UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

PIBIC 2012/2013 - Programa Institucional de Bolsas de Iniciao Cientfica

RELATRIO DO PROJETO ESTUDOS ESTRUTURAIS E DAS PROPRIEDADES FARMACOLGICAS DE CANDIDATOS A INIBIDORES DA ENZIMA ACETILCOLINESTERASE ATRAVS DA DIFRAO DE RAIOS X E MODELAGEM MOLECULAR CIENCIAS EXATAS E DA TERRA QUMICA QUMICA DO ESTADO CONDENSADO

Ttulo: Grande rea: rea: Sub-rea: Resumo:

A doena de Alzheimer (DA), caracterizada pelo neuropatologista alem?o Alois Alzheimer em 1907, uma afec?o neurodegenerativa progressiva e irreversvel de aparecimento insidioso, que acarreta perda da memria e diversos distrbios cognitivos. Estima-se que cerca de 4 milh?es e meio de americanos, atualmente, s?o portadores de DA, sendo responsvel por aproximadamente 100.000 bitos por ano, assumindo assim a segunda maior causa de morte em adultos. Presume-se que, em fun?o do envelhecimento mundial, esse nmero aumentar drasticamente em 2025, prevendo-se que ser?o 34 milh?es de portadores e 2/3 desse nmero estar em pases em desenvolvimento Estima-se que no ano 2040, entre 12 e 14 milh?es de americanos ser?o portadores da doena e o nmero de pacientes no Brasil est previsto em 1milh?o e 200 mil. Atualmente, existem cinco frmacos para a doena de Alzheimer, n?o tratando a doena em si, mas as conseq?ncias da mesma (perda de memria). Dentre estes, quatro s?o classificados como frmacos anticolinestersicos, ou seja, inibidores da enzima acetilcolinesterase e o outro atua como antagonista do receptor de glutamato aumentando os nveis de acetilcolina na fenda sinptica, pois a acetilcolina um neurotransmissor importantssimo nos processos de memoriza?o e aprendizagem. No entanto, tais frmacos alm de compreenderem um nmero reduzido de op?es de tratamento apresentam muitos efeitos colaterais em decorr?ncia da baixa especificidade e seletividade. Neste sentido, o presente projeto prop?e o estudo de novas molculas derivados diidroisoxazis anlogos ao neurotransmissor, cido ?- amino-butrico (GABA) com o objetivo principal de identificar inibidores com maior pot?ncia e seletividade frente ? enzima acetilcolinesterase. Para tanto, ser?o realizados experimentos de difra?o de raios X dos compostos mencionados com a finalidade de determinar suas estruturas, bem como um estudo aprofundado dos possveis polimorfos que tais molculas possam apresentar, uma vez que tais informa?es compreendem pontos fundamentais no planejamento de molculas bioativas. Dessa forma, o mecanismo de a?o de tais molculas frente ao seu alvo macromolecular (enzima acetilcolinesterase) dever ser descrito atravs de tcnicas de modelagem molecular, ou mais especificamente, tcnicas de docagem molecular. Os compostos a serem estudados nesse projeto foram obtidos a partir de parceria com a pesquisadora em sntese orgnica, Luciana Piovesan da Universidade Federal do Rio Grande.

Palavra-Chave 1: Palavra-Chave 2: Palavra-Chave 3: Grupo de Pesquisa: Unidade Acadmica:

Cristalografia Docking Polimorfia GRUPO DE PESQUISA EM CRISTALOGRAFIA ESTRUTURAL, SNTESE, MODELAGEM Instituto de Qumica e Biotecnologia No se aplica

Possui aprovao do comit de tica: Local de execuo:

LABORATRIO DE CRISTALOGRAFIA E MODELAGEM MOLECULAR - LaboCriMM SIM

Submeteu projeto no ano anterior: Ttulo do projeto Anterior: renovao de projeto: SIM

ESTUDOS ESTRUTURAIS E DAS PROPRIEDADES FARMACOLGICAS DE

Campus A. C. Simes, BR 104 Norte Km 96,7 Tabuleiro do Martins 57072-970 Macei-AL. "Telefone: (82) 3214-1087 Fax: (82) 3214-1660"

Justificativa da renovao:

A renovao est sendo solicitada pelo fato de que no foi possvel no perodo de um ano realizar todas as eatapas do projeto, uma vez que existem partes, como a cristalizao dos compostos, que para serem executadas podem algumas vezes demorar muito tempo, pois para a cristalizao ocorrer mutos parmetros fsicos devem ser controlados simultaneamente o que torna esta uma tarefa bastante difcil e demorada.

EQUIPE EXECUTORA
Aluno: Funo do Aluno: Tipo de Bolsa: Orientador: Titulo de Plano: JOSE ADRIANO DA SILVA Bolsista PENDENTE Situao: PIBIC 1 Prioridade: TATIANE LUCIANO BALLIANO Estudos estruturais e de modelagem molecular de novos inibidores derivados diidroisoxazis frente enzima acetilcolinesterase.

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