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Metabolismo do glicognio

Prof. Leonardo M. Cruz Dpto. De Bioqumica e Biologia Molecular Universidade Federal do Paran (UFPR)

Armazenamento de glicose

Excesso de glicose armazenada na forma de polmeros


Glicognio vertebrados e microrganismos Amido plantas

Glicognio ocorre principalmente no fgado e msculo de vertebrados O armazenamento do glicognio diminui a presso osmtica em relao a glicose livre No msculo, fornece rpida fonte de energia para o metabolismo aerbico e anaerbico No fgado, serve como reserva de glicose para outros tecidos

Metabolismo do glicognio

Glicogenlise quebra do glicognio em glicose 1-fosfato Glicognese sntese de glicognio

Estrutura do glicognio
-(1>4) Linkages -(1>6) Linkage

-(1>4) Linkages

Estrutura do glicognio
CH2 OH O OH OH CH 2OH O OH OH OH OH CH2 OH O OH OH OH OH CH2 O OH CH 2 OH O CH2 OH O

(1>6) linkage
O

HO

ramificao

HO

OH OH

(1>4) linkage

Metabolismo do glicognio
PPi
Pyrophosphatase

2 Pi Glycogen (Glucose)n UDP

UDP-Glucose UTP
UDP-Glucose Pyrophosphorylase Glycogen Synthase

Glucose-6-P

Glucose-1-P

Glycogen (Glucose)n+1

Phosphoglucomutase

Glycogen Phosphorylase
Glycogen (Glucose)n Pi

Quebra do glicognio

Ao de trs enzimas

Glicognio fosforilase Enzima desramificadora do glicognio Flosfoglicomutase A ao destas enzimas permitem a entrada de glicose na via glicoltica

Glicognio fosforilase
- Quebra ligaes (14) - Produz glicose 1-P - Catalisa reao de fosforlise - Age nas pontas no redutoras - Remove resduos de glicose at uma unidade de glicose distante 4 resduos de uma ramificao

(Glucose)n + P i

(Glucose)n-1 + Glucose1P
Glicose removida na forma fosforilada

Amido da dieta degradado no intestino por amilases, atravs de reao de hidrlise que produzem glicose

Enzima desramificadora do glicognio


- Produz glicose - Cataliza duas reao sucessivas + Quebra da ligao (16) + Transferncia dos resduos para um terminal no redutor

(Glucose)n

(Glucose)n-1 + Glucose

Reaes de quebra do glicognio

fosfoglicomutase
Glucose1P Glucose6P
fgado glicose sangue msculo gliclise energia

Fosfato ligado a enzima transferido para o acar (C-6)

Fosfato do acar (C-1) transferido para a enzima

Hidrlise da glicose 6-P

A reao ocorre dentro do retculo endoplasmtico (ER), onde no ocorre a gliclise A glicose transportada para o citosol e depois para fora da clula Msculo e outros tecidos no possuem glicose 6-fosfatase

Sntese do glicognio

UDP-glicose
um acar nucleotdio carbono anomrico est ativado por ligao a um nucleotdio, atravs de uma ligao fosfo diester Muitas reaes nas quais hexoses so transformadas ou polimerizadas envolvem acar nucleotdios

Formao do acar nucleotdio

Reao da glicognio sintase


A cadeia do glicognio estendida pela glicognio sintase A glicognio sintase no forma ligao (16)

Enzima ramificadora do glicognio

Glicogenina
A sntese do glicognio pela glicognio sintase requer uma cadeia pr-formada de glicose ligada em (14), com um mnimo de 8 resduos de glicose. A glicogenina capaz de iniciar a sntese do glicognio somente a partir de UDP-glicose.

Estrutura da glicogenina

Mn2+

UDP-glicose

Glicogenina
A glicogenina permanece ligada a molcula de glicognio formada

Regulao coordenada da quebra e sntese do glicognio

Regulao por fosforilao da glicognio fosforilase


A enzima fosforilase b quinase regulada por epinefrina e glucagon

A glicose facilita a ao da PP1 Com altos nveis de glicose no sangue: - Glicose entra nas clulas do fgado e liga na glicognio fosforilase - Permite a desfosforilao da glicognio fosforilase por ao da fosforilase a fosfatase (PP1)

Ao da epinefrina e glucagon
A epinefrina e glucagon constituem sinais extracelulares Epinefrna age no msculo Glucagon age no fgado O sinal amplificado e transmitido intracelularmente pelo cAMP Alta concentrao de cAMP ativa a protena quinase dependente de cAMP (PKA) No msculo regulao alostrica ocorre por: - Ca2+ (sinal para contrao muscular): liga e ativa a fosforilase b quinase - AMP (acumula quando o msculo est sob trabalho intenso): liga e ativa a fosforilase

cAMP
Age como um mensageiro intracelular

Regulao da glicognio sintase


A enzima fosforilada em vrios resduos por, no mn., 11 diferentes protenas quinases A principal quinase regulatria a glicognio sintase quinase 3 (GSK3) que inativa a glicognio sintase A fosforilase a fosfatase (PP1) ativa a glicognio sintase

Regulao do metabolismo de carboidratos no fgado