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NORMAS DE SEGURIDAD PARA LA ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS

Antes de administrar un medicamento, hay que asegurarse bien, para ello existen 5 comprobaciones bsicas: 1. Que el frmaco sea el correcto. Para ello hay q contrastar el nombre del frmaco con la orden mdica, cuando se prepara y tb antes y despus de su administracin. Si existe alguna duda consultar con el servicio de farmacologa. Como norma general;
NO ES SEGURO ADMINISTRAR UN FRMACO Q NO EST DEBIDA/ ETIQUETADO O QUE NO EST PERFECTA/ CONSERVADO.

con el mdico

2. Comprobar que es el enfermo correcto. Hay q ver el nombre en la hoja de medicacin, llamar al enfermo por su nombre, preguntarle a la familia, etc. 3. Asegurarse de q es la dosis del medicamento correcto. 3. 4. Los medicamentos de alto riesgo se comprueban x 2 profesionales. Calcular bien la dosis. Es imprescindible para administrar frmacos, calcular correcta/ la dosis. Comprobar q es la va de administracin correcta. Asegurarse de q la hora y la frecuencia son la correcta.

Todo esto reduce los errores en la administracin de los medicamentos. La enfermera debe de registrar todo lo q administra al enfermo( es una gran responsabilidad), y en ese registro debe incluir: Nombre del frmaco. Fecha y hora. Va de administracin Dosis. Firma de la enfermera.

Anotar inmediatamente despus de la administracin de medicacin nunca antes.

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TEMA1: FARMACOLOGA. CONCEPTO. OBJETIVO. DIVISIN.

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FARMACOLOGA es la ciencia q se dedica al estudio de los medicamentos. Etiolgica/ deriva de: Pharmakom = frmaco o veneno. Logos = tratado o estudio. Def: Ciencia biolgica que estudia las propiedades y accin de los frmacos en los organismos. Tb como el estudio de los frmacos y sus interacciones en los organismos vivos. FRMACO: (ingls DRUG)Se define como toda sustancia qumica capaz de interaccionar con un organismo vivo. Esta definicin no prejuzga si el frmaco es til o no para el tto de las enfermedades ni tampoco nos aclara su naturaleza. Adems debemos recordar q muchos frmacos no tienen efectos teraputicos sobre las enfermedades, aunque si son capaces de provocar acciones y efectos farmacolgicos. Aquellos frmacos q tienen efectos teraputicos se les denominan sustancias medicinales (medicinal products). La ley del medicamento define a las sustancias medicinales como toda materia cualquiera q sea de origen humano, vegetal, animal, etc, a la q se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. Esta misma ley de 1990, tb define lo q es un medicamento como: Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a la utilizacin en personas o animales q se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar a funciones corporales o al estado mental. Por lo tanto el medicamento es el ppio activo, es decir, el frmaco elaborado para su uso. Frmaco Sustancia medicinal Medicamento Las usamos indistinta/ para designar las sustancias q va a ser administradas a personas o animales con finalidad teraputica.

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Pero sin embargo, no es correcto utilizar la palabra droga como sinnimo de frmaco o sust. Medicinal. Su uso inadecuado se debe a una traduccin errnea de la palabra inglesa DRUG= FRMACO y no como droga. Cuando se refiere a droga en ingls es drug of abuse (frmaco psicoativo q puede ser objeto de abuso y /o puede crear dependencia). DROGA: preparados en q los frmacos se encuentran en su estado natural, en general en forma de extractos de plantas. Cuando administramos un medicamento ste se debe de presentar en una forma adecuada para su administracin, a estas formas las denominamos forma galnicas o farmacuticas. FORMA GALNICA O FORMA FARMACUTICA: disposicin individualizada a q se adaptan las sustancias medicinales y excipientes para constituir un medicamento. EXCIPIENTE: Aquella materia q incluida en las formas galnicas se aade a las sustancias medicinales o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organoelctricas o determinar las propiedades fsico-qumicas de un medicamento y su biodisponibilidad. ESPECIALIDAD FARMACUTICA: Al medicamento de composicin e

informacin definidas de forma farmacuticas determinadas preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin, embalaje, envasado y etiquetado uniformes a la q la administracin del Estado otorgue autorizacin sanitaria e inscriba en el registro de especialidades farmacuticas.

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OBJETIVOS EN FARMACOLOGA.
Beneficiar al paciente de modo racional, se debe hacer un diagnstico correcto. Tb sabemos q los frmacos presentan gran actividad biolgica. sta conlleva un riesgo la toxicidad, puede dar lugar a la aparicin de efectos no deseados. Todo frmaco posee cierta toxicidad. La toxicidad q puede presentar un frmaco depende de: Dosis. Forma de administracin. Va de administracin.

Por lo tanto, podemos afirmar q en mayor o menor grado son txicos. Esto implica un acto de decisin, existe una relacin entre beneficio y riesgo. Esta decisin se debe tomar teniendo en cuenta las caractersticas y condiciones de cada usuario.

DIVISIN DE LA FARMACOLOGA.
La farmacologa se divide en distintas disciplinas segn los estudios de las distintas facetas del frmaco: Farmacognosia. Farmacotecnia o farmacia galnica. Farmacodinmica. Farmacocintica. Toxicologa. Farmacovigilancia. Farmacologa teraputica o teraputica. Farmacologa clnica.

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FARMACOGNOSIA: Estudia las materias primas y las drogas de las cuales se obtienen los medicamentos. Estudia los orgenes, caracteres, estructura qumica, etc. FARMACOTECNIA O FARMACIA GALNICA: Su fin primordial es la transformacin de las drogas y ppios activos fcil/ administrables al organismo y q proporcionen una adecuada respuesta teraputica. FARMACODINMICA: Estudia las acciones y efectos de los medicamentos y mecanismos de accin. Anterior/ llamada farmacologa experimental. Es esencial q conozcamos la farmacodinmica de un medicamento para la aplicacin de un medicamento en su aplicacin en el tto. FARMACOCINTICA: Estudia desde el punto de vista dinmico y cuantitativo los fenmenos de liberacin del frmaco a partir de la forma de dosificacin bajo la cual se administra: liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin. (LADME). En su proyeccin clnica la farmacocintica es el instrumento fundamental para el establecimiento de pautas posolgicas racionales (4h- 8h- 12h), esto quiere decir q la farmacocintica de un medicamento es esencial para la administracin del mismo. El desconocimiento puede llevarnos a q sea perjudicial para el usuario. TOXICOLOGA: Estudia los efectos perjudiciales de los frmacos y de otras sustancia qumicas, responsables de intoxicaciones domsticas, ambientales e industriales. FARMACOVIGILANCIA: Se ocupa de los efectos adversos de un medicamento, utilizado en dosis teraputicas. En la deteccin, evaluacin y control de las reacciones resultantes de la utilizacin de los medicamentos tras su comercializacin. Reaccin adversa: cualquier reaccin nociva, indeseable q se presenta con la dosis utilizadas en el nombre para su tto, profilaxis o diagnstico de una enfermedad. 6

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La utilizacin de la talidomina en mujeres embarazadas, durante el primer trimestre, origina q los nios nazcan sin brazos. La farmacovigilancia nace en la dcada de los aos 60. Hay autores q amplan el concepto de farmacovigilancia, incluyendo como objeto, el estudio de cualquier nuevo efecto tras la administracin de un medicamento, tanto si es adversa como de una nueva accin teraputica. Farmacovigilancia: contraria/ a lo q la autorizacin para la comercializacin de un nuevo medicamento no implica q su beneficio / riesgo este favorecido. Significa solamente q su beneficio est documentada, los efectos adversos detectados hasta ese momento, son aceptables. FARMACOLOGA TERAPUTICA: origen: griego terapia: curacin, remedio. Therapeutes: el sirviente. La farmacologa teraputica estudia la aplicacin de los frmacos en el ser humano, con finalidad de curar, diagnosticar o aliviar al paciente. Aplicacin de los frmacos en el tto de la enffdd. Debe ser racional. El acto teraputico ha de ser racional y es necesario conocer: a) Penetracin del frmaco en el organismo: Conocer la formulacin, la va x la q se administra, forma del envase y q el paciente cumpla las rdenes teraputicas. b) Alcanza el frmaco su sitio de accin: R/C la farmacocintica (LADME). Pero sta es verdad q la debemos saber de forma general. Debemos analizar al paciente en particular. Hay q tener la seguridad, de q consiguen la [ ] suficiente y durante el tiempo necesario para q tenga lugar su accin teraputica. c) Produce el frmaco el efecto farmacolgico previsto: Tb tenemos q tener en cuenta, como algunas enffdds alteran la respuesta al medicamento. d) El efecto farmacolgico puede traducirse en efecto teraputico o txico: Se desconocen acciones fundamentales de algunos frmacos. 7

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(an se desconocen acciones fundamentales de algunos medicamentos y cuya eficacia s producto de empirismo). Lo utilizamos basndonos en n proceso emprico. FARMACOLOGA CLNICA: Estudia los efectos farmacolgicos en los seres

humanos. Los resultados de los estudios farmacolgicos en animales a veces no se pueden extrapolar a los humanos. El conocimiento es esencial para una buena prctica mdica y se necesita la experimentacin animal para llevar a cabo.

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TEMA2: RELACIN

DESARROLLO

HISTRICO

DE

LA

FARMACOLOGA. ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS, ESTRUCTURA CATEGORA, /ACTIVIDAD. CADUCIDAD Y NOMENCLATURA,

CONSERVACIN DE LOS MEDICAMENTOS.

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El desarrollo histrico de la farmacologa, se caracteriza xq el empirismo fue la nica va capaz de descubrir remedios apropiados de las enfermedades y sus males. Los pueblos primitivos relacionan frmaco con enfermedad. Observacin casual, hay plantas que pueden cambiar el sentido de la enfermedad. Fuente nica de progreso teraputico. Frmaco moderno: se basa en experimentaciones del modo y lugar de actuacin de los frmacos. Siglo XIX: se considera el punto de partida de la teraputica cientfica. En este siglo tubo lugar un apoyo paralelo de la biologa (BTO) y de la qumica (QUI). BIOLOGA: Magendie 1821 preparacin y empleo de varios medicamentos nuevos. Inici la aplicacin del mtodo cientfico al estudio sobre frmaco. Claude Bernard Pasteur: crea la microbiologa (lucha de enfermedades infecciosas). Buchheim: fundador de la farmacologa como disciplina independiente.

En 1847 comienza el estudio experimental sistemtico del modo de actuar los medicamentos. Schmiederbers, dirige el primer departamento autnomo de farmacologa. Nos permite el aislamiento a partir de vegetales de ppios activos en estado puro. teraputicos. 1832 se sintetiza el cloroformo (anestsico). 1899 se sintetiza la aspirina. 1817 se asla la morfina. 1819 se asla la cafena.

Tb ayuda a sintetizar compuestos qumicos: nos proporciona nuevos agentes

En el siglo XX se sintetizan anestsico local, lovocana, barbitrico.Entre las dos guerras mundiales se sintetizan frmacos antipaldicos. 1835 se sintetizan las sulfamidas.Durante la guerra mundial, se 1941 penicilina. descubren:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1942 antihistamnicos. 1945 extratocina (tuberculosis). 1949 corticoides (cortisona).

ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS.

1) a) b) c) 2) 3) 1) Origen animal. a) Reino vegetal: Las plantas nos suministran una gran variedad de medicamentos (citoestticos). Estas sustancias son extractos o destilados de plantas. Se obtienen mediante tcnicas de extraccin, se obtienen ppios activos de gran inters y actividad farmacolgica. Ej: digitalis digitalina cristalizada digoxina tnico cardaco. b) Reino animal: Sueros antitetnicos, antirrbicos, Origen natural: proceden del: Reino animal. Reino vegetal. Reino mineral. Origen sinttico. Origen semisinttico ( productos Ppios activos obtenidos mediante biotecnologa.

naturales que se han modificado su estructura mediante sntesis orgnica).

extracto de hgado, derivados de sangre(plasma), etc. c) Reino mineral: Bicarbonato sdico, xido de Mg,

sirven para corregir la acidez gstrica. 2) Origen sinttico. *Sintticos: son los ms habituales, la mayor parte de los ppios activos q se emplean en la elaboracin de las especialidades farmacuticas. Ej: cortisona (corticoide), benzodiacepina (diacepan, orfidal).

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__________________________ Farmacologa _______________________________ *Semisintticos: se obtienen el ppio de origen natural, modifica la estructura qumica. Ej: ampicilina.

3) Ppios activos obtenidos mediante biotecnologa. Es un conjunto de tcnicas industriales que basan la produccin en la actividad de los microorganismos. Pueden considerarse, ciencia que proviene de la mino industrial, admite la incorporacin de ingeniera gentica de microorganismos con propiedades de inters industrial. Ej: vacunas (hepatitis B), insulinas. Medios de Dg. Estos ppios cada vez tienen ms inters, pero son muy caros.

RELACIONES ESTRUCTURA QUMICA- ACCINFARMACOLOGA.

Capaces de modificar las funciones celulares. Estas acciones se producen por las reacciones que dan lugar a enlaces qumicos entre los medicamentos y ciertos componentes celulares (receptores). stos habitualmente estn situados en la superficie de la clula intersticial con la estructura qumica, de los medicamentos y accin farmacolgica, sustancias de estructura qumica similar poseen cidos similares. Clases de compuestos y funciones qumicas: Nos fijamos en las acciones farmacolgicas estn R/C los iones a los que pueden dar origen. Ej: K+, en gral es depresor cardiaco. Mg++, depresor del SNC, SNP. Br -, depresor del SNC. Ni+, accin vasodilatadora. Hay cationes que forman metales pesados, stos cationes (Hg, Cu,...) precipitan las protenas y son germicidas. Su accin est relacionada con grupos qumicos funcionales que poseen estos compuestos orgnicos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Hidrocarburos, alifticos, derivados halogenados, alcoholes, teres alifticos: depresores del SNC primario utilizado como anestsico gral. Fenoles germicidas, antispticos, pero tb irritantes locales y txicos para el SNC. son

Si le unimos un carboxilo, la actividad farmacolgica se ve disminuida, tb disminuye la toxicidad de los compuestos que se unen. La accin germicida y txica del fenol disminuye cuando pase el c. Artihidroxibenzoico = c. Salilico Aminas, en gral, son estimulantes del SNC, anfetaminas. Los esteroides compuestos de gran trascendencia. Hormonas sexuales masculinas y femeninas y corticoides. Isometra: Que pueda haber compuestos orgnicos que posean los mismos grupos funcionales, y diferente accin farmacolgica. D-adrenalina Adrenalina L-adrenalina. Levo:ac. Simpaticomimtico, es 20 superior a la d-adrenalina aminoven. Ionizacin: frmacos, cuando es activo en su forma no ionizada, va a disminuir su accin farmacolgica. Fenoles. Activo en su forma ionizada, pierde actividad si no est ionizada. pH: influye xq la ionizacin de un medicamento va a depender del pH del medio. Ej: c. Dbil (c. Saliclico) cuando est en medio cido, no ionizado (liposoluble), atraviesa las membranas celulares, actividad mxima. Ismeros pticos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ No ionizante liposoluble ionizada hidrosoluble.

NOMENCLATURA DE LOS MEDICAMENTOS.

N de cdigo o designacin codificada: Se va a nombrar con iniciales del

laboratorio qumico, equipo investigador que prepar o ensay el medicamento, seguida de su n. Provisional, se descarta cuando se elige el nombre adecuado. Ensayo clnico. Nombre qumico: Nos describe la estructura del medicamento segn las reglas

de la IUPAC. Este nombre suele ser complicado, se recurre al nombre genrico o registrado. N-acetilcparaminofenol = paracetamol.

Nombre genrico: Nombre oficial, o denominacin comn internacional, se

refiere al nombre comn establecido x el cual conocemos al frmaco como sustancia concreta e independiente de su fabricante. DCI Sencillo, conciso, significativo. Es elegido, aprobado y divulgado x la OMS. Nombre registrado o comercial: El nombre elegido o empleado x el fabricante.

Cada uno usa un nombre comercial. Por esta razn es conveniente utilizar el nombre genrico.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

TIPOS DE MEDICAMENTOS O CATEGORAS.

Especialidad farmacutica: Se trata de un medicamento de composicin e informacin definida de forma farmacutica y dosificacin concreta preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su disposicin al pblico, denominacin, envase y etiquetado informa, al cual la administracin del Estado otorga autorizacin sanitaria e inscribe en el registro de especialidades farmacuticas. Especialidades farmacuticas genricas: (EFG). Es la especialidad con la

misma forma farmacutica e igual composicin cuantitativa y cualitativa en una sustancia medicinal,-------------- otra especialidad de referencia cuyo perfil de eficacia este suficientemente establecido por su confirmado uso clnico. Ej: diclofenato EFG = voltaren. No lo puede fabricar cualquiera, debe mostrar equivalencia teraputica con la especialidad (estudios de bioequivalencia). El fabricante debe ejecutar mtodos de control, sobre materias primas, productos intermedios, productos finales: ley de ------------ etiquetado, embalaje y tb sobre el proceso de fabricacin debe ajustarse a unas pautas uniformes y descritas, se deben ajustar segn las normas correctas de administracin. El fabricante debe hacer estudios galnicos y que garanticen la estabilidad y condiciones de fabricacin. Preparado (o frmula) oficial: Es el medicamento elaborado y garantizado

por un farmacutico o bajo su direccin, se dispensa en farmacias o en el servicio de farmacia, adems debe estar descrito en el formulario nacional

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Frmula magistral (FM): La frmula magistral es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado x el farmacutico para cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa (mdico). Se dispensa en farmacia. Frmula magistral tipificada: Recogida en el formulario nacional, es de uso y utilidad muy frecuente.

Producto en fase de investigacin clnica: Es aquel que se destina

nicamente a ser utilizado por expertos cualificados x su formacin cientfica y experiencia para la investigacin en personas o animales, aseguran la eficacia y seguridad de ese medicamento. stos tienen un tto legal de medicamentos.

CADUCIDAD Y CONSERVACIN.
Siguiendo las recomendaciones de la OMS en Espaa se ha establecido un plazo mximo de caducidad de 5 aos. Si no hay contraorden, las denominaciones de lote se realizan mediante letras.

EQUIVALENCIA FECHA DE FABRICACIN Y LETRA DEL LOTE.

S = 2002 T18 = 2003-10-25 Las especialidades farmacuticas con caducidad inferior a 5 aos, deben llevar el mes y el ao en que caducan. Cuando se refiere al mes y el ao en que caducan. Cuando se refiere al mes (la caducidad corresponde al ltimo da del mes sealado). Smbolos en cartonaje (fotocopia)

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TEMA 3: FARMACODINMICA. ACCIN Y EFECTO DE LOS MEDICAMENTOS. FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN FARMACOLGICA.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Farmacodinmica: Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los medicamentos y sus mecanismos de accin. El conocer esto es la base para el uso racional de los mecanismos. Placebos.* Divisin Medicamentos con acciones farmacolgicas definidas. *Placebo: son sustancias farmacolgicas inertes que producen efectos psicolgicos, especialmente subjetivos. Ej: cpsula de lactosa. El efecto psicolgico debemos tenerlo siempre en cuenta, la sugestin es capaz de producir x si sola curacin, en enfermedades funcionales sin base patolgica, esto se denomina efecto placebo. Tb puede producir efectos nocivos x sugestin, entonces son llamados efectos nocevos. Ej: somnolencia, cefalea, depresin y nuseas.

ACCIN DE UN MEDICAMENTO.
Es la modificacin que produce de las funciones del organismo, en el estado de medicamento de aumentar o disminuir de las mismas. Los medicamentos nunca crean funciones nuevas. Ej: un medicamento no puede provocar que una cla cardiaca produzca secreciones. Los medicamentos no alteran las caractersticas del sistema sobre el que actan, slo las modifican. Ej: morfina; produce depresin del centro respiratorio y disminuye su activ.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Efecto o respuesta: Es la manifestacin de la accin farmacolgica. Ej: morfina, accin deprime el centro respiratorio, Efecto disminuye la frecuencia y amplitud de los mov. Respiratorios.. *Nunca confundir accin y efecto. El efecto es consecuencia de la accin.

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA.

La accin corresponde a modificacin de las funciones. La controlamos mediante la dosis de administraciones, x lo tanto, la intensidad de la accin, la podemos ajustar mediante la dosis administrada o las necesidades e los pacientes. 1) Estimulacin. 2) Depresin. 3) Irritacin. 4) Reemplazo. 5) Accin antinfecciosa. 1) Estimulacin: Es el aumento de la funcin de las clas de un rgano, o sistema del organismo. Ej: cafenaaccin incrementa las funciones de la corteza cerebral. Efecto mantenerte despierto. 2) Depresin: Es la disminucin de la funcin de las clas de un rgano o sistema del organismo.(medicamentos anestsicos grales deprimen el SNC)(morfina deprime el centro respiratorio). 3) Irritacin: Es la estimulacin violenta que produce lesin con alteracin de la nutricin, crecimiento y morfologa clar, llegando incluso a la inflamacin. Ej: sales de metales pesadas (cloruro magnsico, nitrato de plata) accin irritativa sobre las mucosas.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 4) Reemplazo: Es la situacin de una secrecin que falta en el organismo x la hormona insuficiente (diabticos, la insulina), Hipotiroidismo (levotroit, hormona del tiroides). 5) Accin antinfecciosa: Hay medicamentos que introducimos en el organismo que son capaces de atenuar o destruir a los MOO productores de infeccin. Ej: penicilina.

SITIO DE ACIN DE LOS MEDICAMENTOS.

Para que un medicamento desarrolle su accin farmacolgica debe alcanzar algunas partes del organismo a una concentracin determinada. Adems en este sitio debe poseer una capacidad de respuesta al medicamento. 1) Local. 2) Gral. o sistmica. 3) Indirecta o remota. 1)Local: Nos referimos a la producida en el lugar de aplicacin sin penetrar en la circulacin. 2) Gral o sistmica: Tiene lugar despus de la penetracin del frmaco en la

circulacin gral, tiene lugar despus de su absorcin y x lo tanto, se manifiesta en distintos rganos. 3) Indirecta o remota: Es la que ejerce sobre un rgano que no est en contacto con un medicamento, o que no tiene afinidad con el medicamento, pero ejercen su accin sobre otras estructuras que tiene relacin nerviosa o humoral con el rgano, que se inicia la reaccin farmacolgica.

SELECTIVIDAD Y REVERSIBILIDAD.
La mayora de los medicamentos tienen accin predominante sobre ciertas estructuras y sobre las otras ejercen menos accin. Esto se denomina selectividad.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Ej: Digitalis (contiene glucridos q actan especialmente sobre el msculo cardiaco, aumentando la fuerza de contraccin), es muy importante xq permite actuar sobre una funcin orgnica alterada x la enfermedad, sin modificar otras funciones del organismo. Hay medicamentos q modifican las funciones de las clas, pero las clas no se recuperan, una vez q el medicamento deja de estar en contacto con ella, quedan daadas. Esto se denomina irreversible. Pero la mayora de los medicamentos son

reversibles, son acciones temporales, una vez eliminadas, el tejido vuelve a su actividad normal ( noradrenalina- simpticomimtico, aumenta la T.A, ste aumento dura hasta q la noradrenalina es destruida y eliminada del organismo). Son irreversibles los medicamentos para el cncer (citostticos). La selectividad se debe a la presencia de agrupaciones qumicas situadas en las clas q tiene afinidad con los medicamentos receptores. Son mejores frmacos los reversibles, ya q los irreversibles son ms txicos.

CONCEPTO DE POTENCIA Y EFICACIA.

La potencia de un medicamento con respecto a otro es la relacin entre las dosis q deben administrarse para obtener un resultado determinado. Ej: diurtico (clorotiazida es 10+ potente q la hidroclorotiazida) para eliminar la misma cantidad de Na y agua, 1g en cloro y 01g en la hidro para producir el mismo efecto, se necesita una dosis 10 veces superior de cloratiazida q de hidroclorotiazida. La eficacia es la misma. La eficacia es el efecto mximo q produce con respecto a otro, q presenta reaccin farmacolgica anloga. Ej: diurtico furoseemida (+ potente q la cloro y + eficaz). El seguril es furo, es capaz de producir una eliminacin de agua y Na mucho mayor q la del cloro, aunque forcemos el cloro.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN FARMACOLGICA.

1) Dosis.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2) Absorcin y eliminacin del medicamento. 3) Factores individuales: variacin biolgica, tolerancia, taquiflexia, intolerancia e indiosincrasia, alergia.

1)Dosis: Es la cantidad de medicamento q debe administrarse a un ser vivo para producir un efecto determinado. Dentro de los medicamentos hay frmacos difsicos; producen efectos opuestos con distintas dosis.

Atropina: en pequeas dosis hace q estimule el antro vago, y provoca bradicardia. A

dosis + altas hace q impide la accin vagal sobre el corazn y provoca taquicardia. Lo habitual, al aumentar la dosis es producir efectos de mayor intensidad, hasta un cierto lmite.

Nolotil: 2g. Efecto techo, aunque administremos ms medicamento, llega a un lmite.

Efectos adversos y txicos, q se provocan x aumentar la dosis, cuando pasa el efecto techo.

Morfina a dosis altas, deprime el CR vulvar, si forzamos las dosis, muerte x parada
respiratoria. Esta depresin ya existe con la dosis teraputica y se pueden llegar a manifestar efectos txicos. 2)Absorcin y eliminacin: Absorcin; fijarnos en las vas de administracin, la intensidad de accin de los medicamentos va a depender de la va de administracin. EV se produce efecto + rpido y potente no existe absorcin, x sta va los efectos se alcanzan inmediatamente, se alcanza la mxima dosis en sangre, despus se distribuye a los tejidos de inmediato. Tb a va de administracin es capaz de hacer variar cualitativamente la accin farmacolgica. Ej: SO4Mg (sulfato de Mg), VO: se absorbe en el intestino, retiene agua, aumenta el volumen intestinal, aumenta el peristaltismo, evacuacin de heces lquidas, accin purgante.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ EV: alcana el SNC, el catin Mg ++ va a producir depresin e incluso puede legar a tener accin anestsica. Tb hay q tener en cuenta la hora de administracin, hay q ver el tiempo de administracin. La absorcin en el tracto digestivo es ms rpida en ayunas q despus de comer.

Dentro del tiempo de administracin es importante el momento del da en que se administra (la t corporal, la secrecin de H de la corteza suprarrenal, actividad metablica heptica vara segn el momento del da) ritmos circadianos. Hipntico tiene efecto durante las horas del da q en la noche, aumenta la sensibilidad del SNC a los medicamentos depresores. 3) Factores individuales: Variacin biolgica: Consiste en q no todos los individuos reaccionan de igual manara a los medicamentos se denomina variacin biolgica. No existen 2 personas iguales. Concretamente vemos la variacin individual en la respuesta a los medicamentos. Hacemos un estudio, si una serie de individuos le damos el mismo medicamento a distintas dosis. Estudiamos la dosis efectiva, necesaria para producir un efecto determinado. Administramos un medicamento que da la muerte al individuo y buscamos la dosis letal o mortal. Este tipo de respuesta se llama del todo o nada. Vamos a representar grficamente los resultados. Curva normal de distribucin de frecuencias, observamos q la > parte de los individuos responden a una determinada dosis, y vemos q hay otros individuos q con dosis + pequeas se mueren los denominamos, sensibles o susceptibles. Pero un pequeo n de individuos, q tardan + en morirse y requieren dosis muy altas resistentes. Esto se llama variacin individual en la respuesta o variacin farmacolgica a dosis variables. Clnicamente pueden presentar fenmenos txicos con dosis pequeas y en individuos requieren dosis ms elevadas.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Tolerancia: Es una resistencia exagerada del individuo de carcter duradero a responder a la dosis ordinaria de un medicamento. Dentro de las tolerancias hay: Tolerancia cruzada: Es cuando la tolerancia puede extenderse a otros medicamentos relacionados qumicamente. Los alcohlicos crnicos son tolerantes al alcohol etlico. Esto tb frecuentemente hacen q sean tolerantes a los anestsicos grales.

Tolerancia de especie: hay especies insensibles a determinados frmacos. Ej: conejo resistente a la atropina. Tolerancia congnita: es la tolerancia natural del ser vivo a ciertos frmacos. Tolerancia adquirida: es la ms importante, es la q se produce en un individuo x el empleo confirmado de un medicamento. Se caracteriza x la necesidad de determinado. Ej: morfina dosis normal 1ml 10mg. Ocurre q utilizamos habitualmente la morfina, llega a necesitar dosis cada vez mayores, para remitir el dolor tolerante a la morfina. Por frmaco. Se produce solo tolerancia, puede desaparecer al cabo de una tolerancia de haber suprimido la administracin del frmaco. Mecanismos de la tolerancia: dentro de los mecanismos hay: su uso continuado produce tolerancia y dependencia (farmacodependencia) se caracteriza por la necesidad imperiosa de recibir el progresivamente la dosis para producir un efecto

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1) Absorcin deficiente del medicamento en el tracto digestivo:

pseudotolerancia xq el medicamento no se absorbe total/ x lo tanto, no llega a las clas dd tiene q actuar. 2) Excrecin rpida del medicamento: la ms frec rin. Tb se trata de una pseudotolerancia. Xq debido a la eliminacin rpida del medicamento impide q alcance una concentracin efectiva a nivel de los tejidos. 3) Rpida inactivacin metablica del medicamento en el organismo: Si se trata de una verdadera tolerancia. Xq las clas del organismo son las q metabolizan al medicamento.

4) Tolerancia clar: Verdadera tolerancia. Consiste en la adaptacin de las clas del organismo al medicamento. Ej: personas q normal/ consumen morfina. Estas personas se hacen tolerantes a la morfina , son capaces de tolerar grandes dosis de morfina sin q se produzca intoxicacin. Aqu las clas del SNC se han adaptado a la morfina Taquifilaxia: Def: tolerancia q se desarrolla rpidamente y tb rpidamente es reversible.. Este fenmeno (taquifilaxia) se observa mediante una hormona vasopresina, hormona antidiurtica de la neurohipfisis. La 1 inyeccin de vasopresina produce un aumento de la TA, pero las dosis siguientes q se efectan con pequeos intervalos de tiempo, provocan una respuesta cada vez menor, incluso puede llegar un momento dd no se produzca variacin en la TA. Despus de pasado un tiempo sin vasopresina puede este fenmeno desaparecer y producirse otra vez un aumento de la TA con una inyeccin de la vasopresina. Intolerancia o hipersensibilidad: Consiste en una respuesta exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento. En este caso se trata de una

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__________________________ Farmacologa _______________________________ desviacin cuantitativa de la respuesta normal. Ej: persona q se le administra succinilcolina (bloqueante neuromuscular). Provoca relajacin muscular durante la anestesia. Existen personas q reaccionan con una sensibilidad exagerada. En estos individuos puede provocar una parlisis prolongada de los msculos respiratorios. Idiosincrasia: Respuesta anormal de tipo cualitativo, es decir, un medicamento cuando se administra en casi todos los individuos produce efectos farmacolgicos caractersticos. Pero en casi todos los individuos produce efectos cualitativamente distintos. Ej: primaquina (medicamento antipaldico). Es capaz de provocar en algunos pacientes reacciones hemolticas. No es una reaccin de tipo alrgica.

La idiosincrasia se diferencia de la alergia medicamentosa de q la alergia no aparece despus de la 1 administracin del frmaco, sino q aparece despus de un perodo de sensibilizacin, la idiosincrasia aparece precozmente. Adems tb en la alergia medicamentosa el mecanismo q interviene es inmunolgico Ag-Ac. La idiosincrasia igual que la intolerancia tiene un origen gentico. Existe una parte de la farmacologa q se dedica a su estudio Farmacogentica.

ALERGIA.
Se designa una respuesta extraordinaria, anormal completamente distinta de la accin farmacolgica de dichos medicamentos, tiene como mecanismo una reaccin inmunolgica gral/ Ag-Ac. La alergia medicamentosa tiene una serie de rasgos fundamentales: 1. La reaccin alrgica no aparece despus de la administracin del medicamento. Aparece despus de un perodo de administracin. Despus de

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__________________________ Farmacologa _______________________________ este perodo, cuando se administra de nuevo, provoca en el individuo una serie de trastornos caractersticos, provocando incluso sntomas graves. 2. Estas respuestas alrgicas son comunes a muchos medicamentos y las

manifestaciones son caractersticas de las reacciones alrgicas. stas reacciones son: - Rinitis. - Asma. - Erupcin cutnea. - Fiebre. Estas deben de considerarse como reacciones adversas a los medicamentos.

3.

stos sntomas anteriores (rinitis, asma,...) se producen cada

vez q se administra el medicamento. Puede durar, meses o aos. 4. Las reacciones son especficas en un individuo determinado y

restringidas a un medicamento o pequeo n de medicamentos gral/ emparentados o relacionados qumica/.

INFLUENCIA DE LOS ESTADOS DE ENFERMEDAD A LAS ACCIONES DE LOS MEDICAMENTOS.

Medicamentos antipirticos: Como prototipo de medicamento antipirtico Aspirina. Producen un descenso acentuado de la t en individuos febriles. En una persona con t normal no produce un descenso significativo de la t.
*

Paciente diabtico: se le inyecta una determinada dosis de insulina, reduce los valores

plasmticos de la glucosa a valores normales.

27

__________________________ Farmacologa _______________________________ *Paciente sano: puede provocar una hipoglucemia mortal. Tb existen estados patolgicos q son capaces de modificar la respuesta medicamentosa alterando la absorcin o excrecin. Ej: diarrea: el trnsito intestinal est acelerado, como consecuencia la absorcin de medicamentos en el tracto digestivo est disminuida. Si sigue tomando los medicamentos x va oral, la accin del medicamento ser menor. Ej: Insuficiencia renal: est disminuida la eliminacin de los medicamentos (el rin no funciona). Si est tomando dosis de medicamento habituales, en estos casos se puede llegar a producir casos de intoxicacin, xq la eliminacin est disminuida.

TEMA

4:

MECANISMO

DE

ACCIN

DE

LOS

MEDICAMENTOS. FARMACOLOGA MOLECULAR.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Los medicamentos producen sus efectos xq ejercen una accin, es decir, actan sobre las clas del organismo. X tanto, los mecanismos de accin de los medicamentos es el conjunto de procesos q se producen en las clas. Estos procesos son cambios fsicos y qumicos y los frmacos son sustancias capaces de modificar la actividad clar. Tb sabemos q los medicamentos no originan mecanismos o reacciones desconocidas. Se limitan a estimular o inhibir los procesos propios de las clas. Tb sabemos q los medicamentos estn compuestos x molculas. Las clas de nuestro organismo tb estn compuestas x molculas, x lo tanto, la accin de los medicamentos resulta de la interaccin entre las molculas del medicamento y las molculas de las clas de nuestro organismo. Los mecanismos de accin de los medicamentos se deben considerar a nivel molecular. La farmacologa molecular estudia los mecanismos de accin de los medicamentos pero refirindose a las interacciones entre las molculas del frmaco y las molculas de las clas de nuestro organismo.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La mba clar es la superficie de separacin entre el interior de la cla y el lquido extracelular (lq. Fuera de la cla). A nivel de la mba clar es dd se van a realizar los intercambios entre cla y lquido extracelular, aqu intervienen procesos de permeabilidad. En la mba clar es dd se encuentran la mayora de los receptores, es decir, dd se fijarn los frmacos para ejercer su accin.

FRMACOS DE ACCIN ESPECFICA Y NO ESPECFICA. BIOFASE.

Todos los medicamentos son muy activos (actan a pequeas dosis). Si representramos la dosis con respecto a la respuesta obtendramos unas curvas siempre iguales , las respuestas son respuestas graduales. La accin farmacolgica de los medicamentos se deben a la presencia de grupos qumicos especiales q se van a combinar con receptores clares. A estos frmacos tb les denominamos Frmacos de accin especfica. Ej: adrenalina / noradrenalina; estructura qumica comn y accin farmacolgica =. Estimulan fibras del sistema simptico. Tb existen frmacos q no tiene ninguna relacin de tipo estructural pero si tienen acciones farmacolgicas semejantes, se acepta q los efectos de estos medicamentos no se deben a la presencia de grupos qumicos ni receptores especiales, sino q se trata de un mecanismo fsico. Se dice q son medicamentos de accin no especfica. Ej: anestsicos grales; tienen distinto grupo qumico pero = accin farmacolgica. Biofase: Tanto de frmacos de accin especfica como para frmacos de accin no especfica. Para q estos frmacos acten deben ponerse en contacto con la cla en el sitio de accin, en las inmediaciones de la cla. A estas inmediaciones se les denomina biofase.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Frmacos de accin no especfica. Ppio de Ferguson: o Frmacos de accin especfica: (Ej; anestsicos grales), son lquidos o gases voltiles. Si se hacen inhalar su accin farmacolgica se alcanza rpida/ y esta accin dura mientras la concentracin del anestsico en contacto con el organismo permanezca constante. Pero desaparece rpida/ cuado se suspende a administracin. o Ppio de Ferguson: nos dice q siempre q frmacos no se relaciones qumicamente entre si, ejerzan el mismo efecto a la = saturacin relativa es poco probable q acten sobre receptores especficos, es + probable q alcanzando cierto grado de saturacin en una determinada fase clar q denominamos biofase, los frmacos impidan alguna accin especfica. la accin

Frmacos de accin especfica: La mayora de los frmacos no siguen el ppio de Ferguson, son frmacos q actan a pequeas dosis, muy potentes. La accin farmacolgica est R/C grupos qumicos especiales q se unen con receptores clares. *Receptor: la 1 vez fue propuesto en 1878 x Langley. ste concepto fue posterior/ ampliado x Paul Ehrliech; lo aplica con eficacia en sus estudios sobre quimioterapia. Def: se designan as a estructuras moleculares situadas en la superficie o bien en el interior de la cla efectora con las cuales se combina el frmaco para producir una determinada respuesta. No son estructuras visibles, ni siquiera en microscopio electrnico. Son tiles para explicar el mecanismo de accin de los medicamentos. Para q un frmaco de accin especfica produzca su efecto deben de darse 3 etapas:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1. Asegurar la llegada del medicamento a la inmediata vecindad de los receptores, es decir, a la biofase. Esto implica q el frmaco debe de sufrir una serie de procesos; absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.(no todos los frmacos) 2. Reaccin entre frmaco receptor especfico. Esta reaccin da lugar a la generacin de un estmulo. 3. Produccin de respuesta o efecto. Actual/ existen 2 teoras q nos quieren explicar los mecanismos de accin de farmacologa de accin especfica. 1. Teora de ocupacin de los receptores: iniciada x Clark Arieus. 2. Teora de la velocidad de combinacin con los receptores: iniciada x Paton.

1. Teora de ocupacin de receptores: Postula q la respuesta a un frmaco depende del n de receptores ocupado x este frmaco. El efecto mx. se produce cuando todos los receptores estn ocupados. Todos los medicamentos capaces de unirse con los receptores y dar lugar a respuestas es lo q denominamos Frmacos agonistas. stos poseen 2 caractersticas: Afinidad. Actividad intrnseca o eficacia.

Afinidad: Tendencia del frmaco a combinarse con el receptor. Esta afinidad se cuantifica estudiando la relacin dosis respuesta. Para estudiar la relacin dosis respuesta existen varios mtodos: a) Representar grficamente el logaritmo de la dosis frente a la respuesta q vamos a obtener. En estas grficas la dosis de frmaco q produce una respuesta equivalente al 50% de la mx. es lo q se conoce como dosis eficaz 50.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ b) Estudios con frmacos radioactivos, es decir, con istopos marcados, los cuales nos permiten cuantificar la relacin entre frmaco libre y frmaco unido a receptores. Actividad intrnseca o eficacia:

Propiedad de inducir estmulos al unirse con los receptores q a su vez nos van a dar origen a las respuestas. Existen frmacos q denominamos agonistas parciales actan sobre el mismo receptor q un agonista total pero sin embargo, son incapaces de causar el mismo efecto mx., independiente/ de la cantidad de dosis utilizada. Adems tb hay q tener en cuenta q un frmaco puede obtener mayor afinidad q otro frmaco sino tb q puede producir un efecto mx., mayor, es decir, tener mayor eficacia. X lo tanto, la respuesta a un frmaco no slo va a ser funcin de la concentracin del complejo frmaco receptor, si no que va a depender de lo q denominamos actividad intrnseca o eficacia.

*Agonista: es un frmaco dotado de afinidad x el receptor y de actividad intrnseca. *Agonista competitivo o antagonista: Aquel dotado de afinidad x el receptor, pero carece de actividad intrnseca. Esta teora supone q: la respuesta al frmaco es proporcional a la concentracin del complejo frmaco receptor. 2. Teora de la velocidad de combinacin con los receptores: Sostiene q la intensidad de la respuesta q produce un frmaco no depende de la proporcin de receptores ocupados; si no que depende de la velocidad de ocupacin frmaco receptor.

LA TEORA Q MEJOR SE ADAPTA ES LA PRIMERA.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

NATURALEZA DE LOS RECEPTORES.

No sabemos an cual es la naturaleza de todos los receptores. Sabemos q son grupos qumicos reactivos capaces de unirse a receptores. Estn situados la mayora en la superficie de la cla pero tb hay en el interior de la cla. Existen 3 tipos de receptores para los frmacos: 1. Receptores tipo I: Estn en la superficie externa de la mba plasmtica de las clas diana. stos se combinan con frmacos q imitan o bloquean las acciones de algunos mediadores de SN autnomo. Ej: catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) tb a algunas protenas, etc. (Este grupo es el ms numeroso) 2. Receptores tipo II: Estn en el citoplasma de la cla diana. Se combinan con frmacos q imitan o bloquean las acciones de las clas esteroideas. 3. Receptores tipo III: Estn en el ncleo clar. Ej: hormona tiroidea.

ENLACES QUMICOS O UNIONES QUE EXISTEN ENTRE RECEPTOR Y FRMACO.

Las uniones entre receptor frmaco no son muy potentes. Los enlaces pueden ser tipo dipolar tb puede ser de tipo inico, enlace de Vander-Walls, covalente,... Pocas veces se trata de un enlace tipo covalente. Ej: para el tto del cncer; su accin es de tipo irreversible, daan a la cla y sta no se recupera.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

TEMA

5:

PROCESOS

DE

ABSORCIN DE

DE

LOS A

FRMACOS.

MECANISMOS

TRANSPORTE

TRAVS DE MBAS.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Para q un frmaco ejerza su accin debe alcanzar una concentracin crtica en la biofase - medio en el cual un frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico. Este efecto biolgico puede ser biolgico o txico, sin q intervengan barreras de difusin. Para alcanzar esta concentracin crtica en la biofase es necesario q sucedan un serie de procesos: 1. Penetracin en el organismo gracias al proceso de absorcin. 2. Llegar al plasma y x medio de ste, distribuirse x los tejidos y esto sucede gracias al proceso de distribucin. 3. El frmaco tan pronto ha penetrado en el organismo est sometido a los procesos de eliminacin. Para stos frmacos existen 2 caminos: excrecin x vas naturales (renal, saliva, sudor,...). metabolismo o biotransformacin. 36

__________________________ Farmacologa _______________________________ Sacamos en conclusin q; la concentracin en la biofase alcanzada despus de la administracin de una dosis de medicamento no permanece constante, sino q vara a lo largo del tiempo, siendo el resultado de un equilibrio dinmico entre estos procesos anterior/ nombrados (absorcin, distribucin y eliminacin / biotransformacin). CURVA DE NIVELES PLASMTICOS. Determinar la concentracin del medicamento en la biofase es muy difcil. Estas concentraciones van a depender de los niveles existentes del medicamento en el plasma. Si medimos niveles plasmticos somos capaces de seguir la evolucin del medicamento en el organismo. La curva nos permite medir las variaciones sufridas por la concentracin de un frmaco en el plasma, desde q se administra hasta q desaparece del organismo. Inicialmente la concentracin del frmaco en el plasma y despus la concentracin , alcanza un mximo . Esta variacin se debe a la intervencin de los diversos

procesos farmacocinticos; al ppio predomina la velocidad de absorcin sobre la distribucin y la eliminacin(el trazado es ascendente). La intensidad de la eliminacin supera a la de la absorcin el trazado curva y es descendente.

1. Concentracin mnima teraputica o eficaz (CME): Aquella concentracin a partir de la cual se empieza a iniciar el efecto teraputico. 2. Concentracin mnima txica (CMT): Aquella concentracin a partir de la cual se inicia el efecto txico. Si dividimos la CMT/ CME; el lo q se define como margen de seguridad del medicamento. Cuanto > sea la relacin mayor ser la seguridad q nos ofrece ese frmaco( no ocurre casi nunca q el margen de seguridad sea grande). 3. Perodo de latencia: Tiempo que transcurre desde el momento q se inicia la administracin del frmaco hasta q empieza el efecto teraputico.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 4. Intensidad del efecto: Relacionada con la concentracin mxima alcanzada del frmaco en el plasma. 5. Duracin de la accin: Tiempo transcurrido entre el momento en q se alcanza la concentracin mnima teraputica y el momento q desciende x debajo de dicha concentracin. PASO A LOS TEJIDOS. Para q el frmaco pueda llegar desde la sangre(plasma) a su lugar de accin, este frmaco necesita atravesar distintas mbas de nuestro organismo. El paso del frmaco de la sangre a los tejidos va a depender de la fijacin del frmaco a las protenas plasmticas, xq slo la fraccin libre (lo q no est unida a la prot) es la q va a difundir hacia los tejidos. Tb tenemos q tener en cuenta q la concentracin q el frmaco alcanza en los distintos tejidos no es igual en todos. Va a depender del flujo sanguneo de cada tejido. Tb va a depender de la afinidad del frmaco x ese tejido.

Tb tener en cuenta q la concentracin alcanzada x el frmaco en el rgano efector (dd va a tener su accin) no va a reflejar necesaria/ la actividad farmacolgica. La razn es xq el frmaco puede estar unido a lugares inespecficos o bien ser inactivado antes de llegar a actuar.

MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE. Cualquier desplazamiento de una molcula farmacolgica a travs del organismo implica el atravesar mbas biolgicas. El atravesar estas mbas tienen lugar en la absorcin, distribucin y tb en los procesos de eliminacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ TRANSPORTE A TRAVS DE MBAS CLARES. A) Naturaleza de las mbas clares: Formada por una bicapa lipdica y recubierta en ambas caras x protenas. Los lpidos q forman esta capa son anfipticos, es decir, tienen una porcin polar(hidroflica) y otra porcin no polar(hidrofbico). En esta bicapa los grupos hidrfobos se dirigen hacia el interior de la mba y los hidrfilos hacia el exterior. Las protenas de la mba son las responsables de la mayora de las funciones de la mba. Como la mba es de naturaleza lipoide es muy permeable a las sustancias liposolubles. Tb encontramos pequeas vas de acceso para pequeas molculas o iones. En la mba tb se localizan receptores especficos.

B) Formas de transporte a travs de la mba: Los medicamentos atraviesan la mba ppal/ de 2 formas: 1. Sin gasto de energa TRANSPORTE PASIVO. 2. Con gasto de energa TRANSPORTE ACTIVO. Tb existe otra modalidad de absorcin para frmacos PICNOCITOSIS. Se da para molculas de gran tamao.

1. Transporte pasivo: Consiste en q el transporte se produce sin gasto de energa.

El frmaco penetra en el interior del organismo x medios fsico-qumicos, es decir, disolvindose en el componente de la mba clar. Existen 3 modalidades de transporte dentro de ste: a) Difusin simple.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ b) Difusin facilitada. c) Filtracin. a) Difusin simple: Transporte ms comn. Se caracteriza xq la velocidad con q una sustancia atraviesa la mba es proporcional al gradiente de concentracin existente a ambos lados de la mba, es decir, la difusin del frmaco se realiza siempre de la zona de > concentracin a la de < concentracin. En el caso de sustancias liposolubles el atravesar la mba clar no plantea grandes problemas, xq es liposoluble (no polar). Si existen problemas cuando son frmacos ionizados (polares). La mayora de los frmacos son electrolitos dbiles, es decir, cuando se encuentran en solucin acuosa estn poco ionizados. Las mbas clares son ms permeables a las formas no ionizadas q a las ionizadas de un determinado frmaco. Esto es xq: La forma no ionizada es ms liposoluble q la ionizada, x lo tanto, La forma ionizada es hidrosoluble, x lo tanto, tiene gran dificultad para atraviesa la mba clar disolvindose en sus componentes. atravesar la mba clar.

El paso de las frmacos al interior de la cla y a travs de las mbas, va a ser funcin del pH del medio dd se encuentra el frmaco y el pKa (grado de ionizacin). pKa siempre es cte para cada sustancia. El concepto de pKa, es decir, cte de disociacin, deriva de la ecuacin de Henderson- Hasselbach. Para un cido: pKa = pH + log [ ] molecular de cido no ionizado
[ ] molecular de cido ionizado

Para una base:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ pKa = pH + log + [ ] molecular de base ionizada

[ ] molecular de base no ionizada

De esta ecuacin deducimos q a un determinado pH, una sustancia est en un 50% no ionizada su pKa = pH (xq log1=0). Tb se puede decir: El 50% sustancia est ionizada a un valor de pH que es igual a su pKa. Estos conceptos son importantes xq han permitido estudiar hechos muy importante. Mediante esta ecuacin nos permite saber fcil/ la relacin del compuesto ionizado y no ionizado a un determinado pH. Debemos saber q si vemos los frmacos con carcter cido, cuanto ms bajo es el pKa, ms fuerte es el cido + disociado. Con las bases sucede lo contrario, cuanto + alto pKa base, + fuerte base +disociada. Un frmaco de carcter bsico en un medio bsico se ionizar poco, y x lo tanto, va a mantener su liposolubilidad original. Si lo ponemos en un medio cido estar muy ionizada Poco liposoluble x lo tanto no atravesar las mbas clares.

Como conclusin: Los frmacos bsicos en un medio alcalino(bsico) se absorbern muy bien, en medio cido no se absorbern. = ocurre con los cidos. Si esta mba separa 2 compartimentos, el frmaco libre slo lo atravesar la forma no ionizada y la atravesar hasta q se alcance el Equilibrio y ste se alcanzar cuando las concentraciones de la forma no ionizada a ambos lados de la mba sean iguales. Cuando los 2 compartimentos separados x la mba tengan pH distinto la concentracin del frmaco a ambos lados de la mba tb va ser distinta. Tb llegar un momento en q se alcance el equilibrio, veremos q la concentracin ser > en el lado en el q exista > grado de ionizacin. Esto se denomina atrapamiento de frmacos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ b) Difusin facilitada: Con sustancias comportan como frmaco liposoluble. Se caracteriza por: 1. Xq el paso se realiza siempre a favor de gradiente de concentracin(de ms a menos [ ]), pero a una velocidad superior a la de difusin simple. 2. La velocidad no es proporcional al gradiente de [ ]. 3. El paso est facilitado x la unin transitoria del frmaco a un transportador, ste puede saturarse. 4. Es posible q haya fenmenos de inhibicin competitiva. 5. En general, se desconoce la naturaleza del transportador. c) Filtracin: El paso de frmacos a travs de los poros de la mba. ste paso va a depender de: Tamao poro de la mba = 8 A. Carga electrosttica de frmaco = carga +. no liposolubles pero q adquieren esta

caracterstica de liposolubilidad cuando se asocian a un cierto compuesto de la mba y se

No lo atravesarn las sustancias > de 8 A y/o tener carga -, xq al presentar esta carga puede ser atrada por la carga + del poro de la mba. Ej: mba glomerular del rin.

2) Transporte activo: El paso de sustancias a travs de una mba en contra de un

gradiente de concentracin. Se caracteriza por: 1. Existe un transportador. Suele ser componente de la mba y suele ser un complejo enzimtico. Este transportador es capaz de formar un complejo con la sustancia transportada. Este complejo se producir en una superficie de la mba y se disocia en la otra parte, de esta manera se libera la sustancia transportada y queda libre el transportador. 2. El paso de frmaco se realiza desde la zona de < [ ] a la de > [ ], en contra de gradiente. 3. Se requiere consumo de energa. Aportado x el ATP. 42

__________________________ Farmacologa _______________________________ 4. El transportador puede saturarse a partir de una [ ] base (umbral) de la molcula. 5. Es especfico para cada sustancia. 6. Cuando 2 sustancias son transportadas x el mismo sistema transportador, pueden desarrollar fenmenos de inhibicin competitiva. 7. Este proceso tb se puede inhibir de forma no competitiva, x aquellas sustancias q actan sobre el metabolismo clar q nos va a generar la energa q se requiere para el transporte. Ej: levo-dopa.

3) Pinocitosis: Consiste en la capacidad de la mba para captar partculas. Son

normalmente sustancias de gran tamao. Ej: insulina atraviesa la mba hematoenceflica x picnocitosis.

TEMA 6: ABSORCIN DE LOS MEDICAMENTOS X EL ORGANISMO. FACTORES Q INFLUYEN SOBRE EL PROCESO. BIOEQUIVALENCIA. BIODISPONIBILIDAD Y

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Absorcin: Proceso x el cual el frmaco administrado se incorpora a la circulacin general. Def absorcin: Se define como el paso de un frmaco, desde el lugar de administracin hasta el plasma. Por la tanto, tendremos q considerar cualquier punto de administracin menos la va EV, xq en esta va la absorcin no se va a realizar. Tc se realiza la absorcin cuando administramos un inhalador, como broncodilatador, x va inhalatoria xq no es necesario q el frmaco llegue al plasma para q este frmaco acte. Va a ejercer su accin ya en la va inhalatoria. FACTORES DE LOS QUE DEPENDEN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS. Va a depender de: 44

__________________________ Farmacologa _______________________________ a) Caractersticas fsico-qumicas del frmaco. b) Caractersticas de la forma farmacutica. c) Caractersticas del lugar de absorcin. d) Eliminacin presistmica: fenmeno del primer paso. a) Caractersticas fsico qumicas del frmaco: 1. El peso molecular del frmaco, xq va a condicionar el tamao de la molcula. 2. Carcter cido / bsico del medicamento y su pKa: van a determinar el grado de ionizacin. 3. Coeficiente de distribucin lpido / agua. ste junto con el grado de ionizacin va a condicionar la liposolubilidad del frmaco. Va a depender el mecanismo x el q se produce la absorcin de los niveles con la q se va a llevar a cabo el proceso de absorcin. b) Caractersticas de la forma farmacutica: Para q un frmaco se

absorba disuelve.

es imprescindible q tiene q estar disuelto. Por lo tanto, la forma

farmacutica condiciona la velocidad con la q es frmaco se disgrega y se

Tb tendremos q tener en cuenta: c) El tamao de las partculas. Presencia o no de cubierta entrica. Presencia de excipientes (aditivos). El propio proceso de fabricacin. Caractersticas del lugar de absorcin: En gral diremos q la absorcin

ser tanto + rpida cuanto > y + prolongado sea el contacto con el lugar de absorcin. Depende de la va de administracin, VO, SC EV... y debemos de tener en cuenta: 45

__________________________ Farmacologa _______________________________ d) La superficie y grosor de la mba. Flujo sanguneo q tengamos en esa va. Con VO: pH medio y motilidad intestinal. Eliminacin presistmica. Fenmeno del primer paso: En cualquier

va q no sea EV, parte del frmaco puede ser q no llegue a la circulacin sistmica, ya q puede ser eliminado antes de llegar a esta. Ej: eliminacin medicamento va oral (existe preeliminacin). Eliminacin frmaco x heces antes de q se complete su absorcin. Tb puede existir inactivacin del frmaco x pH cido. Inactivacin x enzimas digestivas. Metabolismo clar (de bacterias q pueden inactivar parte F). Tb parte del frmaco puede ser inactivado x el metabolismo de la mucosa intestinal. Esto lo denominamos efecto del primer paso. Se refiere sobre todo a la interaccin del frmaco con enzimas de la mucosa intestinal. Def. del Efecto del primer paso: Consiste en una prdida del frmaco x metabolismo debido a los enzimas de un rgano desde el primer contacto del frmaco con dicho rgano. El compuesto se transforma en uno o varios productos Metabolitos.

Efecto del primer paso heptico: Los frmacos q se absorben en el tracto gastro-intestinal pasan al hgado antes de llegar a la circulacin sistmica. De sta manera, lo q ocurre es q pueden metabolizarse ms amplia/ en metabolitos y no todo el frmaco administrado llega a alcanzar la circulacin sistmica. Este efecto del primer paso, disminuye o puede disminuir la cantidad de frmaco activo q alcanza la circulacin gral, x lo tanto tb disminuye su biodisponibilidad. Ej: nitroglicerina. Se administra x va sublingual para evitar el primer paso heptico (xq se metaboliza rpida/) y no llegara mucho a la circulacin sistmica.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Es un inconveniente xq del primer paso heptico: 1. Si el medicamento se administra x VO, se necesita una dosis > q si fuese x otra va. 2. La magnitud del metabolismo heptico tiene una variabilidad individual. Esto nos conduce a una falta de prediccin oral. BIODISPONIBILIDAD. BIOEQUIVALENCIA. Def biodisponibilidad: Fraccin o porcentaje del frmaco q despus de su administracin alcanza la circulacin gral. Nos indica la cantidad y la forma en q llega a la circulacin sistmica. Por lo tanto, est disponible para ceder a los tejidos y producir un efecto. Ej: tavanic biodisponibilidad 100%. sta es uno de los ppales parmetros biocinticos. Def bioequivalencia: Cuando 2 o + productos medicamentosos alcanzan la circulacin con la misma velocidad y misma magnitud, son bioequivalentes xq tienen la misma biodisponibilidad. La biodisponibilidad va a depender slo de la absorcin sino tb d distribucin y eliminacin. Cuando estas 2 ltimas se mantienen constantes, la biodisponibilidad reflejan las diferencias en la absorcin.

Nos va a permitir comparar distintas vas de administracin y diferentes formas farmacuticas. Hay pocos medicamentos q presenten la misma biodisponibilidad. La biodisponibilidad expresa: 1. La cantidad de frmaco q llega a la sangre q se refleja midiendo el rea bajo la curva. Se cuantifica esta cantidad comprobando la administracin por va EV.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Velocidad con q se produce absorcin. Esta velocidad se refleja en la morfologa(forma) de la curva de niveles plasmticos. sta nos define la concentracin mx. o pico x el tiempo en q se alcanza el mx. 3. Existen ttos mdicos q pueden fracasar y lo hacen xq no se ha elegido la forma o el preparado farmacutico adecuado; xq actividad farmacolgica y eficacia van a depender de la absorcin. FACTORES QUE RIGEN LA BIODISPONIBILIDAD. Cuando un frmaco est en el tracto gastro-intestinal para q el frmaco se absorba, es imprescindible q est disuelto y depende la disolucin del frmaco en si y la forma farmacutica. Los problemas de biodisponibilidad se plantean con las formas farmacuticas slidas, x lo tanto, importante el tamao de las partculas, el polimorfismo (distintos tipos de cristales) de los slidos. Tb va a depender del estado de hidratacin del frmaco. As, la cantidad y velocidad de absorcin en el tracto gastro-intestinal no es la misma para todas las formas farmacuticas. Ej: soluciones y jarabes de absorcin ms rpida y completa. Suspensiones influye tamao de las partculas. Tabletas, grageas, cpsulas Preparacin retard* *los de liberacin prolongada son las formas farmacuticas ms lentas. De a + rpidas

Como conclusin diremos q: Las formas farmacuticas slidas son ms lentas q las lquidas xq deben disgregarse y disolverse. Tener en cuenta excipientes utilizados, el agente disgregante, las envolturas o cubiertas de cpsulas. PARMETROS DE LA BIODISPONIBILIDAD.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Para determinar la cantidad y velocidad con la q un frmaco administrado x VO se absorbe se debe establecer la curva de concentracin plasmtica-tiempo. En sta debemos considerar 3 parmetros: 1. Concentracin mx. o pico. 2. Tiempo de concentracin pico. 3. rea bajo la curva. 1. Concentracin mx. o pico: Representa la concentracin mx. elevada del frmaco en la sangre despus de la absorcin. Para estudiarla tenemos 2 grficas en las q nos muestran 2 curvas correspondientes a 2 preparados del mismo frmaco. 2. Tiempo de concentracin pico: Es el tiempo necesario para alcanzar el nivel mx. del frmaco en la sangre. Este parmetro mide la velocidad, la rapidez de la absorcin. Tb est R/C el tiempo necesario para alcanzar la concentracin mn. eficaz(teraputica) y x lo tanto, q se inicie el efecto farmacolgico deseado. Tb R/C el tiempo q el frmaco se mantiene en sangre. 3. rea bajo la curva: El parmetro ms importante de la biodisponibilidad xq determina la cantidad de frmaco q llega a la circulacin sangunea despus de su administracin. Determina la magnitud de la absorcin. Se expresa ug/h. (microgramo/hora). Como conclusin; la biodisponibilidad de los 2 preparados no son la misma, x lo tanto, no son bioequivalentes. No se pueden ser sustituidos el uno x el otro.

IMPORTANCIA DE BIODISPONIBILIDAD. Los estudios de la biodisponibilidad se efectan: 1. Durante el desarrollo de nuevos productos, con la finalidad de comparar distintos preparados del mismo frmaco y as poder elegir el mejor en cuanto a su absorcin. 49

__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Comprobar la biodisponibilidad de distintas partidas del mismo producto. 3. Determinar la bioequivalencia de distintas formas farmacuticas. 4. Para la misma forma farmacutica, pero producida x distintos fabricantes.

TEMA

7:

VAS

DE

ADMINISTRACIN ESTUDIO DE

DE

LOS SUS

MEDICAMENTOS. CARACTERSTICAS.

50

__________________________ Farmacologa _______________________________

Def. de va de administracin del medicamento: Son los lugares del organismo donde se aplican, ya sea para ejercer una accin local o una accin gral o sistmica despus de su absorcin. Los medicamentos se pueden aplicar x distintas vas. Las clasificamos en: 1. Va enteral o VO. 2. Va parenteral. 51

__________________________ Farmacologa _______________________________ 3. Va inhalatoria. 4. Va tpica. 1. Va enteral o VO: Va de administracin ms utilizada, xq es la ms fisiolgica. Aqu, los medicamentos introducidos en la boca pueden ser administrados por deglucin o colocados bajo la lengua, va sublingual (zona muy vascularizada), pero todo medicamento para ejercer su accin debe pasar a forma lquida, una vez pasado tendr lugar su absorcin. Si la forma farmacutica es slida debe sufrir una serie de transformaciones:
Disgregacin partculas disolucin de las partculas forma lquida ABSORCIN.

La forma farmacutica del medicamento tiene una importancia sobre el proceso de disolucin y disgregacin del preparado, repercute en la biodisponibilidad.

Los distintos frmacos q se administran x VO en su paso a travs del tubo digestivo encuentran distintas zonas de absorcin, con diferentes caractersticas de absorcin. Los puntos de absorcin son: 1. Mucosa bucal. 2. Esfago: no se absorbe ningn frmaco.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 3. Estmago: No es un rgano importante para la absorcin de los frmacos, xq su rea de superficie es reducida. Adems es muy rpido el vaciamiento gstrico. 4. Intestino delgado: frmacos atacados x sales biliares, jugos pancreticos y x la flora bacteriana. Es dd se absorbe la mayor parte de los frmacos q se administran x VO. Aqu, es importante el tiempo q los frmacos van a estar en contacto con la luz intestinal, xq este tiempo de contacto va a determinar el grado de absorcin a ste nivel. 5. Intestino grueso: absorcin ms reducida. ABSORCIN A NIVEL DEL ESTMAGO. PH del medio importante. Muy importante el transporte pasivo para sustancias liposolubles. Transporte activo para aminocidos.

Importancia del pH cido del estmago: Distintos frmacos q nos podemos encontrar: Electrolitos fuertes: no se absorben a nivel del estmago, xq son sustancias muy disociadas. Ej: estreptomicina. Electrolitos dbiles: x ejemplo cidos dbiles. Estn no ionizados, forma liposoluble, x lo tanto, se van a absorber muy bien a este nivel.

Ej n1: c. acetil saliclico (aspirina) pKa = 3. En el estmago pH = 1. El jugo gstrico tiene un pH muy cido, ya q es practica/ una solucin de HCl, 01N. pH = pKa + log
[ del F ionizado ] = [ I ]

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__________________________ Farmacologa _______________________________

[ del F no ionizado] = [ NI ]

1 = 3 + log

[I] [ NI ]

log [ I ] = 1-3
[ NI ]

log [ I ]
[ NI ]

= -2

-2 = log
100

Por lo tanto, en el estmago existe unas 100 veces ms la forma no ionizada liposoluble, q de la forma ionizada. En la sangre pH = 74. pH = pKa + log
[I] [ NI ]

74 = 3 + log [ I ] log [ I ] = 74 3
[ NI ] [ NI ]

44 = log 25000.

Por lo tanto, en el plasma existen 25000 veces ms de forma ionizada q de forma no ionizada. El paso ser de frmaco del estmago a la sangre y seguir atravesando hasta q las formas NI sean iguales a ambos lados de la membrana. El c. acetil saliclico, en un pH cido se encuentra poco ionizado, liposoluble, se absorbe rpidamente. Si estuviese en un pH ms alcalino la absorcin sera ms lenta. Adems de la forma ionizada y no ionizada tambin hay q tener en cuenta q el frmaco tiene q estar disuelto soluble. Cuando el c. acetil saliclico se encuentra en estmago, pH cido, no es soluble, no llega a disolverse.

Ej n2: Un frmaco de naturaleza cido dbil (pKa = 4), en el jugo gstrico se encontrar perfecta/ ionizado o no ionizado? No ionizado.

pH = pKa + log [ I ] 1 = 4 + log [ I ]

[ NI ] [ NI ]

log [ I ]
[ NI ]

= 1 4 = -3
[ NI ]

log [ I ] =
1000

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Como vemos hay menos porcentaje de frmaco no ionizado, liposoluble. Ej n3: quinina base dbil pKa = 84. En pH cido va a estar ionizada no se absorbe, pero en pH + bsico (intestino) si se va absorber.

1 = 84 + log [ NI ] 1 84 = log [ NI ] - 74 = log 1

[I] [I]

1074 = 25.200.000

1074

Est generalmente en su forma ionizada, x lo tanto, en pH cido no se absorbe. ABSORCIN A NIVEL DE INTESTINO. En el intestino delgado es donde se absorben la mayora de los frmacos q se administran x VO. Existe una superficie de absorcin de unos 300 m2 aproximadamente. Est constituida x las vellosidades intestinales, muy vascularizadas. En el intestino se absorbe mejor las bases dbiles en su forma no ionizada. El pH de las vellosidades es de 55, y el de la luz intestinal es de 6/7.

Ventajas de la VO: Es la ms econmica, fisiolgica y segura. La q el E/U acepta ms fcil y la menos peligrosa. Es unipersonal, es decir, permite la autoadministracin de frmacos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Inconvenientes de la VO: Demasiado lenta para casos de emergencia. Existen ciertos frmacos q pueden producir irritacin de la mucosa Puede existir destruccin de frmacos x parte de las enzimas o bien x el No es conveniente usar sustancias de sabor desagradable. Debido a la facilidad de administracin puede existir riesgo fcil de dosis Puede existir inactividad de parte de frmaco x parte del hgado, x el Algunos frmacos x esta va no se pueden absorber o en E/U q no

gstrica (pudiendo llegar a producir nuseas y vmitos). pH gstrico.

txicas de medicamento (nios, ancianos, suicidas, etc). efecto del primer paso heptico. cooperan o estn inconscientes.

2. VA SUBLINGUAL:
Forma especial de la VO, mediante la cual el frmaco penetra en la sangre gracias a la intensa vascularizacin de la mucosa sublingual. Por esta va se absorben frmacos muy liposolubles x ej: nitroglicerina.

Ventajas: Se obtiene un efecto rpido. Muy importante para algunas situaciones de Se evita el efecto del primer paso heptico; evitaremos x lo tanto su

emergencia. Ej: nitroglicerina en angina de pecho. degradacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Se pueden administrar frmacos a E/U con problemas en el trnsito Facilidad de administracin. Puede retirarse de la boca en caso de exceso de frmaco. intestinal.

Inconvenientes: Es vlida para muy pocos frmacos. Puede producir irritacin de la mucosa bucal. Se puede producir un exceso de salivacin, x lo tanto, el frmaco se traga A veces es incmodo, porque nos podemos encontrar con frmacos de Los frmacos q se incorporan x esta va puede tener colorantes tien

y se pierden las ventajas de esta va. sabor desagradable. la boca.

3. VA RECTAL:
Administracin del frmaco x el recto. La mucosa rectal est muy vascularizada en 3 puntos x tres grupos de venas hemorroidales (superiores, medias y inferiores), las cuales transportan el medicamento, bien hacia la cava inferior(evita el efecto del primer paso heptico) o hacia la circulacin general.

Ventajas: Va til para frmacos q irriten la mucosa gstrica, o bien q sean

destruidos x el pH cido, x enzimas gstricas sabor desagradable, etc.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ evita. Inconvenientes: A veces es irregular e incompleta. Se puede producir irritacin mucosa rectal. Incomodidad de la administracin. Se puede utilizar en nios propensos al vmito, E/U q no cooperan, Se evita el paso x el hgado porque las venas hemorroidales van a la vena inconscientes, etc. cava inferior y no a la porta, x lo tanto, el efecto del primer paso heptico se

4. VA PARENTERAL:
Intravenosa/endovenosa Las ppales vas de administracin son Subcutnea Intramuscular Existen otras vas de administracin parenteral menos frecuentes y son : - Intradrmica - Intra arterial ID. IA. IAr. IT. IV/EV. SC. IM.

- Intra articula r - Intratecal

Va intravenosa:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Se introduce el frmaco directamente en el sistema vascular. Por esta va se evita el paso de la absorcin. Este proceso tiene como finalidad llevar el frmaco a la circulacin sangunea. Por esta va se debe hacer la inyeccin lenta/, para q las soluciones se diluyan en el flujo sanguneo. La administracin del frmaco x IV se puede hacer de formas diferentes: 1. Forma de bolos. 2. Perfusin intermitente. 3. Perfusin continua. a) Forma de bolos: Necesaria cuando queremos conseguir un efecto inmediato del frmaco. Este mtodo nos proporciona una alta y rpida concentracin del frmaco en su lugar de accin, x lo tanto, vamos a conseguir un efecto farmacolgico precoz rpido. Tambin sern muy rpidos y altos los efectos adversos si se dan. Tambin lleva asociada q los efectos teraputicos desaparecen rpidamente. La concentracin en sangre tras una administracin en forma de bolos es mx. al cabo de 4 minutos porque es precisa/ el tiempo q tarda en mezclarse con la sangre. La duracin de la accin tambin es muy corta porque el frmaco es eliminado rpida/ tambin. b) Perfusin intermitente: sta es cuando administramos suero cada 8 h. x ejemplo. Se utiliza cuando queremos administrar una dosis de frmaco con una determinada periodicidad. Conseguimos picos de frmaco < q cuando administramos en forma de bolos y es porque el frmaco se administra durante un perodo mayor. Lo ms frecuente es q el frmaco est diluido en suero de 100 ml fisiolgico o glucosa 5%.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ El efecto teraputico tarda ms en aparecer pero los efectos adversos son < y de < gravedad. Inconveniente ms frecuente son los problemas de la va, x la constante manipulacin de la va. Siempre se debe utilizar tcnica asptica. c) Perfusin continua: Mtodo de eleccin cuando queremos mantener

concentraciones plasmticas constantes y lo conseguimos cuando conseguimos el equilibrio entre administracin y eliminacin. Administramos una dosis en forma de bolo antes de iniciar la perfusin continua. Mediante la perfusin continua se evita la manipulacin constante de la va y efectos indeseables de la administracin en forma de bolos, porque no vamos a tener los picos. Ventajas de la va EV: Rapidez de accin(va de eleccin en caso de urgencia). Efecto controlable (puede pararse de inmediato la administracin). Se pueden administrar sustancias q son necrosantes o dolorosas por otras vas (IM, SC,...). Dentro de estas sustancias estn: citostticos (mostazas nitrogenadas). Administrar sustancias que no se absorben por ejemplo x VO, o q sufre un efecto importante del primer paso heptico. Inconvenientes de la va EV: Extravasacin e infiltracin en los tejidos subyacentes. En el mejor de los casos eritema de la zona, necrosis de las estructuras vecinas (va a depender de la naturaleza del frmaco). Tromboflebitis y flebitis (+ frecuente en administracin de EV complicacin). La flebitis se puede deber a material del catter o la osmolaridad. Se pueden producir infecciones locales o sistmicas bactericemia o septicemia. Se pueden transmitir enfermedades vricas.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Va peligrosa porque el frmaco llega directa/ al corazn y centros nerviosos. stos ltimos pueden ser estimulados o deprimidos proporcional/ a la velocidad y cantidad de frmaco q se administra. Imposibilidad de extraer de forma inmediata y simple lo q se ha introducido. Las reacciones anafilcticas x esta va pueden ser + graves.

Va intramuscular:

Cuando se hace la inyeccin entre las fibras de los msculos + frecuente en glteo y deltoides. El msculo es un tejido con rica vascularizacin, x lo tanto, proceso de absorcin y distribucin se realiza rpida/. Generalmente ms rpido IM que por VO. La va IM en general es poco dolorosa porque el msculo es pobre en fibras nerviosas. Tambin x esta va podemos administrar una gama amplia de soluciones o suspensiones. Destacar las formas de DEPOT: nos proporcionan una liberacin lenta de principio activo. Nos permite mantener niveles de frmaco estable en el organismo. Evitar administrar sustancias irritantes porque producen necrosis. Evitar administrar frmaco dentro de un vaso puede provocar embolia(aspirar antes). Evitar inyectar en un tronco nervioso.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Va subcutnea: Tambin llamada va hipodrmica. Inyeccin en los tejidos adyacentes a la piel. La vascularizacin del tejido subcutneo va a ser menor q la del msculo, x lo tanto, su velocidad de absorcin va a ser tambin<. Por va SC los frmacos se administran ms rpido q x VO. En general, la inyeccin SC forma un depsito, a partir del cual se va liberando el principio activo lentamente. Deben de ser pH neutro, isotnicas, pH lo + prximo al pH fisiolgico (variaciones pueden producir dolor). Evitar administracin de sustancias irritantes, porque se puede producir intenso dolor o necrosis de la zona. La enzima hialuronidasa, se administra porque favorece la difusin e incrementa la velocidad de absorcin. Tambin esta difusin y velocidad de absorcin se ve aumentada x el masaje, ejercicio, aplicacin de calor en el punto de inyeccin. Al contrario, si se administran vasoconstrictores si se aplica fro se retrasa la absorcin. Va Intra arterial: Se administra dentro de una arteria. Se utiliza para la administracin de contrastes radioopacos (fines diagnsticos), agentes anticancergenos(neoplsicos), altas concentraciones para dirigirlos hacia determinados rganos. Complicaciones: Aparicin de trombosis, infecciones.

Va Intra articular:

Se administra en el interior del saco sinovial (articulacin). Para conseguir altas concentraciones de frmaco dentro de las articulaciones. Bien para tratar el dolor, infeccin o inflamacin de una articulacin. En reumatologa corticoides. Tambin para administrar antibiticos, x ejemplo cuando existe infeccin de cadera.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Va Intra cardiaca: Introduccin del frmaco dentro de la cavidad cardiaca (aurculas o ventrculos). Desechada actual/. Va peligrosa. Se utilizaba la adrenalina.

Va Intra peritoneal o intra abdominal: La cavidad peritoneal nos ofrece una gran superficie de absorcin. Pasan rpida/ a la circulacin; principalmente a travs de la va porta, sufren efecto importante del primer paso heptico. Tambin se puede administrar frmacos en algn rgano concreto. Se puede utilizar x ejemplo: para el tratamiento de una patologa intraabdominal peritonitis. Corre el riesgo de provocar infeccin, adherencia,... Se utiliza poco. Se usa como medio de dilisis renal en E/U q no es posible x acceso venoso.

ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS EN EL SNC.

Es importante fundamental/ en 2 razones: 1. Anestesia: Por la < morbilidad, mortalidad respecto a la anestesia general. 2. En el tratamiento del dolor: Por la larga duracin de accin de los frmacos q se administran comparado con las vas clsicas de administracin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La mdula espinal es un cilindro alargado q est dentro del canal medular, tiene 3 membranas: 1. 2. 3. Duramadre o membrana tecal membrana ms externa. Aracnoides: membrana intermedia. Piamadre: es la + interna, rodea la mdula espinal y el cerebro.

Para la administracin de un frmaco tenemos diferentes espacios:

1. Espacio subaracnoideo o intratecal: espacio comprendido entre la piamadre y la aracnoides, contiene el lquido cefalorraqudeo (LCR) q es hidrfilo. 2. Espacio epidural: se encuentra entre la duramadre y ligamento amarillo, y est altamente vascularizado.

Vas de administracin de frmacos a nivel del SNC:

1. Va subaraconidea, intratecal o intradural: Cuando el frmaco se administra en el espacio subaracnoideo. Una vez aqu, atraviesa fcil/ la piamadre, dependiendo de sus propiedades de liposolubilidad y estado inico y se distribuye x todo el SNC. Indicaciones: Se utiliza para anestesia quirrgica y tratamiento del dolor. Inconvenientes: Se relacionado con la neurotoxicidad del frmaco administrado. Los frmacos administrados x esta va deben de ser isotnicos, de alta pureza. Importante administrar estos frmacos x personal especializado. Complicaciones: La ms importante y frecuente es la cefalea postpuncin. Salida de LCR a travs del orificio producido en la duramadre.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Va epidural: Requiere los mismos cuidados y precauciones q para la anterior. El frmaco ms frecuente se administra en el espacio situad entre el lquido amarillo y duramadre espacio epidural. El frmaco asciende x este espacio y baa las races nerviosas q se encuentran en este espacio. Se emplea ms frecuentemente para el tratamiento del dolor. Se emplea demasiado actual/ para el parto analgsico. 3. Va intraventricular: Administracin de frmacos intraventriculares, dentro de los ventrculos cerebrales. Fines diagnsticos. Tambin para administrar frmacos de los q se requieran altas concentraciones de estos frmacos en los ventrculos cerebrales. Esta va se usa excepcional/.

5. VA INHALATORIA.
Administracin del medicamento en el tracto respiratorio. Se produce x inhalacin. Convenientemente el frmaco entra: 1. Inhalacin nasal (a travs de la nariz). 2. Inhalacin pulmonar ( a travs de la boca).

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Para el tratamiento de sndromes o afecciones del aparato respiratorio nica/ tiene inters para nosotros la inhalacin pulmonar. 1. Inhalacin nasal: Se utiliza para tratar alguna patologa de vas altas. Tambin en algn tipo de rinitis. La va nasal est adquiriendo + inters como alternativa a la administracin de frmacos va parenteral, porque se absorben muy bien. Ej: calcitonina.(por la va nasal buena absorcin y sin los efectos adversos de la va parenteral). 2. Inhalacin pulmonar: En la administracin de medicamentos x va pulmonar hay q tener en cuenta q: La funcin del aparato respiratorio es prevenir la entrada de elementos extraos en el pulmn y si han entrado intentar eliminarlos. Por lo tanto, viendo la funcin del aparato respiratorio vamos a tener limitado la entrada de frmacos. Tener en cuenta; anatoma, fisiologa del aparato respiratorio, caractersticas del medicamento y procedimiento de administracin. El rbol respiratorio lo podemos dividir en 3 zonas:

1. Regin nasofarngea. 2. Regin traqueobronquial. 3. Regin respiratoria ( es donde va a tener lugar el intercambio gaseoso). Los medicamentos administrados x la va inhalatoria deben de alcanzar

un lugar concreto y una cantidad determinada. Para ello tienen q suceder 4 etapas: 1. Etapa de trnsito o inhalacin. 2. Etapa de depsito. 3. Etapa de retencin y aclaramiento. 4. Etapa de absorcin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1. Etapa de trnsito o inhalacin: A travs del tracto respiratorio superior tiene lugar la entrada de medicamento inhalado. Por inhalacin entendemos: la inspiracin conjunta de aire y principio activo q pueda contener en suspensin. Desde las proximidades de nariz y boca hacia el interior del rbol bronquial. 2. Etapa de depsito: Etapa + imp. Una vez q el medicamento penetra en el aparato respiratorio debe depositarse en una zona determinada. Slo una parte del medicamento va a ser retenida, la otra parte va a salir a travs de la respiracin. Si el tamao de las partculas es: 10 u se depositan en su totalidad en las vas superiores altas. 05 u alcanzan la zona respiratoria q nos interesa pero van a ser eliminadas con el aire espirado. El tamao ideal es entre 3 6 u (para q el frmaco pueda ejercer su funcin). 3. Etapa de retencin y aclaramiento: Una vez el medicamento se ha depositado, ste se debe eliminar ( = aclaramiento). 4. Etapa de absorcin: La sustancia inhalada y retenida se absorbe a travs de la mucosa q recubre el rbol respiratorio. Para q la sustancia se absorba, sta debe presentar una rpida disolucin y difusin a nivel de la mucosa nasal.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

6. VA TPICA. Va Drmica:
La piel se consideraba como una zona de aplicacin de frmaco, pero slo buscando una accin local. Cuando se administran, despus empiezan a aparecer intoxicaciones, stas ponen de manifiesto la absorcin a nivel sistmico. Con estos medicamentos se consiguen niveles plasmticos suficientes para lograr efectos analgsicos. Tipos de preparados tpicos: 1. Slidos (polvos). 2. Semislidos (pastas, pomadas, emulsiones, cremas, geles hidrfilos) 3. Lquidos (baos, lociones, linimentos, soluciones, aerosoles). Sistemas teraputicos de administracin transdrmica (TTS).

Los q conocemos como parches. Nos permiten el control posolgico ( de dosis) y liberacin constante y sostenida liberada del medicamento, es lo q se denomina absorcin percutnea. Es un proceso de extremada complejidad. Distinguimos distintas etapas: 1. Liberacin del principio activo y difusin dentro del sistema de administracin hasta la superficie cutnea. 2. Penetracin en la capa crnea y permeabilizacin en epidermis. 3. Incorporacin a la microcirculacin drmica.

Va oftlmica:
Colirios. Se utiliza principalmente para tratamientos locales. Se administran sobre el globo ocular. La absorcin a este nivel se ve influenciada por: 68

__________________________ Farmacologa _______________________________ Las lgrimas pueden arrastrar el principio activo x lo tanto, disminuye la biodisponibilidad. Sustancias liposolubles pasan ms fcil/ la crnea cuando sta est intacta. Las sustancias hidrosolubles pasan mejor cuando la crnea est lesionada. La permeabilidad del epitelio corneal va a depender del pH de la solucin. El uso de vasoconstrictores impiden el paso de medicamentos a travs de la conjuntiva. Es importante el tiempo de contacto del frmaco con la crnea. Por ello a veces es necesaria la instilacin repetida de colirios. Va tica, vaginal y vesical.

IMPORTANCIA DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN.

Importancia respecto a la respuesta q nos va a producir el medicamento. Cuanto + rpida y completa sea la entrada de medicamentos en el organismo, + potentes van a ser las respuestas, pero tambin van a ser frecuentes los efectos txicos. Una va mal elegida puede hacer inactivo un medicamento, bien x la mala absorcin o destruccin del medicamento.

TEMA 8: PREPARADOS FARMACUTICOS O FORMAS MEDICAMENTOSAS DE ADMINISTRACIN ORAL. ESTUDIO DE SUS CARACTERSTICAS.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Denominamos preparados farmacuticos, formas medicamentosas de administracin a la forma q hay q dar a los medicamentos para conseguir: Administracin correcta. Dosificacin adecuada. Respuesta teraputica satisfactoria.

Las formas farmacuticas de administracin oral las podemos dividir en: 1. Formas orales lquidas. 2. Formas orales slidas. 1. FORMAS ORALES LQUIDAS: Dentro de los distintos lquidos podemos administrar en:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Disolucin. Emulsin. Suspensin.

stas contienen uno o ms frmacos en un vehculo adecuado y estn destinadas a ser ingeridas. Existen otras formas lquidas q se preparan de forma extempornea (prepararse justo antes de ser ingeridas). Se presentan normal/ en forma de polvos, grnulos,... Los vehculos q utilizamos suelen ser: Agua. Alcohol. Glicerina. Propinelglicol

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Ventajas: Rpida liberacin de los principios activos. Mayor biodisponibilidad q las slidas. Dosificacin fcil y slida. Mayor facilidad de ingestin para E/U geritricos y peditricos. Suele ser menor el efecto irritante. Las caractersticas organoelctricas en cuanto al olor, sabor, se pueden

reparar con la adiccin de correctivos.

Inconvenientes: Se contaminan ms fcil/ q las formas slidas. Ms inestables q las formas slidas.

Clasificacin de las formas orales lquidas atendiendo al sistema fsico-qumico y a su destino en el organismo:
1. SOLUCIONES ORALES. a) Destinadas a ser ingeridas: 1. Soluciones. 2. Jarabes. 3. Elixires. b) Destinadas a su aplicacin tpica a nivel de la cavidad bucal: 1. Colutorios. 2. Soluciones para gargarismos. 3. Soluciones para enjuagues. 2. SUSPENSIONES ORALES. 3. EMULSIONES ORALES.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1. SOLUCIONES ORALES. a) Destinadas a ser ingeridas: 1. Soluciones: Formas farmacuticas lquidas q contienen uno o ms frmacos disueltos en un lquido. Se administran x VO y se dosifican x volumen. Los componentes bsicos van a ser frmaco o frmacos y el vehculo (normal/ agua). Suelen tener conservantes, estabilizantes, solubilizantes. 2. Jarabes: Son dulces. Los jarabes son preparaciones acuosas, lmpidas( no tienen partculas en suspensin) y de elevada viscosidad q contienen un azcar, general/ sacarosa a una concentracin similar a la de la saturacin. Aproximadamente el 66% del jarabe es sacarosa, x lo tanto, 2/3 sacarosa, 1/3 de agua. Como edulcorante tambin podemos usar la glucosa, sta es menos soluble q la sacarosa. La concentracin de saturacin de la glucosa corresponde al 50%. Son muy apropiadas para la administracin de frmaco hidrosolubles (1/3 agua). No contienen o en baja cantidad de alcohol. Adems presenta sabor agradable x estas son de alta difusin en pediatra. Funcin del azcar: Ejerce una accin conservante, edulcorante y viscosizante. La alta concentracin de azcar confiere al jarabe una alta Presin osmtica, debido a esto est muy impedido el desarrollo de hongos y bacterias en el jarabe.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Tipos de jarabe: a) b) c) Aromticos. Simple. Medicamentosos.

a)

Aromticos: Tambin denominados no medicamentosos, es decir, no

contienen sustancias farmacolgicamente activas. Se utilizan fundamental/ como punto de partida para la preparacin de jarabes medicamentosos. b) Simples: La concentracin de sacarosa se halla prxima a la desaturacin (66% de sacarosa en agua). Actualmente al jarabe simple se le adicionan distintos alcoholes o polioles (glicerina, sorbitol) para retrasar la cristalizacin de sacarosa y para aumentar la solubilidad de los distintos frmacos para obtener jarabes medicamentosos. Los cristales se agrupan, depositan y el resto de la solucin queda con menor concentracin de azcar y facilita la contaminacin fngica y bacteriana. c) Medicamentosos: Contienen uno o ms frmacos que se emplean en teraputica por la accin de los frmacos de ese jarabe. Caractersticas de los jarabes: 1. Organolpticos: los jarabes deben de ser lmpidos y transparentes. Las alteraciones pueden ser de los principios activos y de los azcares que hemos utilizado. La sacarosa puede provocar cristalizaciones, por fermentacin fngica pasa a ser fructosa + glucosa prosigue la fermentacin y nos queda etanol + anhdrido carbnico. Si la fermentacin prosigue produce un olor desagradable a la solucin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Esterilizacin: nos puede asegurar la conservacin. No se pueden pasar 100 C y esterilizar ms de 30 min. y no nos asegura una eficacia total. Se adicionan conservantes de (cido metilo) que benzoico, evitan la benzoato sdico, de parahidroxibenzoato proliferacin

microorganismos y de hongos. 3. Conservacin de jarabes: en frascos pequeos, llenos y bien tapados. En lugares no muy fros para que no se cristalice la sacarosa. Al abrigo de la luz (frasco oscuro). 3. Elixires: Son soluciones lquidas hidroalcohlicas. Etanol (4-25% de un elixir). Son edulcoradas. La concentracin de azcar no supera el 20%. Los elixires son jarabes diluidos por su menor proporcin en azcar y contienen etanol y otros polioles (glicerina, sorbitol) para facilitar la solubilidad de otros principios activos de los elixires. b) Destinadas a la aplicacin tpica en la cavidad bucal: 1. Colutorios: soluciones acuosas viscosas que contienen sustancias

destinadas a tratar alguna afeccin a nivel de la cavidad bucal. Se pueden formular como suspensiones o preparados extemporneos. Suelen llevar glicerina, sorbitol, alcohol y otros componentes para facilitar la solubilidad de los componentes. La viscosidad se consigue con gelificantes naturales. Queda adherido a la zona de aplicacin ms tiempo. Los edulcorantes no deben producir caries. El pH debe ser prximo al neutro porque si es cido deteriora el esmalte dental, si es bsico puede daar los tejidos gingivales. Se envasan en frascos pequeos (10-15 ml). Suelen llevar un pincel en el tapn para facilitar la aplicacin en las encas. Se utilizan para reducir la concentracin bacteriana. Se pueden utilizar para reducir el dolor porque llevan analgsicos, anestsicos o antispticos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

2. Soluciones para gargarismos: son soluciones acuosas no viscosas con sustancias destinadas a baar la cavidad bucal y zona orofarngea para el tratamiento de la faringitis, laringitis, amigdalitis.... se aplican con o sin solucin, con la cabeza hacia atrs. Se formulan como locutorios pero no llevan agente viscosizante. El pH debe ser neutro. Pueden llevar agentes colorantes, aromatizantes, edulcorantes...., tambin a veces se formulan en forma slida (comprimidos, polvos) y tienen que diluirse en agua antes de ser utilizados. 2. SUSPENSIONES ORALES Son preparados con partculas de frmacos diluidas y distribuidas de manera uniforme en un vehculo en el que el frmaco es insoluble o con un grado de solubilidad mnimo. Son preparaciones acuosas con cierta viscosidad con aromatizantes y edulcorantes, permiten administrar frmacos inestables en solucin y estables cuando se formulan en forma de suspensin. El sabor desagradable se puede superar al formular el frmaco en forma de suspensin. 3. EMULSIONES ORALES Sistemas dispersos constituidos por dos lquidos no miscibles, uno uniforme disperso (fase interna) en el otro (fase externa). Gracias a la accin de un agente emulsificante. Son inestables termodinmicamente y las fases tienden a separarse en el tiempo. Las ms apropiadas son aquellas de fase externa acuosa porque nos permite enmascarar el sabor desagradable de algunos frmacos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

2. FORMAS ORALES SLIDAS Cpsulas y comprimidos - Ventajas: 1. Gran estabilidad fsica, qumica y biolgica. 2. Exactitud en dosificacin. 3. Sencillo modo de aplicacin. 4. Buena liberacin del frmaco. 5. Menor coste.

Cpsulas:
Formas slidas para la administracin oral. Constituidas por un receptculo o cubierta de gelatina de forma y capacidad variables y en su interior hay frmacos y excipientes. Existen dos tipos: a. Rgidas: Constituidas por dos valvas cilndricas terminadas en semiesfera que encajan una en la otra actuando la de menor dimetro y mayor longitud como receptculo donde se dosificar el producto medicamentoso. Generalmente contienen slidos pulverulentos, en ocasiones, pueden incluir pellets, granulados, microcpsulas, pequeos comprimidos, pastas semislidas... Pellets: agregados de partculas ms pequeas que tienden a presentar una forma mas o menos esfrica. b. Blandas: Formadas por una pieza, de froma ovoide o esfrica con principios activos en forma de dispersin lquida de naturaleza oleosa aunque tambin pueden llevar productos slidos. La cubierta es ms elstica, se consigue incorporando glicerina y otros plastificantes a la gelatina. Son las formas de dosificacin ms utilizadas despus del comprimido.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

- Ventajas: 1. Composicin sencilla de la frmula que guardan, las cpsulas requieren poco excipiente, no es posible controlar las posibles incompatibilidades. 2. Fcil elaboracin. No hay que compactar la masa purulenta. 3. Proteccin del frmaco. Proporciona una proteccin total al frmaco que guarda. Es la nica forma farmacutica que la que se ingiere el frmaco con su recipiente. 4. Buenas caractersticas organolpticas: el aspecto de la cpsula es agradable, fciles de ingerir porque la cpsula con la saliva se hace resbaladiza. 5. Identificacin fcil, porque se pueden identificar y correlacionar el color con el frmaco que guarda, porque posibilita que el paciente reconozca la cpsula. 6. Versatilidad, la concepcin de las cpsulas se elaboran en farmacia y esto nos permite seleccionar la composicin y dosis adecuadas. 7. Buena tolerancia, hay algunos frmacos mejor tolerados por la mucosa gstrica. 8. Buena biodisponibilidad, liberan rpidamente el contenido en el medio cido gstrico, se dispersa rpidamente la cpsula. Cuanto ms cido sea el medio gstrico ms rpido se disuelve la gelatina de la cpsula y el polvo de la cpsula posibilita su absorcin y disolucin. 9. Gran exactitud en dosificacin. 10. Volumen pequeo para transporte y almacenamiento. 11. Enmascaran malos sabores y olores. - Inconvenientes: 1. 2. solar). 3. 4. Podemos encontrar dificultad al conseguir dificultad de peso en formas Limitacin de aplicacin, pacientes con problemas para tomarlas (nios, rgidas, cuando el material es purulento. ancianos, psicpatas). Alto coste de produccin a nivel industrial. Necesidad de garantizar unas condiciones de temperatura y humedad para

conservar las cpsulas (ambiente seco, temperatura a 30C y protegidas de la luz

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Cpsulas gelatinosas blandas: Estn constituidas por una cubierta continua de gelatina que rodea el material de relleno de naturaleza lquida. Se forman, rellenan y cierran en una nica operacin y pueden presentar distintas formas y tamaos. La cubierta est constituida por gelatina, agua y plastificantes (glicerina y a veces sorbitol), estas sustancias le confieren elasticidad a la gelatina aadindolas en cantidad adecuada. Material de relleno: suspensiones, pastas, soluciones de naturaleza oleosa....Estas cpsulas pueden llevar pellets pero previamente deben ser disueltos en su excipiente adecuado para obtener una disolucin de naturaleza pastosa. Almacenamiento: se envasan en recipientes de vidrio o en blister.

Cpsulas gelatinosas duras: Se numeran desde 000 hasta 5 (de mayor a menor), no son habituales los tamaos superiores al 0 porque hay dificultad para la deglucin. Del numero 5 tampoco son frecuentes porque es complicado su llenado. Material de relleno: materiales pulverizantes con uno o ms principios activos. Este material no debe reaccionar con la gelatina. Los distintos tipos de materiales pueden ser granulados, pellets, microcpsulas... blister. Envasado: se envasan en frascos de vidrio o plstico (deben llevar un desecante incorporado para absorber la humedad). Habitualmente se envasan en

Comprimidos:
Formas slidas obtenidas por compresin de granulados o formas de uno o ms principios activos con la adiccin de diversos excipientes. Actualmente los comprimidos son los ms utilizados.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La mayora varan en cuanto a su forma, tamao, peso. Hay comprimidos cuadrados, cilndricos...

Los comprimidos convencionales estn destinados a ser ingeridos y liberar el principio activo en el tracto intestinal, bien para ejercer una accin local o sistmica. Nuevos materiales como polmeros permiten controlar el proceso de liberacin del principio activo y es posible que podamos espaciar la administracin y mejorar el rendimiento teraputico del medicamento. - Ventajas: 1. 2. En cuanto dosificacin, el comprimido es la forma farmacutica oral con Caractersticas organolpticas: se pueden enmascarar estas mayor precisin en la dosificacin. caractersticas desagradables con tcnicas de recubrimiento o adicionando correctivos a la formulacin. 3. 4. Administracin: debido a su forma, estructura compacta, presenta Estabilidad: formas orales con mejores propiedades de estabilidad pequeo tamao de fcil administracin, a veces se pueden disolver en agua. qumica, biolgica, mecnica. Los frmacos que llevan incorporados presentan una caducidad muy alta. Dentro de un comprimidos podemos evitar problemas de compatibilidad si se toman medidas. 5. 6. 7. Identificacin: muchas formas, marcas, colores, por esto podemos Liberacin controlada: es posible modular la velocidad y lugar de Coste: forma de dosificacin oral de ms bajo coste. identificar la intoxicacin. liberacin del principio activo.

- Inconvenientes: 1. Ingestin: para pacientes como nios, ancianos es inconveniente. Para pacientes con sonda nasogstrica se trituran los comprimidos pero hay algunos que se pueden triturar. 80

__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Fabricacin: compleja, exige muchos controles. La ptima dosificacin y absorcin de frmacos hay que garantizarlas. 3. Biodisponibilidad: deben disgregarse, dispersarse en los fluidos orgnicos. Si esta disgregacin no es rpida se puede retrasar la absorcin.

Componentes de los comprimidos:

Esencial: principios activos. Otros: a. Excipientes: se clasifican de acuerdo con la funcin que van a cumplir en el comprimido. El excipiente debe ser inerte y no debe reaccionar con los principios activos. Diluyentes: se usa para producir comprimidos de tamao razonable. Un buen diluyente debe ser qumica y fisiolgicamente inerte, buena capacidad de compresin, barato, digerible, sabor tolerado. Se recurre a diluyentes que adems sean absorbentes, disgregantes y aglutinantes. La lactosa es la ms utilizada, es soluble en agua, tiene sabor agradable, menor capacidad de absorber humedad, buenas caractersticas de compresin. Su precio es alto y tiene problemas derivados de ciertos pacientes que no toleran la lactosa por eso se obliga a los fabricantes a especificar se la especialidad farmacutica lleva lactosa. Los almidones son los ms utilizados por su bajo precio y por sus propiedades disgregantes, absorbentes y aglutinantes. Tienen u inconveniente que absorben la humedad atmosfrica y puede causar problemas de estabilidad a frmacos que se alteren con la humedad. Se debe especificar en el envase que lleva almidn. Sacarosa. Celulosa microcristalina. Monitol. Sales inorgnicas: fosfato diclcico, este tiene menor capacidad de absorber agua que la lactosa. Absorbentes: se usan para comprimir frmacos de naturaleza lquida o pastosa. Son el almidn o la lactosa.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Aglutinantes: sustancias slidas que actan como adhesivos y cohesivos entre las partculas de materiales pulverulentos sometidos a la presin para formar grnulos. Adems aumenta la resistencia a la fructosa. Los de origen natural ms utilizados son la goma de acacia, goma de tragacanto, gelatina, muclago de almidn. De origen sinttico es polirimil pirrolidona. Derivados de celulosa como el metil, etil celulosa, etc. Disgregantes: se aaden para promover y acelerar la disgregacin del comprimido cuando se pone en contacto con medios de naturaleza acuosa o jugo gstrico. El objetivo es provocar una rpida disgregacin del comprimido e incrementar la superficie del comprimido con el fin de conseguir la rpida liberacin y absorcin. Son el almidn de patata y maz, y el bicarbonato sdico. Colorantes: se incorporan para mejorar el aspecto del comprimido y adems tambin sirven para distinguir los comprimidos. Suavizantes y Aromatizantes: enmascaran el sabor. Su uso se restringe a comprimidos masticables y los disueltos en la boca.

Comprimidos especiales:
Comprimidos sublinguales: debajo de la lengua donde liberan el principio activo. Es una zona muy vascularizada y el frmaco accede por la vena cava superior y yugular al corazn, no sufren el efecto del primer paso heptico. El medicamento alcanza la circulacin general y sus efectos son rpidos. Los ms principios activos ms comunes son vasodilatadores coronarios y antiangionas (nitroglicerina). Comprimidos bucales: destinados a mantenerse en la cavidad bucal donde se disuelve liberando al principio activo para efecto local y si se absorben se

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__________________________ Farmacologa _______________________________ produce un efecto sistmico. No deben llevar disgregantes para absorber lentamente. Se incorporan agentes aglutinantes, agentes lubricantes (esterato de Mg). Contribuyen a aumentar el tiempo de disgregacin. Cuando se comprimen se obtienen comprimidos duros. Son los antispticos, antibiticos. Comprimidos masticables: no llevan disgregantes. Estn destinados a fragmentarse con los dientes y tragarlos. Es la alternativa a la administracin de frmacos para pacientes con dificultades para tragar comprimidos enteros. Se utiliza manitol porque tiene poder edulcorante (70% azcar), sabor agradable, sensacin de frescor y se enmascaran sabores desagradables. No requieren presencia de disgregantes pues los dientes disgregan. Los ms comunes son preparados vitamnicos, anticidos y analgsicos. Comprimidos efervescentes: para rpida disolucin en agua antes de su administracin. Se componen de principio activo, cidos orgnicos (cido ctrico o tartrico) y bicarbonato sdico. En contacto con agua se produce un reaccin qumica entre el cido y el bicarbonato, se forma la sal sdica del cido y se desprende CO2. la efervescencia contribuye a la disgregacin y produce una sensacin agradable que enmascara el sabor desagradable de algunos frmacos. Los ms comunes son los analgsicos, descongestivos y anticidos. Inconvenientes: sensibles a la humedad atmosfrica. Por ellos se envasan en tubos metlicos y la tapa debe llevar sustancias desecantes como gel de slice o tambin se envasan en blister. Comprimidos multicapa: son diferentes granulados que se colocan uno sobre otro formando diferentes capas, se obtienen por compresin, se utilizan para la incorporacin de sustancias incompatibles fsica y qumicamente o para producir frmacos de accin prolongada. Comprimidos vaginales: para disolverse y liberar el principio activo en la cavidad vaginal, tienen forma ovoide para facilitar la retencin en la vagina. Tienen accin local sobre la mucosa. Los ms frecuentes son agentes

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__________________________ Farmacologa _______________________________ antifngicos, antispticos, antibacterianos, sustancias esteroideas o anticonceptivos.

Comprimidos de implantacin:

para ser depositados bajo la piel, su

objetivo es conseguir una accin prolongada, pueden tener efecto de un mes o hasta un ao. Deben presentar velocidad de disgregacin y disolucin bajas en fluidos tisulares. Son de tamao reducido. La disgregacin es bajo tcnicas quirrgicas. Se han utilizado para la administracin de hormonas estimulantes de crecimiento en animales. Comprimidos de liberacin controlada: formulados para liberar el principio activo de manera que se almacenen concentraciones mantenidas durante periodos prolongados de tiempo. de liberacin retardada: el principio activo no se libera hasta un tiempo despus de su administracin o bien hasta que existan las condiciones fisiolgicas adecuadas. Accin repetida: liberan una dosis de frmaco en el lquido gastrointestinal. Accin sostenida: liberan una cantidad de frmaco de forma continua.

Comprimidos recubiertos: el recubrimiento data de finales del siglo XIV, en esta poca ya se elaboraban grageas. Las grageas son comprimidos recubiertos por una capa de azcar. Las funciones del recubrimiento son: - Enmascarar el color, el sabor y el olor desagradables. - Facilitar la administracin porque presentan una superficie ms suave y deslizante. - Proporcionar una proteccin fsica y qumica de los componentes de la formulacin. Estos comprimidos nunca deben de ser fraccionados o triturados porque se compromete la estabilidad, el grado de absorcin y la seguridad del tratamiento. 84

__________________________ Farmacologa _______________________________ Tipos de recubrimiento: Recubrimiento por azcar. Pelculas. Compresin.

El recubrimiento por azcar es el ms importante, es la aplicacin sucesiva de varias capas de jarabe. Es un recubrimiento gastrorresistente o entrico que esta indicado para: Para proteger a los frmacos inestables en el medio cido gstrico. Para proteger al estmago de frmacos con efecto irritante. Para liberar los frmacos en el intestino con el fin de conseguir una accin local. Para facilitar la absorcin de frmacos en el ID.

Estos materiales de recubrimiento deben garantizar la integridad de la cubierta a su paso por el estmago mantenindose impermeables e insolubles al pH gstrico.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

TEMA 9
PREPARADOS FARMACUTICOS PARENTERAL. O FORMAS DE DE SUS

ADMINISTRACIN

ESTUDIO

CARACTERSTICAS. OTRAS FORMAS DE DOSIFICACIN.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Las preparaciones para uso parenteral son estriles para inyectarse administradas por perfusin o implantadas en el cuerpo humano o animal. Estas preparaciones deben ser elaboradas mediante un mtodo que asegure se esterilidad, evite contaminantes, pirgenos y el crecimiento de microorganismos. Las ms importantes son: preparaciones inyectables: son preparaciones de pequeo volumen para Preparaciones inyectables para infusin: se incluyen los preparados de la administracin de principios activos. gran volumen, preparados destinados a la terapia con electrolitos, reparacin de balance hdrico y nutricin parenteral. Las vas de administracin pueden ser: Va intravenosa. Va intramuscular. Va subcutnea (el periodo de absorcin es ms lento para la va

subcutnea que para la intramuscular).

Ventajas: 1. tiles en urgencias. 2. Se utilizan para evitar la obstruccin o inactivacin de los principios activos en el tubo digestivo. 3. Cuando no se absorben los principios activos por va oral. 4. Se pueden administrar frmacos que sufren un efecto del primer paso heptico. 5. Cuando no se puede administrar por va oral debito a la existencia de vmitos, diarrea, obstruccin. 6. Para conseguir niveles plasmticos predeterminados constantes en el tiempo.

Desventajas:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 1. Existe la necesidad de trabajar con equipos especficos por lo tanto el personal debe ser competente. 2. Puede producir dolor. 3. Puede producir infeccin.

Caractersticas de los inyectables

Los preparados inyectables deben superar unos controles estrictos que garanticen la calidad de los mismos. 1. Limpidez: Ausencia de partculas en suspensin detectables mediante controles pticos. Las partculas en suspensin son de naturaleza diversa, pueden proceder del recipiente, de las materias primas, en el proceso de elaboracin, debidas a degradaciones, o cuando se manipula el inyectable. La limpidez se consigue mediante filtracin clarificante. El control de limpidez de preparaciones inyectables es obligatorio realizarlo en el 100% de las ampollas. Esta observacin se puede hacer a simple vista o a travs de lentes de aumento. 2. Neutralidad: El pH desempea un papel importante porque condiciona la tolerancia, la estabilidad y la actividad del principio activo. El pH de la sangre, linfa y del LCR es de 735-74. La sangre y los tejidos tienen un poder tampn y toleran inyectables con valores de pH alejados del fisiolgico. Cuando las derivaciones del pH son profundas se pueden producir dolores, inflamaciones o lesiones en los tejidos. Hay principios activos que no son estables cuando su pH es prximo al neutro. Ej: insulina pH = 2`5-35 Vitamina C pH = 5-6 En estos casos se elige un pH que no sea mal tolerado por el organismo y asegure una estabilidad aceptable para el principio activo. 3. Isotona: exam La osmoralidad expresa la concentracin de soluto por unidad de volumen de la disolucin. Las preparaciones inyectables deben tener la misma osmoralidad que los fluidos tisulares. Esta caracterstica es muy importante para las soluciones intravenosas. 88

__________________________ Farmacologa _______________________________ Ejemplo: cloruro sdico (0`9 %) Tiene una osmoralidad similar a la fisiolgica. Los glbulos rojos en contacto con esta solucin como tienen igual osmoralidad y no hay modificacin aparente en las clulas. Esta solucin se denomina solucin isotnica.

Cloruro sdico (< 09)

Los glbulos rojos en contacto con esta solucin de menor

concentracin se hinchan, pasa lquido de la solucin al interior de estos. Se puede producir rotura de los glbulos rojos denominada hemlisis. Las soluciones que presentan presin osmtica inferior a la fisiolgica se denomina hipotnicas. Cloruro sdico (>09) Sale lquido del interior de las clulas al medio exterior, a

esto se denomina plasmolisis o crenacin, las clulas adquieren una apariencia normal dentellada. Las soluciones que presentan presin osmtica mayor a la fisiolgica se denominan hipertnicas. Son isotnicas: - solucin de ClNa al 9%. - solucin de glucosa al 5%. 4. Esterilidad: Las preparaciones para uso parenteral se elaboran mediante procedimientos que aseguren su estabilidad y eviten la presencia de agentes contaminantes, pirgenos y el crecimiento de microorganismos. A veces puede degradar al producto y se debe de utilizar siempre la mxima energa. Mtodos de esterilizacin: Por calor hmedo. Por calor seco. Por cido de etileno. Por radiaciones ionizantes. Por filtracin esterilizante.

Los mtodos de esterilizacin, menos el ltimo, son destructivos, de accin letal sobre los grmenes. La tcnica ms utilizada en por calor hmedo. En preparaciones termolbiles se usa la filtracin esterilizante seguida de envasado asptico e incorporar agentes microbiano. 89

__________________________ Farmacologa _______________________________ 5. Apirogenia: Los preparados parenterales deben estar exentos de sustancias que una vez inyectadas produzcan procesos febriles. La presencia de pirgenos da lugar a reacciones febriles como escalofros, aceleracin del pulso, cefaleas, mialgias e incluso la muerte.

Pirgenos: designa a una sustancia productora de fiebre. La mayor parte son causados por endotoxinas de bacterias Gram (-). Estas sustancias son polisacridos de la pared de las clulas de las bacterias Gram (-). Los pirogenos a menudo son termoestables y resistentes a la esterilizacin en autoclave y pasan a travs de los poros de los filtros. Los pirgenos pueden ser de origen mineral o vegetal.

Tipos de inyectables
Inyectables de pequeo volumen: Cuyo volumen es inferior a 100 ml. Se pueden presentar como soluciones, emulsiones, dispersiones, en polvo y como implantes. Las preparaciones ms comunes son las soluciones. Inyectables de gran volumen: La fluidoterapia (FTIV) de gran volumen, son soluciones estriles de volumen igual o superior a 100 ml para ser inyectadas a travs de la piel o mucosas de manera que las sustancias activas pasen a la sangre, vasos, tejidos, rganos o heridas. Se envasan en dosis nicas, recipientes de vidrio o plstico y deben reunir los requisitos de esterilidad, pirgenos y otros contaminantes. No se incluyen conservantes porque se infunden grandes volmenes y la adiccin de conservantes podra resultar txica. La fluidoterapia endovenosa representa cuali y cuantitativamente uno de los medicamentos ms importantes. Hay distintas preparaciones de gran volumen.

Formas parenterales de gran volumen

Soluciones de gran volumen para uso intravenoso:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Soluciones administradas por va endovenosa. Estos fluidos se administran en el sistema circulatorio. Hay que evitar la produccin de flebitis por lo que deben tener la misma osmoralidad que el plasma sanguneo. Ms de la mitad de los pacientes ingresados han recibido terapia IV.

Las aplicaciones teraputicas son: Para aportar al organismo las necesidades corporales bsicas y hidroelectrolticas y tambin de glucosa. Para corregir los desequilibrios hidroeletroliticos. Para corregir los desequilibrios cido-base. Como expansores y sustitutos del plasma. Para aportar elementos nutricionales. Como vehculos para administrar frmacos IV, se pueden administrar en minibolsas (200ml). Los citostticos deben ir en bolsas de 500 0 1000 ml. Las ms habituales son soluciones de electrolitos, de dextrosa o glucosa y nutrientes por IV. Soluciones de irrigacin y dilisis: Soluciones de irrigacin: se asemejan a los fluidos IV. Se diferencian en que no se administran directamente en el sistema circulatorio. Los volmenes suelen ser superiores al litro o 1000cc. Existen distintas soluciones: De irrigacin quirrgica: se emplean tpicamente para el lavado y bao de tejidos corporales y heridas. Los ms habituales son las soluciones de fisiolgico al 9% y agua para irrigacin. Para irrigacin urolgica: se utilizan en los procesos quirrgicos urolgicos. Se emplean durante la intervencin urolgica, ayudan a mantener la integridad del tejido, eliminan la sangre y proporcionan un campo de visin limpio al cirujano. Las ms habituales son las soluciones de glicina que se emplean para eliminar el riesgo de hemlisis.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La glicina se presenta en solucin al 15%, su osmoralidad es de 200 miliosmoles/litro (ligeramente hipotnica), se presentan en envases de 1-3 litros, su pH es de 45-65. Soluciones de dilisis: tratamiento de una enfermedad renal, por este procedimiento se eliminan solutos que normalmente se eliminan por el rin.

Soluciones cardioplejicas: En intervenciones de ciruga cardiaca. Han aumentado la seguridad en estas intervenciones. Se pretende conseguir un miocardio flcido con disminucin de tono muscular, que est inmvil y que el campo tenga la menos sangre posible para evitar una embolia. Protegen el corazn durante la ciruga. El efecto ms importante radica en la rpida induccin y total parada de la actividad elctrica del corazn. Pueden ser soluciones isoosmticas hasta hiperosmticas, estas ltimas son las que se prefiere utilizar para minimizar el edema de miocardio que se produce durante la isquemia. El pH suele ser ligeramente alcalino 74-76 para compensar la acidosis metablica que acompaa a la isquemia miocrdica.

Formas de administracin rectal

SUPOSITORIOS: Formas farmacuticas slidas para la administracin de medicamentos por va rectal. Deben disolverse o fundirse en la cavidad rectal. Su efecto puede ser local o sistmico. TIPOS: Se formulan con tres finalidades: 1. De accin mecnica; como laxantes destinados a provocar la evacuacin en casos de estreimiento. Se usan excipientes hidrfilos de tipo glicero-gelatina. La glicerina deshidrata la mucosa, por su accin hidrofbica, provoca su exudacin y esto favorece el peristaltismo. 2. Para conseguir efectos locales; efecto sedante, astringente a nivel de la mucosa, aliviar el dolor en hemorroides, aliviar prurito. Los supositorios se formulan con excipientes de naturaleza grasa.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Podemos incluir en ellos los siguientes medicamentos: Frmacos asfungentes. Anestsicos locales. Vasoconstrictores. Antiinflamatorios. Antispticos.

Podemos buscar accin antiparasitaria local y se formulan con antihelmnticos. Se pretende que el medicamento se libere de forma lenta para que permanezca el mayor tiempo posible con la parte daada. 3. Efectos sistmicos; pretendemos conseguir accin general sobre el organismo. El medicamento se debe liberar rpidamente para que se absorba lo antes posible. EXCIPIENTES DE LOS SUPOSITORIOS:

Tienen que ser adecuados para que esta forma farmacutica se funda en el recto a 37 C o se disuelva en el lquido acuoso que baa la zona de administracin. - Propiedades de los excipientes: Inocuos y bien tolerados por la mucosa rectal. Deben de ser inertes frente a los frmacos que se incorporan a los supositorios. Estables frente agentes externos. La consistencia debe ser conveniente, no deben de ser muy blandos ni muy rgidos. Deben solidificarse en una temperatura reducida para asegurar la homogeneidad del supositorio. La zona de fusin debe de estar por debajo de 37C pero muy prxima a ella. La consistencia debe ser adecuada a distintos climas, deben de permanecer en estado slido a temperaturas menores de 25C. - Tipos de excipientes: Lipfilos: son los ms empleados. Tienen accin emoliente. Su accin es protectora sobre la mucosa rectal y deben fundirse a 37C. Pueden ser la manteca de cacao y aceites hidrogenados (son las bases grasas ms utilizadas en la preparacin de supositorios, tienen una textura adecuada, color blanco y se preparan a partir de aceites vegetales.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Hidrfilos: no presentan problemas de conservacin a temperaturas elevadas. Adecuados para pases tropicales. Irritantes de la mucosa rectal. Formulas con glicerina y polietilenglicoles ( consisten en una mezcla de glicerina con agua a la que se le ha adicionado gelatina, son irritantes de la mucosa, se utilizan nicamente por su efecto laxante).

CPSULAS RECTALES: Supositorios con cubierta. Forma alargada y lisas. Uso restringido. ENEMAS: Formas lquidas destinadas a la administracin rectal. Se pueden presentar como soluciones, suspensiones o emulsiones. Puede tener efecto local o sistmico. Se usan con fines teraputicos o de diagnstico. a. De efecto local: para evacuacin del intestino. Estimulan el peristaltismo intestinal. Son acuosos con sustancias incorporadas como glicerina, pueden llevar jabones blandos o lauril sulfato sdico. b. Teraputicos: con frmacos con efecto local en el clon (antihemnticos o antiinflamatorios) o para conseguir efecto sistmico (narcticos, sedantes, antipirticos) c.Como medios de contraste (opacos): para diagnstico de enfermedades de clon, una de las sustancias que se elaboran en ellos es el sulfato de bario. POMADAS: Son preparaciones semislidas que se aplican sobre la mucosa rectal para conseguir una accin local. ESPUMAS RECTALES: Con fines teraputicos en sustitucin de enemas teraputicos, para frmacos destinados a la aplicacin tpica. El principio activo se incorpora a una emulsin que se envasa como aerosol y se usa un gas soluble comprimido para este envasado. El gas convierte la emulsin en espuma y 94

__________________________ Farmacologa _______________________________ normalmente se aconseja el sistema de agitar antes de usarlo para facilitar la dispersin del gas en el concentrado.

Formas de administracin vaginal

VULOS: Formas semislidas. Deben fundirse a la temperatura fisiolgica vaginal o de solubilizarse en los lquidos orgnicos correspondientes. Son de accin local pero tambin persiguen efectos sistmicos (anovulatorios). COMPRIMIDOS: Se obtienen por compresin. Tienen forma que facilita su aplicacin (ovoide o esfrica, de barra o biconvexa). Estos comprimidos deben carecer de ngulos o aristas cortantes para no irritar la mucosa vaginal. Han desplazado a vulos vaginales en cuestin de su uso. CPSULAS: Tienen una forma semejante a las cpsulas de gelatina blanda, una forma ovoide y lisa.

Formas de administracin sobre la piel y mucosas

Pueden sen de consistencia lquida o slida. POMADAS: Preparacin farmacutica heterognica, se caracterizan por su consistencia semislida. Se aplican sobre la piel o mucosas con la finalidad de obtener un efecto local o buscando una penetracin cutnea con efecto sistmico. Distintos tipos: pomadas cremas geles

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__________________________ Farmacologa _______________________________ pastas

Formas dermatolgicas lquidas

LOCIONES: Preparados elaborados con un vehculo acuoso o bajo contenido en alcohol con sustancias disueltas o en suspensin. Se vierten sobre la piel porque lavan el lugar de aplicacin. Se administran por frotacin para lograr un efecto fisiolgico a mayores,

producindose hiperemia se favorece la actuacin de circulacin en esa zona, el medicamento as se puede absorber. LINIMENTOS: Preparados lquidos cuyo vehculo es un aceite de viscosidad variable en el que se disuelven o interponen en forma de emulsin (agua en aceite) las sustancias medicinales. Se aplican por frotamiento o masaje y no se deben aplicar sobre superficies lesionadas.

Sistemas teraputicos de administracin transdrmica (TTS)

Administracin tpica del frmaco pero persiguiendo accin sistmica. Es una practica reciente. Estos sistemas permiten control posolgico y liberacin sostenida y controlada del frmaco. Se definen como formas de dosificacin con cesin continua de una o ms sustancias medicamentosas con una velocidad y para un determinado periodo de tiempo con accin sistmica o especfica de un rgano determinado. Ventajas: Liberacin controlada del principio activo. Obtencin de niveles plasmticos constantes y sostenidos. Reduccin del efecto del primer paso heptico. Cumplimiento de la posologa. Posibilidad de eliminar el sistema de administracin de forma instantnea. Reduccin de la frecuencia y magnitud de la dosis y efectos secundarios. Es utilizable para frmacos de vida media muy corta.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Disminucin de las variaciones inter e intra pacientes. Comodidad de administracin. Inconvenientes: Slo un reducido nmero de frmaco se aplica as. Aparicin de reacciones alrgicas en la zona de administracin.

Frmacos comercializados: parches de nitroglicerina. Estrgenos, en mujeres menopausicas. Parches de fentanilo.

Preparados de uso oftlmico

Colirios. Pomadas oftlmicas. Baos oftlmicos. Preparados slidos. Insertos oculares. COLIRIOS O GOTAS OFTLMICAS: Disoluciones o suspensiones estriles con una o ms sustancias medicamentosas en teraputicos o de diagnostico. Principios activos: Antiinflamatorios. Anestsicos locales. Antibiticos. Midriticos. Antimicrobianos. Ciclopljicos. un vehculo acuoso o oleoso, destinados a su instalacin en el saco conjuntivo. Con fines

Las lagrimas artificiales tambin se consideran colirios.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Se debe tener en cuenta : Esterilidad: deben de ser estriles y las esterilidad es la cualidad ms importante, cuando se elaboran se hace con las misma exigencias que con los inyectables. Osmoralidad: el fluido lacrimal es isoosmtico con el plasma sanguneo, es equivalente a una solucin de ClNa al 0`9 %. El ojo sano tolera soluciones con presin osmtica equivalente del 0`5 al 2 % de ClNa, sin lagrimeo ni dolor. El ojo que tiene alguna patologa es ms sensible, habr que utilizar colirios equivalentes al

0`9 % de ClNa. El ajuste de la presin osmtica se hace con ClNa. Son mejor toleradas las soluciones hipertnicas que las hipotnicas. pH: EL pH de las lgrimas es de 74-77, ese sera el pH ideal para preparaciones oftlmicas. Cuando aplicamos soluciones con pH distinto: pH cido: sensacin de picor en los ojos. PH bsico: sensacin de quemadura en los ojos.

Estos colirios son bien tolerados debido a la capacidad tampn de las lagrimas. Se toleran bien los colirios con pH = 35-105. Los colirios pueden o no llevar conservantes, el problema de los colirios es la conservacin de su esterilidad en envases multidosis por lo que se den incorporar conservantes en la utilizacin de colorios. Se usan antispticos y antifngicos. INSERTOS OFTLMICOS: Preparaciones de consistencia slida o semislida. Discos delgados de material inerte y se ponen en el fondo del saco conjuntival y que liberan el medicamento de forma controlada. Se evita la necesidad de tener que administrar dosis frecuentes de frmaco. Las prdidas por drenaje son mnimas. Se facilita la absorcin. Disminuyen los efectos no deseados.

Gotas nasales y gotas ticas

Formas lquidas de aplicacin en la cavidad nasal y auricular para accin local. La mucosa nasal se usa para conseguir administrar medicamentos con fines sistmicos.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ GOTAS NASALES: Se deben formular para que su aplicacin no lesione la integridad del epitelio nasal. Ha de permitir que la funcin de inhalacin nasal y secretora se realicen con normalidad. Son isoosmticas o ligeramente hipertnicas. Las hipotnicas son perjudiciales para el epitelio nasal porque soluciones de NaCl inferiores al 05 % paralizan el movimiento ciliar. PH = 65-83 (un pH menor paralizara el movimiento ciliar).

A veces se aaden viscosizantes, de esta forma aumenta la viscosidad de las gotas para prolongar el tiempo de permanencia del preparado que aplicamos, el viscosizante que podemos aadir es el metilcelulosa. GOTAS TICAS: Se usan sobretodo para tratar determinadas afecciones a nivel del conducto auditivo externo. Hay que tener en cuenta que las secreciones del odo son ligeramente ms cidas, as su pH se debe situar entre 5-7. Cuando las secreciones pasaran de pH cido a bsico se desarrollaran hongos y bacterias, por eso deben llevar pH cido. Los vehculos para su elaboracin son la glicerina y el propenilglicol. Suelen ser soluciones hipertnicas porque adems actan como deshidratantes de las posibles secreciones lesivas del medio auricular.

Aerosoles
Desde el punto de vista fsico-qumico es un sistema disperso heterogneo de fase interna liquida o bien slida y siempre de fase externa gaseosa. La principal caracterstica de estos sistemas es la inestabilidad que se manifiesta en que hay tendencia a la separacin de las fases que lo componen. Desde el punto de vista de la tecnologa farmacutica hace referencia al envase aerosol y se entiende un producto conservado en recipiente adecuado que se dispensa gracias a la fuerza propulsora que proporciona un gas comprimido o licuado que se encuentra en el mismo recipiente.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La administracin en el medio respiratorio se produce por inhalacin, existiendo dos tipos de inhalacin: Inhalacin Nasal: resulta til para tratar procesos que tienen lugar a nivel local pero hoy en da se invent su uso para la alternativa a la va parenteral para frmacos como la calcitonina. Inhalacin Pulmonar: deferentes causas). la enfermedad que mejor responde a esta terapia es la insuficiencia respiratoria (producida por asma o por limitacin del flujo areo por

Los ms usados por esta va son: Broncodilatadores: salbutamol, tubutalina, salmeterol, bromuro de ipatropio. Antialrgicos: cromoglicato. Corticoides: budesomida, betametasano.

Los sistemas aerosoles utilizados tradicionalmente se llamaban dosificadores presurizados. Estas sustancias estn siendo cuestionadas porque se asocian al medio ambiente porque llevan hidrocarburo y clorofluorados que se usan como gases propelentes. Se trata de usar ahora las no presurizadas, como inhaladores en toma de polvo o pulverizadores. Eficacia teraputica: efecto broncodilatador para el broncoespasmo. Efecto antiinflamarorio sobre la mucosa pulmonar. Inconvenientes: El efecto teraputico que se trata de conseguir puede ser:

1. La dosis que toma no siempre es evidente para el paciente. 2. Existen problemas de coordinacin entre dispensacin de la dosis y aspiracin del producto. Los ms usados son los dosificadores de tipo presurizado, pero la cantidad de frmaco que se deposita en el pulmn es muy poquita y la mayor parte es deglutida. Adems se demostr que slo la mitad de los pacientes son capaces de usarlo. El 80% slo alcanza un grado satisfactorio despus de un gran entrenamiento. Por eso se usan las cmaras espaciadas que se incorporan a los presurizados. Se logra que ms cantidad se deposite en el pulmn y se logra tambin que no tiene que coordinar tanto las manos tan a rajatabla.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Inhaladores de polvo: (sistema turbohaler): Estos son fciles de usar, los pacientes llevan menos tiempo de aprendizaje y el 85% es capaz de usarlo slo leyendo las instrucciones. El principal inconveniente es que tienen una falta de evidencia de que la dosis ha sido administrada correctamente.

TEMA 10
DISTRIBUCIN DE MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO. CONCEPTO DE FIJACIN A PROTEINAS PLASMTICAS. CONCEPTO DE BARRERAS FISIOLGICAS. CINTICA DE DISTRIBUCIN. MODELOS COMPARTIMENTALES Y VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

El medicamento llega a la sangre y se distribuye por el organismo. La accin la realiza en los tejidos, la distribucin va a condicionar los efectos (periodo de latencia) y va a condicionar la intensidad y la duracin de los efectos. La distribucin depende de: 1. Su unin a protenas plasmticas: las molculas de los frmacos pueden circular disueltas en el plasma (frmaco libre), otra parte se fija a protenas plasmticas (frmaco unido) o tambin parte se fija a las clulas sanguneas. El % de frmaco libre es muy variable, puede oscilar entre el 01-100%. nicamente la porcin de frmaco libre se encuentra activa, puede distribuirse, metabolizarse, eliminarse y es la que produce la accin farmacolgica porque llega a los tejidos. Las principales protenas fijadoras de frmacos son: Albminas. Lipoprotenas. Alfa 1- glicoprotena cida.

La albmina es la principal protena transportadora de frmacos. A la albmina se unen con gran afinidad pero con poca capacidad (el nmero de unin es bajo) los frmacos cidos. Los frmacos bsicos se unen a la albmina con gran capacidad y con baja afinicidad (el nmero de unin es alto). Los enlaces son de tipo inico y covalente. Los frmacos se unen a la albmina en el sitio 1 o 2. Las bases y las sustancias liposolubles no ionizables suelen unirse a las lipoprotenas y las bases dbiles adems se

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__________________________ Farmacologa _______________________________ unen a la albmina a la alfa 1- glicoprotena cida. Un frmaco puede unirse al mismo tiempo a varios lugares de la albmina y tambin pede unirse a varias protenas. Una porcin del frmaco va a estar unida y otra estar libre. Consideraciones: Solamente la fraccin libre se considera activa, slo sta fraccin libre ser capaz de difundir hacia los tejidos. La fraccin unida la podemos considerar como forma de transporte o almacenamiento de los frmacos. Esta fraccin unida farmacolgicamente es inactiva y por lo tanto es incapaz de difundir hacia los tejidos. Las formas libres y unidas del frmaco estn en equilibrio reversible, as a medida que va desapareciendo la fraccin libre por difusin hacia los tejidos se produce una disociacin proporcional de la forma unida. La inactivacin farmacolgica del frmaco es temporal. 2. Paso a los tejidos: La cantidad y la velocidad del acceso de los frmacos a los tejidos va a depender de las caractersticas fsico-qumicas del frmaco (que van a condicionar el paso a travs de las membranas), va a depender de su unin a protenas plasmticas, tambin del flujo de sangre local y va a depender la capacidad de captacin tisular. Si tenemos un frmaco muy liposoluble acceder muy fcilmente a los rganos muy vascularizados como el cerebro, corazn, hgado, riones, etc. Lo har ms despacio al msculo, a la grasa y a los tejidos menos vascularizados. En el caso de que haya una inflamacin se produce vasodilatacin y aumenta la permeabilidad capilar conseguimos aumentar la concentracin alcanzada en algunos tejidos. a) Reservorios tisulares: Los frmacos pueden unirse a muchas sustancias adems de las protenas. La fijacin de un frmaco a un tejido suele involucrar la asociacin del frmaco con una macromolcula bien en un medio acuoso o en un medio lipdico. Teniendo en cuenta que el tejido adiposo est poco vascularizado el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio en este tejido es muy prolongado. La acumulacin de los frmacos en los tejidos o en los compartimentos corporales puede prolongar la permanencia de los frmacos en el plasma y tambin prolonga sus acciones porque los tejidos van a actuar como depsitos de frmacos. 103

__________________________ Farmacologa _______________________________ A medida que la concentracin plasmtica disminuye el frmaco se va librando a la circulacin. Frmacos que presenta gran afinidad por algunos tejidos: - Tetraciclinas - Benzodiacepinas - Cloroquinina concentraciones plasmticas. El frmaco almacenado en estos depsitos se encuentra en equilibrio con el plasmtico y este frmaco vuelve al plasma a medida que el frmaco se va eliminando del tejido seo. tejido graso. gran fijacin intracelular, las concentraciones

en hemates, leucocitos o clulas hepticas son miles de veces superiores a las

organismo. La localizacin del lugar de accin y las diferencias relativas en la distribucin tambin son importantes. Ejemplo: Tiopental o Pentotal El almacenamiento de este frmaco en reservorios tisulares acorta su efecto farmacolgico inicial. Si se administra repetidamente su almacenamiento va a prolongar su efecto farmacolgico. Este frmaco es muy liposoluble y se distribuye rpidamente en el cerebro tras una inyeccin Iv nica, por lo tanto, la concentracin en el cerebro aumenta rpidamente en pocos minutos y esta concentracin en el cerebro disminuye rpidamente porque parte del frmaco vuelve a la circulacin plasmtica, por lo tanto, la anestesia desaparece a medida que el frmaco se redistribuye en otros tejidos cuya perfusin es ms lenta. Si determinamos las concentraciones plasmticas durante un tiempo suficiente podemos observar una tercera fase de distribucin que representa la liberacin lenta del frmaco acumulado en el tejido adiposo. Tras la administracin repetida de Pentotal, grandes cantidades de este frmaco se almacenan en el tejido graso prolongando su efecto anestsico. Un frmaco se distribuir mejor: si se une poco a protenas plasmticas, si muestra una fuerte afinidad por protenas tisulares, si el frmaco es bastante liposoluble. 104

__________________________ Farmacologa _______________________________ b) Barreras fisiolgicas: El paso de algunos frmacos a nuestro organismo est limitado (SNC, ojos, placenta), a veces se pueden dar fenmenos de atrapamiento inico por diferencias en el pH. 1. Barrera hematoenceflica: No todos los frmacos alcanzan el SNC ni el cerebro y esto se debe a que la barrera hematoenceflica separa el torrente circulatorio del SNC y por lo tanto no permite la difusin de muchos frmacos al cerebro, en general, el paso a travs de esta barrera se lleva a cabo por difusin pasiva. Influyen las caractersticas fsico-qumicas del frmaco en cuanto a su distribucin en el SNC.

Est difusin es mayor: Cuanto menor sea el peso molecular del frmaco. Cuanto mas liposoluble sea. Cuanto menos ionizada est.

Todos estos frmacos favorecen la difusin a travs de la barrera hematoenceflica. 2. Barrera placentaria Se encuentra entre la madre y el feto, para atravesarla tienen que salir de los capilares maternos y entrar en los fetales. El grosor de la placenta disminuye a medida que avanza el embarazo. Los frmacos atraviesan la placenta por difusin.

Cintica de distribucin
1. Modelos Compartimentales: Se han establecido atendiendo al compartimento farmacutico de la mayora de los frmacos. El organismo esta compuesto por mltiples compartimentos donde los frmacos se distribuyen y alcanzan una determinada concentracin. Compartimento: fraccin de material biolgico en que se supone que un frmaco se encuentra distribuido uniformemente. Posee una concentracin idntica y presenta las mismas propiedades cinticas. La mayora de los frmacos se agrupan en dos modelos: A. Monocompartimental:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Tras una administracin IV rpida el frmaco se distribuye de forma instantnea en un volumen similar al del agua plasmtica, intersticial e intracelular, y este volumen corresponde orgnicamente con el de los tejidos muy vascularizados (corazn, hgado, pulmn y rin). Las concentraciones de frmaco en este compartimento son idnticas a la de la sangre. A este compartimento se le denomina compartimento central y su volumen corresponde al volumen aparente de distribucin (Vd). La eliminacin del frmaco se realiza a una determinada velocidad, esta velocidad es la constante de eliminacin (Ka). Haciendo un representacin semilogaritmica del tiempo frente al logaritmo de la concentracin se observa que la concentracin de este compartimento se representa mediante una lnea recta descendente.

Si administramos el frmaco por otra va, la entrada de este frmaco depender de la constante de absorcin. Si hacemos la representacin grafica la entrada es ascendente y la llegada al compartimento central es descendente. B. Bicompartimental: Si administramos el frmaco por IV (bolos) el frmaco se distribuye de inmediato a un compartimento muy vascularizado pero rpidamente las concentraciones en este compartimento disminuyen. El frmaco se distribuye a otro lugar, a un compartimento distinto denominado compartimento perifrico, est formado por los tejidos menos vascularizados, ejerce funciones de deposito y se establecer un equilibrio entre el compartimento central y el compartimento perifrico. El compartimento perifrico cede frmaco a medida que el frmaco se va eliminando del compartimento central por ello decimos que tiene funcin de depsito. Si hacemos una representacin grfica representando el logaritmo de la concentracin frente al tiempo observamos dos lneas rectas. La primera tiene una pendiente elevado y corresponde al proceso de distribucin y la velocidad de este proceso es la constante de distribucin. La segunda lnea tiene menor pendiente y corresponde a los procesos, viene representada por una constante de eliminacin. Tambin en este modelo puede ocurrir que el frmaco se administre por otro va de absorcin ms lenta, en este caso el frmaco sufre el proceso de absorcin, se distribuye y se elimina. 106

__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Volumen aparente de distribucin (Vd): Nos imaginamos que el organismo est formado por un compartimento nico en cuya agua se distribuyera el frmaco de forma heterognea. Se podra calcular el volumen de este compartimento si conociramos la concentracin a la cual se encuentra el frmaco y la cantidad administrada. Al volumen de lquido en que al parecer se diluye el frmaco en el organismo se denomina Vd. Vd: volumen corporal en que tendra que haberse disuelto el frmaco para alcanzar la misma concentracin que en el plasma.

Cantidad de frmaco administrada

Vd= ------------------------------------------Concentracin plasmtica

Este parmetro nos informa sobre la concentracin plasmtica y se alcanza con una dosis concreta y sobre la dosis requerida de frmaco para obtener una concentracin concreta. Cada frmaco se distribuye en el organismo de un modo particular, algunos frmacos tienden a dirigirse hacia los tejidos grasos, mientras que otros permanecen en el liquido extracelular. El Vd nos proporciona datos sobre el patrn especfico de distribucin de un frmaco.. El Vd depende de la proporcin de frmaco unido a protenas plasmticas y de su fijacin a los tejidos. Los frmacos que se unen a protenas plasmticas tienen un Vd pequeo. Los frmacos de carcter bsico (anfetaminas) son captados por los tejidos, y el Vd es mayor que el volumen acuoso de todo el organismo. El agua del organismo se encuentra en varios compartimentos funcionalmente distintos (vascular, intersticial. Intracelular). Por ejemplo, en un hombre de 80 kilos el agua corporal es de aprox. 40 litros. Estos volmenes varan entre hombres y mujeres, si hay edemas, ascitis o derrame pleural, en estos tres ltimos casos aumenta la proporcin de agua, aumentando la Vd.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ En el caso de la deshidratacin o obesidad el Vd disminuye. En un shock o un ACV desminuye la Vd por reduccin del flujo sanguneo a los tejidos. El Vd es til para calcular la dosis de frmaco necesaria para alcanzar una concentracin sangunea adecuada.

TEMA 11
METABOLISMO CLASIFICACIN. DE LOS FRMACOS. DE CONCEPTO Y

DEPENDENCIA

FACTORES

FARMACOCINTICOS.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

El metabolismo o biotransformacin de los frmacos se refiere al conjunto de modificaciones qumicas que sufren los frmacos en el organismo por la accin de diferentes enzimas. La mayora de los frmacos son transformados, slo los muy hidrosolubles se eliminan sin haber sufrido ningn cambio. El resultado de la transformacin en general supone un aumento de la polaridad del frmaco y esto va a repercutir en una menor posibilidad de reabsorcin a nivel de los tbulos renales y del intestino y por lo tanto su excrecin renal ser ms rpida y tendrn una mejor facilidad de excrecin biliar. El metabolismo de los frmacos puede tener lugar en numerosos tejidos, los rganos ms importantes son el hgado, pulmn, rin, la circulacin en general y el tracto gastrointestinal. Las reacciones ms frecuentes tienen lugar en el hgado porque contiene las enzimas necesarias para llevar a cabo las distintas reacciones metablicas. Por ejemplo: la fraccin microsomal heptica contiene oxidasas, reductasas, transferasas y estearasas capaces de metabolizar a numerosos frmacos. Tambin hay otras enzimas no microsomales que transforman los frmacos. Las principales reacciones de transformacin de los frmacos en el organismo son: 1. Oxidacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Reduccin. 3. Hidrlisis. 4. Conjugacin. Las tres primeras se denominan reacciones no sintticas y estas estn englobadas dentro de las llamadas reacciones de fase I. Los frmacos que se transforman por alguna de estas reacciones dan lugar a metabolitos que pueden ser activos o inactivos farmacolgicamente. En ocasiones estas reacciones de fase I suponen un paso previo y necesario para que se produzcan las reacciones de fase II y rara vez los frmacos son degradados por una sola va. Las reacciones de fase II son reacciones de sntesis, en estas el frmaco o sus metabolitos se comunican con sustancias endgenas que a diferencia de lo que ocurre en las de fase I, los metabolitos resultantes suele ser inactivos pero como excepcin

tenemos a la morfina 6-glucuronido, donde su potencia analgsica es igual a la de la morfina.

Reacciones de fase I
1. Oxidacin: Tiene lugar sobre todo en los microsomas hepticos que contienen el principal sistema metabolizador heptico. Interviene el citocromo P450, es el sistema enzimtico ms importante del metabolismo de fase I, es una superfamilia de enzimas microsmicas que catalizan las reacciones de oxidacin por su capacidad de transferencia de electrones. A este sistema de oxidacin se le conoce como sistema oxidasa de funcin mixta porque fija una molcula de oxigeno, slo de esta molcula emplea un tomo para la oxidacin del sustrato, el otro tomo es reducido para formar agua gracias a la presencia de un donante externo de electrones ( el NADPH). Las reacciones de oxidacin son muy variadas y pueden afectar a diversos radicales. Consisten en la adiccin de oxigeno o la prdida de hidrgeno que se producen tanto en el microsoma heptico como en las mitocondrias. Los metabolitos resultantes pueden ser activos o inactivos desde el punto de vista farmacolgico.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. Reduccin: Consiste en la prdida de oxigeno o bien la adiccin de hidrgeno. Es un proceso menos comn que la oxidacin, frecuentemente conduce a la formacin de metabolitos activos. En estas reacciones intervienen las reductasas que se encuentran en el hgado o en otros tejidos y en las bacterias intestinales. 3. Hidrlisis: Consiste en la descomposicin de una sustancia por el agua. Son frecuentes en el caso de esteres y amidas. Las enzimas son las estearasas y amidasas que se encuentran en el plasma y en el hgado. La hidrlisis de las amidas es ms lenta y se produce en el hgado.

Reacciones de fase II
1. Conjugacin: Preferentemente tiene lugar en el hgado o en otros tejidos. Se denominan reacciones sintticas y conllevan la conjugacin de los frmacos o sus metabolitos con sustancias endgenas del organismo. Los metabolitos formados en las reacciones de conjugacin son de mayor tamao, son ms polares y son ms fcilmente excretados por el rin y por el hgado que los metabolitos formados en las reacciones de fase I. Estas reacciones necesitan el aporte de energa e intervienen las transferasas, estas reacciones constituyen el proceso ms claro de detoxicacin porque dan origen a sustancias inactivas ionizadas que se excretan fcilmente por el rin. Las ms frecuentes en el hombre son las que tienen lugar con el cido glucurnido, existen otras con el cido sulfrico, el cido actico, radicales alquilo y con algunos aminocidos. a) Glucuronidacin (cido glucurnico): Consiste en la coordinacin del frmaco con el cido glucurnico, este cido se produce por la oxidacin glucurnidos. de la glucosa y da lugar a unos compuestos denominados

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La glucuronidacin constituye el tipo ms comn de reacciones en mamferos. La formacin de glucurnidos aumenta el tamao de la molcula, inactiva los frmacos porque el glucurnido formado es polar, hidrosoluble y se facilita su eliminacin por el rin y por el hgado. La formacin de glucurnidos es catalizada por las glucuronin-transferasas hepticas, sta fundamentalmente tiene lugar en el hgado o rin y otros tejidos. Los glucurnidos s pueden seguir teniendo la misma actividad del frmaco original. Ejemplo: morfina 6-glucurnido, posee afinidad por el receptor opioide y producir analgesia y depresin respiratoria. En algunas ocasiones puede aumentar la toxicidad del frmaco original porque los glucurnidos formados pueden ser compuestos electroflicos, unirse al ADN o ARN por enlaces covalentes y como consecuencia producen respuestas inmunolgicas, teratgenas o carcinognicas.

b) Acetilacin: Consiste en la incorporacin de un radical cido, frecuentemente acetilo, a los radicales amino o carboxilo de los frmacos mediante la influencia de los N-acetil-transferasas utilizando el Acetil CoA como donados de grupos acetilo. Las N-acetil-transferasas se encuentran en muchos tejidos, sobre todo en el hgado y mucosas (gastrointestinal). Las reacciones de acetilacin depende de factores genticos y dan lugar a acetiladores rpidos y lentos. c) Conjugacin con la glicina: tambin denominada glicocola, es un aminocido que sintetiza el hgado y se combina con cidos aromticos y heterocclicos concretamente con el cido saliclico. d) Conjugacin con el glutatin: Es un tripptido (glutamil-cisteinil-glicina). No es una reaccin importante desde el punto de vista cuantitativo pero si contribuye a la inactivacin de intermediarios inestables y potencialmente txicos producidos durante algunas reacciones de biotransformacin y por lo tanto se considera un proceso detoxicante.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ A veces estas reacciones pueden adquirir carcter txico formndose metabolitos ms txicos que el frmaco original. e) Conjugacin con radicales sulfuro: Sulfoconjugacin: es bastante frecuente para productos endgenos (esteroides) y exgenos. Tiene lugar en el hgado e intervienen sulfotransferasas. Estos frmacos suelen llevar radicales fenlicos, esteroides, clorafenicol y tambin algunas aminas aromticas. f) Metilacin: Consiste en la adiccin de radicales metilo a molculas farmacolgicas mediante las metil-transferasas que se encuentran fundamentalmente en el hgado y en el cerebro. El grupo metilo previamente ha de ser activado en forma de S- adenosin-metionina, esta sustancia se convierte en una sustancia donadora de grupos metilo.

Induccin e Inhibicin enzimtica

Existen determinados frmacos capaces de originar modificaciones en los sistemas enzimticos implicados en el mtodo de las funciones y por lo tanto originan inhibicin o induccin enzimtica. INDUCCIN ENZIMTICA Consiste en la activacin de los sistemas enzimticos microsomales implicados en el metabolismo de los frmacos. En numerosos casos el sistema implicado es el citocromo P450. Los inductores ms importantes son: Hidrocarburos aromticos (tabaco). Fenobarbital. Etanol. Esteroides. Rifampicina.

La mayora de ellos adems de inducir el metabolismo de otros frmacos tambin estimula su propio metabolismo, esto origina fenmenos de tolerancia.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Pueden aumentar tambin el metabolismo de sustancias endgenas. Ejemplo: el fenobarbital facilita o acelera la glucuronidacin de la bilirrubina o puede provocar crisis de porfina. Cuando la induccin origina metabolitos inactivos la consecuencia suele ser disminucin de la intensidad o de la duracin del efecto. Si el metabolito es activo la induccin aumentar bien la eficacia o la toxicidad del tratamiento. INHIBICIN ENZIMTICA Las enzimas que participan en los mecanismos de biotransformacin son inhibidas por determinados frmacos, inhiben su sntesis o bien compiten con estas enzimas por los lugares de accin. En la mayora de los casos sucede un aumento de la actividad y un incremento de la vida media de los frmacos cuyo metabolismo esta inhibido. Inhibicin Competitiva: El compuesto inhibidor acta ocupando los centros activos de la enzima pero no es metabolizado por la enzima o bien acta como sustrato de la enzima. Inhibicin No Competitiva:

El inhibidor forma un complejo con la enzima que impide que esta enzima interaccione con su sustrato.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

TEMA 12
EXCRECIN: TIPOS Y FACTORES QUE LA CONDICIONAN. RECIRCULACIN ENTEROHEPTICA.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

La concentracin de un frmaco en el organismo disminuye como consecuencia de dos mecanismos: Metabolizacin. Excrecin.

El rin es el principal rgano de excrecin, el responsable de eliminacin de sustancias hidrosolubles. El sistema biliar tambin elimina algunos frmacos y metabolitos. Otras vas que contribuyen a la eliminacin son: Intestino. Saliva. Leche materna. Pulmones.

Algunas de estas vas se utilizan como medios de diagnstico para confirmar el consumo de algunas sustancias. Ejemplo: la concentracin de alcohol en aire expirado, la saliva y el sudor confirman la existencia de drogas.

EXCRECIN RENAL

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__________________________ Farmacologa _______________________________ El rin es el rgano de mayor importancia en la eliminacin de los frmacos. Los procesos que tienen lugar son: Filtracin Glomerular: En condiciones normales la permeabilidad de la membrana glomerular permite el paso por filtracin a favor de gradiente de todos los frmacos a excepcin de los que superan un peso molecular de 70 daltons o bien aquellos frmacos unidos a protenas plasmticas, estos ltimos y molculas muy grandes no se filtran. Solo se filtra el frmaco libre. Secrecin Tubular:

Implica normalmente un proceso de secrecin activo, requiere de energa y es un proceso saturable. La secrecin tubular se produce en el tbulo contorneado proximal, este proceso consiste en que las clulas son capaces de excretar sustancias cidas y bsicas por transporte activo desde el plasma a la orina gracias a la existencia de

molculas transportadoras que de modo poco especfico permiten la eliminacin por orina de grandes cantidades de frmacos y de sus metabolitos. Existen dos mecanismos de transporte diferentes para las molculas ionizadas, uno para cidos y otro para bases. Dadas las caractersticas de este proceso puede establecerse una competencia entre los frmacos y de esta manera se prolongan los efectos del frmaco. Este proceso es saturable por lo tanto la eliminacin es limitada esto quiere decir que dos frmacos distintos pueden secretarse por el mismo sistema de transporte activo. Cuando estos dos frmacos llegan a la nefrona compiten por el transportador comn. Ejemplo: Probenecida, si esta se administra con otros frmacos (penicilina) inhibe la secrecin tubular de estos frmacos. Dificulta la eliminacin de estos frmacos por esta va y prolonga su duracin de accin, esta sustancia se elimina por secrecin activa e inhibe de forma competitiva la secrecin tubular de otros compuestos cidos como la penicilina. Reabsorcin Tubular: 117

__________________________ Farmacologa _______________________________ El frmaco una vez filtrado o secretado puede ser reabsorbido por el epitelio tubular y de esta manera volver a la circulacin general, bien por un mecanismo de difusin pasiva (en el caso de que est no ionizado o liposoluble) o por un mecanismo de transporte activo. En estos casos el pH de la orina va a influir sobre el mecanismo de reabsorcin tubular. Las sustancias hidrosolubles no se reabsorben y aparecen en la orina. Los electrolitos dbiles pueden reabsorberse pero va a depender del Pk del frmaco y del pH de la orina. En una orina alcalina las sustancias de carcter cido se encontrarn de forma ionizada, y se eliminarn con facilidad. En una orina cida se eliminarn con mayor facilidad las sustancias de carcter alcalino. Para el estudio cuantitativo de la excrecin de frmacos por el rin empleamos el concepto de aclaramiento (cl). Aclaramiento = el volumen de plasma que a su paso por el rin es liberado de frmaco en la unidad de tiempo.

El valor de aclaramiento nos informa de la intensidad de los procesos de filtracin, reabsorcin y excrecin. cl= Cu x V/Cp (ml/min) Cu: cantidad de frmaco en orina. V: volumen en ml de orina excretada por minuto. Cp: concentracin de frmaco en orina. El aclaramiento se puede modificar si se realizan cambios en el pH urinario. La excrecin de un frmaco ser mxima cuando existan los procesos de filtracin glomerular y secrecin tubular y est inhibida la reabsorcin tubular.

EXCRECCIN BILIAR
Es la segunda va de eliminacin ms importante y hay que tenerla en cuenta por el proceso de biotransformacin. El hgado constituye un importante rgano de excrecin de frmacos a travs de la bilis pero es ineficaz porque hay sustancias que son secretadas por la bilis son reabsorbidas en el intestino, es lo que denominamos circulacin enteroheptica.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ En primer lugar se eliminan aquellas sustancias de elevado peso molecular (+ 300grmol), se eliminan por la bilis. La glucuronidacin facilita la eliminacin biliar porque incrementa el peso molecular. Las sustancias con cargas polares (aniones o cationes) bien sean del frmaco o del metabolito del frmaco. Las sustancias ionizables presentan simetra de grupos lipofilos o hidrfilos. Los compuestos organometlicos (pesticidas), se eliminan tambin por la bilis. La excrecin biliar de algunas sustancias tiene inters teraputico como la ampicilina, rimpacilina, sobre todo cuando hay infeccin biliar. Ciclo Enteroheptico: Existen muchos frmacos o metabolitos de frmacos que siendo excretados por la bilis en forma activa llegan al intestino delgado y de nuevo pueden ser reabsorbidos por el intestino, vuelven a la circulacin general y de all nuevamente al hgado. Estos frmacos pueden volver a ejercer su accin en el organismo, puede sufrir los procesos de biotransformacin y ser finalmente eliminado por va renal. Este mecanismo, contribuye a prolongar la duracin de la accin farmacolgica por va biliar slo se eliminan los frmacos que habiendo sido excretados por la bilis no se reabsorben en el intestino, esta eliminacin tiene lugar por transporte activo y tiene las caractersticas descritas. Esta eliminacin en realidad, de alguna manera, existe dificultad para que sufran el proceso de reabsorcin. Hay que tener en cuenta que el hgado en sus procesos de metabolizacin puede alterar las estructuras de las molculas y facilitar su eliminacin.

VAS MENORES DE EXCRECCIN DE FRMACOS Eliminacin salival:

Poca importancia porque los productos que se excretan de nuevo se reabsorben en el estmago, intestino. Se eliminan: Frmacos liposolubles como la clomidina que es un antihipertensivo, barbitricos, y tambin algunas sulfamidas por difusin simple.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Sales de metales pesados si estn poco ionizadas. Tambin yoduros, da sensacin metablica y otra consecuencia es que pueden crear lesiones en la mucosa (estomatitis).

Por leche materna:

El inters de esta va es la posibilidad de transferir frmacos al lactante con el riesgo de producir efectos txicos por su pequeo tamao y su metabolismo poco desarrollado. Son transportados desde la sangre a la leche y lo hacen por difusin pasiva sobre todo los frmacos que no estn unidos a protenas. La leche materna es ligeramente cida con respecto al plasma sanguneo pH 65-74, por lo tanto a la leche van a pasar frmacos con carcter bsico y siempre en la porcin no ionizada y que sean liposolubles (cafena, anfetaminas, antibiticos). Cuando ms intensa sea la unin del frmaco a protenas menor ser su concentracin en la leche, por el contrario cuando ms se unen los frmacos a protenas de la leche (casena, lactoalbmina) mayor ser sus concentraciones en la leche materna. La gravedad de los efectos que puede producir en el lactante depende en primer lugar de la concentracin que alcanzan estos frmacos en la leche, y tambin de la cantidad de leche ingerida. Tambin depender de la dificultad de lactante para eliminarlo y de la toxicidad de los productos. Los ms peligrosos son el alcohol, morfina, nicotina, antitiroideo, yodo radiactivo, litio, cloranfenicol, isoniazida, sulfamida (las dos ultimas deben administrarse con precaucin). Algunas aunque difunden pequeas cantidades pueden ser suficientes para que el lactante sufra sensibilizacin (alergias). Ejemplo la penicilina.

Eliminacin pulmonar:
Sustancias voltiles, anestsicos, valscimicos (mentol), yoduros (por secrecin bronquial).

Eliminacin cutnea:
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__________________________ Farmacologa _______________________________ Por sudor los yoduros.

Eliminacin por dilisis:

Se da en caso de insuficiencia renal, porque hay deterioro en la excrecin renal de medicamentos, estos tienen que seguir tomando medicacin por su enfermedad de origen. Estos pacientes son polimedicados y no todos los frmacos se pueden eliminar por dilisis y tienen que tener una serie de caractersticas, tienen que tener peso molecular bajo, deben difundir con facilidad a travs de la membrana de dilisis, deben ser transferidos con rapidez desde los tejidos a la sangre, tener un volumen de distribucin pequeo y no tener afinidad excesiva por protenas tisulares ni las plasmticas. En este tipo de enfermedades para mantener unos niveles de frmacos adecuados, hay que tener en cuenta la dosis y tiempos de administracin. La dilisis se emplea para eliminar frmacos que han alcanzado niveles txicos (aunque el rin funcione correctamente) y cuando se tenga la seguridad de que el aclaramiento por dilisis es superior al aclaramiento por mecanismos naturales (excrecin, biotransformacin).

TEMA 13
LEYES GENERALES DE DE LOS LA FARMACOCINTICA. INDICE

DOSIFICACIN

MEDICAMENTOS.

TERAPUTICO. PAUTAS DE ADMINISTRACIN.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Un frmaco para que produzca su efecto teraputico debe alcanzar su lugar de accin en una cantidad determinada y permanecer un tiempo. El efecto farmacolgico va a depender del comportamiento del principio activo y de la cantidad. Hay barreras que retrasan la libre difusin de las molculas entre los compartimentos. Existen principios de la cintica qumica para aplicarlos a la cintica de los frmacos ya que podemos entender mucho mejor los procesos de absorcin, eliminacin y distribucin. CINTICA LINEAL O CINTICA DE PRIMER ORDEN Es aquella en la que la velocidad de paso de un compartimento a otro es proporcional en cada instante a la concentracin del frmaco que no ha desaparecido todava, la velocidad de eliminacin o disminucin de concentracin plasmtica en la unidad de tiempo es mayor con concentraciones altas que con concentraciones bajas.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Vida media o semivida: t . Es el tiempo necesario para que la concentracin de una sustancia en un compartimiento se reduzca a la mitad. Si representamos grficamente una cintica de desaparicin de un frmaco de orden 1 (en ascisas tiempo en horas en ordenadas la concentracin) obtenemos una curva exponencial. Esto quiere decir que la cantidad de frmaco que desaparece en cada instante es proporcional a la representacin. Si hacemos una representacin logartmica , logaritmo de la concentracin frente a tiempo, obtenemos una lnea recta. La cintica de primer orden supone un proceso exponencial y la expresamos como desaparicin del frmaco en el lugar de administracin y se representa mediante una curva cuando la representacin es numrica y una recta cuando es semilogaritmica. La mayora de los frmacos presentan una cada de las concentraciones plasmticas siguiendo una cintica de primer orden.

CINTICA NO LINEAL Vamos a distinguir dos casos caractersticos. Cintica de orden 0: la velocidad de eliminacin es constante e independiente de la concentracin, es decir, que siempre se va a eliminar una concentracin fija de frmaco por unidad de tiempo. Da la impresin como si la capacidad de eliminacin estuviera saturada y alcanzara un mximo insuperable. Ocurre cuando se saturan los mecanismos de transporte o se saturan las enzimas encargadas de metabolizar una determinada sustancia. Lo ms habitual es que haya una saturacin metablica de las enzimas. Puede ocurrir que se transforme en cintica de primer orden, esto ocurre cuando las concentraciones de frmaco estn por debajo de las que saturan el mecanismo de eliminacin. Es este caso denominamos cintica de orden mixto o cintica dosis-dependiente micaelina o cintica de michaelis-mente. Esta

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__________________________ Farmacologa _______________________________ cintica es lineal a concentraciones medias o elevadas, estas concentraciones altas pueden ocurrir por saturacin enzimtica o saturacin de los procesos de transporte y como consecuencia se produce una acumulacin de frmaco dentro de unos mrgenes estrechos de dosificacin. Los frmacos que presentan cintica mixta son: Fenitoina Etanol Teofilina

A veces pequeas variaciones en la dosis pueden producir un incremento de concentraciones plasmticas. Muchas veces para dosificar estos frmacos con seguridad hay que monitorizar las concentraciones plasmticas. DOSIS: es la cantidad de frmaco que se debe administrar para producir un efecto determinante. Nos estamos refiriendo a la dosis en cada administracin, en una sola administracin. Dosis cada 24 horas, dosis por da, dosis por semana. DOSIS TERAPEUTICA: es la que produce el efecto medicamentoso deseado en el paciente. DOSIS MNIMA: es la menor dosis que produce efecto.

DOSIS MXIMA: es la mayor dosis que puede ser tolerada sin aparicin de efectos adversos o txicos. Los lmites de dosis teraputica vienen dados por la dosis mnima y mxima. Nos indican el margen de utilizacin del medicamento. DOSIS TXICA: es la que provoca efectos indeseables y peligrosos. DOSIS MORTAL O LETAL: es la que provoca la muerte. Existe una variacin individual en la respuesta a los medicamentos y debido a esto es imposible establecer la dosis exacta para cualquier medicamento, porque una misma dosis puede producir en algunos individuos el efecto teraputico, ser ineficaz o provocar efectos adversos. DOSIS MEDIA, EFECTIVA 50 (DE 50): es aquella que produce un efecto farmacolgico determinado en el 50% de la poblacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ DOSIS MORTAL MEDIA, DM 50: es aquella que provoca la muerte en el 50% de los individuos. Es la que se ha tomado como ndice de toxicidad de un frmaco. Cuando nos planteamos administrar un frmaco es imposible saber su grado de inocuidad o seguridad, el ndice que empleamos es el ndice teraputico. ndice teraputico: es la relacin entre la DM50 y LA DE50, es la relacin entre la dosis txica y la dosis teraputica. Este ndice no es un termino absoluto porque varia en funcin del efecto txico que se considere. Cuanto mayor sea el ndice teraputico menor ser su riesgo y mayor la tranquilidad de aumentar la dosis hasta conseguir el efecto que deseamos. Consideramos que un frmaco es seguro cuando el ndice teraputico est situado en 10 o mayor. Lo habitual es que sea entre 2 y 3, en este caso debemos manejar los medicamentos con bastante cuidado. Ejemplo: pentotal. En la inmensa mayora no se ha determinado la DE50 y menos la DM 50. La dosis que normalmente se utiliza es: DOSIS USUAL: aquella dosis de la que pueda esperarse que produzca ordinariamente el efecto teraputico. Esta dosis puede variar segn las personas. Cuando se manejan frmacos txicos la recomendacin es empezar con dosis ms bajas e ir aumentando. Esta dosis usual se refiere normalmente a la dosis de un medicamento por va oral a un paciente adulto de 65 kilos. Lo ms correcto cuando administramos un medicamento es administrarlo atendiendo a la superficie corporal.

PAUTAS DE ADMINISTRACIN
1. ADMINISTRACIN DE UNA DOSIS NICA: La concentracin mxima por IV se alcanza de inmediato. Esto se modifica cuando se realiza la administracin por otras vas (niveles ms bajos y ms lentamente). Los niveles teraputicos se mantienen ms tiempo si la eliminacin del medicamento es ms lenta, va a depender de la vida media o semivida (tiempo que tarda en reducirse la concentracin plasmtica a la mitad). La vida media se determina tras administrar una dosis de frmaco por IV, cuanto mayor sea la vida media mayor ser la duracin del medicamento.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 2. ADMINISTRACIN DE DOSIS REPETIDAS: Es lo ms habitual, para conseguir niveles plasmticos estables con la finalidad de conseguir un efecto mantenido que podemos tenerlo durante semanas o meses. Antes de eliminarse la primera dosis de frmaco se produce el efecto suma de la segunda dosis, si el margen del tiempo es el adecuado al cabo del tiempo se va a establecer un equilibrio entre la cantidad que se absorbe y la que se elimina y se mantendrn los niveles teraputicos. Existe una fluctuacin que est dentro de los mrgenes teraputicos. El tiempo necesario para alcanzar el equilibrio o la estabilidad en los niveles teraputicos cuando se administra a dosis e intervalos adecuados es de 4 a 5 veces la semivida del frmaco. Si el intervalo entre dosis es muy corto se obtiene un efecto suma y se alcanzan concentraciones plasmticas superiores a las teraputicas pudiendo tener efectos txicos. Si la dosis se distancia excesivamente las concentraciones plasmticas muestran unos valles situados por debajo de los niveles teraputicos y por lo tanto no habr efecto teraputico. 3. ADMINISTRACIN PERFUSIN ENDOVENOSA: La cintica del proceso de perfusin endovenosa se basa en el principio de la meseta o plateau. Si la velocidad de entrada es de orden 0 y la velocidad de salida del sistema es exponencial, la concentracin de la intensidad en el sistema aumenta hasta alcanzar un equilibrio en el que la velocidad de entrada ser igual a la de salida.

Si el nivel teraputico deseado es la concentracin en estado de equilibrio estacionario y teniendo en cuenta esto, tarda en alcanzarse de 4 a 6 tiempos de semivida plasmtica. Si se llegara a alcanzar esta concentracin mucho antes, iniciar el tratamiento con dosis de ataque o carga y luego continuar con la perfusin intravenosa continua, mtodo que se obtienen niveles plasmticos muy uniformes. Tambin esta perfusin endovenosa la utilizamos en el frmaco que se inactiva con rapidez, o tambin cuando la toxicidad se produce con concentraciones muy prximas a las teraputicas, o cuando es necesario variar muy frecuentemente la dosis para alcanzar el efecto teraputico.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

INTERES DE LA FARMACOCINTICA EN LA DOSIFICACIN DE LOS MEDICAMENTOS

Es muy til para ajustar la dosis en aquellos frmacos en los que existe relacin entre concentraciones plasmticas, concentraciones en el lugar de accin y efecto teraputico. La intensidad de la accin se relaciona con la concentracin plasmtica mxima y la duracin del efecto se relaciona con el mantenimiento por encima de un umbral de las concentraciones. Existen frmacos que no se encontr relacin con el efecto de concentraciones plasmticas. En estos casos los parmetros farmacocinticos van a ser poco tiles. Las pautas se ajustan a la semivida de excrecin del frmaco. Los frmacos se dividen en: Frmacos con semivida de excrecin entre 4/24 horas: en estos casos el intervalo de dosificacin puede hacerse coincidir con la semivida de excrecin. Si la semivida es corta (4 horas) utilizar preparados de liberacin sostenida, empleando las dosis ms elevadas permitidas. Si la semivida est entre 6/8/12/24 si se puede administrar en estos mismos intervalos. Los intervalos cuanto ms grandes mayor cumplimiento. En pacientes con enfermedad crnica utilizar frmacos que puedan administrarse cada 12 o 24 horas. Frmacos con semivida inferior a 4 horas: administrar cada 4 horas o ms frecuentemente no es conveniente, supone un gran esfuerzo, si el frmaco tiene un indice teraputico elevado, se administrarn dosis ms altas prolongando as el intervalo entre dosis. Administrar dosis doble cada 2 semividas de excrecin, si no es posible esto se utilizan preparados de liberacin sostenida o en perfusin endovenosa continua. Frmacos con semivida superior a 24 horas: administrar una vez al da facilita el cumplimiento teraputico por su facilidad. El inconveniente es que se tarda bastante tiempo en alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio, la solucin es administrar dosis de carga o ataque puede ser doble a la de mantenimiento. El intervalo de administracin superior a 24 horas tiene una semivida mayor. Las concentraciones en estado de equilibrio son mayores que las iniciales. Se puede provocar cierta toxicidad por acumulacin. Los txicos tienen una duracin prolongada incluso despus de reducir dosis o retirar la medicacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Ejemplo: Zitromax Hay pocos frmacos que se administran en intervalos superiores a 24 horas, la cloroquina y mefloquina se administran una vez a la semana como profilaxis del paludismo. La buprenofina, en parches, cada 72 horas como terapia de mantenimiento en pacientes que dependen de opiceos. El alendronato, se utiliza una vez por semana para a osteoporosis o como posmenopusico.

TEMA 14

FARMACOLOGA CLNICA: ENSAYO CLNICO

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__________________________ Farmacologa _______________________________

1. Ciencia que estudia la accin de los frmacos sobre el organismo humano y tambin la del organismo humano sobre los frmacos. 2. Especialidad mdica: se ocupa de conseguir la ptima utilizacin de los medicamentos aumentando su eficacia y disminuyendo el riesgo. Utilizacin racional de los medicamentos mediante eleccin del frmaco y pauta de administracin ms adaptada a cada paciente. En funcin de la enfermedad, tratamiento, eficacia, toxicidad y caractersticas del paciente.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Objetivos: obtener informacin sobre la accin de los frmacos en el organismo humano mediante la investigacin clnica.

Ensayo Clnico: es un estudio prospectivo sobre nuevas posibles teraputicas o

diagnsticos sobre el ser humano. Nuevos frmacos, nuevas asociaciones, nuevas formas farmacuticas, nuevas pautas de administracin. Se excluyen estudios retrospectivos, casos individuales y pruebas teraputicas no protocolizadas.

FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO FRMACO

1. Fase 0, de evaluacin preclnica. 2. Fase 1, 2, 3, de evaluacin clnica, precomercializacin. 3. Fase 4, postcomercializacin. Fuigilancia.

Fuigilancia:
Nace del desastre de la talidomina, en los aos 60. nace de disciplina orientada a la evaluacin de los efectos adversos de los frmacos en comercializacin. Este criterio ha ido evolucionando, se habla antes de la talidomina. Demostrada eficacia y seguridad en animales y despus de talidomina se exiga eficacia y seguridad en el hombre y reacciones adversas tras su uso. En la actualidad se exige a parte de algo nuevo a los tratamientos ya existentes, eficacia, seguridad, menor riesgo, menor probabilidad de errores, mayor comodidad de administracin, mejor cumplimiento.

Fase 0, de evaluacin preclnica.

En esta fase el objetivo es estudiar las acciones farmacolgicas del nuevo frmaco, para conseguir el ndice teraputico. Se incluyen fases de toxicidad aguda, crnica, cancerogenesis, efectos mutagnicos, teratgenos. Surge la dificultad de extrapolar datos de animales al ser humano. Ejemplo: la aspirina en las ratas tiene efecto teratgeno. Se debe estudiar en dos clases de animales.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Fase 1, 2, 3, de evaluacin clnica, precomercializacin.

I. Precomercializacin: comprende los primeros estudios del frmaco a seres humanos. Aspectos farmacocinticos, cintica de eliminacin. Nos proporcionan informacin sobre el efecto y la seguridad en sujetos sanos, nos va a indicar las pautas de administracin ms adecuada. Se realiza en un nmero reducido de individuos sanos, no drogadictos, no alcohlicos, deben dar su consentimiento escrito. En esta fase se excluyen nios, embarazadas y ancianos. Excepcionalmente en enfermos siempre y cuando el riesgo est compensado de un mayor beneficio. Se administran dosis nicas y crecientes, luego dosis mltiples. Suelen ser ensayos abiertos, si sospechamos??? efectos secundarios difciles de objetivar, los estudios son controlados y ciegos. II. Se llevan a cabo en pacientes que poseen la enfermedad o patologa de inters con el fin de obtener informacin preeliminar sobre el producto, establecer relacin dosis-respuesta. Ampliar datos obtenidos en fase I, 100-200 pacientes homogneos supervisados. Excluir del estudio nios, ancianos y embarazadas. III. Objetivo verificar la eficacia y seguridad a corto y largo plazo. No un nmero mayor de 250- 15000 pacientes, en condiciones clnico-teraputicas ms prxima a las de la poblacin en que se va a utilizar el frmaco en un futuro. Se puede comparar el nuevo frmaco con otros ya en uso. Analizar tomas al da. Preferencia del paciente, controles clnicos o analticos. Estudios controlados, ciegos, ensayos cruzados. Cuando la patologa en poco frecuente, se realizan estudios multicntricos que nos permiten reunir un grupo de pacientes en poco tiempo.

IV. Evaluacin clnica postcomercializacin. Hay que ver que las fases de precomercializacin incluyen pocos pacientes, para detectar reacciones adversas. Tratamiento corto. El objetivo es vigilar la aparicin de reacciones adversas no detectadas en la fase de precomercializacin, se requiere un nmero de tiempo de exposicin prolongada, efectos teratgenos. Importante valorar la relacin beneficio- riesgo en la practica clnica, conocer la influencia de efectos iatrognicos no estudiados en fases previas a la comercializacin. Se llega a dar un lugar teraputico, establecer pautas de dosificacin, tomar

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__________________________ Farmacologa _______________________________ precauciones necesarias en caso de situaciones necesarias. Tambin se llevan a cabo con frmacos muy antiguos, farmacovigilancia en todas las comunidades autnomas.

DIARIO DE ENSAYO CLNICO

Objetivo: demostrar que un nuevo frmaco es ms eficaz y seguro que un placebo u otro tratamiento. Diseos especiales nos permiten obtener resultados ms concluyentes. a) Abierto y Cerrado: Abierto: se pueden modificar las caractersticas del estudio durante su realizacin. Resulta difcil dar pruebas concluyentes. Resultados no concluyentes. Suelen realizarse en fases iniciales de un nuevo frmaco. Cerrado: controlados, se elaboran con normativa de actuacin rgida, no se puede modificar durante su desarrollo. Imprescindible para la realizacin de estudios multicntricos. b) Controlado y no controlado. c) Aleatorio. d) Ciego: la forma de evitar subjetividad del paciente y del mdico es que se desconozca el tratamiento. Simple: el paciente no conoce el tratamiento que recibe. El mdico lo sabe. Doble: ni el paciente ni el mdico conocen el tratamiento. Son ms difciles de realizar, pueden plantear problemas de cmo controlar interacciones, o incumplimiento teraputico. Triple: dos mdicos: uno lo desconoce pero valora la eficacia y la toxicidad. El otro ajusta las dosis, conoce el tratamiento. e) Paralelos: cada paciente recibe un nico tratamiento, en ensayos cruzados cada paciente recibe dos tratamientos. Cruzado simple: todos los pacientes reciben el tratamiento 1 y a continuacin el tratamiento 2. este tipo de ensayo presenta ventajas como que permite hacer el ensayo con menos pacientes, nos permite valorar la preferencia del paciente, tiene oportunidad de probarlos. Cruzado en cruz latina: dos grupos de individuos. Unos reciben el tratamiento 1, otros reciben el tratamiento 2, y despus se cambian el que recibi el tratamiento 1

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__________________________ Farmacologa _______________________________ recibir el 2 y viceversa, a veces la accin del primer tratamiento se prolonga en el tiempo y la atribuimos al segundo tratamiento. Para evitar esto se utiliza ensayo con periodo intermedio de lavado, para que desaparezcan posibles efectos digeridos del primer tratamiento. Plantean problemas deontolgico se cambian al segundo tratamiento que aquellos pacientes que no respondieron al primer tratamiento.

PROTOCOLO DEL ENSAYO CLNICO

Normativa: 1) se basa en: Real Decreto 944/1976 del 14 de abril (BOE, 6 de mayo). Ley del medicamento 25/1990 del 20 de diciembre (BOE, 22 de diciembre). Orden ministerial del 3 de agosto de 1982 (BOE , 12 de agosto).

Se establece que los ensayos clnicos debern ser controlados por el comit de tica independiente y por la direccin general de farmacia del ministerio de sanidad y consumo. Deben seguirse por la declaracin de Helsinki, vela pro el derecho humano de los pacientes. Establece la necesidad del consentimiento. Evitan que el paciente pueda ser sometido a tratamiento ineficaz o peligroso. Procedimiento a seguir del protocolo de un ensayo clnico.

TEMA 15
INTERACCIONES FARMACOLGICAS

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__________________________ Farmacologa _______________________________

Definicin: modificacin del efecto de un frmaco por la accin simultanea de otro. Esta modificacin puede hacer aumentar o disminuir la respuesta teraputica, indeseable, txica... a veces se usan con fines teraputicos, para obtener una suma o una potenciacin de los efectos farmacolgicos. Es probable que aparezca la interaccin aumentada a medida que disminuye el nmero de frmacos que se administran simultneamente. Diversos autores han elevado las interacciones utilizadas en politerapia media. Funcin exponencial del nmero de medicamentos administrados.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ 6-10 medicamentos: 70% de reacciones adversas. 11-15 medicamentos: 40 % >21 medicamentos: mas de 40%. La causa que justifica esto suele ser la complejidad del cuadro clnico, a mayor morbilidad se suma el cuadro clnico del paciente y el nmero de medicamentos administrados.

TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS

A. DE CARACTER FARMACUTICO: Interaccin que en general se refiere a incompatibilidades fsico-qumicas que impiden mezclar dos o ms frmacos en una solucin.. Antes era muy frecuente. Se da cuando se mezclan dos o ms especialidades farmacuticas para su administracin. Las ms frecuentes resultan de la mezcla de frmacos en infusin endovenosa, fundamentalmente sueros fisiolgicos, en este caso se originan precipitados, microcristales causantes de trombosis o infartos en regiones vitales. Como consecuencia se puede producir aumento o disminucin del frmaco en la biofase en su lugar de accin. 1. A nivel de la administracin: Estas interacciones tienen lugar en el tubo digestivo cuando dos frmacos se encuentran en el tubo digestivo. Los mecanismos de produccin son: a. Formacin de quelatos: dos sustancias se unen y forman un complejo insoluble, los niveles en sangre bajan drsticamente. Ejemplo: tetraciclnas + preparados de calcio, hierro, anticidos (no tendremos niveles teraputicos de esas sustancias). La tetraciclnas+ leche tambin forma quelatos. b. Adsorcin de medicamentos: tenemos un frmaco con amplia superficie molecular, se adhiere a la superficie de otro frmaco y deja de absorber bastante frmaco. Ejemplo: colestiramina + digoxina. c. Modificaciones de motilidad intestinal: se produce al administrar un medicamento que aumenta o disminuye la motilidad intestinal y el contenido gstrico, si un frmaco se administra en el estomago y este vaca rpidamente, la absorcin disminuye. 2. A nivel de la distribucin:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Tiene lugar cuando dos frmacos se unen a protenas en el mismo sitio como consecuencia se produce una competencia entre ellos, aumenta la fraccin libre del frmaco desplazado, aumentan los efectos del frmaco desplazado. Desde el punto de vista clnico la importancia se trata de frmacos que se unen a protenas de forma importante en 95%. Ejemplos: Anticoagulantes orales, salicilatos. Los anticoagulantes son desplazados por los salicilatos y se incrementa el riesgo de producir hemorragia. Ibuprofeno (AINES) + metotrexato (antineoplsico). El metotrexato es desplazado y se incrementa su toxicidad sistmica si se administran a la vez. 3. A nivel de la biotransformacin y/o metabolismo: Se produce por los sistemas enzimticos encargados de metabolizar los medicamentos, por: a. Incremento del metabolismo. Induccin: agente inductor + agente inducido, el inducido se metaboliza ms rpidamente de manera drstica. En general es de instauracin lenta y aparece al cabo de 10-15 das. Ejemplo: rifampicina (antituberculoso) + anacolutorios (anticonceptivos) disminuyen sus efectos porque el antibitico tiene su metabolismo inducido. Fenobarbital, inductor del metabolismo heptico, acelera la biotransformacin de otros frmacos como bloqueantes adrenrgicos. Alcohol, los alcohlicos necesitan mayor dosis de anestsicos.

b. Disminucin del metabolismo. Inhibicin enzimtica: un frmaco inhibidor bloquea el metabolismo de otro frmaco, los niveles del ultimo frmaco aumentan en sangre. Ejemplo: eritromicina + teofilina (broncodilatador), el antibitico disminuye el metabolismo heptico de teofilina, permanece ms tiempo sobre la teofilina, ajustar dosis, dar menos teofilina. 4. A nivel de la eliminacin:

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__________________________ Farmacologa _______________________________ La eliminacin renal de los frmacos se realiza por filtracin glomerular. Puede ocurrir secreciones en los tbulos renales. La reabsorcin tiene lugar por difusin, el grado de ionizacin depende del pKa y del pH del medio en el que est el frmaco. Hay frmacos que modifican la reabsorcin liposoluble porque modifican el pH del filtrado. Si aumenta el pH disminuye la reabsorcin del cido dbil y incrementa su excrecin. Si disminuye el pH aumenta la excrecin de bases dbiles. La importancia radica al modificar el pH del filtrado, se puede variar la cantidad eliminada del frmaco. Este tipo se usa en el tratamiento de algunas intoxicaciones. Alcaliniza la orina y aumenta la excrecin de frmacos de carcter cido dbil. Ejemplo: la aspirina aumenta su excrecin 4 veces por cada unidad de pH aumentada. Si hay interaccin a nivel de mecanismos de secrecin tubular, son mecanismos saturables, se presentan fenmenos de inhibicin competitiva ( cuando dos o ms frmacos son transportados por un mismo mecanismo). Se usa en teraputica para disminuir la secrecin tubular de un frmaco, para prolongar su vida media. Ejemplo: provenecida + penicilina, la primera compite e inhibe la secrecin de penicilina, ya que la provenecida es de carcter cido y se excreta por el mismo mecanismo de secrecin que la penicilina. Como consecuencia disminuye el aclaramiento renal de la penicilina, aumenta su concentracin plasmtica y por lo tanto la duracin de accin de penicilina tambin aumenta.

B. INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINMICO: Son las debidas a modificaciones en la respuesta del rgano efector, dando lugar a fenmenos de: a. Sinergismo. b. Antagonismo. c. Potenciacin.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ a. Sinergismo: Es el aumento de la accin farmacolgica de un medicamento por empleo de otro. Suele ocurrir cuando estamos administrando frmacos de accin farmacolgica similar. Puede ocurrir un sinergismo de suma o adictivo: cuando la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos frmacos es igual a la suma de sus efectos individuales. Ejemplo: dos analgsicos, el efecto es la suma del efecto analgsico de los dos (aspirina + paracetamol). Sinergismo de potenciacin: ocurre cuando dos frmacos se administran simultneamente y la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma de sus acciones individuales. Ejemplo: dos antibacterianos. Cuando administramos sulfametosazol + trimetoprin, la accin antibacteriana conjuntamente es mayor que la suma de las acciones de los dos por separados. b. Antagonismo: Disminucin o anulacin de la accin farmacolgica de un medicamento por la accin simultanea de otro. Ejemplo: histamina, produce contraccin de los bronquios, este efecto es disminuido o suprimido por la adrenalina. Antagonismo parcial: el efecto de la asociacin es inferior a uno u otro de los componentes tomados solos. Antagonismo total: cuando el efecto de dos sustancias se compensa y por lo tanto el resultado es nulo. Disminuye o anula la actividad y por lo tanto el beneficio que esperamos. La ausencia del efecto que esperamos puede tener consecuencias graves. Ejemplo: anticoagulante, en un enfermo amenazado de trombosis. Anticonceptivo que puede ser inactivado por un antibacteriano. c. Potenciacin: Se aumenta la actividad y van a verse aumentados los efectos txicos. Lo normal es que las toxicidades se sumen pero a veces aparecen reacciones inesperadas , en este caso hablamos de toxicidad paradjica.

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__________________________ Farmacologa _______________________________

FACTORES

QUE

FAVORECEN

LA

APARICIN

DE

INTERACCIONES
1. FACTORES QUE DEPENDEN DEL FRMACO: Polifarmacia: es una de las circunstancias que mejor ha podido ser caracterizada. Las reacciones adversas aumentan de 3-4 veces al incrementar de 1-6 el nmero de frmacos prescritos. Uso de frmacos con elevada fraccin de fijacin a protenas plasmticas: a este mecanismo se pueden sumar otros (inhibicin del metabolismo) y esto puede acarrear la aparicin de reacciones adversas de inters clnico. Uso de frmacos que acerelan o enlentecen el metabolismo de otros: se puede originar un acortamiento o una reduccin en el efecto de un frmaco o aparecer metabolitos que si estn en concentraciones altas pueden acarrear la aparicin de efectos adversos. Frmacos con estrecho margen teraputico: cuando se producen cambios mnimos en las concentraciones plasmticas, pueden provocar modificaciones importantes en la respuesta farmacolgica, sobre todo si se asocian a otros compuestos. Frmacos utilizados para controlar procesos de alto riesgo: cuando se estn utilizando frmacos para enfermedades graves, cualquier cambio en las concentraciones plasmticas tiene mucha mayor trascendencia. Ejemplo: digitlicos, antiarrtmicos, anticoagulantes, antidepresivos, neurolpticos, cuando se asocian a otros frmacos su asociacin debe de ser cuidadosamente valorada. Frmacos utilizados de forma profilctica: una interaccin hace vulnerable al paciente. Ejemplo: anticonceptivos, pueden perder su efecto a causa de la estimulacin de su metabolismo con otros frmacos.

2. FACTORES QUE DEPENDEN DEL PACIENTE: Automedicacin: antes de prescribir cualquier tratamiento debe investigar qu medicamento est tomando el paciente por su cuenta. Los ms comunes son analgsicos antitrmicos, antibiticos, laxantes, combinaciones anticatarrales.

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__________________________ Farmacologa _______________________________ Pacientes ancianos: grupo de poblacin especialmente expuesta a padecer reacciones adversas por que son objeto de varias prescripciones, adems hay que aadir los errores en el cumplimiento que a veces se produce por la dificultad de comprender las ordenes medidas. Pacientes que padecen enfermedades crnicas de curso inestable (diarrea, hipertensin, arritmias, depresin, epilepsia) o agudas (insuficiencia cardiaca, anemia grave, crisis asmtica). Enfermos que padecen alguna enfermedad cuyo control depende esencialmente de un tratamiento farmacolgico (hipofunciones endocrinas, transplantados). Insuficiencia renal o heptica: las vas de eliminacin estn afectadas y cualquier cambio de carcter farmacodinmico determinar un ajuste de niveles plasmticas. Enfermedades intercurrentes: exigen que se instauran tratamientos nuevos sobre los que ya existen (preescritos por distintos mdicos).

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