i) Mediadores da inflamao

calor

rubor

edema

dor

perda de funo

Caractersticas da reao inflamatria (vascular)

(edema)

aumento da permeabilidade capilar

ex: histamina, bradicinina, algumas prostaglandinas

Caractersticas da reao inflamatria (vascular e celular)

endotlio

Mediante injria

expresso de molculas de adeso (ex: ICAM) formao de madiadores /quimiotaxia e migrao celular ex: leucotrieno B4

Caractersticas da reao inflamatria

Alguns mediadores qumicos: Histamina (receptores H1, vasodilatao via NO) Bradicinina (receptores B1, B2) 5-HT (receptores 5-HT) Eicosanides (mediadores lipdicos): prostaglandinas e leucotrienos
Fatores de transcrio ativados por citocinas pr-inflamatrias (receptores nucleares):

NF-KB AP-1

Citocinas pr-inflamatrias
NFkB

Regulao da expresso gnrica

AAAAA

NFkB

Caractersticas da reao inflamatria: histamina

Ca2+

Ex: prurido, edema nasal

Metabolismo do cido araquidnico

fosfolipase A2 (PLA2)
Na inflamao Produo de citocinas Ativao da via NF-KB Induo da expresso da COX-2

cido araquidnico

LOX

COX-1

COX-2

Formao de leucotrienos

Formao de prostaglandinas e/ou tromboxano

Metabolismo do cido araquidnico

fosfolipase A2

receptores cys-LT1

DOR
nociceptores

calor

rubor

edema

dor

perda de funo

ex: H1, B2, cys-LT1, algumas PGs

ex: PGE2

ii) Eixo neuroendcrino

estresse, medo, hipoglicemia, dor, hemorragia, infeco

Glicocorticides
Rtmo circadiano

Eixo neuroendcrino

estresse, medo, hipoglicemia, dor, hemorragia, infeco

Glicocorticides

Distrbios da secreo:
Sndrome de Addison () Sndrome de Cushing ()

Sntese

ou hidrocortisona

Eixo neuroendcrino
fgado

msculo tecido adiposo

(catabolismo)

cortisol

HPA

sistema imune/reao inflamatria

(ao via modulao de diversas aes celulares)

Sinalizao celular: receptor intracelular

Receptor de glicocorticides (GR): e (300-500:1)
dimerizao

Receptor intracelular: regulao da expresso gnica

via GRE

via interao direta com NF-KB

Transativao: Expresso protenas anti-inflamatrias ex: anexina 1, IB (inibe o NF-KB)

Trans-represso expresso

Inibio do NF-KB (P65, P50) Ex: expresso COX-2, produo de citocinas

Sinalizao celular: GRE e NF-B

GRE

Transativao (1): Expresso protenas anti-inflamatrias Ex: anexina 1 IB (inibe o NF-KB)

Trans-represso expresso

Inibio do NF-KB (2) Ex: expresso COX-2, produo de citocinas

Aes fisiolgicas do cortisol e receptores

1 (Na+)

2
glicemia

MR
Reteno Na+

GR
glicemia

3
Ossos e protena

4. excreo Ca2+ 5. efeito anti-inflamatrio e imuno-supressor

Principal uso clnico dos glicocorticoides: anti-inflamatrio

(ao via modulao de diversas aes celulares)

a) Glicocorticides e cascata do cido araquidnico

fosfolipase A2

glicocorticide via induo de anexina-1 Expresso COX-2 ( NF-KB)

receptores cys-LT1

DOR nociceptores

b) Efeitos sobre funo celular

Apresentao antgenos (macrfagos e clulas dendrticas)

Linfcitos: nmero clulas, ativao, produo de citocinas e anticorpos

Endotlio: Molculas de adeso

glicocorticides

Basfilos/mastcitos:
liberao de histamina e leucotrienos vs asma

Moncitos: nmero e produo de citocinas (ex: TNF-), leucotrienos

Efeitos sobre a inflamao - ex: asma alrgica

Glicocorticides

(cortisol)

* 11--hidroxiesteride desidrogenase

Glicocorticides
Frmaco Potncia Potncia Dose oral Formas Antiretentora equivamente farmacuticas inflamatria de sdio (mg)

Ao rpidaintermediria (8-12 hs) Cortisol (hidrocortisona)

20

Oral, injetvel. tpico

Ao intermediria (1236 hs) Triancinolona Predinisolona

5 5

0 0,3

4 5

tpico Oral, injetvel. tpico

Ao prolongada (36-72 hs) dexametasona 30

0,75

Oral, injetvel. tpico

exemplo de pr-frmaco: predinisona Uso via inalatria: exemplo - beclometasona

Adaptado de Rang e Dale, 7a edio

Glicocorticides
Vias de administrao: oral, parenteral (IM, IV), tpica e inalatria (espaadores) Metabolismo heptico (reduo C4-C5)

Indicaes clnicas dos Glicocorticides

endcrino reaes alrgicas reposio
(observar ciclo circadiano)

asma, dermatite de contato, rinite, urticria

distrbios oftlmicos distrbios hematolgicos

conjuntivite alrgica anemia hemoltica (autoimune) trombocitopenia prpura

distrbios reumticos transplante de rgos funo respiratria recm nascido neoplasias

artrite reumatide, bursite associado a imunossupressores edema pulmonar (altitute) surfactante pulmonar antiemtico (em associao)

Efeitos adversos
Inibio do eixo HPA Distrbios eletrolticos

Hiperglicemia e glicosria
Risco de infeces oportunistas Osteoporose, necrose da cabea do fmur Miopatia esteroidal

Catarata
Reduo de crescimento em crianas Sndrome de Cushing iatrognica

Efeitos adversos

Esquema posolgico Esquema de retirada

Contra-indicaes

Hipertenso arterial Diabetes mellitus

Osteoporose Hipocalemia Infeces (associar antibioticoterapia adequada)

Catarata
Cirurgia eletiva