CAPTOPRIL 25 mg Tabletas

CAPTOPRIL 25 mg - TABLETAS COMPOSICION: Cada tableta contiene : Captopril USP .................. 25.00 mg Excipientes c.s.p. INDICACIONES Y USOS: Captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la Angiotensina (ECA) indicado para: - Tratamiento de la hipertensin: hipertensin maligna, refractaria o acelerada; tratamiento de hipertensin renovascular (excepto en pacientes con estenosis de arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal en rion solitario) - Tratamiento de Falla cardaco-congestiva : Captopril es tambin indicado, para el tratamiento de la falla cardaca congestiva que no responde a otras medidas, en combinacin con diurticos y terapia de Digitalis - Tratamiento de la disfuncin ventricular izquierda posterior al infarto al miocardio: Captopril es indicado en pacientes clinicamente estables con disfuncin ventricular izquierda siguiente al infarto de miocardio para mejorar la supervivencia y disminuir la incidencia de falla cardiaca mani esta y la subsecuente hospitalizacin por falla cardaca congestiva. - Tratamiento de la nefropatia diabtica: Captopril puede ser usado en el tratamiento de nefropatia en pacientes con diabetes mellitus insulino dependientes tipo I (IDDM). Captopril ha demostrado disminuir la progresin de nefropata diabtica en pacientes IDDM normotensivos e hipertensivos con retinopata diabetica documentada, concentracin de creatinina srica 2.5 mg/dL y excrecin proteica urinaria 500 mg en 24 horas. El mayor efecto ha sido visto en aquellos pacientes con funcin renal pobre ( o sea, concentracin de creatinina srica 1.5 mg/dL.) - Tratamiento de hipertensin o crisis renal en escleroderma. CONTRAINDICACIONES: El riesgo/bene cio deben ser considerados cuando los siguientes problemas mdicos existen: - Angioedema : hereditaria, idioptica o historia de angioedema previa a la terapia con inhibidor ECA (incrementa el riesgo para el desarrollo de angiedema). - Estenosis artica, enfermedad cerebrovascular, isquemia cardaca ( la reduccin en la presin sangunea de la terapia con Captopril puede agravar estas condiciones) - Enfermedad autoinmune severa, especialmente lupus eritematoso diseminado o escleroderma ; Depresin de la Mdula osea (se incrementa el riesgo de desarrollar neutropenia o agranulocitosis) - Diabetes mellitus (se incrementa el riesgo de hiperkalemia) - Hiperkalemia; Estenosis de arteria renal, bilateral o en rion solitario o Transplante renal (se incrementa el riesgo de deterioro de la funcin renal; riesgo incrementado de agranulocitosis y neutropenia cuando los inmunosupresores son administrados al paciente) - Deterioro de la funcin renal (disminuye la eliminacin de Captopril, originando una alta concentracin plasmtica; riesgo de hiperkalemia o proteinuria, neutropenia y agranulocitosis . Pacientes con funcin renal deteriorada pueden requerir dosis menores o menos frecuentes y pequeos incrementos en la dosis) - Sensibilidad a Captopril o a otro inhibidor ECA . - Se recomienda precaucin en pacientes con dilisis o restriccin diettica severa de sodio ; estos pacientes pueden estar volumendepletados, y la reduccin repentina de la dosis inicial de inhibidor ECA (Captopril) en los niveles de angiotensina II que han sido mantenidos prximos al estado normotensivo puede originar hipotensin sbita y severa. En adicin, el riesgo de falla renal inducida por Captopril puede ser incrementada en pacientes depletados de sodio y uidos , especialmente en aquellos con falla cardiaco congestiva. - Deterioro de funcin heptica: puede reducir el metabolismo de Captopril ACCION FARMACOLOGICA - Efecto antihipertensivo: Se desconoce el mecanismo exacto de la accin antihipertensiva de CAPTOPRIL pero se piensa que est relacionado con la inhibicin competitiva de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina I (ECA), dando lugar a una disminucin de la tasa de conversin de angiotensina I en angiotensina II, la cual es un potente vasoconstrictor. La disminucin de las concentraciones de angiotensina II da lugar a un aumento secundario de actividad de renina plasmtica (ARP), a travs de la remocin del feedback negativo de liberacin de renina, y a una reduccin directa de la secrecin de aldosterona, originando pequeos incrementos en sodio y potasio srico y prdida de uidos. - Efecto vasodilatador en falla cardaca congestiva: Disminuye la resistencia vascular perifrica, la presin de los capilares pulmonares y la resistencia vascular pulmonar, mejora el rendimiento cardiaco y la tolerancia al ejercicio. Captopril puede reducir la proteinuria en pacientes hipertensos con nefropata diabtica. Este efecto puede deberse al cambio ben co en la hemodinamia renal producida por Captopril originando disminucin de la excrecin proteica urinaria INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS - Alcohol, diurticos u otros medicamentos productores de hipotensin: su uso concurrente puede producir efectos hipotensivos aditivos. Los agentes antihipertensivos que causan la liberacin de renina o que afectan la actividad simptica tienen el mayor efecto aditivo; el uso concurrente de CAPTOPRIL con agentes bloqueadores beta - adrenrgicos produce un incremento en el efecto aditivo ; aunque algunas combinaciones de diurticos y/o antihipertensivos pueden ser usadas por ventaja terapetica, el ajuste de la dosis puede ser necesaria en el uso concurrente o cuando una droga es descontinuada. Si ocurriera una absorcin sistmica signi cante de beta-bloqueadores oftlmicos, los efectos hipotensivos de los inhibidores ECA pueden ser potenciados. Hipotensin severa y sbita puede ocurrir dentro de las primeras 1 a 5 horas despus de la dosis inicial de un inhibidor ECA, particularmente en pacientes depletados de sodio y udos como resultado de una terapia diurtica. El retiro del diurtico o el incremento de la ingesta de sal aproximadamente 1 semana antes del inicio de la terapia con CAPTOPRIL , o el iniciar la terapia con dosis pequeas, minimizar la reaccin; esta reaccin usualmente no se repite con las dosis subsecuentes, se recomienda precaucin al incrementar las dosis, los diurticos pueden ser reinstituidos de ser necesario. El riesgo de falla renal puede ser incrementado en pacientes depletados de sodio y udos como resultado de terapia diurtica. Los inhibidores ECA pueden reducir el aldosteronismo secundario y la hipokalemia causada por diurticos.

- Drogas antiin amatorias no esteroidales (AINEs), especialmente indometacina: el uso concurrente de estos agentes pueden reducir los efectos antihipertensivos de Captopril; la indometacina, y posiblemente otros AINEs, pueden antagonizar el efecto antihipertensivo por inhibicin de la sintesis de prostaglandina renal y/o causando retencin de sodio y uidos; el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado para con rmar que el efecto deseado est siendo obtenido - Sangre (Banco de Sangre): puede contener hasta 30 mEq de potasio por litro de plasma o hasta 65 mEq por litro de sangre - Ciclosporina o diurticos ahorradores de potasio, o leche baja en sal (puede contener hasta 60 mEq de potasio/L), o medicaciones que contienen potasio, o suplementos de potasio, o sustancias que contienen altas concentraciones de potasio, o sustitutos de sal (mayora contiene cantidades sustanciales de potasio): su administracin concurrente con Captopril puede dar lugar a hiperkalemia dado que la reduccin en la produccin de aldosterona inducida por el inhibidor ECA puede conducir a elevar el potasio srico ; las determinaciones frecuentes de las concentraciones de potasio srico es recomendado si el uso concurrente de estos agentes es necesario; el uso concurrente no es recomendado en pacientes con falla cardaca congestiva. - Alopurinol; Agentes citostticos; Procainamida; corticosteroides sistmicos o Depresores de la Mdula Osea: La administracin concurrente con Captopril puede incrementar el riesgo a desarrollar neutropenia y/o agranulocitosis potencialmente fatales. - Litio: Incrementos reversibles en las concentraciones de Litio srico y toxicidad han sido reportados durante el uso concurrente con inhibidores ECA; el frecuente monitoreo de las concentraciones de Litio srico es recomendado durante el uso concurrente. - Simpaticomimticos: el uso concurrente de estos agentes puede reducir el efecto antihipertensivo de Captopril, el paciente deber ser cuidadosamente monitoreado para con rmar que el efecto deseado est siendo obtenido. PRECAUCIONES *Reacciones cruzadas y problemas relacionados: Pacientes sensibles a un inhibidor ECA pueden tambin ser sensibles a otro. *Carcinogenicidad: Estudios de 2 aos en ratones y ratas a dosis de 50 a 1350 mg Captopril/kg/da no evidenci carcinogenicidad. *Mutagenicidad: No hay estudios reportados. *Embarazo/Reproduccin : - Fertilidad: En ratas no se observ deterioro de la fertilidad. - Embarazo: En humanos, los inhibidores ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administra a mujeres gestantes, debiendo descontinuarse lo antes posible cuando el embarazo es detectado. Los inhibidores ECA cruzan la placenta. La exposicin fetal a inhibidores ECA durante el segundo y tercer trimestre puede causar hipotensin, falla renal, anuria, hipoplasia craneal y an muerte en recin nacido. Oligohidroamnios maternal tambin ha sido reportado, probablemente re ejando disminucin de la funcin renal fetal. Captopril no es removido de la circulacin neonatal por dilisis peritoneal. Hay datos inadecuados concernientes a la efectividad de hemodilisis y no hay informacin concerniente al uso de transfusin para remover Captopril de la circulacin general. Se recomienda que infantes expuestos en tero a inhibidores ECA sean cuidadosamente observados para hipotensin, oliguria e hiperkalemia. Oliguria deber ser tratada con soporte de presin sangunea y perfusin renal por administracin de uidos y presurizantes cuando sea apropiado. Con Captopril se han reportado algunos casos de retardo de crecimiento intrauterino, angustia e hipotension fetal , y un caso de malformacin craneana . Muertes neonatales han ocurrido en ratas con dosis 400 veces mayores que la dosis humana recomendada.. En conejos Muertes fetales han ocurrido cuando se les di de 2 a 70 veces la dosis humana mxima recomendada y una baja incidencia de malformaciones craneanas ocurri en la progenie. No se observ Teratogenicidad en hamsters o ratas. *Lactancia : Captopril se distribuye en la leche materna ; las concentraciones son aproximadamente 1% de la concentracin sangunea materna. Sin embargo, problemas en humanos no han sido documentados. *Uso Peditrico: Estudios apropiados sobre la relacin de edad y efectos de inhibidores ECA no han sido hechos en la poblacin peditrica. Sin embargo, el uso de inhibidores ECA en un nmero limitado de neonatos e infantes han identi cado algunos problemas potenciales espec camente peditricos. En neonatos e infantes, hay un riesgo de oliguria y anormalidades neurolgicas, posiblemente como resultado de la disminucin del ujo sanguneo secundario cerebral y renal, y las reducciones marcadas y prolongadas en presin sangunea causada por inhibidores ECA, una dosis inicial menor y un monitoreo cuidadoso es recomendado. *Uso Geritrico: Los inhibidores ECA son conocidos por ser mas efectivos en reducir la presin sangunea en pacientes con actividad de renina plasmtica normal o alta. Dado que la actividad de renina plasmtica parece declinar conforme se incrementa la edad, individuos ancianos pueden ser menos sensibles a los efectos hipotensivos de los inhibidores ECA. Sin embargo, concentraciones sricas elevadas de inhibidor ECA resultantes del declive de la funcin renal (relacionado con la edad) puede compensar la disminucin dependiente de renina. Asimismo, algunos pacientes ancianos pueden ser ms sensibles a los efectos hipotensivos de estos medicamentos y pueden requerir precaucin cuando reciben Captopril. INCOMPATIBILIDADES No se reporta. REACCIONES ADVERSAS * PROTEINURIA ha ocurrido en alrededor del 1% de pacientes que recibieron mas de 150 mg/da de Captopril. Se piensa que este efecto adverso se debe a la porcin sul hidrilica de Captopril.Sin embargo, la relacin causal verdadera es desconocida. Proteinuria usualmente ocurre en pacientes con deterioroen la funcin renal existente dentro de los 8 meses del inicio de la terapia con Captopril y usualmente revierte dentro de los 6 meses an cuando se contina con la terapia. Glomerulopata membranosa ha sido reportada en algunos de estos pacientes , especialmente con dosis de Captopril mayores de 150 mg/da. *DETERIORO RENAL REVERSIBLE ha sido reportado durante la terapia con inhibidor ECA, especialmente en pacientes con estenosis de arteria renal bilateral o en estenosis de arteria renal en rion solitario. Hay tambin evidencia que la falla renal puede ser relacionada a la deplecin de sodio y uidos resultante de una terapia diurtica previa o restriccin de sodio severa, especialmente en pacientes con falla cardaca congestiva. *HEPATOTOXICIDAD ha sido reportado raramente en pacientes que reciben Captopril. Colestasis ha sido reportado ms frecuentemente , adems se ha reportado necrosis heptica e injuria hepatocelular. Los sntomas presentes ms comunes son ictericia, prurito y sensibilidad abdominal. La hepatotoxicidad asociada a inhibidores ECA es usualmente reversible despus de descontinuar la

terapia. Reaccin cruzada aparente ha sido reportada entre Captopril y Enalapril. * Reacciones ana lcticas severas han ocurrido en 2 pacientes que usaban Inhibidores ECA durante protocolos de desensibilizacin incluyendo veneno de himenpteros. Adicionalmente, algunos pacientes tratados con inhibidores ECA que han sido expuestos a dilisis de membrana de alto ujo o afresis de lipoprotenas de baja densidad con absorcin de dextran sulfato tambin han experimentado reacciones ana lactoides * LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS REQUIEREN ATENCION MEDICA: - Incidencia menos frecuente : Hipotensin - especialmente la que contina a la dosis inicial en pacientes depletados de sodio o uidos o en pacientes que reciben el inhibidor ECA para falla cardaca congestiva; Rash cutneo, con o sin picazn, ebre o dolor de huesos Nota: Usualmente ocurre rash maculopapular, o raramente, urticaria, durante las 4 primeras semanas de terapia con Captopril y usualmente esto desaparece con el retiro o reduccin de la dosis, o la administracin de un antihistamnico; entre el 7 al 10% de estos pacientes pueden mostrar eosino lia y/o ttulos positivos de anticuerpo antinuclear. Raramente, una reaccin liquenoide o pem goide persistente, posiblemente con un factor fotosensible, ha sido reportado con Captopril. - Incidencia rara: Angioedema de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe ( problema repentino para deglutir o respirar, in amacin de la cara, labios, manos o pies ; ronquera; especialmente despus de la dosis inicial) ; dolor de pecho; hiperkalemia (confusin, palpitaciones irregulares, nerviosismo; entumecimiento de manos, pies o labios; respiracin entrecortada o di cultad para respirar; debilidad o pesadez de piernas); Neutropenia o agranulocitosis ( ebre y escalofrios) ; Pancreatitis (dolor abdominal, naseas, vmitos, distensin abdominal, ebre) Nota : Angioedema en la lengua, glotis o laringe puede causar obstruccin del aire, lo cual puede ser fatal. Dolor de pecho es usualmente asociado con hipotensin severa. Incidencia de neutropenia o agranulocitosis es mucho mayor en pacientes con deterioro en funcin renal (0.2% para Captopril) o enfermedad vascular del colageno (p.ejm. lupus eritematoso diseminado o escleroderma) (3.7% para Captopril). Neutropenia parece estar relacionada a la dosis y puede empezar dentro de los 3 meses despus del inicio de la terapia, el nadir del recuento leucocitario ocurre despus de los 10 a 30 dias y persisten 2 semanas despus del retiro. Muertes por pancitopenia y sepsis han sido reportadas con Captopril en pacientes con y sin enfermedad autoinmune. *LOS SIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS REQUIEREN ATENCION MEDICA SOLO SI CONTINUAN O SI SON MOLESTOS: - Incidencia mas frecuente: Tos seca persistente; dolor de cabeza Nota: Tos usualmente ocurre dentro de la primera semana de terapia, persiste a travs de ella y deaparace dentro de pocos das despus del retiro del inhibidor ECA. - Incidencia menos frecuente: Diarrea; disgeusia ( prdida del sentido del gusto); fatiga; naseas. Nota : Prdida del gusto es usualmente reversible despus de 2 a 3 meses, an cuando se continua el tratamiento; y puede ser asociado con prdida de peso. ADVERTENCIAS - Tomar con el estmago vaco, una hora antes de los alimentos. - No tomar otras medicinas sin consulta mdica TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS - Consiste en incrementar los uidos para corregir la hipotensin y procedimientos establecidos para tratar la deshidratacin y el desequilibrio electroltico - Captopril es removible por hemodilisis. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION Se recomienda que la terapia antihipertensiva previa sea retirada una semana antes que la terapia con Captopril sea iniciada, excepto en pacientes con hipertensin maligna , acelerada o de difcil control. En estos pacientes , la terapia con Captopril puede ser iniciada a la mas baja dosis inmediatamente despus que la terapia previa (excepto diurticos), ha sido descontinuada, bajo supervisin mdica, y la dosis incrementada cada 24 horas o menos hasta que la medicacin sea efectiva o la dosis mxima alcanzada Dosis Usual para adultos y adolescentes : * Antihipertensivo : - Inicial: Oral, 12,5 mg 2 a 3 veces al da; la dosis debe ser incrementada si es necesaria despus de 1 a 2 semanas a 50 mg 2 a 3 veces al da * Disfuncin ventricular izquierda posterior a infarto de miocardio: - Inicial: Oral, una dosis nica de 6,25 mg Despus, 12,5 mg tres veces al dia, incrementado gradualmente a 25 mg tres veces al dia luego de algunos dias. - Mantenimiento: Oral, 50 mg tres veces al da Nota: Terapia con Captopril puede iniciarse a los3 das siguientes al infarto de miocardio. * Nefropata diabtica: - Oral, 25 mg tres veces al da. * Vasodilatador, falla cardaca congestiva: - Inicial: Oral, 25 mg 2 a 3 veces al da, la dosis debe ser incrementada gradualmente como sea necesaria sobre una base diaria de hasta 50 mg 2 a 3 veces al da. Si son necesarios incrementos posteriores en la dosis, se recomienda que sean hechos despus de un intervalo de 2 semanas para que los efectos completos de Captopril sean aparentes. - Mantenimiento: Oral, 25 a 100 mg , 2 a 3 veces al da. Nota: Una dosis inicial de 6,25 a 12,5 mg, 2 a 3 veces al dia deber ser usada en pacientes depletados de sodio y agua como resultado de una terapia diurtica, en pacientes que continan recibiendo una terapia diurtica o en pacientes con deterioro en la funcin renal. Tales pacientes debern estar bajo supervisin mdica por 1 hora despus de la dosis inicial, observando posible hipotensin excesiva En pacientes con deterioro signi cante de la funcin renal los incrementos en la dosis debern ser pequeos, procediendo lentamente (intervalos de 1 a 2 semanas).

DOSIS LIMITE DE PRESCRIPCIN PARA ADULTOS: - 150 mg/da para Hipertensin y Disfuncin ventricular izquierda posterior a infarto de miocardio. - 450 mg/da para Falla cardaca congestiva. Dosis Peditrica Usual : Recin nacidos: - Inicial: Oral, 10 mcg (0.01 mg)/ Kg de peso corporal , 2 a 3 veces al da, la dosis deber ser ajustada conforme a lo necesario y tolerado. Nios: - Inicial: Oral, 300 mcg (0.3 mg)/Kg de peso corporal, 3 veces al da; la dosis ser incrementada si fuese necesaria en incrementos de 300 mcg (0.3 mg)/Kg de peso corporal en intervalos de 8 a 24 horas a la dosis minima efectiva. Nota: Una dosis inicial de 150 mcg (0.15 mg)/Kg de peso corporal, 3 veces al dia, deber ser usada en pacientes depletados de sodio y de agua como resultado de una terapia diurtica, en pacientes que continan recibiendo terapia diurtica , o en pacientes con deterioro en la funcin renal. Laboratorios Induqumica S.A. Calle Santa Lucila 152 - 154 Chorrillos Lima 09 - Per / Telfs. 6176000 www.induquimica.com

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