INTRODUO

Mastocitomas so as neoplasias cutneas mais comuns na espcie canina, ocorrendo principalmente em ces com idade mdia de 8-9 anos, e no existe aparente predileo por sexo. Os Mastcitos so clulas residentes do tecido conjuntivo, de origem hematopoitica e longa vida, que mantm a capacidade de proliferar aps a maturao. O achado caracterstico de mastcitos

maduros a presena de grnulos citoplasmticos que contm substncias biologicamente ativas, como histamina e heparina. O diagnstico definitivo realizado por preparaes citolgicas e histolgicas. So caracterizados pela proliferao excessiva de mastcitos neoplsicos que se originam na derme. Na espcie canina, os tumores relacionados aos mastcitos frequentemente ocorrem na regio posterior do corpo do animal, sendo a bolsa escrotal e o flanco os locais de maior incidncia. O diagnstico do mastocitoma baseado essencialmente na citologia ou no exame histopatolgico das leses. possvel classificar subjetivamente os tumores, com a finalidade de obter um bom prognstico, em trs graus: grau I (bem diferenciado), grau II (moderadamente diferenciado) e grau III (pouco diferenciado) conforme o crescimento da anaplasia celular. Na maioria dos casos de mastocitoma, o tempo de evoluo curto e, consequentemente, a sobrevida baixa. A deciso do tratamento depende da avaliao das condies fsicas do paciente, alm de fatores clnicos, classificao histolgica ou graduao do tumor. Os animais podem ser tratados com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou a combinao dos trs. Novos estudos devem ser realizados em relao ao tratamento, devido extrema importncia desse tumor na clnica e cirurgia de pequenos animais.

1. REVISO BIBLIOGRFICA

No existe padro hereditrio dos mastocitomas e sua etiologia ainda desconhecida. Em raras ocasies foi encontrada uma associao entre o tumor e inflamaes crnicas ou irritativas da pele. No existem evidncias de causas virais (HOSPITAL VETERINRIO DO PORTO, 2003). A causa dos mastocitomas no est completamente elucidada, mas recentemente indicou-se que h mutaes no ponto do gene c-kit que codifica o domnio justamembrana do receptor tirosina-quinase do stem cell factor (SCF), em mastcitos neoplsicos de ces. A principal mutao encontrada foi a duplicao que causa fosforilao constitutiva do receptor, sem a necessidade da ligao com SCF. Isso explica o crescimento descontrolado dos tumores e a relao positiva das duplicaes com a malignidade do mastocitoma. A prevalncia de cncer em ces est aumentando consideravelmente. A crescente incidncia das afeces neoplsicas nessa espcie tem vrias razes, entre elas est a maior longevidade observada nestes animais. Os fatores como a nutrio com dietas balanceadas, as vacinaes prevenindo mais precocemente as doenas infectocontagiosas, os precisos mtodos de diagnstico e tambm os protocolos teraputicos cada vez mais especficos e eficazes, contribuem para a maior longevidade dos ces (NELSON ,1992). Mastocitoma a neoplasia cutnea mais freqente do co, compreende 7 a 21% dos tumores cutneos caninos e 11 a 27% das neoplasias malignas .Ocorre principalmente em ces com idade mdia de 8-9 anos, e no existe parente predileo por sexo (SCOTT et al., 1996). As raas mais predispostas so Boxer, Boston Terrier, Bull Terrier, Labrador Retriever, Fox Terrier, Beagle e Schnauzer (Patnaik et al., 1984; Vail, 1996). Contudo, recentes

levantamentos demonstram que ces sem raa definida e das raas Cocker Spaniel, Pit Bull Terrier e Shar-Pei tambm so predispostos aos mastocitomas (MILLER, 1995). Mastcitos so clulas residentes do tecido conjuntivo, de origem hematopotica e longa vida, que mantm a capacidade de proliferar aps a maturao. O achado caracterstico de mastcitos maduros a presena de grnulos citoplasmticos que contm substncias biologicamente ativas, como histamina e heparina (METCALFE ET Al., 1997).

As clulas neoplasicas exibem graus variveis de diferenciao, cm base na presena e proeminncia de seus grnulos citoplasmticos e o ndice mitotico das celulas tem sido utilizado subjetivamente na classificao dessa neoplasia com finalidade de prognostico , em trs graus (JONES, et al., 1997).

1.1.

DIAGNSTICO

O diagnstico definitivo realizado por preparaes citolgicas e histolgicas. Para um prognstico acurado, necessrio avaliar o grau histolgico pelo mtodo de rotina da hematoxilina-eosina (HE), com auxlio de coloraes especiais como azul de toluidina e exame de imunohistoqumica Mastocitomas bem diferenciados so fceis de diagnosticar em preparaes histolgicas de rotina. Contudo, mastocitomas pouco diferenciados podem ser confundidos com outros tumores de clulas redondas. O mtodo histoqumico azul de toluidina importante, pois auxilia na confirmao do diagnstico e, muitas vezes, permite diferenciar mastocitomas pouco diferenciados de outros tumores de clulas redondas, tais como histiocitomas, plasmocitomas, linfomas no epiteliotrpicos entre outros. Outra ferramenta bastante importante nesta diferenciao o exame de imunohistoqumica que permite determinar a origem da clula tumoral atravs de pesquisa imunofenotpica. A citologia aspirativa com agulha fina (CAAF) trata-se de um mtodo seguro que permite o diagnstico do mastocitoma canino. No entanto, a histopatologia faz-se imperativa para a determinao do grau histopatolgico da neoplasia e, consequentemente, para o delineamento adequado do tratamento, possibilitando o aumento da sobrevida. A frequncia dos graus histopatolgicos do mastocitoma canino se d de forma semelhante, porm tende a decrescer do grau I ao III. Mastocitomas de grau elevado esto associados menor sobrevida (FURLANI et al., 2008). Alm disso, os aspirados com agulha fina de massas na derme ou no subcutneo devem ser realizados no pr-operatrio, j que o diagnstico de mastocitoma influenciar.

1.2.

ACHADOS MICROSCPICOS

Microscopicamente o animal apresentA clulas redondas, citoplasma abundante com granulao acentuada e alteraes nucleares de malignidade. Incluem cromatina grosseira, anisocitose anisocariose e elevada proporo de ncleos proeminentes, caracterstico de mastocitoma.

1.3.

LESES CONCOMITANTES

Alteraes, como necrose, hemorragia e edema so comuns em mastocitomas. Eosinfilos isolados ou agrupados esto presentes em todos os graus dos mastocitomas diagnosticados. A IL- 5 (interleucina 5), produzida por mastcitos e pelos prprios eosinfilos tem, tambm, papel fundamental na atrao dessas ltimas clulas para o local da leso. Nos mastocitomas, os eosinfilos contribuem para a formao do estroma e na angiognese, como observado em tumores mamrios em humanos. Os eosinfilos observados nos mastocitomas so associados com necrose e hemorragia, confirmando a responsabilidade atribuda a eles pelos efeitos deletrios nos tecidos infiltrados. Muitos pacientes podem apresentar efeitos indiretos causados pelos mastocitomas como gastrite e lceras duodenais, por estimulao histamnica dos receptores H2. Podem ocorrer ainda glomerulites focais, falhas na resposta imunolgica e na coagulao sangunea.

1.4.

GRAU HISTOLGICO

O grau histolgico um parmetro importante para determinar o prognstico e a escolhado tratamento pelo clnico. Nos mastocitomas de grau I, predominam clulas uniformes, redondas a ovais, com citoplasma abundante, ncleo redondo a oval, aspecto homogneo basoflico, nuclolo no-visvel e ausncia de figuras mitticas. So neoplasias potencialmente malignas. Contudo, os mastocitomas de grau I, ou bem diferenciados, normalmente apresentam um prognstico favorvel aps o tratamento.

Nos mastocitomas de grau II, as clulas freqentemente apresentam anisocitose, pleomorfismo ou uniformidade; com citoplasma moderado a escasso; ncleo com anisocariose ou redondo a oval, aspecto

predominantemente vesicular com um nuclolo visvel e uma figura mittica/CMA. Os mastocitomas de grau II apresentam um prognstico difcil de predizer, uma vez que h mastocitomas de grau II com comportamento benigno e outros com comportamento maligno, semelhante aos do grau III. J nos mastocitomas de grau III, todas as clulas apresentam anisocitose, anisocariose e pleomorfismo, por vezes associadas a clulas multinucleadas. Um ou mais nuclolos so visveis com mdia de quatro figuras mitticas/CMA. Os mesmos critrios so usados atualmente com resultados semelhantes na distribuio dos graus. Apesar do sistema de graduao histolgica seguir diversas caractersticas histolgicas pr-definidas, muitas vezes a classificao subjetiva, pois patologistas podem determinar diferentes graus para o mesmo tumor. Essa subjetividade mais acentuada em mastocitomas de diferenciao intermediria (grau II). J os mastocitomas de grau III, ou pouco diferenciados, so neoplasias malignas com alto potencial metasttico e com prognstico desfavorvel.

1.5.

TRATAMENTO

A busca de um protocolo teraputico mais adequado para o tratamento dos mastocitomas caninos tem sido um dos principais objetivos da oncologia veterinria (MERLO, 2000). Mastocitomas podem ser tratados com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou a combinao dos trs (WILLEMSE et al., 1994; SCOTT et al., 1996). O tratamento cirrgico com amplas margens cirrgicas recomendado para mastocitomas localizados (TURREL et al., 1988;

VAIL,1996). A radioterapia utilizada em mastocitomas com exciso incompleta, recorrente e com metstases nos linfonodos regionais

(FRIMBERGER et al., 1997). Os agentes quimioterpicos, principalmente glicocorticides, so usados para tratar mastocitomas sistmicos ou quando no possvel realizar a resseco dos mesmos (OKEEFE, 1990; ROGERS, 1996). A escolha de tratamento vai depender das condies do paciente alm de fatores como classificao histopatolgica, estdio clnico e grau do tumor

(VAIL, 1996). Uma terapia adjuvante pr-cirrgica com prednisona recomendada para a reduo da carga tumoral e posterior resseco do tumor com margens mais delimitadas (WELLE et al., 2008). Os corticides so os frmacos que tem demonstrado maior eficcia no tratamento dos mastocitomas (LEMARI et al., 1995; OGILVIE & MOORE, 1995). A maior parte dos animais manifesta uma resposta inicial positiva sendo uma boa alternativa de tratamento nos casos de mastocitomas de grande tamanho. Recomenda-se o uso de prednisona durante 10 a 15 dias para diminuir o tamanho do tumor e realizar o procedimento cirrgico com abordagem mais segura (MERLO, 2002). Outros protocolos quimioterpicos sugerem o emprego de vinblastina, ciclofosfamida, hidroxiurea ou lomustina combinados com a prednisona (GERRITSEN et al., 1998; TYLER et al., 1999). Entre as vrias terapias adjuvantes propostas so citadas: quimioterapia, radioterapia, criocirurgia, hipertermia, braquiterapia intralesional, alm de outras (THAMM & VAIL, 2007).

EXCISO CIRURGCA

O tratamento de eleio para massas solitrias e bem delimitadas a cirurgia, esta realizada com amplas margens cirrgicas, no mnimo de 3cm nas laterais e em profundidade (FOX, 1998). Alguns autores recomendam ampliar a margem para 5cm se a zona de localizao do tumor permitir (FRIMBERGER et al., 1997). Com cirurgias conservadoras, mais de 50% dos mastocitomas apresentam recidivas (MACY, 1986). Com cirurgias agressivas o ndice de recidivas alcana 30% dos casos (LAMARIE et al., 1995; OGILVIE & MOORE, 1995). recomendado reinterveno imediata caso as margens cirrgicas da leso mostrem infiltrao aps a avaliao histopatolgica (ROGERS, 1996), estes tumores podem se apresentar como massas macroscopicamente detectveis, como tambm na forma microscpica, estendam-se alm das bordas palpveis (SIMPSON et al., 2004). Em casos de mastocitoma de grau II ou de diferenciao intermediria, recomendada a utilizao de radioterapia quando no for possvel a extirpao completa (FRIMBERGER et al. 1997). Em mastocitomas mltiplos, disseminados, em casos de neoplasia sistmica, tumores no operveis e tumores anaplsicos extirpados se recomenda o uso de quimioterapia sistmica (ROGERS, 1993; OGILVIE & MOORE, 1995). As

amputaes devem ser indicadas em casos de tumores em extremidades. Tumores de grau intermedirio incompletamente excisados, tratados com radioterapia adjuvante podem resultar de um a dois anos de intervalo livre da doena de 81% a 95% dos casos (POIRIER et al., 2006), segundo SEGUIN et al., 2006, a reciso incompleta do tumor de grau II acarreta em recorrncia em 23% dos casos. A recidiva tumoral comum aps exciso cirrgica como nica forma de tratamento (LAVALLE et al., 2004). RADIOTERAPIA

A radioterapia pode ser aplicada no pr-operatrio a fim de reduzir a massa tumoral. Em baixas doses de 40-45 Gy ou protocolos hipofracionados, a radioterapia pode controlar o tumor em cerca de um ano em 44% a 78% dos casos. Doses maiores, como as de at 57 Gy devem ser reservadas para locais no operveis (LARUE & GILETTE, 2007), os tratamentos combinados com cirurgia e radioterapia melhoram o controle tumoral, principalmente em casos em que a cirurgia apenas no controla a doena e em casos estticos (LARUE & GILETTE, 2007).

QUIMIOTERAPIA

O uso da quimioterapia como tratamento de mastocitomas indicado para tumores com alto grau, disseminados, tumores no operveis, e em doenas microscpicas, neste caso, quando a radioterapia (a opo principal para o tratamento dessa doena) no for indicada (NEVES et al., 2012).

CONCLUSO

O mastocitoma caracteriza-se por uma neoplasia do grupo de clulas redondas sendo maligna, infiltrativa e pode levar as metstases. Mas se diagnostica rapidamente o animal pode ser submetido a uma cirurgia ou quimioterapia. Essa neoplasia constitui-se em trs graus quando mais alto o seu grau maior sua malagnidade. O prognostico na maioria das vezes reservado devido a sua infiltratao e seu alto nvel metasttico.

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