Nanopartculas lipdicas no transporte de frmacos para administrao transdrmica

Trata-se de um trabalho cujo focus a permeao de frmacos atravs da pele, tendo em vista a correlao de resultados in vitro e in vivo. O transporte de frmacos atravs da pele constitui um desafio, dada a natureza e funo barreira da camada crnea. A camada crnea (CC) a camada mais externa da epiderme, a qual constantemente renovada, sendo a camada da pele mais importante no que diz respeito permeao de frmacos, devido sua composio peculiar. constituda por clulas mortas, queratinizadas, designadas por cornecitos, as quais so rodeadas por domnios lipdicos que se estruturam de forma coesa e altamente ordenada, o que faz desta camada a principal barreira difuso de substncias atravs da pele. Por sua vez, a via de administrao transdrmica, isto , a administrao sistmica de frmacos atravs da pele, constitui uma alternativa vivel e promissora de veicular frmacos relativamente s vias mais convencionais. Esta via oferece uma variedade significativa de benefcios clnicos, tais como: manuteno de nveis sanguneos constantes para frmacos com reduzida margem teraputica, resultando assim numa reduo dos efeitos secundrios; aumento da biodisponibilidade do frmaco e, como tal, administrao em menor dose, uma vez que evita o metabolismo heptico de primeira passagem, bem como outras variveis associadas ao sistema gastrointestinal (pH, metabolismo, esvaziamento gstrico); via de administrao no invasiva alternativa s vias parenteral, subcutnea e intramuscular, bem como nos casos em que a administrao oral no possvel (por ex. no caso de doentes inconscientes ou com dificuldade de deglutio); melhoria da adeso teraputica, uma vez que reduz o nmero de tomas e a administrao feita de forma conveniente e sem dor; facilidade em finalizar o tratamento no caso de ocorrncia de reaces adversas (sistmicas ou locais).

No entanto, para que haja efeito teraputico, necessrio que o frmaco transportado atravs da pele atinja a corrente sangunea em quantidade adequada. Neste sentido, existem vrias estratgias que permitem aumentar a permeao dos frmacos. No presente trabalho, a estratgia consiste em recorrer a transportadores coloidais, tais como as nanopartculas lipdicas slidas (solid lipid nanoparticles, SLNs) e os transportadores lipdicos nanoestruturados (nanostructured lipid carriers, NLCs), considerados como nanopartculas lipdicas slidas de segunda gerao. As SLNs foram desenvolvidas no incio de 1990 como um sistema alternativo aos transportadores convencionais como emulses, lipossomas e nanopartculas polimricas. A estrutura destas nanopartculas semelhante a emulses do tipo O/A, em que o leo substitudo por um lpido que slido temperatura ambiente e corporal e estabilizadas por um ou mais tensioactivos. Trata-se de nanopartculas com tamanho compreendido entre 50 e 1000 nm, compostas por lpidos biocompatveis e biodegradveis, o que reduz o risco de irritao local e, dada a sua natureza slida, apresentam vantagens como a libertao controlada de frmacos, assim como proteco de compostos lbeis. As NLCs so consideradas nanopartculas lipdicas de segunda gerao, uma vez que surgiram para ultrapassar algumas desvantagens das SLNs, tais como a baixa eficincia de encapsulao e a expulso do frmaco durante o armazenamento. Estas possuem adicionalmente na sua composio um lpido lquido (leo), o que lhes confere uma estrutura mais desorganizada, permitindo incorporar maior quantidade de frmaco e, ao mesmo tempo, evitar a expulso do mesmo durante o perodo de armazenamento.

Este tipo de transportadores permite aumentar a penetrao de frmacos na pele, em funo das suas propriedades adesivas e oclusivas. O seu reduzido tamanho e, consequentemente, a elevada rea de superfcie, permitem estabelecer um contacto prximo com a camada crnea, promovendo um efeito oclusivo e aumentando assim a biodisponibilidade dos frmacos na pele, devido a uma reduo no empacotamento dos cornecitos e a um aumento do espao intercorneocitrio. At ao momento, a preparao deste tipo de nanopartculas foi efectuada com base no mtodo de emulsificao por solvente, cuja optimizao foi baseada num planeamento factorial. Esta anlise numrica permitiu-nos no s controlar o tamanho destas partculas como tambm compreender a dinmica das variveis com mais impacto na composio deste sistema. No entanto, relativamente aos mtodos de produo deste tipo de nanopartculas, a homogeneizao por elevada presso consiste no mtodo mais utilizado, pela rapidez de produo, por evitar a utilizao de solventes na sua preparao, apresentando a vantagem da fcil transposio para a escala industrial. A Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra dispe actualmente de um homogeneizador com esta potencialidade. Uma vez obtidas as nanopartculas, pretende-se a sua incorporao em sistemas para administrao transdrmica, tais como gis ou patches, para proceder anlise da sua performance in vitro e in vivo. Actualmente, o leque de frmacos incorporados neste tipo de transportadores comea a alargar-se, face s potencialidades acima referidas. No presente trabalho, o objectivo ser a coencapsulao, isto , a veiculao de dois frmacos no mesmo transportador lipdico. Os frmacos seleccionados pertencem a duas classes farmacoteraputicas distintas, mas complementares em termos teraputicos: um antipsictico atpico utilizado no tratamento da esquizofrenia e um antidislipidmico, utilizado no tratamento da hipercolesterolemia. A associao destes frmacos justifica-se pela observao de um risco mais elevado de desenvolvimento de dislipidemias em doentes esquizofrnicos tratados com alguns antipsicticos atpicos. Por sua vez, a combinao de dois frmacos num patch ou gel surge sempre como uma estratgia vantajosa em termos de adeso teraputica e como uma alternativa s vias de administrao convencionais, em particular neste grupo de doentes. Por todas as razes anteriormente mencionadas, a utilizao de transportadores lipdicos como sistemas de administrao transdrmica de frmacos parece ser uma alternativa muito promissora e de grande potencial. Carla Vitorino Investigadora do Centro de Estudos Farmacuticos