FISIOLOGIA

TEMA 1: FUNCIONES BASICAS DE LA CELULA

MODELO DE MOSAICO FLUIDO

Bicapa lipdica esta compuesta por: ! Fosfolpidos- formados por una cabeza (glicerol y fosfato) y dos colas (de cidos grasos). La cabeza es polar/hidrofilica/lipofobica sea tiene carga lo que hace que se lleve con el agua. Las colas son no polares/hidrofobicas/lipofilicas.

! !

Esfingolipidos- se encuentran en abundancia en las neuronas, es el componente principal de la mielina. Colesterol: no debe de haber en exceso porque se perdera la fluidez.

Protenas de membrana: tienen extremos polares ! Integrales: o Funcionan como: receptores (reconoce), transduccin de seales, enzimas (enlazan. La mas famosa en la membrana celular es la ATPasa. enzima: corta o pega y permiten que pasen cosas.) o Existen protenas canales (comunica espacio intra y extracelular) y transportadoras. o Plegadas. Hay protenas, como la protena G, que son tan grandes que se tienen que doblar. Perifricas o Localizacin hacia citoplasma o Ayudan a que se fije el citoesqueleto o Algunas funcionan como segundos mensajeros Lipofilico: si lpidos, no agua Carbohidratos siempre se llevan con agua " "

TEMA 2: COMUNICACIN INTERCELULAR

Seales qumicas (hormona o neurotransmisor) van al espacio extracelular, pero no todas las clulas responden a ellas, si la clula diana tiene receptor se inicia una respuesta VAS DE SEALES

MOLECULA( DE(SENAL(

PROTEINA( RECEPTORA(

MOLECULAS(DE( SENAL( INTRACEL(

PROTEINA( DIANA(

RESPUESTA(

Es una va para comunicar clulas Tienes una molcula de seal, ya sea hormona o neurotransmisor. Que va a llegar a una protena receptora, la cual hace que empiecen a trabajar otras molculas adentro de la clula llamadas molculas de seal intracelular, las cuales van a tener un objetivo.

TRANSDUCCIN DE SEALES Es el proceso a travs del cual se da la va de seales. Secuencia de reacciones conectadas a travs de segundos mensajeros. Una seal enviada a travs de una molcula (hormonas, NT) se procesa y convierte en respuesta mediante una serie de pasos. quines participan? 1. molculas de sealamiento (1er mensajero) - Solubles en lpidos (lipoflicas) [adentro]. Vida media mas larga porque tienen que viajar. Ej. Hormonas que influyen sobre la transcripcin de genes, grasa - Hidroflicas [afuera]. Vida media corta. Ej. Neurotransmisores, TSH, insulina, adrenalina 2. Receptores intracelulares o de membrana: hay 2 porque depende de que esta hecha la molcula de sealamiento. - Si la molcula es hidroflica (lipofobica): el receptor se encuentra en la membrana. principalmente glicoprotenas integrales (MMF) - Si la molcula es lipoflica: receptor adentro porque si puede pasar. Tienen efecto sobre los genes, al cual lo activan o reprimen. La respuesta es lenta 3. Segundos mensajeros: molculas que inician una cascada de reacciones que culminan en el resultado requerido

Si la respuesta/ accin tiene que ser rpida, el receptor tiene que estar en la membrana. Las hormonas hidroflicas tienen un efecto mas rpido

RECEPTORES DE MEMBRANA Tipos: 1. Receptores ligados a canales inicos. Tras la unin se altera la forma y abren o cierran temporalmente los canales. Ej. receptores nicotnico de Ach (acetilcolina)

2. Receptores ligados a enzimas. Su dominio extracelular acta como receptor y el intracelular tiene capacidades enzimticas. Inducen la formacin de segundos mensajeros. Ej. insulina, factores de crecimiento (se encuentran en el hgado y son los que van a los huesos a dar la seal de que se inicie el crecimiento)

3. Receptores ligados a protena G. Protenas transmembranales asociadas a una enzima que esta unida a la superficie citoplsmica de la membrana. La protena G tiene 3 subunidades: , y . Y una molcula de GDP

Tras la unin de una molcula de sealamiento, los receptores se asocian a una protena G, la cual tiene 3 variedades: S, I, P. S: estimulante I: inhibitoria P: fosfatidil inositol bifosfato (PIP2) o trifosfato siempre esta unida a una molcula de GDP (sale del ciclo de Krebs como GTP y pierde un fosfato) la molcula en reposo tiene unida una molcula de GDP, cuando se activa tiene que llegar una molcula de GTP y soltar GDP.

La protena G recibe a la molcula de sealamiento, entonces: a) se separa la subunidad alfa y acta en el blanco (molcula destino, la que hace que pase algo en la clula) b) no hay disociacin, y directamente actan sobre blanco
Video: G-proten signaling Cuando cae el ligando, o sea, la molcula de sealamiento, la protena cambia su conformacin y eso hace que alfa se moviera y soltara a GDP y se quedara con GTP. Una vez que tiene GTP (tiene energa) va a buscar a una protena diana. /: enlace covalente a membrana GTP: abundante en citosol

Resultado: se acaban activando segundos mensajeros intracelulares: cAMP (AMP cclico), IP3 (inositol tri fosfato) y Ca Cmo lo hacen? Con la: CASCADA DE SENALIZACION Llega un estimulo inicial y se da una respuesta. Ej. hormona llega a superficie celular (mensajero primario), une a un receptor, genera produccin de segundos mensajeros
La molcula (hormona) no entra a la clula, por eso hay 2o mensajeros

SEGUNDOS MENSAJEROS molculas que inician una cascada de reacciones que culminan en el resultado requerido

1. cAMP Adenosin mono fosfato cclico - activa una cascada de enzimas dentro de la clula - lo que sucede depende de cuales enzimas estn en la clula - la misma molcula puede tener distinto efecto en diferentes clulas - ligando receptor se asocia a protena Gs cambia conformacin alfa y GTP: adenilato ciclasa cataliza formacin de cAMP a partir de ATP Pi + cAMP se une a Cinasa A de Protenas (PKA: componente regulador y dos subunidades catalticas activas) - y libera subunidades catalticas que fosforilan - para iniciar una cascada de fosforilaciones (serie de reacciones) - van al ncleo y fosforilan protenas reguladoras de genes - si es protena Gi: inhibe a adenilato ciclasa - para evitar reacciones muy prolongadas: - existe una enzima llamada: fosfodiesterasa de cAMP El enlace fosfodiester es el que hace cclico al AMP

queda 5 AMP (no activa a Cinasa) las dems enzimas son desfosforiladas por otras fosfatasas cafena y te verde inhiben fosfodiesterasa

Video: cAMP signaling Adenil ciclasa/ adenilato ciclasa (rojo). Es la blanco de la subunidad . Cuando la activa agarra ATP y le quita 2 fosfatos para que quede AMP, para que sea cclico la molcula tiene que estar cerrada. Adenilato ciclasa esta produciendo cAMP que se va a PKA (Protena Cinasa A) que tiene 4 partes: 2 adelante (catalticas) y 2 atrs (reguladoras). El cAMP se pega a las reguladoras y se liberan las catalticas que van a fosforilar [cuando se fosforila una enzima se activa y hace que trabaje en su va catablica][ si tu fosforilas un factor de transcripcin se activa un gen y tienes una protena].

RESUMEN 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. llega la molcula de sealamiento se cambia la conformacin del receptor porque ya se pego se activa a la subunidad q suelta a GDP y se le pega GTP (le pones pila) va a buscar a adenil ciclasa que toma ATP y los convierte en AMP cclico. les quita 2 fosfatos el cAMP se va a buscar a PKA PKA tiene 4 subunidades y libera las catalticas Que van a fosforilar: enzimas o factor de transcripcin (para mandar a hacer un gen)

2. IP3 Inositol tri fosfato - ligando receptor ligado a protena Gp se disocia subunidad activa a una Fosfolipasa C (este paso coincide como cuando activa adenil ciclasa) que se queda en la membrana y rompe al fosfolpidos de membrana PIP2 (fosfatidil inositol bifosfato) en 2 partes:

inositol( trifosfato( va(a(RE(y(libera( Ca(a(citosol(

diacilglicerol((lo(que(queda( del(fosfolipido(que(se(rompio(

se(queda(en(la(membrana(y(se( le(pega(Ca(liberado(por(el(REL(

activa(a(la(Cinasa(C((que( fosforila)(

cascada(fosforilacion(para( transcripcion(de(genes(

3. Calcio Ca en citosol es el segundo mensajero mas importante En la clula se puede encontrar de diferentes formas: - unido a Calmodulina: altera la actividad de las enzimas, activar a protenas transportadoras o abrir canales - unido a protenas contrctiles: especialmente a troponina - exocitosis: empuja a las vesculas hacia la membrana - unida a canales para modificar su apertura cuidado con sus concentraciones: - secuestrado en RE - pegado a molculas fijadoras de calcio: Calmodulina - sacarlo por transporte activo: antiporte (Ca/Na)
Ca+ y Na+ = no alteras electricidad de la clula

Calcio/ Calmodulina: Si tienes IP3 (que rompe el fosfolpidos), saca al Ca del RE y el calcio trabaja, el exceso se une a calmodulina. Ca-Calmodulina activan a cinasas de protenas dependientes de Ca y Calmodulina - inician glucogenolisis: degradacin de glucgeno. Produce glucosa y ATP. rganos que la llevan a cabo: hgado y msculo (las enzimas de la

CFTR

glucogenolisis necesitan que las active una cinasa que fue activada por CaCalmodulina) sntesis de catecolamina: adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina) contraccin de msculo liso

CFTR en epitelios: Tanto en las clulas intestinales como en las bronquiales hay unos transportadores o canales llamados: CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance regulator). Este canal permite que el Cl pueda salir al lumen intestinal. Para que esto pase, el canal debe de ser fosforilado por PKA Los CFTR se encuentran en el extremo apical de las clulas intestinales. En la sangre tenemos agua y electrolitos (Na, Cl) Si en el extremo basolateral de los epitelios del intestino y del bronquio hay canales para H2O, Na y Cl, estos van a poder entrar a la clula. Orden en el que entran: Na y Cl (porque son inseparables) y como tienen carga en H2O entra con ellos. Hay canal de salida de la clula para el Na y para H2O, pero el Cl necesita canales especiales: CFTR

El sodio siempre que le abres un canal va a entrar porque hay mayor cantidad afuera, si entra el Na, el Cl y el agua aprovechan para entrar. La luz del intestino y del bronquio deben de estar hmedos

Cmo funciona CFTR? El canal se encuentra cerrado Para que se pueda abrir debe de ser fosforilado: la protena G se activa, va con adenilato ciclasa, la cual produce cAMP, esta se une a PKA y las subunidades catalticas fosforilan el CFTR Cambia la conformacin del canal y permite la salida de Cl.

CFTR en glndulas sudorparas: En glndulas sudorparas es diferente, la glndula tambin tiene epitelio pero el CFTR se encuentra en el extremo basal. Normalmente entra Cl y Na desde el torrente sanguneo. Entra agua para reducir el gradiente entre glndula y sangre. La mayor parte del Na y Cl regresan al torrente sanguneo: por los canales de Na y los CFTR. Cuando se activa CFTR las acuaporinas se cambian del extremo basal al apical, lo que no permite que el agua regrese al torrente sanguneo y se quede dentro de la clula. Cuando la glndula se contrae lo que sale es agua y una minima cantidad de electrolitos.
El sudor esta formado 99% agua y 1% electrolitos: Na y Cl. CFTR se encuentra en clulas del intestino, bronquiales y en glndula sudorpara

APLICACIN CLNICA: FIBROSIS QUSTICA Enfermedad gentica autosmica recesiva Mas probable que afecte a poblaciones caucsicas CFTR es anormal, no permite salida de Cl En la FQ entran Na y Cl seguidos de agua, pero los CFTR que deben transportar hacia la sangre el Cl no funcionan. Los canales de Na si funcionan, pero la presencia de cargas al interior no lo deja salir Resultado: perdida de sal excesiva en sudor A nivel de la luz intestinal: se seca porque no salio el cloro. Si el intestino se seca no se puede mover bien. El pncreas tiene el conducto pancretico principal que saca enzimas en un jugo pancretico (amilasa, lipasa, tripsina, quimiotripsina, etc. que ayudan en la digestin, si estas enzimas no pueden degradar la comida, se llega a un proceso de desnutricin. En los bronquios habr moco seco y una mucosa que no esta lubricada, eso ocasiona que no se pueda respirar bien y que las bacterias se acumulen ah. El diagnostico se hace con el sudor: como no sirve CFTR los electrolitos no van a poder regresar al torrente sanguneo y eso hace que el sudor tenga electrolitos

APLICACIN CLNICA: CLERA -

Bacteria: Vibrio Cholerae. (de tipo gram negativa: en forma de capsula) Esta bacteria hace una toxina (protena capaz de causar dao en el cuerpo: toxina de clera La toxina altera la funcin de la protena Gs que hace que no pueda hidrolizar a GTP, entonces aumenta cAMP en clulas intestinales Cmo lo hace? o CFTR debe ser fosforilado por PKA (activado por cAMP) o Hay excesiva formacin de cAMP Al no inhibirse la protena, deja pasar mucho Na, Cl y H2O. La consecuencia es que de diarrea (hasta 10 litros por dia) Hay una perdida severa de electrolitos y agua. Deshidratacin Tratamiento: hidratarlo por suero con una solucin que contenga H2O, Na y Cl.

APLICACIN CLNICA: TOSFERINA Bacteria: Bordetella Pertussis Toxina pertussis Enfermedad de vas respiratorias La toxina toma el ATP y lo convierte en ADP ribosa (que no sirve) y la inserta en la subunidad de la protena G Frena la protena G Se reseca el bronquio. Hay moco pero no hay liquido que lo mueva. El moco se estanca entonces van a llegar bacterias, como esta reseca la garganta la persona no va a dejar de toser: no va a poder respirar bien Tos cianosante: te pones azul y puedes llegar a insuficiencia respiratoria.

EXAMEN: 1. cAMP debe de unirse a PKC (protena cinasa C) para poder iniciar una cascada de fosforilaciones? Falso Se une a PKA 2. una protena G de tipo S favorece la formacin de cAMP? Verdadero La tipo S es estimulante 3. Una molcula de sealizacin hidroflica tendr receptores en la membrana celular? Verdadero Al llevarse con agua no se lleva con las grasas, por eso no puede atravesar la membrana para ir a buscar un receptor 4. El calcio puede sacarse de la clula en intercambio con? Na (sodio)

EXAMEN BLACKBOARD: 1. la forma inactiva de la protena G tiene tres subunidades con una molcula de GTP unida a la subunidad ? = 2. La molcula conocida como Inositol trifosfato (IP3) se encarga de liberar calcio del REL? = 3. La toxina Pertussis inserta ADP-ribosa a la subunidad de la protena G? = 4. Para activarse, los canales CFTR deben ser fosforilados por PKA? = 5. Las molculas de sealamiento solubles en lpidos tienen una vida media mas larga? = 6. Los receptores de membrana reciben molculas hidrofobicas? = 7. La cinasa A de protenas tiene dos subunidades reguladoras y dos catalticas? = 8. En la fibrosis qustica, el canal CFTR es anormal, impidiendo la salida de Cloro a travs de las glndulas sudorparas? = 9. La toxina del clera lleva a la acumulacin de formas inactivas de protena G? =(

Glucocaliz oligosacridos polares con unin covalente a lpidos y protenas ! ! ! ! ! adhesin celular: una clula se pega con otra unin antigenos (parte de un cuerpo extrao) y enzimas a superficie celular protege de dao a la clula ayuda linfocitos T a alinearse unos con otros vasos sanguneos: disminuye friccin (la sangre en vez de chocar contra el epitelio es contenida por la presin del glucocaliz) y perdida de fluidos (porque como tiene carga, el agua no va a buscar a otro lado)

FUNCION ! ! ! ! ! Integridad: mantiene la estructura original de la clula. Permeabilidad selectiva: permite que pasen ciertas cosas Reconocimiento Interaccin Diferencia potencial elctrico: afuera siempre hay una carga ligeramente mas positiva porque hay mas sodio, el potasio (positivo) es mas abundante adentro. La negatividad a la clula es dada por las protenas que tienen carga negativa + el fosfato

TRANSPORTE Una sola molcula: uniporte. Dos molculas en la misma direccin: simporte, o contraria: antiporte. Tipos: activo y pasivo 1. Transporte Pasivo.- no energa, a favor del gradiente. Emplea energa cintica. Ejemplo clsico de transporte pasivo es el fenmeno de difusin. Difusin: es el movimiento de las molculas a favor del gradiente de concentracin. ! Gradiente de concentracin a favor de la velocidad: a mayor gradiente mayor velocidad ! El choque se detiene cuando se llega al equilibrio ! Influye distancia ( a > distancia se hace + lento), temperatura (a > temperatura > difusin) y tamao (a > tamao < difusin), superficie ( > superficie > difusin) y espesor de membrana.
oligosacridos: mas de 2 y hasta 10 molculas de carbohidratos unin covalente: fuerte sodio: principal ion (cation) extracelular. Es positivo gradiente: diferencia de concentraciones la mayora del transporte en nuestro cuerpo es en contra del gradiente, o sea, activo. Lo cual nos cuesta energa en forma de ATP ATP: nucletido de adenosina con 3 fosfatos que en sus enlaces guardan energa."

Velocidad de difusin:

difusin simple: poca especificidad molculas pequeas, no polares molculas pequeas polares difusin facilitada: mayor especificidad molculas grandes, polares canales inicos: poros acuaporinas: transporte rpido de agua protenas transportadoras: cambian conformacin (lento). T. Pasivo y activo. Protenas canales: abiertos y tipo compuerta

2. Transporte Activo.- necesita energa, en contra de gradiente. Desequilibrio !

T. A. Primario: Bomba Sodio potasio: Antiporte Na y K Protena: Na-K adenosina-trifosfatasa (ATPasa) Hidrlisis de un ATP necesaria para transporte de 5 iones Funcin: mantener volumen celular constante y mantener gradiente elctrico T. A. Secundario: Utiliza energa cintica de una molcula que se mueve a favor de gradiente para mover a otra en contra de gradiente. Simportadores, cotransportadores. Mas comunes: sodio.
Propiedades del transporte mediado por protenas: Especificidad. Ej.: GLUT Competencia. Ej.: GLUT cuando hay glucosa y galactosa Saturacin: depende de la concentracin del sustrato y numero de transportadores

Formas de transporte mas utilizadas: ! ! ! difusin simple: gases cotransporte: Na y glc bombas: tipo V: H ATPasa (bomba de protones) tipo P: Na/K ATPasa tipo F: en mitocondrias

El intestino tiene luz, y esa luz es hacia donde dan los bordes de las clulas epiteliales del intestino. Cada una de las clulas de un epitelio tiene dos extremos: apical (el que da a la luz) y basal. El transportador Na-glucosa, llamado SGLT, se encuentra en el extremo apical porque el sodio y la glucosa estn en la luz. Una vez que la glucosa esta dentro de la clula, para pasarla a los vasos sanguneos, se necesita GLUT 2 (esta en el intestino). GLUT 2 es para glucosa y galactosa. Para fructosa se usa GLUT 5

APLICACIN CLINICA PROTEINAS MULTIRESISTENTES A DROGAS -

Transportadoras ABC: protenas que llevan a cabo transporte activo primario ABC: ATP- binding cassette Estas protenas tienen un dominio transmembranal (atraviesan la membrana) que estn ligadas a ATP, de manera que se activan cuando rompen a ATP Exportan materiales hacia fuera de la clula: toxinas o drogas (todo aquello ajeno al cuerpo que altera su funcionamiento) Transportadoras ABC presentes en algunas clulas cancerosas Transportan hacia fuera las drogas citotxicas (que matan a la clula) de la Quimioterapia Presentes en 1/3 de px con cncer en tratamiento

EXAMEN: 1. Una molcula pequea no polar puede atravesar la membrana fcilmente por difusin simple? Verdadero El O2 y CO2 son molculas pequeas y no tienen carga entonces se pueden mover fcilmente a travs de la membrana. Mientras > grande > difcil que pasen x difusin simple 2. La bomba Na-K es un ejemplo de transporte pasivo secundario? Falso es un transporte activo primario 3. El transporte activo secundario la mayora de las veces utiliza al Na para mover a otros iones? Verdadero

TEMA 3: CONTROL BIOLGICO DE LAS CLULAS EXCITABLES

Clula excitable: clula que responde a un estimulo: neuronas, msculo y clulas endocrinas DIFERENTE COMPOSICIN DEL LEC Y LIC No hay diferencias netas en el numero de partculas pero la composicin inica es distinta. No vivimos en equilibrio por los transportadores: los electrolitos necesitan canales o una protena transportadora para poder entrar a la clula. Principal catin IC: K+ Principal catin EC: Na+ Principales aniones IC: protenas y P Principales aniones EC: Cl-, HCO3-

Catin (+)

Anin ( - )

Si hay mucho Na afuera de la clula es porque hay pocos canales para que pase.

La diferente concentracin inica permite difusin pasiva: si hay suficiente permeabilidad. (existencia y numero de canales inicos son los que determinan la diferencia). El Na y K tienen gradientes similares pero en sentido opuesto. Solo K puede salir siguiendo su gradiente de concentracin mediante canales pasivos de K (hay mucho mas canales de K que de Na) Hay escasos canales activos de sodio que le permitan ingresar a la clula Por 4 K que salen entra 1 Na= no hay manera que se igualen Como Na no entra a la clula por escasa permeabilidad y permanece en el LEC, es el principal responsable de la osmolaridad extracelular

En una membrana celular siempre se encuentran mas canales de K que de Na, por lo que la clula pierde mas K, lo que hace que el interior de la clula sea mas negativo y el exterior positivo.

Diferencia de potencial elctrico a ambos lados de la membrana: potencial de membrana (en reposo).
Factores que determinan la negatividad de la clula: protenas Fosfatos Fuga de K

Osmolaridad: que tantas cargas hay en determinada cantidad de agua.

La diferencia de potencial atrae a los cationes al interior. Para el K el gradiente qumico y elctrico van en direcciones opuestas. Puede llegar el momento en que la fuerza elctrica dada por la salida de K sea suficiente para equilibrar el gradiente qumico y la difusin neta sea cero. A esto se le conoce como potencial de equilibrio para el K.

Cuando empiezan a salir muchos K, las protenas y los P toman a los K que quedan para tener su pareja positiva. Llega un punto en el que aunque este abierta la puerta para el potasio, este ya no se va a salir porque lo atrapan las cargas negativas del interior. Potencial de equilibrio: punto en el que un ion deja de moverse El gradiente qumico le dice a K que salga, el gradiente elctrico le dice que se quede adentro En el sodio los 2 gradientes le dicen que entre, pero no puede por falta de permeabilidad

La tasa a la que el potasio se mueve hacia fuera siguiendo su gradiente de concentracin es exactamente igual a la que se movera hacia adentro siguiendo el gradiente elctrico. (cuando le abren las puertas a K este va a intentar salir, el que se lo impide es el gradiente elctrico) El potencial de equilibrio (E) de cualquier ion a 37 grados puede calcularse con la ecuacin de Nernst

61: constante/ z: carga elctrica (+1/-1) / (ion): concentracin del ion dentro y fuera de la clula/ E: potencial de equilibrio

El potencial de equilibrio para potasio es -90 mV. El Na es atrado hacia el interior por la fuerza elctrica generada por el potencial de membrana, adems del gradiente qumico y elctrico: no puede entrar por falta de permeabilidad. El potencial de equilibrio para sodio es +60 mV El potencial de equilibrio del sodio es de -70 mV El valor de potencial de membrana es -70 mV, es el que te permite mover o no cosas El Cl esta mas concentrado afuera de la clula. Hay canales pasivos que permiten su difusin: seria lgico que entrara siguiendo su gradiente de concentracin. Pero el valor del potencial de membrana del cloro: -70 mV coincide con su potencial de equilibrio. Mientras la membrana este polarizada el flujo neto del Cl- es cero, por lo que permanece como el Na mas centrado en el LEC.
CONCEPTOS IMPORTANTES: Iones mas abundantes extracelulares: o Cationes: sodio o Aniones: Cl y HCO3 Iones mas abundantes intracelulares o Cationes: potasio o Aniones: protenas y P En una membrana hay mas canales de K que de Na (4:1) Como no hay permeabilidad para todos hay mas sodio afuera lo que implica que el exterior sea mas positivo El interior es mas negativo por: o protenas o P o Fuga de K Hasta que punto se puede fugar el K? Cuando se llega al potencial de equilibrio Quien es el responsable del potencial de equilibrio? Las protenas y los P porque cuando empieza a ver que escasea la carga positiva detienen al K Como se llama la ecuacin que calcula el potencial de equilibrio? Ecuacin de Nernst Cuanto es el valor para el potasio? -90 mV Cual es el valor normal de la membrana polarizada? -70 mV Cuanto es el valor del potencial de equilibrio del sodio? +60 mV Cual es el del cloro? -70 mV

Las clulas son permeables a diferentes iones, por lo que no se usa formula de Nernst para calcular el potencial de membrana: Nernst es para calcular un solo ion, Goldman calcula todos los iones que influyen en la membrana celular. Se utiliza la ecuacin de Goldman: considera los gradientes de concentracin y la permeabilidad de la membrana para cada ion. En los seres vivos, se mide el gradiente elctrico en una escala relativa, no absoluta. se utiliza un voltmetro que mide la diferencia elctrica entre dos puntos (cargas) se asigna un valor de cero mV al exterior de una membrana: (porque afuera puede ser influido por lo que comes o bebes) mide los mV al interior en relacin a este valor

0 mV

Para clulas nerviosas y musculares, el voltmetro marcara un potencial de membrana en reposo entre -40 mV y -90 mV. (indica que el LIC es negativo en relacin al LEC [0 mV]) La mayora de las clulas son 40 veces mas permeables a K que a Na: por lo tanto el potencial de membrana de la clula es mas cercano a -90 mV (K) que a +60 mV (Na). Siempre existe un pequeo flujo de Na hacia adentro, haciendo el interior ligeramente menos negativo que si no hubiera permeabilidad para el: es bombeado rpidamente hacia fuera otra vez.

Cambios en la permeabilidad a los iones alteran el potencial de membrana

CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Potencial de membrana: -70 mV un trazo hacia arriba (menos negativo): la diferencia de potencial entre el interior y el exterior (0 mV) disminuye: despolarizacin. Si un trazo se mueve hacia abajo el potencial de membrana se hace mas negativo, ha incrementado la diferencia entre el interior y el exterior: Hiperpolarizacin. El regreso hacia el potencial de membrana desde cualquier direccin (hacia abajo o arriba): repolarizacin.

hay 4 iones que contribuyen mayormente a los cambios en el potencial de membrana: Na, K, Cl y Ca. Si por alguna razn la clula se vuelve mas permeable para la entrada de Ca y Na: se despolarizara Si lo hace para el Cl: se hiperpolarizara. El hacer que la clula sea menos permeable al K: el medio interno se vuelve mas positivo y se despolariza

La despolarizacin activa a la clula. La hiperpolarizacin la aleja de toda actividad. Un cambio significativo en el potencial de membrana puede darse con el flujo de pocos iones
Si el corazn esta lento, las clulas deben ser despolarizadas para que vaya mas rpido. Si el corazn esta bombeando muy rpido, las clulas deben de ser hiperpolarizadas para que vaya mas lento

Estos cambios ocurren en tejido muscular, nervioso y endocrino.

1. Secrecin de insulina sintetizada en clulas beta del pncreas almacenadas en vesculas al elevarse los niveles de glc son liberadas por exocitosis clulas neta tienen 2 tipos de canales para controlar la liberacin de insulina: canales de Ca dependientes de voltaje: cerrados en reposo canales de fuga de K dependientes de ATP: usualmente abiertos, se cierran si se les une ATP en reposo, con concentraciones bajas de glucosa, la clula genera menos ATP: hay poco ATP que se una al canal de K, por lo que permanece abierto

A) al elevarse los niveles de glucosa, esta difunde a la clula beta mediante transportadores GLUT B) el aumento de glucosa en la clula estimula gluclisis y ciclo de acido ctrico: incrementando ATP C) ATP se une a los canales de K: se cierran D) La retencin de K despolariza a la clula E) Esto ocasiona que se abran canales de Ca F) Ca entra a la clula a favor de gradiente G) Ca se une a protenas que inician exocitosis de vesculas que contienen insulina

Las clulas beta se encuentran en el pncreas en los Islotes de Langerhans. Con la insulina se disminuyen los niveles de glucosa en la sangre, con el glucagon aumentan. Cuando la clula beta esta en reposo es porque los niveles de glucosa son bajos en la sangre. Por lo tanto esta entrando poca glucosa a la clula a travs del GLUT 2. Los niveles de ATP estn bajos. Los canales de K dependientes de ATP se encuentran abiertos por la poca cantidad de ATP dentro de la clula. El K se esta fugando. Los canales de Ca dependientes de voltaje se encuentran cerrados, para abrirse necesitan un cambio de voltaje con iones. La insulina (protena) se fabrico en el RER, fue almacenado en vesculas por Golgi y se encuentran en el citoplasma fijadas por las protenas fijadoras del citoesqueleto. !

Cuando comemos, los niveles de glucosa aumentan en la sangre. Esta entra gracias a GLUT 2, las vas metablicas se activan y producen ATP. Gracias al ATP los canales de K dependientes de ATP se cierran y deja de salir K. Los canales de Ca dependientes de ATP se activan porque la clula se despolariza por el cambio de voltaje. Entra Ca a la clula y empuja a las vesculas de insulina hacia la membrana para que sea liberada. --------------------------------------------------------------------Cuando sale la insulina se va hacia las clulas musculares y clulas adiposas, las cuales tienen receptores en su membrana (ligados a enzimas) para insulina. Dentro de las clulas musculares y adiposas hay vesculas que tienen transportadores GLUT 4, pero las enzimas lo que van a fosforilar son a las protenas fijadoras. Estas liberan a las vesculas con los transportadores, se van a la membrana y dejan al descubierto a los GLUT 4, lo que permite que entre mucha mas glucosa a estas clulas.

!
Valores normales de glucosa (despus de 8 hrs. de ayuno): 60 - 100 mg/dl normal 100 - 126 mg/dl hiperglucemia / intolerancia a la glucosa > 126 diabetes

2. NEURONAS Forma: Cuerpo: forma estrellada. Aqu estn los organelos. Axn: funcin eferente. Terminan en dilatacin llamada botn axnico/ sinptico (permite que a travs de ah salga algo de la neurona: mensaje). Esta hecho de citoesqueleto (protenas en forma de tbulos). Puede estar recubierto de mielina (esfingolpidos). los axones se van ramificando de manera que una sola molcula puede mandar muchos mensajes. Dendritas: funcin aferente. Captan estmulos y los llevan al cuerpo de la neurona.

Clasificacin: sensoriales/ aferentes: llevan estmulos sensoriales hacia SNC. (Capta estimulo). interneuronas: solamente SNC. (lo interpreta)

eferentes: res - puestas desde SNC. (da una respuesta)

SNC: Capta algo, lo interpreta y si es necesario da una respuesta Arco reflejo: me pegan, pienso, me muevo. Nervio: grupo de axones que llevan informacin, respuestas o cierto tipo de estmulos desde el SNC a receptores o clulas blanco. Los axones transmiten seales elctricas hacia su extremo: botn sinptico. Esa seal se convierte en un mensaje qumico: molcula neurcrina

Molcula neurcrina 2 tipos: 1. neurotransmisor: atraviesa el espacio intercelular hacia otra neurona, se lleva a cabo el proceso de sinapsis. Ej. acetilcolina 2. neurohormona: en vez de ir a la neurona de enfrente, se va hacia la sangre: hormona. Ej. adrenalina nos hace responder ante el estrs

NEURONA: Secretan neurotransmisores cerca de sus clulas blanco. Regin en que la terminal axnico se une a clula blanco: sinapsis membrana presinptica, espacio sinptico y membrana postsinptica

Secretan neurohormonas que se van a la sangre. Axon contiene nicamente citoesqueleto (microtbulos). Las protenas se sintetizan en el cuerpo, y se empacan en vesculas, cuando estas se deslizan a lo largo del axon se le conoce como: transporte axonal. Transporte axonal: lento: mueve enzimas, componentes del citoesqueleto del cuerpo al axon (0.2 2.2 mm/da). Mueve cosas que no es urgente que lleguen. rpido: hasta 40 cm/da; las molculas se deslizan en los microtbulos mediante kinesinas (protenas que te ayudan a deslizar las cosas). o antergrado y retrgrado

cmo circula la informacin a travs del SN? todo estimulo es captado por SNP por receptores sensoriales que envan la informacin mediante neuronas aferentes al SNC, ah se integra la informacin y se termina si es necesaria una respuesta. La respuesta se enva a travs de neuronas eferentes.

SNP: neuronas aferentes y eferentes. Neuronas eferentes: sistema motor somtico: mueve msculo sistema autonmico o simptico: fight or flight o parasimptico: rest and digest o entrico: del intestino

Las membranas de las neuronas tienen canales inicos que alternan el estar cerrados y abiertos, segn las condiciones intra y extracelulares. Tambin pueden agregar o retirar canales a su membrana. Hay 4 tipos de canales: Na, Ca, K y Cl.

Tambien hay canales monovalentes de cationes (dejan pasar 2 o mas elementos de la misma carga), que permiten el paso de K y Na. Hay canales de fuga y canales de compuerta que abren o cierran segn estimulos Las neuronas sensoriales son las que inician el arco reflejo (captan todo), estas tienen canales de compuerta de Na, van a responder a estmulos. El arco reflejo lo inicia un estimulo: viene de afuera o adentro. 2 tipos de estimulo: externo (luz, calor, presin, Temp.) y los internos (principalmente neurotransmisores o molculas de sealamiento). Cuando los canales se abren los iones se mueven al interior o exterior en base a su gradiente de concentracin: este movimiento puede despolarizar o hiperpolarizar, generando una seal elctrica. Hay 2 tipos de seales elctricas: - potencial degradado: recorren cortas distancias, y pierden fuerza conforme avanzan. - potencial de accin: despolarizaciones largas, rpidas, desplazadas sin perder fuerza.

1.Potencial degradado: Despolarizaciones o hiperpolarizaciones en dendritas, cuerpo y poco frecuentemente en axones. Su amplitud es proporcional al estimulo desencadenante (Es variable). Comienzan en la membrana, donde entran los iones Ej. un NT se une a receptor en la dendrita y abre un canal de Na o Desencadena una ola de despolarizacin en el citoplasma o corriente de cargas positivas.

La fuerza del potencial degradado se determina por la cantidad de cargas que ingresan mas canales de Na abiertos, mas amplitud mas fuerte la amplitud inicial, mas lejos llegara.

Estos potenciales pueden hiperpolarizar y despolarizar. Viajan a travs de las neuronas hasta desaparecer o llegar a un punto gatillo o disparo Zona de disparo: cono axnico Si el potencial degradado llega a la zona gatillo o disparo, despolariza a la membrana hasta un punto llamado umbral: inicia un potencial de accin.

PASOS DEL POTENCIAL DE ACCIN Amplitud: 100 mV Dura 1-2 ms. a) potencial de membrana en reposo b) estimulo: abre canales de Na dependientes de voltaje (inicia una despolarizacin) en las dendritas o cuerpo

c) alcanza umbral en cono axnico (-55mV siempre para neuronas que tienen -70mV) d) despolarizacin: apertura de canales de Na dependientes de voltaje e) se cierran canales de Na f) repolarizacin: salida de K por canales de fuga g) hiperpolarizacin: K. (Mximo hasta -90mv) h) repolarizacin gracias a bomba Na/K Regreso al potencial de membrana en reposo amplitud del potencial de accin siempre es la misma amplitud del potencial degradado no importa

Si no alcanza el umbral, despus de un potencial degradado, desaparece sin empezar un potencial de accin. Como la despolarizacin es necesaria para excitar una clula y disparar un potencial de accin: Un potencial degradado despolarizante es de tipo excitatorio. (se acerca al umbral) Un potencial degradado hiperpolarizante es inhibitorio (se aleja del umbral) Un estimulo que genere un potencial de accin es excitatorio. Un estimulo que hace a la clula menos capaz de generar un potencial de accin es inhibitorio

2. Potencial de accin: Es un cambio en el potencial de membrana que ocurre al incrementar la permeabilidad de la membrana al Na y luego al K Es un potencial largo que siempre mide lo mismo. Inicia en el cono axnico. No disminuye su fuerza al recorrer el axn. Ley de todo o nada Si en el cono llegas al umbral: tienes un potencial de accin, si no llegas no hay PA.

2 tipos de periodo: periodo refractario absoluto: una vez iniciado el PA, por 1-2 mseg NO puede iniciarse otro. (el periodo absoluto tiene la misma duracin del PA, no va a haber otro mientras tienes un PA porque las puertas no estn listas) periodo refractario relativo: canales de Na volvieron a su posicin original, pero antes de volver al potencial de membrana, solo un potencial degradado mas fuerte de lo normal puede iniciar un estimulo. > potenciales de accin en < tiempo se logran abrir canales de Na, pero siguen abiertos canales de K: se oponen y no se alcanza el umbral (a menos que entren muchsimos Na)
Refractario: cerrado, no hace mas cosas En el periodo refractario no puede hacerse un potencial de accin El potencial degradado no tiene periodos refractarios

Periodos refractarios hacen diferencia entre PD y PA: si llegan dos estmulos seguidos a una dendrita, se suman los PD

si dos PD (que lleguen por encima del umbral) llegan a la zona de disparo: se ignora al segundo (que se tiene que esperar al periodo refractario relativo)

Cada PA en una neurona va a ser igual a cualquier otro. Cmo la neurona transmite informacin acerca de la fuerza y duracin del estimulo que inicio al PA? = Si es muy fuerte y muy grande el estimulo hay muchos PA. Si el PD es fuerte (mayor amplitud), la frecuencia de disparo de los PA aumenta. La cantidad de NT liberados se relaciona con el numero total de PA que llegan a la terminal axnica en determinado tiempo. Un aumento en la fuerza de los estmulos incrementara la cantidad de NT liberados, que alteraran la magnitud de los PD de la terminal postsinptica. (a + estmulos + neurotransmisores). Movimiento de un PA a travs del axn a gran velocidad: conduccin. Es unidireccional, siempre va del cono al botn axnico. Factores que influyen en la velocidad de la conduccin: dimetro del axn: a > dimetro > velocidad de conduccin resistencia de la membrana al movimiento de los iones. > resistencia > velocidad

POTENCIAL DEGRADADO: proporcional a la intesidad del estimulo se transmiten con decremento sirven como senales a corta distancia sin periodos refractarios pueden ser despolarizantes o hiperpolarizantes se pueden sumar

POTENCIAL DE ACCION: NO proporcionales a la intensidad del estimulo (LEY DEL TODO O NADA) Se transmiten SIN decremento Sirven como senales a larga distancia Con periodos refractarios Siempre despolarizantes

Factores que alteran la actividad electrica: 1. Neurotoxinas: ej. toxina botulinica. 2. Anestsicos Ej. Procana. Anestsico que hace que no sientas dolor: bloquea canales de Na dependientes de voltaje. No se puede iniciar PA entonces no liberas neurotransmisores 3. Alteraciones sricas de niveles de K: o valores normales: 3.5 4.5 mEq/l o hiperkalemia: > 4.5 mEq/l. Potencial de membrana mas cercano al umbral. Mas PA o hipokalemia: sale demasiado K. PM hiperpolarizar, se aleja del umbral y es mas difcil iniciar un PA. Debilidad muscular

SINAPSIS Punto en el que una neurona se comunica con su clula blanco. En sinapsis neurona-neurona se da entre axones y dendritas o cuerpos. Partes: membrana presinptica, espacio sinptico y membrana postsinptica

Una neurona puede hacer entre 10 mil y 150 mil sinapsis: tiene muchas dendritas y tiene un axn pero que se ramifica. 2 tipos:

1. Elctrica la corriente inica viaja de una neurona a otra a travs de discos intercalares (permiten que una clula se comunique con la de junto por unos espacios en sus membranas) poco comunes, solo en SNC y en msculo cardiaco, liso y clulas beta ventaja: rpida comunicacin intercelular

2. Qumica la mayora de las neuronas utilizan neurotransmisores o sntesis en cuerpo; almacenadas en vesculas o transporte axonal rpido o salen por exocitosis

EXOCITOSIS (Requiere ATP) Vesculas intracelulares van a la membrana y se fusionan, liberando sus contenidos al EEC involucra protenas fijadoras: SNARE, SNAP, rab y cAMP o interacta con Ca quin hace exocitosis? Clulas caliciformes (producen moco, en intestino y epitelio respiratorio), fibroblastos (fabrican fibras de colgena), clulas endocrinas y neuronas.

El Na cambia el voltaje y abre canales de Ca dependientes de voltaje, el Ca interacta con las protenas fijadoras para liberar por exocitosis el contenido

!
APLICACIN CLNICA: GUILLAIN-BARR Se presenta tras infecciones virales o vacunas o Afecta neuronas sensoriales y motoras o Destruccin de mielina o No hay cura, pero hay resolucin espontnea

APLICACIN CLNICA: MIASTENIA GRAVIS Enfermedad autoinmune Autoanticuerpos contra receptores en msculo de ACh Inducen reciclaje rpido de estos Ocular (tosis palpebral) y generalizada (casi siempre afecta msculos proximales) Disminucin fuerza muscular (localizada) y recuperacin tras reposo

APLICACIN CLNICA: VENENOS Caracoles: Conus Geographus o Bloquea canales de Ca dependientes de voltaje Pez globo o Fugu o Tetrodotoxina en gnadas o Bloquea canales de Na

Molculas neurcrinas: neurotransmisores tienen accin paracrina (actan en clula cerca) neurohormonas tienen accin endocrina (van a la sangre)

TIPOS DE NEUROTRANSMISORES La mayora de los neurotransmisores se encuentran en SNC Los neurotransmisores principales del SNP: Acetilcolina, Norepinefrina, Epinefrina I. Acetilcolina - Colina (componente de membrana) + Acetil CoA - Reaccin que ocurre en terminal axnica - Neuronas que la secretan o receptores que se unen a ella: colinrgicos. II. Aminocidos - Glutamato: excitatorio en SNC - Aspartato: excitatorio en SNC - GABA (acido -aminobutrico que deriva de acido glutmico): inhibitorio en SNC - Glicina: inhibitorio en SNC; puede unirse a ciertos receptores de glutamato y ser excitatorio. III. Aminas - Dopamina, Norepinefrina, epinefrina: provienen de tirosina - Tirosina L-Dopa noradrenalina adrenalina - Neuronas que las secretan o receptores que se unen a ella: adrenrgicos o dopaminrgicos. - Otros provenientes de aa: serotonina (de triptfano), histamina (de histidina). IV. Polipptidos - Sustancia P: relacionado con dolor (a nivel cerebro) - Pptidos opioides: relacionados con analgesia. Ej. Encefalinas y endorfinas - Hay polipptidos que tambin funcionan como hormonas: o Colecistocinina (CCK): soltar bilis y saciedad o Vasopresina (antidiurtica): vasoconstriccin V. Purinas - Adenosina, Adenosin Monofosfato (AMP) y Adenosin Trifosfato (ATP) o Se unen a receptores purinergicos en SNC VI. Gases - Oxido ntrico: a partir de oxigeno y arginina (aa) - No utiliza receptores; se une a protenas, cambia su conformacin y origina una respuesta. RECEPTORES PARA NT Mltiples receptores amplifican el efecto de los neurotransmisores. (Una respuesta depende mas de los receptores que de los NT, en numero y en fx) Todos los NT tienen uno o mas tipos de receptores; cada tipo tiene subtipos que se distinguen por combinaciones de letras y nmeros.

2 categoras: Ionotropicos Canales inicos y transmisin rpida en milisegundos. Metabotropicos Ligados a protena G y reaccin lenta de segundos a minutos.

TIPOS DE RECEPTORES: 1. Receptores Colinergicos (Acetil colina): la mayoria en musculo Nicotinicos msculo y SNC, canales monovalentes (Na y K) Muscarinicos SNC y SNparasimptico, ligados a protena G. tiene 5 subtipos.

nicotnico

muscarinico

2. Receptores Adrenrgicos Alfa Ligados a protena G, subtipos Beta numerados. Adrenalina y noradrenalina 3. Receptores Glutaminergicos AMPA ligados a canales inicos monovalentes NMDA especiales para que permitan el paso de K, Ca y Na. Para abrirse requieren glutamato y cambio de potencial de membrana. Bloqueado por un ion

de Mg. Se abre con unin de glutamato pero no fluyen iones por la presencia del Mg. Si la clula se despolariza sale Mg.

NEUROTRANSMISOR

RECEPTOR

TIPO

LOCALIZACIN RECEPTORES

AGONISTA / ANTAGONISTA

Ach (acetil colina)

colinrgico -Nicotnico -muscarinico

-Canales ionicos -Prot G

-Musculo esqueltico -Musculo liso, cardiaco, glndulas y SNC Msculo liso, cardiaco, glndulas y SNC SNC

AG: nicotina ANT: curare AG: muscarina ANT: atropina ANT : prazosina ANT : propanolol AG: bromocriptina ANT: antipsicticos ANT: LSD

Aminas Norepinefrina

Adrenrgico Alfa y beta

Prot G

Dopamina (inhibe prolactina) Serotonina Histamina Aminocidos Glutamato

Dopaminergico

Prot G

5Hidroxitriptamina Cl, Na, K (5HT) Prot G histamina Prot G Glutaminergicos AMPA NMDA

SNC SNC

Gabba Glicina Purinas adenosina Gases Oxido ntrico

gabba glicina Purina p No aplica

Canal ionico (na,K) Canal inico (Na, K, Ca) CI (Cl) Prot G CI (Cl) Prot G No aplica

SNC SNC SNC SNC SNC

Agonista: cuando llega favorece que el receptor trabaje. Facilita Antagonista: bloquea fx del receptor

TERMINACIN DE FUNCIN DE NT 1) Algunos se separan, se alejan del receptor Ej. aminas, polipeptidos, aa 2) Inactivacin por enzimas. Ej. Acetilcolinesterasa (en espacio sinaptico); MAO (Mono Amino Oxidasa)(en terminal axonica) destruye aminas. Su inhibidor son los antidepresivos. Incrementa funcin de SN. Mortal al unirse con tiramina ya que esta es agonista de las aminas. 3) Endocitosis por membrana presinptica o clulas de la gla. INTEGRACIN DE INFORMACIN En algunas sinapsis ambos lados liberan NT que actan en el opuesto. Algunas membranas postsinpticos responden al enviar neurotransmisores que se unen a receptores presinapticos. " " DIVERGENCIA una sola neurona se ramifica- sinapsis con varias neuronas. CONVERGENCIA varias neuronas a una sola.

2 variedades de integracin de info postsinptica: SUMACIN ESPACIAL 2 o ms neuronas convergen en un solo cuerpo neuronal, los estmulos pueden sumarse para obtener respuesta. Varios PD excitatorios por debajo del umbral pueden sumarse para crear un estmulo que lo supere e inicie un PA. Inhibicin postsinaptica: liberacin de NT inhibitorios que contaarrestan la accin excitatoria. Evitan que se llegue al umbral. SUMACIN TEMPORAL suma de PD subsecuentes. Una sola neurona hace muchos PD seguidos.

Una neurona postsinptica con un potencial de membrana de -70mV y umbral a 55mV: Si la neurona presinptica crea un PSI de 5mV y dos neuronas excitatorias crean un PSE de 10 y 12 mV, se disparara un PA? = Si a -70 le pones un inhibitorio de 5 mV cae a -75 mV, y dos excitatorios de 10 y 12 mV (+25) te lleva a -53 mV si pasa el umbral.

EXAMEN: 1. El gradiente elctrico y de concentracin para el K son opuestos? Verdadero El K esta adentro, elctricamente es atrado hacia el interior por ser positivo. Hay mas potasio adentro entonces quiere salir. 2. El gradiente elctrico y de concentracin para el Na son opuestos? Falso hay mas sodio afuera por lo tanto quiere entrar. El Na es positivo y el interior es negativo, elctricamente es atrado hacia el interior. 3. El punto en el que un ion deja de moverse se conoce como potencial de equilibrio? Verdadero 4. El valor del potencial de equilibrio del K es de: -90 mV 5. Una entrada masiva de Na producir una despolarizacin? Verdadero 6. Una salida de Cl hiperpolarizar? falso por ser negativo despolariza 7. Una clula beta en reposo tiene canales de K abiertos? Verdadero 8. Una clula beta activa tiene canales de Ca abiertos? Verdadero 9. Nombre del ion responsable de iniciar un potencial degradado en la mayora de las neuronas: Na 10. La amplitud de un potencial de accin es de: 100 mV 11. Ion responsable de la fase de despolarizacin del potencial de accin: Na 12. Ion responsable de la fase de repolarizacin del potencial de accin: K 13. Aquel periodo en el cual solo un estimulo mas fuerte desencadena un potencial de accin se le conoce como: periodo refractario relativo 14. La duracin del periodo refractario absoluto es de 1-2 mseg? Verdadero 15. Los dos factores que afectan la conduccin son: resistencia y dimetro del axn 16. Un estimulo hiperpolarizante es un estimulo inhibitorio? Verdadero 17. Entre las neuronas, el tipo preferido de sinapsis es: Qumica 18. Un receptor para glutamato favorecer despolarizacin: verdadero 19. El triptfano da origen a la dopamina: Falso 20. Los receptores metabotropicos estn ligados a protena G: verdadero 21. Un receptor colinrgico muscarinico trabaja ligado a protena G? verdadero 22. Todos los receptores adrenrgicos estn ligados a protena G? verdadero 23. Los receptores para glutamato tipo AMPA estn bloqueados por un ion de Magnesio? Falso 24. Un antagonista de receptores adrenrgicos podra bajar la frecuencia cardiaca? Verdadero

EXAMEN BLACKBOARD: 1. El valor del potencial de membrana es cercano a +60 mV: 2. Los receptores colinergicos nicotinicos son canales monovalentes que permiten el flujo de Sodio y Potasio: 3. Un estimulo que genera un potencial de accion es excitatorio: 4. Un potencial degradado pierde fuerza conforme recorre el axn: 5. Un trazo hacia arriba con el voltimetro, que disminuye la difrencia de potencial entre el interior y el exterior de la clula se denomina Despolarizacion: 6. El valor del potencial de equilibrio del Cloro es de -90 mV: 7. El potencial de membrana se refiere a la difrencia de potencial electrico a ambos lados de la membrana celular: 8. El potencial de equilibrio de un ion se calcula mediante la ecuacin de Nernst: 9. La sumacion temporal se da por la adicion de Potenciales degradados subsecuentes: 10. Los canales de calcio dependientes de voltaje de las clulas beta del pncreas se encuentran normalmente cerrados durante el reposo: 11. A mayor resistencia de una membrana al flujo de iones, la velocidad de conduccin es menor: 12. La acetilcolinesterasa es una enzima localizada en el espacio sinaptico: 13. La amplitud promedio de un potencial de accion es de 100 mV: 14. El Glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del SNC: 15. Una molecula neurocrina que sale al espacio intercelular y llega a una neurona cercana se denomina transmisor: 16. La despolariacion de la clula beta del pncreas se debe al aumento de ATP que abre canales de potasio dependientes de ATP: 17. La zona de disparo es la terminal axnica: 18. Los receptores adrenrgicos tipo alfa son metabotropicos: 19. El sodio es el principal responsable de la osmolaridad extracelular: 20. La tetrodotoxina del pez globo bloquea receptores de Acetil Colina: 21. La atropina es un agonista del receptor colinergico de tipo muscarinico: 22. En caso de hipokalemia, el interior de la clula se prepolariza, ocasionando mas potenciales de accion: 23. Cuando dos o mas neuronas presinapticas convergen en una postsinptica, sus estimulos se suman para obtener una respuesta, a esto se le denomina sumacion espacial: 24. Siempre debe haber un potencial degradado que alcance el valor umbral para que inicie un potencial de accion: 25. Si la clula se vuelve muy permeable al cloro, se despolarizara: 26. La sinapsis electrica puede darse en clulas como las musculares cardiacas, clulas beta del pncreas y clulas de musculo liso: 27. El propanol es un antagonista de los receptores adrenrgicos beta: 28. El principal cation extracelular es el potasio: 29. Un potencial degradado despolarizante se conoce tambien como potencial postsinpticos inhibitorio: 30. El sodio es atraido al interior de la clula tanto por su gradiente electrico como por gradiente quimico: 31. El regreso hacia el valor normal del potencial de membrana desde cualquier direccion se denomina repolarizacin: 32. El potencial de membrana atrae aniones al interior de la clula: 33. La glucosa difunde en las clulas beta mediante GLUT 4: 34. En la Miastena Gravis existen autoanticuerpos contra los receptores musculares para Acetic Colina: 35. La hiperkalemia ocasiona que el potencial de membrana se acerque mas al umbral: 36. Los receptores ionotropicos tienen una transmisin lenta que toma minutos: 37. La fuerza del potencial degradado es proporcional al estimulo que lo desencadeno: 38. Los receptores glutaminergicos tipo NMDA requieren glutamato y un cambio en el potencial de membrana para abrirse: 39. Durante el periodo refractario absoluto NO puede iniciarse otro potencial de accion: 40. La norepinefrina es un ejemplo de neurotransmisor exclusivo del Sistema nervioso central: !

TEMA 4: MOVIMIENTO MUSCULAR

CLASIFICACIN MSCULOS: Msculo estriado Esqueltico: clula cilndrica, muchos ncleos. Voluntario. Cardiaco: clula apantalonada Msculo liso

MSCULO ESQUELTICO Un msculo se une al hueso a travs de un tendn, que esta hecho de tejido conectivo. Este tejido se sigue y cubre al msculo: epimisio (recubre al msculo por arriba), perimisio (cubre a un grupo de clulas) y endomisio (cubre a cada clula) para transmitir la electricidad.

Unidad funcional del msculo: sarcomera.- grupo de filamentos comprendidos entre 2 extremos llamados banda Z. Partes: 2 banda Z actina troponina y tropomiosina miosina

TBULOS T Y RETCULO SARCOPLASMICO

TBULOS T: Invaginaciones del sarcolema, 2 por sarcomera, cerca de extremos de miosina. Atraviesan al retculo sarcoplasmico (REL). RETCULO SARCOPLASMICO: Cisternas longitudinales y terminales (unidas a tbulos T). Almacn intracelular de Ca.

CONTRACCIN MUSCULAR 1. Miosina unida a actina (rigor: cabezas de miosina guardadas entre la actina) 2. ATP se une a miosina y esta se separa de actina - Miosina es una ATP asa 3. ATP asa: rompe ADP y P 4. Se une dbilmente a actina (porque no embona bien), todava con P y ADP 5. liberacin de fosfato permite unin y desplazamiento 6. Miosina libera ADP y queda en rigor

Cualquier inicio de la seal de contraccin viene de SNC mediante neuronas motoras. ACH inicia un potencial de accin en la fibra muscular. Unin neuromuscular: zona en la que una terminal axnica hace sinapsis con un msculo. - El numero de fibras musculares inervadas por una fibra nerviosa varia - 10:1 en msculos oculares, laringe (1 axn cubre 10 fibras musculares). - 1000:1 en msculos del tronco.

Los msculos con funcin fina tienen mayor numero de uniones musculares

ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN 1. El potencial de accin que se inicia en una neurona motora debe de llegar a una terminal axnica 2. Abren canales de Ca y hacen exocitosis de vesculas de ACH 3. Ach va a espacio sinptico y se une a receptor colinrgico (Nicotnico- Ligado a canales inicos) - Permiten movimiento de Na y K - Flujo de Na excede al de K 4. Despolarizacin de fibra muscular - despolarizacin sigue gracias a canales de Na dependientes de voltaje en membrana y tbulos T, similar a neuronas pero mas lento - POTENCIAL DE MEMBRANA DEL MSCULO ES DE -90 A -95 mV. - El PA en tbulos T favorece liberacin de Ca desde retculo sarcoplasmico - tbulos T: receptores DHP (dihidropirina), ligados mecnicamente a canales de Ca en retculo sarcoplasmico - despolarizacin llega a receptor DHP, cambian conformacin y abren canales de Ca rianodins

5. Calcio almacenado va hacia citosol e inicia la contraccin - los niveles de Ca en citosol aumentan 100 veces - Ca se une a troponina, se mueve tropomiosina e inicia contraccin - Miosina libera P y se une a actina 6. Miosina libera ADP y permanece unido a actina, miosina debe unirse a ATP nuevamente para ser liberada - Ej. rigidez cadavrica 7. Relajacin: Ca es bombeado hacia retculo sarcoplasmico mediante ATP asa - Tropomiosina regresa a estado original 8. La funcin ATPasa de miosina hidroliza ATP en ADP y P - Permanecen unidos a ella hasta una nueva contraccin
Iones importantes para la contraccin: Na y Ca Para iniciar un ciclo contrctil se necesita ATP Para terminar la contraccin se necesita ATP para sacarlo y regresar al Ca al lugar de origen!

ATP MUSCULAR Se requiere para contraccin, para relajacin (Ca ATPasa), para reestablecer potencial de membrana normal (Na/K ATPasa). 3 fuentes: 1. ATP en fibra muscular rinde solamente 2-4 seg. 2. Fosfocreatina (PCR) - Se forma en reposo. - Transfiere P hacia ADP mediante Creatin Fosfocinasa (CPK) - Permite que el ATP que ya se gasto se vuelva a usar - Rinde 30 seg. - Ej. Niveles altos en sangre lesin muscular (la creatina solo vive en msculo)
Cuando se va a degradar la creatina porque ya no sirve, se convierte en Creatinina (desecho); as se libera del cuerpo. La creatinina sirve para valorar la funcin renal: si la funcin renal esta bien, los niveles de creatinina son se 0.5-1.1 mg/dl. Si la funcin renal no esta bien, la creatinina no se libera y los niveles estn altos.

3. ATP de gluclisis y Beta oxidacin (cidos grasos) - Segn condiciones: ejercicio aerobio o anaerobio, intenso o moderado

CLASIFICACIN FIBRAS MUSCULARES Hay distintos tipos de fibras musculares, todas dependen de 2 factores importantes: Segn su velocidad de contraccin y resistencia a la fatiga Fatiga: incapacidad de generar mas contracciones en un momento determinado. 1. Fibras glucolticas de contraccin rpida (blancas) - gluclisis anaerobia 2. Fibras oxidativas de contraccin rpida - demandan oxigeno - gluclisis aerobia 3. Fibras oxidativas de contraccin lenta 2 tipos de ejercicio: de resistencia (maratn) y de intensidad (pesas) Metabolismo!aerobio! Resistencia! Oxidacin!de!nutrientes!en!!tiempo! !ATP!distribuido! Metabolismo!anaerobio! Intensidad! !tiempo! !ATP:!poco!tiempo!

FIBRAS GLUCOLTICAS DE CONTRACCIN RPIDA (BLANCAS) - Contraccin: la mas rpida - Actividad ATPasa: rpida o Completa mas ciclos contrctiles o Calcio ATPasa - Dimetro: largo o Oxigeno tarda mas en llegar a mitocondria - Duracin contraccin: corto - Sensibilidad de Ca ATPasa: alta
o

(sabe que hay mucho calcio y se apura a guardarlo)

o Reinician contraccin mas rpido o Contracciones duran 7.5 mseg: til en movimientos finos - Resistencia: baja, fatiga rpida o Por presencia de acidosis Gluclisis anaerobia da como resultado: acido lctico/ lactato Acidosis cansa o Menor flujo sanguneo, menor O2 - Uso menos frecuente. Ej.: brincar - Metabolismo: glucolitico, mas anaerobia o Menor irrigacin sangunea - Color: plidas o Porque tienen poca mioglobina o Menor transporte de O2, son mas grandes Mucha fuerza rpido poco tiempo

FIBRAS OXIDATIVAS DE CONTRACCIN RPIDA (ROJAS) - Contraccin: rpida o Gluclisis aerobia - Actividad ATPasa: rpida - Dimetro: medio o Para que oxigeno vaya mas rpido - Duracin contraccin: corto - Sensibilidad de Ca ATPasa: alta o Calcio se guarda rpido - Resistencia: resistentes a fatiga - Uso comn; Ej.: estar de pie, caminar - Metabolismo: le permite utilizar glucgeno, pero se vuelve oxidativa tras entrenamientos - Color: rojas

FIBRAS OXIDATIVAS DE CONTRACCIN LENTA - Contraccin: la mas lenta - Actividad ATPasa: lenta o La contraccin dura mucho tiempo (porque dejas al Ca afuera) - Dimetro: corto o Para que llegue rpido el oxigeno a las mitocondrias - Duracin contraccin: mas largo

- Sensibilidad de Ca ATPasa: moderada - Resistencia: resistentes a fatiga o Por tener mas oxigeno aguantan mas - Uso muy frecuente; Ej.: postura - Metabolismo: oxidativo, aerbico, muchas mitocondrias o Mayor cantidad de vasos sanguneos para mayor transporte de O2 o O2 debe llegar a LIC y a la mitocondria o La presencia de mioglobina lo facilita por afinidad al O2 o Mioglobina acta como molcula de transferencia (recibe O2 de vaso sanguneo y lo lleva a la mitocondria) o Fibras cortas: menor distancia de viaje del O2 hacia mitocondria - Color: rojo oscuro por mioglobina o > cantidad de mioglobina > rojo
GLUCOLITICAS Contraccin Actividad ATPasa La mas rpida rpida Completa mas ciclos contrctiles Largo Corto Alta Reinician contraccin mas rpido Contraccin dura 7.5 mseg Baja, por presencia de acidosis menor flujo sanguneo menor O2 Glucolitico, mas anaerobia, menor irrigacin sangunea OXIDATIVAS RPIDAS rpida rpida OXIDATIVAS LENTAS La mas lenta Lenta

Dimetro Duracin de contraccin Sensibilidad de Ca ATPasa

Medio Corto Alta

Corto Mas largo Moderada

Resistencia

Resistentes a la fatiga

Resistentes a la fatiga

Metabolismo

Usa glucogeno, pero se vuelve oxidativa tras entrenamiento

Color

Palidas debido a que tienen poca mioglobina, menor transporte de O2

Rojas

Oxidativo anaerobio, muchas mitocondrias. Mayor cantidad de vasos sanguneos O2 debe llegar a LIC y mitocondrias. Presencia de mioglobina Fibras cortas Rojo intenso casi vino

FUERZA DE CONTRACCIN Se puede incrementar al aumentar la frecuencia con que los PA estimulan a la fibra muscular. Un PA muscular tpico dura: 1-3 mseg Una contraccin muscular puede durar 100 mseg si la contraccin es larga, caben muchos PA. A > PA > fuerza

Si el intervalo de tiempo entre los PA se acorta, la fibra muscular no se habr relajado completamente al momento del segundo estimulo: contraccin mas poderosa. Esto se denomina: sumacin (meter muchos PA en una sola contraccin) Si los PA continan estimulando al msculo repetidamente con intervalos cortos, la relajacin disminuye: hasta alcanzar un estado de contraccin mximo: tetania. PATOLOGA EN MSCULO Miopatias Las mas conocidas: hereditarias, conocidas como distrofias musculares. - resultan de anormalidades bioqumicas en las fibras musculares DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Ausencia de una protena: distrofina Fibras musculares sin distrofina tienen alteraciones en la membrana que permiten el paso de calcio extracelular. acta como segundo mensajero y activa enzimas intracelulares que destruyen componentes de fibras musculares Sntoma principal: - debilidad muscular progresiva - mueren antes de los 30 aos por falla en msculos respiratorios

BASES DE FISIOLOGA CARDIACA

CLULAS DEL MSCULO CARDIACO MIOCARDIO 1% de las clulas del miocardio se especializa en iniciar PA espontneamente - clulas marcapasos 1%: mas pequeas y menos sarcomeras organizadas - clulas contrctiles: 99% Mas pequeas que msculo esqueltico y uninucledas. 1/3 de su volumen ocupado por mitocondrias. Miocardiocitos extraen 70-80% del O2 que contiene la sangre. La nica forma de obtener mas oxigeno es incrementando el flujo sanguneo. Estn comunicadas mediante discos intercalares: permiten sinapsis elctrica (es mas rpida que la qumica). Oponen menor resistencia que membrana y permiten movimiento de iones de citoplasma a citoplasma. Tbulos T son mas largos y se ramifican (porque no hay mucho retculo sarcoplasmico) Retculo sarcoplasmico es mas pequeo que en msculo esqueltico: por eso dependen de Ca extracelular

INTEGRACIN EXCITACIN- CONTRACCIN - Inicia la contraccin en msculo esqueltico - El PA por si solo no libera Ca del retculo sarcoplasmico

CONTRACCIN DEL MSCULO CARDIACO 1. Llega PA de clula adyacente - lo empiezan las clulas marcapasos 2. La despolarizacin abre canales de Ca dependientes de voltaje y permite el ingreso del Ca extracelular - El Na permite que entre el Ca de la sangre para que el reticulo sarcoplasmico pueda dar mas Ca - El Ca entra por DHP 3. Liberacin de calcio inducida por calcio en retculo sarcoplasmico o Canal de calcio rianodina (Canal%que%deja%salir%a%Ca%de%Reticulo%sarcoplasmico) 4. Calcio va a troponina para iniciar contraccin 5. Ca se aleja de la troponina (relajacin) 6. Ca regresa a reticulo sarcoplasmico: por Ca ATPasa 7. Ca sale tambin en antiporte con Na El Na que entra sale mediante Na/K ATPasa Si la concentracin de Ca en citosol es baja, la fuerza de la concentracin es baja.

Si entra Ca adicional del LEC, se libera mas Ca del retculo sarcoplasmico. Hay mas interaccin con troponina, mas fuerza en contraccin. Mecanismos de accin de digoxina: bloquea bomba Na/K (Na/K ATP asa) de manera que se acumula mas Na adentro y eso evita que no pueda salir el Ca, por lo tanto, la fuerza de la contraccin es mas fuerte.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA CONTRACCIN Epinefrina y Norepinefrina (son parte del SNS) afectan la disponibilidad del calcio para la contraccin muscular: o Se unen a receptores adrenrgicos beta 1 en la membrana del miocardiocito o Mediante la ayuda de AMPc se fosforilan a los canales de Ca dependientes de voltaje Aumenta la probabilidad de abrirlos o Incrementan la fuerza (inotropismo) de la contraccin. Adems, se fosforila a una protena: fosfolamban. o Favorece activacin de Ca ATPasa en reticulo sarcoplasmico o Hay mas calcio disponible para la liberacin de Ca inducida por Ca Hay mas fuerza en la contraccin o Incrementan la frecuencia (cronotropismo) cardiaca Catecolaminas disminuyen la duracin de la contraccin cardiaca adems del incremento en la fuerza. Tienen un efecto inotrpico positivo (aumentan la fuerza) y cronotrpico positivo. Inotropsimo Fuerza Cronotropismo frecuencia

Receptor%metabotrpico:% ligado%a%protena%G%

POTENCIAL DE ACCIN EN CLULAS CONTRCTILES Y EN CLULAS MARCAPASOS

CLULAS MARCAPASOS: Nodo SA: Se encuentra en la aurcula derecha cerca de la desembocadura de la VCS. Fibras/ Haces internodales. Nodo AV: Se encuentra en la base de la aurcula derecha empezando el Septum/ tabique interventricular. Haz de His: Empieza como una linea y se divide en 2: rama izquierda y derecha, recorren todo el tabique hacia abajo. Fibras de Purkinje.

1. PA EN CLULAS CONTRCTILES - Es parecido a neuronas y msculo esqueltico o despolarizacin rpida: entrada de Na o repolarizacin rpida: salida de K Diferencia principal: se alarga PA por entrada de Ca Potencial de membrana en clula muscular cardiaca: -90 mV (-85 a -95 mV) Despolarizacin proveniente de clulas adyacentes lo hace mas positivo Potencial de accin: 105 mV

Fase 0: Abren canales rpidos de Na y lentos de Ca Se abren canales rpidos de Na dependientes de voltaje Se abren canales de Ca

Fase 1: Abren canales de K Se cierran canales de Na e inicia repolarizacin Se han abierto canales de K Fase 2: Se abren mas canales de Ca Hay una meseta en el PA: disminuye permeabilidad a K y aumenta para Ca o Los canales lentos de Ca dependientes de voltaje se abren lentamente en las fases 0 y 1 o Cuando finalmente se abren, entra Ca o Algunos canales de K se cierran Fase 3: Se abren mas canales de K Termina la meseta cuando se cierran canales de Ca y aumenta la permeabilidad al K nuevamente o Canales de K: se activan por despolarizacin pero se abren lentamente o Cuando por fin se abren, K sale rpidamente Fase 4: Potencial de membrana en reposo.

En una aurcula se necesita que entre menos calcio porque es mas chica

PERIODO REFRACTARIO: 0.15 EN AURCULAS Y 0.25-0.3 EN VENTRCULOS Un PA de clula contrctil dura de 200-300 mseg (ventrculo) Un PA en clula contrctil en la aurcula es de 150 mseg

 Un PA en una clula muscular cardiaca dura 200 mseg o mas. Esta larga duracin evita tetania En el corazn muy importante porque msculo debe relajarse para llenarse de sangre En msculo cardiaco el periodo refractario y la contraccin terminan casi simultneamente Si inicia otro PA, ya se ha relajado el msculo No hay sumacin

2. PA EN CLULAS MARCAPASOS Generan PA espontneamente Su potencial de membrana es de -60 mV: inestable o A -60 estas clulas dejan entrar al Na - Potencial marcapasos

Clulas marcapasos: Ndulo sinusal: 70-80 PA x min (marcapasos del corazn porque es el mas rpido) Nodo AV: 40-60 PA x min Fibras purkinje: 15-40 PA x min

Sus canales son distintos (IF). Cuando esta en -60 mV los canales son permeables a Na y K Canales IF (Ion funny): Cuando se abren en potencial negativo, el flujo de Na sobrepasa al de K.

La entrada de Na despolarizara Conforme se hace mas positivo el potencial se van cerrando los canales if, y se abren canales de Ca La entrada de Ca continua despolarizacin y se alcanza el umbral (-40 mV). Al alcanzar el umbral se abren mas canales de Ca: mayor pendiente en la fase de despolarizacin Cuando se cierran los canales de Ca en el pico del PA, se han abierto canales de K La fase de repolarizacion se debe a la salida de K (como en todas las clulas excitables)

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA CONTRACCIN La frecuencia de inicio de los PA puede modificarse al alterar la permeabilidad a los diferentes iones - Catecolaminas aumentan el flujo de iones por canales IF y de Ca - Despolarizacin mas rpida: se alcanza el umbral mas rpido, dispara mas PA y aumenta frecuencia cardiaca El NT del SN parasimptico ACH, disminuye la frecuencia cardiaca - activa receptores muscarinicos que actan sobre canales de K y Ca en clulas marcapasos - aumentan permeabilidad a K: hiperpolarizacion- inicia mas lejos del umbral - disminuye permeabilidad al Ca: disminuye velocidad de despolarizacin - Por tanto: se tarda mas en alcanzar el umbral, retardando el inicio del PA y disminuye frecuencia cardiaca

COMUNICACIN ELCTRICA Cmo es que las clulas del marcapasos mueven todo el corazn? Comunicacin elctrica en el corazn inicia con un PA en clula marcapasos La ola de despolarizacin viaja rpidamente de aurculas hacia ventrculos La seal elctrica que inicia la contraccin comienza con un PA en el nodo sinusal o Conduccin es mas rpida en vas intermodales que en clulas contrctiles

o Potenciales recorren aurculas hasta encontrar una barrera fibrosa: vlvulas La nica manera de seguir es mediante el nodo AV o La seal elctrica pasa hasta el pice del corazn o Desde ah las fibras de purkinje transmiten el impulso rpidamente

Las%clulas%marcapasos%%mueven%al%corazn%porque%generan%sus%propios%estmulos%y%esos%PA%son%capaces%de% viajar%a%travs%de%los%discos%intercalares%que%permiten%que%la%informacin%transcurra%rpidamente.%Aunque% son%la%minora,%mueven%a%la%mayora%porque%tienen%la%capacidad%de%iniciar%esos%potenciales.% La%ola%viaja%rpidamente%de%aurculas%a%ventrculos.%La%seal%empieza%en%el%nodo%SA,%y%gracias%a%su%potencial% inestable%que%%esta%a%H60%logra%abrir%los%canales%IF%que%deja%pasar%mas%a%NA.% Del%nodo%sinusal%se%va%por%los%haces%internodales%y%se%encuentra%con%una%barrera%fibrosa:%las%vlvulas,%estas% frenan%un%poco%la%conduccin%de%la%electricidad.%Es%conveniente%porque%si%no%se%contraeran%al%mismo%tiempo% las%aurculas%y%ventrculos.%%

Por qu no dejar que el impulso viajara desde aurculas hasta punta de ventrculos? La sangre debe salir de los ventrculos por arriba de sus cmaras o Entonces empezaran la contraccin desde esa zona: la sangre se ira hacia abajo y quedara atrapada Adems, Nodo AV es til para retrasar conduccin, dando tiempo para que las aurculas completen contraccin antes de que ventrculos la inicien

El camino de un latido

Inicia en nodo sinusal Haces intermodales: hacia nodo AV Nodo AV: retrasa impulso Haz de His lo lleva a ventrculo Fibras de purkinje lo distribuyen en ventrculos

MARCAPASOS ECTPICO Parte del corazn con descarga mayor al nodo SA Tambin si se bloquea transmisin al nodo AV o La siguiente rea de mayor descarga toma el control o Sndrome de Stokes-Adams

CICLO CARDIACO Periodo entre el principio de un latido y el siguiente Sstole estimulacin del msculo por el PA y contraccin Distole reestablece gradientes normales de Na, K y Ca, y se relaja

5 fases: 1. Distole auricular y ventricular a. aurculas se llenan de sangre de las venas b. ventrculos han terminado la contraccin: se abren vlvulas AV c. Fluye sangre de aurculas a ventrculos d. ventrculos se expanden para recibir la sangre
El%corazn%(aurcula%y%ventrculo)%esta%relajado%(distole),%la%sangre%entra%y%pasa%la%aurcula,%como%los% ventrculos%estn%relajados,%las%vlvulas%estn%abiertas,%por%lo%tanto%la%sangre%(80%)%cae%hasta%los% ventrculos.%

2. Sstole auricular a. Termina llenado ventricular b. 80% de sangre entra a ventrculos en distole auricular, el otro 20% entra en contraccin de las aurculas c. inicia por despolarizacin de clulas nodo SA d. Termina as llenado ventricular e. Aumento de presin auricular empuja poca sangre a las venas i. Puede observarse en pacientes recostados a 30 en vena yugular
Las%aurculas%se%contraen%y%el%20%%de%sangre%que%queda%cae%a%los%ventrculos.%Cuando%se%contraen,%la% sangre%que%esta%llegando%a%la%aurcula%se%regresa%un%poco%por%las%venas:%pulso%yugular,%ingurgitacin% yugular%ya%es%patolgico.%

3. Contraccin ventricular temprana y primer ruido cardiaco a. Al contraerse aurcula la despolarizacin se desplaza hacia nodo AV y hacia el pice b. Contraccin ventricular inicia dese el apex, llevando sangre hacia arriba c. La presin de sangre adentro del ventrculo cierra vlvulas AV y la sangre no puede regresar a aurcula d. Vibraciones generadas por cierre de vlvulas generan primer ruido: lub-dup e. La sangre no puede salir: AV y semilunares estn cerradas f. CONTRACCIN ISOVOLUMETRICA: se contrae corazn pero no sale sangre g. Conforme ventrculos se contraen, aurculas se repolarizan y relajan h. Cuando la presin auricular esta por debajo de la de las venas, se vuelven a llenar aurculas de sangre i. Al cerrarse valv. AV: asla a las cmaras, son eventos separados

Cuando%el%ventrculo%se%contrae,%aumenta%la%presin%en%su%interior,%lo%que%ocasiona%que%las%vlvulas%mitral%y% tricspide%se%cierren:%este%es%el%primer%ruido%cardiaco:%lub.%Para%poder%sacar%la%sangre%tiene%que%ganarle%a%la% presin%arterial:%mientras%el%corazn%no%este%sacando%sangre%la%presin%es%diastolita:%80.%Las%vlvulas% semilunares%y%%AV%estn%cerradas%y%la%presin%dentro%del%ventrculo%es%muy%alta:%a%esto%se%le%conoce%como% contraccin%isovolumetrica.%Cuando%los%ventrculos%se%contraen,%la%presin%de%las%aurculas%disminuye,%pero% solo%se%vuelven%a%llenar%de%sangre%cuando%su%presin%es%menor%a%la%de%las%venas.%

4. Eyeccin ventricular a. La contracciones ventricular ejerce presin sobre vlvulas semilunares, y sale sangre a las arterias b. Esta presin determina la fuerza del flujo sanguneo, que facilita su distribucin en los tejidos
El%ventrculo%se%contrae%y%la%sangre%sale%con%una%presin%de%120%

5. Distole ventricular y segundo ruido cardiaco a. Al final de la contraccin, los ventrculos se relajan b. Disminuye presin dentro de ellos c. Al caer por debajo de la presin en las arterias, la sangre regresa al corazn d. Llena los espacios de las vlvulas semilunares y las fuerza a cerrar e. Las vibraciones creadas por el cierre de las vlvulas semilunares crean el segundo ruido cardiaco lub-dup. f. El ventrculo vuelve a ser una cmara cerrada g. Vlvulas AV siguen cerradas porque la presin dentro de los ventrculos, aunque cayendo, es mas alta que en aurculas h. RELAJACIN ISOVOLUMETRICA i. Cuando presin ventricular cae por debajo de la auricular, se abre vlvulas AV j. La sangre que se haba acumulado en aurculas cae a los ventrculos k. Empieza nuevamente el ciclo
La%presin%de%los%ventrculos%disminuye%por%lo%tanto%la%sangre%quiere%regresar%al%corazn%pero%no%lo%puede% hacer%por%el%cierre%de%las%vlvulas%semilunares,%esto%ocasiona%el%segundo%ruido%cardiaco:%dup.%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% Cuando%el%ventrculo%esta%completamente%cerrado%y%no%entra%ni%sale%sangre%se%le%conoce%como%relajacin% isovolumetrica.%Cuando%la%presin%del%V%esta%mas%baja%que%la%de%las%aurculas,%las%vlvulas%AV%se%vuelven%a% abrir.%

RESUMEN:% Relajacin%en%ambas%cmaras:%se%esta%llenando%el%ventrculo% las%aurculas%se%contraen%y%mandan%el%20%%que%queda%a%ventrculo% La%aurcula%se%relaja%y%el%ventrculo%se%contrae% El%ventrculo%esta%lleno%de%sangre%y%recibe%electricidad,%aumenta%su%presin%y%las%vlvulas%se% cierran% Se%produce%el%primer%ruido%cardiaco:%lub% Las%AV%y%semilunares%estn%cerradas,%la%presin%esta%alta:%contraccin%isovolumetrica% Las%semilunares%se%abren,%se%tiene%que%vencer%la%presin%de%las%arterias% Sale%la%sangre,%aumenta%la%presin%arterial% La%sangre%se%quiere%regresar%y%se%cierran%semilunares:%segundo%ruido%cardiaco:%dup% Se%relaja%el%ventrculo,%su%presin%disminuye:%relajacin%isovolumetrica% Cuando%la%presin%de%las%aurculas%es%menor%a%la%de%los%ventrculos%se%vuelven%a%abrir%las%AV% %

VENTRCULO IZQUIERDO

A) Llenado pasivo y contraccin auricular: ventrculo contiene poco volumen, su presin es baja, la sangre fluye hacia aurculas. Aumenta presin, cierra mitral B-C) Fluye sangre hacia ventrculo y aumenta su volumen. Se expande ventrculo sin aumentar presin. Ultima parte: contraccin auricular C) Ventrculo contiene el mayor volumen. Esta al final de su distole: volumen diastlico final en hombre de 70 Kg.: 120-135 ml C-D) Al iniciar contraccin vent se cierra vlvula mitral. Todas las vlvulas cerradas. Sangre no sale. Aumenta presin en ventrculo: contraccin isovolumetrica D) Presin vent excede aortica y se abre vlvula aortica. Continua contraccin y aumenta presin, pero disminuye volumen porque va a aorta (D-F) F) el ventrculo no se vaca por completo. La sangre que queda: volumen sistlico final. Aprox 65 ml. ventrculo se relaja. Disminuye presin hasta caer debajo de la aortica y cierre de semilunares el resto de la distole conserva el mismo volumen: relajacin isovolumetrica (F-A) presin ventricular cae y es superada por la auricular, se abre mitral y reinicia

VOLUMEN LATIDO Volumen de sangre expulsado del ventrculo durante su contraccin. Se mide en ml por latido (ml x l) Vol. antes de contraccin Vol. despus de contraccin persona promedio: 135/120 ml 65/50 ml = 70 a 55 ml por qu dejar sangre en el ventrculo al final de sstole? Margen de seguridad Con contracciones mas fuertes, disminuye el VSF, llevando sangre a mas tejidos VFS: volumen sistlico final (50) VDF: volumen diastlico final (120)

GASTO CARDIACO Cantidad de sangre bombeada por unidad de tiempo Refleja cantidad de sangre que va a tejidos Aunque no refleja como se distribuye FC (60-80) x volumen latido (70) Ej. 70 latidos x min x 70 ml = 4.9 l/min (5 L) De hecho, el corazn bombea toda la sangre del cuerpo en un minuto Durante el ejercicio, el gasto cardiaco aumenta hasta a 30-35 l por minuto Cambios pueden lograrse al variar frecuencia cardiaca o volumen latido

FC ES INFLUENCIADA POR NEURONAS AUTNOMAS Y CATECOLAMINAS Aunque inicia por nodo SA, puede modularse por accin neuronal y hormonal SNS y SN parasimptico influyen en Fc. en forma antagnica ; Simptico: aumenta Fc. ; parasimptico: disminuye Normalmente el control es del SNP Conocimiento experimental ; Al bloquear influencia de ambos, la tasa de despolarizacin del nodo SA es 90100 x min Elevar la Fc. se logra de dos maneras: ; Disminuyendo actividad parasimpatica El corazn retoma 90-100 lpm ; Mediante actividad simptica Ambas alteran conduccin del nodo AV ; ACH disminuye la conduccin de los PA en nodo AV, aumentando el retraso ; Catecolaminas lo contrario Atletas entrenados pueden tener Fc. de 50 lpm o menores Personas bajo estrs hasta 125 Nios mayor Fc. que adultos

CENTRO DE CONTROL CARDIOVASCULAR EN MEDULA OBLONGADA

EXAMEN:% 1. Se%desencadenara%o%no%un%potencial%de%accin%con%los%siguientes%datos?%llegan%a%una% membrana%postsinptica%2%potenciales%de%accin%excitatorios%de%9%y%11%mV%c/u%y%2% potenciales%inhibitorios%de%7%y%8%mV%c/u:%no% %potencial%de%membrana:%H70%+9%+11%=%H50,%H%7%%8%=%H65%mV.%No%supera%a%H55% 2. Acetil%colina%debe%de%llegar%a%un%receptor%de%tipo%nicotnico%en%msculo:%verdadero% 3. Se%necesita%ATP%para%guardar%calcio%y%para%mover%a%la%miosina:%verdadero% 4. La%creatinina%transfiere%fosfatos%hacia%el%ADP:%falso% %es%la%fosfocreatina,%la%creatinina%es%un%desecho% 5. Las%fibras%oxidativas%pueden%ser%rojas:%verdadero% %porque%tienen%mioglobina% 6. Las%fibras%glucoliticas%pueden%tener%dimetro%amplio:%verdadero% 7. La%diferencia%principal%entre%la%contraccin%de%msculo%cardiaco%y%esqueltico%es%la% entrada%de%que%ion:%Ca% 8. Para%sacar%al%calcio%de%la%clula%cardiaca%se%tiene%que%intercambiar%por%Na:%verdadero% 9. Fosfolamban%va%a%fosforilar%a%un%canal%de%Ca%de%la%membrana%de%la%clula%miocrdica:% falso% %es%en%el%reticulo%sarcoplasmico% 10. La%estimulacin%de%un%receptor%beta%1%en%el%corazn%tiene%un%efecto%cronotropico% positivo:%verdadero% 11. % % %

TEMA 5: INTRODUCCIN AL SISTEMA ENDOCRINO

COMUNICACIN INTERCELULAR: Endocrina Neuroendocrina Paracrina Autocrina

HORMONAS: molcula secretada por una clula hacia lquidos corporales para ser transportada a otra (blanco), donde desencadena un efecto, a bajas concentraciones. Vida media: tiempo que una hormona tiene actividad en el cuerpo RECEPTORES HORMONALES cada clula que se estimula posee entre 2000 y 100,000 especficos: las hormonas solo actan en rganos blanco localizacin: ! sobre membrana celular ! en citoplasma ! en ncleo celular

REGULACIN DEL NUMERO DE RECEPTORES Unin de hormona con receptor en clula diana habitualmente produce una reduccin del numero de receptores activos (regulacin baja) Algunos casos: la unin induce formacin de mas receptores (regulacin a la alza)

TIPOS DE HORMONAS Pptidos y protenas ! Varios a.a. Hormonas esteroideas ! colesterol Aminas ! Un solo a.a.

1. PPTIDOS Y PROTENAS La mayora (exclusin) Sntesis: ! ! ! ! Ribosoma- preprohormona Prohormona en RER y Golgi Golgi- vesculas con prohormonas y enzimas proteoliticas - - procesamiento post traduccional vesculas en citoplasma

Seal de secrecin promueve exocitosis mediada por calcio Hidrosolubles. Vida media corta (minutos). Si su funcin debe ser prolongada: secretar mas

Receptores de membrana Inician respuesta: transduccin de seales. mayora utilizan cAMP Respuesta rpida porque 2 mensajeros modifican protenas ya existentes

Ejemplos de respuestas: Abren o cierran canales modulan actividad enzimtica activan genes contraccin o relajacin muscular secrecin

Hipotlamo: TRH, GnRH, GHRH Hipfisis anterior: ACTH, TSH, FSH, PRL, GH Hipfisis posterior: Oxitocina, ADH Tiroides: Calcitonina Pncreas: Insulina, glucagon, somatostatina Hgado: Somatomedina C (IGF-1) Paratiroides: PTH Rin: Renina Corazn: Pptido Atrial Natriuretico TGI: Gastrina, CCK, Secretina, Somatostatina, GIP Adipocito: Leptina Placenta: GCH (glucoproteina)

Sistema de segundos mensajeros: - Adenilatociclasa ACTH LH FSH TSH SHRH Somatostatina ADH (receptor V2) HCG MSH CRH Calcitonina PTH Glucagon

- Tirosin Cinasa Insulina IGF-1 GH Prolactina

- Fosfolpidos GnRH TRH PTH Angiotensina II ADH (Receptor V2) Oxitocina

- Guanilato Ciclasa Pptido atrial natriuretico

2. ESTEROIDES Colesterol. Sintetizadas en pocos rganos: corteza suprarrenal, gnadas, placenta. Clulas que los producen: Gran cantidad de REL. Lipofilicas: difusin. No se almacenan en vesculas, se sintetizan si hay necesidad. Estimulo activa clula endocrina, percusores en citoplasma rpidamente se convierten en hormona activa. Salen por transporte pasivo. Lipofilicas: deben unirse a protenas transportadoras. Algunas especificas y otras albmina Unin con protenas prolonga vida media. Ej.: cortisol 60-90 min.

Pero bloquea entrada a clula blanco. Solo hormonas libres pueden entrar. Conforme entran, se van liberando mas Receptores en ncleo y citoplasma: destino de complejo hormona- receptor: ncleo efecto genmico: acta como factor de transcripcin ! RNAm para sntesis de nuevas protenas

Hay un espacio de tiempo entre unin con receptor y los efectos biolgicos: Hasta 90 min., no intervienen en respuestas rpidas. Algunas activan segundos mensajeros. Ej.: estrgenos, aldosterona. Menos diferencias con peptidicas Glndula suprarrenal (corteza): Cortisol, Aldosterona, Andrgenos Testculos: testosterona Ovarios: Estrgenos, Progesterona Cuerpo luteo, Placenta: Estrgenos, Progesterona Rin: 1,25 Dihidroxicolecalciferol

3. AMINAS Sntesis por enzimas citoplsmicas 3 grupos: Melatonina (triptfano) Catecolaminas (tirosina) o Epinefrina, norepinefrina, dopamina o Receptores en membrana Hormonas tiroideas (tirosina) o Se comportan como esteroides: receptores intracelulares

Hipotlamo: dopamina Tiroides: T3, T4 Medula suprarrenal: Epinefrina, Norepinefrina

Hormonas que viajan unidas a protenas, influye en su vida media

TRANSPORTE protenas Transportadoras: - Especificas CBG (corticosteroide binding globulin) para cortisol y aldosterona TBG (thyroxine bg) para tiroxina y triiodotironina SGBG (sex hormone bg) para testosterona y estrgenos

- Inespecficas Albmina para la mayora de los esteroides, tiroxina y triiodotironina Prealbumina para tiroxina y algunos esteroides

CONTROL DE LIBERACIN HORMONAL Homeostasis se mantiene por vas de control locales y reflejas. Reflejas: seal de entrada, integracin, seal que sale.

En vas endocrinas las hormonas son seales de salida. Vas de control de reflejos endocrinos tienen varios centros de integracin e involucran varias hormonas. Hormona que controla secrecin de otra: TROFICA/TRPICA (nutrir). Hormonas estimulantes e inhibitorias, terminan en trofina. RETROALIMENTACIN NEGATIVA: En muchas vas reflejas la respuesta sirve para detener el reflejo. Ej.: glc inicia reflejo para bajar sus niveles. Los niveles bajos de glc son la seal que inhibe la va y detienen secrecin hormonal. En vas con varios centros de integracin las hormonas mismas actan como seales de retoalimentacion negativa. Cada hormona en la va retroalimenta para suprimir la secrecin hormonal de centros integrativos anteriores.

VAS HORMONALES 1. CLSICA Clula endocrina censa estimulo y responde secretando su hormona. Cel endocrina es sensora (receptor) e integradora. Ej.: PTH. Si cae concentracin de Ca se secreta PTH va a rganos blanco y se libera Ca, Incremento en niveles de Ca: retroalimentacin negativa- termina reflejo.

2. VARIOS ESTMULOS EN UNA MISMA CLULA ENDOCRINA secrecin de insulina: aumento de concentracin de glucosa, estimulo del SN y GI. Insulina favorece disminucin de niveles de glc. Disminucin de niveles de glc termina va.

3. NEUROHORMONAS: liberadas por estimulo de SN 3 grupos: Hipfisis posterior (sntesis en hipotlamo) Neurohormonas liberadas de hipotlamo hacia hipfisis anterior Catecolaminas (neuronas que forman medula SR)

Neurohormonas se liberan cuando la clula que las sintetiza recibe estimulo de SN

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan Blancos no endocrinos PRLRH Prolactina Glndulas mamarias: produccin y secrecin de leche Cuando se estimulan los alvolos mamarios aumenta la secrecin de prolactina.

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior

Dopamina PIH: Inhibidora de Prolactina en las clulas lactotropas

Blancos Endocrinos y hormonas que secretan

La prolactina acta en las glndulas mamarias para iniciar y mantener la produccin de la leche.

Blancos no endocrinos

Acta sobre las clulas de los alvolos mamarios que al ser estimulados aumentan la secrecin de la leche y la produccin de lactosa y algunas protenas.

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan Blancos no endocrinos

CRH ACTH Glndulas suprarrenales que producen corticoesteroides (Cortisol) Los corticoesteroides forman receptores de membrana y estimulan la trascripcin del RNAm: sntesis de protenas (enzimas). El cortisol aumenta la cantidad de azcar en la sangre mediante gluconeogenesis.

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan Blancos no endocrinos

TRH TSH Glndula tiroides que produce las hormonas tiroideas: T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina) Incrementan el metabolismo al tener efecto en diferentes clulas del cuerpo

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan Blancos no endocrinos

GHRH GH La GH llega al hgado y se produce IGF-1: Estimula el crecimiento en tejidos Estimula la actividad de osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento seo.

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan Blancos no endocrinos

GHIH Somatostatina En la hipfisis anterior inhibe la secrecin de GH y TSH No se estimula la tiroides para producir T3 y T4. No llega GH al hgado para producir IFG-1 y no se estimula el crecimiento seo.

Hormona Hipotalmica Hipfisis Anterior Blancos Endocrinos y hormonas que secretan

GnRH FSH y LH FSH: en el ovario, estimula la maduracin de ovocitos en la mujer para producir estrgeno. En testculos, estimula la produccin de espermatozoides. LH: en la mujer controla la maduracin de folculos y cuerpo luteo que produce progesterona. En el hombre, en los testculos regula la secrecin de testosterona.

Blancos no endocrinos

El estrgeno estimula la reproduccin celular en endometrio, mama y ovarios. La testosterona estimula el desarrollo de los tejidos sexuales masculinos. La progesterona promueve la gestacin y embriognesis.

! Varias hormonas pueden influir sobre un mismo rgano blanco: 1. Sinergismo Diferentes hormonas logran el mismo efecto, mediante mecanismos celulares distintos. El efecto combinado puede ser mayor a la suma de estos. Ej.: cortisol, glucagon, adrenalina 2. Permisividad Una hormona no puede ejercer completamente su accin sin la presencia de otra. Ej.: madurez sexual 3. Antagonismo Una hormona se opone a la accin de otra. No necesariamente ocupan mismos receptores. Ej.: glucagon- insulina

HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SU CONTROL POR EL HIPOTLAMO TIPOS CELULARES EN HIPFISIS ANTERIOR Un tipo celular por cada hormona principal:

Somatotropas: GH (30-40%) o Tincion colorantes acidos. Acidofilas. Corticotropas: ACTH (20%) Tirotropas: TSH Gonadotropas: LH y FSH Lactotropas: PRL

Cuerpos de clulas que secretan hormonas de hipofisis posterior: ncleos supraoptico y paraventricular de hipotalamo. Secrecion hipofisis posterior controlada por senales hormonales o nerviosas del hipotalamo. Hipotalamo recibe senales de todo SN. La de hipofisis anterior: factores liberadores o inhibidores a traves de vasos portales hipotalamo hipofisiarios

HORMONA DE CRECIMIENTO
H. somatotropa o somatotropina. No tiene un organo blanco especifico. Efectos metabolicos: Aumenta sntesis proteinas Aumenta movilizacin de ac. Grasos del tejido adiposo y su utilizacin Disminucin de utilizacin de glucosa

Proteinas: 1. aumenta transporte de aa a traves de membranas celulares 2. aumenta transcripcin y traduccin 3. disminucin de catabolismo de proteinas y aminocidos Grasas: TG de tejido adiposo AG libres AcoA Protege proteinas Efecto cetogenico

Carbohidratos: Menor utilizacin de glucosa como energia Aumento depositos de glucogeno Disminucin de captacin de glucosa Aumento secrecin de insulina y disminucin de sensibilidad a ella

GH no produce crecimiento sin la presencia de insulina o CHOS Estimula crecimiento de cartlagos y hueso: Aumenta deposito de proteinas por condrocitos y clulas osteogenicas Aumenta su tasa de reproduccin Favorece conversin de condrocitos en clulas osteogenicas

Ejerce sus efectos mediante somatomedinas o factores de crecimiento tipo insulinico producidos mayormente por higado. Mas importante: somatomedina C (IGF-1) Pigmeos: incapacidad congenita para producir cantidades significativas

GH- union debil a proteinas plasmaticas. Vida media en sangre: 20 min. Somatomedina C- union estrecha a proteinas. Vida media: 20 hrs. Regulacion de secrecion de GH Mayor produccin en etapas de crecimiento, pero continua toda la vida Tasa aumenta y disminuye en minutos Razones desconodifas; otras especificas: inanicin, hipoglucemia, ejercicio, exitacino, traumatismo Aumenta en las primeras 2 hrs de sueno profundo.

Concentracion normal: 1.6 3 ng/ml adultos 6 ng/ml ninos y adolescentes ciertas situaciones hasta 50 ng/ml

Condiciones agudas: hipoglucemia es estimulo potente de secrecion de GH (mayor a disminucin de consumo de proteinas) Cronicas: mas relacion con grado de reduccion proteica Control de su secrecion: Mayor control por GHRH que por la inhibidora (somatostatina) GHRH producida en nucleo hipotalamico ventromedial. Sensible a hipoglucemia y produce hambre GHRH llega a receptores en clulas somatotropas Aumenta produccin de cAMP Efecto a corto plazo: entrada de Ca para liberacion de GH A largo plazo: aumento de transcripcin de genes de GH

Somatostatina: varios efectos en TGI, SN

Alteraciones del efecto de GH sobre sistema esqueletico. Deficit o exceso antes del cierre de la epifisis: enanismo o gigantismo Forma adulta: acromegalia

HORMONAS DE NEUROHIPFISIS ADH y Oxitocina: neuronas de ncleos supraoptico y paraventricular respectivamente Vesiculas las contienen, y ademas: neurohipofisina. Impulso viaja a traves de neuronas y se liberan hacia capilares sanguineos Hormona antidiuretica Regula osmolaridad de liquidos corporales alterando excrecion renal de agua activa receptores V2 de membrana de clulas tubulares 2 mensajero: cAMP logra que vesiculas que contienen canales de agua se coloquen en membrana apical

Aumenta permeabilidad tubular al agua: va hacia capilares peritubulares Se concentra orina en conductos colectores y disminuye el volumen.

Retencion de agua mayor a la de solutos. Diminucion de osmolaridad de liquidos corporales

Secrecion de ADH es sensible a cambios de osmolaridad muy pequenos (1%) Cuando se eleva aumentan las descargas de las neuronas de hipotalamo y se secreta ADH osmoreceptores de porcion anterior del hipotalamo. Umbral: 280 mOsm

Otros estimulos para secrecion de ADH: Hipovolemia, hipotension, nauseas, dolor, estrs Inhiben su secrecion: Hipervolemia, hipertensin y alcohol La influencia de estos factores sobre neuronas que secretan ADH repercute en osmolaridad de liquidos corporales Otra funcion de ADH: mantiene presino arterial en hipovolemia mediante reflejos generados en barorreceptores de aparato circulatorio o de alta presion: seno carotideo y cayado aortico o Baja presion: en circulacin cardiopulmonar, principalmente auriculas

Otros 2 estimulos para secrecion de ADH (es mas sensible a cambios en osmolaridad que a estos): disminucin presion arterial disminucin del volumen sanguineo (10%)

Requiere minimo 5% disminucin del volumen sanguineo para activar la secreccion de ADH, se libera ADH en concentraciones mayores Oxitocina Promueve contraccin de clulas mioepiteliales de alveolos de glandulas mamarias Reflejo de emision de leche inicia en pezon- estimula clulas neuroendocrinas de ncleos supraoptico y paraventricular- secrecion de oxitocina en neurohipfisis. Oxitocina favorece el parto: produce contraccin de m. Liso uterino sensibilidad de esta respuesta aumenta al elevarse niveles de estrgenos durante el embarazo Parto: estimulos en cuello uterino envian senales a nucleos

TEMA 6: HORMONAS PANCRETICAS Y METABOLISMO

HORMONAS PANCREATICAS Clulas endocrinas: 2% de masa pancreatica 3/4 de Islotes son Beta, 20% son Alfa; el resto secretan Somatostatina y Polipeptido Pancreatico. Neuronas simpaticas y parasimpaticas llegan a los islotes RADIO Insulina/Glucagon Antagonicas; siempre presentes en suero. Tras los alimentos: insulina en mayor proporcion En el ayuno: aumenta glucagon

INSULINA Controla estado postabsortivo Llega receptor tirosina cinasa cascadas intracelulares Secrecion influida por: 1. Aumento concentracin glucosa - mas de 100 mg/dl - Llega a clula beta.. 2. Aumento concentracin de aminocidos 3. Secrecion de GIP (pptidos insulinotropico dependiente de glucosa) - glucosa y aa en lumen de ID favorecen su liberacion - llega a clula beta antes que glucosa y estimula liberacion de insulina 4. Actividad parasimpatica - aumenta tras la digestin; neuronas colinergicas terminan en clulas beta 5. actividad simpatica - inhibe secrecion 6. secrecin de GLP-1 - hormona producida en ileon que estimula secrecin de insulina - en estudio por potencial farmacologico Blancos: higado, tejido adiposo y musculo incrementa metabolismo de glucosa regula presencia de GLUT

Cmo disminuye niveles de glucosa? Insulina en musculo y tejido adiposo: GLUT- exocitosis, y glucosa entra por difusin facilitada En higado: GLUT-2 no dependen de insulina, siempre estan presentes.

Activa a hexoquinasa: glc-6P; niveles de glc relativamente bajos respecto a plasma: entra continuamente. Activa enzimas para glucolisis, glucogenesis y lipogenesis o Inhibe enzimas de glucogenolisis, gluconeogenesis y liplisis Activa enzimas para sntesis de proteinas en musculo e higado

DIABETES MELLITUS Niveles altos de glucosa por inadecuada produccin de insulina, respuesta anormal de clula blanco o ambas. Tipo I: aprox 10% Tipo II: aprox 90% DM TIPO I Consumo glc: digestin y absorcin normal Higado: transporte limitado por falta de estimulo de vias; aumenta concentracin de glucosa y difusin disminuye Aumenta glucosa en plasma Uso normal en tejido son insulino-dependientes Clulas musculares y adiposas: metabolismo en ayuno Lisis de proteinas y triglicridos: disminucin de peso Cerebro no censa hiperglucemia: aumenta apetito Higado sin insulina no reconoce hiperglucemia: o Inicia glucogenolisis y gluconeogenesis: empeora hiperglucemia o Como no utiliza glucosa: B-oxidacion Si hiperglucemia supera umbral renal para glucosa: satura reabsorcin: glucosuria o Glucosa arrastra agua: poliuria (diuresis osmotica) Disminuye volumen circulante o Secrecion de ADH y sed o Si fallan mecanismos, cae TA: mala perfusion Metabolismo anaerobio en algunos tejidos: acido lactico Acidosis metabolica: se da tambien por liberacion de cuerpos cetonicos en higado

DM TIPO II sintomas no tan severos porque hay insulina El higado generalmente no necesita llegar a producir cuerpos cetonicos o Aterosclerosis, alteraciones neurologicas, oculares y renales

GLUCAGON Al bajar niveles de glucosa, disminuye secrecion de insulina y los efectos de glucagon predominan Niveles menores a 100 mg/dl aumentan secrecion Niveles por arriba de 100 mg/dl inhiben su secrecion o Podria ser que los niveles de insulina influyan sobre islotes alfa

Organo blanco: higado. (Glucogenolisis, gluconeogenesis) Secrecin tambien se estimula por aumento en la concentracin de aa. Protege de hipoglucemia tras comidas de proteinas Dieta sin carbohidratos, solamente proteinas secrecion de insulina aumenta captacin de glc y puede haber hipoglucemia secrecion de glucagon la previene incrementando la salida de glc del higado

En DM II hay hiperglucemia y niveles elevados de glucagon. Clulas alfa requieren insulina; como no obtienen glucosa, secretan glucagon. Favorece glucogenolisis y gluconeogenesis: empeora hiperglucemia