QUIMICA ORGANICA - Clubdelquímico Upagu

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Especialidad: Farmacia y Bioqumica
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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO
GUILLERMO URRELO DE CAJAMARCA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ESPECIALIDAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

IV
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APUNTES Y PROBLEMAS DE QUMICA ORGNICA
INDICE
- Captulo 1: TEORA ENLACE Y RESONANCIA
- Captulo 2: CIDOS Y BASES EN QUMICA ORGNICA
- Captulo 3: HIDROCARBUROS (Nomenclatura)
- Captulo 4: GRUPOS FUNCIONALES (Nomenclatura)
- Captulo 5: ALCANOS Y CICLOALCANOS (Anlisis Conformacional)
- Captulo 6: ESTEREOQUMICA
- Captulo 7: REACCIONES ORGNICAS
- Captulo 8: REACCIONES DE LOS ALCANOS
- Captulo 9: HALOGENUROS DE ALQUILO
- Captulo 10: REACCIONES DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO (Sustituciones
Nucleoflicas)
- Captulo 11: HALOGENUROS DE ALQUILO (Reacciones de Eliminacin)
- Captulo 12: ALCOHOLES Y TIOLES
- Captulo 13: TERES, EPXIDOS Y SULFUROS
- Captulo 14: ALQUENOS
- Captulo 15: ALQUINOS
- Captulo 16: REACTIVOS ORGANOMETLICOS
- Captulo 17: ALDEHDOS Y CETONAS REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA
- Captulo 18: ALDEHDOS Y CETONAS (Reacciones de Sustitucin Alfa al carbonilo) -
ALDEHDOS Y CETONAS a,b-INSATURADOS (Sntesis y Reacciones de sistemas
a,b-insaturados)
- Captulo 19: CIDOS CARBOXLICOS
- Captulo 20: DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS
- Captulo 21: COMPUESTOS DIFUNCIONALES
- Captulo 22: SISTEMAS CONJUGADOS
- Captulo 23: SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
- Captulo 24: QUMICA DE LOS BENCENOS SUSTITUIDOS (Fenoles y Arilaminas)
- Captulo 25: HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS
- Captulo 26: SNTESIS Y REACCIONES DE LAS AMINAS
- Captulo 27: HETEROCICLOS


3

TEORA ENLACE Y RESONANCIA

La unin entre dos tomos en una molcula es lo que denominamos
comnmente enlace. En este captulo abordaremos en forma sencilla el porqu existen
los enlaces.

Las primeras explicaciones de la naturaleza de los enlaces qumicos fueron
dadas por W. Kssel y G.N. Lewis en 1916. Ellos propusieron que existan dos tipos
principales de enlaces qumicos:

1.- El Enlace Inico o Electrovalente (formado por la transferencia de uno o ms
electrones de un tomo a otro).

2.- El Enlace Covalente (un enlace que se forma cuando los tomos comparten
electrones).

Los conceptos y explicaciones que se derivan de las proposiciones originales de
Lewis y Kssel son satisfactorios para explicar muchos de los problemas con que
nos enfrentamos en la qumica orgnica actual.

Por qu existen los enlaces ?

Dos tomos forman un enlace slo si su interaccin es "favorable". Es decir si
desprenden o liberan energa [calor] , (Por el contrario, la ruptura de enlace requiere
energa [calor]).

Cules son las causas de dicho desprendimiento de energa?

Son dos y se basan en algunas leyes fundamentales de la Fsica:

(1) Las cargas opuestas se atraen
(2) Los electrones estn distribuidos en el espacio

ENLACES INICOS O ELECTROVALENTES

Un enlace inico se forma cuando dos tomos de electronegatividad muy
distinta se unen entre s. La prdida de un electrn del tomo menos electronegativo da
lugar a la formacin de un catin; y la ganancia de un electrn por el tomo ms
electronegativo da lugar a la formacin de un anin.Por qu se forman estos iones?

Segn la teora de Lewis-Kssel ambos iones adquieren la estructura electrnica
de un gas noble. Ms an, a partir de los iones individuales se forma una molcula

4
cristalina y, en su estado cristalino, los iones tienen energas mucho menores que los de
los tomos a partir de los cuales se forman. As, se estabilizan al reaccionar, formando
una molcula cristalina.

Ejemplo:

Li = 1s
2
2s
1
F = 1s
2
2s
2
2px
2
2py
2
2pz
1

Adquieren configuracin tipo gas
noble Helio y Nen.

Las sustancias inicas, por sus grandes fuerzas electroestticas internas, tienden
a ser slidas con un punto de fusin muy alto, a menudo superior a 1000 C. En
disolventes polares, como el agua, por lo general los iones solvatados conducen la
corriente elctrica.

ENLACE COVALENTE

Cuando reaccionan dos o ms tomos de electronegatividad igual o parecida no
se lleva a cabo una transferencia completa de electrones. En estos casos los tomos
adquieren la estructura del gas noble compartiendo electrones y se forman enlaces
covalentes. Las molculas covalentes pueden representarse mediante frmulas en que
los electrones son puntos, pero es ms conveniente utilizar frmulas con guiones en
donde cada guin representa un par de electrones que enlaza a los tomos.

Ejemplo:

Los iones mismos pueden contener enlaces covalentes:


5

Cuando dos tomos de diferente electronegatividad forman un enlace covalente
los electrones no se comparten equitativamente entre ellos. El tomo de mayor
electronegatividad atrae el par de electrones, acercndolo ms a l, y se forma un
ENLACE COVALENTE POLAR. Un ejemplo de un enlace de este tipo es el que se
forma en el cloruro de hidrgeno. El tomo de cloro, que es ms electronegativo, atrae
los electrones enlazantes hacia l. Esto hace que el tomo de hidrgeno tenga una
dificiencia de electrones y adquiera una carga positiva parcial (o(+)). El tomo de cloro
se hace rico en electrones y aparece en l una carga negativa parcial ( o(-)).

En trminos generales hablamos de enlace polarizado.

Menos Electronegativo : Ms Electronegativo

= qd

Una molcula A:B de este tipo es un dipolo, caracterizado por una carga
positiva q en un extremo que se compensa con una negativa q en el otro, separadas por
una distancia d. El producto de dichas cantidades, la carga q por la distancia d, es el
MOMENTO DIPOLAR, .

EL MODELO DE ENLACE DE LEWIS
[1]


6

CIDOS Y BASES EN QUMICA ORGNICA

CIDOS Y BASES FUERTES

De acuerdo con la teora de Bronsted-Lowry, se define un cido como una
sustancia que puede donar un protn y una base como una sustancia que puede aceptar
un protn.

cido base base conjugada cido conjugado
del cido de la base

Los iones hidronio, H3O, y los iones hidrxido,
-
OH, son respectivamente, los
cidos y bases ms fuertes que existen en soluciones acuosas.

NaOH (s) + H2O Na (ac) +
-
OH (ac)

ACIDOS Y BASES DEBILES

En contraste con los cidos fuertes, como el HCl y el H2SO4, el cido actico es
un cido mucho ms dbil. Cuando el cido actico se disuelve en agua, la reaccin que
se muestra a continuacin no se lleva a cabo en forma compl eta.

Los experimentos muestran que en una solucin 0.1 M a 25 C, slo el 1 % de
las molculas del cido actico transfieren sus protones al agua. Como la reaccin de
disolucin acuosa del cido actico es un equilibrio, puede describrsela mediante una
expresin para la constante de equilibrio


7

Para soluciones acuosas diluidas la concentracin de agua es esencialmente
constante (55 moles/lt), de manera que la expresin de la constante de equilibrio puede
rescribirse en trminos de una nueva constante, Ka, llamada constante de acidez.

A 25C, la constante de acidez del cido actico es 1.8 10
-5
.

Para cualquier cido disuelto en agua, pueden escribirse expresiones similares.
Utilizando un cido hipottico generalizado, HA, la reaccin en agua es:

Por esta razn, un valor alto de Ka significa que el cido es un cido fuerte y un
valor pequeo de Ka significa que el cido es dbil. Si la constante de acidez es mayor
de 10, a efectos prcticos, el cido estar totalmente disociado en agua.

La teora de cidos y bases fue ampliada enormemente por G.N. Lewis en 1923.
Destruyendo lo que l llamo "el culto del protn", Lewis propuso que los cidos podan
definirse como receptores de pares de electrones y las bases como donantes de pares de
electrones. En la teora de Lewis, el protn no es el nico cido, sino tambin muchas
otras partculas. Por ejemplo, el cloruro de aluminio y el triflururo de boro reaccionan
con aminas en la misma forma que lo hace un protn.


8

En los ejemplos anteriores, el cloruro de aluminio y el triflururo de boro aceptan
el par de electrones de la amina lo mismo que sucedera con un protn. Esto se debe a
que los tomos centrales de aluminio y boro slo tienen un sexteto de electrones y por
lo tanto son deficientes de electrones.

Las bases son bastantes similares tanto en la teora de Lewis como en la teora
de Bronsted-Lowry.

CIDOS Y BASES EN SOLUCIONES NO ACUOSAS

Muchas de las reacciones cido-bases orgnicos que comentaremos en este
captulo no se llevan a cabo en solucin acuosa. Muchos de los cidos que se
encontraran aqu, son mucho ms dbiles que el agua. Las bases conjugadas de estos
cidos orgnicos se preparan en amoniaco lquido. La base ms potente que puede
emplearse en el amoniaco lquido es el ion amida,
-
NH2 la base conjugada del amoniaco.
El ion amida, al ser la base conjugada de un cido sumamente dbil, es una base muy
potente.

Recurdese que: pKa = - log Ka por lo tanto, a medida que el pKa disminuye aumenta
la acidez de los cidos, y a medida que el pKa aumenta, disminuye la acidez de los
cidos, aumentando su basicidad, obsrvese la tabla 2.1.

Tabla 2.1.-

Valores de pKa de sustancias orgnicas comunes

CIDO pKa BASE
ciclohexano 45 C6H11
-


9
NH3 36 NH2
-

HCCH 25 HCC
-

CH3OH 16 CH3O
-

H2O 15,7 HO
-

R-NH3
+
10 R-NH2
R-COOH 5 R-COO
-

CH3OH2
+
-2 CH3OH
PhOH2
+
-6,7 PhOH
HPF6 -20 PF6
-


10
OTROS CRITERIOS A CONSIDERAR:

ELECTRONEGATIVIDAD DEL CIDO

Cuanto ms electronegativo sea el elemento que porta el H ms polarizado
estar el enlace y ms cido ser la familia de compuestos relacionados. A
o(-)
H
o(+)
, a
mayor E.N. de A, mayor ser la acidez del compuesto, ejemplo:

pKa cido

Base

43

35

10

18

-2

La basicidad va a disminuir en este orden C
-
N
-
O
-
, cuanto ms E.N. es el
elemento, el cido es ms fuerte y la base conjugada del mismo ms dbil. El nitrgeno
es menos E.N. que el oxgeno y por lo tanto los compuestos nitrogenados son mejores
bases, siendo as el amoniaco una mejor base que el agua.


11
EFECTO DE RESONANCIA

El efecto de la resonancia estabiliza ms a una base que a un cido, ya que se
produce una deslocalizacin del par de electrones de la base y por lo tanto estos estn
menos disponibles a captar un protn, con lo cual disminuye el pKa. Analicemos el
siguiente ejemplo:

a) CH3COOH pKa = 5 Esta claro que al ver sus valores de pKa, que el cido actico es mucho ms
b) CH3CH2OH pKa = 17 cido que el etanol

Por qu?

Si la carga negativa del acetato se puede deslocalizar por resonancia, el par de
electrones estar menos disponible para actuar, por lo que la base estar estabilizada y
ser dbil, siendo por lo tanto fuerte el cido del que deriva.. El etanol ser un cido ms
dbil porque su base no se encuentra estabilizada por resonancia, su b ase conjugada ser
ms fuerte ya que los electrones estn ms disponibles a captar un protn. Se puede
concluir que cuanto ms estable es su base conjugada ms fuerte ser el cido.

Diferencia de acidez entre tipos de compuestos:

Alcoholes y cidos Carboxlicos

R-COOH R-COO
-
pKa 5
R-CH2OH R-CH2O
-
pKa 17

Hay una fuerte estabilizacin por resonancia en los iones carboxilato
provenientes de los cidos carboxlicos, haciendo que sus bases conjugadas sean ms
dbiles y sus cidos ms fuertes.


12
Alcoholes y Fenoles

Ph-OH Ph-O
-
pKa 10
R-CH2OH R-CH2O
-
pKa 17

El ion PhO
-
puede estabilizarse por resonancia con participacin del anillo
aromtico, haciendo que su base conjugada sea lo bastante dbil, con respecto a la base
conjugada del alcohol aliftico.

Aminas y Amidas

R-CO-NH2 R-CO-NH
-
pKa = 16
R-CH2-NH2 R-CH2-NH
-
pKa = 35

La forma bsica del amiduro esta estabilizada por resonancia:

La forma cida tambin tiene formas resonantes, pero implica separacin de cargas y
por lo tanto es menos estable.

En la amina, la forma bsica no puede estabilizarse por resonancia por lo tanto es una
especie bastante ms bsica que la amida, y por ende como cidos son mucho ms
dbiles.

Cetonas e Hidrocarburos

R-CO-CH3 R-CO-CH2 pKa = 20
R-CH2CH3 R-CH2CH2 pKa = 43

Nuevamente vemos que la base conjugada de la cetona es una especie que
puede estabilizarse por resonancia disminuyendo su basicidad y aumentando su acidez,
en cambio, el carbanin generado en el hidrocarburo no puede estabilizarse por
resonancia siendo mucho ms bsico que su homlogo. Por lo tanto los hidrocarburos
son mens cidos que las cetonas.

Basicidad de una Amina aliftica y una Amina aromtica

Amina aliftica:

cido base cido conjugado base conjugada

Amina aromtica:


13

En el primer caso la metilamina es una base fuerte dado que no puede
estabilizarse por resonancia, lo que implica que su par de electrones estar siempre
disponible a captar un protn de un cido, en el segundo caso, en la anilina (amina
aromtica) el par de electrones se deslocaliza al interior del anillo, estabilizando a la
base por resonancia, y disminuyendo su basicidad.

Acidez de una amida

Una amida est estabilizada por resonancia, es decir su par de electrones est
deslocalizado y poco disponible a aceptar un protn de cido, ah que ellos como
compuestos son relativamente malas bases y buenos cidos frente a compuestos
similares (aminas por ejemplo).


14
Analicemos el siguiente caso:

Tanto la forma cida como la
forma bsica se pueden
estabilizar por resonancia, pero
la forma bsica implica
deslocalizacin de carga, por
lo que es ms estable y a su
vez como compuesto es
menos bsico.

La forma cida, implica
creacin de carga por lo que es
menos estable como estructura
resonante, lo que comprueba
su carcter cido como
compuesto.

Si se tienen el mismo nmero
de estructuras resonante el
criterio a emplear es el que no
implique creacin de carga.

Comparacin de la acidez de una cetona, acetil-cetona, acetato de etilo, y malonato de
etilo

pKa = 9 pKa = 10.2 pKa = 14 pKa = 20

Teniendo en cuenta que a menor pKa, mayor acidez:

1. La acetil-acetona: es la ms cida debido a que su base conjugada est muy
estabilizada por resonancia, posee hidrgenos muy cidos, en o a dos grupos
carbonilos.

2. El aceto-acetato de etilo: es el siguiente en acidez debido a que aunque su base
conjugada est muy estabilizada por resonancia, el grupo ster estabiliza menos la
carga negativa que el grupo cetona, debido a que el ster tiene su propia resonancia
interna.


15

3. El malonato de dietilo: es el que les sigue debido a que las formas resonantes de la
base conjugada estabilizan menos la carga negativa, por la presencia de los dos
grupos ster.

4. La cetona: es la menos cida debido a que su base conjugada tiene menos
estabilidad por resonancia, posee hidrgenos en o a un solo grupo carbonilo, a
diferencia de los casos anteriores.

GRUPOS ATRACTORES DE ELECTRONES POR RESONANCIA

El grupo NITRO: Ayuda a estabilizar la carga negativa en la base conjugada, adems el
grupo nitro por si solo ya es estable.

Por ejemplo: el nitrometano es relativamente cido, tiene un pKa = 10

16

El Grupo CIANO: Contribuye un poco menos que el grupo nitro a la estabilidad de la
base conjugada.

El orden de acidez para estos grupos y otros suele ser:

-NO2 -CN -SO2- |3C-

Ejemplos:

Para la base conjugada del
trifenil metano hay 10 posibles
estructuras resonantes, por lo que
deberamos esperar que fuese un
cido bastante fuerte, sin
embargo su pKa = 30, lo que
implica que es un cido bastante
dbil lo cual se puede explicar
por efecto estrico de la base y la
perdida de la aromaticidad del
compuestos al deslocalizarse la
carga al interior del anillo.

En este caso a pesar del efecto
estrico, el movimiento de las
cargas sobre el grupo ciano esta
favorecida, debida a la diferencia
de electronegativiodad de los
tomos. Por lo que la forma
bsica esta bastante estabilizada y
el cido del cual proviene es
bastante fuerte, pKa 0

Efectos de resonancia de diversos grupos:

Electrn-dadores -F, -Cl, -Br, -I, -O
-
, -OR, -OH, -OCOR, -NR2, -SR, -SH, -CH3

Electrn-atrayentes -CN, -CO-, -SO2-, -NO2


17
HIBRIDACIN DE LOS TOMOS

A medida que aumenta el % de carcter p en los orbitales aumenta el tamao de
los enlaces y aumenta la basicidad, disminuyendo la acidez de la molcula. Esto se debe
a que los electrones estn ms disponibles para aceptar protones.

Ejemplos:

Molcula Hibridacin del tomo pKa Carcter bsico/cido

hibridacin sp
3
del "N"

9.8

base fuerte

hibridacin sp
2
del "N"

5.2

base moderada

hibridacin sp del "N" 0 base dbil

hibridacin sp
3
del "C" 40 cido dbil

hibridacin sp del "C" 24 cido fuerte


18
EFECTOS INDUCTIVOS Y ELECTROESTTICOS

Los grupos donores de electrones por efecto inductivo contribuyen a disminuir
la acidez y aumentan la basicidad de la misma. En cambio los tomos electronegativos
contribuyen a que aumente la acidez y disminuya la basicidad. La polarizacin de un
enlace por influencia de un tomo o grupo adyacente polar se conoce como efecto
inductivo,

En cambio los halgenos son muy electronegativos y son grupos atractores de
electrones, con lo que polarizan ms rpido el enlace a romper, aumentando
considerablemente la acidez de las molculas, en la Tabla 2.2 se analizan algunos
ejemplos.

Efectos inductivos de diversos grupos:

Electrn-dadores
-O
-
, -CH3, -CO2
-

Electrn-atrayentes -F, -Cl, -Br, -I, -OR, -OH, -NR2, -SR, -SH, -CO2H,
-CO2R, -CO-, -CN, -NO2, -SO2-, -C=C-, -CC-, -NR3, -
SR2


19
Tabla 2.2.-

Ejemplos de cidos Carboxilicos, su pKa y el efecto del sustituyente

Molcula pKa Efecto

3.77

"H" ni da ni quita carga por efecto inductivo.

4.76
efecto inductivo del grupo metilo, aumenta la
basicidad.

2.66
"F" tomo ms electronegativo (E.N = 4.0), van
aumentando la acidez con respecto a los otros
halgenos.

2.86
E.N. = 3.0, la acidez disminuye por que al ser
menos electronegativo habr menos dispersin de
la carga.

2.90
E.N. = 2.8

3.16
E.N. = 2.5

1.29

La presencia de dos tomos de cloro, hace que
aumente la acidez con respecto al primero.

0.05

En este caso hay tres tomos de cloro, aumenta
bastante la acidez con respecto al anterior

4.76
Efecto inductivo ms prximo al grupo cido.

4.88
Efecto inductivo va disminuyendo al crecer la
cadena carbonada.

4.96

Mayor acumulacin de carga negativa sobre un
mismo carbono, menor dispersin de carga,
implica mayor basicidad.

5.65

dem, al anterior

1.68

El grupo nitro dispersa mejor la carga, aumenta la
acidez.

1.86

La presencia de los metilo aumenta la basicidad,
con respecto al anterior.

2.47
Grupo ciano dispersa carga por efecto de
resonancia.

20

3.35
El ster dispersa carga por efecto de resonancia,
pero menos que el grupo ciano

3.58
El carbonilo de cetona, dispersa menos carga que
un ster.

3.53
Ahora tenemos un ter, el cual es mas bien un
grupo dador de electrones.

3.83
El hidrxido es dador de electrones, aumenta la
basicidad.

3.77
El hidrgeno, no influye prcticamente en nada.

1.23
El dicido es ms fuerte, debido al efecto
inductivo que produce el otro cido.

4.76
Metilo dador de carga por efecto inductivo,
aumenta la basicidad.

2.83
Este efecto se mantiene cuando hay un tomo de
carbono entre ellos, pero se debilita un poco al
aumentar la distancia entre los dos grupos cidos.

EFECTO DE LOS PUENTES DE HIDRGENO

Los puentes de hidrgenos estabilizan a las bases conjugadas. Por existir una
mayor dispersin de la carga, haciendo que disminuya la basicidad y aumente la acidez
de los mismos. A continuacin se ejemplifica este hecho con molculas que se
diferencian principalmente en su geometra y/o estructura. En primer lugar veamos el
caso de un dicido cis con respecto a su ismero trans.

Se puede observar que la base conjugada esta estabilizada por la formacin de
un puente de hidrgeno (pKa = 1.92) en el ismero cis.

En cambio en el ismero trans, este puente de hidrgeno no se puede formar
dado que la geometra de la molcula no se lo permite, lo que hace que aumente su
basicidad al no haber dispersin de carga, (pKa = 3.02).

En el segundo ejemplo analizamos el cido orto y para hidroxibenzoico. Se
puede concluir que el cido orto hidroxibenzoico es ms cido que el para, dado que la
base conjugada se puede estabilizar por la formacin de un puente de hidrgeno por la
cercana en el espacio del grupo hidrxido con el carbixilato, cosa que en la posicin
para no puede ocurrir.


21

cido ms fuerte base conjugada estabilizada por puente de hidrgeno

cido ms dbil La disposicin espacial no permite la formacin del puente de hidrgeno

EFECTOS ESTRICOS

Recurdese que los efectos estricos son los que producen las interacciones
espaciales entre los tomos y/o grupos. Este fenmeno puede influir en la acidez y
basicidad de algunas molculas. Por ejemplo:

RELACIONES ENERGTICAS:

Cuando una reaccin qumica alcanza el equilibrio, la posicin del mismo refleja
las energas relativas de reactivos y productos. La constante de equilibrio K se relaciona
con la diferencia de energa libre estndar AG entre los productos y los reactivos, a
travs de la ecuacin:

22

AG = - RT ln K

en donde R = 1.99 10
-3
kcal/mol-K (8.31 10
-3
kJ/mol-K)

T = temperatura

Si los reactivos son de menor energa que los productos (AG 0; K 1), y la
reaccin se dice endergnica. En una reaccin exergnica, los productos son de menor
energa que los reactivos (AG 0; K 1) .

Dos importantes parmetros termodinmicos contribuyen a la diferencia de
energa libre y ,por tanto, a la posicin del equilibrio. La entalpia, AH, o calor de
reaccin, que est relacionada con las diferencias en las energas de enlaces entre los
productos y los reactivos. La entropa, AS, es una medida de las diferencias de libertad
de movimiento entre las molculas de los productos y los reactivos. Un valor ms
positivo de la entropa indica un aumento del grado de libertad al transformarse los
reactivos en productos. La expresin que relaciona entr s dichos parmetros es:

AG = AH - T AS

El valor de la entalpa, en la mayora de reacciones orgnicas, es en general
mucho mayor que el del trmino TAS y, por tanto, su contribucin a la diferencia de
energa libre es ms importante. En consecuencia, es frecuente hablar de reacciones
refirindose a AH, es decir, como exotrmicas (AH 0) o endotrmicas (AH 0). Cuando
AH TAS, situacin que ocurre con frecuencia en sistemas biolgicos, casi siempre se
utilizan los trminos " exergnico" y "endergnico".

A continuacin se muestran las Tablas 2.3 y 2.4, el la primera se muestra la
relacin entre la concentracin relativa y la energa libre, para equilibrios simples a 25
C, la cual resulta ser til para saber cuanto esta desplazado un equilibrio. En la Tabla
2.4 se muestran los valores de pKa para las sustancias orgnicas ms comunes.

Tabla 2.3.-

Relacin entre la concentracin relativa y la energa libre en el caso de equilibrios
simples, (A B) a 25 C.

Poblacin en el equilibrio AG
Reactivo A, % Reactivo B, % Kc kcal/mol (kj/mol)
99 1 0,01 2,72 11,37
90 10 0,11 1,30 5,53
75 25 0,65 0,65 2,72
50 50 1,00 0 0
25 75 3,00 -0,65 -2,72

23
10 90 9.00 -1,30 -5,43
1 99 99.00 -2,72 -11,37
0,1 99,9 999,00 -4,09 -17,10
0,01 99,99 9999,00 -5,46 -22,82

Kc = Constante de equilibrio, la cul se puede determinar por la relacin entre el pKa
del cido (AH) y el pKa del cido conjugada de la base (BH).

pKc = pKa(AH) - pKa(BH), por lo que Kc es igual al antilogaritmo de la diferencia
obtenida.

Escala de Acidez

cido conjugado pKa Base conjugada cido conjugado pKa base conjugada

Ciclohexano

45

C
6
H
11
-

CH
3
-CH
3

42

CH
3
-CH
2
-

CH
4
40 CH
3
- Benceno 37 C
6
H
5
-

Etileno 36 CH
2
=CH- NH
3
36 NH
2
-

|-CH
3
35 |-CH
2
-
CH
2
=CH-CH
3
35 CH
2
=CH-CH
2
-

|
3
-CH 32 |
3
-C
-
|-NH
2
27 |-NH
-

HCCH 25 HCC
-
|
2
-NH 23 |
2
-N
-

CH
3
COCH
3
20 CH
3
COCH
2
-
t-BuOH 19 t-BuO
-

18.5

C
2
H
5
OH (ROH)

17

C
2
H
5
O
-

RCONHR' 16 RCONR'
-
CH
3
OH 16 CH
3
O
-

H
2
O 15.7 HO
-

15

15

(ROOC)
2
CH
2

13.5

(ROOC)
2
CH
-

13.4

13.4

(NC)
2
CH
2
11.2 (NC)
2
CH
-
CH
3
COCH
2
COOR 10.2 CH
3
COCH
-
COOR


24
RNH
3

R
2
NH
2

R
3
NH

10

RNH
2

R
2
NH

R
3
N

CH
3
NO
2

10.2

-
CH
2
NO
2

HCO
3
-
10.2 CO
3
=
|-OH 10 |-O
-

9.6

9.3

NH
4
9.2 NH
3
HCN 9.1 CN
-

9.0

8.0

7.2

H
2
CO
3

6.5

HCO
3
-

O
2
NCH
2
COOCH
3
5.8 O
2
NCH
-
COOCH
3

5.2

|-NH(CH
3
)
2
5.1 |-N(CH
3
)
2
|-NH
3
4.6 |-NH
2

RCOOH 4.50.5 RCOO
-
2,4-Dinitrofenol

4.0 (NO
2
)
2
|-O
-

HCOOH 3.7 HCOO
-
CH
2
(NO
2
)
2

3.6
-
CH(NO
2
)
2

ClCH
2
COOH

3.8

ClCH
2
COO
-

2.5

2.4

Cl
2
CHCOOH

1.3

Cl
2
CHCOO
-

1.0

|
2
-NH
2

1.0

|
2
-NH

Cl
3
CCOOH 0.9 Cl
3
CCOO
-
2,4,6-Trinitrofenol

0.4

(NO
2
)
3
|O
-

CF
3
COOH 0 CF
3
COO
-
CH
3
CONH
3
0.3

CH
3
CONH
2


25
HNO
3
-1.4 NO
3
-
|-CONH
3
-2.0

|-CONH
2

CH
3
OH
2

-2.0

CH
3
OH

-2.1

(CH
3
)
2
OH -3.8 (CH
3
)
2
O t-BuOH
2

-4 t-BuOH

-4.0

-4.5

(CH
3
)
2
SH

-5.2

(CH
3
)
2
S

-5-5

-6.2

|-OH
2

-6.7

|-OH (o |-OR)

-6.8

|-CH=OH -7.1 |-CHO

-9.4

R-CNH

-10

R-CN

-11 H
2
SO
4
? HSO
4
-

HBF
4
? BF4- FSO
3
H ?

FSO
3
-

HClO
4
-20 ClO4- HPF
6
-20

PF
6
-

SbF
5
.
FSO
3
H -20 SbF
5
.
FSO
3
-


26
HIDROCARBUROS
(NOMENCLATURA)

Los hidrocarburos y sus compuestos derivados se pueden clasificar en general en
tres grandes categoras:
1. Hidrocarburos alifticos, formados por cadenas de tomos de carbono en las que no
hay estructuras cclicas. Se les denominan en general, hidrocarburos de cadena
abierta o acclicos.

CH
3
-CH
2
-CH
3

propano

CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
3

pentano

CH
3
-CH=CH-CH
3

2-buteno

2. Hidrocarburos alicclicos, o simplemente cclicos, compuestos por tomos de
carbono encadenados formando uno o varios anillos.

ciclobutano

ciclopentano

biciclo |4,4,0] decano

3. Hidrocarburos aromticos, que constituyen un grupo especial de compuestos
cclicos que contienen en general anillos de seis eslabones en los cuales alternan
enlaces sencillos y dobles. Se clasifican, independientemente de los hidrocarburos
alifticos y alicclicos, por sus propiedades fsicas y qumicas muy caractersticas.

benceno

naftaleno

fenantreno

FUENTES Y APLICACIONES

El petrleo y los gases naturales a l asociados constituyen en la actualidad la
principal fuente de hidrocarburos. A medida que las reservas de petrleo se van
agotando, sin embargo, cobra creciente inters la posibilidad de convertir parte de las
abundantes reservas mundiales de carbn en hidrocarburos utilizables.
El gas natural se halla compuesto principalmente por metano (CH
4
). El etano
(C
2
H
6
) y el propano (C
3
H
8
) representan entre un 5 y un 10 por 100 del total, junto con
trazas de hidrocarburos de C
4
y C
5
carbonos.
El petrleo lquido es una mezcla compleja, en la que predominan los
hidrocarburos saturados. La industria del petrleo emplea procedimientos de extraccin
y de destilacin a gran escala para separar el crudo en fracciones de utilidad prctica.
Las fracciones lquidas ms voltiles son el ter de petrleo (p. eb. 30 - 60 C) y la

27
ligrona (p. eb. 60 - 90 C), compuestos principalmente por hidrocarburos de C
5
hasta C
7

tomos de carbonos. La gasolina cubre un amplio rango de compuestos entre C
5
y C
10

(p. eb. 40 -200 C), las dems fracciones importantes del petrleo son el queroseno (p.eb.
175 -325 C, de C
8
a C
14
), el gasleo (p. eb. superior a 275 C, de C
12
a C
18
), los aceites
y grasas lubricantes (por encima de C
18
), el asfalto o coque de petrleo.
NOMENCLATURA

El problema de la nomenclatura de las molculas orgnicas ha acompaado a la
qumica orgnica desde sus mismos orgenes y ha empeorado con la multitud de nuevos
compuestos y clases de compuestos que se descubren cada ao. Hay que sumar a sto el
problema de las distintas lenguas (alemn, francs, ingles, dans, espaol, etc..).
Algunos compuestos han recibido el nombre de sus descubridores. Los nombres de
lugares tambin han sido utilizados. Bastante nombres de molculas reflejan la forma de
la misma. Todos estos nombres de molculas tienen primordialmente inters histrico
aunque muchos se usan todava comnmente (nombres comunes), especialmente
cuando el nombre sistemtico que describe su estructura es complejo.
La nomenclatura sistemtica se introdujo por vez primera en un congreso
qumico en Ginebra (Suiza) en 1892 y ha sufrido revisiones continuas desde entonces,
especialmente por la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC). Las
reglas de nomenclatura se denominan reglas de la IUPAC.

NOMENCLATURA IUPAC PARA LOS HIDROCARBUROS:

Tal como comentamos al principio, los hidrocarburos se clasifican en tres
grandes grupos, en primer lugar veremos las reglas para los hidrocarburos alifticos, si
el estudiante es capaz de comprenderlas para ellos, el resto es simplemente una
ampliacin de las mismas.
Hidrocarburos Alifticos:

Si bien es cierto que son cadenas lineales de tomos de carbonos, ellos pueden
subdividirse en tres grandes grupos: ALCANOS, ALQUENOS y ALQUINOS.
Alcanos:

Los nombres de los alcanos lineales se dan en la Tabla 3.1. Las races
son mayoritariamente latinas o griegas e indican el nmero de tomos de carbono en la
cadena. Por ejemplo, el nombre heptadecano est formado por la voz griega hepta, siete
y la palabra latina decano, diez. Los cuatro primeros alcanos tienen nombres especiales
que han sido aceptados en el sistema de la IUPAC pero mantienen la terminacin ano.

TABLA 3.1.-
Todos los alcanos acclicos obedecen a la frmula general C
n
H
2n+2
.

28
Frmula estructural Nombre Frmula condensada
CH
4
metano CH
4

CH
3
-CH
3
etano C
2
H
6

CH
3
-CH
2
-CH
3
propano C
3
H
8

CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
3
butano C
4
H
10

CH
3
-(CH
2
)
3
-CH
3
pentano C
5
H
12

CH
3
-(CH
2
)
4
-CH
3
hexano C
6
H
14

CH
3
-(CH
2
)
5
-CH
3
heptano C
7
H
16

CH
3
-(CH
2
)
6
-CH
3
octano C
8
H
18

CH
3
-(CH
2
)
7
-CH
3
nonano C
9
H
20

CH
3
(CH
2
)
8
-CH
3
decano C
10
H
22

La Tabla 3.1., debe ser estudiada con atencin ya que sirve de base para la
nomenclatura de un gran nmero de molculas orgnicas. Los nombres de los trminos
superiores de la serie son los siguientes:

10 decano 20 eicosano 30 triacontano
11 undecano 21 heneicosano 31 hentriacontano
12 dodecano 22 docosano 32 dotricontano
13 tridecano 23 tricosano 33 tritriacontano
14 tetradecano 24 tetracosano 34 tetratriacontano
15 pentadecano 25 pentacosano 35 pentatriacontano
16 hexadecano 26 hexacosano 36 hexatriacontano
17 heptadecano 27 heptacosano 37 heptatriacontano
18 octadecano 28 octacosano 38 actatriacontano
19 nonadecano 29 nonacosano 39 nonatriacontano

40 tatracontano 50 pentacontano 60 hexacontano
41 hentetetracontano 51 henpentacontano 61 henhexacontano
42 dodetetracontano 52 dopentacontano 62 dohexacontano
43 tritetracontano 53 tripentacontano 63 trihexacontano
44 tetratetracontano 54 tetrapentacontano 64 tetrahexacontano
etctera etctera etctera

70 heptacontano 80 octacontano 90 nonacontano
100 hectano 200 dihectano 300 trihectano

Los sustituyentes de tipo alcano se nombran reemplazando la terminacin -ano
por -ilo. Algunos homlogos inferiores de los alcanos ramificados tienen nombres
comunes muy usados que utilizan los prefijos -iso y -neo, como es isobutano,
isopentano, neohexano.

CH
3
- metilo CH
3
-CH
2
- etilo CH
3
-CH
2
-CH
2
- propilo


29

isopropilo

Es un isoalcano
(ej. n = 1, isopentano)

Es un neoalcano
(ej. n = 1, neohexano)

Los alcanos lineales suelen corresponder a la frmula general C
n
H
2n+2
, y
slamente en el caso de ser absolutamente lineal (no ramificado) reciben el nombre de
la Tabla 3.1. Los alcanos ramificados derivan de los sistemas de cadena lineal por
eliminacin de un tomo de hidrgeno de un grupo metileno y sustitucin por un grupo
alquilo. Tienen la misma frmula emprica que los alcanos lineales, C
n
H
2n+2
. El
ejemplo ms sencillo es el 2-metilpropano, C
4
H
10
, con la misma frmula molecular que
el butano. Por lo tanto ambos compuestos son ismeros.

2-metilpropano

butano

Para homlogos superiores (n>4) de los alcanos son posibles ms de dos
ismeros, hay tres C
5
H
12
, hay cinco C
6
H
14
, nueve C
7
H
16
. En la Tabla 3.2, se observa el
nmero de posibles alcanos ismeros C
n
H
2n+2
, el nmero de posibilidades para conectar
n tomos de carbono entre si y con los 2n+2 tomos de hidrgenos que los envuelven
aumenta dramticamente con el valor de n.
TABLA 3.2

Nmero de posibles alcanos ismeros C
n
H
2n+2
.
n ismeros
1 1
2 1
3 1
4 2
5 3
6 5
7 9
8 18
9 35
10 75
15 4347
20 366319

Reglas para nombrar a los alcanos remificados:

Para nombrar un hidrocarburo ramificado tal como el siguiente:

30

se considera que hay un grupo o radical metilo (CH
3
-) unido una cadena de heptano. El
compuesto es as un metilheptano. (Se prescinde de la o final de metilo) Sin embargo,
hay que indicar dnde se encuentra el metilo, ya que los compuestos,

son tambin metilheptanos. Para determinar la posicin del metilo se numera la cadena
ms larga y se escribe y menciona dicho nmero, llamado localizador, delante del
nombre, As, los tres compuestos anteriores se llaman:

2-metilheptano

3-metilheptano

4-metilheptano

Regla N 1:
La cadena ms larga se numera de un extremo a otro, de tal forma que se asigne
los nmeros ms bajos a los carbonos con cadenas laterales, independientemente
de la naturaleza de los sustituyentes.
Veamos las siguientes molculas:

Para la primera, la cadena ms larga es
de siete carbonos, con dos sustituyentes
metilo en los carbonos C3 y C5, por lo
tanto su nombre correcto es:
3,5-dimetilheptano.
En el segundo ejemplo la cadena ms
larga es de cinco carbonos, con tres
sustituyentes metilo en los carbonos C2 y
C4, por lo que su nombre correcto es:
2,2,4-trimetilpentano

Regla N 2:

Si en la cadena ms larga un sustituyente se repite ms de una vez, stos se
nombran con los prefijos de cantidad di, tri, tetra, penta, hexa, (solamente son
validos para sustituyentes sencillos).
Como consecuencia del segundo ejemplo, nace la siguiente regla.
Regla N 3:
Si en un mismo carbono existe ms de una vez el mismo sustituyente, el
numero localizador se repite tantas veces como sustituyentes soporte.

Analicemos los siguientes casos:

31

En este caso la cadena ms larga es de
11 carbonos, por lo que el compuesto base
es el undecano, los sustituyentes son el
grupo etilo y el grupo propilo, la
numeracin correcta ha de venir por el
lado del etilo dado que asigna valores ms
bajos (C4 y C5), si se numerase desde el
lado del propilo tendramos (C8 y C9), lo
que no esta de acuerdo con la regla N 1.

Por lo que el nombre correcto es:
4-etil-5-propilundecano

La cadena base sigue siendo el
undecano y los sustituyentes el grupo etilo
y el grupo propilo, la numeracin viene
dado ahora por el grupo propilo dado que
asigna valores ms bajos. La nica
diferencia en el nombre va a radicar en la
posicin de los sustituyentes.

Su nombre correcto sera:

5-etil-4-propilundecano

Regla N 4:
Los sustituyentes en un compuesto ramificado se nombran por orden
alfabtico, independientemente de la numeracin de los mismos, en el caso de
repetirse uno de ellos ms de una vez los prefijos de cantidad no se han de
considerar para el orden alfabtico.

Hay algunos compuestos que tienen un nombre comn aceptado. Estos son
isobutano, isopentano, neopentano e isohexano. Dichos compuestos pueden nombrarse,
pues, de dos formas distintas:

metilpropano o isobutano

2-metilpentano o isohexano

2-metilbutano o isopentano

dimetilpropano o neopentano

Vamos a considerar ahora otros radicales ms complejos, radicales que podemos
suponer que proceden de alcanos ramificados. El modo de nombrarlos es tal como se
indica en los siguientes ejemplos:

3-metilbutilo

2-metilbutilo

32

1-metilbutilo

2,4-dimetilpentilo

1-etil-1-metilbutilo

4,4-dimetil-2-propilhexilo

Hay unos cuantos radicales que tienen un nombre propio admitido por la
IUPAC, estos deben usarse cuando corresponda:

Isopropilo

Isopentilo

Isobutilo

terc-Pentilo

sec-Butilo

Neopentilo

terc-Butilo

Isohexilo
Ejemplo:

4-etil-5-isopropil-3-metil-7-propilundecano
(secuencia: etil, isopropil, metil, propil)

5-(1,2-dimetilpropil)-4-etil-3-metilnonano
(secuencia: dimetilpropil, etil, metil)
Regla N 5:

33

Si en un compuesto hay dos radicales simples y uno complejo, este ltimo se
nombra primero, y a continuacin los simples en orden alfabtico. En el caso de
que existan dos radicales complejos stos se nombran en orden alfabtico entre s,
y si stos tuviesen las mismas palabras se citar en primer lugar aquel que tenga el
nmero localizador ms bajo.

Procedamos a nombrar los siguientes compuestos:

8-(2-metil-1-propilpentil)-6-(1,2,2,3-tetrametilbutil)-tetradecano

6,6,9-trietilpentadecano
(con tres sustituyentes etilo)

6,6,9-tris-(1,1,2-trimetilbutil)-pentadecano
(con tres sustituyentes complejos (1,1,2-trimetilbutil))
Regla N 6:

Cuando hay dos o ms radicales complejos iguales, para evitar confusiones
con los prefijos sencillos di, tri, tetra, etc., se usan para stos entonces los prefijos
bis, tris, tetraquis, pentaquis, etc.

Finalmente la regla N 7 contempla el caso de que haya varias cadenas de igual
longitud. Cmo se elige entonces la cadena principal? Se toma como principal:
Regla N 7:

34

a) La cadena que tenga el mayor nmero de cadenas laterales
b) La cadena cuyas cadenas laterales tengan los localizadores ms bajos
c) La cadena que tenga el mximo nmero de tomos de carbonos en las
cadenas laterales ms pequeas.
d) La cadena que tenga cadenas laterales lo menos ramificadas posible.
Alquenos:
Los hidrocarburos que poseen un doble enlace, se nombran cambiando la
terminacin -ano (del alcano de igual nmero de tomos de carbono) por la
terminacin -eno.

CH
2
=CH
2

eteno o etileno

CH
3
-CH=CH
2

propeno

1-buteno

2-buteno

Los alquenos suelen responder a la frmula general C
n
H
2n
, siempre y cuando no
sean cclicos.
La posicin del doble enlace o insaturacin se indica mediante el
correspondiente localizador. se procura asignar al doble enlace un localizador tan bajo
como sea posible. Si hay ramificaciones se toma como cadena principal la cadena ms
larga de las que contenga el doble enlace; es decir el doble enlace tiene primaca sobre
las cadenas laterales en el momento de numerar y elegir la cadena principal.
Ejemplos:

4,5-dimetil-1-hepteno

3-etil-6-metil-2-hepteno

5-etil-3-hepteno

5,6-dimetil-3-hepteno

ISOMERIA CIS - TRANS (Z - E) EN LOS ALQUENOS

Cuando dos tomos de carbonos se enlazan mediante un doble enlace, la
estructura resultante es rgida y se generan dos planos diferentes, en el espacio. As
cuando uno escribe 2-buteno, hay que ser cauteloso dado que existen dos compuestos
distintos, aunque ismeros entre s, estructuralmente son:

35

cis-2-buteno

trans-2-buteno
Los dos hidrgenos al mismo lado del
espacio.
Los dos hidrgenos a lados distintos en el
espacio

Analicemos los siguientes ejemplos:

A)

B)

C)

D)

A y B no cabe duda que son el cis y el trans-3,4-dimetil-3-hepteno
respectivamente, obsrvese que en el cis, los dos grupos metilos estn a un mismo lado
y en el trans los dos grupos metilos a lados distintos.

C y D sin embargo presentan un problema Cul es el cis? y Cul es el trans?
no hay grupos iguales en torno al doble enlace. Los casos como ste han obligado a
introducir una nomenclatura ms general ( Z - E ) , que sirva para todos los alquenos.
Este sistema de nomenclatura se basa en comparar la posicin relativa de los grupos
preferentes a uno y otro lado del doble enlace. La preferencia se establece por el
nmero atmico: los tomos que estn unidos a un carbono determinado del doble
enlace se comparan entre s; si dichos tomos son iguales se comparan los siguientes
que estn unidos y as respectivamente, hasta encontrar la diferencia.

E-1-bromo-1-cloro-propeno Z-1-bromo-1-cloro-propeno
Los tomos ms pesados a lados
contrarios del doble enlace
Los tomos ms pesados a un mismo
lado del doble enlace

Por lo tanto en los ejemplos anteriores los compuestos C y D se han de nombrar:

(C) Z-3-etil-2,4-dimetil-3-hepteno (D) E-3-etil-2,4-dimetil-3-hepteno

36

DIENOS Y POLIENOS:

Cuando un hidrocarburo contiene ms de un doble enlace se emplea para
nombrarlo la terminacin -adieno, -atrieno, -atetraeno, etc., en lugar de la terminacin
-eno. Proceden al nombre los nmeros localizadores de dichos doble enlaces. Los hay
de distintos tipos de polienos:

Clasificacin Ejemplo 1 Ejemplo 2

Con dobles enlaces
acumulados
CH
2
=C=CH
2

Aleno
CH
2
=C=CH-CH
2
CH
3

1,2-pentadieno

Con dobles enlaces
conjugados
CH
2
=CH-CH=CH
2

1,3-butadieno
CH
2
=CH-CH=CH-CH
3

1,3-pentadieno

Con dobles enlaces no
conjugados

1,4-ciclohexadieno

CH
2
=CH-CH
2
-CH=CH
2

1,4-pentadieno

Alquinos:

Son hidrocarburos con un enlace carbono-carbono triple, obedecen a la
frmula general C
n
H
2n-2
, los triples enlaces son lineal en su disposicin espacial. Esta
disposicin lineal impide, que pueda obtenerse en la prctica un triple enlace sobre un
anillo pequeo.

H-CC-H etino o acetileno
CH
3
-CC-H propino
CH
3
-CH
2
-CC-H 1-butino
CH
3
-CC-CH
3
2-butino
En el caso de que en un compuesto existan dos o ms enlaces triples, estos se
nombran con la terminacin -diino, -triino, etc.

3-propil-1,5-heptadiino

10-isopropil-9,9-dimetil-1,4,7,11-dodecatetraino


37
Con estos ejemplos queda claro que la numeracin de la cadena principal la
mandan los triples enlaces, la que a su vez es aquella que contiene a la mayor cantidad
de triples enlaces.

HIDROCARBUROS CON DOBLES Y TRIPLES ENLACES

Para nombrarlos hay que enunciar tanto el nmero de dobles enlaces como el de
triples: si hay dos enlaces dobles y uno triple, ser un dieno-ino; si hay tres enlaces
dobles y dos triples ser un trieno-diino; etc.

Para numerar la cadena principal se procura que recaigan los nmeros ms bajos
en las insaturaciones (enlaces dobles y triples), prescindiendo de considerar si son
dobles o triples:

HCC-CH
2
-CH
2
-CH=CH-CC-H
3-octeno-1,7-diino
Si se empieza a numerar por la izquierda,
las insaturaciones estn localizadas en
1,5,7; si por la derecha, en 1,3,7 (esta
ltima posicin es la preferida).

CH
3
-CC-CH
2
-CH=CH-CH=CH-CH
2
-CH
3

5,7-decadien-2-ino
Si se empieza a numerar por la izquierda,
las insaturaciones estn en 2,5,7, si por la
derecha, en 3,5,8. La primera posicin es la
que debe emplearse.

El problema se plantea cuando, tanto si se empieza a numerar por la izquierda
como por la derecha, los localizadores de las insaturaciones coinciden. En este caso se
da preferencia a los dobles enlaces sobre los triples, en el sentido de que se asigna a
los dobles enlaces los localizadores ms bajos.

CH
2
=CH-CCH 1-buten-3-ino (no 3-buten-1-ino)

8-etil-1,3,8-nonatrien-6-ino
(no 2-etil-1,6,8-nonatrien-3-ino)

4,9,9-trimetil-3-deceno-5,7-diino
(no 2,27-trimetil-7-deceno-3,5-
diino)

RADICALES ALQUENILO Y ALQUINILO

Consideremos el siguiente compuesto:

Junto a dos sustituyentes o radicales alquilo, hay un grupo (-CH=CH-CH
3
) que
desempea una funcin anloga pero que contiene una insaturacin. Los grupos o

38
radicales univalentes de este tipo adoptan las terminaciones -enilo o -inilo (en o in por
el doble o triple enlace, ilo por tratarse de un radical).

Obsrvese el nombre de los siguientes radicales:

CH
2
=CH- vinilo (etenilo) CHC- etinilo
CH
3
CH=CH- 1-propenilo CH
3
-CC- 1-propinilo
CH
2
=CH-CH
2
- alilo (2-propenilo) CHC-CH
2
- 2-propinilo

HIDROCARBUROS ALICCLICOS O CCLICOS:

Los hidrocarburos cclicos se nombran aadiendo el prefijo ciclo- al nombre del
alcano equivalente de cadena abierta.

ciclopropano C
3
H
6

ciclobutano C
4
H
8

ciclopentano C
5
H
10

ciclohexano C
6
H
12

Por ejemplo:

A B C

Resulta ms sencillo nombrarlo como derivados de un cicloalcano que no como
derivados de un compuesto de cadena abierta:

A) 1-butil-1-terc-butil-4,4-dimetilciclohexano
B) 1,1,2-trimetilciclopentano
C) 1-etil-1,2,2-trimetilciclopropano


39

En cambio, los compuestos siguientes:

1,4-diciclohexil-2-metilbutano 3-ciclopentil-2-ciclopropil-6-metilheptano

Es mejor nombrarlos como derivados de un alcano de cadena abierta.

Los anillos son estructuras que generan planos, por lo tanto dan lugar a la
formacin de ismeros espaciales (cis - tras), as por ejemplo, el 1,2-
dimetilciclopentano existen dos compuestos diferentes:

Hay que indicar la diferencia existente entre uno y otro. El de la izquierda tiene
los dos grupos metilos por encima del plano del anillo; el de la derecha, un metilo por
encima y otro por debajo (se acostumbra en sealar con trozo grueso los grupos que
estn por encima del plano terico del ciclo, y en lneas de puntos o rayas los que estn
por debajo). Al primer ismero se le aade el prefijo cis, y al segundo el prefijo trans.
As, los compuestos se llaman, respectivamente:

cis-1,2-dimetilciclopentano
trans-1,2-dimetilciclopentano
Algunos compuestos cclicos particulares:

1,1-biciclopropano (biciclopropano)

1,1-biciclohexano (biciclohexano)

1,2-dimetil-1,1-biciclopropano
(1,2-dimetilbiciclopropano)

HIDROCARBUROS CCLICOS CON CARBONOS PUENTES:

Los siguientes alcanos son ejemplos de hidrocarburos con carbonos puente:


40

El primero es un pentano (tiene 5 tomos de carbono), el segundo un heptano
(tiene 7 tomos de carbono) y el tercero un octano (tiene 8 tomos de carbono). Para
nombrar estos hidrocarburos se aade el prefijo biciclo antes del nombre del alcano, y
se indica entre corchetes el nmero de tomos de carbono de mayor a menor que hay
ente los cabeza de puente.

biciclo|2,1,0]pentano

biciclo|2,2,1]heptano

biciclo|2,2,2]octano

La forma de representarlos comnmente es:

As por ejemplo:

biciclo|3,2,1]octano biciclo|4,3,0]nonano biciclo|3,3,1]nonano

En los sistemas biciclos con sustituyentes o grupos funcionales hay que indicar
la posicin de stos. Para numerar el sistema se empieza por una cabeza de puente y se
contina por la cadena ms larga hacia el otro carbono cabeza de puente, se vuelve
luego por la cadena intermedia y se acaba numerando la ms corta. Ejemplo:

cadena larga: 2,3,4
cadena intermedia: 6,7
cadena corta: 8

De acuerdo con lo anterior, los nombres sistemticos de los compuestos son los
siguientes:


41

1,8,8-trimetilbiciclo|3,2,1]octano

5-etil-2,2-dimetilbiciclo|2,2,2]octano

2,2,6,6-tetrametilbiciclo|3,1,1]heptano

Obsrvese que, como siempre, se procura que los localizadores, dentro de las
limitaciones impuestas por la regla anterior, sean lo ms pequeos posible.

ESPRANOS:

Existen unos compuestos bicclicos en los que un nico tomo de carbono forma
parte al mismo tiempo de los dos ciclos. Estos compuestos se conocen con el nombre de
hidrocarburos espirnicos. Para nombrarlos se indica el nmero de tomos de carbono a
uno y otro lado del carbono espirnico se indican entre corchetes, de menor a mayor.
Ejemplos:

espiro|3,4]octano espiro|2,5]octano

Los compuestos cclicos simples pueden presentar dobles enlaces al interior de
la molcula, en tal caso se nombran con la terminacin -eno, y la numeracin en tal caso
la manda el doble enlace, en el caso de haber ms de uno entonces se nombran con la
terminacin -dieno (2 dobles enlaces); -trieno (3 dobles enlaces); etc. En todo caso
tratando de darle los valores ms bajos a los localizadores. Analicemos los siguientes
ejemplos:

3-metilciclohexeno
(no es necesario indicar la posicin 1 del doble enlace)

5-etil-2-metil-1,3-ciclohexadieno

5-etil-1,7-dimetil-1,3,6-cicloctatrieno

HIDROCARBUROS AROMTICOS:


42
El benceno es un hidrocarburo peculiar ya que, a pesar de que parece un polieno,
su reactividad es menor que la de los alquenos. Se cree que la particular disposicin de
los dobles enlaces alternados o conjugados unos con otros y en un ciclo, es la causa de
esta estabilidad inesperada del benceno y de sus derivados.

Benceno (C
6
H
6
)

Como muchos de los primitivos derivados del benceno aislados de las plantas
tenan fuerte aroma, se utilizaba la expresin hidrocarburos aromticos para
distinguirlos. Cuando los qumicos se dieron cuenta de lo que defina mejor a los
derivados y anlogos del benceno era esa estabilidad de la que estamos hablando, se
sigui empleando el trmino aromaticidad, pero en un doble sentido. Hoy en da, sin
embargo, cuando en Qumica se dice un compuesto es aromtico, uno se est
refiriendo a que ese compuesto es ms estable de lo esperado, y la expresin no tiene
nada que ver con su buen o mal olor.

Nomenclatura:

Los sustituyentes que pueda haber sobre un anillo bencnico se mencionan
como radicales anteponindolos a la palabra benceno.

etilbenceno sec-butilbenceno vinilbenceno
Cuando hay dos sustituyentes, su posicin relativa puede indicarse mediante los
nmeros localizadores 1,2-; 1,3- o 1,4-, o mediante los prefijos o- (orto), m- (meta),
o p- (para):

1-etil-2-metilbenceno
o-etilmetilbenceno
1-etil-3-propilbenceno
m-etilpropilbenceno
1,4-dimetilbenceno
p-dimetilbenceno

Si hay tres o ms sustituyentes, se procura que reciban los nmeros ms bajos
posibles, y en caso de que existan varias opciones la decisin se basar, como norma
general, en el orden de preferencia de los distintos radicales.


43

2-etil-1-metil-4-propilbenceno 5-alil-1-isopropil-2,3-dimetilbenceno

1-etil-3-(2-metil-3-butenil)benceno 1-terc-butil-4-(1-butinil)-2-etilbenceno

1-butil-5-ciclopentil-2-etil-4-(1-propenil)benceno


44
GRUPOS FUNCIONALES
(NOMENCLATURA)

RESUMEN DE LAS PRICIPALES FUNCIONES ORGNICAS

Funcin Grupo Ejemplo Terminacin Sustituyente

Alcanos -C-C- CH
3
-CH
3

propano

-ano ....il
Alquenos -C=C- CH
2
=CH
2

propeno

-eno ....enil
Alquinos -CC- CHCH
propino

-ino ....inil
Hidrocarburos
aromticos

benceno
nombre no
sistemtico
nombre no
sistemtico
acabados en ...il

Derivados
halogenados
R-X CH
3
CH
2
CH
2
Cl
1-cloropropano
(cloruro de propilo)
haluro de ...ilo fluoro-
cloro-
bromo-
iodo-

Alcoholes R-OH CH
3
CH
2
-OH
etanol

....ol hidroxi-
Fenoles |-OH

fenol
nombre no
sistemtico
acabados en -
ol

-
teres R-O-R CH
3
-O-CH
3

dimetileter

ter ....iloxi- (alcoxi)
Aldehdos R-CHO CH
3
CH
2
CHO
propanal

-al formil (-CHO)
Cetonas R-CO-R CH
3
COCH
3

propanona

-ona ....oxo
cidos R-COOH CH
3
CH
2
COOH -oico carboxi-

45
carboxlicos
cido propanoico

steres R-COOR CH
3
COOCH
3

etanoato de metilo
-ato de ....ilo
......iloxicarbonil (-
COOR)
....oiloxi (-OCOR)

Anhdridos R-CO-O-CO-
R
(CH
3
CO)
2
O
anhdrido etanoico

anh......oico -
Haluros de
cido
R-COX CH
3
COCl
cloruro de etanoilo

haluro
de ...olo
haloformil
(-COX)
Aminas R-NR
2
CH
3
CH
2
NH
2

etanoamina

-amina amino-
Nitrilos o
cianuros
R-CN CH
3
CH
2
CN
propanonitrilo

cianuro de etilo

-nitrilo ciano-
Amidas R-CO-NR
2
CH
3
CONH
2

etanoamida
-amida amido

DERIVADOS HALOGENADOS:

Se incluye en este apartado todos aquellos hidrocarburos que contienen en su
molcula un tomo de halgeno.

El mtodo que se utiliza con mayor frecuencia para nombrarlos consiste en citar
el nombre del halgeno (fluoro, cloro, bromo, yodo) precediendo al de la molcula
carbonada, he indicando el nmero localizador. Tambin es aceptable citar el
compuesto como un haluro de alquilo (Nomenclatura Funcin-Radical). As:

CH
3
-CH
2
-CH
2
-Cl 1-cloropropano

cloruro de propilo

CH
3
-CHCl-CHCl-CH
3
2,3-diclorobutano

-

(CH
3
)
3
C-Cl 2-cloro-2-metilpropano

cloruro de terc-butilo

o-diclorobenceno

CH
2
Br-CH
2
Br 1,2-dibromoetano

dibromuro de etileno

CH
3
-CH=CH-CHCl-CH
3
4-cloro-2-penteno


46
ALCOHOLES, FENOLES y TERES:

Son compuestos de carbono, hidrgeno y oxgeno en los que el oxgeno est
unido por enlaces sencillos a la cadena carbonada.

Un alcohol puede relacionarse con una molcula de agua en la que en lugar de
un H hay un radical alquilo, alquenilo o alquinilo (R); si en lugar de un H hay un
radical fenilo (en general, un radical arilo), se trata de un fenol; si en lugar de los dos H
hay dos radicales, tendremos un ter:

H-O-H Agua
R-O-H Alcohol
Ar-O-H Fenol
R-O-R
R-O-Ar ' ter
Ar-O-Ar

ALCOHOLES:

Para nombrar los alcoholes tenemos dos alternativas principales. En la primera,
llamada Nomenclatura sustitutiva, se considera que se ha sustituido un H de un
hidrocarburo por un OH. Al alcohol se le nombra entonces aadiendo la terminacin -
ol al hidrocarburo de referencia.

CH
3
-CH
2
-CH
3
propano ; CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH propanol

El segundo sistema de nomenclatura, igualmente vlido, consiste en citar
primero la funcin y luego el radical como si fuera un adjetivo.

CH
3
-CH
2
-CH
2
- radical propilo ; CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH alcohol proplico

Ejemplos:

CH
3
OH metanol alcohol metlico

CH
3
-CH
2
OH etanol alcohol etlico

CH
3
CH
2
-CH
3
1-propanol alcohol proplico

CH
3
CHOH-CH
3
2-propanol alcohol isoproplico

CH
3
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-OH 1-butanol alcohol butlico

CH
3
CH
2
CH(OH)CH
3
2-butanol alcohol sec-butlico

Hay casos en que, por la complicacin del compuesto, el primer sistema de
nomenclatura resulta ms idneo, por lo que es el nico empleado. Veamos los
siguientes ejemplos:

CH
3
-CH
2
-CH=CH-CH
2
CH
2
-OH 3-hexen-1-ol

CH
3
-CH=CH-CH
2
-CH(OH)-CH
3
4-hexen-2-ol

47

3-hexen-5-in-1-ol

4-metil-2,4-hexadien-1-ol

4-metilciclohexanol

3-ciclopenten-1-ol

1,3-propanodiol

1,2-propanodiol

Habr observado que la funcin alcohol tiene preferencia frente a las
insaturaciones y radicales: al numerar la cadena se asigna al carbono unido al -OH el
nmero ms bajo posible; por otro lado, el sufijo -ol, por corresponder al grupo
principal, es el ltimo en citarse.

Cuando en un compuesto hay varios tipos de funciones, se plantea el problema
de elegir cul es la principal. La IUPAC, lo ha solucionado estableciendo una lista de
las diversas funciones, ordenadas segn un criterio convencional de preferencia (ver
TABLA 4.2 de las preferencias).

Comentemos algunos ejemplos:

CH
3
-CH
2
-CH
2
-CHOH-CH
2
-COOH ; cido 3-hidroxihexanoico

CH
3
-CH
2
CHOH-CHO ; 2-hidroxibutanal

En resumen:

Cuando el grupo -OH acta como funcin principal sufijo -ol
Cuando el grupo -OH interviene como sustituyente prefijo hidroxi

FENOLES:

Para nombrar los fenoles se utiliza generalmente, como en los alcoholes, la
terminacin -ol. En la mayora de los casos esta terminacin se aade al nombre del
hidrocarburo aromtico:


48

fenol

resorcinol

hidroquinona

p-cresol

2-naftol

TERES:

Hay dos sistemas fundamentales para nombrar los teres. Ambos se especifican
a continuacin:

Nomenclatura Sustitutiva Nomenclatura Radicofuncional Ejemplo

metoxietano

etil metil ter

CH
3
-O-CH
2
CH
3

etoxietileno

etil vinil ter

CH
2
=CH-O-CH
2
CH
3

metoxibenceno

fenil metil ter

C
6
H
5
-O-CH
3

Los teres cclicos se nombran como oxaciclo............, ejemplos:

oxaciclopropano oxaciclobutano oxaciclopentano oxaciclohexano

ALDEHDOS y CETONAS:

Aldehdo y cetonas se caracterizan por tener un doble enlace carbono-oxgeno
(grupo carbonilo) en su estructura. La diferencia entre aldehdo y cetonas reside en que
en los primeros ese grupo carbonilo se encuentra en el extremo de la cadena carbonada:

Frmula general de los aldehdos R-CHO

Frmula general de las cetonas R-CO-R

ALDEHDOS:

Para nombrarlos se emplea la terminacin -al. en los ejemplos siguientes se
indica, junto al nombre sistemtico, el nombre trivial aceptado en algunos aldehdos.

metanal

formaldehdo

etanal

acetaldehdo

49

propanal propionaldehdo

butanal butiraldehdo

propenal acrilaldehdo (acrolena)

3-fenilpropenal

cinamaldehdo

2,3-dihidroxipropanal

gliceraldehdo

4-pentanal

2-metil-3,5-hexadienal

3-octen-6-inal

Obsrvese que en todos los ejemplos anteriores se empieza a numerar por el
extremo en que se encuentra el carbonilo ya que el grupo -CHO tiene preferencia sobre
radicales dobles y triples enlaces, y grupos -OH. Slo cuando en los dos extremos de la
cadena hay grupos aldehdo se tienen en cuenta los otros grupos para decidir por dnde
se empieza a numerar.

Cuando en un compuesto hay otras funciones que tienen prioridad sobre la
funcin aldehdo para ser citadas como grupo principal se utiliza el prefijo formil- para
designar al grupo -CHO, al que se le considera entonces como un sustituyente. Por
ejemplo:

cido 3-formilpentanodioico

El prefijo formil- tambin se emplea cuando hay tres o ms funciones aldehdo
sobre el mismo compuesto. En esos casos se puede asimismo utilizar otro sistema de
nomenclatura que consiste en dar el nombre de carbaldehdo a los grupos -CHO (los
carbonos de esos -CHO no se numeran; se consideran que no forman parte de la cadena
principal). Este ltimo sistema es el idneo para compuestos con -CHO unidos
directamente a ciclos. Veamos unos cuantos ejemplos:

3-formilpentanodial o
1,2,3-propanotricarbaldehdo

3,6-diformiloctanodial

50

ciclopentanocarbaldehdo

2,3-naftalenodicarbaldehdo

benzaldehdo (bencenocarbaldehdo)

CETONAS:

Para nombrar las cetonas, o compuestos carbonlicos no terminales, puede
utilizarse la nomenclatura sustitutiva o la radicofuncional, tal como veremos en los
siguientes ejemplos:

Ejemplo Nom. sustitutiva Nom. radicofuncional

propanona

dimetil cetona (acetona)

butanona

etil metil cetona

2-pentanona

metil propil cetona

3-pentanona

dietil cetona

3-buten-2-ona

metil vinil cetona

5-heptin-3-ona

2-butinil etil cetona

ciclohexanona

2-ciclopentenona

ciclohexil ciclopentil
cetona


51

difenil cetona

2,4-pentanodiona

1,3-ciclohexanodiona

Se observa claramente en los ejemplos que la numeracin la manda el grupo
carbonilo sobre radicales, dobles y triples enlaces, como as mismo sobre el grupo -OH,
en cambio frente a los aldehdos no tienen prioridad, se han de considerar como
sustituyentes, en tal caso se utiliza prefijo oxo-.

CIDOS CARBOXLICOS Y DERIVADOS:

Los grupos funcionales que trataremos en este apartado son los cidos
carboxlicos, los steres, los anhdridos de cido y los haluros de cido.

cidos carboxlicos: RCOOH o RCO
2
H
steres: RCOOR o RCO
2
R
anhdridos: RCO-O-COR o (RCO)
2
O
haluros de cido: RCOX

CIDOS CARBOXLICOS:

Los cidos carboxlicos se nombran con la terminacin -oico que se une al
nombre del hidrocarburo de referencia. As:

CH
3
-CH
2
-CH
3
propano CH
3
-CH
2
-COOH cido propanoico

Tambin puede utilizarse otro sistema, aunque su aplicacin se limita
preferentemente a policidos y ciclos, que consiste en suponer desglosada la molcula
en un grupo -COOH (grupo carboxilo) y un resto carbonado. As:

CH
3
-CH
3
etano CH
3
-CH
2
-COOH cido etanocarboxlico

Otros ejemplos de cidos carboxlicos:

Ejemplo Nombre sistemtico Nombre trivial

H-COOH

c. metanoico

c. frmico

CH
3
-COOH

c. etanoico

c. actico

CH
3
-CH
2
-COOH

c. propanoico

c. propinico

52

CH
2
=CH-COOH

c. propenoico

c. acrlico

CHC-COOH

c. propinoico

c. propilico

CH
3
-CH=CH-COOH

c. 2-butenoico

c. crotnico

CH
3
-CH=CH-CH
2
-CH
2
-COOH

c. 4-hexenoico

CH
3
-CC-CH
2
-CH
2
-COOH

c. 4-hexinoico

Veamos a continuacin unos cuantos ejemplos de compuestos con dos grupos COOH:

Ejemplo nombre sistemtico nombre trivial aceptado
HOOC-COOH

c. etanodioico c. oxlico
HOOC-CH
2
-COOH c. propanodioico c. malnico

HOOC-(CH
2
)
2
-COOH c. butanodioico c. succnico

HOOC-(CH
2
)
3
-COOH c. pentanodioico c. glutrico

c.cis-2-butenodioico
o cis-etenodicarboxlico

c. maleico

c. trans-2-butenodioico
o trans-etenodicarboxlico

c. fumrico

c. o-bencenodicarboxlico

c- ftlico

Veamos un ejemplo de una molcula que contiene tres o ms grupos COOH, existen
dos formas de nombrarla:

c. 3-carboxi-2-metilhexanodioico c. 1,3,4-pentanotricarboxlico

SALES:

Los aniones de los cidos carboxlicos se nombran reemplazando la
terminacin -ico del cido por la terminacin -ato.
Ejemplos:

cido anin sal
CH
3
-COOH (AcOH)
c. actico
CH
3
-COO
-
(AcO
-
)
in acetato
CH
3
-COONa (AcONa)
acetato de sodio

53

(CH
3
)
3
CH-CH
2
-COOH
c. 3-metilbutanoico
(CH
3
)
3
CH-CH
2
-COO
-

in 3-metilbutanoico
(CH
3
)
3
CH-CH
2
-COONa
3-metilbutanoato de potasio

c. 1,3-ciclohexano-
dicarboxlico
in 1,3-ciclohexano-
dicarboxilato
1,3-ciclohexano-
dicarboxilato de diamonilo

Tambin se puede emplear, preferentemente en los casos complejos, el giro sal
de sodio, o de calcio, etc...del cido tal.

STERES:

Los steres se nombran de forma anloga a las sales ya que hay cierta semejanza
entre ellos: en la sal, un tomo metlica reemplaza al H del cido; en el ster, es una
cadena carbonada la que reemplaza al H. La diferencia entre una sal y un ster reside en
que el enlace -ONa es predominantemente inico, y el enlace -O-CH3 es
predominantemente covalente.

cido carboxlico

sal de cido carboxlico

ster

Ejemplos de steres:

HCOOCH
3
metanoato de metilo
o formiato de metilo

CH
3
-COO-CH
2
CH
3
etanoato de etilo
o acetato de etilo

3-cloropentanoato de de fenilo

3-butenoato de isopropilo

54

propanoato de fenilo

Hay casos ms complicados. Por ejemplo, aquellos compuestos en los que el
grupo ster no es el prioritario, o cuando hay ms de dos grupos ster (si hay solo dos
grupos ster y estn sobre la cadena principal no hay ningn problema: se nombra el
compuesto como si se tratara de una sal de un cido dibsico). Para citar al grupo ster
en los casos complejos caben dos opciones, segn que la funcin principal est sobre la
porcin R R de la molcula de R-COO-R. Si manda R, el sustituyente -COO-R se
nombra como alcoxicarbonil- o ariloxicarbonil- . Si manda R, el sustituyente R-
COO- se nombra como aciloxi- .

Ejemplos:

El grupo principal, de acuerdo con la Tabla de prioridades, es el -
COOH. Se trata, pues, de un cido el 4-fenilbutanoico, que tiene un
sustituyente -COO-CH
2
CH
3
sobre el fenilo. Dicho sustituyente se
nombra como etoxicarbonil (CO = carbonil; OCH
2
CH
3
= etoxi).
Por lo que el nombre correcto ser:

cido 4-|(2-etoxicarbonil)fenil)]butanoico

Nos queda por ver un caso particular de esteres, las lactonas; las cuales son
steres internos. Se pueden obtener a partir de ciertos hidroxicidos por prdida de agua:

-metil--lactona

o-lactona
ANHDRIDOS DE CIDO:

Anhdrido de cido equivale a decir cido sin agua. Los anhdridos, en efecto,
provienen de los cidos por prdida de una molcula de agua entre 2 grupos carboxilo.
En general, se nombran igual que los cidos de procedencia:


55
2 molculas de anhdrido etanoico
c. actico (anhdrido actico)

2 molculas de anhdrido propanoico
c. propanoico

anhdrido mixto anhdrido etanoico propanoico

HALUROS DE CIDO:

En los haluros de cido un halgeno est reemplazando al -OH de cido
carboxilico. El nombre genrico de estos compuestos es haluro de acilo. Ejemplos:

Cloruro de etanoilo (cloruro de acilo)

Fluoruro de butanoilo

Bromuro de benzoilo

Yoduro de ciclohexanocarboxioilo

COMPUESTOS NITROGENADOS:

En este apartado slo veremos detalles de algunos de los compuestos
nitrogenados ms usuales, tales como aminas, nitrilos, nitroderivados y amidas.

AMINAS Y SALES DE AMONIO:

Las aminas y sus correspondientes sales derivan del amoniaco:

amoniaco

cloruro de amonio

56

metilamina

cloruro de metilamonio

dimetilamina

clroruro de dimetilamonio

trimetilamina

cloruro de trimetilamonio
Aminas primarias Aminas secundarias Aminas terciarias

fenilamina o anilina

difenilamina

trifenilamina

propilamina
(propanoamina)

N-metilpropilamina
(N-metilpropanoamina)

N-etil-N-metilpropilamina
(N-etil-N-metilpropanoamina)

1,3-propanodiamina

N,N-dimetilpropanodiamina

N,N-dietil-N,N-dimetil-1,3-
propanodiamina

En los casos en que hay varios grupos amina, la forma de nombrar el compuesto
depende de si los tomos de nitrgeno forman parte o no de la cadena principal. Si el
nitrgeno no forma parte de la cadena principal se citan mdiente prefijos tales como
amino-, metilamino-, aminometil-, etc.

1,3,5-pentanotriamina

3-aminometil-4-metilamino-1,7-heptanodiamina

Los mismos criterios de nomenclatura que acabamos de ver se utilizan cuando
en el compuesto hay otro grupo que tiene preferencia sobre el grupo amina. Por ejemplo:

cido 2-aminopropanoico

cido 2-amino-3-metilbutanoico

57

cido o-aminobenzoico

NITRILOS O CIANUROS:

Son compuestos orgnicos anlogos al H-CN (cianuro de hidrgeno o cido
cianhdrico) se les da el nombre genrico de nitrilos o cianuros. Hay varios sistemas de
nomenclatura para esos compuestos, los ms comunes son: A) Aadir el sufijo -nitrilo
al nombre del hidrocarburo de igual nmero de carbonos; B) Considerarlo como un
dericado del HCN (cianuro de ......). Por ejemplo:

etanonitrilo cianuro de metilo

propanonitrilo cianuro de etilo

4-metilpentanonitrilo

cianuro de isopentilo

benzonitrilo

cianuro de fenilo

Otro sistema de nomenclatura, idnea para casos como los que se indican a
continuacin, consiste en emplear el sufijo -carbonitrilo para designar el grupo -CN.

ciclohexanocarbonitrilo
(cianuro de ciclohexilo)

1,1,2,4-butanotetracarbonitrilo

Cuando hay otras funciones que tienen prioridad sobre el grupo -CN se cita ste
mediante el prefijo ciano-.

NITRODERIVADOS:

Los compuestos que contienen u grupo -NO
2
se designan mediante el prefijo
nitro- (nunca se considera a dicha funcin como grupo principal; en otras palabras,
siempre se le nombra como derivado).

Ejemplos de nitroderivados:

nitrometano

58

nitropropano

nitrobenceno

1,3-dinitrobenceno

AMIDAS:

Las amidas son una clase de compuestos que podemos considerar que proceden
de sustituir el -OH de un cido por un -NH
2
(o NR
2
, en general):

Se nombran aadiendo el sufijo -amida al nombre del hidrocarburo de igual nmero de
tomos de carbono. Por ejemplo:

etanoamida (acetoamida)

butanoamida

benzamida

N-metiletanoamida (N-metilacetoamida)

N,N-dimetiletanoamida
(N,N-dimetilacetoamida)

A veces debe utilizarse la expresin -carboxamida para indicar un grupo -
CONH
2
. Esto sucede en los compuestos cclicos principalmente.

ciclopentanocarboamida

N,3-dimetilciclohexanocarboamida

Finalmente, si en un compuesto hay otro grupo funcional que tiene prioridad
sobre la funcin amida, el grupo -CONH
2
se le designa mediante el prefijo carbamoil-;
mientras que un grupo como el -NHCOCH
3
recibe el nombre de acetamido-.


59
COMPUESTOS ORGNICOS CON AZUFRE:

El azufre se encuentra en el mismo grupo de la Tabla Peridica que el oxgeno.
Por ello no es de extraar que existan compuestos orgnicos con azufre anlogos a los
alcoholes, aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos, etc. Para nombrar tales compuestos
orgnicos se utiliza el vocablo tio (en griego, azufre), prefijo que tambin se utiliza en Q.
inorgnica, y cuyo significado prctico viene a ser: hay un azufre en lugar de un
oxgeno.

Ejemplo
(como grupo principal)
Ejemplo
(como radical)

Tioles

R-SH

CH
3
-CH
2
-SH
etanotiol

HS-CH
2
CH
2
-COOH
c. 3-mercaptopropanoico

Sulfuros R
1
-S-R
2
CH
3
-S-CH
3

sulfuro de dimetilo
CH
3
S-CH
2
CH
2
OH
2-(metiltio)etanol

Sales de sulfonio (R)
3
S
+
X
-
(CH
3
)
3
S
+
Cl
-

cloruro de trimetilsulfonio

Tioaldehdos R-CHS CH
3
CH
2
CHS
propanotial
SHS-CH
2
-
COOCH
2
CH
3

tioformilacetato de
etilo

Tiocetonas R-CS-R CH
3
-CS-CH
2
CH
3

butanotiona
CH
3
-CS-CH
2
-
COOCH
3

3-tioxobutanoato de
metilo

TABLA 4.2: ORDEN DE PREFERENCIA PARA LA ELECCION DEL GRUPO
PRINCIPAL

1. Cationes
2. Acidos, en el siguiente orden: R-COOH; R-COOOH, tiocidos.
3. Derivados de cidos, en el siguiente orden: Anhdridos, Esteres, Haluro de
cidos, Amidas.
4. Nitrilos, luego isocianuros.
5. Aldehdos, luego tioaldehdos.
6. Cetonas, luego tiocetonas.
7. Alcoholes, en el siguiente orden: fenoles, tioalcoholes, tiofenoles.
8. Hidroperxidos.
9. Aminas.
10. Eteres, luego tioters (sulfuros).
11. Perxidos.
12. Alqueno
13. Alquinos

60
14. Alcanos
15. halgenos
16. nitrocompuestos


61
ALCANOS Y CICLOALCANOS
(ANLISIS CONFORMACIONAL)

FUENTE DE LOS ALCANOS: PETRLEO

Muchos alcanos existen de manera natural en plantas y animales. Por ejemplo, la
cubierta cerosa de las hojas de la col contiene nonacosanos (n-C
29
H
60
), y el aceite de
algunos pinos contiene heptano. La cera de abejas contiene, entre otras cosas,
eneitriacontano (n-C
31
H
64
).

Las principales fuentes de alcanos son, los depsitos mundiales de gas natural y
petrleo, derivados de la descomposicin de materia orgnica marina sepultada hace
aos. El gas natural consiste principalmente en metano, aunque tambin contiene etano,
propano, butano e isobutano. Estos hidrocarburos simples se usan en grandes cantidades
para calentar casas habitacin, para cocinar alimentos y como combustible en las
industrias. El petrleo es una mezcla compleja de hidrocarburos, la cual es necesario
refinar para obtener diferentes fracciones antes de que pueda usarse.

Productos de la refinacin del petrleo

PROPIEDADES DE LOS ALCANOS:

62

Los alcanos tambin se llaman a veces parafinas, un nombre derivado del latn
parumaffinis (que significa de poca afinidad). este trmino define muy bien su
comportamiento, ya que los alcanos tienen poca afinidad qumica hacia otras molculas,
y son qumicamente inertes frente a la mayora de los reactivos de uso comn en
qumica orgnica. Sin embargo, en condiciones apropiadas loa alcanos reaccionan con
oxgeno, cloro y algunas otras sustancias.

Los alcanos presentan un incremento regular en el punto de ebullicin como en
el de fusin conforme aumenta el peso molecular, una regularidad que tambin se
refleja en otras propiedades. Los parmetros promedio del enlace carbono-carbono son
casi los mismos en todos los alcanos, con longitudes de enlace de 1.54 0.01 A y
energas de enlace de 85 3 Kcal/mol. En la Tabla 5.1 puede observarse las
propiedades fsicas de algunos alcanos:

TABLA 5.1.-
Propiedades fsicas de algunos alcanos

Nmero de
carbonos
Alcano Punto de fusin
(C)
Punto de ebullicin
(C)
Densidad
(g/mL)
1 Metano -182.5 -164.0 0.5547
2 Etano -183.3 -88.6 0.509
3 Propano -189.7 -42.1 0.5005
4 Butano -138.3 -0.5 0.5788
5 Pentano -129.7 36.1 0.6262
6 Hexano -95.0 68.9 0.6603
7 Heptano -90.6 98.4 0.6837
8 Octano -56.8 125.7 0.7025
9 Nonano -51.0 150.8 0.7176
10 Decano -29.7 174.1 0.7300
20 Eicosano -36.8 343.0 0.7886
30 Triacontano -65.8 450.0 0.8097
4 Isobutano -159.4 -11.7 0.579
5 Isopentano -159.9 27.85 0.6201
5 Neopentano -16.5 9.5 0.6135
8 Isooctano -107.4 99.3 0.6919

La Tabla 5.1 revela asimismo que un incremento en la ramificacin tiene el
efecto de reducir el punto de ebullicin de un alcano. As, el pentano hierve a 36.1 C, el
isopentano (2-metilbutano) tiene una ramificacin y hierve a 27.85 C, y el neopentano
(2,2-dimetilpropano) tiene dos ramificaciones y hierve a 9.5 C. De modo similar, el
octano hierve a 125.7 C, mientras que el iso-octano (2,2,4-trimetilpentano) hierve a
99.3 C. Este efecto puede comprenderse si se observa lo que ocurre durante la
ebullicin.

Las molculas no polares, como las de los alcanos, se atraen dbilmente entre s
por efecto de fuerzas intermoleculares de van der Waals. Estas fuerzas, que actan
slo a distancias muy cortas, resultan de la polarizacin inducida de las nubes
electrnicas en las molculas. Aunque la distribucin electrnica en una molcula es
uniforme en promedio durante un periodo, la distribucin en un instante dado cualquiera
no es uniforme. Un lado de la molcula puede por casualidad, tener un ligero exceso de

63
electrones en relacin con el lado opuesto. Cuando esto ocurre, la molcula posee un
momento dipolar temporal y puede provocar que otra molcula cercana adopte
temporalmente un dipolo opuesto, lo cual como resultado induce una ligera atraccin
entre las dos molculas.

Como podra esperarse, las fuerzas de van der Waals aumentan con el tamao de
la molcula. si bien participan otros factores, al menos parte del incremento en el punto
de ebullicin observado al aumentar el nmero de carbonos en la serie de los alcanos se
debe al incremento en las fuerzas de van der Waals.

El efecto de la ramificacin en los puntos de ebullicin tambin puede explicarse
recurriendo a las fuerzas de van der Waals. Los alcanos ramificados tienen una forma
ms esfrica que los alcanos de cadena lineal; como resultado, tienen menor rea
superficial, menos fuerzas de van der Waals, y consecuentemente puntos de ebullicin
ms bajos.

ISMEROS CONSTITUCIONALES DE LOS ALCANOS:

Hay dos maneras que puedan formarse molculas con la frmula C
4
H
10
: los
cuatro carbonos pueden combinarse en una sola fila (butano), o esa fila puede
ramificarse (isobutano), tal como se indica a continuacin:

butano

isobutano

Compuestos como el butano, cuyos carbonos estn dispuestos en una sola fila,
se denominan alcanos de cadena lineal, o alcanos normales, mientras que los
compuestos cuya cadena se ramifica, como el 2-metilpropano (isobutano), reciben el
nombre de alcanos de cadena ramificada. Compuestos como las dos molculas de
C
4
H
10
, que tienen la misma frmula pero difieren estructuralmente, se denominan
ismeros, del griego isos + meros (hechos de las mismas partes).

Los ismeros son compuestos que tienen la misma cantidad de tomos de la
misma especie pero que difieren en la forma en que estn dispuestos esos tomos.
Compuestos como el butano y el isobutano, cuyos tomos estn conectados de manera
distinta, se llaman ismeros constitucionales (o de constitucin).

64

La isomera constitucional no se limita a los alcanos; se presenta en toda la
qumica orgnica. Los ismeros de constitucin pueden variar en los esqueletos de
carbono (como isobutano y butano), en los grupos funcionales (como alcohol etlico y
ter dimtlico) o en la ubicacin de un grupo funcional en la cadena (como
isopropilamina y propilamina). Sin importar la causa de la isomera, los ismeros
constitucionales siempre tienen la misma frmula pero distinto orden de enlace de los
tomos:

Diferente esqueleto de carbono

C
4
H
10

butano

isobutano

Diferente grupos funcionales

C
2
H
6
O

alcohol etlico

ter dimetlico

Diferente posicin de los grupos funcionales

C
3
H
9
N

isopropilamina

propilamina

CICLANOS:

Si bien hasta aqu slo se han considerado alcanos de cadena abierta, desde hace
ms de 100 aos se sabe que tambin existen compuestos con anillos de tomos de
carbono. Tales compuestos se denominan cicloalcanos o compuestos alicclicos. Puesto
que los cicloalcanos consisten en anillos de unidades de -CH
2
-, tienen la frmula
general (CH
2
)n o C
n
H
2n
, y se representan como polgonos es las estructuras de esqueleto:

ciclopropano ciclobutano ciclopentano ciclohexano cicloheptano

ISOMERA CIS - TRANS EN LOS CICLOALCANOS:

En contraste con la libre rotacin posible alrededor de los enlaces sencillos en
los alcanos de cadena abierta, en los cicloalcanos existe mucho menor libertad, porque
estn geomtricamente restringidos. Por ejemplo, el ciclopropano est geomtricamente
restringido a ser una molcula planar con estructura rgida, debido a que tres puntos
definen un plano. No es posible rotacin alrededor de un enlace carbono-carbono en el
ciclo propano sin romper el anillo.


65

Los cicloalcanos superiores tienen cada vez mayor libertad, adquiriendo
movimiento y por ende generando diferentes confrmeros, adems de ismeros.

La consecuencia ms importante de su estructura cclica es que los cicloalcanos
tienen dos caras o lados, arriba y abajo, lo cual abre la posibilidad de la isomera
en los cicloalcanos sustituidos. Por ejemplo, existen dos ismeros 1,2-
dimetilciclopropano distintos, uno con los dos metilos del mismo lado del anillo y otro
con un metilo de cada lado. Ambos ismeros son compuestos estables, y no es posible
interconvertirlos sin romper y volver a formar enlaces qumicos. Los 1,2-
dimetilciclopropanos son una clase especial de estereoismeros llamados ismeros cis -
trans. Para distinguirlos se usan los prefijos cis- y trans-; la isomera cis - trans es
comn a todos los anillos sustituidos.

Ejemplos:

cis-1,2-dimetilciclopropano trans-1,2-dimetilciclopropano

cis-1,3-dimetilciclobutano trans-1,3-dimetilciclobutano

cis-1-bromo-3-metilciclopentano trans-1-bromo-3-metilcilopentano

ESTEREOQUMICA DE ALCANOS Y CICLOALCANOS

La estereoqumica es la rama de la qumica relacionada con los aspectos
tridimensionales de las molculas. En este punto pondremos especial atencin en el
aspecto espacial de las molculas dado que estas no son planas sino que tienen y ocupan
un volumen en el espacio.

CONFORMACIONES DE LOS ALCANOS:


66
Las diferentes configuraciones de los tomos debidas a la rotacin alrededor de
un enlace sencillo se denominan conformaciones, y una conformacin especfica recibe
el nombre de confrmero (ismero conformacional). Sin embargo, a diferencia de los
ismeros constitucionales, los distintos confrmeros no suelen poder aislarse debido a
que se interconvierten con rapidez.

Los qumicos representan los ismeros conformacionales de dos maneras, como
se muestra en la figura para el etano. En las representaciones de caballete, el enlace
carbono-carbono se dispone en un ngulo oblicuo y la orientacin espacial se indica
representando todos los enlaces C-H. En las proyecciones de Newman
[1]
, el enlace
carbono-carbono se representa de frente y los dos tomos de carbono se indican con un
crculo, y los enlaces del carbono de atrs se indican con lneas que salen de la periferia
del crculo. Las ventajas de las proyecciones de Newman son que resultan fciles de
trazar y permiten visualizar sin dificultad las relaciones entre sustituyentes en los
distintos tomos de carbono.

La rpida rotacin alrededor del enlace carbono-carbono interconvierte
las distintas formas.


67
A pesar de lo dicho acerca de la simetra del enlace sigma (o), en realidad no se
observa una rotacin perfectamente libre en el etano. En experimentos se ha demostrado
que existe una ligera barrera (2.9 kcal/mol; 12 kJ/mol) a la rotacin, y que algunas
conformaciones son ms estables (tienen menos energa) que otras. La conformacin
ms estable (de ms baja energa) es aqulla en la cual los seis enlaces carbono-
hidrgeno estn lo ms alejados posible entre s (alternados). La conformacin menos
estable (de ms alta energa) es aqulla en la cual los seis enlaces carbono-hidrgeno
estn lo ms cercano posible (eclipsados). Entre estas dos conformaciones extremas
existe por supuesto un nmero infinito de posibilidades.

Grfica de energa potencial contra rotacin del enlace en el etano. Los conformeros
alternados tienen 2.9 kcal/mol menos en energa que los eclipsados.

CONFORMACIONES DEL PROPANO:

El propano es el siguiente en la serie de los alcanos, y en l nuevamente se
encuentra una barrera torsional que se traduce en un ligero impedimento a la rotacin
alrededor de los enlaces carbono-carbono. La barrera es ligeramente mayor en el
propano que en etano; 3.4 kcal/mol frente a 2.9 kcal/mol. En el confrmero eclipsado
del propano existen dos interacciones hidrgeno-hidrgeno del tipo de las observadas en
el etano, y una nueva interaccin entre un hidrgeno-metilo. Puesto que cada
interaccin hidrgeno-hidrgeno en la conformacin eclipsada tiene un costo en energa

68
aproximadamente de 1.0 kcal/mol, es posible asignar un valor de 3.4 - (2*1.0kcal/mol)
= 1.4 kcal/mol a la nueva interaccin hidrgeno-metilo en el propano.

Proyecciones de Newman del propano en las conformaciones alternadas y eclipsadas.
El confrmero alternado es ms bajo en energa por 3.4 kcal/mol .

69

CONFORMACIONES DEL BUTANO:

La situacin conformacional resulta ms compleja para los alcanos superiores.
Por ejemplo el caso de la rotacin del enlace C
2
-C
3
del butano.

No todas las conformaciones alternadas del butano tienen la misma energa, y no
todas las conformaciones eclipsadas son iguales. El arreglo de ms baja energa,
llamado confrmero anti, es aquel en el cual los dos grupos grandes (metilo) estn lo
ms separados posible; esto es, a 180. A medida que ocurre la rotacin alrededor del
enlace C
2
-C
3
, se llega a una conformacin eclipsada en la que existen dos interacciones
metilo-hidrgeno y una interaccin hidrgeno-hidrgeno. Si se asignan los valores de
energa de las interacciones eclipsadas que se dedujeron para el etano y propano, es
posible predecir que esta conformacin eclipsada est sujeta a mayor tensin que la
conformacin anti en 2*1.4 kcal/mol (dos interacciones Me-H) ms 1.0 kcal/mol (una
interaccin H-H), o sea un total de 3.8 kcal/mol. Esto es exactamente lo que se observa.

Cuando la rotacin del enlace contina se alcanza un mnimo de energa en la
conformacin alternada en la cual los grupos metilo estn separados 60, esta ltima,
que se denomina conformacin sesgada o gauche (francs, torcida), tiene 0.9
Kcal/mol ms energa que la conformacin anti, pese a que no presenta interacciones
eclipsadas. Esta diferencia de energa se debe al hecho de que los voluminosos grupos
metilo estn ms cercanos entre s en la conformacin sesgada, lo que da por resultado
una tensin estrica. La tensin estrica es la interaccin repulsiva que ocurre cuando
dos grupos son forzados a acercarse ms de lo que permiten sus radios atmicos.
Bsicamente, es el resultado del intento de forzar dos tomos a ocupar el mismo espacio.

Cuando el ngulo diedro entre los grupos metilo se aproxima a 0, se alcanza el
mximo de energa. Puesto que los grupos metilo son forzados a permanecer ms cerca
entre s que en la conformacin sesgada, se produce una gran tensin, tanto torcional
como estrica. Se ha estimado una energa de tensin total de 4.5 kcal/mol para esta
conformacin, lo que permite calcular un valor de 2.5 kcal/mol para lo interaccin
eclipsada metilo-metilo.

70

Los mismos principios que se aplicaron para el butano son vlidos para el
pentano, el hexano, y todos los alcanos superiores. La conformacin ms favorecida en
cualquier alcano es aquella en la cual todos los enlaces carbono-carbono tienen arreglo
alternados y en la cual todos los sustituyentes grandes guardan una relacin anti entre s.

Un ltimo punto: Es importante recordar que cuando se dice que un
confrmero particular es ms estable que otro, ello no significa que esa molcula
adopte y conserve slo la conformacin ms estable. Sin embargo, en un instante dado
un porcentaje mayor de molculas se encuentran en una conformacin ms estable que
en una menos estable.

CONFORMACIONES Y ESTABILIDAD DE LOS CICLANOS: (Teora de la
Tensin de Baeyer)

Los qumicos de finales del siglo XIX haban aceptado la idea de la existencia de
molculas cclicas, pero los lmites de las dimensiones factibles de los anillos eran
inciertos. Se conocan numerosos compuestos con anillos de cinco y seis carbonos, pero
no se haban producido anillos mayores o menores. Por ejemplo, no se conocan
ciclopropanos o ciclobutanos, a pesar de los innumerables esfuerzos p or producirlos.

En 1885, Adolf von Baeyer
[2]
propuso una interpretacin terica para esta
observacin. Baeyer sugiri que, si los carbonos prefieren una configuracin
tetradrica con ngulos de enlace de 109, podra ser que los anillos con menos de cinco

71
o ms de seis carbonos estuvieran sometidos a demasiada tensin para existir. Baeyer
bas su hiptesis en la nocin geomtrica simple de que un anillo de tres carbonos
(ciclopropano) debe ser un tringulo equiltero con ngulos de enlace de 60, un anillo
de cuatro carbonos (ciclobutano) debe ser un cuadrado con ngulos de enlace de 90, un
anillo de cinco miembros (ciclopentano) debe ser un pentgono regular con ngulos de
enlace de 108. etc.

Si bien algo de razn en las afirmaciones de Baeyer acerca de la tensin angular
en los anillos pequeos, estaba equivocado al pensar que los anillos pequeos y grandes
estaban demasiado tensionados para existir. Ahora se sabe que es posible producir
anillos de todos los tamaos, desde 3 hasta 30 y ms carbonos. No obstante, es muy til
el concepto de tensin angular - la resistencia de un ngulo de enlace al aumento o
disminucin del ngulo tetradrico ideal - .

TABLA 5.2
Calores de combustin de los cicloalcanos

Cicloalcano
(CH
2
)
n

Tamao
del anillo
Calor de
combustin
(kcal/mol)
Calor de
combustin
por CH
2

(kcal/mol)
Energa de
tensin total
(kcal/mol)
Ciclopropano 3 499.8 166.6 27.6
Ciclobutano 4 655.9 164.0 26.4
Ciclopentano 5 793.5 158.7 6.5
Ciclohexano 6 944.5 157.4 0
Cicloheptano 7 1108 158.3 6.3
Ciclooctano 8 1269 158.6 9.6
Ciclononano 9 1429 158.8 12.6
Ciclodecano 10 1586 158.6 12.0
Cicloundecano 11 1981 158.4 11.0
Ciclododecano 12 1981 157.6 2.4
Ciclotridecano 13 2051 157.8 5.2
Ciclotetradecano 14 2204 157.4 0

Alcano (referencia) - - 157.4 0

Los datos de la Tabla 5.2 muestran claramente que la teora de Baeyer no es
del todo correcta. Ciclopropano y ciclobutano estn bastante tensionados, como lo
predijo Baeyer, pero el ciclopentano lo est ms de lo predicho, y el ciclohexano est
totalmente libre de tensin. Para anillos de mayor tamao no existe un incremento

72
regular en la tensin, y los anillos con ms de 14 carbonos estn nuevamente libres de
tensin. Qu est mal en la teora de Baeyer ?

Baeyer estaba equivocado por una razn muy simple: Supuso que todos los
anillos eran planos. En realidad, la mayora de los cicloalcanos no lo son, sino que
adoptan conformaciones tridimensionales plegadas las cuales permiten que los ngulos
de enlace sean tetradricos. Aun as, el concepto de tensin angular es valioso porque
explica la reactividad de los anillos de tres y cuatro carbonos. En resumen, la teora de
Baeyer es insuficiente para explicar las energas de tensin observadas y las
configuraciones de los cicloalcanos. Estos adoptan la conformacin de energa mnima
por una combinacin de tres factores:

1. Tensin angular, debida a aumento o disminucin de los ngulos de enlace.
2. Tensin torsional, debida a la presencia de enlaces vecinos eclipsados.
3. Tensin estrica, debida a interacciones repulsivas entre tomos que se acercan
mucho entre s.

CICLOPROPANO:

Puesto que tres puntos (los tres tomos de carbono) definen un plano, el
ciclopropano debe ser planar y, suponiendo que es una molcula simtrica, debe tener
ngulos de enlace C-C-C de 60. Cmo puede la teora del orbital molecular explicar
esta gran distorsin de los enlaces respecto al ngulo tetradrico normal de 109 ?

La respuesta es que el ciclopropano se describe mejor si se considera que
contiene enlaces curvos. En un alcano no tensionado, la mxima eficacia de enlace se
logra cuando los dos tomos estn localizados de modo que sus orbitales superpuestos
apunten directamente uno hacia otro. Sin embargo, en el ciclopropano esto no puede
ocurrir; ms bien, deben superponerse en un ngulo pequeo. El resultado de esta
superposicin deficiente es que los enlaces del ciclopropano son ms dbiles y ms
reactivos que los enlaces de los alcanos normales.

CICLOBUTANO:

El ciclobutano tiene aproximadamente la misma tensin total (26.4 kcal/mol)
que el ciclopropano (27.6 kcal/mol). Debido a su mayor cantidad de hidrgenos en el
anillo, el ciclobutano tiene mayor tensin torsional que el ciclopropano, si bien tiene
menor tensin angular. Mediciones espectroscpicas indican que el ciclobutano no es
del todo planar, sino que est ligeramente flexionado, de modo que uno de los tomos
de carbono se encuentra 25 arriba del plano formado por los otros tres. El efecto de esta
ligera flexin es un aumento en la tensin angular pero un descenso en la tensin
torsional, hasta que se alcanza un equilibrio de energa mnima entre los dos efectos
opuestos.


73

CICLOPENTANO:

Baeyer predijo que el ciclopentano debera estar casi libre de tensin, pero los
resultados de mediciones de calores de combustin indican que eso no es verdad.
Aunque el ciclopentano prcticamente no tiene tensin angular, los diez tomos de
hidrgeno introducen considerable tensin torsional en la conformacin plana, por tanto,
el ciclopentano adopta una conformacin plegada fuera del plano, la cual establece un
equilibrio entre aumento en la tensin angular y decremento en la tensin torsional.
Cuatro de los tomos de carbono del ciclopentano estn aproximadamente en el mismo
plano, y el quinto est flexionado fuera del plano. La mayora de los hidrgenos estn
aproximadamente alternados con respecto a sus vecinos. (Conformacin sobre)


74
CICLOHEXANO:

Los ciclohexanos sustituidos son los ms importantes de todos los cicloalcanos,
debido a su amplia distribucin en la naturaleza. Un gran nmero de compuestos,
incluyendo muchos agentes farmacuticos importantes, contienen anillos de
ciclohexano. Datos experimentales de calores de combustin demuestran que los anillos
de ciclohexano estn libres de tensin, tanto angular como torsional. A qu se debe
esto?

La respuesta fue sugerida originalmente por H. Sachse en 1890 y ampliada
despus por Ernest Mohr
[3]
. Los anillos de ciclohexano no son planos como supusiera
Baeyer, sino que estn plegados en una conformacin tridimensional que alivia todas las
tensiones. Los ngulos C-C-C del ciclohexano pueden alcanzar el valor tetradrico libre
de tensin si el anillo adopta la conformacin de silla que se muestra a continuacin.

Cmo trazar la conformacin silla del ciclohexano:

1.- Se trazan dos lneas paralelas, descendentes
hacia la derecha y ligeramente adelantada la inferior
respecto a la superior. Esto significa que cuatro
tomos de carbono del ciclohexano se encuentran en
un mismo plano.

2.- Se localiza el tomo de carbono ms alto, arriba
y a la derecha del plano de los otros cuatro, y se
conectan los enlaces.

3.- Se localiza el tomo de carbono ms bajo, por
abajo y a la izquierda del plano de los cuatro
carbonos centrales, y se conectan los enlaces.
Obsrvese que los enlaces del tomo de carbono
ms alto son paralelos a los enlaces del carbono ms
bajo.

Llamada silla, por su semejanza con una silla de alberca. Ms an se observa a
lo largo de cualquiera de los enlaces carbono-carbono en una proyeccin de Newman,
se halla que en la conformacin de silla el ciclohexano no presenta esfuerzo torsional;
todos los enlaces C-H vecinos estn perfectamente alternados. La conformacin de silla
del ciclohexano es de tanta importancia que todos los qumicos orgnicos deben
aprender a dibujarla correctamente.

Enlaces Axiales y Ecuatoriales en el Ciclohexano:


75
La conformacin de silla del ciclohexano tiene muchas consecuencias. Por
ejemplo, que el comportamiento qumico de los ciclohexanos sustituidos es regido
directamente por su conformacin. Otra consecuencia de la conformacin de silla del
ciclohexano es que existen dos tipos de tomos de hidrgenos en el anillo: hidrgenos
axiales e hidrgenos ecuatoriales. El ciclohexano silla tiene seis hidrgenos axiales
que estn perpendiculares al anillo (paralelo al eje del anillo) y seis hidrgenos
ecuatoriales que estn ms o menos en el plano principal del anillo (alrededor del
ecuador del anillo).

MOVILIDAD CONFORMACIONAL DEL CICLOHEXANO:

Puesto que el ciclohexano silla tiene dos clases de posiciones, axiales y
ecuatoriales, podra esperarse que un ciclohexano monosustituido presentara dos formas
isomricas. Sin embargo, en la realidad esto no se cumple. A temperatura ambiente
existe slo un metilciclohexano, un bromociclohexano, un ciclohexanol, etc., en virtud
de que el anillo de ciclohexano es conformacionalmente mvil. Las dos conformaciones
de silla pueden interconvertirse con facilidad, con el resultado de que se intercambian
las posiciones axiales y ecuatoriales. Las interconversiones de las conformaciones de
silla, usualmente denominadas interconversin del anillo, se ilustran a continuacin.


76

Interconversin del anillo

La interconversin del anillo del ciclohexano silla
intercambia las posiciones axiales y ecuatoriales

La interconversin del anillo transforma el metilciclohexano axial en
metilciclohexano ecuatorial, tal como se observa a continuacin.

El metilciclohexano axial se transforma en metilciclohexano ecuatorial
despus de la interconversin del anillo. Mediante determinaciones espectroscpicas se
ha encontrado que la barrera de energa para la interconversin silla-silla es de unas
10.8 kcal/mol (45 kJ/mol), un valor suficientemente bajo para que el proceso ocurra con
gran rapidez a temperatura ambiente. Por ello, slo se ve una estructura promedio en
rpida interconversin, en vez de ismeros distintos axial y ecuatorial.

CICLOHEXANO EN LA CONFORMACIN DE BOTE:

Adems de la conformacin de silla, el ciclohexano puede adoptar una
conformacin de bote, igualmente libre de tensin angular. Sin embargo, no le hemos
puesto mucha atencin hasta el momento, porque el ciclohexano en conformacin de
bote (ciclohexano bote) es mucho menos estable que el ciclo hexano silla.

77

Existen dos tipos de tomos de carbono en el ciclohexano bote. Los carbonos 2,
3, 5 y 6 se encuentran en el mismo plano, mientras que los carbonos 1 y 4 estn por
encima del plano. Los tomos de hidrgeno interiores en los carbonos 1 y 4 se acercan
entre s lo suficiente para causar una considerable tensin estrica, y los cuatro pares de
hidrgenos en los carbonos 2, 3, 5 y 6 estn eclipsados. As, el ciclohexano bote tiene
tensin estrica y torsional. Por mediciones experimentales se ha determinado que el
ciclohexano bote es aproximadamente 7.0 kcal/mol menos estable que el ciclohexano
silla, si bien este valor se reduce a unas 5.5 kcal/mol por efecto de una ligera torsin,
que alivia algo de tensin torsional. Aun as, la conformacin de bote torcido est
mucho ms esforzada que la conformacin de silla, y las molculas adoptan esta
configuracin geomtrica slo en circunstancias especiales.

Conformacin de bote del ciclohexano. No existe tensin angular en esta
conformacin, pero si hay tensiones estrica y torsional.

Conformacin de bote y de bote torcido del ciclohexano. La conformacin de bote
torcido es de ms baja energa que la de bote por 1.5 kcal/mol.

El ciclohexano experimenta un proceso continuo de equilibrio que interconvierte
rpidamente estos tomos axiales y ecuatoriales, tal como se representa en el diagrama
de energa, para el ciclohexano.


78

CONFORMACIONES DE CICLOHEXANOS MONOSUSTITUIDOS:

Volvamos al caso del metilciclohexano, la diferencia de energa entre los
confrmeros axial y ecuatorial se debe a la tensin estrica causada por las llamadas
interacciones 1,3-diaxiales. Esto es, el grupo metilo axial en C
1
est demasiado cerca
de los hidrgenos axiales que se encuentran a tres carbonos de distancia en C
3
y C
5
, lo
que da por resultado una tensin estrica de 1.8 kcal/mol.

La tensin estrica 1,3-diaxial ya debe ser familiar para el estudiante;
anteriormente se le consider como la tensin estrica entre grupos metilo en el butano
sesgado. Recurdese que el butano sesgado (gauche) es menos estable que el butano
anti en 0.9 kcal/mol, debido a la interferencia estrica entre tomos de hidrgenos en los
dos grupos metilo. Si un fragmento de cuatro carbonos del metilciclohexano axial se ve
como un butano gauche, es evidente que la interaccin estrica es la misma en ambos
casos. Sin embargo, dado que el metilciclohexano tiene dos de tales interacciones, la
tensin estrica es de 2 * 0.9 = 1.8 kcal/mol.

Interconversin del metilciclohexano axial y ecuatorial. La conformacin ecuatorial
es ms estable en 1.8 kcal/mol.

Lo que es vlido para el metilciclohexano tambin lo es para todos los
ciclohexanos monosustituidos: Un sustituyente casi siempre es ms estable en una
posicin ecuatorial que un una axial. La cantidad exacta de tensin estrica 1,3-diaxial
en un compuesto especfico depende, por supuesto, de la naturaleza y el tamao del

79
grupo axial. Como es de esperar, la cantidad de tensin estrica se incrementa a travs
de la serie CH
3
- < CH
3
CH
2
- < (CH
3
)
2
CH- << (CH
3
)
3
C- simultneamente con el
volumen de los grupos alquilos cada vez ms grandes. Obsrvese que los valores de
la Tabla 5.3 se refieren a interacciones 1,3-diaxiales de los grupos indicados, con un
solo tomo de hidrgeno. Por lo tanto, para obtener el valor de la tensin presente en un
ciclohexano monosustituido estos valores deben duplicarse.

Tensin estrica debida a interacciones 1,3-diaxiales.

Y (kcal/mol) (kJ/mol)
-F 0.12 0.5

-Cl 0.25 1.4

-Br 0.25 1.4

-OH 0.5 2.1

-CH
3
0.9 3.8

-CH
2
CH
3
0.95 4.0

-CH(CH
3
)
2
1.1 4.6

-C(CH
3
)
3
2.7 11.3

-C
6
H
5
1.5 6.3

-COOH 0.7 2.9

-CN 0.1 0.4

-H 0 0

ANLISIS CONFORMACIONAL DE CICLOHEXANOS DISUSTITUIDOS:

Los ciclohexanos monosustituidos suelen tener el sustituyente en posicin
ecuatorial. Sin embargo, en los ciclohexanos disustituidos la situacin es ms compleja
en virtud de que deben considerarse los efectos estricos de ambos sustituyentes. Es
necesario analizar todas las interacciones estricas en las posibles conformaciones antes
de decidir cul conformacin es favorecida.

80

Analicemos primero el 1,2-dimetilciclohexano Cul? Existen dos ismeros, cis
y trans, que deben considerarse por separado.

Ismero cis. Ambos grupos metilos estn del mismo lado del anillo, y el compuesto
puede existir en cualquiera de las dos conformaciones de silla que se muestran a
continuacin:

Conformaciones del cis-1,2-dimetilciclohexano. Las dos conformaciones tienen la
misma energa, puesto que cada una tiene un grupo metilo axial y un grupo metilo
ecuatorial.

Ismero trans. Los dos grupos metilos estn en caras opuestas del anillo, y el
compuesto puede existir en cualquiera de las dos conformaciones de silla, pero la
situacin en este caso es muy distinta de la del ismero cis. La conformacin trans que
aparece a la izquierda de la figura, tiene ambos grupos metilos en posicin ecuatorial, y
por tanto solo una interaccin gauche entre los metilos (0.9 kcal/mol), y ninguna
interaccin 1,3-diaxial. La conformacin de la derecha, sin embargo, tiene ambos
grupos metilos axiales, cada uno de ellos presenta dos interacciones 1,3-diaxiales con
los tomos de hidrgenos, lo que hace un total de cuatro interacciones 1,3-diaxiales (0.9
* 4 = 3.6 kcal/mol). Puede predecirse por tanto que el trans-1,2-dimetilciclohexano
existir casi exclusivamente en la conformacin diecuatorial.

Conformaciones del trans-1,2-dimetilciclohexano. La conformacin con dos grupos
metilos ecuatoriales es favorecida por 2.7 kcal/mol.

El mismo tipo de anlisis conformacional recin realizado para el 1,2-
dimetilciclohexano puede aplicarse a cualquier ciclohexano disustituido o trisustituido.
Por ejemplo, consideremos el cis-1-terc-butil-4-clorociclohexano. Resulta que la gran

81
tensin estrica causada por un grupo terc-butilo mantiene eficazmente el anillo de
ciclohexano en una sola conformacin.

CONFORMACIONES DE MOLCULAS POLICCLICAS:

El ltimo punto por considerar acerca de la estereoqumica de los cicloalcanos es
lo que sucede cuando dos o ms anillos de cicloalcanos se fusionan para constituir
molculas policclicas, como la decalina. La decalina consta de dos anillos de
ciclohexano que se unen para compartir dos tomos de carbono (los carbonos cabeza de
puente) y un enlace, la decalina puede existir en dos formas isomricas, dependiendo de
si los anillos tienen fusin cis o trans.

Representaciones de la cis- y trans-decalina


82
ESTEREOQUIMICA

QUIRALIDAD Y ENANTIMEROS:

Los dos objetos representados en la figura 6.1 parecen idnticos a todos los
efectos. A cada arista, cara o ngulo en uno de ellos, le corresponde su arista, cara o
ngulo en el otro. Con todo, los dos objetos no son superponibles entre s y, por tanto,
son objetos diferentes; se relacionan entre s como un objeto cualquiera se relaciona con
su imagen en un espejo.

Figura 6.1

Otro par de objetos familiares que se relacionan de esta forma son la mano
izquierda y la mano derecha. En una primera aproximacin, parecen idnticas bajo casi
todos los puntos de vista; no obstante, la mano derecha se ajusta perfectamente a
un guante para la mano derecha pero no a un guante para la mano izquierda, por ende
las manos no son idnticas. La propiedad general que define esa relacin se denomina
Quiralidad. Cualquier objeto que no es superponible con su imagen especular es quiral.
Por otra parte, si un objeto y su imagen especular pueden hacerse coincidir en el espacio,
se dice que son aquirales.

CAUSA DEL CARCTER DERECHO O IZQUIERDO DE LAS MOLCULAS:
QUIRALIDAD.

Se dice que las molculas que no son idnticas a sus imgenes especulares, y por
tanto existen en dos formas enantiomricas, son quirales (griego Kheir, mano). No es
posible superponer una molcula quiral y su imagen especular (su enantimero) de
modo que todos los tomos coincidan.

Cmo puede predecirse si cierta molcula es quiral o no? Una molcula no
puede ser quiral si tiene un plano de simetra. Un plano se simetra es un plano
imaginario que corta un objeto en dos mitades que son imgenes especulares exactas
una de la otra. Una molcula que tiene un plano de simetra en cualquiera de sus
posibles conformaciones debe ser superponible con su imagen especular, y por tanto
debe ser no quiral o aquiral.

83

La causa ms comn de quiralidad en molculas orgnicas es la presencia de un
tomo de carbono unido a cuatro grupos distintos. Tales carbonos se denominan
centros quirales o centros estereognicos o centros asimtricos. Las diferencias no
necesariamente se observan en el tomo inmediatamente contiguo al centro
estereognico. Por ejemplo, el 5-bromodecano es una molcula quiral porque cuatro
grupos distintos estn unidos a C
5
:

Sustituyentes en el carbono 5

-H
-Br
-CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
(butilo)
-CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
3
(pentilo)

PROPIEDADES FSICAS DE LOS ENANTIMEROS: ACTIVIDAD PTICA.

La mayora de las propiedades fsicas de los 2-yodobutanos enantiomricos son
idnticas. Tienen idnticos punto de fusin, puntos de ebullicin, solubilidades en
disolventes corrientes, densidades, ndice de refraccin y espectros. Sin embargo,
difieren en un importante aspecto: en la forma en que interaccionan con la luz
polarizada.

La luz puede ser tratada como un movimiento ondulatorio de campos elctricos
y magnticos oscilantes que forman ngulos rectos entre s. Cuando un electrn
interacciona con la luz, oscila a la frecuencia de la luz en la direccin del campo
elctrico y en fase con l. En la luz normal, los vectores de campo elctrico de todas las
ondas luminosas se orientan en todos los planos posibles. La luz polarizada plana es
aquella en que los vectores de campo elctrico de todas las ondas luminosas vibran en el
mismo plano, el plano de polarizacin.

La luz polarizada plana puede ser producida al pasar luz normal a travs de un
polarizador, como una lente polaroid o un dispositivo conocido como prisma de Nicol.

Jean Baptiste Biot
[1]
, realiz la notable observacin de que cuando un haz de luz
polarizada atraviesa una solucin de ciertas molculas orgnicas, como azcar o

84
alcanfor, el plano de polarizacin experimenta una rotacin. No todas las molculas
orgnicas tienen esta propiedad, pero se dice que aquellas que hacen girar el plano de la
luz polarizada son pticamente activas.

Representacin esquemtica de un polarmetro. La luz polarizada en un plano pasa
por una solucin de molculas pticamente activas, lo cual hace girar el plano de
polarizacin.

La magnitud de la rotacin puede medirse con un instrumento conocido como
polarmetro, que se representa esquemticamente en figura de arriba. Primero se coloca
una solucin de molculas orgnicas pticamente activas en un tubo de muestra;
despus se hace pasar por el tubo la luz polarizada en un plano, tras lo cual ocurre la
rotacin del plano. la luz se hace pasar luego por un segundo polarizador denominado
analizador. Haciendo girar el analizador hasta que la luz lo atraviesa es posible
encontrar el nuevo plano de polarizacin, de este modo, la magnitud de la rotacin. Este
valor se denota por la letra griega o (alfa), y se expresa en grados.

Adems de la magnitud de la rotacin, tambin es posible encontrar su sentido.
Respecto a un observador que ve directamente por el extremo del instrumento en el lado
del analizador, algunas molculas pticamente activas hacen girar la luz polarizada
hacia la izquierda (en sentido contrario al de las manecillas del reloj) y se dice que son
levgiras o levorrotatorias, mientras que otras la hacen girar hacia la derecha (en el
sentido de las manecillas del reloj) y se dice que son dextrgiras o dextrorrotatorias.
Por convenio, a la rotacin hacia la izquierda se le asigna un signo negativo (-), y a la
rotacin hacia la derecha se le asigna un signo positivo (+).

Rotacin especfica:

Para expresar los datos de manera significativa a fin de que puedan hacerse
comparaciones, es necesario establecer condiciones estndar. Por convenio, la rotacin
especfica, |o]
D
, de un compuesto se define como la rotacin observada cuando se
utiliza luz con longitud de onda de 589 nanmetros (1 mm = 10-9 m) y un trayecto
ptico l de 1 decmetro (1 dm = 10 cm), con concentracin de muestra C de 1 g/mL.
(La luz de 589 nm, llamada lnea D del Sodio, es la luz emitida por las lmparas de
vapor de sodio.)

Cuando los datos de rotacin ptica se expresan de esta manera estndar, la
rotacin especfica, |o]
D
, es una constante fsica caracterstica de cada compuesto con
actividad ptica.

85

REGLAS DE SECUENCIA PARA ESPECIFICAR LA CONFIGURACIN:

Aunque los dibujos constituyan una representacin de la estereoqumica, es
difcil traducirlos en palabras. As, tambin es necesario un mtodo verbal para explicar
el arreglo tridimensional de los tomos (la configuracin) en un centro estereognico.
En el mtodo acostumbrado se emplean las mismas reglas de secuencia (Z o E).
Revisemos brevemente las reglas de Cahn
[2]
-Ingold
[3]
-Prelog
[4]
a fin de ver cmo
pueden servir para especificar la configuracin de un centro estereognico (carbono
asimtrico).

1. Se observan los cuatro tomos unidos directamente al centro estereognico y se
asignan prioridades en orden decreciente de nmero atmico. El grupo con mayor
nmero atmico tiene la mxima prioridad; el grupo con el menor nmero atmico
tiene la mnima prioridad.
2. Si no es posible decidir la prioridad aplicando la regla 1, se comparan los nmeros
atmicos de los tomos unidos en segundo lugar en cada sustituyente; si es
necesario se contina hasta los terceros, cuartos o ms tomos, hasta que se
encuentre una diferencia.
3. Los tomos con enlaces mltiples se consideran como un nmero equivalente de
tomos con enlaces simples. Por ejemplo:

Una vez asignadas las prioridades de los cuatro grupos unidos a un carbono
quiral, se describe la configuracin estereoqumica alrededor del carbono quiral
orientando mentalmente la molcula de modo que el grupo de menor prioridad (cuatro)
apunte directamente hacia atrs, lo ms alejado posible del observador. Despus se
analizan los tres sustituyentes restantes, que se dirigen en forma radial hacia el
observador. Si una flecha curva dibujada desde el sustituyente con mayor prioridad
hacia el de segunda prioridad y de ah hacia el de tercera (1 2 3) tiene el sentido del
reloj, se dice que el centro estereognico tiene la configuracin R (latn rectus,
derecho). Si por el contrario definen una curva en el sentido contrario de un reloj, se
dice que el centro esterognico tiene la configuracin S (latn sinister, izquierdo).

Consideremos el cido lctico como un ejemplo de la forma en que se asigna la
configuracin.
1. El primer paso es asignar prioridades.
2. Orientar la molcula, de tal manera que el grupo de menor prioridad est dirigido
hacia atrs.

cido lctico.
Prioridades:
4 -H (baja)
3 -CH
3

2 -COOH
1 -OH (alta)


86

DIASTERMEROS:

Molculas como las del cido lctico, alanina y gliceraldehdo son relativamente
fciles de estudiar, puesto que cada una tiene slo un centro estereognico y slo puede
existir en dos configuraciones enantiomricas. Sin embargo, la situacin se torna ms
compleja en el caso de molculas que tienen ms de un centro estereognico.

Consideremos por ejemplo el aminocido esencial treonina (cido 2-amino-3-
hidroxibutanoico). Dado que la treonina tiene dos centros estereognicos C
2
y C
3
,
existen cuatro estereoismeros posibles, como analizaremos a continuacin: (Se sugiere
al alumno que verifique por s mismo que la configuracin R,S es correcta.

2R , 3R 2S , 3S 2R , 3S 2S , 3R

Enantimeros Enantimeros

Relaciones entre las cuatro treoninas estereoisomricas

Estereoismero Es anantimero de Es diasteremero de

2R , 3R 2S , 3S 2R , 3S y 2S , 3R
2S , 3S 2R , 3S 2R , 3S y 2S , 3R
2R , 3S 2S , 3R 2R , 3R y 2S , 3S
2S , 3R 2R , 3S 2R , 3R y 2S , 3S

Cul es la relacin entre cualquiera dos configuraciones que no sean imgenes
especulares entre s ? Por ejemplo, cul es la relacin entre el compuesto 2R,3R y el
2R,3S ? Los dos compuestos son estereoismeros, aunque no son superponibles ni son
enantimeros. Por lo tanto se dice que son Diasteremeros, los cuales son
estereoismeros que no son imgenes especulares entre s.

87

De los cuatro estereoismeros posibles de la treonina slo uno, el 2S,3R,
con |o]
D
= 29.3 , existe en forma natural en plantas y animales. La mayora de las
molculas orgnicas importantes son quirales, y usualmente slo un estereoismero se
encuentra en la naturaleza.

COMPUESTOS MESO:

Consideremos un ejemplo ms de compuestos con dos centros estereognicos: el
cido tartrico. Tracemos su cuatro posibles estereoismeros:

2R, 3R 2S, 3S 2R, 3S 2S, 3R

Las imgenes especulares 2R,3R y 2S,3S no son superponibles, y son por tanto
un par de enantimeros. Sin embargo, una observacin cuidadosa revela que las
estructuras 2R,3S y 3S,3R son idnticas, lo cual puede corroborarse haciendo girar 180
una de ellas:

Son Idnticas

La identidad de las estructuras resulta del hecho de que la molcula tiene un
plano de simetra. Dicho plano pasa por el enlace C
2
-C
3
, haciendo que una mitad de la
molcula sea la imagen especular de la otra mitad.


88

MOLCULAS CON MS DE DOS CENTROS ESTEREOGNICOS:

Cuando hay ms de un centro quiral en una molcula, dan por resultado un
mximo de 2
n
estereoismeros. Por ejemplo, el colesterol contiene ocho centros
estereognicos, lo que hace posible 2
8
= 256 estereoismeros (128 pares de
enantimeros), aunque muchos estn demasiado tensionados para existir. En la
naturaleza existe predominantemente uno de ellos.

Colesterol
(ocho centros quirales)

Una mezcla de 50:50 de dos enantimeros quirales se denomina mezcla
racmica o racemato, y se denota por el smbolo () o por el prefijo d,l, para indicar
una mezcla de formas dextrogira y levgira. Las mezclas racmicas deben presentar
rotacin ptica cero (nula).

PROYECCIONES DE FISCHER:

En 1891, Emil Fischer
[5]
sugiri un mtodo basado en la proyeccin de un tomo
de carbono tatradrico sobre una superficie plana. Estas proyecciones de Fischer fueron
adoptadas rpidamente, y ahora son un medio estndar para representar la
estereoqumica de centros estereognicos. En una proyeccin de Fischer, un tomo de
carbono tetradrico se representa por dos lneas cruzadas. Por convencin, las lneas
horizontales representan enlaces que salen de la pgina hacia el lector, y las lneas
verticales representan enlaces que se proyectan hacia atrs de la pgina.


89

Por ejemplo, el cido (R)-lctico puede representarse como sigue:

Puesto que una molcula dada puede representarse de muchas maneras, a
menudo es necesario comparar dos proyecciones distintas para ver si representan el
mismo o diferentes enantimeros. Para comprobar la identidad, es posible hacer girar
sobre el papel las proyecciones de Fischer, pero teniendo cuidado de no cambiar
inadvertidamente el significado de la proyeccin, Slo estn permitidos dos tipos de
movimientos:

1. Una proyeccin de Fischer puede hacerse girar 180 sobre la pgina, pero no 90 ni
270. La razn de esto es simplemente que una rotacin de 180 cumple la
convencin de Fischer de que los mismos dos sustituyentes en los enlaces
horizontales siempre salgan del plano hacia el lector y los mismos dos sustituyentes
en los enlaces verticales siempre se proyecten hacia atrs del plano. Y una rotacin
de 90 contrara la conversin de Fischer, pues los sustituyentes que estaban en los
enlaces horizontales en una forma quedan verticales despus de una rotacin de 90,
invirtiendo su estereoqumica y cambiando el significado de la proyeccin. Por
ejemplo:


90

pero:

2. En una proyeccin de Fischer, un grupo puede mantenerse fijo mientras los otros
tres giran en el sentido del reloj o en el sentido contrario. Por ejemplo:

stos son los nicos tipos de movimientos permitidos. Mover una proyeccin de
Fischer de cualquier otro modo invierte su significado. De este modo, si una proyeccin
del cido (R)-lctico se hace girar 90, resulta una proyeccin de Fischer del cido (S)-
lctico.


91

La rotacin de 90 de una proyeccin de Fischer invierte su significado

ASIGNACIN DE CONFIGURACIONES R,S A PROYECCIONES DE
FISCHER:

Es posible asignar las configuraciones estereoqumicas R,S a las proyecciones de
Fischer siguiendo los tres pasos que se indican a continuacin:

1. Se asignan prioridades a los cuatro sustituyentes de modo usual.
2. Se realiza uno de los dos movimientos permitidos para colocar el grupo de menor
prioridad (cuarta) en la parte de arriba de la proyeccin de Fischer.
3. Se determina el sentido de la rotacin al pasar de la prioridad 1 a la 2 y a la 3, y
se asigna la configuracin R o S como determina la regla. (R en el sentido del
reloj y S en el sentido contrario del reloj).

COMPUESTOS TREO Y ERITRO:

Los prefijos eritro y treo se utilizan a menudo para designar las
configuraciones relativas en compuestos que poseen dos tomos de carbono quirales
adyacentes que soportan grupos diferentes, pero similares. Estos prefijos derivan de los
carbohidratos eritrosa y treosa.

Eritro corresponde al disteremero que cuando se observa a lo largo del enlace
que conecta los tomos de carbono quirales, posee un rotmero en el que todos los
grupos similares estn eclipsados. El diasteremero Treo no posee un rotmero en el
que todos los grupos similares estn eclipsados. Cuando los grupos a tomos unidos a
ambos carbonos quirales son idnticos y se encuentran eclipsados entre si, recurdese
que es un compuesto Meso.

92

Ejemplos:


93
ESTEREOQUMICA Y QUIRALIDAD EN CICLOALCANOS:

Este apartado slo lo comentaremos mediante ejemplos:

1.- El cis-1,2-dibromociclobutano y trans-1,2-dibromociclobutano

No puede existir con su enantimero o en otras palabras su imagen especular resulta
idntica

MOLCULAS QUIRALES: Son aquellas que pueden existir como
enantimeros, ejemplo el trans-1,2-dibromociclohexano.

MOLCULAS AQUIRALES: Son aquellas que no pueden existir como enantimeros,
ejemplo el cis-1,2 -dibromociclohexano.

2.- El cis y el trans 1,2-dimetilciclohexano


94

Existen como estereoismeros pero no como
enantimeros por presentar plano de simetra

3.- El cis y el trans-1,3-dimetilciclohexano

Es el cis-1,3-dimetilciclohexano meso

Son el (+) y (-) trans-1,3-dimetilciclohexano


95

[1]
Jean Baptiste Biot (1774-1862), Cientfico francs, naci en Pars, Fsico del College de france.
[2]
R. S. Cahn, Profesor de University College, Londres.
[3]
Sir Christopher Ingold, (1883-1979), n. Ilford, Profesor de University College, Londres.
[4]
Vlademir Prelog, (1906- ); n. Sarajevo, Profesor de la Universidad de Zagreb, Premio nobel en 1975.
[5]
Emil Fischer; (1852 - 1919); Profesor en la Universidad de Berln; Premio Nobel en 1902.


96

REACCIONES ORGANICAS

TIPOS DE REACCIONES ORGNICAS

Atendiendo a la variacin del esqueleto carbonado las reacciones orgnicas
suelen clasificarse en:

Adiciones.- Consisten en procesos en los que el esqueleto carbonado experimenta un
incremento en el nmero de tomos a travs de la incorporacin de los tomos del
reactivo y sin ninguna prdida de los que posea inicialment e. Ejemplos:

Eliminaciones.- Consisten en procesos en los que el esqueleto carbonado experimenta
una disminucin en el nmero de tomos originales al perderse un fragmento pequeo
(habitualmente no carbonado) por la accin de un reactivo, en cierto sentido pueden ser
consideradas como las reacciones inversas de las adiciones. Ejemplo:

Sustituciones.- Consisten en procesos en los que un tomo o grupo de tomos del
compuesto de partida es reemplazado por un tomo o grupo de tomos procedente del
reactivo. Ejemplos:

Transposiciones.- Consisten en procesos en los que suele modificarse el nmero de
tomos de carbono presentes en la molcula de partida, variando nica y
exclusivamente la disposicin relativa de los tomos entre si, resulta frecuente que las
transposiciones puedan ir acompaadas de prdida de una molcula pequea no
carbonada, tales como agua, amoniaco, hidrcidos, etc. Ejemplo:


97
Condensaciones.- Consisten en procesos en los en los que el esqueleto carbonado
experimenta un incremento en el nmero de tomos a travs de la unin de dos
molculas relativamente pequeas, con la consiguiente formacin de enlaces C-C. No es
infrecuente que la condensacin vaya acompaada de la prdida de una molcula
pequea tal como agua, amoniaco, etc. Ejemplo:

Degradaciones.- Consisten en procesos en los que el esqueleto carbonado experimenta
una disminucin en el nmero de tomos de carbono, a travs de la prdida de un
fragmento carbonado habitualmente no muy voluminoso. En estas reacciones se rompen
enlaces C-C. Ejemplo:

Inserciones.- Consisten en procesos en los que un resto carbonado o un heterotomo
portador de un par electrnico enlazante se inserta, es decir, se intercala entre dos
tomos unidos entre s por un enlace o o t. En estas reacciones se generan dos nuevos
enlaces o a partir del par inicial o o t y el aportado por el reactivo. Ejemplos:

Extrusiones.- Consisten en procesos en los que se expulsa un tomo o grupo de tomos
de una molcula que se encontraba unido a otros dos por un enlace t o dos enlaces o,
quedando unido estos dos tomos entre s por un nuevo enlace o o un enlace t. Este tipo
de reaccin se puede considerar como la inversa a la insercin. Ejemplos:

Oxidacin - Reduccin (Redox).- Estas reacciones implican transferencia de electrones
o cambio en el nmero de oxidacin. Una disminucin en el nmero de tomos de H
enlazados al carbono y un aumento en el nmero de enlaces a otros tomos como C,
O, N, Cl, Br, F y S indican que hay oxidacin. Ejemplos:


98
Los nueve tipos de reacciones consideradas aqu son los tipos generales de
reacciones que se conocen en qumica orgnica, resulta apropiado investigar qu es lo
que se encuentra entre el sustrato y el producto en una reaccin tpica. Esto es, cules
son los intermedios de la reaccin.

Intermedios:

Una descripcin detallada, paso a paso, de lo que ocurre entre los materiales
iniciales y el producto proporciona la explicacin de lo que se llama mecanismo de
reaccin.

Un mecanismo implica uno o varios intermedios. A primera vista, la lista de
posibles intermedios es tan larga que descorazonara a cualquiera. Sin embargo si se
examina mas de cerca los detalles de cualquier reaccin orgnica, se llega a una de las
ms fascinantes generalizaciones de la disciplina casi todas las reacciones orgnicas
se desarrollan a travs de cuatro tipos de intermedios. Basndose en la abundancia o
deficiencia de electrones alrededor del tomo de carbono reactivo, los cuatro tipos de
intermedios son:

- Los que tienen un tomo de carbono positivamente cargado,
- Los que tienen un tomo de carbono negativamente cargado,
- Un radical libre neutro con vacante para un electrn y
- Un carbono neutro con vacantes para dos electrones.

1.- INTERMEDIOS CON UN TOMO DE CARBONO POSITIVAMENTE
CARGADO.

El carbono puede tener una carga positiva formal debido a una deficiencia de
electrones. Puesto que el intermediario es un catin del carbono, se llama carbocatin.

Carbocatin

Una reaccin S
N
1 tpica, como la hidrlisis del cloruro de t-butilo que se muestra
a continuacin, se desarrolla a travs de un carbocatin intermedio.

Cloruro de t-butilo Carbocatin Alcohol t-butilico

Sin embargo, cuando la carga del carbono no est totalmente establecida, es un
complejo activado (en el estado de transicin de una reaccin), no se le asigna una carga
formal definida. Se utilizan en su lugar cargas parciales para describir el complejo,
como se indica a continuacin:

99

Las reacciones S
N
2 se desarrollan tpicamente en un slo paso a travs de un
estado de transicin. En el ejemplo especfico S
N
2 que sigue, el ion yoduro es
desplazado por el ion hidrxido.

No se trata de igualar aqu un complejo activado con un intermedio. Lo esencial
es que el carbono sigue siendo positivo, no importa cual sea el valor alcanzado por la
carga.

2.- INTERMEDIO CON UN TOMO DE CARBONO CARGADO
NEGATIVAMENTE.

El carbono puede tener un octeto lleno y un exceso de electrones en relacin con
el nmero total de protones en el ncleo. Por consiguiente, puede llevar una carga
formal negativa. Este anin del carbono se conoce apropi adamente como carbanin.

Carbanin
La condensacin de Claisen, que se muestra a continuacin, constituye una
reaccin tpica que se desarrolla mediante un carbanin intermedio. Una vez formado, el
carbanin intermedio reacciona con el acetato de etilo que no ha reaccionado todava,
para desplazar el ion alcoholato (EtO
-
), con la formacin concomitante del acetoacetato
de etilo.

Acetato de etil Carbanin Acetoacetato de etilo


100
3.- UN TOMO DE CARBONO SIN CARGA, CON VACANTE PARA UN
ELECTRN (RADICAL LIBRE).

En este radical libre, no hay carga en el tomo de carbono, pero dicho
intermedio sigue siendo deficiente en electrones en relacin con su capacidad de
electrones totales.

Radical libre

La ruptura homoltica de un enlace covalente puede producir un radical libre
como intermedio. por ejemplo, la bromacin del 2-metilpropano, se inicia con la
disociacin homoltica del bromo y continua con la formacin de un radical libre que
contiene carbono. El producto (bromuro de isopropilo) se forma cuando el radical
isopropilo reacciona con el bromo molecular.

Etapa I

Etapa II

Radical libre isopropilo
Etapa III

4.- UN TOMO DE CARBONO SIN CARGA CON VACANTE PARA DOS
ELECTRONES (CARBENO).

Tampoco aqu hay carga sobre el tomo de carbono, pero ste es deficiente en
electrones y divalente. El intermedio de este tipo se conoce como carbeno. En el
ejemplo que se muestra a continuacin, se genera diclorocarbeno a partir de cloroformo
y de una base fuerte, luego se aade el ciclopenteno para formar el producto bicclico
observado.

diclorocarbeno 6,6-diclorobiciclo (3.1.0) hexano


101
La seleccin de un intermedio es de suma importancia en la definicin de un
mecanismo. Una vez que se ha hecho la seleccin, todas las etapas del mecanismo
propuesto debern apoyarse en los conceptos fundamentales que les corresponda. Estos
conceptos, son entre otros, polarizacin, los efectos inductivos, los clculos de carga
formal, los efectos de resonancia y los de la teora cido-base.

Conceptos fundamentales:

Polarizacin.-Los enlaces covalentes estn polarizados con excepcin de aquellos entre
tomos idnticos. La direccin de la polarizacin sigue la escala de electronegatividad
de Pauling. Los elementos ms electronegativos que el carbono producirn una mayor
polarizacin en dichos enlaces. As por ejemplo, un enlace C-Cl est polarizado con una
ligera carga positiva en el carbono y una ligera carga negativa en el cloro. La
polarizacin opuesta, esto es, una carga positiva en el cloro y una carga negativa en el
carbono no es consistente con la escala de la electronegatividad. La habilidad para
identificar la correcta polarizacin de los enlaces covalentes le permite a uno predecir
los sitios de reactividad, o determinar la estabilidad que tienen las molculas orgnicas o
los intermediarios.

Efecto inductivo.-La polarizacin puede inducir un dipolo en un enlace prximo al
sustituyente o en uno ms alejado. Esto se conoce como el efecto inductivo. Los efectos
inductivos son transmitidos directamente a travs de una cadena de tomos dentro de
una molcula pero no a travs del espacio vaco, ni por la accin de las molculas del
disolvente.

Los efectos inductivos pueden ocasionar la liberacin de electrones o la captura
de los mismos. Un efecto inductivo en que se liberan electrones se relaciona con la
tendencia de una seccin de una molcula o de un sustituyente a despojarse de
electrones, aun cuando esto no implica la donacin formal de una unidad completa de
carga. Los grupos alquilo son donadores de electrones (relativos al hidrgeno). Por
ejemplo, al efecto inductivo que interviene en la liberacin de electrones del grupo
metilo, se le debe la estabilidad de los carbocationes en la secuencia terciario>
secundario> primario> metilo.

Este hecho se puede explicar cualitativamente por el supuesto de que el grupo
metilo tiene ms electrones disponibles para donar que el tomo de hidrgeno.

Un efecto inductivo consistente en la captura de electrones se relaciona con la
tendencia de una seccin de una molcula a aceptar electrones. Los grupos o tomos
que presentan los efectos de captura de electrones son ms numerosos que aquellos en
que el efecto inductivo se manifiesta en la donacin de electrones. En un ejemplo tpico,
el bromo en el cido bromoactico atrae electrones, haciendo que el protn cido se
pierda con ms facilidad que el protn correspondiente al cido actico.

pKa = 2.86 en Br-CH
2
CO
2
H
pKa = 4.76 en CH
3
-CO
2
H


102
El flujo de electrones se dirige al bromo (alejndose del protn cido) de la
manera que se indica a continuacin:

El anin en el bromoacetato es ms estable que el anin en el acetato por una
razn semejante. La carga en el bromoacetato es estabilizada inductivamente por el
bromo receptor de electrones.

ion bromoacetato ion acetato
Los conceptos de carga formal, efectos de resonancia y teora cido-base han
sido detallados en otros captulos (ver cido-base y teora de enlace y resonancia).

ALGUNAS PAUTAS PARA ESCRIBIR LOS MECANISMOS DE LAS
REACCIONES:

1. Un mecanismo debe explicar la formacin del producto.
2. Tpicamente, los compuestos orgnicos aislables (que no sean intermedios)
contienen cuatro enlaces. El carbono, en su estado bsico tiene cuatro enlaces (y
slo cuatro).
3. Las flechas curvas indican la direccin del flujo de electrones dentro de una
estructura.
4. La base ms fuerte que puede existir en el agua es el ion hidrxido; el cido ms
fuerte que puede existir en el agua es el ion hidroni o, H
3
O
+
.
5. En una solucin cida, el ion hidroxilo de un alcohol nunca se pierde, slo se separa
para formar una molcula de agua.
6. El orden de estabilidad de un carbacatin es terciario> secundario> primario> CH
3
+
.
7. El orden de estabilidad de un radical libre es terciario> secundario> primario> CH
3
.
.
8. El orden de estabilidad de un carbanin es CH
3
-
>primario>secundario> terciario.
9. Los tomos de carbono del grupo carbonilo, C=O, son electropositivos; loa tomos
de oxgeno del grupo carbonilo son electronegativo.
10. En general, los efectos de resonancia son ms importantes que los efectos inductivos
en la estabilidad de los intermedios.
11. Otros conceptos generales, los cuales comentaremos a continuacin:

ENERGAS DE DISOCIACIN DE ENLACE.-

La energa de disociacin del enlace (dada como AH en kcal/mol o kJ/mol) es la
energa que se necesita para la homlisis endotrmica de un enlace covalente A:B
A- + B- ; AH = (+). La formacin de enlace, lo contrario de esta reaccin, es
exotrmica y los valores de AH son negativos. Ejemplo:

Rupturas endotrmicas Formacin exotrmicas

La reaccin en general es exotrmica con un AH = (-) 24 kcal/mol

103

Velocidades de las reacciones.-

La velocidad de la reaccin dA + eB fC + gD, est dada por: velocidad (v) =
k,A,
x
,B,
y
donde k es la constante de velocidad a temperatura T. Los valores numricos de
los exponentes x e y se determinan experimentalmente; no necesitan ser los mismos que
d y e, los coeficientes de la reaccin qumica. La suma de los valores de los exponentes
se define como el orden de la reaccin.

Dadas ciertas condiciones, los factores que determinan la velocidad de una
reaccin son:

1. El nmero de colisiones por unidad de tiempo.
2. La entalpa de activacin (Energa de activacin, E. acti.)

TEORA DEL ESTADO DE TRANSICIN Y DIAGRAMAS DE ENTALPA.

Cuando los reactivos se han encontrado en colisin con suficiente entalpa (H)
de activacin y debida orientacin, pasan a travs de un Estado de Transicin (ET)
hipottico en el cual algunos enlaces se rompen y otros se pueden formar.

La relacin entre el estado de transicin (ET), los reaccionantes (R) y productos
(P) se muestra mediante el diagrama de la figura, para una reaccin exotrmica
A + B C + D de un solo paso.

La formacin de molculas con baja entalpa se favorece en el estado de
equilibrio, o sea, C + D. Sin embargo esto se aplica nicamente cuando AH de una
reaccin predomina sobre TAS en la determinacin del estado de equilibrio.

TERMODINMICA DE LAS REACCIONES.-

La Termodinmica y la velocidad de una reaccin determinan si esta reaccin
puede ocurrir. La termodinmica de un sistema se describe en trminos de varias
funciones importantes.

- AE, el cambio en la energa, es igual a qv, el calor transferido a/o desde un sistema
a volumen constante: AE = qv.
- AH, el cambio en la entalpa, es igual a qp, el calor transferido a/o desde un sistema
a presin constante: AH = qp. Puesto que la mayora de las reacciones orgnicas se
efectan a presin atmosfrica en recipientes abiertos AH se utiliza ms a menudo

104
que AE. El AH de una reaccin qumica es la diferencia en las entalpas de los
productos, H(P), y los reaccionantes, H(R): AH = H
P
- H
R
.
- AS, es el cambio en la entropa. La entropa es la medida de la distribucin al azar.
Mientras mayor sea este azar, ms grande ser S; mientras ms grande sea el orden,
ms pequeo ser S. Para una reaccin: AS = S
P
- S
R
.
- AG, es el cambio en la energa libre. A presin constante, AG = AH - TAS, (T =
temperatura absoluta).

REACTIVOS ELECTROFLICOS Y NUCLEOFLICOS.-

Las reacciones generalmente ocurren en los sitios reactivos de las molculas y
los iones. Estos sitios se agrupan principalmente dentro de dos categoras. La primera
tiene una alta densidad electrnica porque el sitio es negativo. Tales sitios ricos en
electrones son llamados Nucleoflicos y las especies que poseen tales sitios se
denominan Nuclefilos o donantes de electrones; pueden ser de tres tipos los
nuclefilos:

a) Especies con un par de electrones no compartidos.
b) Especies con el extremo o(-) de un enlace polar.
c) Especies con electrones t.

La segunda categora son especies capaces de adquirir electrones. Estos sitios
deficientes de electrones son Electroflicos y las especies que los poseen se denominan
Electrofilos o receptores de electrones; pueden ser de dos tipos los electrofilos:

a) Especies neutras capaz de adquirir ms electrones.
b) Especies con el extremo o(+) de un enlace polar.

Pueden ocurrir muchas reacciones por la formacin de un enlace entre un sitio
nucleoflico y uno electrofilico.

REPRESENTACIN GRFICA DE UN MECANISMO DE REACCIN:

a) Reaccin en un solo paso, con formacin de un estado de transicin. La reaccin del
ion hidrxido con el cloruro de metilo es un ejemplo de una reaccin muy general,
conocida como S
N
2, que implica probablemente un perfil como este.

CH
3
Cl + OH
-
CH
3
OH + Cl
-


105
b) Reaccin en dos pasos, con formacin de un intermedio de reaccin. La reaccin del
cloruro de t-butilo con el ion hidrxido podra estar representada por este tipo de perfil
de reaccin. La cual es una reaccin S
N
1 tpica.


106

[1]
Melvin S. Newman (1908) Nueva York; Ph. D. (1932) Yale Universite; Profesor en la Ohio State
University.
[2]
Adolf von Baeyer (1835-1917); Berln; Ph. D. Berln (1858); Premio Nobel (1905).
[3]
Ernst Mohr (1873-1926); Dresde; Ph.D Kiel (1897), Profesor de la Universidad de Heidelberg.


107

REACCIONES DE LOS ALCANOS

PREPARACIN:

Cada uno de los alcanos menores, desde el metano hasta el n-pentano y
el isopentano, puede obtenerse en forma pura por destilacin fraccionada del petrleo y
del gas natural. Ms all de los pentanos, el nmero de ismeros de cada homlogo se
hace tan grande y las diferencias en sus puntos de ebullicin tan pequeos, que resulta
imposible aislar compuestos individuales puros; estos alcanos deben ser sintetizados por
alguno de los mtodos que expondremos a continuacin.

PREPARACIN DE LOS ALCANOS

1.- Hidrogenacin de alquenos.

Ejemplo:

2.- Reduccin de halogenuros de alquilo.

(a) Hidrlisis de reactivos de Grignard.

Ejemplo:

(b) Reduccin con metal y cido.


108
Ejemplo:

3.- Acoplamiento de halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos.

Ejemplos:

La hidrogenacin de alquenos es, por mucho, la ms importante de las
reacciones de obtencin de alcanos. La nica limitacin del procedimiento es la
asequibilidad del alqueno apropiado, la cual no es muy seria, pues los alquenos se
pueden preparar fcilmente de alcoholes, que a su vez pueden sintetizarse sin dificultad
en gran variedad de tamaos y formas.

La reduccin de un halogenuro de alquilo, ya por medio de un reactivo de
Grignard, ya directamente con metal y cido, implica slo el reemplazo de un tomo de
halgeno por uno de hidrgeno; el esqueleto carbonado permanece intacto. Este mtodo
tiene ms o menos la misma amplitud que el anterior, puesto que los halogenuros de
alquilo, al igual que los alquenos, generalmente se preparan de alcoholes. El
acoplamiento de los halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos es el nico
de estos mtodos que forma enlaces carbono-carbono, generando un esqueleto
carbonado nuevo y de mayor tamao.
REACCIONES:

A veces nos referimos a los alcanos empleando el nombre anticuado de
parafinas. Este nombre se les dio para describir lo que pareca una reactividad baja para
estos hidrocarburos.

109

REACCIONES DE LOS ALCANOS

1.- Halogenacin.

Ejemplo:

2.- Combustin.

Ejemplo:

3.- Pirlisis.

HALOGENACIN DE LOS ALCANOS:

Cuando una mezcla de metano y cloro se calienta a 120 C aproximadamente o
se irradia con la luz de longitud de onda apropiada, tiene lugar una reaccin exotrmica.

Esta reaccin constituye un proceso industrial importante para la preparacin de
cloruro de metilo. Su utilidad como preparacin de laboratorio est limitada, ya que la

110
reaccin no termina con la introduccin de un solo tomo de cloro. A medida que la
concentracin de cloruro de metilo aumenta, experimenta la reaccin de cloracin en
competencia con el metano.

El producto real de la cloracin del metano con el cloro es una mezcla de cloruro
de metilo (p. eb. -24.2 C), cloruro de metileno (CH
2
Cl
2
, p. eb. 40.2 C), cloroformo
(CHCl
3
, p. eb. 61.2 C), y tetracloruro de carbono (Cl
4
C), p. eb. 76.8 C). La
composicin de la mezcla depende de las cantidades relativas de los materiales de
partida utilizadas y de las condiciones de reaccin. En este caso resulta fcil separar los
productos por destilacin fraccionada debido a la diferencia entre los diferentes punto
de ebullicin.

Para la cloracin del metano, gran parte de las pruebas experimentales coinciden
con el mecanismo siguiente: la reaccin comienza con la homlisis (ruptura homoltica)
de una molcula de cloro en dos tomos de cloro. Desde el momento en que los tomos
de cloro estn presentes en pequeas cantidades, comienza una reaccin en cadena. Un
tomo de cloro reacciona con una molcula de metano para dar lugar a un radical metilo
y una molcula de HCl. El radical metilo reacciona entonces con una molcula de cloro
para dar cloruro de metilo y un tomo de cloro. El tomo de cloro producido puede
reaccionar con otra molcula de metano para continuar la cadena.

As, el primer paso de la reaccin se denomina iniciacin, y los dos siguientes
pasos se denominan propagacin de la cadena. Cuando dos especies radicales chocan
entre s, el proceso se denomina terminacin.

I.- Iniciacin:


111
II.- Propagacin:

III.- Terminacin:

En principio, solamente una molcula de cloro ha de experimentar la ruptura
homoltica para transformar muchos moles de metano y cloro en cloruro de metileno y
HCl. En la prctica, el proceso en cadena recorre una media de 10.000 ciclos antes de
finalizar. La terminacin del proceso se produce cuando dos radicales chocan entre s.

La variacin total de entalpa AH corresponde a la cloracin, y puede ser
obtenida mediante la suma de las etapas de propagacin solamente.

ANALICEMOS LOS DIAGRAMAS DE ENERGA PARA LAS ETAPAS DE
PROPAGACIN:

Los AH de cada una de las etapas se calcula en funcin de las energas de
disociacin de enlace, las cuales ya se encuentran calculadas y representadas en tablas.
La ruptura de enlace implica aplicar energa por lo tanto se toma como un valor positivo
(+) para indicar que es energa aplicada al sistema. La formacin de enlace implica
liberacin de energa, por lo tanto se toma como un valor negativo (-), para indicar que
es una energa liberada por el sistema. La suma total de los enlaces rotos mas los
enlaces formados nos indica el AH total de la reaccin.

Veamos la primera etapa de la propagacin:


112

Es estado de transicin estara representado por:

Veamos la segunda etapa de la propagacin:

El estado de transicin estara representado por:


113

La cloracin de los alcanos superiores es similar a la cloracin del metano
exceptuando que las mezclas de productos obtenidos son ms complejas. El etano no
slo produce cloruro de etilo, sino tambin 1,1-dicloroetano y 1,2-dicloroetano.

En el caso del propano, pueden formarse dos productos monoclorados, esto es,
el cloruro de n-propilo y el cloruro de isopropilo aunque no se producen cantidades
iguales.

Cloruro de n-propilo Cloruro de
isopropilo

A 25 C, los dos ismeros se producen en la proporcin de 43:57
respectivamente. Un tiempo de reaccin prolongado da lugar a la mezcla de los cuatro
dicloropropanos posibles.
Examinemos con mayor detalle la monocloracin del propano. Recurdese que
el calor de disociacin del hidrgeno secundario es 3 kcal/mol inferior al calor de
disociacin correspondiente al hidrgeno primario (ver Tabla 8.1). Se puede anticipar,
entonces, que el hidrgeno secundario sera eliminado ms fcilmente por el tomo de
cloro que el hidrgeno primario. Sin embargo existe 6 hidrgenos primarios frente
solamente a dos hidrgenos secundarios que pueden ser reemplazados por el cloro. La
reactividad relativa por hidrgeno es entonces:

Una tendencia similar se observa en la monocloracin del 2-metilpropano que
proporciona 36 por 100 de cloruro de t-butilo y 64 por 100 de cloruro de isobutilo.

La reactividad relativa de los hidrgenos terciarios y primarios, por hidrgeno,
resulta ser:

114

Por esta razn, las velocidades relativas de reaccin de los diferentes tipos de
hidrgenos con el cloro radicalario son tal y como de deduce de los valores de los
calores de disociacin de enlace para los distintos tipos de hidrgenos.

terciario > secundario > primario ( 5.1 : 4 : 1 )

TABLA 8.1.-

ENERGA DE DISOCIACIN DE ENLACES SIMPLES EN kcal/mol

A:B A + B

Compuesto D Compuesto D
H-H 104 (CH
3
)
2
CH-H 94.5
D-D 106 (CH
3
)
2
CH-F 105
F-F 38 (CH
3
)
2
CH-Cl 81
Cl-Cl 58 (CH
3
)
2
CH-Br 68
Br-Br 46 (CH
3
)
2
CH-I 53
I-I 36 (CH
3
)
2
CH-OH 80.5
H-F 136 (CH
3
)
2
CH-OCH
3
80.5
H-Cl 103
H-Br 87.5 (CH
3
)
3
C-H 91
H-I 71 (CH
3
)
3
C-Cl 78.5
CH
3
-H 104 (CH
3
)
3
C-Br 63
CH
3
-F 108 (CH
3
)
3
C-I 49.5
CH
3
-Cl 83.5 (CH
3
)
3
C-OH 90.5
CH
3
-Br 70 (CH
3
)
3
C-OCH
3
78
CH
3
-I 56 C
6
H
5
CH
2
-H 85
CH
3
-OH 91.5 CH
2
=CHCH
2
-H 85
CH
3
-OCH
3
80 CH
2
=CH-H 103
CH
3
CH
2
-H 98 C
6
H
5
-H 103
CH
3
CH
2
-F 106 HCC-H 125
CH
3
CH
2
-Cl 81.5 CH
3
-CH
3
88
CH
3
CH
2
-Br 69 CH
3
CH
2
-CH
3
85
CH
3
CH
2
-I 53.5 CH
3
CH
2
CH
2
-CH
3
85
CH
3
CH
2-
OH 91.5 CH
3
CH
2
-CH
2
CH
3
82
CH
3
CH
2
-OCH
3
80 (CH
3
)
2
CH-CH
3
84
(CH
3
)
3
C-CH
3
80
CH
3
CH
2
CH
2
-H 98 HO-H 119
CH
3
CH
2
CH
2
-F 106 HOO-H 90
CH
3
CH
2
CH
2
-Cl 81.5 HO-OH 51
CH
3
CH
2
CH
2
-Br 69 CH
3
CH
2
O-OCH
3
44
CH
3
CH
2
CH
2
-I 53.5
CH
3
CH
2
CH
2
-OH 91.5 CH
2
=CH
2
2CH
2
: 145
CH
3
CH
2
CH
2
-OCH
3
80
Reproducida desde: S. W. Benson, Bond Energies, J. Chem. F.d., 42, 502 (1965)


115
Con alcanos ms complejos, las mezclas de cloracin son irremediablemente
ms complejas. Por ello la cloracin de alcanos no es una reaccin general adecuada
para preparar cloruros de alquilo. Existe un tipo de compuestos para el que la cloracin
tiene utilidad prctica en las preparaciones de laboratorio. Cuando todos los hidrgenos
son equivalentes, existe slo un producto monoclorado posible. En tales casos, el
producto deseado puede ser separado del hidrocarburo y las especies cloradas mediante
la destilacin fraccionada de la mezcla. Dos ejemplos son la cloracin del ciclohexano y
la del 2,2-dimetilpropano.

El mecanismo de cloracin puede ser aplicado tambin a los otros halgenos,
pero las reacciones muestran importantes diferencias. En la Tabla 8.2 se recogen las
entalpas totales de la halogenacin del metano con diferentes halgenos.

TABLA 8.2

CH
4
+ X
2
= CH
3
X + HX
X (halgeno) AH = kcal/mol
F
102.8
Cl
24.7
Br
7.3
I
+ 12.7
La reaccin con el flor es tan fuertemente exotrmica que resulta difcil llevar a
cabo una fluoracin controlada. La yodacin est en el extremo opuesto. La reaccin del
metano con el yodo es endotrmica.

La bromacin del metano es menos exotrmica que la cloracin. De los dos
pasos de propagacin de la cadena, solamente uno es relativamente exotrmico:

Por consiguiente, la bromacin es mucho ms lenta que la cloracin. Desde el
punto de vista mecanstico el bromo es mucho ms selectivo que el cloro en sus
reacciones con otros alcanos. Por ejemplo, la bromacin del propano a 330 C en fase
de vapor arroja un 92 por 100 de bromuro de isopropilo y solamente un 8 por 100 del
bromuro de n-propilo.

Los pasos de abstraccin de hidrgenos para la formacin de los dos ismeros son:

116

La selectividad del bromo en comparacin con la del cloro se hace ms evidente
cuando el alcano tiene hidrgenos terciarios. Por ejemplo, cuando el 2,2,3-
trimetilbutano se somete a bromacin, se obtiene ms de un 96 por 100 del bromuro de
terciario, a pesar de que el alcano tiene solamente un hidrgeno terciario frente a quince
hidrgenos primarios.

(96 por
100)

As pues, la bromacin es un procedimiento un poco ms til que la cloracin
para propsitos preparativos. Sin embargo, cuando existe solamente un hidrgeno
terciario y muchos secundarios en una molcula, se seguirn produciendo mezclas muy
complejas.


117

HALOGENUROS DE ALQUILO

Los halogenuros de alquilo son compuestos que contienen halgeno unido a un
tomo de carbono saturado con hibridacin sp
3
. El enlace C-X es polar, y por tanto los
halogenuros de alquilo pueden comportarse como electrfilos.

Los halogenuros de alquilo pueden obtenerse mediante halogenacin por
radicales de alcanos, pero este mtodo es de poca utilidad general dado que siempre
resultan mezclas de productos. El orden de reactividad de los alcanos hacia la cloracin
es idntico al orden de estabilidad de los radicales: terciario > secundario > primario.
Conforme al postulado de Hammond
[1]
, el radical intermedio ms estable se forma ms
rpido, debido a que el estado de t ransicin que conduce a l es ms estable.

Los halogenuros de alquilo tambin pueden formarse a partir de alquenos. Estos
ltimos se unen a HX, y reaccionan con NBS para formar el producto de bromacin
allica. La bromacin de alquenos con NBS es un proceso complejo por radicales que
ocurre a travs de un radical alilo. Los radicales alilos son estabilizados por resonancia
y pueden representarse de dos maneras, ninguna de las cuales es correcta por s misma.
La verdadera estructura del radical alilo se describe mejor como una mezcla o hbrido
de resonancia de las dos formas resonantes individuales.

Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este
mtodo slo funciona bien para alcoholes terciarios, R
3
C-OH. Los halogenuros de
alquilo primarios y secundarios normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando
SOCl
2
o PBr
3
. Los halogenuros de alquilo reaccionan con magnesio en solucin de ter
para formar halogenuros de alquil-magnesio, o reactivos de Grignard
[2]
, RMgX.
Algunos reactivos de Grignard son tanto nuclefilos como bsicos, y reaccionan con
cidos de Bronsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formacin del
reactivo de Grignard y su protonacin es la transformacin de un halogenuro de alquilo
en un alcano (R-X RMgX R-H).

Los halogenuros de alquilo tambin reaccionan con litio metlico para formar
compuestos de alquil-litio, RLi, que en presencia de CuI forman diorganocupratos o
reactivos de Gilman
[3]
, R
2
CuLi. Estos reaccionan con halogenuros de alquilo para
formar hidrocarburos de acoplamiento como productos.

ESTRUCTURA DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO:

El enlace carbono-halgeno en los halogenuros de alquilo resulta de la
superposicin de un orbital de carbono con hibridacin sp
3
y un orbital de halgeno. As,
los tomos de carbono de los halogenuros de alquilo tienen configuracin geomtrica
aproximadamente tetradrica, con ngulos de enlace H-C-X cercanos a 109. Los
halgenos aumentan de tamao al descender en la tabla peridica, incremento que se
refleja en las longitudes de enlaces en la serie de los halometanos.


118
Como los halgenos son ms electronegativos que el carbono, el enlace
resultante entre ambos resulta polarizado, el tomo de carbono tiene una ligera carga
positiva (o
+
), mientras que el tomo de halgeno tiene una ligera carga negativa ( o
-
).

Dado que el tomo de carbono de los halogenuros de alquilo est polarizado
positivamente, estos compuestos son buenos electrfilos. Se ver que gran parte de la
qumica de los halogenuros de alquilo est determinada por su carcter electrfilo.

OBTENCIN DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO

1.- A partir de alquenos por bromacin allica.

Ejemplo:

2.- A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.

Ejemplo:


119
3.- A partir de alcoholes.

(a) Reaccin con HX, donde X = Cl, Br o I; Orden de reactividad: 3 > 2 > 1.

Ejemplo:

(b) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl
2
en piridina.

Ejemplo:

(c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr
3,
en ter.

Ejemplo:

1.- BROMACIN ALLICA DE ALQUENOS.

En 1942, Karl Ziegler
[4]
inform que al repetir algunos trabajos previos de
Wohl
[5]
, observ que los alquenos reaccionan con N-bromosuccinimida (que se abrevia
NBS) en presencia de luz, para formar productos que resultan de la sustitucin de
hidrgeno por bromo en la posicin adyacente al doble enlace (la posicin allica). Por
ejemplo, el ciclohexeno se convierte en 3-bromocioclohexeno, con un 85% de
rendimiento:

Cicloheheno 3-bromociclohexeno (85%)

120

Esta bromacin allica con NBS es muy parecida a la reaccin de halogenacin
de alcanos: En ambos casos se rompe un enlace C-H de un carbono saturado, y el tomo
de hidrgeno es reemplazado por un halgeno. La analoga es adecuada, pues se ha
demostrado que las bromaciones con NBS efectivamente ocurren a travs de un
mecanismo por radicales. Si bien el mecanismo exacto de la reaccin es complejo, el
paso crucial que determina el producto implica la sustraccin de un tomo de hidrgeno
allico y la formacin del radical correspondiente. El radical reacciona luego con Br
2

para formar el producto y un radical bromo, que regresa a la reaccin para continuar la
cadena. El Br
2
necesario para la reaccin con el radical alilo es producido por una
reaccin concurrente de HBr con NBS.

Mecanismo:

Por qu la bromacin ocurre exclusivamente en la posicin vecina al doble enlace y no
en cualquiera de las otras posiciones? Una vez ms, la respuesta se encuentra
examinando las energas de disociacin de enlace para ver las estabilidades de los
diversos tipos de radicales.

Adems de influir en la estabilidad, la deslocalizacin de los electrones no
pareados en el radical alilo tiene consecuencias qumicas. Dado que el electrn no
pareado est distribuido en ambos extremos de la del sistema de orbitales pi, la
bromacin allica de un alqueno asimtrico con frecuencia produce una mezcla de
productos. Por ejemplo, la bromacin del 1-octeno produce una mezcla de 3-bromo-1-
octeno y 1-bromo-2-octeno. Debido a que el radical alilo intermediario es en este caso
asimtrico, la reaccin no es igualmente probable en ambos extremos, y los dos
productos no se forman en cantidades iguales.


121

Explicacin mecanistica:

Dado que en la bromacin de alquenos asimtricos se forman mezclas de
productos, la bromacin allica transcurre mejor en alquenos simtricos, como el
ciclohexeno. Los productos de esas reacciones son particularmente tiles para su
conversin en dienos por deshidrohalogenacin con base.

2.- OBTENCIN DE HALOGENUROS DE ALQUILO A PARTIR DE
ALCOHOLES.

El mejor mtodo para producir halogenuros de alquilo es la sntesis a partir de
alcoholes. El mtodo ms sencillo (aunque generalmente el menos til) para la
conversin de un alcohol en un halogenuro de alquilo consiste en el tratamiento del
alcohol con HCl, HBr o HI:

El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R
3
C-OH. Los
alcoholes secundarios y primarios tambin reaccionar pero a velocidades menores y a
temperaturas de reaccin considerablemente altas. La reaccin de HX con un alcohol
terciario es tan rpida que a menudo se efecta simplemente burbujeando el HX gaseoso
puro en una solucin fra de alcohol en ter. La reaccin suele realizarse en unos
cuantos minutos.

122

La mejor forma de transformar los alcoholes primarios y secundarios en
halogenuros de alquilo es tratndolos con reactivos como el cloruro de tionilo (SOCl
2
) o
tribromuro de fsforo (PBr
3
). Estas reacciones normalmente ocurren en condiciones
suaves, menos cidas, y es menos probable que ocasionen transposiciones catalizadas
por cido que el mtodo con HX.

Como indican los ejemplos anteriores, el rendimiento de las reacciones con PBr
3
,
y el SOCl
2
generalmente es alto. No suelen interferir otros grupos funcionales como
teres, carbonilos o anillos aromticos. Los mecanismo los veremos con ms detalles
en capitulas posteriores.

REACCIONES DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO

1.- Formacin de reactivos de Grignard.

donde X = Br, Cl, o I
R = Alquilo 1, 2, 3, arilo o vinilo
Ejemplo:

2.- Formacin de diorganocupratos (reactivos de Gilman).

R = alquilo 1, 2 , 3, arilo o vinilo
Ejemplo:


123

Ejemplo:

3.- Acoplamiento de compuestos organometalicos.

Ejemplo:

4.- Conversin de halogenuros de alquilo en alcanos.

Ejemplo:

Por el momento solo dejaremos anunciadas estas reacciones para los
halogenuros de alquilo, hay otras pero se clasifican de una manera distinta. En captulos
posteriores se vern muchos usos ms de los reactivos de Grignard y otros
organometlicos.

[1]
Geroge S. Hammond; (1921- ); Director for Chemical Dynamics Allied Chemical
Corporation, Ney Yersey
[2]
Francois Auguste Victor Grignard (1871-1935); Profesor de la Universidad de Nancy, Lyon, Francia,
Premio Nobel en 1912.
[3]
Henry Gilman (1893-1986), Profesor de la Universidad de Iowa State University
[4]
Karl Ziegler, (1898-1976), Instituto Max Planck, Alemania, Premio Nobel en 1963.
[5]
Alfred Wohl, (1883-1933), n. Graudentz, Alemania, Profesor de la Universidad de Danzig.


124

REACCIONES DE LOS HALOGENUROS DE
ALQUILO
(SUSTITUCIONES NUCLEOFLICAS)

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA

Las sustituciones nucleoflicas son de dos tipos: reaccin S
N
2 y reaccin S
N
1.
En la primera, el nuclefilo entrante ataca al halogenuro desde una posicin a 180
respecto al grupo saliente, lo que da por resultado una inversin de la configuracin
cuando en carbono en cuestin es quiral (anloga a la inversin de un paraguas por el
viento) en el tomo de carbono. La reaccin tiene cintica de segundo orden, y es
fuertemente inhibida conforme aumenta el volumen estrico de los reactivos. Por tanto,
las reacciones S
N
2 se ven favorecidas slo para sustratos primarios y secundarios.

La reaccin S
N
1 ocurre cuando el sustrato se disocia de manera espontnea para
formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad lento, seguido por un ataque
rpido del nuclefilo. En consecuencia, las reacciones S
N
1 tienen cintica de primer
orden, y ocurren con racemizacin de la configuracin en el tomo de carbono cuando
ste es quiral. Estas reacciones se ven favorecidas para los sustratos terciarios.

REACCIONES S
N
2

1.- Estas reacciones ocurren con inversin completa de la estereoqumica del
carbono estereognico.

2.- Estas reacciones presentan cintica de segundo orden y obedecen a la siguiente
ley de velocidad: Velocidad = k |RX] |Nu].

3.- Su mecanismo es en un slo paso, formndose un estado de transicin.

Ejemplos.

El mecanismo es concertado, en un solo paso de reaccin.


125

Qu mecanismo explica la estereoqumica observada y la cintica de segundo
orden para estas reacciones? En 1937, Hughes e Ingold propusieron la primera
explicacin satisfactoria al formular el mecanismo de lo que ellos llamaron reaccin
S
N
2, abreviatura de sustitucin nucleoflica bimolecular. (Bimolecular porque, en el
paso cuya cintica se mide, participan dos molculas: el nuclefilo y el halogenuro de
alquilo).

La caracterstica esencial del mecanismo de reaccin S
N
2 formulado por
Hughes e Ingold es que la reaccin transcurre en un solo paso, sin intermedio. Cuando
el nuclefilo entrante ataca el sustrato desde una posicin a 180 del grupo saliente, se
forma un estado de transicin, en el cual comienza a formarse el enlace nuclefilo
carbono y simultneamente comienza a romperse el enlace grupo saliente carbono,
invirtindose la configuracin estereoqumica de la molcula. Este proceso se muestra
para la reaccin de (S)-2-bromobutano con ion hidrxido, lo que da por resultado (R)-2-
butanol.

El nuclefilo
-
OH utiliza los electrones de su
par no compartido para atacar el carbono del
halogenuro de alquilo en una direccin a 180 del
halgeno saliente. Esto da por resultado un estado
de transicin en el cual el enlace C-OH est
parcialmente formado y el enlace C-Br est
parcialmente roto.

La estereoqumica del carbono se invierte a
medida que se forma el enlace C-OH y el ion
bromuro se desprende con el par de electrones del
enlace C-Br original.


126
CARACTERSTICAS DE LA REACCIN S
N
2:

El estudiante ya tendr una buena idea de cmo ocurren las reacciones S
N
2, pero
tambin es necesario saber cmo pueden usarse estas sustituciones y qu variables las
afectan. Algunas reacciones S
N
2 son rpidas y otras son lentas; algunas tienen altos
rendimiento, y otras rendimientos bajos, etc. La velocidad de una reaccin qumica es
determinada por la energa de activacin (AG
=
), la diferencia de energa entre los
reactivos y el estado de transicin. Otros factores son.

EFECTO ESTRICO EN LA REACCIN S
N
2.

La primera variable por observar de una reaccin S
N
2 es el volumen estrico del
halogenuro de alquilo. Como la reaccin implica la formacin de un estado de
transicin parece razonable esperar que un sustrato voluminoso, impedido, dificultar el
acercamiento del nuclefilo, y de este modo ser ms difcil alcanzar el estado de
transicin. En otras palabras los sustratos estricamente voluminosos, en los cuales el
tomo de carbono est protegido contra el ataque del nuclefilo, reaccionan con mayor
lentitud que los sustratos menos impedidos. Como se muestra para los siguientes casos,
la dificultad para el ataque nucleoflico se eleva a medida que aumenta el tamao de los
tres sustituyentes unidos al tomo de carbono.

Impedimento estrico a la reaccin S
N
2. Como se indican en estos modelos, el tomo
de carbono en (a), bromometano, es fcilmente accesible, lo que da por resultado una
reaccin S
N
2 rpida. Los tomos de carbono en (b), bromoetano (primario), en (c), 2-
bromopropano (secundario) y en (d), 2-bromo-2-metilpropano (terciario), son
sucesivamente menos accesibles, lo que da por resultado reacciones S
N
2 cada vez ms
lentas.

Las reactividades relativas de algunos sustratos son como sigue:


127
CH
3
-Br > CH
3
-CH
2
-Br > (CH
3
)
2
-CH-Br > (CH
3
)
3
-C-Br
metilo primario secundario terc
iario

Ejemplo: Para la reaccin R-Br + Nu
-
R-Nu + Br
-
(S
N
2)

Grupo R Velocidad relativa
CH
3
- 30
CH
3
-CH
2
- 1
R-CH
2
CH
2
- 0.4
(CH
3
)
2
-CH- 0.002
(CH
3
)
3
-C- 0.001
(CH
3
)
3
-C-CH
2
- 0.00001

NUCLEFILO ATACANTE.

La naturaleza del nuclefilo atacante es una segunda variable con notable efecto
en las reacciones S
N
2. Cualquier especie que sea neutra o cargada negativamente, puede
actuar como nuclefilo, siempre y cuando tenga un par de electrones no compartidos (es
decir, que sea una base de Lewis). Si el nuclefilo tiene carga negativa, el producto es
neutro, pero si el nuclefilo es neutro el producto queda con carga positiva.

Las especies nucleoflicas cargadas suelen ser mejores nuclefilos que las
especies neutras, entre especies de igual naturaleza el mejor criterio a emplear es el del
nmero atmico, del tal forma que aquellos que tengan el mayor nmero atmico sern
mejores especies nucleoflicas que las de menor nmero atmico.

La nucleoflia exacta de una especie en una reaccin dada depende de muchos
factores, como la naturaleza del sustrato, la identidad del solvente, e incluso la
concentracin de los reactivos. Aunque no hay explicaciones precisas para las
nucleoflias observadas pueden detectarse algunas tendencias en los datos:

1. La nucleoflia es aproximadamente paralela a la basicidad cuando se comparan
nuclefilos que tienen el mismo tomo atacante. El ion hidrxido por ejemplo, es
ms bsico y ms nuclefilo que el agua. (Tabla 10.1).
2. La nucleoflia suele aumentar al descender por una columna en la tabla peridica.
As, por ejemplo el HS
-
es ms nuclefilo que el OH
-
.
3. La correlacin de la nucleoflia con la basicidad no es til para comparar tomos de
una misma familia. Al aumentar el nmero atmico, aumenta la nucleofilia y
disminuye la basicidad. (Tabla 10.2).

Tabla 10.1.-

Nucleoflia
decreciente
Nuclefilos con
tomos de
Nitrgeno
Nuclefilos con
tomos de
Oxgeno
Nuclefilos con
Nitrgeno
frente a
Oxgeno
Basicidad
Decreciente
+
H
2
N
-
C
2
H
5
O
-
H
2
N
-

+

128
+
C
2
H
5
NH
2
HO
-
HO
-

+
+
H
3
N C
6
H
5
O
-
H
3
N
+
+
C
6
H
5
NH
2
CH
3
CO
2
-
H
2
O
+
+
p-NO
2
C
6
H
4
NH
2
H
2
O -
+

Tabla 10.2.-

Nucleoflia
decreciente
Nuclefilos del
Grupo (V)
Nuclefilos del
Grupo (VI)
Nuclefilos del
Grupo (VII)
Basicidad
creciente
+
R
3
P RS
-
I
-

+
R
3
N RO
-
Br
-

+
- - Cl
-

+
- - F
-

GRUPO SALIENTE.

Otra variante que puede influir en gran medida en la reaccin S
N
2 es la
naturaleza del grupo saliente. Dado que ste es expulsado con carga negativa en la
mayora de las reacciones S
N
2, es de esperar que los mejores grupos salientes sean
aquellos que estabilicen mejor la carga negativa. Ms an puesto que la estabilidad de
un anin se relaciona con la basicidad, puede decirse que los mejores grupos salientes
sern las bases ms dbiles (a menor pKa del cido conjugado que genere, (ver Tabla
10.3). Tan importante como saber cuales son buenos grupos salientes es saber cuales no
lo son, los datos anteriores indican con claridad que F
-
, OH
-
, OR
-
y NH
2
-
no son
desplazados por nuclefilos. En otras palabras fluoruros de alquilo, alcoholes, teres y
aminas no experimentan reacciones S
N
2 en circunstancias normales.

Tabla 10.3.-

Relacin entre la capacidad como grupo saliente y la aci dez del cido conjugado

Grupo Saliente pKa del c. conjugado Habilidad como G. Saliente
p-CH
3
C
6
H
4
SO
3
-
(OTs)
I
-

Br
-

H
2
O
(CH
3
)
2
S
Cl
-

< 0

Muy Buenos Grupos
Salientes
CF
3
CO
2
-
0.2
H
2
PO
4
-
2
CH
3
CO
2
-
4.8
CN
-
9.1
NH
3
9.2
C
6
H
5
O
-
10 Buenos Grupos Salientes
RNH
2
, R
3
N 10
C
2
H
5
S
-
10.6
HO
-
15.7 Malos Grupos Salientes
CH
3
O
-
15.0

129
NH
2
-
36 Muy Malos G. Salientes
CH
3
-
49

DISOLVENTE.

Las velocidades de muchas reacciones S
N
2 se ven afectadas por el disolvente
que se use. Los disolventes prticos, que contienen grupos
-
OH, suelen ser los peores
para las reacciones S
N
2, mientras que los disolventes aprticos polares, que tienen
dipolos fuertes pero carecen de
-
OH o
-
NH, son los mejores.

Los disolventes prticos, como metanol y etanol, retardan las reacciones S
N
2
porque afectan el nivel de energa del reactivo nuclefilo y no el nivel de energa del
estado de transicin. Las molculas de disolventes prticos son capaces de formar
enlaces de hidrgeno con los nuclefilos cargados negativamente, creando una jaula
alrededor del nuclefilo. Esta solvatacin estabiliza fuertemente al nuclefilo,
reduciendo su reactividad hacia los electrfilos en la reaccin S
N
2.

Un nuclefilo solvatado
su nucleoflia reducida por el incremento en la estabilidad del estado fundamental

En contraste con lo que sucede en el caso de los disolventes prticos, los
disolventes polares aprticos favorecen las reacciones S
N
2. Son particularmente
valiosos el acetonitrilo, CH
3
CN, la dimetilformamida, (CH
3
)
2
NCHO (DMF), el
dimetilsulfxido, (CH
3
)
2
SO (DMSO); y la hexametilfosforamida |(CH
3
)
2
N]
3
PO
(HMPA). Estos disolventes son capaces de disolver muchas sales debido a su alta
polaridad, y tienden a rodear a los cationes metlicos en vez de hacerlo con los aniones
nuclefilos, de este modo los nuclefilos no estn solvatados y la nucleofilia es mucho
ms efectiva.

La polaridad del disolvente es medida generalmente por su constante dielctrica,
(D), que es una indicacin sobre la facilidad del medio de reaccin para acomodar
especies cargadas. (ver Tabla 10.4) Las reacciones que transcurren con un mecanismo
S
N
2, son ms favorables en disolventes polares aprticos, y las que transcurren con un
mecanismo S
N
1 son ms favorables en disolventes polares en general, ya que el paso
que controla la velocidad es la formacin de un carbocatin.

Tabla 10.4.-

POLAR Disolventes Prticos Cte. Dielctrica a 25C Disolventes aprticos.
H
2
O 81
HCO
2
H 59
45 (CH
3
)
2
SO (DMSO)
39 CH
3
CN

130
37 HCON(CH
3
)
2
(DMF)
CH
3
OH 33
30 HMPA
CH
3
CH
2
OH 24
23 (CH
3
)
2
CO (Acetona)
(CH
3
)
2
CHOH 18
(CH
3
)
3
COH 11
7 THF
CH
3
CO
2
H 6
4 (C
2
H
5
)
2
O (ter)
2 n-C
5
H
12
; C
6
H
6
; Ccl
4

NO POLAR
(APOLAR)

Obsrvese que a mayor constante dielctrica, mayor es la polaridad, es decir un
mayor poder de ionizacin del disolvente, segn el poder ionizante del disolvente y el
tipo de reaccin que se est tratando los efectos del medio de reaccin sobre las
velocidades de las reacciones de sustitucin nuclefila son:

Mecanismo

Reaccin
Efecto de incrementar el
poder ionizante del
disolvente (Polaridad)
S
N
1 R-L R+ + L
-
Gran aceleracin
S
N
2 Nu
-
+ R-L R-Nu + L
-
Pequea deceleracin
S
N
2 Nu + R-L R-Nu
+
+ L
-
Gran aceleracin
S
N
2 Nu
-
+ R-L
+
R-Nu + L Gran deceleracin

REACCIONES S
N
1

Es notable el hecho de que el panorama es del todo distinto cuando se utilizan
diferentes condiciones de reaccin. Cuando se tratan en disolventes prticos con
nuclefilos no bsicos en condiciones de neutralidad o acidez, los sustratos terciarios a
menudos reaccionan varios miles de veces ms rpido que los primarios o secundarios.
Por ejemplo la reaccin de los alcoholes con HX para obtener halogenuros de alquilo
tiene la rapidez mxima en el caso de alcoholes terciarios y la mnima en el caso del
metanol:
R-OH + HX R-X + H
2
O

R
3
COH > R
2
CHOH > RCH
2
OH > CH
3
OH
3 2 1 Metanol
Ms reactivo Menos reactivo

La misma tendencia se observa en muchas reacciones de sustitucin en las
cuales los sustratos se calientan con nuclefilos no bsicos en solventes prticos: Los
sustratos terciarios reaccionan mucho ms rpido que los primarios o secundarios. Por
ejemplo, a continuacin se presentan las velocidades relativas de reaccin con agua de
algunos halogenuros de alquilo. Se observa que el 2-bromo-2-metilpropano es ms de
un milln de veces ms reactivo que el bromoetano.

R-Br + H
2
O R-OH + H-Br

131

(CH
3
)
3
CBr > (CH
3
)
2
CHBr > CH
3
CH
2
Br > CH
3
Br

Reactividad relativa 1,200 0,012 0,001 0,0001

Qu sucede? Es claro que se trata de reacciones de sustitucin nucleofilica,
aunque el orden de reactividad parece invertido. Estas reacciones no pueden estar
ocurriendo por el mecanismo que hemos venido considerando, y por tanto se concluye
que existe un mecanismo de sustitucin alternativo. Este mecanismo alternativo se
llama reaccin S
N
1 (que indica sustitucin nucleofilica unimolecular).

CINTICA DE LA REACCIN S
N
1.

Se encuentra que la velocidad de la reaccin depende slo de la concentracin
del halogenuro de alquilo y es independiente de la concentracin del nuclefilo. En
otras palabras, esta reaccin es un proceso de primer orden. Slo una molcula participa
en el paso cuya cintica se determina. La expresin para la velocidad puede escribirse
como sigue:

Velocidad de reaccin = Rapidez de desaparicin del halogenuro de alquilo = k |RX]

La rapidez de esta reaccin S
N
1 es igual a un coeficiente de velocidad k por la
concentracin del halogenuro de alquilo. La concentracin del nuclefilo no aparece en
la expresin de velocidad. Muchas reacciones orgnicas son muy complejas y
transcurren en pasos sucesivos. Uno de estos pasos suele ser ms lento que los otros, y
se le llama paso limitante de la velocidad. Ninguna reaccin puede transcurrir ms
rpido que su paso limitante de velocidad, el cual acta como un cuello de botel la.

Diagrama de energa para una reaccin S
N
1. El paso limitante de la velocidad es la
disociacin del halogenuro de alquilo.


132
ESTEREOQUMICA DE LA REACCIN S
N
1.

Si es correcto el postulado de que las reacciones S
N
1 ocurren a travs de
carbocationes intermediarios, las consecuencias estereoqumicas deben ser distintas de
las propias de las reacciones S
N
2. Los carbocationes son especies planares con
hibridacin sp
2
, y por tanto son aquirales. De este modo, si se efecta una reaccin S
N
1
con un enantimero de un reactivo quiral y se pasa por un intermediario simtrico
aquiral, el producto debe ser pticamente inactivo. El carbocatin intermediario
simtrico puede ser atacado por un nuclefilo indistintamente por el lado derecho o por
el lado izquierdo, lo que produce una mezcla 50 : 50 de enantimeros; es decir, una
mezcla racmica.

CARACTERSTICAS DE LA REACCIN S
N
1.

As como la reaccin S
N
2 es fuertemente influida por variables como disolvente,
grupo saliente, estructura del sustrato y naturaleza del nuclefilo atacante, tambin lo es
la reaccin S
N
1. Los factores que reducen la energa de activacin , ya sea estabilizando
el estado de transicin que conduce a la formacin del carbocatin intermediario o
elevando el nivel de energa de los reactivos, favorecen las reacciones S
N
1 hacindolas
ms rpidas. A la inversa, los factores que incrementan la energa de activacin, ya sea
desestabilizando el estado de transicin que conduce al carbocatin intermedio o
reduciendo el nivel de energa de los reactivos, retardando la reaccin S
N
1.


133
SUSTRATO.

Segn el postulado de Hammond, cualquier factor que estabilice un
intermediario de alta energa estabilizar tambin el estado de transicin que conduce a
dicho intermediario. Dado que el paso limitante de la velocidad en la reaccin S
N
1 es la
disociacin unimolecular espontnea del sustrato, es de esperar que la reaccin se vea
favorecida siempre que se formen carbocationes intermediarios estabilizados. Esto es
exactamente lo que se observa: cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, tanto
ms rpida es la reaccin S
N
1.

Como resultado de la estabilizacin por resonancia en los carbocationes allicos
y benclicos, los carbocationes tienen el siguiente orden de estabilidad. Ntese que un
carbocatin allico o benclico primario es casi tan estable como un carbocatin alquilo
secundario. De manera similar, un carbocatin allico o benclico secundario es tan
estable como un carbocatin alquilo terciario.

El orden de estabilidad de los carbocationes es exactamente igual al orden de
reactividad en las reacciones S
N
1 de los halogenuros de alquilo y los tosilatos. Haciendo
un parntesis, debe mencionarse que los sustratos allicos y benclicos son
particularmente reactivos en las reacciones S
N
2 as como en las S
N
1. Los enlaces C-X
allicos y benclicos son aproximadamente 10 kcal/mol ms dbiles que los
correspondientes enlaces saturados, y por tanto se rompen con mayor facilidad.

GRUPO SALIENTE.

Durante el estudio de la reactividad S
N
2, se dedujo que los mejores grupos
salientes deberan ser los ms estables -es decir, las bases conjugadas de cidos fuertes-.
Para la reaccin S
N
1 se encuentra un orden de reactividad idntico, debido a que el
grupo saliente participa de manera decisiva en el paso limitante de la velocidad. As, se
encuentra que el orden de reactividad S
N
1 es:

TosO
-
> I
-
> Br
-
> Cl
-
> H
2
O

Ms reactivo Menos reactivo

Ntese que en la reaccin S
N
1, la cual a menudo se realiza en condiciones cidas,
el agua (neutra) puede actuar como grupo saliente. Este es el caso, por ejemplo, cuando
se elabora un halogenuro de alquilo a partir de un alcohol terciario, por reaccin con
HBr o HCl. El alcohol se protona primero y despus pierde agua para generar un

134
carbocatin. La reaccin posterior del carbocatin con el ion halogenuro produce el
halogenuro de alquilo.

Mecanismo de la reaccin S
N
1 de un alcohol terciario con HBr para formar un
halogenuro de alquilo. El grupo saliente es agua (neutra).

NUCLEFILO.

La naturaleza del nuclefilo atacante es decisiva en la reaccin S
N
2. En la
reaccin S
N
1 no lo es. Por su propia naturaleza las reacciones S
N
1 proceden a travs de
un paso determinante de la velocidad en el cual el nuclefilo agregado no interviene en
la cintica. El nuclefilo no participa en la reaccin hasta que ha ocurrido la disociacin
limitante de la velocidad. No importa su naturaleza nucleofilica.

DISOLVENTE.

El efecto del disolvente tiene una gran importancia en las reacciones S
N
1, pero
de manera muy distinta a las reacciones S
N
2. El postulado de Hammond establece que
cualquier factor que estabilice el carbocatin intermediario incrementar la velocidad de
reaccin. La solvatacin -estabilizacin del carbocatin por interaccin con
molculas del solvente- puede tener exactamente tal efecto. Si bien no es fcil definir la
naturaleza precisa de la estabilizacin del carbocatin por el solvente, podemos
representar las molculas de este ltimo orientadas alrededor del catin, de manera que
los extremos ricos en electrones de los dipolos del solvente queden frente a la carga
positiva.


135

Solvatacin de un carbocatin en agua. Los tomos de oxgeno (ricos en electrones)
del solvente rodean al catin (con carga positiva) para estabilizarlo.

Las reacciones S
N
1 ocurren con mucho mayor rapidez en solventes altamente
polares que en solventes no polares. Por ejemplo, en la reaccin del 2-cloro-2-metil-
propano se observa un factor de incremento de 100.000 al pasar al del etanol, un
solvente polar, al agua, an ms polar.

(CH
3
)
3
C-Cl + ROH (CH
3
)
3
C-OR + HCl

Agua Etanol acuoso al 80 % Etanol acuoso al 40 % Etanol puro
100 14 0.1 0.001

Ms reactivo REACTIVIDAD Menos reactivo

Debe insistirse en el hecho de que tanto en la reaccin S
N
1 como en la S
N
2 el
solvente ejerce un gran efecto, aunque por razones distintas. Las reacciones S
N
2 son
desfavorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del estado
fundamental del nuclefilo atacante disminuye por solvatacin. Las reacciones S
N
1, en
contraste, son favorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del
estado de transicin que conduce al carbocatin intermediario disminuye por la
solvatacin.


136
RESUMEN

Caractersticas S
N
1 S
N
2

Mecanismo

En dos pasos, uno lento y
otro rpido

I)lento R-L R
+
+ L
-

II)Rpido R
+
+ Nu
-
RNu

En un solo paso

R-L + Nu
-
R-Nu + L
-

Cintica

De primer orden

De segundo orden

Nucleofilia del reactivo

No afecta a la velocidad

Controla la velocidad,
conjuntamente con el
sustrato.

Estructura del tomo de
carbono saturado
(sustrato)

1) Estabilizacin por
resonancia
2) FAVORABLE 3 > 2 > 1

1) Impedimento estrico
desvaforable
2) CH
3
> 1 > 2 > 3

Efectos del disolvente

Favorecida por disolventes
ionizantes (polares)

Favorecidas en disolventes
aprticos.

Estereoqumica

Racemizacin

Inversin

Condiciones de reaccin

Generalmente cidas

Generalmente bsicas.

Reacciones de
competitivas

Eliminacin (E1) y
Transposicin

Eliminacin (E2)


137
HALOGENUROS DE ALQUILO
(REACCIONES DE ELIMINACIN)

REACCIONES DE ELIMINACIN:

Cuando un nuclefilo o una base de Lewis atacan a un halogenuro de alquilo,
son posibles dos tipos de reacciones. El reactivo puede atacar al tomo de carbono y
sustituir al halogenuro, o puede atacar a un hidrgeno y causar la eliminacin de HX
para formar un alqueno.

Las reacciones de eliminacin son ms complejas que las de sustitucin, por
varias razones. Existe el problema de la regioqumica: Qu productos resultarn de la
deshidrohalogenacin de halogenuros asimtricos? En efecto, las reacciones de
eliminacin casi siempre producen mezclas de alqueno y usualmente lo ms que puede
hacerse es predecir cul ser el producto principal.

Conforme a una regla formulada por el qumico ruso Alexander Zaitsev
[1]
, las
reacciones de eliminacin inducidas por base generalmente tienen como producto el
alqueno ms sustituido; es decir, el alqueno con ms sustituyentes alquilo en los
carbonos del doble enlace, conocida como regla de Zaitsev. En los siguientes dos
ejemplos el alqueno predominante es el alqueno ms sustituido cuando se usa como
base etxido de sodio en etanol.


138
La eliminacin de HX a partir de halogenuros de alquilo es una reaccin
general que constituye un excelente mtodo para elaborar alquenos. Sin embargo, este
asunto es complejo, y las reacciones de eliminacin pueden proceder en una variedad de
rutas mecansticas. En este apartado consideraremos dos de ellas en primera instancia,
las reacciones E1 y E2.

REACCIN E2:

La reaccin E2 significa eliminacin bimolecular y se realiza cuando un
halogenuro de alquilo se trata con una base fuerte como el ion hidrxido (
-
OH) o ion
alcxido (
-
OR). Es la va de eliminacin ms comn. Al igual que la reaccin S
N
2, la
reaccin E2 es un proceso en un paso, sin intermedios pero con un estado de transicin.
Cuando la base atacante empieza a sustraer un protn del carbono vecino al grupo
saliente, el enlace C-H comienza a romperse, empieza a formarse un nuevo doble enlace
C-C, y el grupo saliente empieza a separarse, llevndose consigo el par de electrones del
enlace C-X.

Una evidencia que apoya este mecanismo es la cintica de reaccin. Dado que
tanto la base como el halogenuro de alquilo participan en el paso limitante de la
velocidad, las reacciones E2 presentan cintica de segundo orden:

Velocidad = k |RX] |Base]

Una segunda evidencia y ms slida la constituye la estereoqumica de las
eliminaciones E2. Como indican una gran cantidad de datos experimentales, las
reacciones E2 son estereoesfecficas. La eliminacin siempre procede a partir de una
configuracin geomtrica periplanar, lo cual significa que los cuatro tomos
reaccionantes -el hidrgeno, los dos carbonos y el grupo saliente- se encuentran en un
mismo plano. Existen dos de tales configuraciones: la periplanar sin, (eclipsada, mayor
energa), y la periplanar anti, (alternada de menor energa). De las dos, la
configuracin anti es energticamente la preferida de la molcula.


139

La base (B:) ataca un hidrgeno vecino
y comienza a sustraer el hidrgeno al
mismo tiempo que empieza a formarse el
doble enlace del alqueno y empieza a
separarse el grupo X.

El alqueno neutro se produce cuando
est totalmente roto el enlace C-H y el
grupo X se ha separado llevndose el par
de electrones del enlace C-X.

La configuracin periplanar anti de las eliminaciones E2 tiene consecuencias
estereoqumicas bien definidas que constituyen una slida evidencia en favor del
mecanismo propuesto. Considrese por ejemplo el meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano,
que experimenta una eliminacin E2 cuando se trata con base para formar slo el
alqueno E (con los dos grupos fenilo en cis) puro no se forma nada del alqueno
isomrico Z, debido a que el estado de transicin que conduce al alqueno Z tendra que
tener configuracin periplanar sin.

REACCIONES DE ELIMINACIN Y CONFORMACIN DEL
CICLOHEXANO.

La configuracin periplanar anti de las reacciones E2 es de particular
importancia en los anillos de ciclohexano, en los cuales la estructura rgida tipo silla
fuerza una relacin especfica entre los sustituyentes de tomos de carbono vecinos.
Derek Barton
[2]
seal en 1960 en un artculo decisivo que gran parte de la reactividad

140
qumica de los cicloalcanos sustituidos es controlada por efectos conformacionales. A
continuacin se considera la deshidrohalogenacin E2 de los clorociclohexanos para ver
el efecto de la conformacin sobre la reactividad.

El requisito periplanar anti para las reacciones E2 puede satisfacerse en los
ciclohexanos slamente si el hidrgeno y el halgeno son diaxiales trans. Si el
halgeno o el hidrgeno son ecuatoriales, la eliminacin E2 no puede ocurrir.

Cloro axial : H y Cl son periplanar anti

Cloro ecuatorial : H y Cl no son periplanar anti

Requisitos geomtricos para la reaccin E2 en los ciclohexanos. Tanto el grupo
saliente como el hidrgeno deben ser axiales para que ocurra la eliminacin
periplanar anti.

EFECTO ISOTPICO DEL DEUTERIO.

Una evidencia final en apoyo del mecanismo E2 la constituye el fenmeno
conocido como efecto isotpico de deuterio. Se sabe que un enlace carbono-hidrgeno
es ms dbil en una pequea cantidad (alrededor de 1.2 kcal/mol) que un enlace
carbono-deuterio correspondiente. As, un enlace C-H se rompe con mayor facilidad
que un enlace equivalente C-D, y por lo tanto la rapidez de ruptura del enlace C-H es
mayor.

La eliminacin de HBr inducida por base del 1-bromo-2-feniletano procede 7.11
veces ms rpido que la eliminacin correspondiente de DBr a partir de 1-bromo-2,2-
deuterio-2-feniletano:


141

Este resultado indica que el enlace C-H (o C-D) se rompe en el paso limitante de
la velocidad, y en consecuencia es del todo consistente con el mecanismo propuesto, es
decir en un solo paso.

REACCIN E1:

Las eliminaciones E1 se inician con la disociacin espontnea de un halogenuro,
parecida a una reaccin S
N
1, pero en este caso a la disociacin sigue la prdida de un
protn del carbocatin intermedio. En efecto el mecanismo E1 normalmente ocurre en
competencia con la reaccin S
N
1 cuando un halogenuro de alquilo se trata con un
nuclefilo no bsico en un solvente prtico. As, los mejores sustratos son aquellos que
tambin se someten a la reaccin S
N
1, y casi siempre se obtienen mezclas de productos.

Por ejemplo, cuando el 2-cloro-2-metilpropano se calienta a 65C en etanol
acuoso al 80%, se obtiene una mezcla de 2-metil-2-propanol (S
N
1) y 2-metilpropeno
(E1):

Se han obtenido muchas evidencias en apoyo del mecanismo E1. Como es de
esperar, las reacciones E1 presentan cintica de primer orden consistente con un proceso
de disociacin espontneo:

Velocidad = k |R-X]

Una segunda evidencia es la estereoqumica de las eliminaciones. A diferencia
de la reaccin E2, en las que se requiere una configuracin periplanar, en la reaccin E1
no existe un requisito geomtrico; el carbocatin intermedio puede perder cualquier
protn disponible de una posicin vecina. Por tanto, es de esperar que se obtenga el
producto ms estable (regla de Zaitsev) en una reaccin E1, lo cual es justamente lo que
se observa. La cintica es de primer orden pero su mecanismo es en dos etapas:

142

DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES A ALQUENOS:

Para que un sustrato experimente una reaccin E1 es necesario que posea un
buen grupo saliente, cuya marcha origine un carbocatin estable. Los alcoholes no
sufren eliminacin en condiciones neutras o alcalinas, debido a que el
-
OH no es un
buen grupo saliente. No obstante, en un medio cido los alcoholes se protonan en el
oxgeno para dar iones oxonio, capaces de perder agua (H
2
O), un excelente grupo
saliente.

As, la reaccin de los alcoholes 2
ario
y 3
ario
con un exceso de un cido fuerte
constituyen un mtodo establecido para la sntesis de alquenos. Suelen emplearse los
cidos sulfricos y fosfricos. La temperatura elevada acelera la reaccin y favorece
la eliminacin, adems, permite que el alqueno destile a medida que se forma, lo que
evita las reacciones secundarias.

Ejemplos:

1.-

2.-

3.-

143

En los ejemplos 2 y 3, los resultados estn de acuerdo con lo esperado, es decir
la obtencin del alqueno ms sustituido. Los productos predominantes en el ejemplo 3
se han formado a travs de una transposicin, lo que demuestra que en la reaccin han
intervenido carbocationes como intermedios.

Transposiciones a travs de carbocationes: Una propiedad comn de los
carbocationes es experimentar transposiciones, siempre y cuando sean capaces de
generar un carbocatin mucho ms estable que el precursor.

Transposicin de Hidrgeno

Transposicin de Metilo

COMPARACIN ENTRE LAS REACCIONES E1 y E2.

Caractersticas E1 E2
Mecanismo Dos pasos, Intermedio tipo
carbocatin
Un paso, eliminacin
concertada, con estado de
transicin
Cintica Primer orden Segundo orden

144
Transposiciones En ocasiones Nunca
Sustratos Haluros, Tosilatos, alcoholes
en medio cido
Haluros, tosilatos, hidrxidos
de tetraalquilamonio
Caractersticas estructurales
favorables
Halogenuros 3, y empleando
disolventes polares
Elevada concentracin de
base.
Competencia Reaccin S
N
1 Reaccin S
N
2

Correlacin entre estructura y reactividad para reacciones de sustitucin y de
eliminacin.

Tipo de
halogenuro
S
N
1 S
N
2 E1 E2

R-CH
2
-X
(primario)

No ocurre

Altamente
favorecida

No ocurre

Ocurre cuando se
emplean bases
fuertes

R
2
-CH-X
(secundario)

Puede ocurrir con
halogenuros
benclicos y
allicos

Ocurre en
competencia con
la reaccin E2

Puede ocurrir con
halogenuros
benclicos y
allicos

Es favorecida
cuando se usan
bases fuertes

R
3
-C-X
(terciario)

Es favorecida en
solventes
hidroxlicos

No ocurre

Ocurre en
competencia con
la reaccin S
N
1

Es favorecida
cuando se
emplean bases

OTRAS REACCIONES DE ELIMINACIN:

En las reacciones de eliminacin E1 y E2, el producto obtenido
mayoritariamente resulta ser el alqueno ms sustituido, pero en muchas ocasiones por
inters sinttico es necesario obtener un alqueno menos sustituido en forma mayoritaria.
En tal caso, los mtodos anteriores no resultan tiles, y hay que recurrir a otros mtodos
descritos en la literatura cientfica, de los cuales resumiremos algunos.

A.- ELIMINACIN DE HOFMANN

La prdida de una trialquilamina y un tomo de hidrgeno en | respecto del
nitrgeno a partir de una sal de amonio cuaternario conduce a un alqueno mediante la
reaccin conocida generalmente como eliminacin de Hofmann
[3]
.

La reaccin transcurre normalmente por mecanismo E2 y sigue la preferencia
estereoelectrnica para la eliminacin anti. Cuando existen dos tipos diferentes de
hidrgenos en | respecto al nitrgeno cuaternario, la eliminacin conduce generalmente
al predominio del alqueno menos sustituido. De hecho, Hofmann propuso su regla
sobre la orientacin de la eliminacin en 1851 como consecuencia de sus estudios sobre
eliminaciones a partir de sales de amonio cuaternario.


145

La eliminacin puede conseguirse tratando una sal de amonio cuaternario con
una base fuerte, si bien es ms normal utilizar el hidrxido de amonio cuaternario como
reactivo, con lo que se requiere base externa. El rendimiento en alqueno es
generalmente alto. La reaccin posee una utilidad limitada para la sntesis de alquenos,
ya que a menudo es ms fcil emplear productos de partida ms asequibles. (el
mecanismo ser estudiado en el captulo dedicado a las aminas).

B.- ELIMINACIN PIROLTICA

Ciertos precursores de alquenos no requieren un reactivo externo que promueva
la eliminacin. Los steres y los xidos de amina constituyen dos ejemplos de tales
sustratos. En esos casos, la calefaccin aporta suficiente energa para que el grupo
saliente acte como una base intramolecular. La ruptura trmica de una molcula se
conoce como pirlisis.
Cuando se calienta un ster (300 - 600), generalmente un acetato que contiene
un tomo de hidrgeno en | en su porcin alcohlica, se forman un alqueno y un cido
carboxlico. Se cree que la reaccin transcurre de forma concertada a travs de un
estado de transicin cclico de seis miembros. Tales reacciones de eliminacin piroltica
se designan a menudo como Ei-eliminacin, interna. La reaccin es estereoespecifica,
el mecanismo cclico intramolecular requiere coplanaridad sin de los grupos que se
pierden.

Mecanismo: de la pirlisis de steres.

La pirlisis de xidos de amina (La Reaccin de Cope) es un mtodo de
sntesis de alquenos muy relacionado con la pirlisis de steres. El tomo de oxgeno de
un xido de amina posee una carga negativa formal y puede actuar como una base
interna.

Otros ejemplos:


146

Acetato de treo-2-deuterio E-Estilbeno (trans)
-1,2-difeniletilo

Acetato de Eritro-2-deuterio E-1-Deuterioestilbeno (trans)
-1,2-difeniletilo

El mecanismo de la reaccin de Cope ser estudiado en captulo dedicado a las amina.

C.- DESHALOGENACIN

En las reacciones de 1,2-eliminacin ms comunes, el protn es uno de los dos
grupos que se pierde. Cuando en un sustrato estn presentes dos tomos de halgeno, la
reaccin con base puede conducir a una doble deshidrohalogenacin. El ciclohexadieno
se prepara de esta manera a partir del 1,2-dibromociclohexano.

No obstante, si se trata el mismo 1,2-dihalogenuro con yoduro potsico, un
reactivo relativamente no bsico, se obtiene ciclohexeno, una monoolefina. La
eliminacin de dos tomos de halgeno produce una deshalogenacin.

La deshalogenacin mediante ion yoduro es un proceso estereoespecfico que
transcurre con un curso estereoqumico anti. El yoduro acta de la misma manera que la
base en la deshidrohalogenacin. En esta reaccin E2, la prdida de los dos tomos de
halgeno est sincronizada con la formacin del doble enlace.

El ion yoduro y el cinc metlico son los reactivos ms comnmente utilizados
para la deshalogenacin.

D.- DESHIDROGENACIN CATALTICA.

La eliminacin de hidrgeno a partir de un hidrocarburo es un importante
proceso industrial. La deshidrogenacin se lleva a cabo a temperaturas elevadas sobre
catalizadores compuestos normalmente de xidos metlicos. La tecnologa de este tipo
de procesos catalticos continuos es muy sofisticada. Los factores crticos para controlar
los rendimientos y los productos secundarios son la temperatura, la composicin del

147
catalizador y la velocidad de flujo a travs del reactor. El vapor de agua y el nitrgeno
son dos gases portadores utilizados para arrastrar los productos de partida y los
productos de reaccin (entre ellos hidrgeno) a travs del catalizador. La naturaleza y
concentracin de estos gases inertes son a menudo variables importantes de la
reaccin.

[1]
Alexander M. Zaitsev (o Saytzeff) (1841-1910); n. Kazn, Rusia.
[2]
Derek H. R. Barton (1918- ); n. Gravesend, Inglaterra; Premio Nobel (1960).
[3]
August W. von Hofmann, (1818-1892), Profesor de la Universidad de Berln, Alemania.


148

ALCOHOLES Y TIOLES

Los alcoholes son compuestos que tienen grupos hidroxilo unidos a tomos de
carbono saturado, con hibridacin sp
3
. Esta definicin excluye deliberadamente a los
fenoles (grupo hidroxilo unidos a anillos aromticos) y a los enoles (grupo hidroxilo
unidos a un carbono vinlico), debido a que la qumica de estos tres tipos de compuestos
es muy diferente. Los alcoholes pueden considerarse los derivados orgnicos del agua,
donde uno de los hidrgenos es sustituido por un grupo orgnico: H-O-H pasa a ser R-
O-H.

Los alcoholes estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y tienen muchas
aplicaciones industriales y farmacuticas. El etanol, por ejemplo, es una de las
sustancias orgnicas ms simples y mejor conocidas, y se usa como aditivo de
combustibles, como disolvente industrial y en las bebidas; el mentol, un alcohol aislado
de la menta, se usa mucho como saborizante y en perfumera; y el colesterol, un alcohol
esteroide cuya frmula tiene aspecto complicado, se considera un agente que causa
enfermedades del corazn.

PROPIEDADES DE LOS ALCOHOLES: PUENTE DE HIDRGENO

Como ya se coment, los alcoholes se pueden considerar derivados del agua, en
el sentido de que uno de los hidrgenos ha sido reemplazado por un grupo orgnico. De
este modo los alcoholes tienen casi la misma configuracin geomtrica del agua. El
ngulo de enlace R-O-H tiene aproximadamente el valor tetradrico (109 en el metanol,
por ejemplo), y el tomo de oxgeno presenta hibridacin sp
3
.

Los alcoholes son muy distintos de los hidrocarburos y de los halogenuros de
alquilo. No slo su qumica es mucho ms rica, sino que sus propiedades fsicas son
tambin diferentes. En la Tabla 12.1, se comparan los puntos de ebullicin de algunos
alcoholes, alcanos y cloroalcanos simples, se ve que los alcoholes tienen puntos de
ebullicin mucho mayores

TABLA 12.1.-

Puntos de ebullicin de alcanos, cloroalcanos y alcoholes (C)

Grupo alquilo, R Alcano, R-H Cloroalcano, R-Cl Alcohol. R-OH

CH
3
-

-162

-24

64.5
CH
3
CH
2
- -88.5 12.5 78.3
CH
3
CH
2
CH
2
- -42 46.6 97

149
(CH
3
)
2
CH- -42 36.5 82.5
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
- -0.5 83.5 117
(CH
3
)
3
C- -12 51 83
La causa de sus puntos de ebullicin altos es que los alcoholes, al igual que el
agua, estn muy asociados en solucin debido a la formacin de los llamados puentes
de hidrgeno. El tomo de hidrgeno de un grupo -OH en una molcula est polarizado
positivamente, y forma un enlace dbil (puente de hidrgeno) con el tomo de
oxgeno polarizado negativamente de otra molcula. Aunque los puentes de hidrgeno
tienen una energa de slo 5 kcal/mol, en contraste con las 103 kcal/mol de un enlace O-
H tpico, la presencia de muchos puentes de hidrgeno significa que se debe agregar
energa extra para romperlos durante la ebullicin.

Puentes de hidrgeno en los Alcoholes.

PROPIEDAD DE LOS ALCOHOLES: ACIDEZ Y BASICIDAD

Como el agua los alcoholes son dbilmente cidos y dbilmente bsicos. Como
bases de Lewis dbiles, los alcoholes son protonados reversiblemente por los cidos
para formar iones oxonio, R-OH
2
+
. Como podra esperarse, los alcoholes protonados
son mucho ms reactivos que los alcoholes neutros hacia los nuclefilos, debido a que
portan carga positiva.

Como cido dbiles, los alcoholes actan como donadores de protones. En
solucin acuosa diluida, se disocian ligeramente donando un protn al agua.

Los efectos inductivos tambin son importantes para determinar la acidez de los
alcoholes. Por ejemplo, los sustituyentes halgeno, atrayentes de electrones, estabilizan
un anin alcxido ayudando a dispersar la carga en una rea grande, y haciendo as ms
cido al alcohol. Este efecto inductivo puede observarse comparando la acidez del
etanol (pKa = 16) con la del 2,2,2-trifluoroetanol (pKa = 12.43), o la del terc-butlico
(pKa = 18) con la del perfluoro-2-metil-2-propanol (pKa = 5.4). (vase Tabla 12.2)


150

TABLA 12.2.-
Constantes de acidez de algunos alcoholes

Alcohol pKa

(CH
3
)
3
COH
CH
3
CH
2
OH
HOH (agua)
CH
3
OH
CF
3
CH
2
OH
(CF
3
)
3
COH
HCl

18.00 cido dbil
16.00
15.74
15.54 l
12.43
5.4
-7.00 cido fuerte

Los grupos atrayentes de electrones estabilizan el
alcxido y reducen el pKa.

pKa = 5.4 pKa = 18

Puesto que los alcoholes son mucho ms dbiles que los cidos carboxlicos o
los cidos minerales, no reaccionan con bases dbiles como aminas, ion bicarbonato o
hidrxido metlico. Sin embargo, reaccionan con metales alcalinos y con bases fuertes
como hidruro de sodio (NaH), aminas de sodio (NaNH
2
), reactivos de alquil-litio (RLi)
y reactivos de Grignard (RMgX). Las sales metlicas de los alcoholes son por s mismas
bases fuertes, por lo que a menudo se usan como reactivos en qumica orgnica.

Ejemplos:

RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS ALCOHOLES:
I.- SNTESIS DE ALCOHOLES
REACCIN EJEMPLO
a.- Reduccin de compuestos carbonlicos

(1) Aldehdos


151

Un alcohol primario

(2) Cetonas

Un alcohol secundario

(3) steres

Un alcohol primario

(4) cidos carboxlicos

Un alcohol primario

b.- Adicin de reactivos de Grignard a compuestos
carbonlicos.

(1) Formaldeh do

Un alcohol primario

(2) Aldehdos

Un alcohol secundario

(3) Cetonas


152

Un alcohol terciario

(4) steres

Un alcohol terciario

II.- REACCIONES DE LOS ALCOHOLES

a.- Acidez
ROH + NaH RO
-
Na
+
+ H
2

ROH + Na RO
-
Na
+
+ H
2

Alcxidos

b.- Deshidratacin

(1) Alcoholes terciarios

(2) Alcoholes secundarios y terciarios

c.- Oxidacin

(1) Alcohol primario

Aldehdo

Un cido carboxlico

(2) Alcohol secundario


153

Una cetona

III.- SNTESIS DE LOS TIOLES

IV.- REACCIONES DE LOS TIOLES

a.- Oxidacin de tioles a disulfuros

b.- Otras homologas a la de los alcoholes

OBTENCIN DE ALCOHOLES POR REDUCCIN DE GRUPOS CARBONILOS.

El mtodo ms generalizado para producir alcoholes es la reduccin de
compuestos carbonilicos:

Donde |H] es una agente reductor generalizado

Una reduccin orgnica es una reaccin en la cual se incrementa el contenido
de hidrgeno o disminuye el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula. A la
inversa, una oxidacin orgnica es una reaccin en la cual disminuye el contenido de
hidrgeno o se incrementa el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula.

Se dispone de muchos reactivos para reducir cetonas y aldehdos a alcoholes,
pero usualmente se elige el borohidruro de sodio, NaBH
4
, debido a la seguridad y la
facilidad de su manejo. Este compuesto es un slido cristalino blanco que se puede
manipular y pesar sin peligro en atmsfera abierta y usar en agua o en solucin
alcohlica. Suelen obtenerse altos rendimientos de alcohol. El hidruro de aluminio y
litio, LiAlH
4
, es un polvo blanco soluble en ter y tetrahidrofurano, es otro agente
reductor que se usa algunas veces para reduccin de cetonas y Aldehdos. Si bien es ms
potente y reactivo que el NaBH
4
, el LiAlH
4
es tambin peligroso, y debe ser manejado
por personas experimentadas. Reacciona violentamente con el agua, se descompone
cuando se calienta a ms de 125C. No obstante estos inconvenientes, el LiAlH
4
es un
reactivo en extremo valioso y usa adiario en cientos de laboratorios.


154
Los steres y los cidos carboxlicos pueden reducirse para formar alcoholes
primarios. Estas reacciones son ms difciles que las reducciones correspondientes de
Aldehdos y cetonas. Por ejemplo, el borohidruro de sodio reduce lentamente los steres
y no reduce los cidos. As, las reducciones de los steres y los cidos carboxlicos
usualmente se realizan con hidruro de litio y aluminio. Todos los grupos carbonilos,
incluyendo steres, cidos, cetonas y aldehidos, se reducen por medio de LiAlH
4
con
alto rendimiento, como lo indican los siguientes ejemplos:

Mecanismo de la reduccin con NaBH
4
:

Mecanismo de la reduccin con LiAlH
4
:


155

OBTENCIN DE ALCOHOLES POR ADICIN DE REACTIVOS DE GRIGNARD
A GRUPOS CARBONILOS.

Los reactivos de Grignard, RMgX, reaccionan con los compuestos carbonlicos
para producir alcoholes de manera semejante a como lo hacen con los hidruros. El
resultado es un mtodo muy til y general de sntesis de alcoholes.

La reaccin consiste en un ataque nucleoflico del
R al carbono electroflico del grupo carbonilo.

El carcter nucleoflico del grupo alquilo en los reactivos organometlicos de
litio y magnesio puede utilizarse para la sntesis de alcoholes por adicin a compuestos
carbonlicos y apertura nuclefila de anillos de oxaciclopropano.

Mecanismo:

Por reacciones de Grignard es posible obtener un gran nmero de alcoholes,
dependiendo de los reactivos usados, obsrvese los siguientes ejemplos:

Bromuro de ciclohexil Formaldehdo Ciclohexilmetanol
magnesio (65%)

3-Metilbutanal Bromuro de 3-Metil-1-fenil-1-
butanol
fenilmagnesio (73%)

Ciclohexanona 1-Etilciclohexanol
(89%)

Pentanoato de etilo Bromuro de 2-Metil-2-hexanol
(85%)
metilmagnesio

REACCIONES DE LOS ALCOHOLES.


156
Las reacciones de los alcoholes pueden dividirse en dos grupos. Las que ocurren
en el enlace C-O y las que ocurren en el enlace O-H.

En el resumen de las reacciones estn representadas casi todas ellas, a
continuacin realizaremos algn comentario de las ms significativas.

DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES PARA PRODUCIR ALQUENOS.

Una de las reacciones ms importantes del enlace C-O de los alcoholes es la
deshidratacin para formar alquenos. Se rompe el enlace carbono-oxgeno, se rompe el
enlace C-H vecino y se forma un enlace pi (t) de alqueno. (vase captulo de
eliminacin).

Debido a la importancia de la reaccin, se ha desarrollado un gran nmero de
formas alternativas de realizar las deshidrataciones. Uno de los mtodos ms comunes y
que funciona particularmente bien para los alcoholes terciarios es el mtodo catalizado
por cido. Las deshidrataciones catalizadas por cido normalmente siguen la regla de
Zaitsev . En la prctica normal de laboratorio, slo los alcoholes terciarios se
deshidratan con cido. Puede hacerse que los alcoholes secundarios reaccionen, pero las
condiciones son ms severas (H
2
SO
4
al 75%, 100C) y las molculas sensibles no las
resisten. Los alcoholes primarios son menos reactivos an que los secundarios, y se
requieren condiciones todava ms severas para la deshidratacin (H
2
SO
4
al 95%,
150C) .

Dos electrones del tomo de oxgeno se
unen al H
+
, produciendo un alcohol
protonado intermediario, el cual a su vez
es un buen grupo saliente.

Se rompe el enlace carbono-oxgeno y los
dos electrones del enlace quedan en el
oxgeno, dejando el carbocatin
intermediario.

Dos electrones de un enlace carbono-
hidrgeno vecino forman el enlace pi del
alqueno, y se elimina un H
+
(un protn).


157
Una vez que se ha reconocido que la deshidratacin catalizada por cido es una
reaccin E1, se esclarece la causa por la cual los alcoholes terciarios reaccionan ms
rpido. Los sustratos terciarios siempre reaccionan con ms rapidez en las reacciones E1
debido a que conducen a carbocationes intermedios muy estabilizados.

Para evitar la necesidad de cidos fuertes y poder deshidratar alcoholes
secundarios de un modo ms suave, se han desarrollado otros reactivos que son eficaces
en condiciones bsicas suaves. Uno de tales reactivos, el oxicloruro de fsforo (POCl
3
),
a menudo es capaz de provocar la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios a
0C en piridina (una amina bsica) como disolvente.

1-Metilciclohexanol 1-Metilciclohexeno
(96%)

Ciclohexanol Ciclohexeno (97%)


158
Mecanismo:

El grupo hidroxilo del alcohol reacciona con POCl
3
para formar un
diclorofosfato intermedio. La eliminacin E2 procede por el mecanismo usual de un
paso, la piridina, una amina bsica, sustrae un protn del carbono vecino al mismo
tiempo que el grupo diclorofoafato est saliendo.

CONVERSIN DE ALCOHOLES EN HALOGENUROS DE ALQUILO.

Una segunda reaccin del enlace C-O de los alcoholes es su conversin en
halogenuros de alquilo. Los alcoholes terciarios se convierten con facilidad en
halogenuros de alquilo por tratamiento con HCl o HBr a 0C. Sin embargo, los
alcoholes primarios y secundarios son mucho ms resistentes a los cidos, y se
transforman mejor en halogenuros por tratamiento ya sea con SOCl
2
o con PBr
3
.

Obtencin de cloruros de alquilo con SOCl
2
.

Mecanismo:

Obtencin de bromuros de alquilo con PBr
3
:


159
Mecanismo:

A continuacin, el HOPBr
2
reaccionar con dos o ms molculas del alcohol por
mecanismos anlogos al de la primera etapa.

CONVERSIN DE ALCOHOLES EN TOSILATOS CON CLORURO DE P-
TOLUENSULFONILO, (P-TOSCL):

Los alcoholes reaccionan con cloruro de p-toluensulfonilo en solucin de
piridina para formar tosilatos de alquilo, R-OTs. En esta reaccin slo se rompe el
enlace O-H del alcohol; el enlace C-O queda intacto, y no ocurre cambio en la
configuracin si el alcohol es quiral. El tosilato de alquilo resultante tiene
comportamiento qumico muy similar al de los halogenuros de alquilo, y como estos
sufre reacciones de sustitucin S
N
1 y S
N
2 con facilidad.

Ejemplo:

OXIDACIN DE ALCOHOLES:

La reaccin ms importante de los alcoholes es su oxidacin para producir
compuestos carbonlicos. Los alcoholes primarios forman aldehdos o cidos
carboxlicos; los alcoholes secundarios generan cetonas, y los alcoholes terciarios no
reaccionan con la mayora de los agentes oxidantes, excepto en condiciones ms
vigorosas.

La oxidacin de los alcoholes primarios y secundarios puede efectuarse con un
gran nmero de reactivos, como KMnO
4
, CrO
3
y Na
2
Cr
2
O
7
K
2
Cr
2
O
7
. Los alcoholes
primarios se oxidan a aldehdos o cidos carboxlicos, dependiendo de los reactivos
seleccionados y de las condiciones de reaccin. Probablemente el mejor mtodo para
elaborar aldehdos a partir de alcoholes primarios es por medio del clorocromato de
piridinio (PCC), en diclorometano como disolvente.

160

Todas estas oxidaciones ocurren por rutas estrechamente relacionadas con la
reaccin E2. El primer paso implica la reaccin entre el alcohol y un reactivo de Cromo
VI para formar un cromato intermedio. Una eliminacin bimolecular posterior forma el
producto carbonilo.

Ejemplos:

1-Decanol cido decanoico
(93%)

(85%)

4-tercButilciclohexanol 4-
tercButilciclohexanona
(91%)

Citronelol Citronelal
(82%)

4-metilpentanol 4-metilpentanal


161
TIOLES

Los tioles, R-SH, son anlogos azufrados de los alcoholes. Los tioles se
nombran por medio del sistema que se usa para los alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar
de -ol. El grupo -SH mismo se conoce como grupo mercapto.

La caracterstica fsica ms notable de los tioles es su olor en extremo
desagradable. Por ejemplo, el olor del zorrillo o mofeta se debe principalmente a los
tioles simples 3-Metil-1-butanotiol y 2-Buteno-1-tiol. Al gas natural se le agregan
pequeas cantidades de tioles con bajo peso molecular que sirven como advertencia
fcil de detectar en caso de fugas.

Los tioles suelen elaborarse a partir de los correspondientes halogenuros de
alquilo por desplazamiento S
N
2 con un nuclefilo de azufre, como el anin sulfhidrilo, -
SH.

1-Bromooctano 1-
Octanotiol

Los tioles pueden ser oxidados por reactivos suaves, como bromo o yodo, para
formar disulfuros, R-SS-R. La reaccin es fcilmente reversible; los disulfuros se
pueden reducir a tioles por tratamiento con cinc y cido.


162

TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

Un ter es una sustancia que tiene dos residuos orgnicos unidos al mismo tomo de
oxgeno, R-O-R. Los residuos orgnicos pueden ser alqulicos, arlicos o vinlicos, y el
tomo de oxgeno puede formar parte ya sea de una cadena abierta o de un anillo. Tal
vez el ter mejor conocido es el ter dietlico, una sustancia familiar que se ha usado en
medicina como anestsico y se emplea mucho en la industria como disolvente.

En el laboratorio, los teres normalmente se elaboran por Sntesis de
Williamson o por una secuencia de alcoximercuracin-desmercuracin. Los teres
son inertes a la mayora de los reactivos comunes, pero son atacados por cidos fuertes
para formar los productos de ruptura. Los epxidos son teres cclicos con anillos de
tres miembros que contienen oxgeno, difieren de los otros teres cclicos en su facilidad
de ruptura.

Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se producen por
una reaccin S
N
2 de tipo Williamson entre un anin tiolato y un halogenuro de alquilo
primario o secundario.

163
TERES.

Los teres pueden considerarse derivados orgnicos del agua, en los cuales los
tomos de hidrgeno han sido reemplazados por fragmentos orgnicos; es decir, H-O-H
por R-O-R. De este modo, los teres tienen casi la misma configuracin geomtrica
que el agua. Los enlaces R-O-R` tienen ngulos de enlace aproximadamente tetradrico
(112 en el ter dimetilco), y el tomo de oxgeno tiene hibridacin sp
3
.

Hibridacin sp
3

La presencia del tomo de oxgeno, electronegativo, hace que los teres tengan
un ligero momento dipolar y, por tanto, sus puntos de ebullicin son un poco ms altos
que los alcanos correspondientes. En la Tabla 13.1 se comparan los puntos de ebullicin
de algunos teres comunes con los de los hidrocarburos correspondientes en los que el
tomo de oxgeno se ha sustituido por un -CH
2
-.

TABLA 13.1

Comparacin de los puntos de ebullicin de teres e hidrocarburos.

ter |Hidrocarburo] Punto de ebullicin (C)

Las reacciones de los teres sern presentadas en forma de tabla, y al final de la
presentacin se realizara un comentario de las ms significativas.

RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS TERES.


164
1.- Formacin de teres.

(a) Sntesis de Williamson.

El halogenuro de alquilo debe ser primario

Recurdese que los alcxidos se preparan
desde los alcoholes por tratamiento bsico
y/o mtales alcalinos.

(b) Alcoximercuracin-desmercuracin.

Se observa orientacin Markovnikov. (Adicin Sin)

(c) Epoxidacin de alquenos con peroxicidos.

2.- Reacciones de los teres.

(a) Ruptura con HX.

Donde HX = HBr o HI

(b) Apertura de anillos de epxidos catalizada
por base.

La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento
estrico (Adicin Anti).


165

La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento
estrico (Adicin Anti).

(c) Hidrlisis de epxidos catalizada por cido.

La reaccin ocurre en el sitio ms impedido; se
producen 1,2-dioles trans a partir de epxidos cclicos.

(d) Apertura de anillos de epxido inducida por
cido.

La reaccin ocurre en el sitio ms impedido (Adicin
Anti).

3.- Formacin de sulfuros.

4.- Reaccin de oxidacin de sulfuros.

(a) Formacin de sulfxidos.

(b) Formacin de sulfonas.

SNTESIS DE TERES DE WILLIAMSON.

166

Los alcxidos metlicos reaccionan con los halogenuros de alquilo primarios y
con los tosilatos a travs de una ruta S
N
2 para producir teres, un proceso conocido
como sntesis de teres de Williamson
[1]
. Aunque se descubri en 1850, la sntesis de
Williamson es todava el mejor mtodo para elaborar teres, tanto simtricos como
asimtricos.

Ciclopentxido de potasio Yodometano ter ciclopentil metil (74%)

Los iones alcxido necesarios de la sntesis de Williamson normalmente se
obtienen de la reaccin de un alcohol con una base fuerte como el hidruro de sodio,
NaH. Una reaccin cido-base entre el alcohol y el hidruro de sodio genera la sal de
sodio del alcohol:
ROH + NaH RO
-
Na
+
+ H
2

Alcxido
Otra forma de obtenerlos es empleando metales alcalinos:

ROH + Metal Alcalino (Na, K) RO
-
Na
+
+ H
2

Alcxido

ALCOXIMERCURACIN - DESMERCURACIN DE ALQUENOS.

Una reaccin de Alcoximercuracin ocurre cuando se trata un alqueno con un
alcohol en presencia de acetato de mercurio. (El trifluoroacetato de mercurio,
Hg(OOCCH
3
)
2
, funciona an mejor). La posterior desmercuracin es inducida con
borohidruro de sodio, produciendo un ter. Como lo muestran los siguientes ejemplos,
el resultado neto es la adicin Markovnikov del alcohol al alqueno:

Estireno 1-Metoxi-1-feniletano (97%).

Ciclohexeno ter ciclohexil etlico (100%).

El mecanismo de la reaccin de alcoximercuracin-desmercuracin se inicia con
una adicin electroflica del ion mercrico al alqueno, seguida de la reaccin del catin
intermedio con el alqueno. El desplazamiento de mercurio con el borohidruro de sodio
completa el proceso.

Mecanismo:

167

Estireno ion mercrico intermedio

1-Metoxi-1-feniletano

Es posible emplear una amplia variedad de alcoholes y de alquenos en la
reaccin de oximercuracin.

REACCIONES DE LOS TERES: RUPTURA CIDA.

Los teres son en su mayora inertes a la totalidad de los reactivos utilizados en
qumica orgnica, una propiedad que explica su amplio uso como disolventes inertes.
Halgenos, cidos suaves, bases y nuclefilos carecen de efecto sobre la mayora de los
teres. De hecho, los teres experimentan slo una reaccin de uso general: se rompen
con cidos fuertes. El HI acuoso es an el reactivo preferido para la ruptura de teres
simples, aunque tambin puede usarse HBr.

Ejemplos:

cido 2-etoxipropanoico

ter etil isoproplico

ter etil fenilco

ter terc-butil ciclohexlico

Las rupturas cidas de teres son reacciones de sustitucin nucleoflica tpicas
que transcurren por una ruta S
N
1 o por una ruta S
N
2, dependiendo de la estructura del
ter. Los teres alqulicos primarios y secundarios reaccionan por una ruta S
N
2 en la
cual el ion yoduro o bromuro ataca al ter protonado en el sitio menos sustituido. Los
teres terciarios, benclicos y allicos tienden a romperse a travs de un mecanismo S
N
1.


168

TERES CCLICOS: EPXIDOS.

En gran medida, los teres cclicos se comportan como los teres acclicos. La
qumica de un grupo funcional ter es la misma, tanto si dicho grupo est en una cadena
abierta como si se encuentra en un anillo. Por ejemplo, los teres cclicos comunes
como el tetrahidrofurano y el dioxano a menudo se usan como disolventes debido a que
son inertes, aunque pueden romperse con cidos fuertes.

El nico grupo de teres cclicos que se comportan de manera diferente de como
lo hacen los teres de cadena abierta es el formado por los anillos de tres miembros que
contienen oxgeno, llamados epxidos u oxiranos. La tensin en el anillo de ter de tres
miembros ocasiona que los epxidos sean reactivos y les confiere una reactividad
qumica nica.

En el laboratorio, los epxidos normalmente se elaboran por tratamiento de un
alqueno con un peroxicido, RCO
3
H:

Pueden emplearse muchos peroxicidos para la epoxidacin. A escala de
laboratorio, el cido m-cloroperbenzoico (MCPBA) es el reactivo preferido. Los
peroxicidos transfieren oxgeno a travs de un mecanismo complejo en un solo paso,
sin intermedios. Sin embargo existen pruebas que demuestran que el oxgeno ms
alejado del grupo carbonilo es el que se transfiere.

Mecanismo:

Ciclohepteno Peroxicido 1,2-Epoxicicloheptano cido

En otro mtodo para la sntesis de epxidos se emplean halohidrinas, producidas
por adicin electroflica de HO-X a alquenos. Cuando las halohidrinas se tratan con
base, se elimina HX y se produce un epxido. Este mtodo en realidad es una sntesis de
teres de Williamson intramolecular. El tomo de oxgeno (nuclefilo) y el tomo de
carbono (electrfilo) estn en la misma molcula.

169

Mecanismo:

Bromohidrina Sustitucin intramolecular Epxido

REACCIONES DE APERTURA DEL ANILLO DE LOS EPXIDOS.

Los anillos de epxidos pueden romperse por tratamiento con cido, de modo
muy parecido a como ocurre con los teres. La principal diferencia es que los epxidos
reaccionan en condiciones mucho ms suaves debido a la tensin en el anillo. Un cido
mineral acuoso diluido a temperatura ambiente basta para provocar la hidrlisis de los
epxidos y formar los 1,2-dioles, tambin llamados glicoles vecinales. La apertura del
anillo de epxido catalizada por cido procede por ataque S
N
2 de un nuclefilo sobre el
epxido protonado.

Ejemplo:

1,2-Epoxiciclohexano trans-1,2-Ciclohexanodiol (86%)

Los epxidos protonados tambin pueden ser abiertos por otros nuclefilos,
adems del agua. Por ejemplo, si se emplea HX anhidro, los epxidos pueden
convertirse en halohidrinas trans.

Los epxidos, a diferencia de los teres, tambin pueden romperse con bases, la
reactividad del anillo de tres miembros es suficiente para que los epxidos reaccionen
con ion hidrxido a temperaturas elevadas.

Una ruptura nucleoflica de anillo similar se observa cuando los epxidos se
tratan con reactivos de Grignard. El xido de etileno se utiliza con frecuencia, y permite

170
convertir un reactivo de Grignard en un alcohol primario con dos carbonos ms que el
halogenuro de alquilo de partida.

Bromuro de butilmagnesio 1-Hexanol (62%).

REGIOQUMICA DE LA APERTURA DEL ANILLO DE EPXIDO.

LA DIRECCIN EN LA CUAL SE ABREN LOS ANILLOS DE EPXIDOS
ASIMTRICOS DEPENDE DE LAS CONDICIONES DE REACCIN. SI SE EMPLEA UN
NUCLEFILO BSICO EN UNA REACCIN S
N
2 TPICA, EL ATAQUE OCURRE EN EL
CARBONO MENOS IMPEDIDO DEL EPXIDO. SIN EMBARGO SI SE EMPLEAN
CONDICIONES CIDAS LA REACCIN SIGUE UN CURSO DISTINTO Y EL ATAQUE DEL
NUCLEFILO OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL TOMO DE CARBONO MS
SUSTITUIDO.


171
TERES CORONA.

Los teres corona, descubiertos a principios de la dcada de 1960 por Charles
Pedersen
[2]
en la compaa Du Pont, constituyen una adicin relativamente reciente a la
familia de los teres.

ter 18-corona-6
La importancia de los teres corona deriva de su extraordinaria capacidad de
solvatar cationes metlicos, secuestrando el metal en el centro de la cavidad del politer.
Diferentes teres corona solvatan diferentes cationes metlicos, dependiendo de la
compatibilidad entre el tamao del ion y el tamao de la cavidad. Por ejemplo, el 18-
corona-6 es capaz de formar complejos muy estables con el ion potasio.

KMnO
4
, solvatado por 18-corona-6,
(este solvato es soluble en benceno)

Los complejos entre teres coronas y sales inorgnicas son solubles en
disolventes orgnicos no polares, lo que permite efectuar muchas reacciones en
condiciones aprticas que de otra manera tendran que llevarse a cabo en soluciones
acuosas. Muchas sales inorgnicas, como KF, KCN, y NaN
3
, pueden hacerse solubles
en disolventes orgnicos empleando teres coronas. El efecto de su uso para disolver
una sal en un disolvente aprtico polar, como DMSO, DMF o HMPA. En ambos casos,
el catin metlico es fuertemente solvatado, dejando al anin desnudo. As, la
reactividad S
N
2 de un anin se incrementa en presencia de un ter corona.

172
SULFUROS.

Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se nombran
siguiendo las mismas reglas que para los teres, usando el trmino sulfuro en vez de ter.

Sulfuro dimetlico Sulfuro metil fenlico 3-(Metiltio)ciclohexeno

Los sulfuros se elaboran por tratamiento de un halogenuro de alquilo primario o
secundario con un anin tiolato, RS
-
. La reaccin transcurre por un mecanismo S
N
2, Los
aniones tiolatos son de los mejores nuclefilos que se conocen y los rendimientos que se
obtienen suelen ser altos en estas reacciones de sustitucin.

Bencenotiolato de sodio Sulfuro metil fenlico (96%)

Puesto que los electrones de valencia del azufre estn ms lejos del ncleo y son
retenidos menos fuertemente que los del oxgeno existen algunas diferencias
importantes entre la qumica de los teres y la de los sulfuros. Por ejemplo, el azufre es
ms polarizable que el oxgeno, y por tanto los compuestos de azufre son ms
nuclefilos que sus anlogos de oxgeno. A diferencia de los teres dialqulicos, los
sulfuros dialqulicos son nuclefilos tan eficaces que reaccionan rpidamente con
halogenuros de alquilo primarios a travs de un mecanismo S
N
2. Los productos de tales
reacciones son las sales de trialquilsulfonio, R
3
S
+
.

Sulfuro dimetlico Yodometano Yoduro de trimetilsulfonio

Una segunda diferencia entre los sulfuros y los teres es que los primeros se
oxidan fcilmente. El tratamiento de un sulfuro con perxido de hidrgeno, H
2
O
2
, a
temperatura ambiente, produce el correspondiente sulfxido (R
2
SO), y la oxidacin
posterior del sulfxido con un peroxicido produce una sulfona (R
2
SO
2
).

Sulfuro metil fenilco Metil fenil sulfxido Metil fenil sulfona

[1]
Alexander W. Williamson (1824 - 1904); n. Wandsworth, Inglaterra; Ph. D. Giessen (1846).
[2]
Charles John Pedersen (1904-1989); n. Pusan, Corea, Premio Nobel (1987).

173

ALQUENOS

Los alquenos son hidrocarburos con un doble enlace carbono-carbono. El doble enlace
es un enlace ms fuerte que el enlace sencillo, sin embargo, paradjicamente el doble
enlace carbono-carbono es mucho ms reactivo. A diferencia de los alcanos, que
generalmente muestran reacciones ms bien no especficas, el doble enlace es un grupo
funcional en el que tienen lugar muchas reacciones con marcado carcter especfico.

Histricamente, los hidrocarburos con un doble enlace se conocan con el
nombre de olefinas. Este nombre, ms bien raro, proviene del latn oleum, aceite, y
ficare, hacer, producir, y surgi porque los derivados de tales compuestos tenan, a
menudo, apariencia oleaginosa.

En el presente captulo abordaremos un pequeo resumen de sus reacciones y
mtodos sintticos, resaltando los mecanismos ms importantes en cada caso, se finaliza
con los problemas propuestos.

174
ALQUENOS:

La estructura geomtrica del etileno, el alqueno ms sencillo, es ampliamente
conocida gracias a los experimentos espectroscpicos y de difraccin. La molcula es
plana y de acuerdo con la estructura de Lewis del etileno, el doble enlace de caracteriza
por ser una regin con dos pares de electrones.

Segn la descripcin orbitlistica de las molculas, se necesita un orbital por
cada par de electrones. Es decir, se necesitan dos orbitales entre ambos carbonos para
alojar el nmero total de electrones de un doble enlace. El modelo orbitlico del etileno
comprende dos hbridos sp
2
de cada carbono que se usa para formar un sencillo Csp
2
-
Csp
2
. Hasta ahora, se ha utilizado el orbital s y dos de los orbitales p de cada carbono,
pero cada carbono an posee un orbital p. Estos orbitales p son perpendiculares al plano
de los seis tomos, son paralelos entre s y tienen zonas de solapamiento por encima y
por debajo del plano molecular. Este tipo de unin en la que hay dos zonas de enlace,
por encima y por debajo del plano nodal, se llama enlace t. Esta notacin se usa para
distinguirla de la del tipo que corresponde al solapamiento de dos orbitales sp
2
. Dicho
enlace carece de nodos y se denomina enlace o.

PROPIEDADES FSICAS.

Las propiedades fsicas de los alquenos son similares a las de los alcanos
correspondientes. Los alquenos ms pequeos son gases a temperatura ambiente.
Comenzando por los compuestos C
5
, los alquenos son lquidos voltiles. Los alquenos
ismeros tienen puntos de ebullicin parecidos y las mezclas slo pueden ser separadas
mediante una destilacin fraccionada realizada con mucho cuidado y con columnas de
gran eficacia.

Los momentos dipolares son pequeos en el caso de los hidrocarburos, pero
permite una distincin entre los ismeros cis y trans. Por ejemplo, el cis-2-buteno tiene
un momento dipolar pequeo mientras que el trans-2-buteno tiene un momento dipolar
nulo debido a su simetra.


175
ESTABILIDAD DE LOS ALQUENOS.

Aunque la interconversin cis-trans de los ismeros de alquenos no ocurre de
manera espontnea, puede inducirse en condiciones experimentales apropiadas, como
tratamiento con un catalizador cido fuerte. Si se interconvierte el cis-2-buteno con el
trans-2-buteno y se permite que alcancen el equilibrio, se halla que no tienen la misma
estabilidad. En el equilibrio, la relacin de ismeros es de 76% trans y 24% cis. Los
alquenos cis son menos estables que sus ismeros trans debido a la tensin
estrica entre los dos sustituyentes voluminosos en el mismo lado en el doble enlace.

Trans (76%) Cis (24%)

No hay tensin Hay tensin
estrica estrica

Un incremento en el grado de sustitucin eleva ms la estabilidad. Como regla
general, los alquenos siguen el orden de estabilidad que se pre senta enseguida:

Tetrasustituido > Trisustituido > Disustituido > Monosustituido

Se han propuesto dos explicaciones para el orden de estabilidad observado. La mayora
de los qumicos consideran que el orden se debe principalmente a la hiperconjugacin,
un efecto estabilizador que resulta de la superposicin entre el orbital pi carbono-
carbono desocupado y un orbital sigma carbono-hidrgeno lleno en un sustituyente
vecino. A mayor nmero de sustituyentes, ms oportunidades existen para la
hiperconjugacin y ms estable es el alqueno.

Adems del efecto de hiperconjugacin, tambin puede utilizarse un argumento
sencillo de energa de enlace para explicar el orden de estabilidad observado en los
alquenos. Un enlace entre carbono sp
2
y un carbono sp
3
es algo ms fuerte que un
enlace entre dos carbonos sp
3
. As, al comparar 1-buteno y 2-buteno, el ismero
monosustiutido tiene dos enlaces sp
3
-sp
3
y otro sp
3
-sp
2
, mientras que el ismero
disustituido tiene dos enlaces sp
3
-sp
2
. Los alquenos altamente sustituidos siempre tienen
mayor proporcin de enlaces sp
3
-sp
2
sobre enlaces sp
3
-sp
3
que los alquenos menos
sustituidos, y por tanto son ms estables.

Adems de los AH de hidrogenacin de alguna manera confirman los dos
hechos anteriores, dado que a medida que se va aumentando el grado de sustitucin del
alqueno el AH de hidrogenacin va disminuyendo, lo que confirma de alguna manera el
grado de estabilidad, es decir la estabilidad de los alquenos aumenta con el grado de
sustitucin.


176
RESUMEN DE REACCIONES:

REACCIONES EJEMPLOS
1.- Sntesis de alquenos. (vase el captulo 11, reacciones de
eliminacin)
2.- Reacciones de los alquenos.

(a) Hidrogenacin ( Adicin cis)

(b) Hidrohalogenacin

Donde HX, puede ser HCl, HBr o HI, se observa
regioqumica Markovnikov: El H se une
al carbono menos sustituido y el X lo
hace al carbono ms sustituido.

Se observa adicin anti-Markovnikov, funciona
bien con HBr.

(c) Halogenacin (Adicin Anti)

Donde X
2
= Cl
2
o Br
2,
mecanismo va ion halonio.

(d) Formacin de Halohidrinas (Adicin
Anti)

Se observa regioqumica Markovnikov y
estereoqumica anti.


177
(e) Formacin de Haloteres vecinales
(Adicin Anti)

estereoqumica anti.

(f) Hidratacin

estereoqumica anti.

(g) Oximercuracin-Desmercuracin

Se observa regioqumica Markovnikov; el grupo
OH se une al carbono ms sustituido, Adicin
sin.

(h) Hidroboracin-Oxidacin

Se observa adicin anti-Markovnikov sin.

(i) Epoxidacin

Adicin concertada.


178
(j) Dihidroxilacin sin vecinal (cis)

Se observa adicin sin.

(k) Dihidroxilacin anti vecinal (trans)

Se observa adicin anti.

(l) Ozonolisis

Dependiendo del tipo de alqueno, los grupos
carbonilos pueden ser cetonas, aldehdos o
ambos.

(m) Ozonolisis reductiva

Dependiendo del tipo de alqueno, los alcoholes
pueden ser 1 o 2.

(n) Formacin de ciclopropanos

Adicin va carbeno.

Conocida como reaccin de Simmons-Smith.


179
(o) Ruptura oxidativa de alquenos

Se diferencia de la dihidroxilacin anti en que el
KMnO
4
se usa concentrado y en caliente.

HIDROGENACIN DE ALQUENOS.

Los alquenos reaccionan con hidrgeno en presencia de un catalizador adecuado
para formar productos de adicin. Los alcanos saturados correspondientes. Platino y
paladio son los dos catalizadores utilizados para la mayora de las hidrogenaciones de
alquenos. El paladio suele emplearse finamente dividido y con un mineral inerte, como
carbn, a manera de soporte para maximizar el rea superficial (Pd/C). El platino se
emplea generalmente como PtO
2
, reactivo llamado catalizador de Adams
[1]
.

La reaccin de hidrogenacin ha resultado difcil de estudiar mecansticamente.
Sin embargo, la experiencia ha demostrado que la hidrogenacin suele ocurrir con
estereoqumica sin; ambos hidrgenos se unen al doble enlace desde la misma cara. El
primer paso de la reaccin es la adsorcin del hidrgeno en la superficie del catalizador.
Despus se forma un complejo entre el catalizador y el alqueno mediante la
superposicin de orbitales vacantes del metal con el orbital pi lleno del alqueno, a
continuacin el producto saturado se separa del catizador.

HIDROHALOGENACIN.

El protn de cido fuerte puede adicionarse a un doble enlace para dar una
carbocatin, mediante un ataque electroflico y posterior captura por el nuclefilo (X
-
).
Para la reaccin se requieren temperaturas bajas, para evitar transposiciones. Si l os
carbonos del alqueno no estn igualmente sustituidos, el protn del haluro ataca al
carbono menos sustituido, dejando de esa manera un carbocatin ms estable y en
consecuencia el halgeno tiende hacia el carbono ms sustituido. Este hecho se
denomina regla de markovnikov
[2]
.
Mecanismo de adicin electroflico de HX a alquenos.


180

Ejemplos:

Adiciones radicalarias sobre los alquenos: formacin del producto anti -Markovnikov.

El bromuro de hidrgeno puede adicionarse de forma anti-Markovnikov a los
alquenos: en un nuevo mecanismo, el mecanismo de esta reaccin de adicin no sigue
una secuencia inica, sino una ms rpida en cadena radicalaria. La condicin es tratar
al alqueno en HBr y presencia de un perxido.

Mecanismo de hidrobromacin radicalario:

El cloruro de hidrgeno (HCl) y el yoduro de hidrgeno (HI) no dan productos
de adicin anti-Markovnikov con los alquenos debido a una cintica desfavorable.

HALOGENACIN DE ALQUENOS.

Los reactivos que no contienen tomos de electrfilos pueden atacar
electroflicamente a los dobles enlaces. Un ejemplo es la halogenacin de los alquenos,
que tiene lugar con adicin al doble enlace de dos tomos de halgeno para dar un
dihaluro vecinal. Esta reaccin va bien con el cloro y el bromo. El flor reacciona
demasiado violentamente y la formacin de un diyoduro es neutra desde el punto de
vista termodinmico.
La estereoqumica de la adicin es anti (trans). Cul es el mecanismo que
explica esta estereoqumica? Cmo ataca el halgeno al doble enlace rico en electrones,
si parece que no contiene ningn centro electrfilo?. La nube electrnica t del alqueno
es nuclefila y ataca a un extremo de la molcula de halgeno con desplazamiento
simultneo del segundo halgeno como anin haluro. El intermedio que resulta es un

181
ion halonio cclico. Un posterior ataque nuclefilo del X
-
va una S
N
2 por la cara
contraria al ion halonio explica claramente una adicin anti. Cuando los iones halonio
son simtricos, el ataque es igualmente probable en cualquiera de los dos tomos de
carbono, dando por lo tanto el producto racmico.

Mecanismo de halogenacin.

ion halonio

Cuando el halgeno es bromo el intermedio es un ion bromonio cclico. La
principal caracterstica de esta especie es que el bromo se une a los tomos de carbono
del doble enlace inicial para formar un anillo de tres miembros. Una importante
caracterstica de este ion bromonio cclico es que explica la estereoqumica de la
bromacin. La estructura de este ion es rgida y nicamente puede ser atacada por el
lado opuesto al bromo.

Ejemplos:

1-Cloro.2.metilciclohexeno 1,1,2,Tricloro-2-
metilciclohexano

1-Hexeno 1,2-Dibromohexeno

Ciclohexeno trans-1,2-Dibromociclohexano
racmico

trans-2-Buteno meso-2,3-
Dibromobutano

El ion halonio puede reaccionar con otros nuclefilos?. En presencia de otros de
otros nuclefilos, el ion haluro competir con ellos para atrapar al ion halonio
cclico. Por ejemplo la bromacin del ciclopenteno en presencia de un exceso de ion
cloruro (aadido como sal) da una mezcla de trans-1,2-dibromociclopentano y trans-1-
bromo-2-ciclopentano.

De este mismo modo se pueden explicar la formacin de las halohidrinas y
haloteres vecinales.

Ejemplos:

182

Ciclopenteno trans-2-Bromociclopentanol

Ciclohexeno Trans-1-bromo-2-metoxiciclohexano


183
HIDRATACIN ELECTRFILA.

Cuando un alqueno se trata con una disolucin acuosa de un cido que contenga
un contrain que sea un mal nuclefilo, como el cido sulfrico, el agua juega el papel
de nuclefilo e intercepta al carbocatin que se ha formado despus de la protonacin
inicial. En la reaccin global, los elementos del agua se han adicionado al doble enlace,
o sea, ha tenido lugar una hidratacin. Este proceso es el inverso de la deshidratacin de
alcoholes inducida en medio cido. El mecanismo es el mismo pero a la inversa.

Mecanismo de hidratacin.

Ejemplo:

Otro mtodo de obtener alcoholes o teres desde alquenos es la oximercuracin-
desmercuracin, ya comentada en el captulo 13. Estos mtodos en general conducen al
producto ms sustituido, adicin Markovnikov.

HIDROBORACIN-OXIDACIN.

El resultado global de una hidroboracin-oxidacin, es la adicin de agua a un
doble enlace. Al contrario de las hidrataciones descritas anteriormente, esta es anti-
Markovnikov.

El borano, BH
3
, se adiciona al doble enlace sin activacin cataltica. Esta
reaccin se denomina hidroboracin. La hidroboracin, adems de ser
estereoespecfica (adicin sin), es tambin regioselectiva. Al contrario de las adiciones
electrfilas descritas con anterioridad, slo controlan la regioselectividad los factores
estricos (y no los electrnicos): el boro se une al carbono de menos impedido (menos
sustituido).

La posterior oxidacin del producto de hidroboracin con perxido de hidrgeno
en medio bsico acuoso, da lugar a la oxidacin del alquilborano, produciendo la
formacin del alcohol.


184
Mecanismo propuesto:

Hidroboracin

Oxidacin
Ejemplos:

HIDROBORACIN-HALOGENACIN : HIDROHALOGENACIN ANTI-
MARKOVNIKOV.

Los alquilboranos tambin pueden ser precursores de haloalcanos. El resultado
global de esta hidroboracin-halogenacin es la hidrohalogenacin de un alqueno de
forma regioselectiva y estereoespecfica. El halgeno, al contrario de las adiciones
Markovnikov, se coloca en el carbono menos sustituido.

Ejemplos.

EPOXIDACIN DE ALQUENOS.

El grupo -OH de los cidos peroxicarboxlicos, RCO
3
H, contienen un oxgeno
electrfilo. Estos compuestos reaccionan con los alquenos, adicionando este oxgeno al
doble enlace con formacin de oxaciclopropanos. El otro producto de la reaccin es el
cido carboxlico, que se elimina mediante extracciones con base acuosa. (vase el
mecanismo en el captulo 13, formacin de epxidos).
DIHIDROXILACIN ANTI VECINAL (FORMACIN DE DIOLES TRANS).

Al tratar un oxaciclopropano con agua, en presencia de cantidades catalticas de
un cido o una base, tiene lugar la apertura del ciclo con formacin del correspondiente
diol vecinal. En esta reaccin el agua ataca nucleoflicamente al anillo de tres miembros
por la parte opuesta a donde se encuentra el oxgeno.


185

DIHIDROXILACIN SIN VECINAL (FORMACIN DE DIOLES CIS).

El permanganato potsico reacciona, en solucin fra, con los alquenos para dar
los correspondientes dioles vecinales sin. El otro producto de esta reaccin es el dixido
de manganeso, que es un oxidante dbil e insoluble en el medio de reaccin. En estas
condiciones neutras el MnO
2
no reacciona ni con el alqueno ni con el diol.

Cul es el mecanismo de esta transformacin? La reaccin del enlace t con
permanganato constituye una adicin concertada con movimiento simultneo de tres
pares de electrones para dar un ster cclico que contiene Mn(V). Por razones estricas,
la nica manera de formarse el producto es cuando los dos tomos de oxgeno se
introducen por el mismo lado del doble enlace: sin. Este intermedio es reactivo y en
presencia de agua se hidroliza para dar el diol libre.

La dihidroxilacin sin puede conseguirse con mejores rendimientos usando
tetrxido de osmio OsO
4
, muy similar al permanganato en su modo de accin. Si se
utilizan en cantidades estequiomtricas se pueden aislar los steres cclicos, pero
normalmente estos se reducen con H
2
S o bisulfito, NaHSO
3
. Sin embargo, al ser el
OsO
4
caro y muy txico se utilizan cantidades catalticas en presencia de cantidades
estequiomtricas de perxido de hidrgeno.

Mecanismo de oxidacin de los alquenos con permanganato:

Dihidroxilacin vecinal sin con tetrxido de osmio.

REACCIN DE OZONOLISIS DE ALQUENOS.

En todas las reacciones de adicin de alquenos que se han considerado hasta
aqu, el esqueleto carbonado del material de partida ha permanecido intacto. El doble
enlace carbono-carbono se ha transformado en nuevos grupos funcionales, por adicin
de diferentes reactivos, pero no han roto o transpuesto enlaces del esqueleto de carbono.
Sin embargo existen reactivos fuertemente oxidantes que rompen los enlaces carbono-
carbono para producir dos fragmentos.

El ozono (O
3
) es el reactivo ms til para la ruptura de dobles enlaces. Este
compuesto que se elabora convenientemente en el laboratorio haciendo pasar oxgeno a
travs de una descarga elctrica de alto voltaje, se une rpidamente a los alquenos a
bajas temperaturas para formar intermedios cclicos llamados moloznidos. Una vez

186
formados, los moloznidos se transponen con rapidez para formar oznidos. Los
oznidos son explosivos, y por tanto nunca se aslan, sino que suelen tratarse con un
agente reductor, como zinc metlico en cido actico, para transformarse en compuestos
carbonilicos.

Reaccin de ozonlisis.

Alqueno Oznido Productos carbonlicos

Mecanismo de la ozonolisis:
ETAPA 1 Formacin y ruptura del moloznido

Moloznido Oxido de carbonilo
ETAPA 2 Formacin y reduccin del oznido

Ejemplos.

(Z)-3-Metil-2-penteno 2-
Butanona Etanal

1-Metilciclohexeno 6-Oxoheptanal

Isopropilidenciclohexano Ciclohexanona Aceton
a

OZONOLISIS A ALCOHOLES (OZONOLISS REDUCTIVA).

Al tratar el oznido con borohidruro sdico se obtienen alcoholes. De esta forma,
un doble enlace puede romperse oxidativamente para producir alcoholes, estamos
hablando de una ozonolisis reductiva.


187

4-Octeno 1-Butanol (95%)

Otros agentes oxidantes adems del ozono tambin causan ruptura del doble
enlace. Por ejemplo, el permanganato de potasio en solucin neutra o cida provoca la
ruptura del alqueno, formando productos carbonlicos con rendimiento bajo o moderado.
Si en el doble enlace estn presentes hidrgenos, se producen cidos carboxlicos, si hay
dos hidrgenos en un mismo carbono, se forma CO
2
.

Ejemplo:

3,7-Dimetil-1-octeno cido-2,6-dimetilheptanoico (45%).

ADICIN DE CARBENOS A ALQUENOS: SNTESIS DE CICLOPROPANOS.

La ltima reaccin de adicin a alquenos que se considerar en este captulo es
la adicin de un carbeno a un alqueno para producir un ciclopropano. Un carbeno
R
2
C: , es una molcula neutra que contiene un carbono divalente con slo seis
electrones en su capa de valencia. Por ello es altamente reactivo, y slo puede generarse
slo como un intermediario de reaccin, no como una sustancia aislable.

Uno de los mejores mtodos para generar un carbeno sustituido es el tratamiento
de cloroformo, CHCl
3
, con una base fuerte como hidrxido de potasio. La prdida de un
protn del CHCl
3
genera el anin triclorometano,
-
:CCl
3
, el cual libera un ion cloruro
para convertirse en diclorocarbeno, :CCl
2
. Si se genera diclorocarbeno en presencia de
un doble enlace, ocurre la adicin del carbeno, electrfilo, al doble enlace, y se forma
un diclorociclopropano. La adicin es estereoespecfica, lo cual significa que se forma
un solo estereoismero como producto.

Ejemplo:

Ciclohexeno (60%)

cis-2-penteno (65%)

El mejor mtodo para producir ciclopropanos no halogenados es la reaccin de
Simmons
3
-Smith
4
.

Ejemplo:

Ciclohexeno Biciclo (4.1.0) heptano (92%)

188

[1]
Roger Adams, (1889-1971), Profesor de la Universidad de Illinois.
[2]
Profesor Vladimir V. Markovnikov, (1838-1904); formul su regla en el 1869 en la Universidad de
Mosc.
3
Howard E. Simmons, (1929- ), Qumico de la Industria E.I. du Pont de Nemours y Cia.
4
Ronald D. Smith, (1930- ), Qumico de la Industria E.I. du Pont de Nemours y Cia.


189

ALQUINOS

Los alquinos son hidrocarburos que se caracterizan por poseer un grupo funcional del
tipo triple enlace carbono-carbono. La frmula general de los alquinos es C
n
H
2n-2
. El
acetileno, H-CC-H, que es el alquino ms simple, , fue ampliamente usado en la
industria como materia prima para la elaboracin de acetaldehdo, cido actico, cloruro
de vinilo y otros productos qumicos, pero ahora son ms comunes otros procesos ms
eficientes en los que se usa etileno como materia prima.

Los tomos de carbono de los alquinos tienen hibridacin sp, y el triple enlace
est formado por un enlace sigma (o) sp-sp y dos pi (t) p-p. Existen relativamente
pocos mtodos generales para la sntesis de alquinos. En ste captulo comentaremos
algo acerca de su estructura, preparacin y reacciones de los mismos.

190
ALQUINOS.

Un triple enlace carbono-carbono resulta de la superposicin de dos tomos de
carbono con hidridacin sp. Recurdese que los orbitales hbridos sp del carbono
adoptan un ngulo de 180 entre s, a lo largo de un eje perpendicular a los ejes de los
dos orbitales no hbridos 2p
y
y 2p
z
. Cuando dos carbonos con hibridacin sp se
aproximan uno a otro para enlazarse, la configuracin geomtrica es adecuada para que
se forme un enlace o sp-sp y dos enlaces t p-p; es decir, un triple enlace. De este modo
el acetileno, C
2
H
2
, es una molcula lineal con ngulos de enlace H-C-C de 180.

Formacin de un triple enlace carbono-carbono por superposicin de dos carbonos
con hibridacin sp.

Los alquinos tienen puntos de ebullicin muy similares a los de los
correspondientes alcanos y alquenos. El etino (acetileno) es singular por el hecho de no
tener punto de ebullicin a presin atmosfrica: sublima a -84 C. El propino (p.e. -23.2
C) y el 1-butino (p.e. 8.1 C) son gases, mientras que el 2-butino es prcticamente
lquido (p.e. 27 C) a temperatura ambiente. Los alquinos de tamao medio son lquidos
destilables.

Por analoga con los alquenos, el relativo carcter s de los orbitales hbridos del
carbono de los alquinos sustituidos se traduce en la presencia de momentos dipolares,
excepto en el caso en que los sustituyentes se encuentren distribuidos de forma
totalmente simtrica.

= 0.74 D

= 0.80 D

= 0 D

Por las mismas razones, los alquinos terminales son ms cidos que los alcanos
o alquenos homlogos. El pKa del etino, por ejemplo, es de 25, marcadamente bajo
comparado con los del eteno (pKa = 44) y del etano (pKa = 50).

Hidridacin: sp sp
2
sp
3

pKa: 25 44 50.

RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS ALQUINOS

1.- Formacin de alquinos

191

(a) Deshidrohalogenacin de dihalogenuros vecinales

Ejemplos:

2,3-dibromo-pentano 2-
pentino
2-cloro-2-buteno 2-
butino

(b) Alquilacin del ion acetiluro

Acetileno Un alquino
terminal

Un Alquino terminal Un
alquino interno
Ejemplos:

Acetileno 1-butino

2.- Reacciones de los alquinos

(a) Adicin de HX, donde X = Br o Cl

Ejemplos:

1-butino 2-bromo-2-buteno
1-butino 1-bromo-1-
buteno

192
(b) Adicin de X
2
, donde X = Br o Cl

Ejemplos:

1-butino 1,2-dibromo-1-buteno
1-butino 1,1,2,2,-
tertrabromopentano

(c) Hidratacin catalizada por sulfato mercrico

Una metil cetona

Ejemplos:

1-butino butanona 2-pentino 2-pentanona 3-pentanona

(d) Hidrobaracin-oxidacin

Ejemplos:

1-
butino butanal
1-ciclopentiletino 2-
ciclopentiletanal

(e) Reduccin

1.- Por hidrogenacin cataltica

Un alqueno cis
Ejemplos:

193

1-ciclopentilpropino propilciclopentano 1-ciclopentilpropino cis-1-ciclopentilpropeno
2.- Por litio en amoniaco

Un alqueno trans
Ejemplo:

1-ciclopentilpropino trans-1-ciclopentilpropeno

(f) Acidez: conversin en aniones acetiluro

Ejemplos:

(g) Alquilacin de aniones acetiluro

Acetileno Un alquino
terminal

Un Alquino terminal Un
alquino interno

Ejemplos: (vase alquilacin del ion acetiluro)

h) Ruptura oxidativa

Ejemplos:

2-butino cido actico 2-pentino cido actico cido
propanoico


194

FORMACIN DE ALQUINOS: REACCIONES DE ELIMINACIN DE
DIHALOGENUROS.

Los alquinos pueden obtenerse por eliminacin de HX a partir de halogenuros
de alquilo de manera muy parecida a como se obtenan los alquenos. Sin embargo, dado
que un alquino est doblemente insaturado, es necesario eliminar dos molculas de HX.
El tratamiento de un 1,2-dihalogenuro (un dihalogenuro vecinal) con un exceso de base
fuerte, como KOH o NaOH, da como resultado una doble eliminacin, mediante un
mecanismo E2.

Los dihalogenuros vecinales requeridos se obtienen fcilmente por adicin de
bromo o cloro a los alquenos. De este modo, la secuencia global de halogenaci-
deshidrohalogenacin constituye un muy buen mtodo par transformar un alqueno en un
alquino. Si bien es posible utilizar distintas bases para la deshidrohalogenacin,
normalmente se prefiere el amiduro sdico, NaNH
2
, porque suele tener mayores
rendimientos. La doble deshidrohalogenacin ocurre en pasos bien diferenciados a
travs de un halogenuro vinlico intermedio, lo cual sugiere que los halogenuros
vinlicos mismos se conviertan en alquinos cuando se tratan con bases fuertes.

Ejemplo:

REACCIONES DE ALQUINOS: ADICIN DE HX Y X
2
.

Como regla general, los reactivos electrfilos se unen a los alquinos del mismo
modo que a los alquenos. Por ejemplo, con HX, los alquinos forman los productos de
adicin esperados. Aunque usualmente las reacciones pueden detenerse despus de la
adicin de un equivalente de HX, un exceso de cido forma un dihalogenuro. Por
ejemplo, la reaccin de 1-hexino con dos equivalentes de HBr produce el 2,2-
dibromohexano. La regioqumica de la adicin sigue la regla de Markovnikov. El
halgeno se une al carbono ms sustituido del triple enlace, y el hidrgeno lo hace al
menos sustituido. La mayora de las veces se encuentra en el producto la estereoqumica
trans de H y X. Esto indica un mecanismo similar a los de los alquenos es decir va
carbocatin. En este caso el intermedio formado es un carbocatin vinlico.

Un alquino Un carbocatin vinlico Un bromuro vinlico

Ejemplo:

1-Pentino 2-Bromo-1-pentino 2,2-
Dibromopentano


195
Bromo y cloro tambin se unen a los alquinos para formar productos de
adicin, y tambin en este caso resulta una estereoqumica trans. La adicin es similar a
la de los alquenos.
Ejemplo:

1-Butino (E)-1,2-Dibromo-1-buteno 1,1,2,2-
Tetrabromobutano
HIDRATACIN DE ALQUINOS.

Los alquinos pueden adicionar agua en analoga con la hidratacin de alquenos.
La adicin va en el sentido Markovnikov para dar enoles que tautomerizan a cetonas. La
reaccin esta catalizada por los iones mercurio. Los alquinos simtricos internos dan
solamente un compuesto carbonlico; los no simtricos conducen a mezclas de
productos.

Ejemplos:

3-Hexino nico producto (80%)

2-Pentino (50%) (50%)

(91%)

1-Pentino 2-Pentanona (78%)

Los tautmeros son tipos especiales de ismeros que se interconvierten con
rapidez por medio de un equilibrio, llamado ceto-enolico.

Tautmero enol Tautmero ceto
(meno favorecido) (ms favorecido).

Mecanismo de la hidratacin de un alquino catalizada por ion mercrico para formar
una cetona. La reaccin produce un enol intermediario que rpidamente se
tautomeriza para convertirse en una cetona.


196

Una cetona Un enol

HIDROBORACIN DE ALQUINOS.

Los alquinos terminales pueden reaccionar con borano, aunque en la prctica es
difcil detener la reaccin en el paso del borano vinlico. En circunstancias normales,
experimentan una segunda adicin al borano vinlico intermedio. Para evitar esta doble
adicin puede usarse un borano voluminoso estricamente impedido, como el bis-(1,2-
dimetilpropil)borano (que se conoce comnmente como disiamilborano) en lugar del
borano normal (BH
3
). Cuando un alquino terminal reacciona con disiamilborano, ocurre
la adicin de B-H al triple enlace C-C con la regioqumica anti Markovnikov esperada.
Sin embargo, una segunda adicin es bastante lenta, puesto que el volumen estrico del
reactivo dialqilborano dificulta el acercamiento al doble enlace. Por lo tanto, la
oxidacin del borano vinlico forma primero un enol y finalmente un aldehdo.

Ejemplo:

Obsrvese que la secuencia de hidroboracin-oxidacin es complementaria de la
reaccin de hidratacin directa de alquinos, ya que resultan productos diferentes. La
hidratacin directa de un alquino terminal con cido acuoso y sulfato mercrico produce
una metil cetona, mientras que la hidroboracin-oxidacin del mismo alquino forma un
aldehdo:


197

REDUCCIN DE ALQUINOS.

Los alquinos pueden hidrogenarse en las mismas condiciones empleadas para
hidrogenar alquenos. Por lo general, el platino o el paladio sobre carbn se colocan en
suspensin en una solucin que contiene al alquino, y la mezcla se pone en contacto con
una atmsfera de hidrgeno. En estas condiciones se produce la completa saturacin del
triple enlace.

Ejemplos

5-Decino Decano (96%)

4-Metoxi-1-butino 1-Metoxibutano (100%)

La hidrogenacin es un proceso por pasos, lo cual permite en ciertos casos
detener la reaccin a nivel del alqueno intermedio. Otra alternativa es evitar la
hidrogenacin del alqueno a base de emplear catalizadores modificados. Uno de tales
sistemas es paladio precipitado sobre carbonato clcico y tratado con acetato de plomo y
quinolena, y se conoce como catalizar Lindlar[1] . La superficie del metal en el
catalizador de Lindlar adopta una configuracin menos activa que la del paladio sobre
carbn, de forma que solamente el primer enlace t del alquino, ms reactivo, es
hidrogenado. Al tratarse de una adicin sin, constituye un mtodo de sntesis
estereoselectiva de alqueno cis.

Ejemplo:

1-Decino cis-5-Deceno (96%)

Un segundo mtodo para la conversin de alquinos en alquenos es emplear
sodio o litio metlico en amoniaco lquido como disolvente. Este mtodo es
complementario al de la reduccin de Lindlar, puesto que con l se producen alquenos
trans en vez de alquenos cis. El mecanismo en s implica la donacin de un electrn al
triple enlace para producir un anin radical intermedio (tiene nmero impar de
electrones) como un anin (tiene carga negativa). Este intermediario acepta un protn
del amoniaco para formar un radical vinlico. La adicin de un segundo electrn al
radical vinlico produce un anin vinlico, el cual toma un segundo protn del amoniaco
para formar el alqueno trans como producto.


198
Ejemplo:

5-Decino trans-5-Deceno (78%)

ACIDEZ DE LOS ALQUINOS: FORMACIN DE ANIONES ACETILURO.

La diferencia ms notable entre la qumica de los alquenos y la de los alquinos
es que los alquinos terminales son dbilmente cidos. Cuando un alquino terminal se
trata con una base fuerte, como el amiduro sdico, NaNH
2
, el hidrgeno terminal es
eliminado y se forma un anin acetiluro:

Anin Acetiluro

ALQUILACIN DE ANIONES ACETILURO.

La presencia de un par de electrones no compartidos hace que los aniones
acetiluro sean fuertemente nuclefilos. Como resultado, cuando estn disueltos en
tetrahidrofurano estos aniones reaccionan con halogenuros de alquilo, para sustituir el
halgeno y formar un nuevo alquino como producto.

La alquilacin de alquinos no se limita al ion acetiluro. Cualquier alquino
terminal puede convertirse en un anin acetiluro correspondiente y alquilarse por
tratamiento con un halogenuro de alquilo para formar un alquino interno. Debido a su
generalidad, la alquilacin de acetiluros es el mejor mtodo para formar alquinos
sustituidos a partir de precursores ms simples. La alquilacin de iones acetiluro se
limita al uso de bromuros y yoduros de alquilo primarios, RCH
2
X, por razones estricas,
dado que son sustituciones nuclefilicas del tipo S
N2
. Adems de su reactividad como
nuclefilos, los iones acetiluro son suficientemente fuertes para causar
deshidrohalogenacin en vez de sustitucin cuando reaccionan con halogenuros de
alquilo secundarios o terciarios.

Ejemplos:

1-Hexino 5-Decino (75%)

Propino 2-Butino (75%)


199

1-Pentinilciclohexano
(85%)

RUPTURA OXIDATIVA DE ALQUINOS.

Los alquinos, como los alquenos, pueden romperse por reaccin con agentes
oxidantes fuertes, como el permanganato de potasio u ozono. Sin embargo, un triple
enlace suele ser menos reactivo que un doble enlace, y los rendimientos de los
productos de ruptura algunas veces son bajos. La reaccin es demasiado compleja
mecansticamente para ser tratada con detalles. Los productos que se obtienen son
cidos carboxlicos. Si se oxida un alquino terminal se forma CO
2
como uno de los
productos.

Ejemplos:

3-Hexino cido propanoico (2 moles)

Butino cido propanoico

[1] Dr. Herbert H.M. Lindlar, n. 1909; Hoffman La Roche and Co. A. G., Basilea.


200

REACTIVOS ORGANOMETLICOS

Los reactivos organometlicos son una fuente de carbono nucleoflico, y por lo tanto de
gran utilidad en la qumica orgnica sobre todo en sntesis. Recurdese que hasta ahora
siempre hemos visto al carbono en sus compuestos estudiados como un centro
electrfilo.

En este captulo veremos los mtodos de preparacin de reactivos
organometlicos, RM. Ellos pueden obtenerse tratando haloalcanos con metales,
particularmente litio y magnesio, en los que un tomo de carbono de un grupo orgnico
se encuentra unido a un metal. Estas especies son bases y nuclefilos fuertes y son
extremadamente tiles en sntesis orgnica.

201
REACTIVOS ORGANOMETLICOS.

Puesto que los metales son elementos electropositivos, los enlaces metal-
carbono pueden tener un alto grado de carcter inico. Es decir, las estructuras
resonantes dipolares contribuyen a menudo de forma importante a las estructuras de
estos compuestos.
|R-M R
-
M
+
] =
o
R-M
o+

El grado de covalencia de este gnero de enlaces metal-carbono depende
considerablemente del metal y se relaciona con la electronegatividad del mismo. Los
compuestos organometlicos de los metales alcalinos pueden ser considerados
simplemente como sales inicas del catin metlico alcalino y el correspondiente anin
orgnico denominado carbanin.

Muchos de los compuestos organometlicos se descomponen con el agua; no
obstante, son solubles en varios disolventes orgnicos aprticos. Los disolventes tpicos
son los teres y los alcanos. Hay un elevado nmero de compuestos organometlicos
usados en sntesis orgnica, debido a su solubilidad en disolventes adecuados y a su
reactividad extrema, no se purifican normalmente y se hace uso de sus disoluciones sin
aislamiento previo.

REACTIVOS DE GRIGNARD.

Los halogenuros orgnicos de muy variadas estructuras, -de alquilo, de arilo y
vinlicos- reaccionan con magnesio metlico en ter o tetrahidrofurano (THF) como
disolvente para producir halogenuros de alquil-magnesio, RMgX. Estos productos,
llamados reactivos de Grignard en honor a su descubridor, Vctor Grignard
[1]
, son
ejemplos de compuestos organometlicos, ya que contienen un enlace carbono-metal.

Donde R = alquilo 1, 2 o 3, arilo o alquenilo; X = Cl, Br o I.

Ejemplo.

Bromobenceno Bromuro de sec-butilmagnesio

2-Clorobutano Cloruro de sec-
butilmagnesio

Muchas clases de halogenuros orgnicos forman reactivos de Grignard. El
impedimento estrico en los halogenuros no parecen ser un factor determinante en la
formacin de los reactivos de Grignard, dado que reaccionan fcilmente halogenuros de
todo tipo, sean primarios, secundarios o terciarios. Los halogenuros de arilo y de
alquenilo tambin reaccionan, aunque en estos casos es mejor usar tetrahidrofurano
como solvente. El halogenuro puede ser Cl, Br o I, aunque los cloruros son algo menos
reactivos que los bromuros y los yoduros. Los fluoruros orgnicos rara vez reaccionan
con magnesio.


202
Como podra esperarse en base en lo expuesto sobre a la electronegatividad y la
polaridad de los enlaces, el enlace carbono-magnesio est altamente polarizado, lo cual
hace al tomo de carbono nuclefilo y bsico:

En sentido formal, puede considerarse que un reactivo de Grignard es un anin de
carbono o carboanin; es decir, la sal de magnesio de un hidrocarburo cido. Sin
embargo es ms exacto considerar que los reactivos de Grignard contienen un enlace C-
Mg covalente altamente polar, y no un enlace inico entre C
-
y
+
MgX.

Debido a su carcter nuclefilo/bsico, los reactivos de Grignard reaccionan
tanto con cidos como con una amplia variedad de electrfilos, tal como hemos
comentado a lo largo de los captulos anteriores. Por ejemplo, reaccionan con dadores
de protones (cidos de Bronsted) como H
2
O, ROH, RCOOH o RNH
2
, para formar
hidrocarburos. La secuencia total es un mtodo sinttico til para transformar un
halogenuro de alquilo en un alcano. R-X R-H, (vase captulo 8). Tambin
reaccionan con compuestos carbonlicos para dar alcoholes, R-CO-R R-CH(OH)-R,
(vase captulo 12 y 17).

Ejemplos:

1-Bromodecano Decano (85%) Pr opanona ter-Butanol

REACTIVOS DE ALQUIL-LITIO Y OTROS.

Es posible obtener otros reactivos de organometlicos de manera semejante a
como se hace para los reactivos de Grignard. Por ejemplo, los compuestos de alquil-litio
pueden producirse por reaccin de un halogenuro de alquilo con litio metlico:

1-Bromobutano Butil-litio

Los compuestos de alquil-litio son tanto nuclefilos como bases, y su
comportamiento qumico es semejante en muchos aspectos al de los halogenuros de
alquil-magnesio. Como los compuestos organolticos son ms difciles de manejar, se
prefiere el uso de los reactivos de Grignard en el caso de adiciones sencillas a
compuestos carbonlicos. Sin embargo, la mayor reactividad de los reactivos
organolticos permite su adicin a grupos carbonilo bastante impedidos, con buenos
rendimientos.


203
Otros compuestos organometlicos como los organosdicos y organopotsicos;
son tan reactivos que rara vez se utilizan para adiciones a grupos carbonilos. Deben ser
manejados con sumo cuidado, pues reaccionan con teres y pueden inflamarse
espontneamente en contacto con el aire. En cambio, los compuestos organocncicos
(organocinc) son no demasiado reactivos, por lo que dan lugar a reacciones muy
selectivas. As, mientras que los reactivos de Grignard reaccionan fcilmente con
steres, los derivados de cinc son prcticamente inertes frentes a ellos, aunque, sin
embargo, se adicionan al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas. Esta selectividad se
utiliza en la reaccin de Reformatsky. Se prepara el derivado organocncico de un o-
halogenoster y se adiciona a continuacin sobre un compuesto carbonlico. La reaccin
constituye un mtodo de preparacin de |-hidroxisteres.

Bromoacetato de etilo Bromocincacetato de etilo 3-Fenil-
3-hidroxi-
propanoato de etilo
(64%).

Transmetalacin.

Los compuestos organometlicos con metales que no sean litio o
magnesio pueden prepararse por una reaccin nuclefila del alquil -litio o del reactivo de
Grignard con haluros metlicos. Esta transformacin se denomina transmetalacin ya
que convierte un organometlico en otro.

Transmetalacin general

R-M + M-X R-M + M-X

Transmetalaciones:

4 RMgX + SiO
4
SiR
4
+ 4 MgX
2

Tetraalquisilano

2 RMgX + CdX
2
CdR
2
+ 2 MgX
2

Dialquilcadmio

3 RLi + AlX
3
R
3
Al + 4 LiX
Trialquilaluminio

RLi + CuI RCu + LiI
Alquilcobre

RCu + RLi R
2
CuLi
Dialquilcuprato de litio

REACCIONES DE LOS COMPUESTOS ORGANOMETLICOS:

204

1.- Hidrlisis (obtencin de alcanos) (vase captulos 8 y 9).

2.- Acoplamiento de halogenuros de alquilo con compuestos organometlicos
(vase captulo 9).

3.- Adiciones nucleoflicas. (vase captulo 10).

4.- Adicin de compuestos organometlicos a aldehdos y cetonas (obtencin de
alcoholes) (vase captulo 12).

5.- Adicin de compuestos organometlicos a steres (obtencin de alcoholes)
(vase captulo 12).

6.- Apertura nucleoflica del oxaciclopropano por compuestos organometlicos
(vase captulo 13).

[1]
Francois Auguste Victor Grignard (1871-1932); Francia. Nobel en (1912).


205

ALDEHDOS Y CETONAS REACCIONES DE
ADICIN NUCLEOFLICA

Los aldehdos y cetonas se encuentran entre los compuestos de mayor importancia,
tanto en bioqumica como en la industria qumica. En el laboratorio, los aldehdos
normalmente se elaboran por ruptura oxidativa de alquenos, por oxidacin de alcoholes
primarios o por reduccin parcial de cloruros de cidos o steres. Las cetonas se
producen de manera similar por ruptura oxidativa de alquenos, por oxidacin de
alcoholes secundarios, o por adicin de diorganocupratos a cloruros de cido.

La reaccin de adicin nucleoflica es la reaccin ms importante de los
aldehdos y las cetonas, siendo posible elaborar una gran cantidad de productos por
adicin nucleoflica. Las reacciones son aplicables a cetonas y aldehdos, pero en
general estos ltimos son ms reactivos por razones tanto estricas como electrnicas.

En el presente captulo abordaremos la forma de obtencin de cetonas y
aldehdos y a continuacin las reacciones ms significativas de ellos, mostrndose en
forma de resumen.

ALDEHDOS Y CETONAS:

Los aldehdos y cetonas se encuentran entre los compuestos de ms importancia
tanto en la naturaleza como en la industria qumica. En la naturaleza, muchas de las
sustancias necesarias para los sistemas vivos son aldehdos y cetonas. En la industria
qumica se sintetizan grandes cantidades de tales compuestos, que se usan como
solventes o como materias primas para una multitud de otros productos.

Propiedades de Aldehdos y Cetonas.-

El doble enlace carbono-oxgeno de los grupos carbonilos es similar en muchos
aspectos al doble enlace carbono-carbono de los alquenos. El tomo de carbono
carbonlico tiene hibridacin sp
2
y tres enlaces sigma. El cuarto electrn de valencia
permanece en un orbital p del carbono, y por superposicin con un orbital p del oxgeno
forma con l un enlace pi. El tomo de oxgeno tiene otros dos pares de electrones no
compartidos, que ocupan los dos orbitales restantes.

Como los alquenos, los compuestos carbonlicos son planares respecto al doble
enlace, y tienen ngulos de enlace de 120 aproximadamente. Como podra esperarse, el

206
doble enlace carbono-oxgeno es ms corto (1.22 A contra 1.43 A) y ms fuerte (175
kJ/mol contra 92 kJ/mol) que un enlace sencillo carbono-oxgeno. Los dobles enlaces
carbono-oxgeno se encuentran polarizados debido a la elevada electronegatividad del
oxgeno respecto a la del carbono.

La consecuencia ms importante de la polarizacin del grupo carbonilo es la
reactividad qumica del doble enlace carbono-oxgeno. En vista de que el carbono
carbonlico tiene carga parcial positiva, ste es un sitio electrfilo y es atacado por
nuclefilos. A la inversa, el oxgeno carboxlico tiene carga parcial negativa y es un
sitio nuclefilo (bsico).

Oxgeno nuclefilo; reacciona con cidos y electrfilos

Carbono electrfilo; reacciona con bases y nuclefilos

207
Otra consecuencia de la polaridad del enlace carbonlico es que las molculas
de aldehdos y cetonas se asocian dbilmente, lo cual hace que tengan puntos de
ebullicin mayores que los alcanos con peso molecular semejante. Sin embargo, debido
a que no pueden formar puentes de hidrgeno, los aldehdos y las cetonas tienen puntos
de ebullicin menores que los alcoholes correspondientes. El formaldehdo, el aldehdo
ms simple, es gaseoso a temperatura ambiente, pero todos los otros aldehdos y cetonas
son lquidos.

Elaboracin de Aldehdos y Cetonas.-

Uno de los mejores mtodos para la sntesis de aldehdos es la oxidacin de
alcoholes primarios y ruptura oxidativa de alquenos. Para la sntesis de cetonas los
mtodos son anlogos a los de aldehdos (vase captulo de alcoholes y alquenos), en
todo caso los resumimos en forma de tabla:

SNTESIS DE ALDEHDOS Y CETONAS

EJEMPLOS

1.- Formacin de aldehdos

(a).- Oxidacin de alcoholes primarios

(b).- Ozonlisis de alquenos

(c).- Reduccin parcial de steres

2.- Formacin de cetonas

(a).- Oxidacin de alcoholes
secundarios

(b).- Ozonlisis de alquenos


208

(c).- Acilacin de Friedel-Crafts

(d).- Hidratacin de alquinos

(e).- Reaccin de diorganocupratos
con
cloruros de cidos

Oxidacin de Aldehdos y Cetonas.-

Los aldehdos son rpidamente oxidados para producir cidos carboxlicos, pero
las cetonas no son reactivas hacia la oxidacin excepto en condiciones muy vigorosas.
Esta diferencia de comportamiento es consecuencia de las diferencias estructurales entre
los dos grupos funcionales: Los aldehdos tienen un protn -CHO que puede ser
extrado con facilidad durante la oxidacin, pero no as las cetonas.

Muchos agentes oxidantes convierten aldehdos en cidos carboxlicos, entre
ellos el cido ntrico caliente y el permanganato de potasio, pero el reactivo de Jones,
CrO
3
en cido sulfrico acuoso, es una eleccin ms comn a la pequea escala del
laboratorio. Las oxidaciones de Jones ocurren con rapidez a temperatura ambiente y
tienen buenos rendimientos de productos.

Heptanal cido heptanoico (85%)

Un inconveniente de la oxidacin de Jones es que las condiciones en que se
realiza son cidas, y las molculas sensibles pueden experimentar descomposicin
catalizada por cido. Cuando existe esta posibilidad de descomposicin, con frecuencia
las oxidaciones de aldehdos se realizan usando una solucin diluida de xido de plata,
Ag
2
O, en amoniaco acuoso (reactivo de Tollens
[1]
).

209

Benzaldehdo cido benzoico

Las cetonas son inertes a la mayora de los agentes oxidantes comunes, pero
experimentan con lentitud una reaccin de ruptura cuando se tratan con KMnO
4
alcalino
caliente. El enlace carbono-carbono prximo al grupo carbonilo se rompe, y se
producen fragmentos de cidos carboxlicos. La reaccin slo es til para cetonas
simtricas como ciclohexanona, puesto que apartir de cetonas no simtricas se forman
mezclas de productos.

Ciclohexanona cido hexanodioico (79%)

Reacciones de Adicin Nucleoflica de Aldehdos y Cetonas.-

La reaccin ms importante de aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin
nucleoflica. Un nuclefilo ataca al tomo de carbono del grupo carbonilo, electrfilo,
en una direccin aproximadamente perpendicular al plano de los orbitales sp
2
del
carbonilo. El carbono carbonlico experimenta una hibridacin de sp
2
a sp
3
, y se produce
un ion alcxido intermediario con configuracin geomtrica tetradrica. El nuclefilo
atacante puede tener carga negativa (Nu:
-
) o ser neutro (:Nu-H). Sin embargo, en este
ltimo caso suele tener un tomo de hidrgeno que puede ser elimi nado posteriormente.

HO
-
ion hidrxido
H
-
ion hidruro
algunos nuclefilos con carga negativa R
3
C
-
un carbanin
RO
-
un ion alcxido
NC
-
ion cianuro

Algunos nuclefilos neutros
H
2
O
ROH
H
3
N
RNH
2

agua
un alcohol
amoniaco
una amina

La adicin nucleoflica a cetonas y aldehdos suele tener dos variantes. (1) El
intermedio tetradrico puede ser protonado para formar un alcohol, o (2) el tomo de
oxgeno del carbonilo puede eliminarse (como HO
-
o como H
2
O) para formar un nuevo
doble enlace carbono-nuclefilo.

210

(1) (2)

Dos posibles vas de reaccin posterior a la adicin de un nuclefilo a una cetona o un aldehdo

Las principales se ilustran a continuacin en la roseta:

Algunas reacciones de adicin nuclefilica de cetonas y aldehdos


211
Reactividad Relativa de Aldehdos y Cetonas. -

Los aldehdos son en general ms reactivos que las cetonas hacia la sustitucin
nucleoflica por razones tanto estricas como electrnicas. Por razones estricas, porque
la presencia de dos sustituyentes relativamente grandes en las cetonas, contra un solo
sustituyente grande en los aldehdos, hace que los neutrfilos atacantes puedan
aproximarse con mayor facilidad a los aldehdos. Electrnicamente, el mayor grado de
polaridad del grupo carbonilo de los aldehdos los hace ms reactivos que las cetonas.

RESUMEN DE REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA

REACCIONES EJEMPLOS
1.- Adicin de hidruro: Reduccin

2.- Adicin de reactivo de Grignard

3.- Adicin de HCN: Cianohidrinas

4.- Adicin de aminas primarias: Iminas

Iminas
Por ejemplo:
(a) Con hidroxilamina : NH
2
-OH
se obtiene ; Oximas, R
2
C=NOH

(b) Con hidrazina, NH
2
-NHCONH
2

se obtiene; semicarbazonas,
R
2
C=N-NHCONH
2

(c) 2,4-dinitrofenilhidrazina, NH
2
NH-C
6
H
4
(NO
2
)
2

se obtiene la 2,4-dinitrofenilhidrazonas,
R
2
C=NNH-C
6
H
4
(NO
2
)
2

Butanona Imina de Butanona

Ciclohexanona Oxima de Ciclohexanona
Benzaldehdo Semicarbazona de benzaldehdo

212
5.-
Adicin de aminas secundarias:
Enaminas

6.- Reaccin de Wolff-Kishner

7.- Adicin de alcoholes: Acetales

8.- Adicin de tioles: Tioacetales

9.- Desulfuracin de tioacetales con
niquel Raney

10.- Adicin de iluros de fsforo:
Reaccin de Wittig

Adicin Nucleoflica de H
2
O: Hidratacin

Los aldehdos y cetonas reaccionan con agua para producir 1,1-dioles o dioles
geminales (llamados comnmente gem-dioles). La reaccin de hidratacin es reversible;
los gem-dioles pueden eliminar agua para regenerar cetonas o aldehdos. La posicin
exacta del equilibrio entre gem-dioles y cetonas o aldehdos depende de la estructura del
compuesto carbonlico. Aunque en la mayora de los casos el equilibrio favorece
fuertemente al compuesto carbonlico.

La adicin nucleoflica de agua a cetonas y aldehdos es un proceso lento en
agua pura, pero se cataliza tanto con cido como con base. Si bien como en todas las

213
reacciones catalizadas en cido o en base no cambian la posicin del equilibrio, influyen
fuertemente en la velocidad de la reaccin de hidratacin.

El ion hidrxido como
nuclefilo se une al
grupo carbonilo de la
cetona o del aldehdo
para producir un ion
alcxido como
intermediario.

El ion alcxido (bsico)
como intermediario
extrae un protn (H
+
)
del agua para formar un
gem-diol como
producto y regenerar el
ion hidrxido que
cataliz la reaccin.

El catalizador cido
protona al tomo del
carbonilo, bsico,
haciendo de la cetona o
aldehdo un mucho
mejor aceptor de
nuclefilo.

La adicin nucleoflica
de agua, neutra,
produce un gem-diol
protonado.

La prdida del protn
regenera el catalizador
cido y forma como
producto un gem-diol
neutro.

Mecanismo de la hidratacin catalizada por Base Mecanismo de la hidratacin catalizada por
cido

Adicin Nucleoflica de HCN: Cianohidrinas.

Los aldehdos y las cetonas no impedidas reaccionan con HCN para producir
cianohidrinas, RCH(OH)CN, por tratamiento con HCN, el benzaldehdo forma la
cianohidrina llamada mandelonitrilo, con un rendimiento del 88%.

Benzaldehdo Mandelonitrilo (88%).

La reaccin ocurre muy lentamente con HCN puro, pero es rpida cuando se
agrega una cantidad mnima de base o ion cianuro. Es posible entender este resultado
recordando que el HCN, es un cido dbil con pKa = 9.1, no se disocia ni es nuclefilo.
Sin embargo, el ion cianuro es fuertemente nuclefilo, la adicin a cetonas y aldehdos
ocurre por la va tpica de adicin nucleoflica. La protonacin del intermediario
tetradrico aninico produce la cianohidrina y regenera el ion cianuro:

214

La formacin de cianohidrinas es til debido a las reacciones posteriores que
puede experimentar. Por ejemplo, los nitrilos (RCN) pueden reducirse con LiAlH
4
para
producir aminas primarias (RCH
2
NH
2
), y tambin hidrolizarse con cido acuoso para
formar cidos carboxilicos. Por tanto, la formacin de cianohidrinas constituye un
mtodo para transformar aldehdos o cetonas en otros grupos funcionales al mismo
tiempo que alarga la cadena en un tomo de carbono.

2-Amino-1-
feniletanol

cido mandlico
(90%)

Adicin Nucleoflica de Reactivos de Grignard: Formacin de Alcoholes.

La sntesis de alcoholes por reaccin de reactivos de Grignard con cetonas y
aldehdos es simplemaente una adicin nucleoflica. Las adiciones de Grignard suelen
ser irreversibles.

Carbonilo Alcohol

Para ms detalles vase captulo de alcoholes (cap. 12) y reactivos
organometlicos (cap. 16).

Adicin Nucleoflica de Hidruro: Reduccin.

La reduccin de aldehdos y cetonas para producir alcoholes es otra reaccin de
adicin nucleoflica cuyo mecanismo ha sido estudiado en captulo 12. para mayor
informacin remtase a dicho tema.

215

Adicin Nucleoflica de Aminas: Formacin de Iminas y Enaminas.

Las aminas primarias, RNH
2
, experimentan adicin a los aldehdos y las cetonas
para producir iminas, R
2
C=NR. Las aminas secundarias hacen lo mismo para producir
enaminas (-eno + -amina; amina insaturada).

Una imina Una enamina

El ataque nucleoflico a
una cetona o un aldehdo
por el par electrnico de
una amina forma un
intermediario tetradrico
dipolar.

Luego se trnasfiere un
protn del nitrgeno al
oxgeno, lo que produce
una carbinolamina
neutra.

El catalizador cido
protona el oxgeno del
hidroxilo

el electnico no
compartido del nitrgeno
libera agua, formando un
ion iminio

La prdida de H
+
del
nitrgeno genera la
imina (en el caso de ser
amina) como pruducto
final

El grupo G puede
ser:

G = H, (NH
2
-H)
Amoniaco

G = -OH, (NH
2
-OH)
Hidroxilamina

G = -NH
2
, (NH
2
-NH
2
)
Hidracina

G = R, (NH
2
-R)
Amina primaria

G = -NHC
6
H
5

(NH
2
-NHC
6
H
5
)
Fenilhidracina

G = -NHCONH2
(NH
2
-NHCONH
2
)
Semicarbazida
El producto final
reulta ser:

Imina

Oxima

Hidrazona

Imina

Fenilhidrazona

Semicarbazona

Mecanismo de la formacin de imina (o derivado) por la reaccin de una cetona o un aldehdo con
compuestos derivados del amoniaco.
Las enaminas se forman cuando una cetona o un aldehdo reaccionan con una
amina secundaria, R
2
NH. Hasta la fase del ion iminio, el proceso es idntico al de
formacin de iminas, pero en este punto no existe un protn en el nitrgeno que pueda

216
ser perdido para producir un producto neutro. En cambio, se pierde un protn del tomo
de carbono alfa y se obtiene una enamina.

La adicin nucleoflica de una amina
secundaria a una cetona o un aldehdo,
seguida de la transferencia de un
protn del nitrgeno al oxgeno,
produce una carbinolamina
intermediaria en la va normal.

La protonacin del hidroxilo por el
catalizador cido convierte aqul en un
mejor grupo saliente.

La eliminacin de agua por el par
electrnico del nitrgeno genera un ion
iminio intermediario.

La prdida de un protn del tomo de
carbono alfa forma la enamina como
producto y regenera el catalizador
cido.

Ejemplo:

Ciclohexanona Enamina de la
ciclohexanona

217
Adicin Nucleoflica de Hidrazina: Reaccin de Wolff - Kishner.

Una variante importante de la formacin de iminas anteriormente descritas es el
tratamiento de una cetona o aldehdo con hidrazina (H
2
N-NH
2
), en presencia de KOH.
Esta reaccin, descubierta independientemente en 1911 por Ludwig Wolff
[2]
en
Alemania y por N. M. Kishner
[3]
en Rusia, es un mtodo sinttico en extremo valioso
para la conversin de cetonas o aldehdos en alcanos, R
2
C=O R
2
CH
2
.

La reaccin de Wolff - Kishner frecuentemente se realiza a 240C en
dietilenglicol a ebullicin como solvente, pero una modificacin en la cual se usa
dimetilsulfxido como solvente permite que el proceso ocurra a temperatura cercana a
la ambiental.

La reaccin de la cetona o el aldehdo con la
hidrazina produce una hidrazona en la forma
normal.

La base extrae uno de los protones dbilmente
cidos del -NH
2
, produciendo un anin
hidrazona. Este anin tiene una forma de
resonancia allica que coloca la carga negativa
en el carbono y el doble enlace entre los
nitrgenos.

La protonacin del anin hidrazona se realiza en
el carbono y produce un intermediario neutro.

Entonces la prdida del nitrgeno inducida por
la base produce un carbanin, que se protona
para formar un alcano neutro como producto.

Ejemplo:

Ciclopropano Metilciclopropano
carbaldehdo (72%)


218
Reduccin de Clemmensen:

Adems de la reaccin de Wolff-Kishner, existe un segundo proceso, llamado
reduccin de Clemmensen
[4]
, que tambin realiza la conversin de cetonas o aldehdos a
los alcanos correspondientes. La reduccin de Clemmensen, cuyo mecanismo es
complejo y no se comprende del todo, implica el tratamiento del compuesto carbonlico
con amalgama de cinc, Zn(Hg) y HCl acuoso concentrado. Esta reaccin se usa
principalmente cuando la cetona o el aldehdo iniciales son sensibles a las condiciones
fuertemente bsicas que se requieren para la reduccin de Wolff -Kisner.

Propiofenona Propilbenceno
(86%)

Adicin Nucleoflica de Alcoholes: Formacin de Acetales.

Cetonas y aldehdos reaccionan en forma reversible con alcoholes en presencia
de un catalizador cido para producir acetales, R
2
C(OR)
2
, antiguamente tambin
llamados cetales.

Cetona/aldehdo Un
Acetal

La adicin nucleoflica inicial del alcohol al grupo carbonilo produce un
hidroxiter llamado hemiacetal, anlogo al gem-diol formado por la adicin de agua.
Los hemiacetales se forman de manera reversible, normalmente con el equilibrio en
favor del compuesto carbonlico. Sin embargo, en presencia de cido puede ocurrir una
reaccin posterior. La protonacin del grupo hidroxilo, seguida por la prdida de agua a
travs de un mecanismo tipo E1, forma un catin (un ion oxonio, R
3
O
+
) que une
entonces un segundo equivalente de alcohol para producir el acetal.

Una cetona Un hemiacetal Un acetal

219

Mecanismo de la formacin de un acetal catalizada por cido mediante la reaccin de cetona o
aldehdo con un alcohol.

La protonacin del oxgeno carbonlico
polariza fuertemente al grupo carbonilo, y..

..activa a ste para el ataque nucleoflico
por el par no compartido del oxgeno del
alcohol.

La prdida de un protn produce un
hemiacetal neutro como intermediario
tetradrico.

La protonacin del hidroxilo del
hemiacetal lo convierte en un buen grupo
saliente.

La deshidratacin produce un ion oxonio
como intermediario.

La adicin de un segundo equivalente de
alcohol origina un acetal protonado.

La prdida de un protn forma el acetal
neutro como producto.

Los acetales son compuestos extremadamente tiles, debido a que pueden actuar
como grupos protectores de cetonas y aldehdos. Algunas veces sucede que el grupo
funcional interfiere en las reacciones qumicas que se intentan en otro lugar de una
molcula compleja. Por ejemplo, si se deseara reducir solamente el grupo ster
del 4-oxopentanoato de etilo, el grupo ceto interferira. El tratamiento del
cetoster inicial con LiALH
4
reducira el grupo ceto como el grupo ster, para formar un
diol como producto:

220

4-Oxopentanoato de etilo 5-Hidroxi-
2-pentanona

El problema anterior, puede evitarse protegiendo al grupo ceto como un acetal.

El la prctica, es conveniente usar etilenglicol (HOCH
2
CH
2
OH) como el alcohol
y as formar un acetal cclico. El mecanismo de formacin de un acetal cclico usando
un equivalente de etilenglicol es exactamente el mismo que cuando se usan dos
equivalentes de metanol u otro monoalcohol. La nica diferencia es que ahora los dos
grupos alcohol estn en la misma molcula y no en dos molculas.

Adicin Nucleoflica de Tioles: Formacin de Tioacetales.

Los tioles, RSH, experimentan adicin a aldehdos y cetonas por una ruta
reversible catalizada por cido para producir tioacetales, R
2
C(SR)
2
. Como es de esperar,
el mecanismo de formacin de un tioacetal es idntico en todos los aspectos al de
formacin de un acetal, con la excepcin de que se usa un tiol en vez de un alcohol. A
menudo se emplea etanoditiol; el tioacetal se forma rpidamente y con alto rendimiento.

3-Metilciclohexanona Un tioacetal (96%)

Los tioacetales son tiles debido a que experimentan desulfuracin cuando se
tratan con nquel pulverizado de preparacin especial llamado nquel Raney
[5]
(Ni
Raney). Dado que la desulfuracin extrae azufre de una molcula reemplazndolo
por hidrgeno, la formacin de un tioacetal seguida de la desulfuracin con nquel
Raney es un excelente mtodo para la reduccin de cetonas o aldehdos a alcanos.

Cetona/Aldehdo Tioacetal Alcano
Por ejemplo:

221

Adicin Nucleoflica de Iluros de Fsforo: Reaccin de Wittig.

Cetonas y aldehdos se convierten en alquenos por medio de la reaccin de
Wittig
[6]
. En este proceso, un iluro de fsforo, R
2
C=(C
6
H
5
)
3
, se une a una cetona o un
aldehdo para producir un intermediario dipolar llamado betaina. La betana
intermadiaria en la reaccin de Wittig no se aisla; se descompone para producir un
alqueno y xido de trifenilfosfina. El resultado neto es el reemplazo del oxgeno del
carbono por el fragmento orgnico que esencialmente estaba unido al fsforo.

Los iluros de fsforo necesarios para la reaccin de Wittig se producen
fcilmente por una reaccin S
N
2 de halogenuros de alquilo 1 y algunos 2 (pero no
terciarios) con trifenilfosfina, R
3
P, son excelentes nuclefilos en reacciones S
N
2, con
altos rendimientos de sales cristalinas de tetraorganofosfonio. El protn en el carbono
prximo al fsforo con carga positiva es dbilmente cido y puede extraerse con bases
como hidruro de sodio o butil-litio (BuLi) para generar el iluro neutro. (reactivo de
Wittig), Por ejemplo:

Trifenilfosfina Metile
ntrifenilfosforano

La reaccin de Wittig es extremadamente til, y a partir de combinaciones
apropiadas de fosforanos y cetonas o aldehdos es posible elaborar una gran cantidad de
alquenos mono, di- y trisustitudos. Sin embargo, no pueden elaborarse alquenos
tetrasustitudos debido presumiblemente al impedimento estrico de la reaccin.


222
Mecanismo de la reaccin de Wittig entre una cetona o aldehdo y un iluro de fsforo.

Reaccin de Cannizzaro:

Cuando un aldehdo sin hidrgenos en el carbono adyacente al grupo -CHO
(como el benzaldehdo) se calienta en presencia de ion hidrxido, ocurre una reaccin
de dismutacin en la cual se producen un equivalente de cido carboxlico y un
equivalente de alcohol. La reaccin fue descubierta en 1853 por S. Cannizzaro
[7]
, a lo
cual se debe su nombre reaccin de Cannizzaro.

Benzaldehdo cido benzoico Alcohol
benclico

La reaccin de Cannizzaro ocurre por adicin nucleoflica de ion hidrxido al
aldehdo para formar un intermediario tetradrico, que libera ion hidruro como grupo
saliente. Un segundo equivalente de aldehdo acepte entonces el ion hidruro en otro
paso de adicin nucleoflica. El resultado neto es que una molcula de aldehdo
experimenta sustitucin aclica de hidruro por hidrxido, de modo que se oxida para
convertirse en un cido, mientras que una segunda molcula de aldehdo experimenta
una adicin de hidruro y, por tanto, se reduce para convertirse en un alcohol.

Intermediario tetradrico

La reaccin de Cannizzaro tiene pocas aplicaciones prcticas y se limita al
formaldehdo y los benzaldehdos sustituidos.

Reaccin de Reformatsky: Preparacin de |-hidroxisteres.


223
Si se trata un ster obromado con cinc metlico en presencia de un aldehdo o
cetona se obtiene un |-hidroxister. Esta reaccin, conocida como reaccin de
Reformastky, es la forma ms importante de preparar |-hidroxicidos y sus derivados.

El o-bromo ster y el cinc reaccionan en ter para generar un compuesto
organometlico de cinc, que se adiciona al carbonilo del aldehdo o la cetona.

Ejemplos:

Aldehdos y Cetonas con Iluros de azufre como reactivos de transferencia de
metilenos:

Los iluros de azufre son nuclefilos y al igual que en la primera etapa de la
reaccin de Wittig, atacan al carbonilo de aldehdo o cetona para dar betanas azufradas.
Sin embargo, a diferencia de las betanas fosforadas en dichos aductos el sulfuro de
dimetilo, que acta como grupo saliente es desplazado por ataque nucleoflico del ion
alcxido con formacin de un oxaciclopropano. De esta forma, el iluro de azufre
acta como agente de transferencia de metileno.

El iluro de azufre se prepara a partir de dimetilsulfuro y yoduro de metilo y
posterior tratamiento bsico con BuLi en THF, en un proceso anlogo al reactivo de
Wittig.


224
Ejemplos:

Ciclohexanona Betana
azufrada (82%)

Oxidacin de Baeyer - Villiger.

El carbono carbonlico de los aldehdos y cetonas puede ser atacado por el grupo
hidroxilo de un cido peroxicarboxlico como si ste procediera de un alcohol. El
resultado es un anlogo de un hemiacetal con un grupo perxido. Estos productos no
son estables y se descomponen a travs de un estado de transicin de ocho electrones.
En el aducto obtenido a partir de un aldehdo, es el hidrgeno el que migra para dar dos
cidos carboxlicos. Uno se forma por oxidacin del aldehdo, siendo el otro el
correspondiente al cido peroxicarboxlico original. En el aducto obtenido a partir de las
cetonas, un grupo alquilo migra de manera anloga para dar un ster. Esta
transformacin de denomina oxidacin de Baeyer-Villiger
[8]
.

Ejemplos:

Ciclohexanona c-lactona (90%)

Butanona Acetato de etilo (72%)

Butanal cido butanoico

Con cetonas asimtricas es en principio posible obtener dos steres diferentes. A
partir de una serie de experimentos se ha establecido una lista de aptitudes migratorias,
la cual indica la facilidad relativa de migracin de varios sustituyentes. Este orden
depende de la estabilidad del carbocatin en el carbono que migra.

Aptitudes migratorias en la reaccin de Baeyer-Villiger

H > terciario > ciclohexilo > secundario ~ fenilo > primario > metilo

225
ALDEHDOS Y CETONAS
(Reacciones de Sustitucin Alfa al carbonilo)
Y
ALDEHDOS Y CETONAS o,|-INSATURADOS
(Sntesis y Reacciones de sis temas o,|-
insaturados)

En ste captulo discutiremos la reactividad de aldehdos y cetonas en la posicin alfa
(o), es decir el carbono contiguo al grupo funcional. El carcter polar del grupo
carbonilo tiene un efecto acidificante sobre los hidrgenos o y permite la formacin de
alcoholes o,|-insaturados (enoles) y sus aniones correspondientes (iones enolatos).

Los pKa de aldehdos y cetonas van de 19 a 21, valores considerablemente
inferiores a los pKa del eteno (44) o etino (25), aunque mayores que los de los alcoholes
(15-19) Cul es la razn de la relativa acidez de los aldehdos y cetonas? Existen dos
razones fundamentales: una es el efecto inductivo atrayente de electrones del carbono
carbonlico, polarizado positivamente y otra de mayor importancia, es que los iones
enolatos formados se hallan estabilizados por resonancia.

A continuacin veremos las reacciones del carbono o, fruto de la enolizacin
como tambin los mtodos sintticos y reacciones de sistemas o,|-insaturados de
cetonas y aldehdos.

226
REACCIONES DE SUSTITUCIN ALFA DE GRUPOS CARBONILOS DE
CETONAS Y ALDEHDOS:

Las reacciones de sustitucin alfa ocurren en la posicin contigua al grupo
carbonilo -la posicin alfa (o)- e implican la sustitucin de un tomo de hidrgeno alfa
por algn otro grupo. Se verifican a travs de la formacin de un enol o ion enolato
como intermedios. Su estudio se iniciar aprendiendo un poco ms de estas dos especies.

TAUTOMERA CETO-ENOL.

Los compuestos carbonlicos que tienen tomos de hidrgenos en sus carbonos
alfa se interconvierten en forma rpida con sus correspondientes enoles (eno + ol,
alcohol insaturado). Esta rpida interconversin entre dos especies qumicamente
distintas es una clase especial de isomera conocida como tautomera. A los ismeros
individuales se les llama tautmeros.

En el equilibrio, la mayora de los compuestos carbonlicos existen casi
exclusivamente en la forma ceto, y suele ser difcil aislar el enol en forma pura. Por
ejemplo, a temperatura ambiente la ciclohexanona contiene slo alrededor de 0.0001%
de su tautmero enol, y la acetona slo alrededor de 0.0000001% de su enol. El
porcentaje del tautmero enol es an menor en los cidos carboxlicos y en sus
derivados de acilo, como steres y amidas. Si bien los enoles son difciles de aislar y
en el equilibrio estn presentes slo en pequea cantidad, son extremadamente
importantes e intervienen en gran parte de la qumica de los compuestos
carbonlicos.

227

Ciclohexanona

99.999 9% 0.000 1%
Acetona

99. 999 999 % 0.000 001%
La tautomera ceto-enol de los compuestos carbonlicos eat catalizada tanto por
cidos como por bases. La catlisis cida implica la protonacin del tomo de oxgeno
del carbonilo (una base de Lewis), para formar un catin intermediario que puede perder
un protn del carbono o y producir enol neutro.

La formacin de un enol catalizada por base ocurre va una reaccin cido-base
entre el catalizador y el compuesto carbonlico. Este ltimo acta como un cido prtico
dbil y dona a la base uno de sus hidrgenos o. Entonces el anin resultante -un ion
enolato- vuelve a protonarse para producir un compuesto neutro.

Mecanismo de la formacin del enol catalizada por
cido
Mecanismo de la formacin del enol catalizada por
Base

PREPARACIN DE ENOLATOS:

Cuando cetonas y aldehdos se tratan con bases fuertes, stas provocan la
desprotonacin del carbono o; debido al carcter cido de estos hidrgenos. Los pKa de
aldehdos y cetonas van de 19 a 21, valores considerablemente inferiores a los pKa de
alquenos y alquinos, aunque mayores a los de los alcoholes. Los aniones formados por
desprotonacin, los iones enolato, se hallan estabilizados por resonancia.

Producir cantidades estequiomtricas de un enolato a partir de un aldehdo es
difcil debido a las reacciones secundarias (condensacin aldlica). Las cetonas, sin
embargo, pueden desprotonarse con diisopropilamiduro de litio o hidruro potsico.

228

RESUMEN DE LAS REACCIONES

I.- Sntesis y reacciones de enolatos y enoles

Ejemplos
1.- Preparacin de enolatos

2.- Alquilacin de enolatos

3.- Alquilacin va enaminas


229

4.- Equilibrio ceto-enol

En medio cido

En medio Bsico

5.- Halogenacin
(va enolato)

(va enol)

6.- Condensaciones aldlicas

Condensacin aldlica mixta (un aldehdo no
enolizable)

Condensacin entre cetonas


230

Condensacin aldlica intramolecular:

Se forman anillos sin tensin, preferentemente
(cinco y seis tomos).

II.- Sntesis aldehdos y cetonas o,|-
insaturadas

Ejemplos

6.- Condensaciones aldlicas.

Ver ejemplos anteriores
7.- Bromacin-deshidrobromacin de
aldehdos y cetonas.

8.- Reaccin de Wittig con iluros
estabilizados.

9.- Oxidacin de alcoholes allicos.


231

10.- Isomerizacin de aldahdos |,-insaturados.

III.- Reacciones de aldehdos y cetonas
o,|-insaturados.

Ejemplos
11.- Hidrogenacin. (Reducciones)

12.- Adicin de halogenos.


232

13.- Adicin de cianuro de hidrgeno.

14.- Adicin de agua, alcoholes y aminas.

15.- Adicin de reactivos organometlicos.

16.- Condensacin con derivados de aminas.

G = -OH, -NH
2
, -NHR, etc.


233

17.- Reaccin de Michael.

18.-Anelacin de Robinson.

Consiste en una : Michael y a continuacin
una
Aldlica - intramolecular.


234
ALQUILACIN SENCILLA Y DOBLE DE ENOLATOS.

La mayora de alquilaciones tiene lugar sobre el carbono o, la reaccin
constituye un procedimiento general de introduccin de un sustituyente alquilo en la
posicin contigua a un carbonilo. Uno de los problemas de este tipo de reaccin es
controlar la dialquilacin. En las condiciones de reaccin, la cetona monoalquilada
puede ser desprotonada por el enolato de partida y ser objeto de alquilaciones sucesivas.
Otra complicacin es la que surge al alquilar cetonas asimtricas, ambas posiciones o
pueden sufrir el ataque del electrfilo.

Ejemplos:

27% 38%

53% 47%

Mecanismo de la alquilacin de la ciclohexanona:

ALQUILACIN VA ENAMINAS.

Las enaminas son ricas en electrones debido a la presencia del sustituyente
nitrgeno. La resonancia entre el par de electrones solitario de dicho nitrgeno y el
doble enlace posibilita el que ste pueda ser atacado por electrfilos. En efecto, las
enaminas en presencia de haloalcanos se alquilan en el carbono o dando sales de iminio.
El tratamiento acuoso de stas las hidroliza por un mecanismo inverso al formulado
para su formacin. El resultado final es una cetona alquilada y la amina secundaria
original.

Ejemplos:

Enamina de ciclohexanona 2-Butilcicloxexanona (44%)

2,2-Dimetilbutanal (70%)


235

Mecanismo de la alquilacin va enamina para la 3-Pentanona:

2-Metilpentanona

HALOGENACIN DE ALDEHDOS Y CETONAS A TRAVS DE
INTERMEDIOS DE TIPO ENOLATO O ENOL.

Los aldehdos y cetonas reaccionan con halgeno mediante el carbono o al
grupo carbonilo. En presencia de cido, por ejemplo, la halogenacin suele detenerse
tras la incorporacin del primer halgeno. La velocidad de halogenacin catalizada por
cidos es independiente de la concentracin de halgeno, lo cual sugiere un primer paso
determinante de la velocidad que involucra al sustrato carbonlico. Dicho paso es la
enolizacin. El halgeno ataca a continuacin al doble enlace para dar un
halocarbocatin intermedio, estabilizado por el oxgeno. La desprotonacin
subsiguiente de dicha especie proporciona el producto.

Ejemplos:

Propanona Bromopropanona

2-Metilciclohexanona 2-Cloro-2-metilciclohexanona


236

Mecanismo de la bromacin catalizada por cido de la propanona (acetona):

ETAPA 1.- Enolizacin

ETAPA 2.- Ataque del halgeno

ETAPA 3.- Desprotonacin

La entrada de un segundo halgeno es prcticamente nula. Para poder repetir la
enolizacin, el compuesto halocarbonlico debe enolizarse de nuevo por el
mecanismo habitual catalizado por cidos. Sin embargo, la capacidad atrayente de
electrones del halgeno hace que la protonacin, el primer paso de la enolizacin, sea
ms difcil que en el compuesto carbonlico original. Los rendimientos de la
monohalogenacin suelen ser altos.

La halogenacin catalizada por bases es totalmente diferente. En este caso lo
difcil es detener la reaccin, por lo que no suele tener utilidad. Con metilcetonas, sin
embargo, el sustituyente trihalometil resultante acta como grupo saliente en
condiciones bsicas y el producto final es en muchos casos un cido carboxlico y el
trihalometano (Reaccin del haloformo).

3-Metil-2-butanona 1,1,1-Tribromo-3-Metil-2-butanona cido 2-
Metilpropanoico Bromformo


237

Mecanismo de bromacin catalizada por base de una metil cetona:

ETAPA 1.- Formacin del enolato

ETAPA 2.- Ataque nuclefilo sobre el bromo

ETAPA 3.- Bromacin completa

ETAPA 4.- Formacin de cido carboxlico

CONDENSACIN ALDLICA.- ATAQUE DE ENOLATOS SOBRE LA
FUNCIN CARBONILO.

Los enolatos pueden atacar al carbono carbonlico para dar compuestos hidroxi-
carbonlicos. La eliminacin subsiguiente de agua conduce a aldehdos y cetonas o,|-
insaturados. La secuencia global de ambos pasos constituye una reaccin de
condensacin.

La condensacin aldlica es general para aldehdos, aunque tambin puede
realizarse con xito sobre cetonas. El mecanismo de esta reaccin es un ejemplo
caracterstico de la qumica de enolatos. En condiciones bsicas empleadas, existe un

238
equilibrio entre aldehdos y su enolato correspondiente. ste, que se halla rodeado de
aldehdo en exceso, utiliza su carbono nuclefilo para atacar al carbonilo de una
molcula de aldehdo. La protonacin del alcxido resultante proporciona el aducto
aldlico inicial, el 3-hidroxibutanal, al cual se le ha dado el nombre corriente de aldol.

Mecanismo de formacin del aldol:

ETAPA 1.- Formacin del enolato.

ETAPA 2.- Ataque nuclefilo.

ETAPA 3.- Protonacin.

A temperaturas elevadas el aldol se convierte en su enolato, que sufre una
eliminacin de ion hidrxido para dar lugar al producto final. El resultado neto es la
deshidratacin del aldol catalizada por hidrxido. Las condensaciones aldlicas suelen
ser de diferentes tipos, entre las que estn las intramoleculares que conducen a la
formacin de anillos.

Mecanismo de la deshidratacin:


239

Ejemplos de condensaciones aldlicas:

2-Metilpropanal 3-Hidroxi-2,2,4-
trimetilpentanal

PREPARACIN Y QUMICA DE LOS ALDEHDOS Y CETONAS o,|-
INSATURADOS.-

Los aldehdos y cetonas o,|-insaturados contienen dos grupos funcionales. Al
igual que otros compuestos difuncionales, su qumica puede ser simplemente una
composicin de las reactividades de los dos tipos de doble enlace o bien, puede
involucrar a la funcin enona de forma global. En este apartado revisaremos los
mtodos de preparacin de dichas molculas.

Los aldehdos y cetonas o,|-insaturados pueden prepararse por reacciones ya
conocidas por el estudiante que han sido comentadas con anterioridad en este captulo,
conjuntamente con otras ya estudiadas, como por ejemplo las eliminaciones. ste es el
caso de la halogenacin en el carbono o y posterior eliminacin en medio bsico.

Ciclopentanona 2-Ciclopentenona (73%)
En este caso el doble enlace
carbono-carbono puede formarse en
la posicin contigua al carbonilo
mediante la cloracin en medio
cido seguida de una
deshidrocloracin catalizada por base,
con buenos rendimientos.

Otro mtodo eficaz de formar cetonas y aldehdos o,|-insaturados es por la
reaccin de Wittig. Por ejemplo, el 2-cloroetanal puede convertirse en la sal de fosfonio
y posteriormente ser desprotonado al iluro correspondiente; que reacciona un
aldehdo para dar la formacin de un aldehdo o,|-insaturado.

Ejemplo:

Iluro estabilizado

Heptanal 2-Nonanal (81%)

Los iluros formados de esta
manera no reaccionan con
cetonas. Son posibles otras
reacciones anlogas con otros
iluros de alcanolo.

Otro de los mtodos empleados comnmente para la preparacin de los
aldehdos y cetonas o,|-insaturados es la isomerizacin en medio cido o bsico de
sistemas |,-insaturados. As por ejemplo, los compuestos carbonlicos |,-insaturados
se transponen fcilmente a sus ismeros conjugados. Se dice que el doble enlace
carbono-carbono entra en conjugacin con el grupo carbonilo.

240

Ejemplos:

3-Butenal 2-Butenal

3-Ciclohexanona 2-Ciclohexanona

La ruta catalizada por cidos transcurre a travs del dienol conjugado. La
protonacin en el extremo ms alejado del grupo hidroxilo genera un carbocatin
estabilizado por resonancia que se desprotona en el oxgeno para dar el producto. En la
reaccin catalizada por bases, el intermedio es el ion dienolato conjugado, que sufre
reprotonacin en el carbono extremo. Ambos mecanismos se ilustran a continuacin:

Mecanismo de la isomerizacin catalizada por cidos de compuestos carbonlicos
|,- insaturados:

Mecanismo de la isomerizacin catalizada por bases de compuestos carbonlicos
|,-insaturados:


241

REACCIONES QUE SUFREN LOS ALDEHDOS Y CETONAS
o,|INSATURADOS.

Los aldehdos y cetonas o,|-insaturados dan lugar a muchas reacciones
perfectamente predecibles a partir de la qumica ya conocida de los dobles enlaces
carbono-carbono y carbono-oxgeno. Por ejemplo la hidrogenacin con paladio sobre
carbono da el compuesto carbonlico saturado. Ciertos catalizadores especiales
provocan la reduccin selectiva del grupo carbonlico sin afectar al doble enlace del
alqueno.

El hidrgeno empleado con
Paladio/Carbono, produce solamente la
hidrogenacin del enlace carbono-
carbono, de manera casi cuantitativa
(95%)

Cuando se emplea hidrgeno en presencia
de xido de plata, sulfato de hierro y
acetato de cinc, y adems a bajas
presiones de obtiene la hidrogenacin del
grupo carbonilo sin daar el enlace
carbono-carbono.

La halogenacin es otra de las reacciones que sufre solamente el doble enlace
carbono-carbono. Por ejemplo la bromacin proporciona un compuesto
dibromocarbonlico.

3-Penten-2-ona 3,4-
Dibromo-2-pentanona

ADICIONES 1,4 A ALDEHDOS Y CETONAS o,|-INSATURADOS.

Las reacciones anteriormente comentadas pueden clasificarse como adiciones
1,2 a alguno de los enlaces t del sistema, ya sea el carbono-carbono o el carbono-
oxgeno. Sin embargo, algunos reactivos se adicionan de forma 1,4 al sistema
conjugado, lo que se denomina adicin conjugada. En tales transformaciones la parte
nuclefila del reactivo se une al carbono | y la electrfila (normalmente un protn) se
une al oxgeno carbonlico . El producto inicial es un enol, que sufre posteriormente un
reordenamiento a la forma ceto.

242

Adicin 1,2 de un reactivo polar A-B a una
enona conjugada.

Adicin 1,4 de un reactivo polar A-B a una
enona conjugada.

Las adiciones 1,4 son realizadas tanto en medio cido como medio bsico.

Ejemplos:
(a) Adicin de cianuro de hidrgeno.

Mecanismo de adicin:

(b) Adiciones 1,4 de Agua, Alcoholes y Aminas.

Adicin de Agua:

Adicin de Aminas:

Adicin de Alcoholes:

Mecanismo de adicin:

(c) Los reactivos organometlicos dan adiciones del tipo 1,2 1,4.

Los reactivos organometlicos pueden adicionarse a la funcin
carbonilo o,|-insaturada de forma 1,2 1,4. Los reactivos organolticos, por
ejemplo, reaccionan preferentemente mediante ataque nucleoflico sobre el carbono
carbonlico. En cambio las adiciones 1,4 suelen ocurrir con reactivos del tipo R
2
CuLi,
mediante un mecanismo bastante complejo para discutir en este captulo.

Adicin 1,2: Adicin 1,4:

243

REACCIN DE MICHAEL Y ANELACIN DE ROBINSON.

Los iones enolatos dan adiciones conjugadas a aldehdos y
cetonas o,|-insaturados, una reaccin que se conoce como reaccin de
Michael
[1]
. Dicha transformacin funciona mejor con enolatos derivados de compuestos
|-dicarbonlicos, si bien tambin tiene lugar con sistemas ms sencillos. El mecanismo
de la reaccin de Michael incluye el ataque nuclefilo del ion enolato sobre el carbono
| del compuesto carbonlico insaturado, seguido de protonacin.

Ejemplos de reaccin de Michael.

Mecanismo de la reaccin de Michael:

Los productos obtenidos por la reaccin de Michael en ciertos casos pueden dar
lugar a una posterior condensacin aldlica intramolecular, con la formacin de un
anillo. La secuencia sinttica, que comprende una adicin de Michael seguida por una
condensacin aldlica intramolecular, se llama tambin anelacin de Robinson
[2]
. La
anelacin de Robinson ha sido empleada extensamente en la sntesis de anillos.

Ejemplos de Anelacin de Robinson:


244

Producto final de la reaccin de
Robinson (86%)

[1]
Dr. Arthur Michael, (1853-1942), Universidad de Harvard.
[2]
Sir Robert Robinson, (1886-1975), Universidad de Oxford, Premio Nobel en 1947.


245
CIDOS CARBOXLICOS

Los cidos carboxlicos ocupan un lugar importante dentro de la qumica orgnica, dado
que sirven para la construccin de derivados relacionados, como steres y amidas.
Tambin son importantes en la sntesis orgnica de muchas otras molculas.

Algunos ejemplos importantes son el cido clico, uno de los principales
componentes de la bilis humana, y los cidos alifticos de cadena larga como el cido
oleico y el cido linoleico, precursores biolgicos de grasas y otros lpidos. Tambin se
encuentran en la naturaleza muchos cidos carboxlicos saturados simples. Por ejemplo,
el cido actico, CH
3
CO
2
H, es el principal componente orgnico del vinagre; el cido
butanoico, CH
3
CH
2
CH
2
CO
2
H, es el que da el olor a la mantequilla rancia, y el cido
hexanoico (cido caproico), CH
3
(CH
2
)
4
CO
2
H, es la causa del inconfundible olor de las
cabras y de los calcetines deportivos despus de hacer ejercicios.


246
CIDOS CARBOXLICOS: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FSICAS.

Cuando se une un grupo hidroxilo a un grupo carbonilo se forma un nuevo
grupo funcional, el grupo carboxilo, dando lugar a los cidos carboxlicos. Este nuevo
grupo suele representarse como -COOH o -CO
2
H. Dado que el grupo funcional cido
carboxlico esta relacionado estructuralmente con las cetonas y con los alcoholes, podra
esperarse ver algunas propiedades familiares a ellos. En efecto, los cidos carboxlicos
son similares a las cetonas y a los alcoholes en algunos aspectos, aunque tambin tienen
grandes diferencias. Como en las cetonas, el carbono carboxlico tiene hibridacin sp
2
,
con ngulos de enlace de 120 aproximadamente. Al igual que los alcoholes, los cidos
carboxlicos estn fuertemente asociados por puentes de hidrgeno entre las molculas.
Este hecho hace que los cidos carboxlicos tengan un punto de ebullicin bastante alto
con respecto a los alcoholes de peso molecular comparable.

Propiedades qumicas de los cidos:

Formacin de dmeros (aumenta el p.eb.)

Dos puentes de hidrgeno

ACIDEZ Y BASICIDAD DE LOS CIDOS CARBOXLICOS:

Los cidos carboxlicos tienen un pKa bajo (pH menor que 7.0) es decir son
compuestos cidos. Por lo tanto la desprotonacin para dar carboxilato es relativamente
fcil, mientras que la protonacin es ms difcil. Suelen reaccionar con bases como el
hidrxido de sodio y bicarbonato de sodio para formar las sales correspondientes.

Un cido carboxlico Una sal de cido carboxlico
(insoluble en agua) (soluble en agua)

Los cidos carboxlicos suelen disociarse ligeramente en soluciones acuosas
para formar H
3
O
+
y el anin carboxilato, RCOO
-
. Como en todo cido, es posible
definir una constante de acidez, Ka.

Casi en la mayora de los cidos carboxlicos, la constante de acidez Ka es del
orden de 10
-5
, que corresponde a un pKa de 4.72.

247
PREPARACIN DE LOS CIDOS CARBOXLICOS:

De entre los mtodos de sntesis de cidos carboxlicos los ms frecuentes son
oxidacin, hidrlisis de nitrilos y reaccin de reactivos de Grignard con CO
2
. A
continuacin los ilustramos en forma de esquema con un respectivo ejemplo.

Formacin de cidos Carboxlicos

Mtodo sinttico Ejemplo

a) Hidrlisis de otros derivados de cidos
carboxlicos

Donde X = -Cl, -OR, -OCOR, -NHR.

b) Oxidacin de alquilbencenos

c) Ruptura oxidativa de alquenos y
alquinos

d) Oxidacin de alcoholes primarios
o aldehdos


248

e) Hidrlisis de nitrilos

f) Transposicin del cido benclico

g) Sntesis malnica

h) Reaccin de Kolbe

i) Carboxilacin de reactivos organometlicos

j) Oxidacin de cetonas

Como puede verse, hay varios mtodos para la sntesis de cidos carboxlicos
por oxidacin, carbonatacin e hidrlisis de precursores adecuados.


249
A continuacin veremos las reacciones que dan los cidos carboxlicos, las
cuales pueden agruparse en cinco categoras: Sustitucin alfa; Descarboxilacin;
Desprotonacin; Reduccin y Sustitucin nucleoflica en el acilo.

REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS

Mtodo sinttico Ejemplo
a) Desprotonacin

b) Reduccin a alcoholes primarios

c) Descarboxilacin : Reaccin de Hunsdiecker

d) Obtencin de Haluros de cidos

e) Obtencin de Anhdridos carboxlicos

Anhdridos cclicos:


250
Favorecido en el caso de
anillos de cinco o seis
miembros.

f) Obtencin de Esteres

Esteres cclicos: (lactonas)

g) Obtencin de Amidas

Imidas:

Amidas cclicas: (lactamas)


251

h) Reaccin con compuestos organometlicos

i) Formacin y reaccin de dianiones de
cidos carboxlicos

Utilidad de la reaccin:

j) Bromacin: Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky

k) Reacciones de desplazamiento de
cidos 2-bromo carboxlicos.


252

Los cidos carboxlicos se pueden identificar fcilmente por mtodos
espectroscpicos convencionales. As, exhiben absorciones caractersticas en el
infrarrojo en la zona de 2500 y 3300 cm
-1
(debido al OH) y a entre 1710 y 1760 cm
-1

(debido al grupo C=O). En la RMN de
13
C, los cidos carboxlicos tambin presentan
absorciones en el intervalo de 165 a 185 o, y en la RMN de
1
H absorben cerca de los 12
o.
A continuacin se comentarn los mecanismos ms significativos de las
reacciones anteriormente mencionadas en las tablas.

La mayora de los mtodos para la preparacin de los cidos carboxlicos, han
sido mencionados con anterioridad en los captulos precedentes, ejemplo oxidacin de
alquenos y alquinos (cap. 14 y 15); oxidacin de alcoholes (cap. 12); organometlicos
(cap. 16), etc. Por sto que haremos un breve comentario de los nuevos mtodos aqu
comentados.

253

HIDRLISIS DE NITRILOS:

El grupo funcional nitrilo R-CN, puede ser hidrolizado con cidos o bases
fuertes en solucin acuosa para dar un cido carboxlico. El mtodo es bueno para
producir cidos carboxlicos a partir de halogenuros de alquilo (R-X R-CN R-
COOH). La sntesis funciona mejor con halogenuros primarios, ya que puede competir
con reacciones de eliminacin E2 con halogenuros secundarios o terciarios.

Mecanismo de la hidrlisis: va una formacin de amida

En medio cido:

En medio bsico:


254
TRANSPOSICIN DEL CIDO BENCLICO:

Consiste en un reagrupamiento de una dicetona en medio bsico, tal como se
muestra en el siguiente mecanismo.

1) Adicin de un ion hidrxido:

2) Transposicin

3) Protonacin

Ejemplo:

SNTESIS MALNICA:

Consiste en la obtencin de un cido carboxlico a partir de un malonato de etilo
o metilo, en presencia de una base y un halogenuro de alquilo, con posterior tratamiento
en medio cido y calor para dar una descarboxilacin. Su mecanismo se ilustra a
continuacin en forma resumida.


255
REACCIN DE KOLBE:

Es un caso particular en la obtencin de cidos carboxlicos, dado que conduce
solamente a cidos benzoicos orto sustituidos con hidroxilo. En la reaccin de Kolbe
[1]
,
el fenxido ataca al dixido de carbono para dar la sal del cido 2-
hidroxibencenocarboxlico. (cido o-hidroxibenzoico). Su mecanismo se discutir en el
captulo de aromticos.

REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBOXILO: MECANISMO DE ADICIN-
ELIMINACIN.

Aparte de sus propiedades cido-base, los cidos carboxlicos muestran una
reactividad en su grupo carbonilo muy similar a la de los carbonilo de aldehdo y
cetonas. El grupo carbonlico es susceptible al ataque nuclefilo, el oxgeno puede
reaccionar con electrfilos y los hidrgenos vecinos son cidos y enolizables. El grupo
hidroxilo por si mismo o modificado puede actuar como grupo saliente dando lugar a
otros derivados carbonlicos. En cualquier caso los ataques nucleoflicos han de seguir
uno de los dos siguientes mecanismos, segn las condiciones de la reaccin.

A) ADICIN-ELIMINACIN CATALIZADA POR BASES:

B) ADICIN-ELIMINACIN CATALIZADA POR CIDOS:

DESCARBOXILACIN DE CIDOS CARBOXLICOS: REACCIN DE
HUNSDIECKER
[2]
:

La reaccin consiste bsicamente en una oxidacin. Una sal de plata del cido
carboxlico se trata con un halgeno, normalmente bromo. El bromuro de plata precipita,
se desprende dixido de carbono y se forma un bromoalcano en el que el halgeno

256
ocupa la posicin del grupo carboxilo. Esta reaccin permite la conversin de la sal de
un cido carboxlico en un bromoalcano que contiene un tomo de carbono menos. El
mecanismo se ilustra a continuacin:

ETAPA 1) Formacin del hipobromito

ETAPA 2) Formacin del radical RCOO

ETAPA 3) Descomposicin del radical RCOO

ETAPA 4) Formacin del haloalcano y RCOO

Ejemplo:

OBTENCIN DE HALUROS DE CIDOS A PARTIR DE CIDOS
CARBOXLICOS:

Estas reacciones ocurren por un mecanismo similar al de los alcoholes al
reaccionar con los reactivos de PBr
3
, PCl
5
o SOCl
2
. Inicialmente se forma un derivado
inorgnico del cido, (formndose as un buen grupo saliente) susceptible de ataque
nucleoflico por parte del halogenuro.

Mecanismo de la formacin del Cloruro de cido con
cloruro de tionilo (SOCl
2
)
Mecanismo de la formacin del Bromuro de cido
con tribromuro de fsforo (PBr
3
)

La obtencin de los dems derivados de cidos carboxlicos, steres,
Anhdridos y Amidas, suelen seguir uno de los dos mecanismo de adicin-eliminacin
mencionados con anterioridad, dependiendo de las condiciones de reaccin. Los
steres por ejemplo se preparan en medio cido, usando un cido mineral como
catalizador (sulfrico o clorhdrico). Las amidas suelen prepararse con aminas y
calentamiento.

REACCIN DE LOS CIDOS CARBOXLICOS CON COMPUESTOS
ORGANOMETLICOS ALQUILLITIO:


257
Los cidos carboxlicos con reactivos organometlicos, del tipo alquilitio dan
cetonas, va la formacin del carboxilato correspondiente. A pesar de que el ataque
nucleoflico sobre una especie cargada negativamente es difcil, los reactivos
organolticos pueden dar la adicin nucleoflica sobre el grupo carbonilo del ion
carboxilato. La reaccin pasa por un intermedio del tipo dianin del diol geminal el cual
es tratado con agua y la deshidratacin de este da la correspondiente cetona.

Mecanismo:

Ejemplos:

REACCIONES DE LOS CARBONOS o, VA LA FORMACIN DE UN
DIANIN:

Los cidos carboxlicos, al igual que otros compuestos carbonlicos, pueden dar
iones enolatos, que participen en reacciones de sustitucin nuclefila (va ion
carboxilato). Los cidos carboxlicos en presencia de una base fuerte, como lo es el
diisopropilamiduro de litio, (LDA) y un codisolvente muy polar y aprtico, como la
hexametilfosfotriamida, (HMPA) pueden perder un segundo protn para dar el dianin
del cido carboxlico, que es un potente nuclefilo y que puede dar lugar a alquilaciones,
apertura de oxaciclopropanos y adiciones aldlicas, entre otras reacciones.

Ejemplo: Reacciones en el carbono o del cido 4-metilpentanoico, en presencia de una
base y posteriormente un epxido (xido de ciclohexeno), un haluro de
alquilo (Bromuro de etilo), y un cetona (3-pentanona).


258

BROMACIN DE CIDOS CARBOXLICOS EN EL CARBONO o: REACCIN
DE HELL-VOLHARD-ZELINSKY
[3]
:

Los cidos carboxlicos pueden bromarse en el carbono o, pero a diferencia de
aldehdos y cetonas precisan de un catalizador especial, el fsforo. En ls condiciones
de reaccin el fsforo reaccionan rpidamente con el bromuro presente para dar el
iniciador, PBr
3
(alternativamente puede emplearse el PBr
3
directamente). El mecanismo
de esta reaccin transcurre a travs del bromuro de alcanolo, formado por reaccin del
PBr
3
con el cido carboxlico, tal como se ilustra a continuacin:

ETAPA 1.- Formacin del bromuro de alcanolo

ETAPA 2.- Enolizacin


259

ETAPA 3.- Bromacin

ETAPA 4.- Intercambio

Ejemplos:

La importancia de la reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky radica en que el bromo-
derivado obtenido puede dar lugar a otros derivados funcionalizados, por medio de una
sustitucin nuclefila.

Ejemplos: Sustitucin del bromo, por -OH, -NH
2
y -CN, del compuesto
obtenido previamente.

a) Sustitucin por -OH.

b) Sustitucin por -NH
2
.

c) Sustitucin por -CN.

A continuacin se dan problemas propuestos relativos al tema. stos han sido
tomados de libros de qumica orgnica como lo son el: Vollhardt, Morrison y Boyd,
McMurry, otros son aportaciones personales.

[1]
Profesor Herman Kolbe, (1818-1884), Universidad de Leipzig, Alemania.
[2]
Dr. Heinz Hunsdiecker, (1904- ); Alemania.
[3]
Profesor Carl M. Hell, (1849-1926), U. de Stuttgart, Alemania; Profesor Jacob Volhard, (1834-1910),
U. de Halle, Alemania; Profesor Nicolai Zelinsky, (1861-1953), U. de Mosc.


260

DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS

Los cidos carboxlicos y los derivados de cidos carboxlicos son una clase de
compuestos que se denominan en general Derivados de Acilo, R-CO-Y, donde el grupo
acilo est unido a un sustituyente electronegativo -Y, que puede actuar como grupo
saliente en diversas reacciones de sustitucin.

cido carboxlico

Halogenuro de cido
( X = F,Cl, Br, I)

Anhdrido de cido

ster

Amida

Nitrilo

La reacciones qumicas de los distintos derivados de cidos carboxlicos estn
representadas por un tipo de reaccin general: la reaccin de sustitucin nucleoflica en
el acilo. Mecansticamente, estas reacciones se realizan por medio de la adicin de un
nuclefilo al grupo carbonilo polar del derivado de cido, seguida de la expulsin de un
grupo saliente del intermediario tetradrico:

donde Y = Cl, Br, I (halogenuro de cido); OR (ster); OCOR (anhdrido) o NHR
(amida).

La reactividad de un derivado de cido hacia la sustitucin nucleoflica depende
tanto del entorno estrico alrededor del grupo carbonilo como de la naturaleza
electrnica del sustituyente, Y. De este modo, se he encontrado el siguiente orden de
reactividad:

Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida.

Todos ellos pueden ser obtenidos de los respectivos cidos carboxlicos, los
cloruros de cidos a su vez se pueden transformar en cualquier otro derivado de cido y
as con cada uno de ellos tal como se muestra a continuacin en forma de esquema
incluidos los nitrilos. Sus respectivas reacciones se mostraran en forma de resumen con

261
un ejemplo, siguiendo la metodologa expuesta para los otros grupos funcionales ya
estudiados.

ALGUNAS DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA EN EL ACILO DE LOS
CLORUROS DE CIDO

ALGUNAS DE LAS REACCIONES DE LOS ANHDRIDOS DE CIDO

262

ALGUNAS REACCIONES DE LOS STERES

ALGUNAS REACCIONES DE LAS AMIDAS

ALGUNAS REACCIONES DE LOS NITRILOS

RESUMEN GENERAL DE LAS REACCIONES


263

Reacciones de los haluros de cido

Ejemplo
1.-Hidrlisis

2.- Sales carboxlicas

3.- Alcohlisis

4.- Aminlisis

5.- Reaccin de Grignard

6.- Reaccin con diorganocupratos


264

7.- Reduccin parcial

Reduccin total

Reacciones de anhdrido de cido

Ejemplo
1.- Hidrlisis

2.- Alcohlisis

3.- Aminlisis

4.- Reduccin a alcoholes 1

Reacciones de los steres

Ejemplo
1.- Hidrlisis

2.- Aminlisis

3.- Alcohlisis (Transesterificacin)


265

4.- Pirolisis de steres

5.- Reactivos organometlicos

6.- Reduccin parcial hacia aldehdo

7.- Reduccin total hacia alcoholes 1

8.- Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo


266

9.- Condensacin de Claisen

Reacciones de las amidas

Ejemplo
1.- Hidrlisis

2.- Reduccin parcial hacia aldehdo

3.- Reduccin total hacia aminas 1

4.- Transposicin de Hofmann


267

Reacciones de los nitrilos

Ejemplo
1.- Hidrlisis

2.- Con reactivos organometlicos

3.- Reduccin parcial hacia aldehdos

4.- Reduccin totall hacia aminas 1

5.- Hidrogenacin catalitica

6.- Desprotonacin y alquilacin en el Co.


268

La mayora de las reacciones de sustitucin nucleoflica en los derivados de los
cidos carboxlicos aqu mencionadas ocurren en dos pasos: adicin del nuclefilo y
eliminacin del grupo saliente. Aunque algunas veces ambos pasos pueden afectar la
velocidad global de la reaccin, suele ser el primero paso el limitante de la velocidad.

Ocurre la adicin de un nuclefilo
al grupo carbonilo, lo que
produce un intermedio tetradrico
Un par de electrones del
oxgeno desplaza al grupo
saliente Y, lo cual genera un
compuesto carbonlico como
producto
El nuclefilo puede ser del
tipo :Nu
-
o bien :Nu-H.

Y es un grupo saliente: -OR,
-NR
2
, _-Cl, -OCOR.

El orden de reactividad es Halogenuro de cido > Anhdrido > ster > Amida. Una
consecuencia importante de las diferencias de reactividad observadas es que suele ser
posible transformar un derivado ms reactivo en uno menos reactivo.

Casi la mayora de las reacciones de los halogenuros de cido ocurren por
sustitucin nucleoflica en el carbonilo. Por lo que no daremos grandes detalles de cada
una de ellas, veamos el caso de la hidrlisis:

Un haluro Un cido
de cido carboxlico

Dado que durante la hidrlisis se genera HCl, a menudo la reaccin se realiza en
presencia de piridina o de NaOH como base para secuestrar el HCl e impedir que ste
cause reacciones laterles. La alcohlisis presenta un mecanismo casi idntico con la
diferencia que el grupo atacante es el alcohol e igual cosa la aminlisis.


269
La reduccin de los halogenuros de cido, termina convirtindolos el alcoholes
primarios cuando se emplean reductores fuertes (LiAlH
4
) y en aldehdos cuando se
utilizan reductores suaves como por ejemplo el DIDAL , la reduccin ocurre por un
mecanismo tpico de sustitucin nucleoflica en el carbonilo en el cual el ion
hidruro (H
-
) ataca al grupo carbonilo produciendo un intermediario tetradrico que
expulsa al ion cloruro, para formar un aldehdo, el cual es rpidamente reducido por el
LiAlH
4
en un segundo paso para generar el alcohol primario.

Los halogenuros de cido con reactivos de Grignard suelen producir alcoholes
terciarios en los cuales los dos sustituyentes son idnticos, el mecanismo es igual a la
reduccin con LiAlH
4
, pasndose por una cetona intermedia, la cual reacciona
rpidamente con el segundo equivalente de organometlico, para producir el alcohol,
ejemplo:

Mecanismo:

La obtencin de cetonas apartir de halogenuros de cido, es posible empleando
como agente organometlico un reactivo del tipo diorganocuprato, ejemplo:

La reacciones qumicas de los anhdridos de cido son muy similares a las de
los halogenuros de cido, con la nica diferencia que sus reacciones son ms lentas. Los
steres sin embargo, son talvez los derivados de cidos ms importantes. Los steres
pueden ser obtenidos partiendo de cidos o anhdridos, aunque el mtodo ms amplio es
partiendo de los cloruros de cido.

Los steres presentan un comportamiento qumico similar al descrito para los
halogenuros de cido y anhdridos, pero son menos reactivos hacia los nuclefilos que

270
los anteriores; de ah que las reacciones requieran de un catalizador que suele ser cido
o bsico.

La hidrlisis de steres por ejemplo es realizada en medio cido o bsico para
producir un cido carboxlico ms alcohol. La hidrlisis de steres en solucin bsica se
llama saponificacin (del latn sapo, saponis, jabn).

Analicemos un ejemplo: Mecanismo de hidrlisis mediante base

Al contrario de lo que ocurre con la hidrlisis catalizada por cidos, esta
reaccin en sus ltimas etapas no es de equilibrio, la etapa en la que el cido se
convierte en la sal del carboxilato, es esencialmente irreversible. Por lo tanto, se
necesita al menos una cantidad estequiomtrica de hidrxido (aunque frecuentemente se
emplea un exceso).

Reaccin de los steres con alcoholes: transesterificacin

Esta reaccin permite la conversin de un ster en otro sin necesidad de obtener
el cido libre. La transesterificacin es una reaccin de equilibrio. Para desplazar el
equilibrio se utiliza normalmente un gran exceso de alcohol, muchas veces como
disolvente. La reaccin tiene utilidad dado que las lactonas (steres cclicos) se abren
mediante transesterificacin a hidroxisteres.

271
Ejemplo:

Amidas a partir de steres:

Los steres reaccionan con las aminas por un mtodo tpico de sustitucin
nucleoflica en el acilo para producir amidas. La reaccin en si no necesita catalizador
dado que las aminas, son buenos nuclefilos. Sin embargo, la reaccin no tiene mucho
uso debido a que se obtienen mayores rendimientos por la aminolisis de los cloruros de
cido.

Ejemplos:

Benzoato de metilo Benzamida

3-Metilbutanoato de metilo 3-Metil-N-etilbutanoamida

Reactivos de Grignard con steres producen alcoholes terciarios:

La reaccin de los steres con dos equivalentes de un reactivo de Grignard, los
transforma en alcoholes terciarios, mientras que los steres del cido metanoico
(frmico) conducen a alcoholes secundarios. La reaccin en si es una adicin
nucleoflica del organometlico a la funcin carbonlica para dar la sal de magnesio de
un hemiacetal y formacin de una cetona intermedia, a continuacin tiene lugar otra
adicin de un segundo equivalente de reactivo de Grignard sobre el grupo carbonlico
formado. Por ultimo, se obtiene el alcohol al aadir agua a la mezcla de reaccin.

Ejemplo:


272
Mecanismo:

Reduccin de steres a alcoholes:

Los steres se reducen fcilmente por tratamiento con hidruro de litio y aluminio
(LiAlH
4
) para producir alcoholes primarios, el mecanismo consiste en la unin de un
hidruro al grupo carbonilo, a lo cual sigue la eliminacin del ion alcxido para producir
un aldehdo como intermedio. La posterior adicin de un hidruro al aldehdo forma el
alcohol primario.

Mecanismo:

ster Aldehdo Alcohol
primario

Si en vez de LiAlH
4
se usa DIBAL (hidruro de diisobutilaluminio) como agente
reductor, es posible aislar el aldehdo. Debe tenerse gran cuidado (usar un equivalente
exacto de hidruro, y efectuar la reaccin a -78C).

Ejemplo:

Formacin de enolatos con posterior tratamiento con un electrfilo:

La acidez de los hidrgenos en o de los steres es suficiente para que se formen
los enolatos de ster, cuando un ster reacciona con una base fuerte a baja temperatura.
Los enolatos de ster reaccionan como enolatos de cetonas, dando lugar a alquilaciones,
apertura de oxaciclopropanos y reacciones aldlicas.


273
Ejemplo:

Condensacin de Claisen
[1]
:

Cuando los enolatos de ster atacan a otra molcula de ster se forma un
producto de condensacin de Claisen, dando lugar a un producto conocido como |-
ceto-ster. Esto se debe a que los enolatos no deben estar presentes en cantidades
estequiomtricas, sino que pueden existir en concentraciones de equilibrio, como ee la
reaccin aldlica, Tanto el alcxido (base) como el ster empleado deben ser derivados
del mismo alcohol para evitar la una transesterificacin.

Ejemplo:

Mecanismo:

1) Formacin del enolato del ster

2) Adicin nuclefila

3) Eliminacin


274

La condensacin de Claisen es esencialmente anloga a la aldlica, pero con un
ster en lugar de un aldehdo. En de estar presente steres de distinta naturaleza qumica
se produce una condensacin de Claisen cruzada, dando lugar a mezclas de productos, y
en el caso de que una misma molcula posea dos grupos steres da lugar a una
condensacin de Claisen intramolecular, conocida con el nombre de condensacin de
Dieckmann
[2]
.

Ejemplos:

a) Condensacin de Claisen mixta

b) Condensacin de Claisen intramolecular (Dieckmann)


275
REACCIONES DE LAS AMIDAS:

Las amidas son mucho menos reactivas que cloruros de cido, anhdridos de
cido o steres. Por tanto, el enlace amida sirve como la unidad bsica a partir de la cual
se forman todas las protenas.

Las amidas sufren hidrlisis para formar cidos carbixlicos ms aminas cuando
se calientan con cidos o bases en solucin acuosa. Las condiciones que se requieren
para la hidrlisis de amidas son ms drasticas que para la hidrlisis de cloruros de cido
o steres, pero los mecamismos son similares.

Ejemplos:

(a) Hidrlisis cida

(b) Hidlisis bsica

Al igual que otros derivados de cidos carboxlicos, las amidas pueden reducirse
con LiAlH
4
o bien LiAl(OR)
3
H, para obtener alcoholes o aldehdos respectivamente. El
efecto neto de la reduccin de una amida es la conversin del grupo carbonilo de la
amida en un grupo metileno (C=O CH
2
). Este tipo de reaccin es especfico de las
amidas y no ocurre con otros derivados de cidos carboxlicos.


276
Ejemplos:

La reduccin con hidruro de litio y aluminio es igualmente eficaz tanto para las
amidas acclicas como para las cclicas (lactamas). La reduccin de lactamas produce
aminas cclicas con buenos rendimientos, y constituye un mtodo de sntesis valioso.

Ejemplo:

Una lactama Una amina cclica

Las amidas se pueden transformar en aminas con un carbono menos respecto a
las amida original mediante la transposicin de Hofmann, la que ser estudiada en el
captulo 27, dedicado a las aminas.

REACCIONES DE LOS NITRILOS:

La qumica de los nitrilos es similar en muchos aspectos a la qumica de los
compuestos carbonlicos. Al igual que stos, los nitrilos estn fuertemente polarizados,
lo que hace que el tomo de carbono sea electrfilo. Por tanto los nitrilos son atacados
por nuclefilos para producir aniones imina con hibridacin sp
2
como intermedio, en
una reaccin anloga a la formacin del ion alcxido intermedio por adicin nicleoflica
a un grupo carbonilo.

Las dos reacciones ms importantes de los nitrilos son la hidrlisis y la
reduccin. Adems, los nitrilos pueden ser parcialmente reducidos e hidrolizados para
producir aldehdos, y se pueden tratar con reactivos de Grignard para producir cetonas.

Los nitrilos pueden hidrolizarse en medio acuoso cido o bsico para dar los
correspondientes cidos carboxlicos. El mecanismo de estas reacciones procede a
travs de una amida intermedia e incluye etapas de adicin-eliminacin.


277
Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos catalizada por cidos:

Mecanismo de la hidrlisis de nitrilos catalizada por bases:

Las condiciones para la hidrlisis de nitrilos son normalmente drsticas,
requiriendo altas concentraciones de cido o base a elevadas temperaturas.

Los reactivos organometlicos reaccionan con los nitrilos para dar cetonas:

Los nuclefilos fuertes, como por ejemplo los reactivos organometlicos, se
adicionan a los nitrilos para dar sales de aniones de imina. El tratamiento coc cido
acuoso conduce a la imina neutra, que se hidroliza rpidamente a cetona.

278

Ejemplo:

[1]
Ludwig Claisen, (185-1930), Profesor de la Universidad de Berlin.
[2]
Walter Dieckmann, (1869-1925), Profesor de la Universidad de Munich.


279
COMPUESTOS DIFUNCIONALES

Los compuestos difuncionales presentan una gran diversidad qumica, por lo que
haremos un estudio dedicados slo a los ms significativos, son ejemplos de
compuestos difuncionales Dioles, Hidroxialdehdos, Hidroxicetonas, Hidroxicidos,
cidos dicarboxlicos, Dicetonas, Cetoaldehdos, Cetocidos, Cetosteres, etc.

REACCIONES DE LOS DIOLES:

Una reaccin importante de los dioles 1,2- y 1,3- es la que dan con aldehdos y
cetonas para formar acetales y cetales cclicos, (vase el mecanismo en el captulo 17)
utilizada para proteger al grupo carbonilo. Los dioles con las funciones hidroxi
separadas por ms de tres carbonos no presentan, en general, esta reaccin, debido a que
el anillo resultante sera de siete o ms eslabones.

Ejemplos:

La deshidratacin de los 1,2-dioles en presencia de catlisis cida va
acompaada con frecuencia de una transposicin de esqueleto. Por ejemplo, el pinacol
(2,3-dimetilbutano-2,3-diol), reacciona con cido sulfrico produciendo la t-
butilmetilcetona, denominada vulgarmente pinacolona (Transposicin pinacolnica).

Ejemplos:

Pinacol Pinacolona

Mecanismo de la transposicin pinacolnica:

La deshidratacin de 1,4- y 1,5-dioles produce con frecuencia teres cclicos,
sobre todo cuando uno de los grupos hidroxi es terciario.


280
Ejemplos:

Mecanismo de ciclacin:

La reaccin se produce por desplazamiento
nuclefilo intramolecular.
Transcurre probablemente a travs de un
carbocatin terciario que es atrapado por el
segundo hidroxi secundario.

Los 1,2-dioles se rompen con facilidad por el enlace carbono-carbono entre los
dos carbonos con los grupos hidroxi, cuando se tratan con cido perydico HIO
4
o
tetracaetato de plomo. Combinada con el proceso de hidroxilacin, esta oxidacin
constituye un mtodo de ruptura de alquenos, complementario a la ozonlisis. (vase
captulo 14).

La oxidacin perydica comprende la formacin de un dister cclico del cido
perydico, que por descomposicin produce dos fragmentos carbonlicos y cido ydico.


281
Ejemplos:

COMPUESTOS o-HIDROXICARBONILICOS:
HIDROXIALDEHDOS E HIDROXICETONAS

SNTESIS:

Los o-hidroxialdehdos se obtienen por tratamiento de los steres con sodio en
un disolvente inerte tal, como ter o benceno. Estos compuestos se denominan acilonas
y la reaccin recibe el nombre de condensacin acilonica. El producto inicial de la
reaccin es la sal disdica de un enodiol, que se hidroliza produciendo la acilona.

Ejemplo:

La condensacin acilonica es un mtodo til para la sntesis de compuestos
cclicos, sobre todo los de tamao medio (8-13 eslabones). En estos casos, la reaccin
debe efectuarse bajo condiciones de alta dilucin para evitar reacciones
intermoleculares.

Ejemplos de condensacin acilonica intramolecular:

El mecanismo de esta reaccin es similar al del acoplamiento pinacolnico. En
primer lugar, el ster se convierte en anin radicalario por transferencia de un electrn
del metal, quizs directamente al carbono carbonlico polarizado positivamente. A
continuacin las especies resultantes se dimerizan dando el dianin del diol
correspondiente.

Mecanismo de la condensacin acilonica:


282
Los alquenos, los alquinos y los teres no resultan afectados por estas
condiciones de reaccin.

o-hidroxicetonas a partir de aldehdos: condensacin benzonicas:

Una segunda aproximacin a la preparacin de o-hidroxicetonas es la
dimerizacin de aldehdos en presencia del correspondiente catalizador. Por ejemplo, al
tratar el bencenocarboxaldehdo (benzaldehdo) con una cantidad cataltica de cianuro
sdico en etanol acuoso se obtienen con buen rendimiento la 2-hidroxi-1,2-
difeniletanona.

Ejemplo:

Benzaldehdo 2-hidroxi-1,2-
difeniletanona
(Be
nzona)

El ion cianuro cataliza la reaccin nicamente para el caso de aldehdos
aromticos. Sin embargo, los aldehdos alifticos sufren el mismo acoplamiento en
presencia de sales de tiazolio.

Ejemplo:

Pentanal 6-Hidroxi-5-decanona

Mecanismo de la condensacin benzonica:

HIDROXICIDOS:


283
En la naturaleza existen numerosos hidroxicidos importantes y poseen nombres
vulgares de uso corriente. El cido lctico es responsable del olor y sabor caractersticos
de la leche agria. El cido mleico se encuentra en los jugos de frutas. El cido tartrico
se conoce desde tiempos inmemoriales como sal monopotsica (crema tartrica) que se
deposita en el poso del vino. El cido ctrico es un cido hidroxitricarboxlico que
abunda mucho en la naturaleza.

o-hidroxicidos:

El mtodo ms corriente para obtener o-hidroxicidos consiste en la hidrlisis
de o-halocidos, (se obtienen por la reaccin de Hell -Volhard-Zelinsky, ver captulo 20).

Ejemplo:

cido butanoico c.-2-hidroxi-butanoico

Los o-hidroxicidos se obtienen tambin por hidrlisis de las cianohidrinas, que
resultan de la reaccin de HCN con aldehdos o cetonas (ver captulo 17). Dado que la
adicin de HCN a un grupo carbonilo se invierte en las condiciones fuertemente bsicas
necesarias para hidrolizar un nitrilo a un cido, dicha hidrlisis se efecta en
condiciones cidas.

Ejemplo:

2-Hexanona cido-2-hidroxi-2-metil-
hexanoico

Transposicin del cido benclico:

Es posible obtener o-hidroxicidos empleando compuestos o-dicarbonlicos,
como o-cetoaldehdos y las o-cetocetonas, por hidratacin en medio bsico. Bajo estas
condiciones, la difeniletanodiona (bencilo) se convierte en el cido
difenilhidroxietanoico (benclico).

Difeniletanodiona (Bencilo) Sal ptasica del
cido benclico

Cuando la reaccin ocurre en las o-dicetonas cclicas, la transformacin implica
contraccin del anillo.

284

Ejemplo:

Otros hidroxicidos se obtienen por hidrlisis de lactonas, que se obtienen
mediante la oxidacin de Baeyer-Villiger de las cetonas.

Ejemplo:

2-Metil-ciclohexanona cido-6-hidroxi-
heptanoico
(c-
hidroxicido)

Si se emplea la cetona cclica adecuada, se puede obtener el hidroxicido
deseado, el problema radica que los hidroxicidos mayores estn el equilibrio con su
forma cclica (lactona). La lactonizacin, al igual que la esterificacin normal, es un
proceso en equilibrio; slo cuando la lactona tiene un anillo de cinco o seis eslabones
existe una cantidad importante de lactona en el equilibrio.

Ejemplos:

cido--hidroxibutanoico -butirolactona
(27%) (73%)
cido-o-hidroxipentanoico o-valerolactona
(90%) (10%)

PREPARACIN DE COMPUESTOS |-DICARBONLICOS:

Existen los 1,2-compuestos, que aunque son bastante raros, s poseen ciertas
propiedades qumicas interesantes. El grupo ms importante de compuestos
dicarbonlicos es el de los 1,3-ismeros debido a su importancia en la sntesis.

Compuestos |-dicarbonlicos por condensacin de Claisen.

Los compuestos 1,3-dicarbonlicos se obtienen siempre utilizando una reaccin
de condensacin tipo Claisen (vase el mecanismo en el captulo 21, pginas 414-416).
Las |-dicetonas y los |-cetoaldehdos se obtienen por una condensacin de Claisen

285
cruzada, utilizando una cetona y un ster. En la condensacin de Claisen cruzada de
cetonas y steres se obtienen buenos resultados, debido a que las cetonas son
notablemente ms cidas que los steres, por lo tanto, en el medio bsico la cetona se
desprotona en mayor grado que el ster.

Ejemplos:

Etanoato de metilo Acetoacetato de metilo (90%)

(85%)

Los |-cetosteres pueden hidrolizarse para dar lugar a los |-cetocidos los
cuales sufren una DESCARBOXILACIN trmicamente de la misma manera que los
1,3-dicidos.

Los cidos dicarboxlicos experimentan diversas reacciones trmicas, una de
ellas es la descarboxilacin cuando se calientan, por ejemplo el cido mlonico se
descarboxila suavemente cuando se calienta a 150 C y produce cido actico.

cido mlonico cido
actico


286
Descarboxilacin:

El mecanismo de descarboxilacin de |-cetocidos es idntico al descrito para
dicidos, transcurre a travs de un estado de transicin de seis centros, concertado. El
producto inicial en el caso de un |-cetocido es la forma enlica de la cetona la cual por
equilibrio cetoenolico da el compuesto carnonlico sencillo.

Acidez de los compuestos 1,3-dicarbonlicos:

Los compuestos 1,3-dicarbonlicos que poseen un hidrgeno unido al carbono
que se encuentra entre los dos grupos carbonilo, son cidos mucho ms fuertes que los
aldehdos, cetonas o steres normales, debido a que la carga en el ion enolato resultante
puede deslocalizarse en ambos grupos carbonilo.

ion enolato estabilizado por resonancia

287

En la Tabla 22.1 se muestran algunos valores de pKa tpicos para estos tipos de
sistemas. La acidez de los compuestos 1,3-dicarbonlicos es tan grande que se
convierten en sus bases conjugadas de forma cuantitativa por accin del ion hidrxido
en agua o del ion alcxido en un disolvente alcohlico.

TABLA 22.1.- Valores de pKa para sistemas |-dicarbonlicos y anlogos.

Nombre Estructura pKa
2,4-Pentanodiona
(Acetilacetona)

9
2-Cianoetanoato de metilo
(2-Cianoacetato de metilo)

9
3-Oxobutanoato de etilo
(Acetoacetato de etilo)

11
Propanodinitrilo
(Malonodinitrilo)

13
Propanodioato de dietilo
(Malonato de dietilo)

13

Los aniones |-dicarbonlicos son nuclefilos:

La elevada acidez de los compuestos |-cetocarbonlicos hace que se puedan
utilizar en sntesis, ya que los iones enolato que se obtienen por desprotonacin pueden
alquilarse para dar derivados sustituidos.

Ejemplos:


288
SNTESIS ACETOACTICA:

Si se emplea acetoacetato de etilo como sustancia de partida, la combinacin de
la alquilacin, hidrlisis y la descarboxilacin proporciona una sntesis de
alquilmetilcetonas.

Acetoacetato de
etilo Una metilcetona

Ejemplos:

SNTESIS MALONICA:

Si se emplea el malonato de dietilo en una alquilacin con posterior hidrlisis
y descarboxilacin el producto final resulta ser un cido carboxlico simple.

Ejemplos:


289

La principal limitacin de estas sntesis es la eliminacin bimolecular que puede
experimentar el derivado halogenado durante el proceso de alquilacin, que se produce
por un mecanismo SN
2
. La importancia de dicha reaccin secundaria de eliminacin
depende de la estructura del R-X. Los haloalcanos terciarios que reaccionan con aniones
|-dicarbonlicos dan preferentemente productos de eliminacin. Sin embargo, los
aniones pueden ser atacados por haluros de alcanoilo, o-bromosteres, o-bromocetonas
y oxaciclopropanos.

CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL:

En la condensacin de Knoevenagel
[1]
, el compuesto |-dicarbonlico se trata con
una cantidad cataltica de una base dbil, tal como la N-etiletanamina (dietilamina), en
presencia de un aldehdo o cetona para dar el producto de condensacin aldlica.

Ejemplo:

LA ADICIN DE MICHAEL:

Al tratar los aniones |-dicarbonlicos con compuestos carbonlicos o,|-
insaturados se producen adiciones 1,4 (adicin de Michael). La reaccin va bin con
cetonas o,|-insaturadas, aldehdos, nitrilos, y derivados de cidos carboxlicos,
requiriendo nicamente cantidades catalticas de base.

Ejemplos:

290

[1]
Emil Knoevenagel, (1865-1921), Profesor de la Universidad de Heidelberg.


291
SISTEMAS CONJUGADOS

SISTEMAS ALLICOS:

Cuando se trata el 2-buten-1-ol con bromuro de hidrgeno a 0 C se produce una
mezcla de 1-bromo-2-buteno y 3-bromo-1-buteno. Una mezcla semejante se obtiene al
tratar 3-buten-2-ol con HBr en las mismas condiciones:

Este hecho experimental se explica mediante la formacin de un intermedio
carbocatinico en el que la carga positiva se deslocaliza entre dos carbonos.

Los intermedios carbocatinicos de las reacciones precedentes se describen
como hbridos de resonancia de dos estructuras importantes. El ms sencillo de tales
cationes es el 2-propen-1-ilo o catin alilo.

catin
alilo hbrido

Tambin se conocen los radicales alilo y los aniones alilo, siendo stos tambin
estables por resonancia:

Radical
alilo hbrido

Anin
alilo hbrido

La estabilizacin por resonancia del sistema (alilo) puede tambin describirse
en trminos de orbitales moleculares, una aproximacin mecnico-cuntica ms
sofisticada. El esqueleto molecular consta de tres carbonos, cada uno de ellos con
hibridacin sp
2
y con un orbital p perpendicular al plano molecular, Figura 22.1. Puede

292
considerarse como un enlace doble al que se le ha aadido un carbono sp
2
adicional. La
molcula sin embargo es simtrica, con las mismas longitudes de enlace C-C.

FIGURA 23.1.- Catin alilo, descripcin orbitlica.

Ignorando el esqueleto o, podemos combinar matemticamente los tres orbitales
p para dar tres orbitales t. Este procedimiento es anlogo a la mezcla de dos orbitales
atmicos para dar los dos orbitales moleculares que describen el enlace t, excepto por
la presencia de un tercer orbital. De los tres orbitales moleculares, uno es enlazante y no
tiene ningn nodo (t
1
), uno es no enlazante (tiene la misma energa que los orbitales p
sin interaccionar) y tiene un nodo (t
2
) y uno es antienlazante, con dos nodos (t
3
),
Figura 23.2. Una vez se han derivado los orbitales moleculares podemos llenarlos con el
nmero adecuado de electrones, Figura 23.3.

FIGURA 23.2.- Orbitales moleculares
del 2-propenilo (obsrvese que el
tamao de los distintos lbulos no el mismo).
FIGURA 23.3.- Llenado de los orbitales
moleculares t del catin, radical y anin
2-propenilo (alilo).

El nodo que pasa por el carbono central en t
2
tiene una consecuencia importante:
cualquier exceso (o defecto) de densidad electrnica se manifestar primordialmente en
los dos carbonos terminales, tal como esperaramos a partir de las estructuras de
resonancia. Por tanto, en promedio, hay aproximadamente la mitad de una carga

293
positiva localizada sobre estos carbonos en el catin 2-propenilo (alilo) y la mitad de
una carga negativa en el anin. La posicin central permanece neutra, con su octeto
completo. En el radical neutro cada carbono tiene un electrn y las posiciones
terminales muestran un 50% de carcter radicalario.

CONSECUENCIA DE LA DESLOCALIZACIN: QUMICA DEL SISTEMA 2-
PROPENILO (ALILO)

CATIN ALLICO:

Cuando un catin allico reacciona con un agente nucleoflico, puede reaccionar
en cualquiera de los centros positivos y generalmente se produce una mezcla de
productos. Las reacciones que evolucionan va cationes allicos parecen dar con
frecuencia como resultado productos reordenados. Dichas reacciones reciben el
nombre de reordenamiento allicos. Adems de formar carbocationes relativamente fcil,
los haluros y alcoholes allicos tambin experimentan la sustitucin mediante el
mecanismo SN2 ms rpidamente que los sistemas anlogos saturados.

CONTROL CINTICO Y CONTROL TERMODINMICO:

Para la discusin del control cintico o termodinmico, analicemos la hidrlisis
del 1-cloro-2-buteno como la del 3-cloro-1-buteno, dado que dan la misma mezcla de
alcoholes. La razn es la presencia del mismo catin alilo intermedio.

Resulta curioso que el producto mayoritario de esta hidrlisis sea el 3-buten-2-
ol, a pesar de que se forme un alqueno terminal, y por ende menos favorecido
termodinmicamente. Debe existir un efecto cintico, es decir, el ismero menos estable
debe formarse ms rpidamente, la pregunta es Por qu?. La diferencia reside en la
distribucin electrnica en el catin allico intermedio. Esta molcula es asimtrica, por
lo que deberamos esperar una distribucin desigual de carga entre los carbonos C
1
y C
3
.

294
Dicho de otra forma el producto mayoritario procede de un carbocatin secundario
allico mucho ms estable.

Que el producto de la hidrlisis est controlado cinticamente puede demostrarse
por equilibracin de los productos. Calentando la mezcla de butenoles se obtiene la
proporcin termodinmica, con predominio del 2-buten-1-ol. En condiciones de baja
temperatura y tiempos cortos de reaccin se dice que son de control cintico y las altas
temperaturas y tiempos largos de reaccin se dice que son condiciones de control
termodinmico. La situacin puede ilustrarse en un diagrama de energa potencial,
Figura 23.4. El alcohol cintico se forma primero pero su formacin es reversible lo que
permite que al final se forme lentamente el producto termodinmico.

FIGURA 23.4.- Control cintico frente al control termodinmico para el catin allico

RADICAL ALLICO:

Los radicales allicos tambin estn estabilizados por resonancia, de una forma
similar a como lo estn los cationes allicos, por lo que en molculas asimtricas se ver
favorecida la formacin de la forma resonante ms estable de acuerdo a la estabilidad de
los radicales libres, es decir 3
ario
> 2
ario
>1
ario
.

Una de las reacciones importantes de los radicales allicos, es justamente la
bromacin allica, mediante el uso del reactivo N-bromosuccinimida. La reaccin se
lleva normalmente a cabo en tetracloruro de carbono en el que tanto el reactivo N-
bromosuccinimida como la succinimida producto de la reaccin son insolubles. La
reaccin tiene lugar en parte sobre la superficie de la N-bromosuccinimida, aunque el
reactivo realmente activo parece ser el bromo formado en disolucin diluida a partir de
la reaccin de trazas de cido y humedad con l a bromoimida.


295

El bromo participa luego en la bromacin radicalaria en cadena del hidrgeno
allico. Bajo estas condiciones de alta dilucin no tiene lugar la adicin del bromo al
doble enlace. Para el mecanismo vase el captulo 9, pginas 175-177. Otra alternativa
de halogenacin allica es emplear halgeno en bajas concentraciones y temperaturas
elevadas, cuyo mecanismo se comenta en el captulo 14, pgina 258.

Ejemplo:

DIENOS CONJUGADOS:

Los dienos conjugados son significativamente ms estables de lo que cabra
esperar para un compuesto con los dobles enlaces completamente independientes. Esta
relativamente pequea pero significativa diferencia se atribuye a dos factores. Primero,
las longitudes de los dobles enlaces son normales esencialmente, pero el enlace sencillo
que los separa es ms corto que la distancia de 1.54 asociada a los enlaces sencillos
carbono-carbono, vase por ejemplo el 1,3-butadieno.

Esta disminucin de la longitud de enlace en parte es consecuencia de la
disminucin del carcter s de los orbitales de los carbonos que forman este enlace; el
enlace sencillo entre los dobles enlaces puede ser descrito como Csp
2
-Csp
2

aproximadamente. Este enlace ms corto, es algo ms fuerte que los enlaces carbono-
carbono que poseen menos carcter s. Segundo, los orbitales p
z
sobre C
2
y C
3
pueden
tambin solaparse para dar algo de carcter de doble enlace al enlace sencillo C
2
-C
3
(en
el butadieno). Este factor contribuye tambin algo a la estabilidad extra del sistema de
dobles enlaces conjugados. Figura 23.4.

La prueba de la estabilidad extra de los dienos conjugados proviene de
mediciones de los calores de hidrogenacin. As, el 1,4-pentadieno tiene un AH
hidrog
= 60.8 kcal/mol, mientras que el 1,3-butadieno tiene un AH
hidrog
= 57.1 kcal/mol. El
1,3-butadieno es aproximadamente 3,7 kcal/mol ms estable de lo predicho
tericamente.


296

FIGURA 23.5.

La estructura electrnica t del 1,3-butadieno puede describirse mediante cuatro
orbitales moleculares construidos a partir de los cuatro orbitales atmicos p. Los
orbitales moleculares de energa ms baja, t
1
, no tiene ningn nodo y presenta
interacciones enlazantes entre los distintos lbulos. El orbital t
2
tiene slo un nodo y
por tanto una interaccin antienlazante. Este orbital todava es enlazante ya que la
interaccin antienlazante de los lbulos centrales se compensa con las interacciones
enlazantes de los extremos. Tanto t
1
como t
2
tienen una energa menor que los
orbitales p aislados. El orbital t
3
tiene dos nodos y, en conjunto es antienlazante,
mientras que t
4
es completamente antienlazante, con tres nodos, Figura 23.6. Los cuatro
electrones t ocupan los dos orbitales moleculares enlazantes y as se explica la
estabilidad neta del sistema respecto a los cuatros orbitales p independientes.

FIGURA 23.6.- Descripcin mediante orbitales moleculares t del 1,3-butadieno.

LOS DIENOS CONJUGADOS SON ATACADOS POR ELECTRFILOS Y
RADICALES LIBRES.

Los dienos conjugados son centros de elevada densidad electrnica debido a la
presencia de los electrones t. De hecho, a pesar de ser termodinmicamente ms
estables que los dienos con dobles enlaces independientes, los dienos conjugados son

297
ms reactivos en presencia de electrfilos y otros reactivos. As, frente a HX y X
2
dan
los producto de adicin 1,2- y 1,4-. La generacin del primer producto puede
comprenderse fcilmente con la qumica de alquenos ordinaria (captulo 14), es el
resultado de una adicin Markovnikov a uno de los dobles enlaces. Cmo se explica el
segundo producto?. Veamos dos ejemplos:

(1) Adicin de bromo al 1,3-butadieno

Cmo es posible explicar la formacin de los productos de adicin 1,4?. La
respuesta es que en las reacciones participan carbocationes allicos como intermedios.

(2) Adicin de cloruro de hidrgeno al 1,3-butadieno


298
CONTROL CINTICO CONTRA CONTROL TERMODINMICO DE LAS
REACCIONES:

La adicin de electrfilos a dienos conjugados a temperatura ambiente o
menores suele formar una mezcla de productos, en la cual el aducto 1,2 predomina
sobre el 1,4. Sin embargo, cuando la misma reaccin ocurre a temperaturas mayores, a
menudo cambia la relacin de productos y el aducto 1,4 es el que predomina. Por
ejemplo, la adicin de HBr a 1,3-butadieno a 0 C produce una mezcla 71:29 de aductos
1,2 y 1,4, pero la misma reaccin a 40 C genera una mezcla 15:85. Adems, cuando la
mezcla de productos formada a 0 C se calienta a 40 C en presencia de ms HBr, la
relacin de aductos cambia lentamente de 71:21 a 15:85. Cmo pueden explicarse
estas observaciones?

En condiciones suaves a baja temperatura (0 C), el HBr se agrega al 1,3-
butadieno bajo control cintico, para formar una mezcla 71:29 de productos con
predominacin del aducto 1,2. Puesto que estas condiciones suaves no permite que los
productos alcancen el equilibrio, predomina el producto que se forma primero
(proveniente del carbocatin allico secundario, formado en primer lugar). Sin embargo,
en condiciones ms vigorosas a altas temperaturas (40 C), la reaccin ocurre
reversiblemente bajo control termodinmico para formar una mezcla 15:85 de productos,
en la que predomina el aducto 1,4, ms estable (alqueno disustituido). La mayor
temperatura proporciona ms energa para que las molculas de producto asciendan la
barrera de alta energa que conduce al carbocatin allico primario, menos estable, y por
tanto resulta una mezcla de productos de equilibrio. Figura 23.7.

FIGURA 23.7.-

REACCIN DE CICLOADICIN DE DIELS-ALDER:


299
Una segunda reaccin importante de los dienos conjugados es que experimentan
una reaccin de adicin con alquenos aislados para formar ciclohexenos sustituidos
como productos. Este proceso, llamado reaccin de cicloadicin de Diels-Alder en
honor a sus descubridores
[1],[2]
, es una reaccin muy til en qumica orgnica debido a
que forma dos enlaces carbono-carbono en un solo paso, y es uno de los pocos mtodos
de que se dispone para la formacin de molculas cclicas.

Ejemplos:

1,3-Butadieno + Eteno Ciclohexeno (20%) 1,3-Butadieno + 3-Buten-2-ona (96%)

El mecanismo de la cicloadicin de Diels-Alder difiere del de las otras
reacciones que se han comentado en este captulo. No es una reaccin polar ni por
radicales, sino un proceso pericclico. Las reacciones pericclicas no sern estudiadas en
este libro por lo que si el estudiante tiene inters en saber ms sobre ellas puede
remitirse a la bibliografa citada al principio del libro de apuntes. La reaccin en s
ocurre en un solo paso, sin intermedios, e implica una redistribucin cclica de los
electrones de enlace. Los dos reactivos simplemente se unen a travs de un estado de
transicin cclico en el cual los dos nuevos enlaces carbono-carbono se forman al
mismo tiempo.

La naturaleza concertada de esta reaccin puede apreciarse en el estado de
transicin deslocalizado en el que los seis electrones t se indican por un circulo
punteado o utilizando flechas.

Dieno Dienfilo Producto de la cicloadicin [4+2]

En la reaccin de Diels-Alder se retiene la estereoqumica del dienfilo:


300
Ejemplos:

Se obtiene el cis-2-Butendiato de dimetilo,
dado que el reactivo es cis.
Se obtiene el trans-2-Butendiato de dimetilo,
dado que el reactivo es trans.
En la reaccin de Diels-Alder se mantiene la estereoqumica del dieno:

Ejemplos:

trans,trans-2,4-Hexadieno Se obtiene producto cis

cis,trans-2,4-Hexadieno Se obtiene producto trans

Otra caracterstica estereoqumica importante de la reaccin de Diels-Alder es
que los compuestos dieno y dienfilo se disponen de manera que se forma el endo-
producto en vez que el exo-producto alternativo. Los prefijos endo- y exo- se utilizan
para indicar la estereoqumica relativa al hacer referencia a estructuras bicclicas, como
norbonanos sustituidos. Un sustituyente en un puente se considera exo si es sin (cis)
respecto al menor de los otros dos puentes, y se considera endo si es anti (trans). Por
analoga, se dice que una reaccin de Diels-Alder tiene estereoqumica endo si el
sustituyente que atrae electrones en el dienfilo es sin respecto al puente insaturado de
dos carbonos en el producto.

Cicloadiciones exo:

El producto exo no se forma El producto exo no se forma


301
Cicloadiciones endo:

El producto endo se forma en un 100%

La reaccin de Diels-Alder normalmente transcurre con selectividad endo; es
decir, slo se forma el producto endo. Este resultado se conoce como la regla endo.
Cuando los dienfilos son alquinos se obtienen 1,4-ciclohexadienos:

Los alquinos tambin pueden actuar como dienfilos en cicloadiciones [4+2].
Pueden reaccionar tanto uno solo como los dos enlaces t del alquino. La adicin simple
lleva a derivados del 1,4-ciclohexadienos.

Ejemplos:

En la tabla 23.1. se presentan algunos de los dienos y dienfilos en la reaccin
de Diels-Alder, si uno tiene en cuenta las posibles combinaciones, los productos pueden
resultar bastante interesantes.

TABLA 23.1.- Algunos dienos y dienfilos que participan en reacciones
Diels-Alder

DIENOS NOMBRE DIENFILOS NOMBRE

1,3-butadieno

Tetracianoeteno

2,3-Dimetil-1,3-Butadieno

cis-1,2-Dicianoeteno

trans-trans-2,4-Hexadieno

cis-2-Butendiato de dimetilo

302

1,3-Ciclopentadieno

trans-2-Butendiato de dimetilo

1,3-ciclohexadieno

Anhdrido 2-Butendioico

5-metilen-1,3-
ciclopentadieno

Butindiato de dimetilo

1,2-Dimetilenciclohexano

Propenal

[1]
Otto Diels (1876-1954); n. Hamburgo; Profesor de la Universidad de Berln y Kiel; Premio Nobel
[2]
Kurt Alder (1902-1958); n. Knigshtte; Profesor de la Universidad de Colonia; Premio Nobel en 1950
conjuntamente con Otto Diels, otorgado en reconocimiento de su hallazgo.


303

SUSTITUCIN ELECTROFLICA
AROMTICA

La sustitucin electroflica aromtica es la reaccin ms importante de los compuestos
aromticos. Es posible introducir al anillo muchos sustituyentes distintos por este proceso. Si se
elige el reactivo apropiado pueden efectuarse reacciones de bromacin, cloracin, nitracin,
sulfonacin, alquilacin y acilacin, estas seis son reacciones directas, y a partir de ellas se
pueden introducir otros grupos.
En este captulo estudiaremos estas seis reacciones, ms las que se puedan obtener a
partir de ellas, como as mismo la introduccin de un segundo sustituyente.
La reaccin ms importante de los compuestos aromticos es la sustitucin electroflica
aromtica. Es decir la introduccin de un electrfilo (E
+
).

Seleccionando las condiciones y los reactivos apropiados, el anillo aromtico se puede
halogenar, nitrar, sulfonar, acilar y alquilar. Todas estas reacciones y muchas otras proceden a
travs de un mecanismo similar.

HALOGENACIN DEL BENCENO


304
El benceno es normalmente inerte en presencia de halgenos, debido a que los
halgenos no son lo suficientemente electrfilos para destruir su aromaticidad. Sin
embargo, los halgenos pueden activarse mediante cidos de Lewis como los haluros de
hierro, FeX
3
o de aluminio, AlX
3
, para dar electrfilos ms potentes.

MECANISMO DE LA BROMACIN:

1) Activacin del bromo por un cido de Lewis (FeBr
3
)
Br Br FeBr
3 Br Br FeBr
3 Br Br FeBr
3

2) Ataque electrfilo sobre el benceno por bromo activado

H
+
Br Br FeBr
3
H
Br
+ FeBr
4

3) El FeBr
4
-
formado en la etapa anterior acta ahora como base abstrayendo el protn
del catin hexadienilo.
H
Br + FeBr
4
Br
+ HBr + FeBr
3

En resumen, la halogenacin del benceno se hace ms exotrmica al pasar del I
2

(endotrmica) a F
2
(explosiva). Las cloraciones y bromaciones se consiguen utilizando
cidos de Lewis como catalizadores que polarizan el enlace X-X y activan el halgeno
aumentando su poder electrfilo.

La dificultad termodinmica de la yodacin puede evitarse aadiendo una sal de
plata a la mezcla de nitracin, que activa y elimina el producto el producto (yoduro) de
la reaccin por precipitacin.

H
+ I
2
I
+ AgI + HNO
3
AgNO
3

Para la fluoracin del benceno puede emplearse la reaccin de Schiemann.

N
2
+
BF
4
-
A
F
+ N
2 + BF
3

La sal de diazonio para la reaccin de Schiemann a su vez se prepara a partir de
anilina:

305
NH
2
NaNO
2
HCl
N
2
+
Cl
-
HBF
4
N
2
+
BF
4
-

NITRACIN DEL BENCENO:

Los anillos aromticos se pueden nitrar por reaccin con una mezcla de cido
ntrico y cido sulfrico concentrado. Se piensa que en sta reaccin el electrfilo es el
ion nitronio, NO
2
+
, que se genera a partir del cido ntrico por protonacin y prdida de
agua.

MECANISMO DE LA NITRACIN:

1) Activacin del cido ntrico por el cido sulfrico (formacin del ion nitronio)
+ H OSO
3
H
HO N
O
O
H
2
O N
O
O
OSO
3
H +
H
2
O
(-)
NO
2

ion nitronio
2) Ataque electrfilico sobre el ion nitronio
NO
2
H
+
H
NO
2

3) Abstraccin del protn por parte de la base conjugada del cido sulfrico.
H
NO
2
OSO
3
H +
NO
2
+ H
2
SO
4

La nitracin de anillos aromticos es una reaccin de particular importancia,
debido a que los nitroarenos que se producen pueden reducirse con reactivos como
hierro o cloruro estannoso para formar aninoarenos (anilina).

SULFONACIN DEL BENCENO:

El cido sulfrico concentrado no reacciona con el benceno a temperatura
ambiente excepto por protonacin. Sin embargo, una forma ms reactiva, llamada
cido sulfrico fumante da lugar a un ataque electrfilico por SO
3
. El cido sulfrico
fumante comercial se prepara por adicin de aproximadamente un 8% de trixido de
azufre (SO
3
), a cido sulfrico concentrado. El electrfilo reactivo es HSO
3
+
o SO
3

neutro, dependiendo de las condiciones de reaccin.

MECANISMO DE LA SULFONACIN:


306
H
+
O
S
O
O
H
SO
3
SO
3
H

cido bencenosulfnico (95%)

La sulfonacin es reversible, tiene utilidad sinttica, debido a que el sustituyente
cido sulfnico puede utilizarse como grupo protector para dirigir la sustitucin.
SO
3
H
H
2
O, H
2
SO
4
100 C

ALQUILACIN DEL BENCENO: REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS

En 1877, Charles Friedel
1[1]
y James Crafts
2[2]
descubrieron que los haloalcanos
reaccionan con benceno en presencia de cloruro de aluminio, para dar el producto de
alquilacin. La reaccin de Friedel-Crafts es una sustitucin electroflica aromtica en la
cual el anillo aromtico ataca a un carbocatin electfilico. El carbocatin se genera
cuando el catalizador AlCl
3
ayuda al halogenuro de alquilo a ionizarse, de forma muy
similar a como el FeBr
3
cataliza las bromaciones aromticas polarizando al bromo.

MECANISMO DE LA ALQUILACIN:
1) Activacin del haloalcano
+ AlCl
3
R CH
2
X R CH
2
X AlCl
3
o

2) Ataque electrfilo
H
R CH
2
X AlCl
3
o
+
H
CH
2
R
+ AlCl
3
X

3) Prdida del protn
H
CH
2
R
+ AlCl
3
X
CH
2
R
+ HX + AlCl
3

Las alquilaciones de Friedel-Crafts intramoleculares pueden utilizarse para la
construccin de un nuevo anillo fusionado con el ncleo bencnico.
Cl
AlCl
3
, CS
2
25 C, 72 h

Las alquilaciones de Friedel-Crafts pueden llevarse a cabo con cualquier
producto de partida, como un alcohol o un alqueno que pueda generar carbocationes:
+
HF
0C

1[1] Charles Friedel (1832-1899); n. Estrasburgo; Francia. Estudo en la Universidad de Sorbona
2[2] James M. Crafts (1839-1917); n. Boston; USA, Estudo en Harvard (1898).

307
Si bien las alquilaciones de Friedel-Crafts son tiles en trminos generales para
la sntesis de alquilbencenos, estn sujetas a ciertas limitaciones. Una de ellas es que
slo se pueden usar halogenuros de alquilo, la reaccin no funciona con halogenuros de
arilo y halogenuros vinlicos. Una segunda limitacin es que las reacciones de Friedel-
crafts no proceden con anillos aromticos que estn sustituidos con grupos fuertemente
desactivadores. Una tercera limitacin es que estas reacciones son difcil de detener en
el producto monosustituido, suelen dar el producto disustituido en para como producto
principal.

ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS

La reaccin consiste en la introduccin del grupo acilo -COR, al anillo
aromtico. El mecanismo de la acilacin de Friedel-Crafts es similar al de la alquilacin.
El electrfilo reactivo es un catin de acilo estabilizado por resonancia, el cual se genera
por reaccin entre el cloruro de acilo y el AlCl
3
. A diferencia de las alquilaciones, las
acilaciones nunca proceden ms de una vez en un anillo , debido a que el acilbenceno
producido es siempre menos reactivo que el material de partida no acilado.

MECANISMO DE LA ACILACIN:

R C Cl
O
+ AlCl
3 R C Cl
O
AlCl
3
R C O
R C O
H
+ R C O
H
C
O
R
AlCl
4
C
R
O
+ HCl + AlCl
3
+ AlCl
4
Catin aclico

Las reacciones anteriormente comentadas se pueden resumir dela siguiente forma:

H X
X
R R

ELECTRFILO (X
O
) REACTIVO REACCIN
R
+

RBr + AlCl
3
ROH + H
+

Alqueno + H
+

Alquilacin Friedel-Crafts
RCO
+

RCOCl + AlCl
3
Acilacin Friedel-Crafts
NO
2
+

HNO
3
+ H
2
SO
4
Nitracin
Cl
+

Cl
2
+ FeCl
3
Cloracin
Br
+

Br
2
+ Fe Bromacin
HOSO
2
+

H
2
SO
4
Sulfonacin
ClSO
2
+

ClSO
2
OH Clorosulfonacin


308
Muchos compuestos aromticos se preparan por desplazamiento nucleoflico a partir de
sales de diazonio. A su vez las sales de diazonio se pueden preparar de la siguiente
manera:
NO
2
NH
2
N
2
H
2
, Pd/C
o bin
Sn, HCl
HONO
o bin
NaNO
2
/HCl
Cl
Sal de Diazonio

ArNH
2
ArN
2
ArZ
HONO
Z

Z REACTIVO
HO H
2
O
RO ROH
CN CuCN
Cl CuCl
Br CuBr
I KI
Ar ArH
H H
3
PO
2
o EtOH/H
+

F HBF
4
/A

Para la preparacin de otros derivados monosustituidos, distintos a los ya
mencionados se procede a partir de alguno de ellos, empleando las reacciones qumicas
clsicas, como oxidacin, reduccin, etc. Las cuales se resumen a continuacin en una
especie de tabla.

Y
R
X
R

Y X REACTIVO
REDUCCIN:

-NO
2

-NH
2

H
2
, Pd/C (o)
Sn, HCl, conc.
-COR -CH(OH)R NaBH
4

-COR -CH
2
R Zn/Hg, HCl, conc.
H
2
, Pd, Etanol
OXIDACIN:
-CH
2
Cl

-CHO

hexamina
-CH
2
R -CO
2
H KMnO
4

-CH
3

-COR -OCOR RCO
3
H
SUSTITUCIN:
-CH
3

-CH
3

-CCl
3

-CH
2
Br

Cl
2
, PCl
5

NBS, CCl
4

-CCl
3
-CF
3
SbF
3


309
-CN -CO
2
H HO
-
, H
2
O
-Br -NH
2
NH
2
-
Na
+
, NH
3

Otras reacciones importante del anillo benceno son:

REDUCCIN DE BIRCH:
Li, NH
3
(o Na)
Etanol

HIDROGENACIN CATALTICA DE ANILLOS AROMTICOS:

H
2
/ Rh / C
Etanol

SUSTITUCIN AROMTICA A TRAVS DE INTERMEDIOS BENCINO:

Cl
NaNH
2
, NH
3
Lq.
- NaCl
NH
2
NH
3

SNTESIS DE BENCENOS DISUSTITUIDOS:

Una de las formas ms seguras de adquirir dominio de la qumica orgnica es
resolver problemas de sntesis. La habilidad para planear una sntesis satisfactoria en
varios pasos de una molcula compleja requiere un conocimiento prctico de los usos y
las limitaciones de varios cientos de reacciones orgnicas. Es necesario saber no slo
que reacciones emplear, sino tambin cundo utilizarlas. El orden en que se realizan las
reacciones con frecuencia es crtico para el xito del mtodo total.

Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a partir de benceno.

Es necesario preguntarse Cul es un precursor inmediato del cido p-
bromobenzoico?
?
Br COOH

El anlisis sinttico hacia atrs (retrosinttico) revela dos rutas vlidas que van
del benceno al cido p-bromobenzoico.

310
CH
3
Br
CO
2
H
Br
Br
CH
3
KMnO
4
Br
2
FeBr
3
CH
3
Cl
AlCl
3
Br
2
FeBr
3
CH
3
Cl
AlCl
3
Benceno

Un segundo ejemplo de inters es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno
a partir de benceno, en principio hay tres posibles precursores disustiutidos, pero slo
uno de ellos es el adecuado.

Cl
NO
2
Cl
NO
2
Cl
NO
2
HNO
3
H
2
SO
4
Este anillo se
encuentra desactivado y
no experimenta la alquilacin
de Friedel-Crafts.
Esta molcula no forma el
ismero deseado por la
reaccin de cloracin.
p-Cloronitrobenceno m-Cloropropilbenceno o-Nitropropilbenceno

La sntesis final es una ruta de cuatro pasos a partir del benceno:
O
Cl
O
Cl Cl
NO
2
CH
3
CH
2
CCl
O
AlCl
3
Cl
2
FeCl
3
H
2
, Pd/C
Etanol
HNO
3
H
2
SO
4

A continuacin se realizara un pequeo estudio, para ver como se produce la
entrada de un segundo grupo (E), dada que esta queda sujeta a presencia del grupo ya
presente en anillo bencnico (G). Los sustituyentes en el anillo de benceno afectan tanto
la reactividad del anillo hacia posteriores sustituciones como la orientacin de estas
ltimas. Los grupos pueden clasificarse en tres categoras: activadores orientadores
orto-para, desactivadores orientadores orto-para, y desactivadores orientadores meta.

311
G
H
E
G
H
E
G
H E
G
H
E
H
E
G
G
H E
G
H
E
H
E
G
G
H E
G
G
G
+ E
+ E
+ E
G
E
G
E
G
E
orto
meta
para

La entrada y direccin del electrfilo (E) en la sustitucin electrofilica aromtica
en bencenos monosustituidos (G) queda gobernada por la naturaleza qumica del grupo
G, los cuales a su vez se clasifican en activantes fuertes (orientadores orto-para),
activantes moderados (orientadores orto-para), activantes dbiles (orientadores orto-
para), desactivantes dbiles (orientadores orto-para), desactivantes fuertes
(orientadores meta), a continuacin se muestran algunos de ellos en orden decreciente,
de acuerdo a su poder activante o desactivante.

DIRECCIN GRUPO ACTIVACIN
orto-para -NH
2
, -NHR , -NR
2

-OH , OR
Activantes fuertes
orto-para -NHCOR
-OCOR
Alquenos
Activantes moderados
orto-para -R (alquilo)
-fenilo
Activantes dbiles
orto-para -F , -Cl , -Br , -I Desactivante dbiles
Meta -CX
3
(X = F, Cl, etc.)
-COOH, -COOR, -COR , -
COH
-SO
3
H; -NO
2
; -NR
+
3
, -CN
Desactivantes fuertes

La bromacin electrfilica, del metilbenceno (tolueno) da sustitucin orto y para.
CH
3
Br
CH
3
Br
2
/ FeBr
3
CCl
4
CH
3
Br
CH
3
Br
+ +
39% < 1% 60%

La bromacin no es un caso particular; la nitracin y la sulfonacin dan los
mismos resultados cualitativos, sustitucin principalmente en las posiciones orto y
para , en la molcula del benceno. Explicacin mecanistica para el caso del bromo:

312
CH
3
Br
CH
3
Br
CH
3
Br
orto
meta
para
CH
3
H
Br
CH
3
H
Br
CH
3
H Br
CH
3
H
Br
H
Br
CH
3
CH
3
H Br
CH
3
H
Br
H
Br
CH
3
CH
3
H Br
CH
3
CH
3
CH
3
+ Br
2
FeBr
3
+ Br
2
FeBr
3
+ Br
2
FeBr
3
Carbocatin 3, muy
estable
Carbocatin 3, muy
estable

Slo el ataque en las posiciones orto y para da lugar a un catin hexadienilo en
el que una estructura resonante tenga la carga positiva adyacente al sustituyente alquilo,
dejando un carbocatin terciario, en cambio en meta ninguna de las formas resonantes
deja un carbocatin terciario, por tal motivo predominan los productos orto y para dado
que el intermedio es ms estable, a su vez el mayoritario es el para por efectos estricos.

Los sustituyentes desactivantes por efecto inductivo orientan en meta, como por
ejemplo la nitracin del trifluorometilbenceno, en donde el nico producto es el meta.
CF
3
+
HNO
3
H
2
SO
4
CF
3
NO
2
Unico producto

explicacin mecanistica:

313
CH
3
NO
2
CH
3
NO
2
CH
3
NO
2
orto
meta
para
CF
3
H
NO
2
CF
3
H
NO
2
CF
3
H NO
2
CF
3
H
NO
2
H
NO
2
CF
3
CF
3
H NO
2
CF
3
H
NO
2
H
NO
2
CF
3
CF
3
H NO
2
CF
3
CF
3
CF
3
Carbocatin 3, muy
inestable
Carbocatin 3, muy
inestable
HNO
3
H
2
SO
4
HNO
3
H
2
SO
4
HNO
3
H
2
SO
4

Ahora el ataque en orto y para estn ms desfavorecidos, dado que hay
intermedios inestables, el ataque se produce en meta, de esta manera se evita la
formacin de intermedios inestables.

Los halgenos retiran densidad electrnica por efecto inductivo mientras que son
donadores por resonancia, globalmente el efecto inductivo prevalece y los haloarenos
estn desactivados, sin embargo la sustitucin electrfila tiene lugar principalmente en
las posiciones orto y para.

REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIN EN LOS BENCENOS
DISUSTITUIDOS

1.- Si todos los sustituyentes se refuerzan entre si, la entrada del tercer grupo no
genera ningn tipo de problemas.

CH
3
CH
3
CH
3
NO
2

Ejemplos:
CH
3
CH
3
Br
2
FeBr
3
CH
3
CH
3
Br

CH
3
NO
2
CH
3
COCl
AlCl
3
CH
3
NO
2
CH
3
O


314
2.- Si un orientador orto-para y uno meta no se estn reforzando, el orientador orto-
para controla la orientacin del tercer grupo. (El grupo entrante se dirige principal mente
orto hacia el orientador meta.)
Cl
NO
2
CH
3
NO
2
Principal
Principal

Ejemplos:
Cl
NO
2
Cl
2
/ FeCl
3
Cl
NO
2
Cl

CH
3
NO
2
SO
3
/H
2
SO
4
CH
3
NO
2
SO
3
H

3.- Un grupo fuertemente activador, que compite con un grupo dbilmente
activador,controla la orientacin.
OH
CH
3
(o,p-fuerte) OCH
3
CH
3
(o,p-moderado)
(o,p-dbil)
(o,p-dbil)
Principal

Ejemplos:
OCH
3
CH
3
HNO
3
/ H
2
SO
4
OCH
3
CH
3
NO
2

OH
CH
3
Br
2
FeBr
3
OH
CH
3
Br

4.- Cuando compiten dos grupos dbilmente activadores o desactivadores o dos
grupos fuertemente activadores o desactivadores, se obtienen cantidades considerables
de ambos ismeros, hay muy poca preferencia.
Cl
CH
3
(o,p-dbil)
(o,p-dbil)
Cl
CH
3
(o,p-dbil)
(o,p-dbil)
+

Ejemplo:

315
+
Cl
CH
3
Br
2
FeBr
3
Cl
CH
3
Br
Cl
CH
3
Br

5.- En la posicin de impedimento estrico, entre los sustituyentes meta hay muy
poca sustitucin.
CH
3
CH
3
(Poca sustitucin)

Otras reacciones de inters:

Ar CH
3
Cl
2
, Calor
CrO
3
,
(CH
3
CO)
2
O
Ar CHCl
2
Ar CH(OOCCH
3
)
2
Ar CHO
Ar X
Mg
ter
Ar Mg X
CO
2
Ar COOMgX Ar COOH
H
Ar CN
H
3
O
Ar COOH
Aldehdo
cido carboxilico
H
2
O / H
+

CUIDADO CON LOS FENOLES? Son activantes fuertes, si se emplean directamente
provocan la polisustitucin, si se desea obtener un compuesto disustituido a partir de
ellos se debe proteger el grupo alcohol como acetato, de esa manera conserva su poder
orientador pero disminuye su poder activador.

OH
Br
Br
Br
Br
2
FeBr
3
OH

Para obtener el para-bromobenceno a partir de fenol se debe proceder de la siguiente
manera:

316
OH
Ac
2
O / Py
OAc
Br
2
FeBr
3
OAc
Br
OAc
Br
+
NaOH / H
2
O
OH
Br
OH
Br
+
Mayoritario

El mismo cuidado hay que tener con el Anilina, dado que el grupo amino es un
activante fuerte, problema que puede evitarse protegindolo como amida.
NH
2
Br
Br
Br
Br
2
FeBr
3
NH
2

NH
2
Ac
2
O / Py
NHCOCH
3
Br
2
FeBr
3
NHCOCH
3
Br
NHCOCH
3
Br
+
NaOH / H
2
O
NH
2
Br
NH
2
Br
+
Mayoritario


317

QUMICA DE LOS BENCENOS SUSTITUIDOS
(FENOLES y ARILAMINAS)

RESUMEN DE LAS NUEVAS REACCIONES

1. HALOGENACIN RADICALARIA

EJEMPLOS:
Bromacin del tolueno:

Un exceso de halgeno puede conducir a sustituciones mltiples,
tal como se ilustra para la cloracin del tolueno:

2. SOLVOLISIS

EJEMPLO: Etanlisis del 4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo, preparado por la tosilacin del fenol.

4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo Bencil, etil, ter

3. REACCIONES DE SN
2
DE LOS HALOMETILBENCENOS


318

EJEMPLO: Preparacin del feniletanonitrilo a partir del bromometilbenceno

4. OZONOLISIS DEL BENCENO

EJEMPLO: Ozonolisis del orto-dimetilbenceno

5. REDUCCIN DE BIRCH

Regioselectividad observada para la reduccin de Birch:

EJEMPLOS:


319

6. OXIDACIN EN LA CADENA LATERAL

OBTENCIN DE CIDOS CARBOXLICOS

OTROS POSIBLES OXIDANTES:

OBTENCIN DE CETONAS


320

EJEMPLOS:

(80%)

FENOLES

A) REACCIONES DE OBTENCIN DE FENOLES

7. PREPARACIN POR SUSTITUCIN AROMTICA NUCLEOFILA

Hidroxilacin aromtica nuclefila directa

Sustitucin nuclefila en halobencenos

8. HIDRLISIS DE SALES DE ARENODIAZONIO

9. RUPTURA DE TERES

EJEMPLOS:

321

B) REACCIONES DE FENOLES Y ALCOXIBENCENOS

10. SNTESIS DE TERES DE WILLIAMSON

EJEMPLOS:

11. FORMACIN DE STERES (ESTERIFICACIN)

EJEMPLOS:

322

12. REACCIN DE KOLBE (CARBOXILACIN DE KOLBE
[1]
-SCHITT
[2]
)

EJEMPLO:

13. TRANSPOSICIN DE CLAISEN

EJEMPLO:

14. OXIDACIN A QUINONAS


323

EJEMPLOS:

ARILAMINAS (ANILINA)

A) REACCIONES DE FORMACIN

15. REDUCCIN DE NITROBENCENOS

EJEMPLOS:


324
B) REACCIONES DE ARILAMINAS

17. FORMACIN DE SALES DE ARENODIAZONIO

18. REACCIONES TIPO SANDMEYER

19. ACOPLAMIENTO DE SALES DE DIAZONIO

20. OXIDACIN A QUINONAS

EJEMPLOS:


325

[1]
Herman Kolbe (1818-1884); n. Alemania; Ph.D. Gotinga; Profesor en las Universidades de Marburgo y
Leipzig.
[2]
Rudolf Schmitt (1830-1898); n. Wippershain; Alemania; Ph.D. Marburgo; Profesor en la Universidad
de Dresde


326
HIDROCARBUROS AROMTICOS
POLICCLICOS

COMPUESTOS AROMTICOS POLICCLICOS

Se dice que dos anillos aromticos que comparten un par de tomos de carbono
que estn fusionados. En este captulo estudiaremos la qumica del hidrocarburo de
anillos fusionados ms sencillo e importante, el naftaleno, C
10
H
8
, y trataremos
concisamente la de otros de grado superior.

NAFTALENO

Al contrario de lo que ocurre con el benceno, que es lquido, el naftaleno es un
material cristalino e incoloro con un punto de fusin de 80 C. Se le conoce como
repelente e insecticida contra la polilla. El naftaleno se clasifica como aromtico porque
sus propiedades se parecen a las del benceno. Su frmula C
10
H
8
, permite suponer un
alto grado de no saturacin. Desde el punto de vista qumico da las tpicas reacciones de
sustitucin electroflica aromticas, en las que desplaza hidrgeno en forma de ion,
conservndose su sistema anular.

De acuerdo con la teora de la resonancia, el naftaleno puede considerarse como
un hbrido de resonancia de las tres estructuras I, II y III; su energa de resonancia es de
61 kcal/mol, como lo indica el calor de combustin.

I II III

327

De acuerdo con estas representaciones la estructura del naftaleno debera ser
simtrica, con los anillos de benceno planos, casi hexagonales, y con dos planos
especulares perpendiculares biseccionando la molcula. Las medidas cristalogrficas de
rayos X confirman esta prediccin. Las distancias de los enlaces C-C se desvan slo
muy ligeramente de las del benceno (1.39 ) y son claramente muy diferentes de las de
los enlaces sencillos (1.54 ) y los dobles (1.33 ). Por conveniencia, representaremos
al naftaleno por medio de la estructura IV, en las que los crculos representan sextetos
aromticos parcialmente traslapados.

IV
Representacin orbitlica del solapamiento del Naftaleno

PREPARACIN DEL NAFTALENO:

El mtodo en si consiste en una alcanoilacin de Friedel-Crafts con anhdrido
butanodioico (succinico), reduccin de Clemmensen de la cetona resultante,
subsiguiente alcanoilacin intramolecular de Friedel-Crafts para formar el segundo
anillo, reduccin de la cetona bicclica con borohidruro sdico, deshidratacin y
deshidrogenacin.

REACCIONES DEL NAFTALENO:

1.- OXIDACIN

328


329
2.- REDUCCIN

3.- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTRFILICA DEL NAFTALENO

(A) NITRACIN

(B) HALOGENACIN

(C) SULFONACIN


330
(D) ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS

Por qu la nitracin y la bromacin se produce preferentemente en el C-1 y
no en el C-2?. La respuesta se puede encontrar inspeccionando las estructuras de
resonancia.

REACTIVADA ELECTRFILA DEL NAFTALENO: ATAQUE EN C-1

REACTIVADA ELECTRFILA DEL NAFTALENO: ATAQUE EN C-2

Aunque este resultado podra a primera vista indicar que el ataque es
energticamente similar en cualquier posicin, existe una diferencia importante entre los
dos modos: el ataque en C-1 permite dos estructuras en resonancia que mantienen
intacto el un anillo benceno con todos los beneficios de la deslocalizacin. En cambio
el ataque en C-2 permite nicamente una de tales estructura. Esta es la razn
fundamental de que predomina la sustitucin en C-1 en la nitracin, bromacin y en
la alcanoilacin de Friedel-Crafts.

331

ATAQUE ELECTRFILO SOBRE LOS NAFTALENOS MONOSUSTITUIDOS:

Las reglas de orientacin en el ataque en bencenos monosustituidos (Captulo 24)
pueden hacerse fcilmente extensivas al ncleo de naftaleno. El anillo sustituido es el
ms afectado por los sustituyentes ya presentes: un grupo activante normalmente dirige
al electrfilo entrante al mismo anillo, mientras que un grupo desactivante lo dirige al
otro.

HIDROCARBUROS BENCNICOS TRICCLICOS: ANTRACENO Y
FENANTRENO

Debido a sus propiedades, tambin el antraceno y el fenantreno se clasifican
como aromticos. La descripcin de los orbitales atmicos sigue el mismo esquema
para el naftaleno y conduce al mismo tipo de resultados: estructuras planas con nubes p
que se traslapan parcialmente por encima y por debajo del plano de la molcula.

Desde el punto de vista de enlaces de valencia, se considera que el antraceno es
un hbrido de las estructuras I - IV.

I II III IV

y el fenantreno, un hbrido de las estructuras V - IX. Los calores de combustin indican
que el antraceno tiene una energa de resonancia de 84 kcal/mol, mientras que el
fenantreno tiene una energa de resonancia de 92 kcal/mol.

Por comodidad el antraceno y el fenantreno se puede representar por crculos,
los que representan sextetos aromticos que se traslapan parcialmente.


332
PREPARACIN DEL ANTRACENO Y FENANTRENO

ANTRACENO:

FENANTRENO:

El mtodo en es muy similar a la obtencin del Naftaleno, consisten en una
reaccin de Friedel-Crafts del naftaleno con anhdrido butanodioico (succinico) en
nitrobenceno que conduce a la sustitucin en C-1 y C-2, los dos productos as obtenidos
se reducen en las condiciones de Clemmensen para a continuacin ciclarse y dar el
esqueleto del fenantreno, por reduccin, eliminacin y deshidrogenacin.

REACTIVADA DEL ANTRACENO Y FENANTRENO

REDUCCIN:

HALOGENACIN:


333

CICLOADICIONES:

LOS HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS Y EL CNCER:

Muchos hidrocarburos bencnicos policclicos son carcinognicos. La primera
observacin de un cncer por tales compuestos la realiz en 1775 Sir Percival Scott,
cirujano del hospital St. Bartholomew de Londres. Observ que los deshollinadores de
chimeneas eran propensos a cnceres escrotales. Desde entonces, se ha dedicado un
intenso esfuerzo a investigar qu hidrocarburos bencnicos policclicos tienen
propiedades fisiolgicas y cmo su estructura se correlaciona con la actividad. Una
molcula muy bien estudiada es la Benzo[a]pireno, un contaminante ambiental muy
conocido, se produce normalmente en la combustin de materia orgnica, tal como en
los motores de los automviles y en las calefacciones, en las incineradoras de basuras,
en los incendios forestales, en el humo de los cigarrillos e incluso en la carne asada. La
liberacin anual en la atmsfera, sl o en los Estados Unidos, es de 1300 toneladas.


334


335

SNTESIS Y REACCIONES DE LAS AMINAS

PROPIEDADES FSICAS

Las aminas son compuestos altamente polares. Las aminas primarias y
secundarias pueden formar puentes de hidrgeno intramoleculares en el estado lquido y
por tanto tienen puntos de ebullicin mayores que los alcanos de peso molecular
equivalente. Una caracterstica de las aminas de bajo peso molecular es su olor a
pescado, que en cierta medida es distintivo.

METILAMINA, FORMANDO PUENTES DE
HIDRGENO EN EL ESTADO LQUIDO

BASICIDAD DE LAS AMINAS:

La basicidad y la nucleofilicidad de las aminas est dominada por el par de
electrones no compartido del nitrgeno, debido a este par, las aminas son compuestos
que se comportan como bases y nuclefilos, reaccionan con cido para formar sales
cido/base, y reaccionan con electrfilos en muchas de las reacciones polares que se han
estudiado anteriormente (Ej. Sustituciones Nuclefilicas).

Amina Un cido Una sal (ion amonio)

BASICIDAD DE ALGUNAS ALQUILAMINAS

NOMBRE ESTRUCTURA pK DEL ION
AMONIO
- AMONIACO :NH
3
10.64
AMINAS PRIMARIAS
- METILAMINA
- ETILAMINA

CH
3
-NH
2

CH
3
CH
2
-NH
2

16.64
10.75
AMINAS SECUNDARIAS
- DIMETILAMINA
- DIETILAMINA

- PIRROLIDINA

(CH
3
)
2
NH
(CH
3
CH
2
)
2
NH

10.73
10.94

11.27

336

AMINAS TERCIARIAS
- TRIMETILAMINAS
- TRIETILAMINA

(CH
3
)
3
N:
(CH
3
CH
2
)
3
N:

9.79
10.75

Sales de aminas: (sales de amonio)

La basicidad de las aminas permite su protonacin o alquilacin, lo que da lugar
a las sales de amonio. Dependiendo del nmero de sustituyentes que tenga el nitrgeno,
las sales pueden ser primarias, secundarias o cuaternarias.

La diferencia en el comportamiento de las aminas y sus sales, en cuanto a
solubilidad, puede utilizarse tanto para detectar aminas, como para separarlas de
sustancias no bsicas. Un compuesto orgnico insoluble en agua que se disuelve en
cido clorhdrico acuoso, diluido, debe ser apreciablemente bsico, lo que significa que,
de seguro, se trata de una amina. Esta puede separarse de compuestos no bsicos por su
solubilidad en cidos; una vez separada, puede regenerarse alcalinizando la solucin
acuosa.

Esteroqumica del Nitrgeno:

El nitrgeno utiliza orbitales sp
3
, que se dirigen hacia los vrtices de un tetraedro.
En consecuencia, las aminas son piramidales como el amoniaco y tienen casi los
mismos ngulos de valencia (180 en la trimetilamina, por ejemplo).

La distribucin tetradrica alrededor del nitrgeno de una amina sugiere que
debera ser quiral si los tres sustituyentes fueran diferentes, puesto que el par solitario
actuara como el cuarto. Un comportamiento as y su imagen especular, por analoga
con los centros quirales basados en el carbono no son superponibles. Esto se puede
ilustrar con la N-metiletilamina, que es una alcanoamina quiral.

Imgenes especulares de la N-metiletilamina


337

Sin embargo, dichos enantimeros no han podido aislarse. Estudios
espectroscpicos demostraron que la barrera energtica entre los dos arreglos
piramidales en torno al nitrgeno, por lo comn es tan baja que ambos se
interconvierten rpidamente. La molcula se puede visualizar como un equilibrio entre
las dos formas.

PREPARACIN DE LAS AMINAS (SNTESIS):

Los diferentes mtodos utilizados en el laboratorio para la preparacin de
aminas se ilustraran en la siguiente tabla, siguiendo los estilos anteriores (reaccin -
ejemplo).

SNTESIS DE AMINAS EJEMPLO

1.- Alquilacin S
N
2 con halogenuros de alquilo

(a) Amoniaco

(b) Primaria

(c) Secundaria

(d) Terciaria

Por desgracia, estas reacciones no se obtienen limpiamente despus de
que ha ocurrido una sola alquilacin. Puesto que las aminas primarias,
secundarias y aun las terciarias tienen reactividad similar, los productos
monoalquilados que se forman inicialmente experimentan una reaccin
posterior para formar una mezcla de productos, como se ilustra para el 1 -
bromooctano con un exceso al doble de amoniaco, se puede tener mayor
rendimiento del primero empleando un gran exceso de amina inicial, por lo
que este mtodo no es del todo bueno sintticamente hablando.

2.- Aminas primarias a partir de nitrilos

3.- Aminas primarias a partir de azidas

4.- Aminas primarias a partir de
nitrocompuestos

(a) Nitroalcanos:


338

(b) Nitroarenos (Nitrobenceno)

5.- Sntesis de Gabriel
[1]
, para aminas primarias

6.- Aminas por reduccin de amidas

(a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

7- Aminacin reductiva de cetonas/aldehdos

(a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

(d) Va oxima

Oxima

8.- Transposicin de Hofmann
[2]


339

9.- Transposicin de Curtius
[3]

10.- Transposicin de Schmidt
[4]

A continuacin se realizaran algunos comentarios relacionados con los
mecanismos de las reacciones especficas de aminas como lo son la Sntesis de Gabriel
y las Transposiciones de Hofmann, entre otras.

SNTESIS DE GABRIEL:

En la sntesis de aminas de Gabriel, informada en 1887, se hace uso de la
alquilacin de imidas, lo que constituye un medio alternativo para producir aminas a
partir de halogenuros de alquilo. En la sntesis de Gabriel se emplea el anin de la imida
cclica del cido 1,2-bencenodicarboxlico (ftalimida) como nuclelfilo, analicemos el
proceso completo para la sntesis de la bencilamina:


340

AMINACIN REDUCTIVA DE CETONAS/ALDEHDOS:

La aminacin reductiva ocurre va la formacin de una imina (Captulo 17,
pgina 303-304) como intermediario por una reaccin de adicin nuclefilica, y a
continuacin se reduce la imina. En la reaccin de aminacin reductiva es posible usar
amoniaco, una amina primaria o una amina secundaria, para producir aminas primarias,
secundarias o terciarias, respectivamente.

Cetona/aldehdo Imina Amina

La reaccin es posible a la selectividad de los reductores: hidrgeno activado
catalticamente o cianoborohidruro de sodio, NaBH
3
CN. Ambos reaccionan ms
rpidamente que el doble enlace de imina que con el del grupo carbonilo. El
procedimiento habitual consiste en dejar equilibrar el compuesto carbonlico y la amina
con la imina y el agua en presencia del reductor.

341

Ciclopentanona Imina de
ciclopentanona Ciclopentanoamina
(NO SE ASLA)

TRANSPOSICIN DE HOFMANN, CURTIUS Y SCHMIDT:

Los cidos carboxlicos y los derivados de los cidos carboxlicos pueden
convertirse en aminas primarias con la prdida de un tomo de carbono, tanto en la
Transposicin de Hofmann y en la Curtius, participa un derivado de cido, amida y
cloruro de cido respectivamente, en la de Schmidt, participa un cido carboxlico, pero
en general proceden por mecanismos similares: Analicemos el de Hofmann

Mecanismo de la transposicin de Curtius, va una azida de acilo:

Cloruro de cido Azida de acilo Isocianato Amina

La transposicin de Schmidt tiene lugar a travs de la misma secuencia, pero se
inicia con un cido carboxlico y conduce directamente a la amina. La adicin-
eliminacin inicial que produce la azida de alcanoilo est catalizada por cido sulfrico,
que se neutraliza una vez terminada la reaccin.

Reacciones de las Aminas (Reactividad):

Las reacciones de aminas estn controladas por el potencial nucleoflico del
tomo de nitrgeno, la tendencia del nitrgeno a compartir el par de electrones libre,
hace que ests sean buenos nuclefilos, buenas bases y una reactividad excepcional de
los anillos aromticos con grupos o amino sustituidos (vase Arilaminas, Captulo 25).

342

REACCIONES DE LAS AMINAS EJEMPLO
1.- Alquilacin de halogenuros de alquilo
Vase la reaccin N 1 de las Sntesis de aminas

2.- Eliminacin de Hofmann

Se favorese la produccin del alqueno menos
sustituido.

Propeno (70%)

3.- Sustitucin nucleoflica en cloruro de cidos
(Obtencin de amidas)
(a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

4.- Sulfoamidas

(a) Formacin de una Sulfoamida N-sustituida

(b) Formacin de una Sulfoamida N,N-disustituida

5.- Reaccin de Mannich

6.- Sntesis de xidos de aminas


343

7.- Eliminacin de Cope

ELIMINACIN DE HOFMANN:

La eliminacin de Hofmann consiste en la completa metilacin de una amina
con un exceso de yodometano para producir un yoduro de amonio cuaternario, el cual
por calentamiento con xido de plata sufre una reaccin de eliminacin para formar un
alqueno. En esta reaccin se favorece la formacin del alqueno menos sustituido, las
razones de esta selectividad no se comprenden del todo, pero es probable que sean de
origen estrico. Debido al gran tamao de la trialquilamina como grupo saliente, el ion
hidrxido debe sustraer un hidrgeno de la posicin menos impedida, o sea la posicin
estricamente ms accesible.

Ejemplo:

Posibles intermedios de reaccin:

El intermedio que se forma para
dar lugar al 1-penteno, es
energticamente ms estable,
tiene menor impedimento
estrico, y a la base le es fcil
sustraer el hidrgeno, dando
mayoritariamente ste producto.


344

En el caso de la formacin del
2-penteno, el intermedio es
energticamente menos estable,
con un mayor impedimento
estrico, el hidrgeno a sustraer
esta ms bloqueado
estricamente por la presencia
del grupo metilo.

La eliminacin de Hofmann es til para la apertura de aminas cclicas, dando
lugar a dienos, como ejemplo veamos la apertura de la piperidina:

REACCIN DE MANNICH:

La reaccin de Mannich es una condensacin del metanal (formaldehdo) con
amoniaco, aminas primarias o secundarias, para formar iones iminio, los cuales son
suficientemente electrfilos para reaccionar con aldehdos y cetonas enolizables
mediante un proceso similar al de la reaccin aldlica, con la formacin de
compuestos |-N-alquilaminocarbonlicos.

Ejemplo de la reaccin de Mannich:

Mecanismo:

1) Formacin del ion iminio

345

2) Enolizacin

3) Formacin del enlace carbono-carbono

XIDOS DE AMINAS Y ELIMINACIN DE COPE
[5]
:

Las aminas son sensibles a los oxidantes; en presencia de estos, las aminas
primarias y secundarias dan lugar a mezclas complejas. Las aminas terciarias, sin
embargo, se oxidan mediante perxido de hidrgeno acuoso o cidos peroxicarboxlicos
a los correspondientes xidos de aminas, con muy buenos rendimientos. Si un xido de
amina, posee en el carbono | hidrgenos, puede ocurrir una |-eliminacin por
calentamiento sobre 100C, dando lugar a alquenos y N,N-dialquilhidroxilamina.

Ejemplos de formacin de xidos de aminas:

Ejemplo de eliminacin de Cope:

Mecanismo:
El mecanismo es similar a la pirlisis de los steres, pero tiene lugar a
temperaturas inferiores y es ms til sintticamente para la obtencin de alquenos. Su

346
mecanismo es una eliminacin sin que transcurre a travs de un estado de transicin
cclico de cinco miembros.

Aminas de Origen Natural (Alcaloides):

Las aminas de origen natural se conocen con el nombre de Alcaloides. El
estudio de los alcaloides dio gran auge a la qumica orgnica en el siglo XIX, y todava
es un rea de investigacin fascinante. Entre los alcaloides de origen natural se
encuentran la Morfina (analgsico), La Herona (no natural, pero se sintetiza desde la
Morfina), al igual que la Codena. Siendo estos compuestos agentes farmacuticos
claves.

Morfna

Codena

Herona

A nivel industrial tiene gran importancia la 1,6-hexanodiamina, la cual es
necesaria en la manufacturacin del nylon.

[1]
Siegmund Gabriel (1851-1924); n. Berlin; Ph.D. Universidad de Berln (1874), Profesor en la
Universidad de Berln, fue ayudante del profesor W. von Hofmann.
[2]
August W. von Hofmann, (1818-1892), Profesor de la Universidad de Berln
[3]
Theodor Curtius, (1857-1928); Profesor de la Universidad de Heidelberg, Alemania
[4]
Karl F. Schmidt, (1887-1971), Knoll AG, Ludwigshafen, Alemania
[5]
Arthur C. Cope, (1909-1966), Profesor del Massachusetts Institute of Technology


347

HETEROCICLOS

Un compuesto heterocclico es una sustancia que contiene un anillo formado por ms
de un tipo de tomo. Existen compuestos monocclicos, bicclicos y mayores, todos
ellos con gran inters para los qumicos y bioqumicos.

Pirrol Furano Tiofeno Imidazol Oxazol Tiazol

Pirazol 3-Pirrolina Pirrolidina Piridina Pirimidina Purina

Muchos compuestos naturales presentan en su estructura anillos tipo
heterocclicos, como los que mostramos a continuacin:

Cocana, estimulante,
anestsico local; se
encuentra en las hojas de la
coca.
Dietilamina del cido
lisrgico (LSD)
psicomimtico

Nicotina, se
encuentra en las
hojas secas del
tabaco entre el 2%
y el 8%.
Penicilina G,
antibitico
Como puede verse los compuestos heterocclicos aparecen en varias molculas
de inters biolgico: son heterociclos los carbohidratos, como tambin la clorofila y
hemina, que dan el color verde a las hojas y rojo a la sangre, dndole vida a las plantas
y animales. Los sitios reactivos de muchas enzimas y coenzimas son heterociclos. La
herencia tiene su asiento, por ltimo, en la secuencia de unin especfica de media
docena de anillos heterocclicos a largas cadenas de cidos nucleicos.

NOMENCLATURA DE LOS HETEROCICLOS:


348
Muchos de los heterociclos tienen nombres comunes. Adems, hay varias
formas alternativas de nombrar a los heterociclos que requieren memorizacin, no son
de aplicacin universal y, a veces se prestan a confusin. Para compuestos monocclicos
sencillos se utiliza prefijos para indicar la presencia y la identidad del heterotomo: aza-
para nitrgeno, oxa- para oxgeno, tio- para azufre, fosfa- para fsforo y as
sucesivamente.

Oxaciclobutano Azaciclopentano Oxaciclohexano Tiociclohexano 3-metiloxaciclohexano
A continuacin resumiremos las formas de preparacin de los heterociclos, en
forma de tabla con un respectivo ejemplo, al final de la tabla realizaremos un breve
comentario de las reacciones ms significativas, dado que muchas de las utilizadas ya
son conocidas por el estudiante en captulos anteriores.

PREPARACIN DE HETEROCICLOS
REACCIN EJEMPLO
1.- SNTESIS DE AZACICLOPROPANOS

2.- SNTESIS DE OXACICLOPROPANOS
(REACCIN DE EPOXIDACIN)

3.- SNTESIS DE TIOCICLOPROPANOS

4.- SNTESIS DE
HETEROCICLOBUTANOS VA
UNA SN2 INTRAMOLECULAR.

5.- SNTESIS DE
HETEROCICLOPENTANOS VA
UNA SN2 INTRAMOLECULAR


349
6.- SNTESIS DE
HETEROCICLOPENTANOS POR
HIDROGENACIN CATALITICA


350

7.- SNTESIS DE PAAL-KNORR DE 1-
HETERO-
2,4-CICLOPENTADIENOS

8.- SNTESIS DE HANTZSCH DE
PIRIDINAS

9.- SNTESIS DE FISCHER DE INDOLES

10.- SNTESIS DE FRIEDLNDER DE
QUINOLINAS

11.- SNTESIS DE BISCHLER-
NAPIERALSKI DE
ISOQUINOLINAS

RUTAS PARA LA PREPARACIN DE HETEROCICLOPROPANOS:

Los azaciclopropanos pueden prepararse por adicin directa de nitrenos,
anlogos nitrogenados de los carbenos, a alquenos. Por ejemplo la irradiacin o
calefaccin del azidocarboxilato de etilo se genera un nitreno que es atrapado por un
alqueno para dar el azaciclopropano correspondiente con rendimientos moderados.

Un nitreno


351

Para el caso de la preparacin de oxaciclopropanos, el mtodo ms generalizado
es la epoxidacin de alquenos, ya comentada con anterioridad en este libro (captulo 13
y 14). Los tiociclopropanos se sintetizan a partir de los oxaciclopropanos
correspondientes, que son fcilmente obtenibles. Un reactivo que permite la conversin
directa de uno a otro es el tiocianato potsico. La transformacin es estereoespecfica y
transcurre con inversin en los dos carbonos que reaccionan. El mecanismo de esta
reaccin no ser comentado en este captulo.
Para la obtencin de anillos de cuatro y cinco eslabones, el mtodo ms simple
entre otros es mediante una sustitucin nucleoflica intramolecular (sntesis de
Williamson) o por hidrogenacin de los correspondientes sistemas insaturados.

SNTESIS DE PAAL
[1]
-KNORR
[2]
DE 1-HETERO-2,4-CICLOPENTADIENOS:

Un mtodo general para ste tipo de anillos es la sntesis de Paal-Knorr. La
molcula deseada se obtiene a partir de un compuesto -carbonlico enolizable por
tratamiento con una amina (para pirroles), o P
2
O
5
(para furanos) o P
2
S
5
(para tiofenos).
Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratacin de un doble enol
intermedio (o su equivalente con nitrgeno o azufre) para dar el heterociclo.
Ejemplo:

SNTESIS DE HANTZSCH
[3]
DE PIRIDINAS:

Las piridinas pueden obtenerse por condensacin de productos de partida
acclicos tales como compuestos carbonlicos con amoniaco. El mtodo ms general es
la sntesis de piridinas de Hantzsch. En esta reaccin se combinan en varias etapas dos
molculas de un compuesto |-dicarbonlico, un aldehdo y amoniaco para dar una
dihidropiridina sustituida, que se oxida fcilmente con cido ntrico para dar el sistema
aromtico.

Mecanismo de la sntesis de Hantzsch de piridinas:

(1) Condensacin de Knoevenagel del aldehdo con el 3-cetoster

Enolizacin del carbono o, del
acetoacetato de etilo (abstraccin de
H), y condensacin con el aldehdo,
con posterior deshidratacin para la
formacin del sistema o,|
-insaturado.


352
(2) Formacin de la enamina del 3-cetoster con amoniaco

Ataque nucleoflico del amoniaco, al
carbonilo del grupo ceto, con
formacin de un |-hidroxi-ster,
quien se deshidrata para dar la
formacin del sistema o,|-
insaturado.
(3) Adicin de Michael.

Consiste en una adicin de
Michael va enamina, para dar
el producto de adicin 1,4
sobre el producto de
condensacin de Knoevenagel,
con posterior desplazamiento
de un protn para dar como
producto final una
cetoenamina.
(4) Condensacin intramolecular de la cetoenamina y tautomerizacin.

Es una ciclacin
intramolecular inducida
por el par de electrones de
la enamina, con posterior
tautomerizacin hacia el
sistema 1.4-dihidro que es
mucho ms estable.
(5) Oxidacin y descarboxilacin

El compuesto obtenido en la
etapa anterior se oxida
fcilmente con cido ntrico para
dar el sistema aromtico. El
sistema resultante es un ster
3,5-piridindicarboxlico. La
hidrlisis seguida de pirlisis de
la sal de calcio del cido provoca
la descarboxilacin.

SNTESIS DE FISCHER
[4]
DE INDOLES:

De entre los anillos de benceno condensado con otros anillos, el indol es,
probablemente, el ms importante ya que forma parte de muchos productos naturales. El
indol est relacionado con el pirrol de la misma forma que el naftaleno est relacionado
con el benceno. La forma ms general de obtener indoles es la sntesis de indoles de
Fischer. En esta sntesis, la arilhidrazona de un aldehdo o cetona se trata con cido
polifosfrico (PPA) o un cido mineral, o un cido de Lewis; ello causa la extrusin de
amoniaco con cierre simultneo del anillo para dar el heterociclo deseado.

Ejemplo:

353

El mecanismo de la sntesis de indoles de
Fischer se cree que empieza con la
tautomerizacin catalizada por cido de la
arilhidrazona, desde la forma imina a la
forma enamina, tal como se ilustra a
continuacin.

SNTESIS DE BISCHLER
[5]
-NAPIERALSKI
[6]
DE ISOQUINOLINAS:

Un mtodo importante para sintetizar derivados de isoquinolina es la sntesis de
Bischler-Napieralski, la cual consiste en la ciclacin de derivados acilados de |-
feniletilamina por tratamiento con cidos (a menudo P
2
O
5
), lo que genera
dihidroisoquinolinas que pueden aromatizarse. La sntesis en si es una ciclacin
intramolecular de tipo Friedel-Crafts.

Ejemplo:

Mecanismo de la sntesis de Bischler-Napieralski:

Si produce el ataque del
carbonilo al catalizador (POCl
3
),
para luego liberar HCl,
formndose una especie tipo
imina.

Protonacin del nitrgeno, lo
cual provoca una reaccin tipo
Friedel-Crafts, por parte del anillo,
con posterior regeneracin de la
aromticidad.

Expulsin del catalizador, en
forma de cido, y posterior
deshidrogenacin catalizada por
paladio y calor.

REACCIONES DE LOS HETEROCICLOS

REACCIN EJEMPLO
1.- APERTURA NUCLEOFLICA DE
HETEROCICLOPROPANOS

En medio cido, el ataque es en el carbono ms sustituido.
Y en medio bsico en el menos sustituido.

2.- APERTURA DE ANILLOS DE


354
HETEROCICLOBUTANOS

En medio cido, el ataque es en el carbono ms sustituido.
Y en medio bsico en el menos sustituido.

3.- SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
DE LOS
1-HETERO-2,4-CICLOPENTADIENOS

PRODUCTO
PRINCIPAL

LAS REACCIONES MS FRECUENTES SON:
BROMACIN
CLORACIN
NITRACIN
ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS

4.- SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
EN EL
ANILLO DE PIRIDINA

PRODUCTO
PRINCIPAL

LAS REACCIONES MS FRECUENTES SON:
NITRACIN
SULFONACIN
BROMACIN
ALQUILACIN Y ACILACIN NO OCURREN CON
LA PIRIDINA.

5.- SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA
EN EL
ANILLO DE PIRIDINA

(A) REACCIN DE CHICHIBABIN

(B) CON REACTIVOS ORGANOMETLICOS (R-
LI)


355

(C) SUSTITUCIN NUCLEOFLICA DE
HALOPIRIDINAS

6.- REACCIONES DE LA QUINOLINA E
ISOQUINOLINA

(A) SUSTITUCIN ELECTROFLICA
AROMTICA

(B) SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
AROMTICA

REACCIN DE NITRACIN

REACCIN DE CHICHIBABIN

APERTURA DE ANILLOS TIPO HETEROCCLICOS DE TRES O MS
ESLABONES:

Los heterociclopropanos son relativamente reactivos ya que la tensin anular se
libera en las aperturas nuclefilas del anillo. Recurdese que en condiciones bsicas la
reaccin tiene lugar sobre el centro menos sustituido, y en condiciones cidas la
reaccin tiene lugar en el centro ms sustituido (ver apertura de epxidos, captulo 13) .

La reactividad de los heterocicloalcanos con anillos de cuatro o cinco eslabones
est de acuerdo con lo esperado en base a la tensin del anillo: slo los anillos
tensionados son reactivos, y sus reacciones dan lugar a la apertura del anillo. En
cualquier caso la reaccin puede considerarse una sustitucin nucleoflica.


356
SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA DE LOS 1-HETERO-2,4-
CICLOPENTADIENOS.

El pirrol, furano y tiofeno forman productos de sustitucin electroflica porque
son aromticos. Cada uno tiene seis electrones t en un sistema conjugado cclico. La
qumica de estos compuestos es similar a la de los anillos aromticos bencenoides
activados. Al igual que el benceno, los heterociclos aromticos de cinco miembros
experimentan reacciones de sustitucin electroflica en lugar de reacciones de adicin.
Si se eligen las condiciones de reaccin apropiadas, pueden efectuarse halogenaciones,
nitraciones, sulfonaciones y acilaciones de friedel-Cratfs

CONSECUENCIAS DEL ATAQUE ELECTRFILO EN C
2
Y C
3
DE
HETEROCICLOPENTADIENOS AROMTICOS:

En donde X = O, N, S

La sustitucin electrofilica de estos anillos aromticos suele ocurrir
preferentemente en el carbono-2, la posicin siguiente al heterotomo, debido a que es
la ms rica en electrones (ms nuclefila) del anillo. En otras palabras, ntese que el
ataque electroflico en C
2
forma un intermedio catinico que es ms estable (con ms
formas resonantes) que el ataque en C
3
, que forma un catin con slo dos formas
resonantes. Normalmente se encuentra que orden de reactividad es furano > pirrol >
tiofeno >> benceno.

Ejemplos:

2-NITROPIRROL (83%)

2-CLOROFURANO (65%)

2-ETANOIL-5-
METILTIOFENO (70%)

SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA EN LA PIRIDINA:

357

La piridina experimenta la sustitucin electrfilica muy lentamente. Reacciona
forma muy similar a un anillo bencnico desactivado. Adems, la sustitucin esperada
para la sustitucin electrfila sobre el anillo de la piridina. La halogenacin y la
sulfonacin pueden efectuarse en condiciones drsticas, pero la nitracin tiene muy bajo
rendimiento, y las reacciones de Friedel-Crafts son fallidas; por lo que regular se forma
el producto en la posicin 3.

La baja reactividad de la piridina hacia las sustituciones electroflicas
aromticas se debe a una combinacin de factores. El ms importante es el hecho de que
la densidad electrnica del anillo se encuentra disminuida, por el efecto inductivo

atrayente de electrones del tomo de nitrgeno, electronegativo. Un segundo factor que
reduce la reactividad del anillo de piridina hacia el ataque electroflico es el hecho de
que la formacin de complejos cido-base entre el tomo de nitrgeno del anillo (bsico)
y el electfilo atacante coloca una carga positiva en el anillo y por tanto lo desactiva an
ms.

Sustitucin electroflica en posicin-2
(La tercera estructura es muy inestable,
contribuye poco a la estabilidad)


(La segunda estructura es muy inestable,
idems a la posicin 2)

La desactivacin con respecto al benceno puede atribuirse parcialmente al efecto
inductivo atrayente de electrones del tomo de nitrgeno que desestabiliza el catin
intermedio. De las tres estructuras resonantes que pueden dibujarse para cada posicin
del ataque electrfilo, tanto la sustitucin en la posicin 2 como en la posicin 4
implican una forma con contribucin muy escasa. (las cuales en donde la carga positiva
se encuentra sobre el tomo de nitrgeno, sin que ste tenga su octeto electrnico
completo). La posicin 3, aunque desactivada, es por consiguiente ms reactiva frente a
la sustitucin electrfila que las posiciones 2 y 4.

Ejemplos:

3-Nitropiridina (22%) Acido-3-piridinasulfnico (71%)

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA SOBRE LA PIRIDINA:


358

Sustitucin nucleoflica en
posicin 2
(La tercera estructura es muy
estable, construye bastante a la
estabilidad del hbrido de
resonancia).

posicin 3

posicin 4
(La segunda estructura es muy
estable, idems a la posicin 2).

La sustitucin nucleoflica sobre el anillo de piridina procede con mayor
facilidad, que la sustitucin electroflica, en particular en las posiciones 2 y 4.

El ataque nucleoflico en la posicin 2 y 4 genera un carbanin sumamente
estable, dado que la carga negativa puede llegar al tomo de nitrgeno, lo cual es
especialmente estable. El ataque en la posicin 3 da una carbanin menos estable que
los anteriores.

Un ejemplo ilustrativo de este hecho el la reaccin de Chichibabin
[7]
, la cual
consiste en la sustitucin de un hidruro por el anin amiduro. Transformaciones
relacionadas con la reaccin de Chichibabin tienen lugar cuando se tratan piridinas con
reactivos de Grignard u organolticos.

Ejemplo:

Los tomos de hidrgenos en o de una cadena lateral alqulica en las posiciones
2 o 4 de la piridina tienen una acidez similar a los de una cetona. La reaccin de un
grupo carbonilo con el anin alquilo formado mediante una base constituye un mtodo
para la extensin de la cadena lateral de la piridina.

Ejemplo:


359
Como otras aminas, tambin la piridina tiene propiedades nuclefilas: reacciona
con halogenuros de alquilo, formando sales de amonio cuaternarias:

Ejemplo:

Como cualquiera otra amina terciaria, puede convertirse a la piridina en su N-
xido, mediante cido peroxibenzoico o perxido de hidrgeno. En contraposicin a la
piridina misma, su xido sufre la nitracin principalmente en la posicin 4. Lo cul se
puede explicar por las estructuras resonantes del N-xido.

Ejemplos:

El N-xido puede utilizarse a menudo como una forma activada de la piridina.
Por tratamiento del N-xido sustituido con PCl
3
se elimina el oxgeno.

Ejemplos:

(90%)


360

REACCIONES DE LA QUINOLINA E ISOQUINOLINA:

La quinolina y la isoquinolina son mucho ms reactivas que la piridina en las
reacciones de sustitucin electrfila. Cuando las reacciones se realizan en disolucin
cida, la reaccin se produce sobre la forma protonada y la sustitucin tiene lugar en las
posiciones C-% y C-8 del anillo bancnico.

Ejemplos:

Al igual que en el N-xido de piridina, el N-xido de quinolina experimenta con
facilidad la nitracin y la reaccin se produce en el C-4.

Ejemplo:

Tanto la quinolina como la isoquinolina experimentan con facilidad reacciones
de sustitucin nuclefila del tipo de la Chichibabin,(vase los ejemplos del cuadro
resumen).

Al igual que las 2- y 4-alquilpiridinas, las 2- y 4-alquilquinolinas y las 1-
alquilisoquinolinas tienen hidrgenos en a que son bastante cidos y participan en
reacciones catalizadas por bases.

Ejemplo:

361

[1]
Karl Paal, (1860-1935), Profesor de la Universidad de Erlangen, Alemania.
[2]
Ludwig Knorr, (1859-1921), Profesor de la Universidad de Jena, Alemania.
[3]
Arthur Hantzsch, (1857-1935), Profesor de la Universidad de Leipzig, Alemania.
[4]
Emil Fischer, es el mismo que propuso la proyeccin del carbono tetradrico sobre un plano, (vase
captulo 6).
[5]
A. Bischler, Profesor de la Universidad de Zrich, Alemania.
[6]
B. Napieralski, Profesor de la Universidad de Zrich, Alemania.
[7]
Alexei E. Chichibabin, (1871-1945), Profesor de la Universidad de Mosc.

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