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rganos hematopoyticos y linfoides Vertebrados

rganos hematopoyticos

rganos hematopoyticos y linfoides


rganos hematopoyticos ( )
Alojan tejido hematopoytico Formador de clulas sanguneas
Mdula sea roja y equivalentes
Ganglios linfticos

rganos linfoides
Alojan tejidos linfoides rganos linfoides primarios ( )
Seleccin clonal y educacin de los linfocitos Timo, Bolsa de Fabricio aviar

Timo

Bazo MALT Mdula sea

rganos linfoides secundarios ( )


Maduracin de linfocitos Respuestas inmunitarias especficas Pulpa blanca esplnica, MALT, gangliod linfticos ...
Circulacin linftica

rganos hematopoyticos y linfoides


Relaciones entre rganos hematopoyticos y linfoides La hematopoyesis comprende
Mielopoyesis
rganos hematopoyticos Eritropoyesis eritrocitos Granulopoyesis granulocitos Trombocitopoyesis trombocitos (no mamferos) Megacariocitopoyesis megacariocitos plaquetas (mamferos) Monocitopoyesis monocitos macrfagos Clulas dendrticas (APCs) clulas-NK linfocitos-B linfocitos-T rganos linfoides 1ios clulas efectoras-B clulas efectoras-T rganos linfoides 2ios Linfocitos pre-NK Linfocitos pre-B Linfocitos pre-T

Linfopoyesis

Algunos rganos hematopoyticos son el rgano linfoide 1io -B Los rganos hematopoyticos tambin son rganos linfoides 2ios

rganos hematopoyticos y linfoides


Relaciones entre rganos hematopoyticos y linfoides
HEMATOPOYESIS RG. HEMATOPOYTICOS SELECCIN CLONAL Y EDUCACIN DE LOS LINFOCITOS RG. LINFOIDES 1ios RESPUESTAS IMMUNITARIAS EFECTORAS RG. LINFOIDES 2ios Bazo, g. linfticos, MALT, mdula sea

Linfocitos pre-T Linfocitos pre-B

TIMO

Linfocitos-T
BOLSA FABRICIO*

Linfocitos-B

Monocitos macrfagos Clulas dendrticas (APCs) (clulas accesorias de la respuesta inmunitaria) * Bolsa de Fabricio aviar y sus equivalentes en otros vertebrados

rganos hematopoyticos y linfoides


Relaciones entre rganos hematopoyticos y linfoides Migracin y recirculacin linfoide
Circulacin sangunea

G. linfticos Mdula sea Timo

Bazo

Circulac. linftica

MALT

rganos hematopoyticos y linfoides 1ios

rganos linfoides 2ios

Hematopoyesis
Hematopoyesis - Vertebrados
Clulas sanguneas
MAMFEROS
PLASMA SANGUNEO (matriz extracelular) SANGRE CLULAS SANGUNEAS ERITROCITOS LEUCOCITOS PLAQUETAS
GRANULOCITOS AGRANULOCITOS NEUTRFILOS ACIDFILOS BASFILOS MONOCITOS LINFOCITOS

NO MAMFEROS
PLASMA SANGUNEO (matriz extracelular) SANGRE CLULAS SANGUNEAS LEUCOCITOS ERITROCITOS
GRANULOCITOS AGRANULOCITOS TROMBOCITOS

HETERFILOS ACIDFILOS BASFILOS MONOCITOS LINFOCITOS

Hematopoyesis
Hematopoyesis = formacin de las clulas sanguneas
Las clulas sanguneas se diferencian a partir de precursores (clulas madre) procedentes de los hemocitoblastos:
Clulas madre totipotentes (PHSC) clulas madre bi- o unipotentes clulas madre pluripotentes (CFU-s) clulas sanguineas

Mielopoyesis

Clulas madre hematopoyticas

Linfopoyesis
CFU-S

rganos hematopoyticos
rganos hematopoyticos
Alojan tejido hematopoytico: Clulas madre hematopoyticas y sus hijas (cl. sanguneas en diferenciacin) Microambientes hematopoyticos inductivos (HIM) Estroma
Clulas reticulares Matriz intercelular

Vascularizacin
Sinusoides sanguneos

Adems, pueden alojar otros tejidos: Tejido linfoide primario (B) Tejido linfoide secundario Otros tejidos / clulas (adipocitos...) dependiendo del rgano

rganos hematopoyticos
rganos hematopoyticos
El tejido hematopoytico coloniza diversos rganos en la ontogenia y la filogenia rganos hematopoyticos temporales durante el desarrollo ontognico
Hematoblastema hgado bazo ...

Diferentes rganos hematopoyticos en los Vertebrados adultos


Rin de peces, mdula sea roja de tetrpodos, pulpa roja esplnica...
Mesonefros de pez

Muchos rganos contienen tejido hematopoytico y otros tejidos especficos del rgano:
Mdula sea roja Tejido adiposo Rin de peces Tejido excretor y endocrino Mdula sea roja Tejido linfoide 1io y 2io

Mdula sea roja

rganos hematopoyticos
rganos hematopoyticos en la filogenia de los Vertebrados adultos
RGANOS HEMATOPOYTICOS (equivalentes de la mdula sea roja) CICLSTOMOS Myxinoides Petromizntidos

Masa central del pronefros Submucosa intestinal Tiflosol (premetamrfico) Opistonefros Cuerpo supraneural Tejidos orbital y subcraneal Vlvula espiral intestinal Bazo - pulpa roja rgano de Leydig esofgico: granulopoytico rgano epigonadal: granulopoytico Bazo - pulpa roja Rin (pronefros y mesonefros) Bazo - pulpa roja

CONDRCTIOS Holocfalos Elasmobrnquios

TELESTEOS

rganos hematopoyticos
rganos hematopoyticos en la filogenia de los Vertebrados adultos
RGANOS HEMATOPOYTICOS (equivalentes de la mdula sea roja) ANFIBIOS Urodelos

Cpsula heptica: granulopoytica Rin Bazo - pulpa roja Pletodntidos: mdula sea granulopoytica Cpsula heptica granulopoytica (X. laevis) Bazo - pulpa roja Mdula sea: granulopoytica Bazo - pulpa roja Mdula sea roja

Anuros

REPTILES AVES MAMFEROS

Hematopoyesis
Tejidos hematopoyticos: alojan la hematopoyesis
Comprenden: 1) Clulas madre hematopoyticas y sus descendientes 2) Microambientes hematopoyticos inductivos (HIM)
Inducen y regulan la diferenciacin de las clulas madre hematopoyticas

Los HIM estn definidos por: 1) El estroma del tejido


Tejido conjuntivo reticular: clulas reticulares y matriz intercelular

2) La vascularizacin
Formada por sinusoides sanguneos

3) Hormonas y factores de crecimiento


Eritropoyetina Factores estimuladores de las colonias hematopoyticas (CSF) Citoquinas (SCF, IL-3, IL-4...)

Hematopoyesis
Tejidos hematopoyticos
Localizacin de los microambientes hematopoyticos inductivos
Microambientes inductivos especficos: Microambientes linfopoyticos Microambientes granulopoyticos - monocitopoyticos Microambiente eritropoytico Microambiente megacariocitopoytico (mamferos) Microambiente trombocitopoytico (no-mamferos) Los distintos microambientes pueden compartir el tejido o situarse en loci distintos Por ejemplo: Cpsula heptica de anfibios urodelos: solamente granulopoytica Mdula sea roja de mamferos: capacidad hematopoytica completa

rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico histologa Componentes: 1) Cordones hematopoyticos
Clulas sanguneas en diferenciacin Soportadas por estroma reticular (tejido conjuntivo reticular): Clulas reticulares conectivas Matriz conjuntiva reticular

2) Vascularizacin
Sinusoides sanguneos Clulas endoteliales sinusoidales Otros vasos (arteriolas, vnulas)
Mdula sea roja

rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico histologa Componentes: 1) Cordones hematopoyticos
Clulas sanguneas en diferenciacin Soportadas por estroma reticular (tejido conjuntivo reticular): Clulas reticulares conectivas Matriz conjuntiva reticular

2) Vascularizacin
Sinusoides sanguneos Clulas endoteliales sinusoidales Otros vasos (arteriolas, vnulas)
Mdula sea roja

rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico histologa Estroma:
Clulas reticulares: 1) Adventicias
Apuestas al polo basal del endotelio sinusoidal

2) Intersticiales
En el interior de los cordones

Matriz conjuntiva reticular


Sustancia fundamental Fibras de reticulina (colgeno-III)

Vascularizacin
Sinusoides sanguneos Clulas endoteliales sinusoidales

rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico histologa Estroma:
Clulas reticulares adventicias Ramificadas y con ncleo poligonal Apuestas al polo basal del endotelio sinusoidal Uniones intercelulares con otras clulas reticulares adventicias e intersticiales Funciones: Control del trfico celular a travs de las discontinuidades del endotelio sinusoidal
Sinusoide

Endotelio sinusoidal

rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico histologa Estroma
Clulas reticulares intersticiales Ramificadas y unidas entre si Matriz conjuntiva reticular Sustancia fundamental Fibras de reticulina (colgeno-III)
Funciones: Soporte fsico de los cordones celulares Retencin de factores hematopoyticos
Fibras de reticulina

Cordones celulares

Mdula sea roja. M. pt. tincin con plata

rganos hematopoyticos
Funciones de los microambientes hematopoyticos
Estroma Clulas reticulares intersticiales soporte fsico y metablico Clulas reticulares adventicias regulacin de la migracin a la sangre de las clulas neoformadas Matriz intercelular soporte fsico y retencin de factores de crecimiento
Factor estimulante de las clulas madre (SCF) Eritropoyetina Trombopoyetina Factores estimulantes de las colonias (CSF): GM-CSF, G-CSF, MCSF Citoquinas: IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TNF, TGF

Vascularizacin Sinusoides aporte sanguneo lento sangre

migracin celular a la

rganos hematopoyticos
Particularidades de tejidos / rganos hematopoyticos
Anamniotas
Clulas pigmentarias Melanomacrfagos
Clulas macrofgicas que acumulan pigmentos Pronefros salmnido (x100)

Centros melanomacrofgicos
Acmulos de melanomacrfagos

Amniotas
Mdula sea:
Adipocitos uniloculares El nicho endosteal

Mesonefros telesteo (x20)

Mamferos con eritrocitos anucleados


Islotes eritroblsticos
Macrfago central Fagocitosis de los ncleos eritrocticos

Mdula sea roja humana (x100)

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rganos hematopoyticos
Tejido hematopoytico de anamniotas Pronefros de telesteos
Sinusoides sanguneos Cordones celulares Clulas hematopoyticas Melanomacrfagos Estroma:
Clulas reticulares intersticiales Clulas reticulares adventicias Matriz intercelular Fibras de reticulina

rganos hematopoyticos
Mdula sea roja de amniotas
Tejido seo Nicho endosteal
Colonizado por las clulas madre totipotentes

Adipocitos uniloculares Sinusoides sanguneos Cordones celulares Clulas hematopoyticas


Islotes eritroblsticos en mamferos

Estroma
Clulas reticulares intersticiales Clulas reticulares adventicias Matriz intercelular

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rganos hematopoyticos
Mdula sea roja de mamferos con eritrocitos anucleados
Islotes eritroblsticos Forman un microambiente eritropoytico especializado Formados por: Clulas de la serie eritroblstica en diferenciacin Macrfago central
Agrupa a las clulas eritroblsticas Proporciona ferritina a las clulas eritroblsticas Fagocita los ncleos eritrocticos tras su expulsin
Macrfago central

M central

rganos hematopoyticos
Mdula sea roja de amniotas El nicho endosteal
Endostio interfase entre el tejido seo y la mdula Colonizado por clulas madre pluripotenciales
Hematopoyticas Mesenquimales (conectivas) Musculares, nerviosas??
Stem cell Hueso

Las clulas endosteales proporcionan un microambiente especializado para las clulas madre: Soporte fsico uniones intercelulares Soporte metablico: Permanencia en el estado stem Ciclo celular y autorrenovacin Factores paracrinos

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rganos hematopoyticos
Mdula sea roja de amniotas - el nicho endosteal

Wilson et al. Nature Reviews Immunology 6, 93106 (February 2006) | doi:10.1038/nri1779

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