SEMINRIO OBRIGATRIO APRESENTADO DEPARTAMENTO DE QUMICA DA UFMG EM 2004.

8SLIDE 1 RADIOFRMACOS

AO

Boa tarde! o seminrio que vou apresentar tem como ttulo: SLIDE 2 Radiofrmacos! Pois bem, para introduzir o assunto de radiofrmacos e o uso da radiao na medicina, necessrio inicialmente falar sobre a estrutura do tomo, da origem da radiao e os tipos de radiaes produzidas por ncleos elementos radioativos. INTRODUO Assim, iniciarei este tema falando um pouco sobre SLIDE 3 A ESTRUTURA ATMICA. SLIDE 4 Sabemos que todos os materiais existentes no universo so constitudos por entidades conhecidas como tomos. So compostos por prtons, nutrons e eltrons. Os nutrons e prtons, no ncleo, e os eltrons, na eletrosfera, se organizam de forma semelhante. SLIDE 5 Como os eltrons, os prtons e nutrons (tambm chamados de ncleos) se organizam em camadas, em nveis crescentes de energia, e a organizao nuclear dos ncleos segue o Princpio de Excluso de Pauli. SLIDE 6 Essa organizao em camadas permite que ncleos de um ncleo possam ocupar estados mais energticos e retornar ao estado fundamental com emisso de energia sob a forma de radiao gama. Alm de emitir radiao gama, elementos qumicos de ncleos instveis podem produzir outros tipos de radiaes por processos de ajuste que ocorrem no ncleo. Que so as radiaes alfa e . Esta so as chamadas SLIDE 7, RADIAES NUCLEARES.

Os processo de emisso dessas partculas pelos tomos radioativos de mesma espcie e contidos numa amostra no ocorrem ao mesmo tempo, ocorrendo de modo aleatrio. Mas a probabilidade de decaimento por tomo por segundo constante: esta a constante de decaimento (caracterstica para cada radionucldeo) SLIDE 8 GRFICO. Assim, pode-se definir como Atividade da amostra a taxa de mudana dos tomos num determinado instante: A (t) = n (t). Outro parmetro definido para o decaimento de um radioistopo a meia-vida que o intervalo de tempo necessrio para que a metade dos tomos radioativos decaiam. Dado pela expresso: T1/2 = 0,693/. As Unidades de atividade usadas para medir a atividade de uma fonte o becquerel (Bq) = 1desintegrao por segundo SI.

Uma unidade antiga ainda em uso o Curie (Ci). Por sua definio inicial, equivale ao nmero de transformaes por segundo de um grama de 226Ra, que de 3,7 x 1010 transformaes por segundo. Assim, 1 Ci equivale a 3,7 x 1010Bq. Elementos radioativos, como j foi dito, podem emitir trs SLIDE 9 TIPOS DE RADIAES NUCLEARES E INTERAO COM A MATRIA... Uma das delas a Radiao Slide 10 Radiao beta o termo usado para descrever eltrons ou psitrons de origem nuclear. Sua emisso constitui um processo comum em ncleos de massa pequena ou intermediria, que possuem excesso de nutrons ou de prtons em relao estrutura estvel correspondente. Slide 11 Emisso beta -

Quando um ncleo tem excesso de nutrons em seu interior, o mecanismo de compensao ocorre atravs da transformao de um nutron em um ou mais prtons mais um eltron, que emitido no processo de decaimento.O ncleo inicial transformase em outro com nmero de massa superior em uma unidade. Neste processo ocorre a liberao de uma partcula, o neutrino! Conservando a energia e a paridade no sistema com sua liberao. Partcula sem carga e com massa pequena. n p + e- +

Acima est representada a equao da emisso beta. Slide 12 Emisso beta + Neste processo o prton se converte em nutron pela emisso de um positron (anti matria do eltron). Esta partcula, no meio material, pode capturar um eltron e formar o positronio que se aniquila liberando duas radiao gama de energia 0,511 MeV. Emissores beta puros Em busca do estado fundamental, o ncleo pode decair por meio de processos alternativos. Para alguns nucldeos possvel ocorrer a transio beta diretamente para o estado fundamental do ncleo filho. So denominados de emissores beta puros. Na maioria dos casos, a emisso beta gera um ncleo filho em estado excitado e o estado fundamental atingido por meio de transies gama.

Slide 13 Radiao

Um ncleo, com nmeros de nutrons e prtons elevados, pode se tornar instvel devido repulso eltrica entre os prtons, que pode superar a fora nuclear. Nesses

casos pode ocorrer a emisso de uma partcula constitudas por 2 protons e 2 neutrons (ncleo de He), permite a diminuio da massa, carga e liberao de energia. O processo de decaimento pode ocorrer por caminhos alternativos emitindo partculas com diferentes energias. Slide 14 Emisso gama Quando um ncleo decai por emisso alfa ou beta, geralmente o ncleo residual tem seus nucleons fora da configurao de equilbrio, alocados em estados excitados. Para atingir o estado fundamental, emitem energia sob a forma de radiao gama. A radiao gama, devido ao seu carter ondulatrio, ausncia de carga e massa de repouso, pode penetrar em um material, percorrendo grandes espessuras antes de sofrer a primeira interao. Os principais modos de interao com a matria so o efeito fotoeltrico, o efeito Compton e a formao de pares. Slide 15 Efeito fotoeltrico caracterizado pela transferncia total da energia da radiao gama a um nico eltron orbital, que ejetado do tomo com uma energia cintica Ec bem definida dada por: Ec=h-Bc . Slide 16 Efeito Compton o espalhamento de um fton por um eltron de baixa energia de ligao que recebe parte de sua energia sob a forma de energia cintica. Slide 17 Produo de Pares A radiao com energia superior a 1,022 MeV, ao passar prximo de um ncleo, interage com o forte campo eltrico nuclear e se converte em meteria, dando origem a um par eletorn positron. O positron, ao perder a energia cintica, pode interage com um eltron formando o positrnio que se aniquila, transformando toda a matria em energia. RADIAES DIRETAMENTE IONIZANTES Essas radiaes so aquelas que transferem a energia para o meios material interagindo com os eltrons ou com os ncleos dos tomos. Os eletrons Estes perdem energia principalmente pelas ionizaes que causam no meio material e, segundo, pela produo de radiao de freamento. Radiao de freamento quando partculas carregadas interagem com o campo eltrico de ncleos de nmero atmico elevado ou com a eletrosfera ocorrendo a reduo da energia cintica e a mudana de direo, a energia perdida convertida em onda eletromagntica (raios X).

Partculas alfa

Interagem... Pela perda de energia por ionizao. A medida que a esta partcula perde energia cintica, interage mais fortemente com os eltrons do meio, capturando dois eltrons para neutralizar sua carga (2+) e formar um tomo de Helio.

EFEITOS BIOLGICOS DA RADIAO

A interao dessas partculas com o meio pode produzir, portanto, efeitos como: excitao eletrnica e nuclear, ionizao e rompimentos de ligaes qumicas. Estes processos, no meio biolgico, pode provocar srios danos. Podendo levar morte do organismo vivo por afetar profundamente seu metabolismo de tal forma que os sistemas reparadores no so capazes de manter o equilbrio celular.

A exposio diferentes tipos de radiao pode ocasionar em resultados bastante diferentes. E dependente de vrios fatores como: tempo de exposio total, se foi fracionada ou uma nica vez, no corpo todo ou em algum rgo especfico e o tipo de radiao. Para se avaliar o efeito e os riscos da exposio a radiao foram definidas unidades e grandezas radiolgicas. A primeira unidade importante de exposio radiao foi o roentgen (R) definido como a quantidade de raios X ou gama que produz uma quantidade especfica de ionizao no ar. O Gray uma unidade SI de depsito de energia no tecido em J/Kg ou unidade de dose absorvida (D). D = E/M Entretanto, nenhuma das unidades levava em considerao o tipo de radiao. A unidade criada para refletir a resposta biolgica comparativa entre os vrios tipos de radiao a unidade de equivalente de dose: sievert (Sv). A grandeza que reflete a dose absorvida por um tecido especfico e o tipo de radiao denominada de Equivalente de Dose. Equivalente de dose: H = D * Q (Sv) tabela Fator de Peso de cada radiao

Dose equivalente efetiva: E = Ht * Wt Coeficiente de risco: R = f * E (Ht) onde f o coeficiente de risco.

tabela Risco Calculo com o Tc 99m. Essas grandezas radiolgicas foram desenvolvidas para avaliar o dano em tecido biolgico, mas que tipos de danos as radiaes podem causar em um organismo vivo, como ocorre essas modificaes e quais as implicaes destas. Vimos como a radiao se comporta com a matria em geral, mas a ... (...) Interao da radiao com o tecido biolgico (...) ... mais complexa pela prpria complexidade da composio de uma clula viva. Cada tipo de radiao danifica mais ou menos dependendo de sua capacidade de interao com as molculas (protenas, lipdios, material gentico e principalmente H2O). A radiao gama causa ionizao e formao de radicais de forma mais distribuda devido ao seu poder de penetrao. A radiao beta tem efeito mais superficial chegando a vrios milmetros, dependendo da energia da radiao, com um poder de ionizao maior. J as radiaes alfa no penetram nem um dcimo de milmetro na pele, assim a ingesto de radionucldeos alfa-emissores podem levar a srios danos na clula pelo fato de ficarem concentradas em um determinado local e devido ao seu alto poder de ionizao. Essas partculas, quando em contato com o tecido vivo, provocam modificaes qumicas e biolgicas. Essas alteraes moleculares e, posteriormente, bioqumicas podem ser divididas em fases (...) Transferncia de energia Reaes qumicas Efeitos Biolgicos A Transferncia de energia (...) Para o tecido vivo, por coliso, provoca o aumento da energia cintica das molculas do meio (ocorre queimaduras no tecido), excitao de molculas, formao de ons, eltrons e radicais livres. Reaes de formao de espcies reativas!!!!!! As Reaes qumicas (...) Que ocorrem so devido formao de espcies reativas na etapa anterior. Como o maior constituinte celular a gua (60%), a probabilidade de formao de radicais e ons a partir dessa molcula muito grande. Reaes de formao de ons e radiacais na gua!!!!! E as reaes com o DNA e protenas. Essas reaes podem provocar alteraes bioqumicas levando ...

Efeitos biolgicos (...) Diversos que podem causar, dependendo da dose, do tipo de radiao, do tempo de exposio. As modificaes causadas s clulas podem resultar em: comprometimento da diviso celular, modificao gentica e morte.

Mostrar uma clula e os possveis locais de danos. Grfico de dose resposta

A radiao, no entanto, no pode ser tratada somente como um risco em potencial que devido a sua m utilizao (na segundo guerra), desastres em usinas. H vrias aplicaes para as radiaes e os elementos que as produzem(...)

Uma dessas aplicaes na medicina nuclear para diagnsticos e terapias como os (...) RADIOAFRMACOS CONCEITO: Radiofrmacos so elementos qumicos radioativos ligados ou no a um composto, usado em medicina nuclear como agente de diagnstico ou teraputico.

Uma breve historia da medicina nuclear

A descoberta da emisso de radiao pelo urnio feita por Henri Becquerel, 1896, e confirmada pelo casal Curie, permitiu o incio do desenvolvimento da medicina nuclear moderna. Em 1903, Alexander Graham Bell sugere o uso da radioatividade para tratamento de tumores. E 10 anos mais tarde, Frederick Proescher utiliza pela primeira vez o radio pela via intravenosa para a terapia de vrias doenas. Esses primeiros experimentos no tiveram muito sucesso por terem contribudo para o aparecimento de alguns tipos de cnceres nos pacientes tratados. As dcadas de 20 e 30 foram maracadas por um rpido desenvolvimento na medicina nuclear uso de fsforo 32 no tratamento de leucemia e estrncio 89 como cncer nos tecido sseo. A descoberta que marca essa fase feita por cientistas Italianos e Americanos a descoberta do Tc-99m, que hoje o agente de diagnostico mais usado em medicina nuclear (90%). Os anos 40 comeam a aparecer os primeiros ciclotrons destinados ao uso mdico A dcada de 50 marcada por um rpido desenvolvimento: vrios equipamentos de deteco de radiao foram desenvolvidos para diagnsticos; o Tc 99m comea a ser usado na clinica.

In the 1960s late 1970s e nos anos posteriores , a medicina nuclear continua seu rpido crescimento com a introduo de novos radiotraadores e o aparecimento de anticorpos marcados. Com o desenvolvimento da informtica, so desenvolvidas novas tcnicas de imagem conhecida como tomografia. Atualmente - Esse desenvolvimento continua at os dias atuais com o advento de novas tcnicas e de compostos marcados para as mais diversas finalidades. No Brasil, a produo de radiofrmacos inicia com a construo do primeiro reator de produo de radionucldeos o IEA-R1 em 1957 no IPEN em So Paulo. Essas pesquisas levaram a produo de vrios .. RADIONUCLDEOS PARA SEREM USADOS NA MEDICINA NUCLEAR Um radiofrmaco, para ser usado em medicina dever apresentar algumas caractersticas bsicas: - Deve ser: * Facil produo, no apresentar meia vida muito curta (transporte) e alta demais e baixo custo. * Emisso de um s tipo de radiao (beta ou gama) e nunca emitir radiao alfa. Estes podem ser usados na terapia de doenas e em diagnsticos. Na isotopoterapia, os elementos radioativos usados so os emissores beta () para inibirem ou destrurem a atividade celular. As doses teraputicas podem variar, dependendo da doena, de 5 a 250 mCi. So de usadas em patologias que se tornam rebeldes aos tratamentos medicamentosos comuns, pode-se, antes de uma interveno cirrgica, utilizar os radiofrmacos. No tratamento de tumores benignos ou malignos da tireide, pode ser tratado com I 131 aproveitado a filia deste rgo por este elemento. No diagnostico usado emissores gama, na maioria das vezes, com doses variando de 1 a 30mCi. Os mais usados so: Tabela e/ou desenho.

Esses radiofrmacos so sintetizados de vrias maneiras. Os radionucldeos so produzidos em reatores nucleares, ciclotrons ou pelos chamados geradores... (PRODUO DE RADIONUCLDEOS)

Os Reatores como o usado no IPEN, com uma potncia mxima de 5 megawatts e

em operao desde 1956, o IEA-R1 tem pouco em comum com os reatores das usinas de Angra 1 e Angra 2, que podem produzir juntos 1.900 MW! Os reatores de Angra so destinados a produzirem energia eltrica e o IEA-R1 destina-se produo de nutrons (com energias 5 0,5 MeV). Usam o processo de fisso do urnio 235 de forma controlada para produzir um fluxo contnuo de nutrons que podem chegar a mais de 1014 n/cm2.s (no ncleo do reator).

Elementos radioativos como I131, e o Mo99, so produzidos no processo de fisso do urnio ou podem ser produzidos por irradiao de tomos como o Te-130 e o Mo-98 com fluxo de nutrons.

Ciclotrons So dispositivos que aceleram partculas carregadas, utilizando a diferena de potencial eltrico e um campo magntico.
Podem ser produzidos vrios radionucldeos com o ciclotron, os principais produzidos so: Radioistopo
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Meia-vida (h) 78,2 73,1 67,4 1,8 13,2

124 203

Reao
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Aplicao
localizao de tumores de tecidos moles e processos inflamatrios diagnstico do miocrdio localizao de tumores cancergenos e marcao de glbulos vermelhos estudos de viabilidade miocrdia e metabolismo de tumores em leses malgnas diagnstico de tumores tireoidianos e endcrinos

Ga Tl

Zn(p,2n)67Ga

201

Tl(p,3n)201Pb=>201Tl
112

111

In F I

Cd(p,2n)111In

18

H218O(p,n)18F Xe(p,2n)123Cs=>123Xe=>123I

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Geradores de radioistopos
Vrios Radionucldeo de meia vida curta so usados no diagnostico de doenas. Devido distancia (e o tempo de necessrio para o transporte) do local de produo de um elemento radioativos de vida curta (feita em ciclotron ou reatores) de um hospital o usos destes elementos poderia se tornar impraticvel. Porem, com ao desenvolvimento de geradores de radioistopos tornou-se possvel o uso destes elementos como radiofarmacos. Os geradores consistem em um sistema de separao (coluna cromatogrfica) na qual fica o elemento pai, de vida longa, de onde o elemento filho (de vida curta) retirado sistema periodicamente. Este sistema pode ser facilmente transportado, sendo uma fonte radionucldeos de vida curta. Como o Tc99m o radionucldeo mais usado em diagnostico devido as suas caractersticas (no emite beta-, meia vida curta 6hs e emite gama com 140kev), o gerador mais utilizado o gerador Mo/Tc. O gerador 99Mo/99mTc um sistema composto por uma coluna cromatogrfica empacotada com xido de alumnio (Al2O3), onde depositado o molibdato (99MoO2-4 ), o qual decai a 99mTcO-4. Estas duas espcies apresentam diferentes afinidades pelo Al2O3, possibilitando que o 99mTcO-4, juntamente com seu ismero "no-radioativo" ou carreador (99TcO-4), sejam extrados do gerador.

SNTESE DE COMPOSTOS MARCADOS

Os mtodos de produo de compostos marcados so basicamente dois. Bioqumico Qumico

A Biossntese caracteriza-se pela uitilizao da maquinaria celular de organismos vivos para a produo de compostos marcados. Pode-se dividir este mtodo em trs tipos de acordo com o organismo usado: Com microrganismos exemplos; Com vegetais superiores idem; Com animais idem.

O mtodo qumico pode ser os mais diversos Sntese (a partir de composto simples) Reao de troca isotpica; Reao de Adio (em aminocidos); Reao de complexao.

Colocar exemplo de cada!!!!!!!! Sntese de composto como Tc99m