 mg (0.1 g) de acetanilida en cada uno de los tubos (utilice papel de pesada para pesar). Agregue 2.0 mL de agua destilada en el tubo de ensayo rotulado H2O, 2.0 mL de hexano en el tubo de ensayo rotulado Hex. y 2.0 mL de etanol en el tubo de ensayo rotulado EtOH. Agite cada una de las mezclas (5 minutos) y anote si la acetanilida es soluble o insoluble en cada disolvente a temperatura ambiente. Prepare un beaker de 200-250 mL con 100 mL de agua de la pluma y colquelo sobre la plancha de calentamiento (dial en 6). Espere a que el agua se caliente. Mientras espera, seleccione el (los) tubo(s) que contiene(n) el (los) disolvente(s) que no disuelve(n) la acetanilida a temperatura ambiente. Colquelos en el Bao de Mara hasta que el disolvente en el tubo de ensayo llegue a ebullicin. Agite ocasionalmente. Anote si la acetanilida es soluble o insoluble en cada disolvente a temperatura de ebullicin. Deje que la solucin caliente donde se disolvi acetanilida por completo se enfre lentamente hasta llegar a temperatura ambiente y observe lo que ocurre. Sumerja el tubo ya a temperatura ambiente en un bao de hielo por 3 minutos. Prepare un sistema de filtracin al vaco como se ilustra en la Figura 4. Humedezca el papel de filtro para que se pegue al embudo de Bchner y filtre. Enjuague el tubo de ensayo con pequeas porciones de agua fra hasta que filtre todo el material. Deje que los cristales se sequen en el vaco. Compare la acetanilida recristalizada con la acetanilida que usted utiliz inicialmente para buscar las condiciones de recristalizacin. Reporte sus observaciones de una manera clara y precisa. Parte II: Sntesis y recristalizacin de acetanilida Reaccin:
H3C NH2 + H3C O O O CH3 Acetanilida NH + CH3CO2H O

Anilina

Mida 1.50 g de anilina en un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Utilice una pipeta desechable para evitar derramar la anilina. (Precaucin: La ANILINA es txica y se absorbe rpido por la piel. Evite el contacto!!). Aada 12 mL de agua al mismo matraz y agite con cuidado mientras adiciona 2.0 mL de anhidro actico lentamente. Observe y anote. Cuando la acetanilida cruda haya precipitado de la reaccin, la misma debe ser purificada. Para esto utilizar la tcnica de recristalizacin que ejecut en la parte I del experimento. Aada 37 mL del disolvente que usted determin en la parte 1 como el ms apropiado para recristalizar acetanilida al mismo matraz donde se encuentra la acetanilida cruda, seguido de la adicin de dos piedritas de ebullicin. Coloque la solucin resultante sobre una plancha y caliente hasta que todo el slido se haya disuelto. En un vaso de 100 mL, aada 50 mL del disolvente que est utilizando para recristalizar y pngalo a calentar aparte en la plancha. Utilizar este disolvente caliente al momento de filtrar la solucin de acetanilida caliente. Remueva la solucin de acetanilida de la plancha utilizando pinzas o guantes ya que estar caliente. En un frasco que ser provisto por el instructor, coloque 1 mL (20 gotas) de esa solucin. Conserve y ponga a un lado y contine trabajando. Utilizar ese mililitro para comparacin. Ahora, aada una pizca de
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carb bn activad do a la solu ucin de ace etanilida y pngala a hervir nue evamente. A Asegrese de que no ebul lla vigorosa amente. Mientras M hier rve, monte un aparato o de filtraci in por gra avedad. Nec cesitar un matr raz de 250 mL, un em mbudo de cuello c corto o y papel d de filtro dob blado aprop piadamente e. Aada 5 mL del disolve ente calient te que hab a conservado en el va aso a travs del papel l de filtro. C Coloque el equi ipo de filtra acin sobre e la plancha a de calenta amiento y e espere unos s minutos e en lo que el sistema se calie enta. Inm mediatament te filtre la solucin ca aliente de acetanilida a y carbn activado a travs de el papel de filtro o. Utilice el l disolvente e caliente del vaso en pequeas p p porciones p para enjuag gar el papel de filtro si se em mpieza a fo ormar slid do en el pap pel de filtro o y el embu do. Cuando o finalice la a filtracin, enjuage el matr raz de 125 mL, el pap pel de filtro o y el embu udo con un n poco de d disolvente caliente. Tr rate que el volu umen final no exceda a los 75 mL L de disolv vente. Ret tire de la p plancha el matraz de 250 mL y perm mita que la a solucin se enfre a tempera atura ambie ente lentam mente. Cu uando el p proceso de recri istalizacin n haya com menzado y ya y el sobren nadante se vea transp parente pue ede colocar r el matraz en u un bao de e hielo para a que el pr roceso de re ecristalizac cin se com mplete. Mie entras se completa el proc ceso de recr ristalizacin n, monte un n sistema de d filtracin n al vaco (F Figura 4). U Utilizar un n matraz de vac o, embudo o Bchner y papel de filtro. f Viert ta los crista ales en el em mbudo Bc chner y deje que todo el di isolvente se e separe de el slido. Permita P que e los cristale es se seque en bien dejndolos ap prox. 5 min adic cionales en el embudo Bchner pasando aire a a trav s de ellos s. Guarde los cristale es hasta el prx ximo period do. Identifi ique el recip piente de manera m adec cuada. Pese e los cristale es de acetan nilida, dete ermine su punto de fus sin y obten nga un espectro de IR R con la ayud da de su pr rofesor. Com mpare sus resultados r con c los valo ores terico os. Determi ine el % de rend dimiento de e la reaccin n. Espe ectro de Inf frarojo de acetanilida a a

Disposicin de Desperdicios: Acetanilida Anilina Solucin Acuosa Envase 1 Envase 2 Drenaje