Utilizzo del glucosio: la glicolisi

GLUCOSIO Sistema rapido, reversibile, avviene anche in assenza di GLICOLISI ossigeno. Produce poca energia PIRUVATO OSSIDAZIONE Fermentazione LATTATO

ACETATO CICLO DI KREBS E OSSIDAZIONI MITOCONDRIALI Sistema lento, irreversibile, Richiede la presenza di ossigeno. Produce molta energia

ANIDRIDE CARBONICA ED ACQUA

Utilizzo del glucosio: la glicolisi

La glicolisi

Glucosio + 2 NAD+ + 2 ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP + + 2 H+ +2 H2O

La glicolisi: 1a fase
Vengono consumate due molecole di ATP/molecola di glucosio

La glicolisi: 2a fase

La glicolisi: 3a fase

Il recupero di NAD+ (anaerobiosi)

Resa energetica della glicolisi anaerobia

Consumo di ATP
Glucosio glucosio-6-P

Produzione di ATP
1,3 bis-fosfoglicerato fosfoglicerato (+1 ATP x2) piruvato

Fruttosio-6-P

fruttosio 1,6 P Fosfoenolpiruvato (+1 ATP x2)

Resa netta: 2 ATP (+ 2 NADH)

GLICOLISI AEROBIA ATP/MOLI di D-GLUCOSIO 1. Fosforilazione del D-glucosio -1 2. Fosforilazione del D-fruttosio 6-P -1 3. 1,3-diP-glicerato 3-P-glicerato * 2 +2 4. Fosfoenolpiruvato piruvato * 2 +2 5. NADH + H+ FADH2 * 2 +4 ovvero NADH + H+ NAD+ * 2 +6 Totale +6 o +8 GLUCOSIO ADP + Pi 2 PIRUVATO ATP G = -502 KJ/mole G = 51,6 KJ/mole

RESA ENERGETICA : 1) Glicolisi anaerobia 2x51,6 = 103,2 kj/mole 2) Glicolisi aerobia 8x51,6 = 412,8 kj/mole

Sequenza di reazioni

Molecole di ATP / molecola di glucosio

Glicolisi: da glucosio a piruvato (nel citosol) -1 Fosforilazione del glucosio -1 Fosforlazione del fruttoso 6-fosfato Defosforilazione di 2 molecole di 1,3-BPG +2 Defosforilazione di 2 molecole di fosfoenolpiruvato +2 2 NADH si formano nell'ossidazione di 2 molecole di gliceraldeide 3-fosfato Conversione del piruvato in acetil CoA (nei mitocondr) Si formano 2 NADH Ciclo dell'acido citrico (nei mitocondr) Si formano 2 molecole di GTP da due molecole di succinil-CoA Si formano 6 NADH nell'ossidazione di 2 molecole di isocitrato, a-chetoglutarato e malato Si formano 2 FADH2 nell'ossidazione di 2 molecole di succinato Fosforilazione ossidativa (nei mitocondri) 2 NADH formati nella glicolisi; ognuno rende 2ATP (assumendo che operi il sistema navetta dei glicerolo fosfato) + 4//6 2 NADH formati nella decarbossilazione ossidativa del piruvato; +6 ognuno rende 3ATP 2 FADH2 formati nel ciclo dell'acido citrico; +4 ognuno rende 2 ATP 6 NADH formati nel ciclo dell'acido citrico; +18 ognuno rende 3 ATP RESA COMPLESSIVA 36 // 38

GLUCOSIO ADP + Pi

2 Acetil-CoA

4 CO2

Energia totale glucosio = 2840 KJ/mole ATP G = 51,6 KJ/mole

RESA ENERGETICA Glicolisi + Krebs 36/38 x 51,6 = 1857.6/1960.8 kj/mole (Rendimento = 70%)

La gluconeogenesi
Indica i meccanismi e le vie responsabili della conversione di composti non glucidici in glucosio o glicogeno. Importante per il mantenimento della glicemia Principali substrati: aminoacidi glucogenetici, lattato, glicerolo, propionato. Fegato e rene Non la glicolisi percorsa in senso inverso

Variazioni di energia libera delle reazioni della glicolisi (calcolate da stime di concentrazioni di substrati)
ENZIMA G (kJmol-1) ESOCHINASI -33.5 FOSFOGLUCOISOMERASI -2.5 FOSFOFRUTTOCHINASI -22.2 ALDOLASI -1.3 TRIOSO FOSFATO ISOMERASI +2.5 GLICERALDEIDE-3P DEIDROGENASI -1.7 FOSFOGLICERATO CHINASI -1.8 FOSFOGLICERATO MUTASI 0.8 ENOLASI -3.3 PIRUVATO CHINASI -16.7

Glicolisi e Gluconeogenesi

Reazioni irreversibili della glicolisi

La gluconeogenesi
Enzimi necessari per la gluconeogenesi: Piruvato carbossilasi (piruvato ossalacetato) Fosfoenolpiruvato carbossichinasi (ossalacetato fosfoenolpiruvato) Fruttosio 1,6 bifosfatasi (fruttosio 1,6P fruttosio 6P) Glucosio 6 fosfatasi (glucosio 6P glucosio)

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

Regolate reciprocamente in modo opposto Diversa disponibilit di substrati modifiche secrezione Ormonale cambiamento attivit enzimatica tramite: 1) Regolazione allosterica 2) Modificazioni covalenti (fosforilazione) 3) Sintesi/degradazione Enzimi chiave glicolisi

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

FRUTTOSIO-6-P FRUTTOSIO-1,6-P

regolazione allosterica

F-2,6-BP

inibitori in rosso, attivatori in nero

Regolazione allosterica della Fosfofruttochinasi

V (PFK-1) Bassa [ATP]

Alta [ATP]

[F-6-P]

Fruttosio 2,6 biP e PFK-2

Fruttosio-2,6-P un potente attivatore di PFK-1 (glicolisi) e inibitore della Frt-1,6-biFosfatasi (gluconeogenesi) !! Frt-6-P Frt-2,6-P mediata da PFK-2 PFK-2 contiene sia attivit chinasica (fosforilazione) sia attivit fosfatasica (defosforilazione) PFK-2 defosforilato Frt-6-P Frt-2,6-P

PFK-2 fosforilato La fosforilazione di PFK-2 e stimolata dal glucagone (via cAMP)

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

Fosfoenolpiruvato Piruvato regolazione allosterica

inibitori in rosso, attivatori in nero

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

Fosfoenolpiruvato Piruvato regolazione tramite fosforilazione (tipico della Isoforma L del fegato; M nel cervello)
PIRUVATO CHINASI FOSFORILATA H2O Pi PIRUVATO CHINASI DEFOSFORILATA GLICEMIA BASSA GLUCAGONE ADP [cAMP] ATP

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

GLUCOSIO GLUCOSIO-6-P

ESOCHINASI inibita da elevata [GLUCOSIO-6-P] GLUCOCHINASI NEL FEGATO

GLUCOSIO-6-FOSFATASI : solo nel fegato (e rene)

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

Regolazione di Glicolisi e Gluconeogenesi

REGOLAZIONE GENICA