Sealizacin Celular

Julio 17, 2007

El grupo de sustancias qumicas cuya descarga, a partir de vesculas existentes en la neurona pre-sinptica, hacia la brecha sinptica, produce un cambio en el potencial de accin de la neurona post-sinptica se conocen como neurotransmisores. Cualquiera de los compuestos qumicos que se liberan en la superficie presinptica y se ligan a los correspondientes receptores de la superficie postsinptica. Son numerosos los ya descubiertos y de naturaleza qumica muy distinta de unos a otros. Los primeros conocidos fueron la adrenalina y la acetilcolina. El neurotransmisor es el que permite el paso del impulso nervioso a travs de la sinapsis. Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones nerviosas por accin de los enzimas que se han sintetizado en el soma y se han transportado a las terminaciones nerviosas. En funcin de la naturaleza del neurotransmisor se puede producir en el soma o en las terminaciones nerviosas.

4.2.1. Neurotransmisor.

La sinapsis es una estructura densa, red o rejilla presinptica, y las vesculas sinpticas se disponen en los huecos que les ofrece dicha rejilla. Para el pasaje de los neurotransmisores participan las protenas de transmembrana, tanto a nivel del extremo pre sinptico como post sinptico. Los neurotransmisores son sustancias sintetizadas a nivel neuronal, donde se encuentran sus precursores y se liberan por despolarizacin pre sinptica a nivel del intersticio sinptico, actuando sobre los receptores post sinpticos especficos. Clasificacin de los aminocidos neurotransmisores. Los aminocidos neurotransmisores han sido clasificados en inhibitorios y excitatorios. Entre los inhibitorios tenemos: el gama amino butrico o GABA, la taurina, la glicina y la alanina. Actan sobre receptores asociados a canales inicos, abren canales de cloro, producen una hiperpolarizacin de la membrana post sinptica y disminuyen la actividad neuronal. Entre los excitatorios tenemos: el homocisteico, el asprtico y el glutmico. Tambin actan sobre receptores asociados a canales inicos, abren los canales de sodio, producen una despolarizacin de la membrana post sinptica y aumentan la actividad neuronal. Orgen de los aminocidos. Las fuentes principales de glutamato y aspartato son el ciclo de Krebs y sus intermediarios alfa oxoglutarato y oxalacetato. A travs de la accin de enzimas transaminasas el alfa oxoglutarato se convierte en glutamato y el oxalacetato en aspartato. Estas reacciones ocurren en todas las clulas.

Caractersticas de los aminocidos. Tanto el asprtico como el glutmico son aminocidos no esenciales, no atraviesan la barrera hematoenceflica, son sintetizados a partir de la glucosa y de precursores como la glutamina.El mensajero al actuar sobre un receptor post sinptico especfico desencadena cambios de la permeabilidad de la membrana y cambios de la actividad enzimtica, participando los neuromediadores como el AMPc y el GMPc. Los eventos qumicos asociados con la neurotransmisin son:

Sntesis del neurotransmisor, donde a veces participan las neuroglias. Almacenamiento de molculas de neurotransmisor en vesculas sinpticas. Liberacin de transmisores por exocitosis, lo cual es Ca+2-dependiente. A la neurona presinptica llega un impulso nervioso y abre los canales de Ca+2. El Ca+2 entra y el neurotransmisor es vertido en el espacio sinptico. El neurotransmisor se une al neuroreceptor. Activacin del receptor de la membrana plasmtica de la neurona postsinptica. Iniciacin de las acciones del segundo mensajero. El receptor de la neurona postsinptica enva unas respuestas intracelulares que pueden desencadenar diferentes respuestas. Inactivacin del transmisor, ya sea por degradacin qumica o por readsorcin en las membranas. El neurotransmisor tiene que desaparecer por: la presencia de un enzima especfico que inactive el neurotransmisor o a travs de la recaptacin (proceso mediante el que la clula presinptica vuelve a coger el neurotransmisor y lo guarda en su interior (implica un ahorro). Algunas molculas son la acetilcolina, la norepinefrina y la dopamina. El gas xido ntrico es tambin un neurotransmisor, con un especial mecanismo que no cumple en todos los trminos con la definicin dada. Las drogas de accin cerebral actan en alguna o algunas de estas etapas. En una misma neurona pueden existir diferentes tipos de neurotransmisores: Aminocidos y aminas.

Aminocidos y pptidos. Aminas y pptidos. Pptidos. Purinas y aminas. Aminas.

Normalmente hay coexistencia entre neurotransmisores. Es extrao que haya neuronas que slo eliminen 1 nico neurotransmisor. Lo ms normal y frecuente es la coliberacin de neurotransmisores. Los neuromoduladores son sustancias peptdicas que se originan fuera de la sinapsis y que modifican la excitabilidad neuronal, siendo algunos de ellos los neuropeptidos, la sustancia P, y las prostaglandinas. Los neuromoduladores son sustancias secretadas de manera natural que acta de manera similar a un neurotransmisor, con la diferencia de que no queda restringido al espacio sinptico sino que se difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es un producto liberado en una sinapsis que influye directamente en las consecuencias postsinpticas de la neurotransmisin, por ejemplo, el ATP, la adenosina, el GTP, la feniletilamina, etc. Los neuromediadores son transmisores qumicos que aumentan las respuestas post sinpticas y se los ha denominado segundos mensajeros. Un neuromediador proteco de membrana que especficamente es un ligando, media la accin de una sustancia sobre un determinado receptor. Por ejemplo, el ligando endgeno para las benzodiacepinas o los barbitricos en el receptor GABA. Y la familia de protenas G. No es exactamente lo mismo que un neuromodulador ya que el segundo mensajero es habitualmente el AMPc. Se define la neurosecrecin como la especfica capacidad de segregar un producto de sntesis neuronal al medio extracelular, con la propiedad de llevar a cabo un efecto fisiolgico en un efector u rgano diana. Los neurotransmisores y neuromoduladores actan como transmisores o propagadores de mensajes especficos o primeros mensajeros, que al activar al sistema trasductor de la adenilato ciclasa membranal, activan al sistema amplificador que transforma al ATP o GTP en AMPc o GMPc o segundo mensajero, que al activar diversos componentes enzimticos, dan orgen a la respuesta celular. Los neurotransmisores se pueden clasificar en colinrgicos, adrenrgicos depresores y estimulantes, derivados de la fenil alanina o derivados del triptofano. Los adrenrgicos depresores son la noradrenalina, la dopamina y la serotonina. Los adrenrgicos estimulantes son la fenil etil amina. Los derivados de la fenilalanina son la fenil etil amina, la noradrenalina, la dopamina y la tiramina. Los receptores adrenrgicos conocidos son el alfa 1 para NA y AD, el alfa 2 para AD y NA, el beta 1 para AD, NA y DA, y el beta 2 para AD.E l sistema noradrenrgico est centrado en el locus coeruleus (LC) y subcerleo (SC) siendo stos sus principales ncleos de almacenaje. Del LC parten dos haces de proyeccin ascendente, el haz noradrenrgico ventral (HNAV) y el haz noradrenrgico dorsal (HNAD). La noradrenalina facilita la atencin y la capacidad de aprendizaje. El sistema dopaminrgico posee sus reservorios principales a nivel del locus niger (LN). Los receptores dopaminrgicos se agrupan en dos subtipos, los D1 con alta afinidad agonista, que poseen una protena (NS) de acople entre el receptor y la adenilato ciclasa, incrementando la sntesis de AMPc, y los D2 de baja afinidad agonista, inhiben la adenil ciclasa y disminuyen la sntesis de AMPc, presentando una protena reguladora (NI). El sistema dopaminrgico controla la motilidad voluntaria y las funciones cognitivas. Su aumento produce hiperactividad psicomotora e hiperactividad psquica propia de la mana. Favorece la

secrecin de prolactina y paratohormona, facilita el esfuerzo y la motivacin para el aprendizaje.Mientras el dficit de dopamina es responsable del Parkinson su exceso produce esquizofrenia. En deprimidos disminuye en forma secundaria a la disminucin de NA. Los derivados del triptofano son la serotonina (5-HT), la triptamina, la bufotenina, la dimetil triptamina y la N acetil serotonina. La secrecin de monoaminas (NA y DA) e indolaminas (5-HT) depende del sistema hipotlamo hipofisario. La serotonina o 5 hidroxi triptamina posee sus reservorios y fuentes principales a nivel del ncleo dorsal del rafe (NRD) y del ncleo del rafe mediano (NRM). Posee dos agrupaciones de fibras ascendentes y una descendente. El haz procenceflico medioventral, el haz procenceflico mediodorsal, y el haz rafespinal. La biosntesis de serotonina disminuye con la adrenalectoma y aumenta con la administracin de glucocorticoides. La serotonina favorece la consolidacin y recuperacin de la memoria. Al parecer la serotonina aumenta con la ansiedad, las fobias y el pnico. La bufotenina o N-dimetil serotonina es una amina secundaria con actividad psicotrpica. Inyectada por va intravenosa produce despersonalizacin, alucinaciones visuales y alteraciones similares a la esquizofrenia. Los colinrgicos son la acetil colina y el GABA. El sistema colinrgico (ACo), se distribuye el 5% en el pirenforo, el 25% en los axones y el 70% en los terminales pre sinpticos. La acetilcolina (ACo) almacenada en las vesculas es estable o ligada mientras que la recin sintetizada es lbil o disponible. Al despolarizarse la membrana, entra Ca++ y Na+, pasando la ACo a la hendidura sinptica. La acetilcolina se sintetiza merced a la colina acetiltransferasa (CAT) y se inactiva a nivel de sus receptores post sinpticos por la acetil colinesterasa (ACoE) en colina y acetato. Los receptores de la ACo son de dos tipos, nicotnicos o de respuesta rpida y muscarnicos, pre y post sinpticos, que actan a largo plazo trabajando como segundos mensajeros y poniendo en marcha al sistema GTP GMPc. La ACo predomina en la neocorteza, el sistema lmbico, la retina y el hipotlamo. Proporciona la plasticidad para el aprendizaje y la memoria. La colina acetil transferasa predomina en el estriado, en neocorteza e hipocampo. Su disminucin con la edad es responsable de las prdidas de atencin y memoria. La ACo regula el ritmo circadiano vigilar-dormir y participa del aprendizaje y la memoria. El sistema de la monoamino oxidasa (MAO) es una enzima que se localiza en la membrana mitocondrial. Cataboliza a la NA, DA y 5-HT, y se clasifica en MAO A con sustrato en NA y 5-HT y MAO B con sustrato en FEA. El sistema aminoacidrgico est constitudo por el principal sistema inhibitorio representado por el GABA y la glicina y por los sistemas estimulantes representados por los glutamatos y aspartatos. El cido gamma amino butrico (GABA) procede de la neocorteza inhibidora 4S y 8S y del sistema estrio palidal (SEP). Los receptores post sinpticos para el GABA son el GABA-A que abriendo los ionforos o canales de Cl-, hiperpolarizan la membrana post sinptica con el bloqueo de la transmisin sinptica, y el GABA-B que actan a travs de los canales de Ca++. El GABA posee manifestaciones anticonvulsivas y antiagresivas, aumenta la liberacin de PRL y de GH. La histamina (HA) se forma por decarboxilacin del aminocido histidina catalizada por la histidina decarboxilasa. La histamina cerebral se inactiva por metilacin catalizada por la histamina N metil transferasa. La histamina se encuentra en vesculas sinpticas y se libera por concentraciones despolarizantes de K+. Se conocen dos tipos de

receptores histaminrgicos, los H1 y los H2 que son antagonistas de muchos antidepresivos. Las neuronas histaminrgicas controlan el estado de vigilancia. Colibera con la sustancia P y la somatostatina favoreciendo a travs de la primera la trasmisin del dolor y de la segunda la estimulacin de los linfocitos T que participan del fenmeno inmunitario. La fenil etil amina (FEA) neocortical predomina durante la vigilia, actuando como una anfetamina biolgica, dependiendo de ella el ndice de vigilancia. Los neuropptidos son pptidos complejos que actan como comensajeros, coliberando con el neurotransmisor y modulando su accin. Los neuropptidos se clasifican en opioides y no opioides. Por un lado actan como neurohormonas (TRH, CRF, LHRH, PRL), y por el otro como moduladores de neurotransmisores. Se sintetizan en el retculo endoplsmico rugoso como una molcula precursora, la propiomelanocortina, y luego en el complejo de Golgi en forma molecular de encefalinas, endorfinas, ACTH y MSH. Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus derivados como la morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas. Con respecto a las encefalinas, tanto la metencefalina como la leuencefalina actan de preferencia sobre receptores delta, estimulando la secrecin neurohipofisaria, siendo indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad afectiva instintual.La escotofobina provoca miedo a la oscuridad. Las endorfinas y en particular las beta endorfinas actan de preferencia sobre los receptores Mu, inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de LH, siendo consideradas una sustancia antishock, provocando analgesia y somnolencia. Las dinorfinas actan de preferencia sobre los receptores kappa naurohipofisarios. Las encefalinas y las endorfinas actuaran inhibiendo las sinapsis dopamnicas o de placer, la dinorfina endgena regulara la libido, las beta endorfinas favorecen las reacciones rpidas de defensa. La actividad analgsica de las beta endorfinas contrarrestan la agresin, favoreciendo la lucha o la retirada. Las endorfinas producen sed, hambre y analgesia y las dinorfinas promueven la alimentacin, mientras que la calcitonina y la bombecina inducen a la saciedad. Las beta endorfinas aumentan el apetito favoreciendo la obesidad y la naloxona lo contrarresta. Los opioides se comportan como neurotransmisores post sinpticos a travs de los receptores Mu y como neuromoduladores a nivel pre sinptico, favoreciendo la liberacin de DA. Producen una brusca disminucin de la actividad neuronal con cada del AMPc, desencadenando el bloqueo de la transmisin. Ejercen actividades multifuncionales tendientes a lograr la homeostasis y la supervivencia, regulan los estados emocionales, regulan la reacciones caracterolgicas y regulan los procesos cognitivos. Los neuropptidos no opioides son la sustancia P, la colecistoquinina, el polipptido intestinal vasoactivo y el neuropptido YY. La sustancia P es un transmisor del dolor. La colecistoquinina (CCK) se libera conjuntamente con la DA. Su elevacin post prandial es la responsable de la somnolencia post alimentaria. La progesterona incrementa la secrecin de CCK. El polipptido intestinal vasoactivo (VIP) y el pptido histidina isoleucina (PHI) incrementan unas cien veces la accin de la adenilato ciclasa, activando el AMPc. El pptido YY inhibe sta accin, participa de la vida emocional y de la algesia, aumenta el apetito sexual. El neuropptido YY, coliberador adrenrgico, es un potente vasoconstrictor cerebral y mediando la NA mantiene contradas las arterias cerebrales e inhibe el AMPc. El potencial de accin moviliza al Ca++, que desencadena la reaccin entre la neurina de la membrana sinptica y la stenina de las

vesculas sinpticas, originando la protena contrctil neurostenina que contrae a las vesculas sinpticas. El Mg++ bloquea su accin. El monxido de nitrgeno (NO) es un neuromediador que se difunde libremente a travs de las neuromembranas sinpticas. El xido ntrico es considerado un nuevo neurotransmisor, descubierto en la neurogla y destrudo en segundos por la xido ntrico sintetasa. El receptor sera el hierro. El glutamato provoca la entrada de Ca++ membranal, interactuando con la calmodulina, iniciando la sntesis de xido ntrico. La accin de la ACo est mediada por el NO que estimula a los receptores del glutamato, con aumento del GMPc, merced a la NO-sintetasa. El NO se forma a partir del oxgeno y la arginina y la NO-sintetasa, que activa a la calmodulina (CM) sensible al Ca++. El NO participa de la plasticidad sinptica como segundo mensajero en el aprendizaje.

Criterios para establecer si una sustancia es un

neurotransmisor.
1. Presencia del neurotransmisor (Bioqumica, Anatoma, Histologa). 1.1. El agente qumico debe estar localizado en los elementos presinpticos y probablemente distribuido en todo el cerebro. 1.2. La neurona debe contener los precursores, las enzimas selectivas o un mecanismo de transporte especfico para el neurotransmisor. 1.3. En la sinapsis debe existir receptores para el neurotransmisor.
La animacin muestra el torrente axconal que lleva el precusor Triptofano a la neurona serotoninrgica. La enzima triptofanohidroxilasa transforma al triptofano en 5-hidroxitriptofano. Una descarboxilasa la transforma en Serotonina.La Serotonina se almacena en vesculas para ser liberada cuando sea necesario.Al unirse al receptor la Serotonina cumple su efecto transmisor. Para que termine su accin la Serotonina es recapturada. La Monoaminoxidasa transforma a la Serotonina en cido 5-hidroxiindolactico para su eliminacin.

2. Liberacin (Fisiologa) La estimulacin de las aferencias debe producir liberacin del neurotransmisor en cantidades fisiolgicas. 3. Identidad de accin (Fisiologa, Farmacologa) 3.1. La aplicacin directa del neurotransmisor a la sinapsis debe producir efectos idnticos a los producidos por estimulacin elctrica. 3.2. La interaccin del neurotransmisor con su receptor debe inducir cambios en la membrana que produzcan potenciales postsinpticos excitatorios o inhibitorios. 3.3. La estimulacin aferente o la aplicacin directa de la sustancia debe producir efectos semejantes a los producidos por la aplicacin de agentes farmacolgicos.

4. Inactivacin (Bioqumica, Histologa) Deben existir mecanismos de inactivacin (difusin, enzimas metablicas, sistemas de recaptacin) que hagan concluir la interaccin del neurotransmisor con el receptor.

4.2.2. Mecanismos receptoriales

El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin (recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas bajo control gentico. Los receptores tienen dos componentes importantes: 1. Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presinptica. 2. Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las clulas y son receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas. Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones noradrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios agentes teraputicos. Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30 aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos.Los receptores pueden ser: Receptores sensoriales Hay cinco tipos mayores de receptores sensoriales en el cuerpo humano: mecanoreceptores, que detectan la deformacin mecnica; termoreceptores, que detectan los cambios de temperatura; fotoreceptores en la retina; nociceptores, que detectan el dao tisular y quimioreceptores. Algunos tipos de receptores, como los mecanoreceptores perifricos, son esencialmente transductores que convierten el estmulo detectado en un impulso elctrico. Cuando el cambio detectado es tan grande que supera el umbral, se genera un potencial de accin que es conducido del sistema nervioso perifrico hacia el Sistema nervioso central. Como ya se mencion, un incremento en el estmulo es convertido en un incremento en la frecuencia de disparo de la neurona eferente. La mayora de los receptores sensoriales experimentan el fenmeno de adaptacin cuando reciben continuamente en forma prolongada un

estmulo apropiado, resultando en una disminucin progresiva de la frecuencia de disparo en la parte del receptor estimulada. En algunos tipos de receptores (receptores fsicos) la frecuencia de disparo se detiene completamente; y en otros (receptores tnicos) la frecuencia cae a un nivel de mantenimiento. Ejemplos de mecanoreceptores fsicos incluyen los receptores de los folculos pilosos y los Corpsculos de Paccini. Mientras los receptores de las cpsulas de unin y los musculares, son ejemplos de mecanoreceptores tnicos. Quimiorreceptores Los quimiorreceptores estn contenidos en neuronas especializadas y son capaces de responder a pequeos cambios qumicos en el espacio extracelular. Tipos de quimioreceptores incluyen, los receptores del gusto, los receptores del olfato, varios receptores hipotalmicos que pueden detectar la osmolalidad sangunea y concentraciones sangunea de aminocidos, cidos grasos y glucosa; y los receptores de la aorta y las cartidas capaces de detectar cambios en las concentraciones de oxgeno y bixido de carbono de la sangre.

4.2.2.1. Receptores ionotrficos

Determinan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rpida. El mecanismo de accin de estos receptores puede ser de dos formas, via sealizacin extracelular a travs de la accin de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la apertura del canal, algunos canales pueden necesitar la unin de dos neurotransmisores como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita glutamato y glicina. La sealizacin tambien puede ser intracelular, generalmente fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del canal.

4.2.2.2. Receptores metabotrficos

Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y fosfolpidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 protena. Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una protena. El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP3] y diacilglicerol). El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da lugar a la respuesta postsinptica. 1. Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en AMPcclico. Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre. 2. El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el fosfatidil inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la protena del canal y se abre. 3. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena G abra el canal.

Los recientes avances sobre el conocimiento de la farmacologa de los receptores de los aminocidos excitatorios permite la aplicacin del conocimiento fino de su papel en la etiologa de las enfermedades neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrpicos de los aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios del receptor, reconocidos como drogas independientes. Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien identificados. Razonable potencia, selectividad y penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y comprenden tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico, como puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada. La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos (acta igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos (acta por setas). Los receptores colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el nicotnico. Los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina (se extrae de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi colinrgica entre el msculo esqueltico. El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza dependiendo del receptor y los canales que operen el receptor. En la sinapsis colinrgica, se coge cido actico y se esterifica. La colina + Co-A + cido actico dan acetilcolina, que se libera en el espacio sinptico y acta sobre el receptor nicotnico y muscarnico (M1-M2). El enzima acetilcolinesterasa hidroliza el ster de acetilcolina y libera colina y acetato. Despus es recaptado y se vuelve a formar acetilcolina. De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y la degradacin del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina provienen de la fenilalanina que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o

norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por accin de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de las neuronas adrenrgicas).

4.2.3. Sealizacin sinptica

La sinapsis es el proceso esencial en la comunicacin neuronal y constituye el lenguaje bsico del sistema nervioso. Afortunadamente, las semejanzas de los mecanismos sinpticos son mucho ms amplias que las diferencias, asociadas stas a la existencia de distintos neurotransmisores con caractersticas particulares. Elliot en 1904 fue el primero que sugiri la posibilidad de que la informacin era transferida de una neurona a otra por la liberacin de una sustancia qumica desde las fibras nerviosas; Loewi es, sin embargo, el primero que mostr la existencia de una sustancia qumica en el lquido perfundido con la estimulacin del nervio vago y fue su colaborador Navratil quien ms tarde demostr que esta sustancia era la acetilcolina. La sinapsis es un punto de machimbre o de enlace entre dos neuronas, la presinptica y la postsinptica. Las fibras nerviosas actan como terminales de bujas elctricas de los motores de explosin. Hay una luz o una brecha sinptica entre los terminales, brecha sinptica donde descargan vesculas sinpticas que difunden, ayudan a que ocurran reacciones fsicas y qumicas, recapturan los neurotransmisores ya usados y propagan potencial elctrico desde una pared o membrana de la brecha o hendidura, la de la neurona presinptica, a la pared o membrana de la otra, la postsinptica. En su extremo, el axon de los nervios se ramifica en muchos terminales pequeos que llegan a estar en contacto estrecho con las dendritas de otras neuronas. Al contacto entre dos neuronas se le llama sinapsis. El axon y la dendrita nunca se tocan. Siempre hay un pequeo vacio llamado hendidura sinaptica. Cuando la seal electrica llega a un terminal nervioso, hace que el nervio libere neurotransmisores. Los neurotransmisores son agentes quimicos que viajan una corta distancia hasta las dendritas mas prximas. A la neurona que libera el neurotransmisor se le llama neurona presinaptica. A la neurona receptora de la seal se le llama neurona postsinaptica. Dependiendo del tipo de neurotransmisor liberado, las neuronas postsinapticas son estimuladas (excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada neurona se comunica con muchas otras al mismo tiempo. Puesto que una neurona puede enviar o no un estimulo, su comportamiento siempre se basa en el equilibrio de influencias que la excitan o la inhiben en un momento dado. Las neuronas son capaces de enviar estimulos varias veces por segundo.La sinapsis es un hecho comunicativo entre dos neuronas, una presinptica y otra postsinptica. Es imprescindible la conduccin previa del impulso nervioso en la neurona

presinptica y particularmente, en los denominados botones terminales, que son las ltimas estructuras de la ramificacin y diversificacin axnica de la neurona presinptica. Esta circunstancia es el primer punto de accin para los frmacos y drogas que afectan a la sinapsis, pues en concreto, la modificacin de la conductibilidad, aun no siendo un fenmeno tan asequible como otras etapas de la sinapsis, es uno de los caminos para la intervencin de anestsicos que infiltrados a distintas concentraciones bloquean o modifican la conductibilildad. Algunos neurotransmisores como acetilcolina (ACh), glicina, glutamato, aspartato y cido gamma-amino butrico (GABA), tienen una actividad biolgica directa aumentando la conductancia a ciertos iones por adherencia a canales inicos activados en la membrana postsinptica. Otros neurotransmisores, como la noradrenalina (NA), dopamina (DA) y serotonina (5-HT), no tienen actividad directa pero actan indirectamente va sistemas de segundo mensajero para causar la respuesta postsinptica. Estos sistemas implican adenosn-monofosfato-cclico (AMPc), guanidn-monofosfato-cclico (GMPc), inositol trifosfato (ITP), diacil glicerol (DAG), prostaglandinas (Pgs), leucotrienos, epxidos y Ca+ +.

4.2.3.1. Clases de sinapsis.

La funcin de la neurona es la comunicacin y la funcin del SN es generar un comportamiento, ambos en virtud de las conexiones interneuronales. Una neurona ejerce su influencia para excitar a otras neuronas mediante los puntos de unin o sinapsis. Cada unin sinptica est formada por una parte de una neurona (terminal sinptico) que conduce un impulso a la sinapsis y por otra, de otra neurona (estructura postsinptica) que recibe el impulso en la sinapsis (Barr, 1994). El impulso nervioso debe atravesar un espacio muy pequeo (20nm), denominado hendidura sinptica que separa las estructuras pre y postsinpticas y puede propagarse en cualquier direccin por la superficie de la neurona; sin embargo la direccin que toma en condiciones fisiolgicas se determina por una polarizacin constante que se hace en la sinapsis, donde la transmisin se efecta del axn de una neurona a la superficie de otra neurona (Darnell, 1993). La dinmica estructural y funcional para que se lleve a cabo una sinapsis entre dos neuronas esta dada por el movimiento, descarga, recaptacin y reformacin (resntesis) de un neurotransmisor. Algunos neurotransmisores, como los pptidos, por ejemplo, son producidos en el soma, empaquetados en las vesculas que migran a travs del axn mediante flujo axoplsmico por medio de los microtbulos hacia el terminal presinptico donde se conocen con el nombre de vesculas sinpticas. La naturaleza del contenido de la vescula sinptica vara dependiendo de la regin cerebral de donde esta proceda. Cuando un impulso llega al terminal sinptico esta acompaado por la entrada de iones calcio en el citoplasma neuronal. El calcio proviene de los fluidos tisulares que estn fuera de la neurona (espacio extracelular), estos iones, que han atravesado la membrana celular se unen a la molcula transportadora. Los iones calcio impulsan la migracin de alguna de las vesculas sinpticas hacia la membrana presinptica, la membrana de cada vescula sufre un proceso de fusin como la membrana presinptica, lo cual esta seguido por una expulsin rpida exocitosis del neurotransmisor libre en la hendidura sinptica (Meyer, 1985).

El neurotransmisor liberado en la hendidura sinptica interaccciona directamente con las molculas del receptor en la membrana postsinptica. Mediante este tipo de interaccin se abren un gran nmero de canales inicos especficos que permiten el flujo de una corriente elctrica, transportada por iones cargados a travs de la membrana postsinptica lo que afecta al estado electroqumico de la membrana en el rea inmediata al canal. De esta forma la excitabilidad elctrica de esta pequea porcin de membrana puede aumentar o disminuir mediante despolarizacin o hiperpolarizacin de la misma. Las alteraciones elctricas individuales de la membrana postsinptica ejercen un efecto en el potencial de membrana de la neurona, que puede llevar a la generacin del impulso nervioso (Barr, 1994). En algunos casos cuando se libera el neurotransmisor, este es inactivado generalmente por hidrlisis, los fragmentos que resultan del neurotransmisor se eliminan del sistema o se reciclan por endocitosis, en cuyo caso, los fragmentos se reincorporan a una nueva vescula formada en la membrana presinptica. Este tipo de vescula se conoce como vescula encapsulada y tiene apariencia diferente a la vescula sinptica. Los fragmentos que entran en la neurona por endocitosis son utilizados para la resntesis del neurotransmisor (Cooper, 1994). Existen algunos principios generales para la identificacin de dos tipo de sinapsis: excitadoras e inhibidoras. Datos electrofisiolgicos, muestran la distribucin de las sinapsis excitadoras a nivel de la porcin superior del rbol dendrtico de las neuronas centrales y de las sinapsis inhibidoras que habitualmente estn unidas a los segmentos iniciales de las dendritas o a los cuerpos celulares (Bradford, 1988). A partir de la excitabilidad de las neuronas, que es su propiedad especfica, se desencadenan distintos tipos de mecanismos que trascienden a la propia neurona y que establecen una clara comunicacin entre las mismas. Esto es a lo que denominamos sinapsis, una regin celular clara, concreta y muy estructurada definida por el mantenimiento de un espacio interneural, y cuyo significado final es el de la comunicacin interneural a la que nos referimos en trminos generales como sinapsis elctrica y sinapsis qumica. En el primer caso, se habla siempre de una comunicacin excitatoria con la continuidad de la conduccin de la excitabilidad o el impulso nervioso; en el segundo caso se habla de una comunicacin excitatoria o inhibitoria mediada por una sustancia qumica que no es otra cosa que el neurotransmisor. La sinapsis es, sin lugar a dudas, la estructura ms lbil y accesible a las distintas sustancias qumicas como frmacos y drogas y, por tanto, el lugar y trmino de referencia ms importante en los mecanismos de accin de los distintos psicofrmacos. La sumatoria de los impulsos exitatorios e inhibitorios que llegan por todas las sinapsis que se relacionan con a cada neurona( 1000 a 200.000) determina si se produce o no la descarga del potencial de accin por el axn de esa neurona Las sinapsis suelen clasificarse en dos tipos segn la transmisin del impulso: sinapsis elctrica y sinapsis qumica.4.2.3.2. Sinapsis

elctrica.
En este tipo de sinapsis los procesos pre y postsinptico son continuos (2 nm entre ellos) debido a la unin citoplasmtica por molculas de protenas tubulares a travs de las cuales transita libremente el agua, pequeos iones y molculas por esto el estmulo es capaz de pasar

directamente de una clula a la siguiente sin necesidad de mediacin qumica (Barr, 1994). Corresponden a uniones de comunicacin entre las membranas plasmticas de los terminales presinptico y postsinpticos, las que al adoptar la configuracin abierta permiten el libre flujo de iones desde el citoplasma del terminal presintico hacia el citoplasma del terminal postsinptico. La sinapsis elctrica ofrece una va de baja resistencia entre neuronas, y hay un retraso mnimo en la transmisin sinptica porque no existe un mediador qumico. En este tipo de sinapsis no hay despolarizacin y la direccin de la transmisin est determinada por la fluctuacin de los potenciales de membrana de las clulas interconectadas (Bradford, 1988).

4.2.3.3. Sinapsis qumica.

La mayora de las sinapsis son de tipo qumico, en las cuales una sustancia, el neurotransmisor hace de puente entre las dos neuronas, se difunde a travs del estrecho espacio y se adhiere a los receptores, que son molculas especiales de protenas que se encuentran en la membrana postsinptica (Bradford, 1988). La energa requerida para la liberacin de un neurotransmisor se genera en la mitocondria del terminal presinptico. La unin de neurotransmisores a receptores de la membrana postsinpticas produce cambios en la permeabilidad de la membrana. La naturaleza del neurotransmisor y la molcula del receptor determina si el efecto producido ser de excitacin o inhibicin de la neurona postsinptica (Barr, 1994). Se han descrito varias formas de sinapsis segn las estructuras implicadas. (Bradford, 1988). Axosomtica: Sinapsis entre un axn y un soma. Axodendrtica: Sinapsis ocurrida entre un axn y una dendrita. Axoespinodendrtica: Sinapsis entre un axn y una espina dendrtica. Axoaxnica: Sinapsis entre dos axones. Dendrodendrtica: Sinapsis ocurrida entre dos dendritas. Somatosomtica: Sinapsis entre dos somas. Dendrosomtica: Sinapsis entre un soma y una dendrita. Existen dos clases de sinapsis qumica: la sinapsis asimtrica o tipo I se caracteriza por la diferencia en densidad de las membranas presinptica y postsinptica, siendo ms gruesa la ltima. Esta densidad consiste de un material proteico que puede estar asociado al receptor postsinptico; la sinapsis simtrica o tipo II se caracteriza porque las membranas presinptica y postsinptica poseen un grosor semejante (Bradford, 1988).

4.2.3.4. Mecanismos de exitacin e inhibicin sinaptica.

El lquido extracelular tiene una gran cantidad de concentracin de iones de sodio en cambio de la concentracin de iones potasio es baja, por otra parte en el citoplasma de la neurona hay una alta concentracin de iones potasio y una baja concentracin de iones sodio. En estado de reposo los iones sodio pueden salir de la clula por difusin mediante los canales de la membrana. Unicamente pequeas cantidades de sodio se difunden a travs de la membrana, la cual, en

reposo, es poco permeable a estos iones, grandes cantidades de iones sodio penetran en el momento de la conduccin de los impulsos la entrada de sodio y la prdida de potasio intracelular encuentran la oposicin de distintas protenas de la membrana constituyendo la bomba de sodiopotasio. La bomba la produce la molcula rica en energa, el ATP, para transportar iones a travs de la membrana contra un gradiente de concentracin, as las concentraciones de iones en el citoplasma se mantienen mediante gasto de energa que se producen de manera importante por consecuencia de la actividad de la bomba. La diferencia que resulta de las concentraciones de iones producen en la membrana un potencial de reposo, con el interior de la neurona que alcanza aproximadamente menos 70 mV con respecto al exterior (Zimmermann, 1993). Durante la excitacin que se atribuye a una variedad de estmulos ya sean qumicos o fsicos, se presenta una reduccin del potencial de membrana y se dice que dicha membrana se despolariza. La reduccin del potencial se extiende en direccin lateral en la membrana disminuyendo su magnitud con la mayor distancia a partir del punto de iniciacin. Este cambio en el grado de potencial, es el tipo nico de sealizacin en las dendritas y en el cuerpo de la neurona (Darnell, 1993). La produccin de estmulos en cantidad e intensidad suficiente puede reducir el potencial de membrana en el segmento inicial del axn hasta 10 a 15 mV. Este es un valor que desencadena la abertura de los canales de sodio regulado por el voltaje de la membrana del axn, los iones aparecen localmente en la superficie exterior procedentes de la superficie interna

disminuyendo el gradiente y la concentracin y atrados por el exceso de carga negativa en el axoplasma. El interior del axn es temporalmente de +40 mV respecto al exterior. Este cambio se llama el potencial de accin. Una vez que se gener este potencial se propaga por la membrana, en circuitos locales de corriente elctrica, que abren los canales cercanos de sodio. El potencial de accin al desplazarse produce un impulso nervioso (Meyer, 1985). Se dice que los estmulos que despolarizan la membrana de la neurona son excitatorios, debido a que cantidad suficiente de ellos iniciarn el potencial de accin. Algunos estmulos originan el efecto opuesto de hiperpolarizacin, en este caso el potencial de membrana excede la cifra del potencial de reposo -70mV. Los impulsos que causan hiperpolarizacin inhiben la generacin de potenciales de accin, debido a que se oponen a los efectos de los estmulos despolarizantes (Zimmermann, 1993). Primera etapa: Regulacin de la sntesis del neurotransmisor. Un botn terminal en equilibrio mantiene una polarizacin de su membrana y una regulacin de su capacidad de sntesis del neurotransmisor o de las protenas asociadas a la consolidacin de las vesculas sinpticas, de acuerdo con las exigencias funcionales de la neurona y de su propio control metablico sobre la disponibilidad de neurotransmisor. El neurotransmisor puede almacenarse en vesculas sinpticas, pequeos reservorios globulares que contienen receptores en su pared exterior y permiten que el neurotransmisor se libere en sitios especficos de la terminal presinptica. Se ha hecho la analoga de la terminal presinptica como un espacio donde las vesculas sinpticas, as como las mitocondrias y otras estructuras subcelulares, estn flotando. Slo en un lugar determinado de este espacio se localizan los sitios por donde el neurotransmisor puede liberarse hacia el exterior. Como si las vesculas fueran huevos que slo pudieran acomodarse en los huecos de sus cajas, que se encuentran en el piso de este espacio. Y slo a travs de los huecos de estas cajas se puede descargar el contenido hacia el exterior. En este caso, los huecos tienen receptores que reconocen los componentes de la cscara del huevo. La presencia de estas vesculas y de receptores en sus membranas, y de molculas de el neurotransmisor significa que existe todo lo necesario en el interior de la terminal para sintetizar todos estos componentes, y de mecanismos para la regulacin de esta sntesis y de la liberacin sinptica. La terminal presinptica tiene autorreceptores que le informan sobre los niveles del neurotransmisor en el exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la terminal puede fabricar o liberar menos. Si stos son bajos, puede hacer lo contrario. La activacin, pues, de los autorreceptores puede tener efectos de estimulacin o, generalmente, de inhibicin de la liberacin sinptica. La membrana de la terminal presinptica tambin posee molculas transportadoras del mismo neurotransmisor que ellas liberan. Es un mecanismo de recaptacin que sirve no slo para ahorrar neurotransmisor al reutilizarlo, sino tambin contribuye a limitar sus efectos postsinpticos. Asumiendo esta condicin, la conduccin de un impulso nervioso, que rompe el esfuerzo fisiolgico para el mantenimiento de la polarizacin, produce una significativa movilizacin de las vesculas sinpticas que almacenan neurotransmisores, los cuales llegan a unirse a la propia membrana plasmtica; y la entrada de Ca++, como consecuencia de la despolarizacin, que abre los canales de Ca++, rompe la anastomosis vescula-membrana y libera al espacio sinptico el neurotransmisor. El

aumento de la superficie de membrana que supone la ruptura de las vesculas sinpticas, es posteriormente restaurado por la pinocitosis interna, es decir, el desprendimiento interno de estas membranas que van a ser, desde luego, precursoras para la formacin de nuevas vesculas sinpticas. Asimismo, el Ca++ que ha intervenido en el proceso es transportado extracelularmente por las protenas transportadoras de Ca+ + similares a la bomba de sodio-potasio, con lo que se vuelve al equilibrio en la neurona presinptica. Segunda etapa: Liberacin del neurotransmisor. Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado al espacio sinptico, se difunde por el mismo y puede seguir las siguientes rutas:

Fijacin en los lugares especficos de membrana tanto presinptica como postsinptica, que son los receptores. Dispersin en el espacio sinptico y actuacin fuera de la sinapsis como un neuromodulador. Recaptacin presinptica del neurotransmisor. Catabolizacin enzimtica del neurotransmisor y por tanto degradacin de la estructura.

Tercera etapa: Activacin de receptores. Receptores postsinpticos Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica son protenas especficas de membrana que constituyen los receptores postsinpticos y que son la clave del reconocimiento de la liberacin de neurotransmisores presinpticos. Es decir, los receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la comunicacin interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a la vez que son un claro exponente de la diversidad especfica. La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es una caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias neuronas, hasta tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy constante e intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no contiene en su diferenciacin los receptores especficos para ese neurotransmisor concreto. Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin constitucional que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin, lo que conllevara un aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la membrana postsinptica. Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un neurotransmisor ejerce su efecto, es decir, es interpretada postsinpticamente, mediante la utilizacin de un neuromediador o de un segundo mensajero. En el primer caso, lo que ocurre es que la accin neurotransmisor-receptor es indirecta y necesita de una protena de membrana mediadora ante la modificacin de su permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la alteracin de su polarizacin. En el segundo caso, bien por la neuromediacin, bien por el complejo especfico neurotransmisor-receptor, se activa un sistema enzimtico de membrana, normalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin inmediata se realiza sobre el adenosn trifosfato (ATP) que se transforma en adenosn monofosfato cclico (AMPc). El AMPc no slo activa la apertura de los

canales inicos sino que tambin conduce la informacin de la actividad de membrana de la que procede, hacia las estructuras somticas y nucleares de la neurona, por lo que las consecuencias de una comunicacin interneuronal pueden perfectamente trascender a mecanismos bioqumicos que impliquen cambios estructurales y/o funcionales a partir de la utilizacin del segundo mensajero. Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del Ca++ en la liberacin del neurotransmisor, todava aqu nos encontramos con una incuestionable dependencia del Ca++ que es tanto ms acusada cuanto mayor es la repercusin metablica del AMPc. Como resultado final de esta etapa, lo que ocurre localmente es una movilizacin de los canales inicos que afectan al Na+, K+, Cl- y Ca++. Como sabemos, la polarizacin de la membrana establece particularmente unas concentraciones de Na+ extracelular y de K+ intracelular. Si se abre el canal de Na+, aparece una nica entrada que genera automticamente una despolarizacin, es decir crea un potencial postsinptico excitador. Si lo que se activa es el canal de K+, se establece una acumulacin excesiva de K+ intracelular cuya consecuencia es la contraria, es decir, una hiperpolarizacin de la membrana y por tanto un potencial postsinptico inhibidor. La accin sobre el canal de Cl- tiene efecto cuando la membrana est ligeramente despolarizada, en cuyo caso la apertura de este canal se opone a la aparicin de un potencial postsinptico excitador. Cuando la membrana est polarizada, cuyo resultado final es una clara electronegatividad intracelular, la apertura de un canal de Cl- no tiene mayor repercusin al reafirmar la electronegatividad, y adems es rpidamente reequilibrada por difusin. Por su parte los iones Ca++ situados extracelularmente actan igual que los iones Na+; es decir, despolarizan la membrana y producen potenciales postsinpticos excitatorios, adems de ser un potente activador enzimtico.Receptores presinpticos o autorreceptores Es tambin enormemente transcendente la activacin de los receptores especficos de membrana, situados en la neurona presinptica, que responden a la liberacin del neurotransmisor con la misma eficacia y afinidad que los receptores postsinpticos. Ahora bien, el resultado de este mecanismo es un servomecanismo, es decir, la autorregulacin de la liberacin del neurotransmisor con el fin de que la comunicacin neuronal sea eficaz, ajustada y est adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los potenciales de accin en los botones terminales. Estos receptores, a diferencia de los postsinpticos, no controlan canales inicos. Sin embargo, s que regulan la movilizacin de las vesculas, intervienen esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor y, por tanto, en su sntesis y en su liberacin. Normalmente, su control es por retroalimentacin y su activacin favorece los mecanismos de inhibicin presinptica que, lgicamente, se asientan en el funcionamiento de los segundos mensajeros. Cuarta etapa: Inactivacin del neurotransmisor Una vez cumplido el objetivo sinptico, es decir la comunicacin a la neurona postsinptica, se produce la inactivacin del neurotransmisor. El mecanismo de inactivacin ms importante es la recaptacin presinptica, que se produce no por la utilizacin de receptores especficos para su fijacin, sino por autnticos transportadores de membrana que vuelven a incorporarlos al espacio presinptico. Estos transportadores de membrana actan bien sobre el neurotransmisor ntegramente liberado y reconocido por sus receptores o bien sobre metabolitos intermediarios fruto de la accin catablica de sistemas enzimticos postsinpticos. Indudablemente, la recaptacin o la degradacin catablica del neurotransmisor termina con

la activacin de los receptores de membrana y desde luego termina con la actividad de los neurotransmisores. Quinta etapa: Difusin del neurotransmisor. La ultima etapa que podemos definir en la sinapsis es la difusin del neurotransmisor. Esto nos permite incluir el concepto de neuromodulador, que produce sus efectos a grandes distancias del lugar de secrecin, y que afecta a grupos neuronales y otras reas de intervencin. Este concepto es fundamental en la secrecin de neuropptidos ms que de neurotransmisores clsicos, y aunque los propios neuropptidos de secrecin sinptica pueden actuar como autnticos neurotransmisores, la propia estructura de la molcula favorece su difusin y alejamiento de su actuacin local, por lo que pueden ser considerados como neuromoduladores. La naturaleza de la materia transmisora no es en realidad quien define el efecto postsinptico de la neurotransmisin, sino que es la naturaleza de los canales inicos controlados por los receptores de membrana postsinpticos la que define el efecto excitatorio o inhibitorio; de ah que podamos encontrarnos con efectos claramente inhibitorios de un determinado neurotransmisor que en su generalidad es excitatorio.

5.2.5.3. Impulso nervioso

La membrana plasmtica forma el lmite externo continuo del cuerpo celular y sus prolongaciones y en la neurona es el sitio de iniciacin y conduccin del impulso nervioso. Su espesor es de aproximadamente 8 nm lo cul la hace demasiado delgada para poder ser observada por un microscopio ptico. Con microscopio electrnico se observa una campa interna y otra externa de molculas dispuestas muy laxamente (cada capa aproximadamente de 2,5 nm) y separadas por una capa intermedia de lpidos. Molculas de hidrato de carbono se encuentran adheridas al exterior de la capa plasmtica y se unen con protenas o lpidos formando lo que se conoce como cubierta celular o glucoclix. La membrana plasmtica y la cubierta celular juntas forman una membrana semipermeable que permite la difusin de ciertos iones a travs de ella pero limita otras. En estado de reposo los iones de K+ difunden a travs de la membrana plasmtica desde el citoplasma celular hacia el lquido tisular. La permeabilidad de la membrana a los iones de K+ es mucho mayor que el influjo de Na+. Esto da como resultado una diferencia de potencial estable de alrededor de -80 mv que pueden medirse a travs de la membrana ya que el interior es negativo en relacin al exterior. Este potencial se conoce como potencial de reposo. Cuando una clula nerviosa es excitada (estimulada) por un medio elctrico, mecnico o qumico, ocurre un rpido cambio de permeabilidad de la membrana a los iones de Na+, estos iones difunden desde el liquido tisular a travs de la membrana plasmtica hacia el citoplasma celular. Esto induce a que la membrana se despolarise progresivamente. La sbita entrada de iones Na+ seguida por la polaridad alterada produce determinado potencial de accin que es de aproximadamente +40 mv. Este potencial es muy breve (5 nseg) ya que muy pronto la mayor permeabilidad de la membrana a los iones de Na+ cesa y aumenta la permeabilidad de los iones K+, de modo que estos comienzan a fluir desde el citoplasma celular y as el rea localizada de la clula retorna al estado de reposo. Una vez generado el potencial de accin se propaga por la membrana plasmtica, alejndose del sitio de iniciacin y es conducido a lo largo de las neuritas como el impulso nervioso. Una vez que el impulso nervioso se ha difundido por una regin de la membrana plasmtica, no puede provocarse otro potencial en forma inmediata. La duracin de este estado no excitable se denomina perodo refractario. La transmisin, que no es ms que un desplazamiento de cargas elctricas por la membrana neuronal, constituye el impulso nervioso. Este impulso es la base de todas las funciones nerviosas, incluidas las superiores. Debido a esto, y empleando instrumentos especiales de

medicin, se puede detectar la actividad nerviosa en forma de pequeas corrientes elctricas, tal es el caso de la electroencefalografa. Un impulso nervioso es una onda de electronegatividad que recorre toda la neurona y que se origina como consecuencia de un cambio transitorio de la permeabilidad en la membrana celular, secundario a un estmulo. La excitabilidad de las neuronas depende de la existencia de distintas concentraciones de iones a ambos lados de la membrana celular y de la capacidad de transporte activo a travs de estas membranas. La excitacin neuronal se acompaa de un flujo de partculas cargadas a travs de la membrana, lo cual genera una corriente elctrica. La membrana de las clulas est polarizada, debido a que hay un reparto desigual de cargas elctricas entre el interior y el exterior de la clula. Esto crea una diferencia de potencial, siendo el exterior positivo respecto al interior. En el exterior, en el lquido intersticial, el anin ms abundante es el de cloro. En el citoplasma, los aniones ms abundantes son las protenas, que en el pH celular se ionizan negativamente. El catin ms abundante en el lquido intersticial es el de sodio, y en el citoplasma el de potasio. El desequilibrio inico que produce la polarizacin de la membrana es debido a la distinta permeabilidad que presenta frente a cada uno de los iones. El in de potasio atraviesa la membrana libremente. La permeabilidad para el sodio es menor, y adems es expulsado por medio de un transporte activo llamado bomba de sodio. Las protenas, debido a su tamao, no pueden atravesar libremente la membrana. Toda esta dinmica establece una diferencia de potencial en condiciones de reposo, de unos -70 mV.Es lo que se denomina potencial de membrana. Cuando se aplica un estmulo adecuado a la membrana de la neurona, se altera su permeabilidad, permitiendo la entrada de iones de sodio a favor de su gradiente de concentracin. Este trnsito es tan intenso que la bomba de sodio resulta ineficaz. El flujo de sodio invierte la diferencia de voltaje pasando el exterior a ser negativo y el interior positivo (+30 mV). Conforme se iguala el gradiente de concentracin, el flujo de sodio decrece, mientras que el potasio sale de la clula para neutralizar la electronegatividad del exterior. El trnsito de potasio se produce un milisegundo despus que el de sodio. La salida de potasio es mayor que la necesaria para restablecer el potencial de reposo, por lo que la membrana queda hiperpolarizada, con mayor electronegatividad en el interior. La representacin grfica de la variacin de potencial respecto al tiempo es el potencial de accin. La cantidad de estmulo necesario para provocar la actividad de una neurona, se denomina umbral de excitabilidad. Alcanzado este umbral, la respuesta es efectiva, independientemente de la interrupcin o aumento del estmulo. Es decir, sigue la ley del todo o nada. Durante la despolarizacin, la neurona no es excitable, es decir, est en periodo refractario. Durante la hiperpolarizacin subsiguiente, la neurona es parcialmente excitable, parcialmente refractaria, es decir, que

contacto entre clulas contiguas esa para provocar interrumpida, necesitamos un estmulo ms intensocubierta queda un nuevo potencial de recibiendo esos aumentado el umbral de excitabilidad. accin, ya que ha lugares el nombre de NODOS DE RANVIER. En las fibras que poseen cubierta de mielina, dispuesta en torno a las clulas de Schwan, separadas por los denominados ndulos de Ranvier, la onda de electronegatividad se propaga saltando de ndulo en ndulo. Esta propagacin saltatoria es ms rpida, al no tener que despolarizar todos los puntos de la fibra nerviosa. Adems permite un importante ahorro energtico, ya que la bomba de sodio tiene que movilizar menor cantidad de iones. En el SNC los axones estn rodeados por la mielina de los oligodendrocitos (fibras nerviosas mielnicas del SNC), mientras que en el SNP pueden estar rodeados, ya sea, por prolongaciones citoplasmticas de las clulas de Schwann (fibras amielnicas) o por la mielina las clulas se Schwann (fibras nerviosas mielnicas del SNP)

AMIELNICAS o desnudas, son las fibras que no estn recubiertas por vaina de mielina. En las fibras nerviosas amielnicas el impulso se conduce, como una onda continua de inversin de voltaje hasta los botones terminales de los axones. La velocidad que es proporcional al dimetro del

axn y vara entre 1 a 100 m/s.

A que llamamos Osmosis? Si dos soluciones de distintas concentracin se hallan separadas por una membrana fcilmente permeable para las molculas del solvente (agua por ejemplo) y difcilmente permeable osmosis. El agua tiende a pasar desde la solucin que tiene menor concentracin hacia la que tiene mayor concentracin. La osmosis se define como la difusin de agua o cualquier solvente a travs de una membrana semipermeable que separa a dos soluciones de distinta concentracin propiciando que el solvente de la solucin que tiene menor concentracin se desplace hacia la solucin que tiene mayor concentracin con el fin de que la concentracin de las dos soluciones se equilibren. INSULINA La Insulina (latn insulaisla) es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos. Es segregada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas, en forma de precursor inactivo (proinsulina), el cual pasa al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro.

Interviene en el aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo con el anabolismo de los hidratos de carbono. Su dficit provoca la diabetes mellitus y su exceso provoca hiperinsulinismo con hipoglucemia. La insulina es la hormona anablica por excelencia, permite disponer a las clulas del aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con gasto de energa, que luego por gluclisis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria en forma de ATP (mononucletido de adenosina trifosforilado) que usa el metabolismo como unidad de energa transportable para dichos procesos. Mantiene la concentracin de glucosa en nuestra sangre. Lo consigue porque cuando el nivel de glucosa es elevada el pncreas lo libera a la sangre. Su funcin es favorecer la absorcin celular de la glucosa. Es una de las 2 hormonas que produce el pancreas junto con el glucagn (al contrario de la insulina, cuando el nivel de glucosa disminuye es liberado a la sangre). La insulina se produce en el Pncreas en los Islotes de Langerhans, mediante unas clulas llamadas Beta. Una manera de detectar si las Clulas beta producen insulina, es haciendo una prueba, para ver si existe pptido C en sangre. El pptido C se libera a la sangre cuando las clulas Beta procesan la proinsulina, convirtindola en insulina. Cuando slo entre un 10% y un 20% de las clulas Beta estn en buen estado, comienzan a aparecer los sntomas de la diabetes.

Diabetes tipo 1 Caractersticamente se da en la poca temprana de la vida y se debe a un deficit absoluto de insulina, dado por la destruccin de las clulas beta del pncreas por procesos autoinmunes o idiopticos. Slo cerca de 1 entre cada 20 personas diabticas tiene diabetes tipo 1, la cual se presenta ms frecuentemente en jvenes y nios. Este tipo de diabetes se conoca como diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes juvenil. En ella, las clulas beta del pncreas no producen insulina o apenas producen. En los primeros aos de la enfermedad suelen quedar reservas pancreticas que permiten una secrecin mnima de insulina (este perodo se denomina luna de miel).

Diabetes tipo 2 Se caracteriza por un complejo mecanismo fisiopatolgico, cuyo rasgo principal es el dficit relativo de produccin de insulina y una deficiente utilizacin perifrica por los tejidos de glucosa (resistencia a la insulina). Se desarrolla a menudo en etapas adultas de la vida, y es muy frecuente la asociacin con la obesidad; anteriormente llamada diabetes del adulto, diabetes relacionada con la obesidad, diabetes no insulino dependiente. Varios frmacos y otras causas pueden, sin embargo, causar este tipo de diabetes. Hay cuatro tipos fundamentales de Insulina, basados en: * Cun rpido la insulina empieza su trabajo (arranque) * Cundo trabaja ms fuertemente (hora de su pico) * Cunto tiempo se mantiene en actividad en su cuerpo (duracin). La Insulina de accin rpida (Lispro) ingresa a la sangre en los primeros 15 minutos despus de la inyeccin. Su pico se produce ms tarde entre 30 y 90 minutos y se puede mantener a lo largo de aproximadamente 5 horas. La Insulina de accin corta (regular) usualmente ingresa a la sangre en los primeros 30 minutos despus de la inyeccin. Su pico es alcanzado entre 2 y 4 horas ms tarde y permanece en la sangre por aproximadamente 4 a 8 horas. La Insulina de accin intermedia (NPH y lenta) ingresa a la sangre 2 a 6 horas despus de la inyeccin. Tienen las dos Insulina un pico de 4 a 14 horas ms tarde y permanecen en la sangre por aproximadamente 14 a 20 horas. La Insulina de accin prolongada (ultralenta) se toma de 6 a 14 horas para iniciar su trabajo. Ella no tiene pico de accin o es un pico muy corto entre 10 a 16 horas despus de la inyeccin. Permanece en la sangre entre 20 y 24 horas.

fibrosis qustica
La fibrosis qustica (abreviatura FQ), originalmente denominada fibrosis qustica del pncreas, y tambin conocida como mucoviscidosis (del lat. muccus, "moco", y viscsus, "pegajoso"), es una enfermedad frecuente que afecta al organismo en forma generalizada, causando muerte prematura. La dificultad para respirar es el sntoma ms comn, emergente de infecciones pulmonares crnicas, las cuales pueden mostrarse resistentes al tratamiento con antibiticos y otros frmacos. La FQ es un trastorno multisistmico que causa la formacin y acumulacin de un moco espeso y pegajoso, afectando fundamentalmente a pulmones, intestinos, pncreas e hgado. Asimismo, se caracteriza por la presencia de una alta concentracin de sal (NaCl) en el sudor, lo que sent las bases de la prueba estndar para este diagnstico: el examen de electrolitos del sudor. El mismo evala, entre otros iones, los niveles de cloruro excretados. Una variedad de sntomas, incluyendo infecciones sinusales, disminucin del crecimiento, diarrea son el resultado de los efectos de la FQ sobre los distintos rganos. Se trata de una de las enfermedades fatales ms comunes. Su prevalencia es mayor entre caucsicos; una de cada 25 personas de ascendencia europea es portadora asintomtica de un gen para FQ, siendo la enfermedad gentica no hereditable ms frecuente entre esta poblacin. Y aproximadamente una de cada 25 personas es portador sano heterocigoto. Los afectados pueden ser diagnosticados mediante pruebas genticas

prenatales; tambin por screnning neonatal o, durante la infancia temprana, por la mencionada prueba del sudor. No existe cura para la FQ,sin embargo hoy en da existen tratamientos en los que se puede tener una vida completamente normal alargando la misma un 25 %.La supervivencia media para estos pacientes se estima en 35 aos, alcanzando valores ms altos en algunos pases (57,8 en EE.UU.).[1] [2] En casos severos, el empeoramiento de la enfermedad puede imponer la necesidad de un trasplante de pulmn. La FQ es causada por una mutacin en un gen llamado regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls). Este gen interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos, y moco. Aunque la mayora de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen, slo una es necesaria para impedir el desarrollo de fibrosis qustica. La FQ se desarrolla cuando ninguno de estos genes opera normalmente. En consecuencia, se la considera una enfermedad autosmica recesiva. El nombre fibrosis qustica se refiere a los procesos caractersticos de cicatrizacin (fibrosis) y formacin de quistes dentro del pncreas, reconocidos por primera vez en los aos 1930.[3]

Sntomas y signos [editar]

La sintomatologa de la fibrosis qustica vara en funcin de la edad del individuo, el grado en que se ven afectados rganos especficos, la teraputica instituida previamente, y los tipos de infecciones asociadas. Esta enfermedad compromete al organismo en su totalidad y muestra su impacto sobre el crecimiento, la funcin respiratoria, la digestin. El periodo neonatal se caracteriza por un pobre aumento de peso y por obstruccin intestinal producida por heces densas y voluminosas. Otros sntomas aparecen, ms tarde, durante la niez y al inicio de la adultez. stos incluyen retardo del crecimiento, advenimiento de la enfermedad pulmonar, y dificultades crecientes por la malabsorcin de vitaminas y nutrientes en el tracto gastrointestinal. A la mayora de los nios se les diagnostica fibrosis qustica antes del primer ao de vida, cuando la mucosidad pegajosa que afecta pulmones y pncreas, comienza a mostrar su impacto. En el tracto respiratorio, esas secreciones sirven como caldo de cultivo para diversas bacterias responsables de infecciones crnicas, con deterioro progresivo y permanente del parnquima pulmonar. Conforme se agrava la condicin respiratoria, los pacientes sufren hipertensin pulmonar. Por otra parte, en el pncreas, el moco obstruye el trnsito de las enzimas sintetizadas por la glndula e impide que lleguen hasta los intestinos para digerir y absorber el alimento. Otros sntomas incluyen expectoracin de sangre o esputo sanguinolento, dilatacin crnica de los bronquios o bronquiolos (bronquiectasia), elevacin de la presin sangunea en el pulmn, insuficiencia cardiaca, sensacin de no estar recibiendo suficiente oxgeno o disnea, insuficiencia respiratoria y atelectasia; podra requerirse soporte ventilatorio.[4] Adems de las infecciones bacterianas ms comunes, las personas con FQ desarrollan con mayor facilidad otros tipos de enfermedades respiratorias. Entre stas se encuentra la aspergilosis broncopulmonar alrgica, caracterizada por una respuesta de hipersensibilidad ante un hongo (moho) ordinario del gnero Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que agudiza los problemas respiratorios. Otro ejemplo es la infeccin con el complejo Mycobacterium avium (MAC), grupo de actinobacterias

emparentadas con Mycobacterium tuberculosis, que puede ocasionar daos mayores al pulmn, y que no responde a la teraputica con antibiticos convencionales. El moco en los senos paranasales es igualmente denso y pegajoso, y tambin puede causar oclusin de los orificios por donde los senos habitualmente drenan, lo cual hace que se acumulen secreciones que actan como caldo de cultivo para los patgenos antes mencionados. En estos casos, se pueden presentar dolor facial, fiebre, secrecin nasal profusa y cefaleas. En las personas con FQ, a menudo se observa crecimiento sobreabundante de tejido nasal (plipos), a consecuencia de la inflamacin por infeccin sinusal crnica. Estos plipos pueden agravar la obstruccin de las vas respiratorias superiores e intensificar las dificultades respiratorias.[5] [6] CANALES DE ESCURRIMIENTO DE POTASIO Y SODIO

CANAL DE POTASIO
Cuando se abre el canal de potasio el potencial de la membrana se hace ms negativo (hiperpolarizacin). El potasio est ms concentrado en el interior de la clula, por ese motivo cuando se abren canales de potasio este ion tiende a salir por gradiente de concentracin. Esto extrae cargas elctricas positivas del interior de la clula, y deja el potencial de sta ms negativo. El potencial de equilibrio del potasio es de aproximadamente 100 mV, y cuando aumenta la permeabilidad a este in el potencial de la membrana se acerca a este potencial de equilibrio.

CANAL DE SODIO
La apertura del canal de sodio lleva el potencial de membrana a un valor muy positivo (+66 mV). El sodio tiende a entrar en la clula por gradiente de concentracin y por atraccin electrosttica, con lo que introduce en la clula cargas positivas y produce depolarizacin. Durante el potencial de accin, la apertura de los canales de sodio dependientes de voltaje hace que el potencial de la membrana se haga positivo (+30 mV), aunque en este caso queda algo ms bajo que el potencial de equilibrio del sodio, porque los canales estn abiertos durante un tiempo muy corto y no da tiempo a que se equilibren las cargas.

Mecanismo mediado q permite la entrada de soluto

En biologa celular se denomina transporte de membrana al conjunto de mecanismos que regulan el paso de solutos, como iones y pequeas molculas, a travs de membranas plasmticas, esto es, bicapas lipdicas que poseen protenas embebidas en ellas. Dicha propiedad se debe a la selectividad de membrana, una caracterstica de las membranas celulares que las faculta como agentes de separacin especfica de

sustancias de distinta ndole qumica; es decir, la posibilidad de permitir la permeabilidad de ciertas sustancias pero no de otras.[1] Los movimientos de casi todos los solutos a travs de la membrana estn mediados por protenas transportadoras de membrana, ms o menos especializadas en el transporte de molculas concretas. Puesto que la diversidad y fisiologa de las distintas clulas de un organismo est relacionada en buena medida con su capacidad de captar unos u otros elementos externos, se postula que debe existir un acervo de protenas transportadoras especfico para cada tipo celular y para cada momento fisiolgico determinado;[1] dicha expresin diferencial se encuentra regulada mediante: la transcripcin diferencial de los genes codificantes para esas protenas y su traduccin, es decir, mediante los mecanismos gentico-moleculares, pero tambin a nivel de la biologa celular: dichas protenas pueden requerir de activacin mediada por rutas de sealizacin celular, activacin a nivel bioqumico o, incluso, de localizacin en vesculas del citoplasma.[2 Termodinmicamente, el flujo de sustancias de un compartimento a otro puede realizarse a favor o en contra de un gradiente, ya sea de concentracin, o electroqumico. Si el intercambio de sustancias se realiza a favor del gradiente, esto es, en el sentido de los potenciales decrecientes, el requerimiento de energa externo al sistema es nulo; si, en cambio, el transporte se hace en contra del gradiente, se requiere el aporte de energa, energa metablica en nuestro caso.[3] Por ejemplo, un mecanismo qumico de separacin clsico que no requiere un aporte de energa externo es la dilisis: en ella, una membrana semipermeable separa dos soluciones que difieren en la concentracin de un mismo soluto. Si la membrana permite el paso de agua pero no el del soluto, sucede que el agua fluye hacia el compartimento ms concentrado en soluto, a fin de establecer un equilibrio en el cual la energa del sistema sea mnima. Para que suceda este flujo, puesto que el agua se desplaza de un lugar muy concentrado a uno muy diluido en disolvente (en cuanto a soluto, se da la situacin opuesta), y, por ello, lo hace a favor de gradiente, no se requiere un aporte de energa externo.

Diagrama de una membrana plasmtica 1. fosfolpido 2. colesterol 3. glicolpido 4. glcido 5. protena transmembrana 6. glicoprotena 7. protena anclada a un fosfolpido 8. glicoprotena perifrica. La naturaleza de las membranas biolgicas, especialmente la de sus lpidos, es anfiptica, lo que se traduce en que forman una bicapa que alberga una parte interna hidrofbica y una externa hidroflica, permite que surja una posibilidad de transporte, la difusin simple o difusin pasiva, que consiste en la difusin de sustancias a su travs sin gasto de energa metablica y sin ayuda de protenas transportadoras. En el caso de que la sustancia a transportar posea una carga neta, difundir no slo en respuesta a un

gradiente de concentracin, sino tambin al potencial de membrana, esto es, al gradiente electroqumico. Permeabilidad relativa de una bicapa de fosfolpidos a distintas sustancias[1]
Tipo de sustancia Gases Molculas polares pequeas sin carga Grandes molculas polares sin carga Iones Ejemplos CO2, N2, O2 Comportamiento Permean Permean, total o parcialmente

Urea, agua, etanol

glucosa, fructosa

No permean

K+, Na+, Cl-, HCO3ATP, aminocidos, glucosa6-fosfato

No permean

Molculas polares cargadas

No permean

Puesto que son pocas las molculas que son capaces de difundir a travs de una membrana lipdica, la mayora de los procesos de transporte involucran a protenas de transporte. Se trata de protenas transmembrana que poseen multitud de hlices alfa inmersas en la matriz lipdica o bien, al menos en bacterias, beta lminas.[4] Dicha estructura probablemente implique una va de entrada a travs de entornos hidroflicos proteicos que causaran una disrupcin en el medio altamente hidrofbico constituido por los lpidos.[1] Las protenas intervienen de diversas formas en el transporte: actan tanto como bombas impulsadas por ATP, esto es, por energa metablica, o como canales de difusin facilitada.

Difusin simple [editar]

Una membrana semipermeable separa dos compartimentos con concentraciones distintas de un soluto: con el paso del tiempo, el soluto difundir hasta alcanzar el equilibrio a ambos lados. Como se mencion anteriormente, la difusin pasiva es un fenmeno espontneo puesto que suceden incrementando la entropa del sistema, y disminuyendo la energa libre.[5] No requiere de la intervencin de protenas de membrana, pero s de las caractersticas

de la sustancia a transportar y de la naturaleza de la bicapa. Para el caso de una membrana fosfolipdica pura, la velocidad de difusin de una sustancia depende de su:

gradiente de concentracin, hidrofobicidad, tamao, carga, si la molcula posee carga neta.

Estos factores afectan de diversa manera a la velocidad de difusin pasiva:

a mayor gradiente de concentracin, mayor velocidad de difusin, a mayor hidrofobicidad, esto es, mayor coeficiente de particin, mayor solubilidad en lpido y por tanto mayor velocidad de difusin, a mayor tamao, menor velocidad de difusin, dado un potencial de membrana, es decir, la diferencia de potencial entre la cara exoplasmtica y la endoplasmtica de la membrana, y un gradiente de concentracin se define un gradiente electroqumico que determina las direcciones de transporte energticamente favorables de una molcula cargada, dependiendo de la naturaleza de sta y del signo del potencial, si bien la mayor parte de las clulas animales poseen carga negativa en su exterior.[6]

La difusin simple a travs de la membrana lipdica muestra una cintica de no saturacin, esto es, que, puesto que la tasa neta de entrada est determinada slo por la diferencia en el nmero de molculas a cada lado de la membrana, la entrada aumenta en proporcin a la concentracin de soluto en el fluido extracelular. Esta caracterstica distingue la difusin simple de los mecanismos de penetracin por canales de transporte mediado.[6]

Difusin facilitada [editar]

La difusin facilitada involucra el uso de un protena para facilitar el movimiento de molculas a travs de la membrana. En algunos casos, las molculas pasan a travs de canales con la protena. En otros casos, la protena cambia su forma, permitiendo que las molculas pasen a travs de ella. Bajo el mismo principio termodinmico que en el caso de la difusin simple, es decir, que el soluto a transportar lo hace a favor de gradiente, la difusin facilitada opera de modo similar, pero est facilitada por la existencia de protenas canal, que son las que facilitan el transporte de, en este caso, agua o algunos iones y molculas hidrfilas. Estas protenas integrales de membrana conforman estructuras en forma de poro inmersas en la bicapa, que dejan un canal interno hidroflico que permite el paso de molculas altamente lipfobas como las mencionadas anteriormente. La apertura de este

canal interno puede ser constitutiva, es decir, continua y desregulada, en los canales no regulados, o bien puede requerir una seal que medie su apertura o cierre: es el caso de los canales regulados.[1]

Transporte activo y cotransporte [editar]

En l se efecta un transporte en contra del gradiente de concentracin o electroqumico y, para ello, las protenas transportadoras implicadas consumen energa metablica (comnmente adenosn trifosfato). La hidrlisis del compuesto que acta como moneda energtica puede ser muy evidente, como en el caso de los transportadores que son ATPasas, o puede tener un origen indirecto: por ejemplo, los cotransportadores emplean gradientes de determinados solutos para impulsar el transporte de un determinado compuesto en contra de su gradiente, a costa de la disipacin del primer gradiente mencionado. Pudiera parecer que en este caso no interviene un gasto energtico, pero no es as puesto que el establecimiento del gradiente de la sustancia transportada colateralmente al compuesto objetivo ha requerido de la hidrlisis de ATP en su generacin mediante unos determinados tipos de protenas denominados bombas.[2] Por ello, se define transporte activo primario como aqul que hidroliza ATP de forma directa para transportar el compuesto en cuestin, y transporte activo secundario como aqul que utiliza la energa almacenada en un gradiente electroqumico. El descubrimiento de la existencia de este tipo de transportadores se produjo al estudiar cinticamente la transferencia de molculas a travs de las membranas: para algunos solutos, se observ que la velocidad de entrada alcanza una meseta a partir de cierta concentracin externa a partir de la cual no se produce un incremento significativo de velocidad de captacin, esto es, surge una respuesta tipo curva logstica. Se interpret que el transporte aqu se produce por la formacin de un complejo sustratotransportador, conceptualmente idntico al complejo enzima-sustrato de la cintica enzimtica. Por ello, cada protena transportadora posee una constante de afinidad por el soluto que es igual a la concentracin del soluto cuando la velocidad de transporte es la mitad de su valor mximo (equivaldra, para el caso de un enzima, a la constante de Michaelis-Menten).[6] Algunos rasgos importantes del transporte activo, adems de su capacidad de intervenir aun en contra de gradiente, su cintica y el empleo de ATP, son: su elevado grado de selectividad y su facilidad de inhibicin farmacolgica selectiva.[6]

Transportadores [editar]

Uniporte, simporte y antiporte de molculas a travs de transportadores de membrana. Un transportador puede movilizar diversos iones y molculas; segn la direccionalidad, se distinguen:

antiportadores: aqullos que transportan un tipo de molcula en contra de su gradiente al mismo tiempo que desplazan uno o ms iones diferentes a favor del suyo, siendo ambos gradientes contrapuestos, simportadores: los que desplazan el compuesto a transportar en contra de su gradiente acoplando este trasiego al desplazamiento de uno o ms iones diferentes a favor del suyo, que, en este caso, es equivalente al de la molcula a transportar.

Ambos reciben el nombre de contransportadores.