ASPECTOS TOXICOLGICOS DO CHUMBO

TIAGO DOS SANTOS SCHIFER 1 STANISLAU BOGUSZ JUNIOR 2 MARCO AURLIO ECHART MONTANO 3 1 Acadmico do Curso de Farmcia da Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul UNIJU. 2 Docente do Departamento de Cincias da Sade (DCSa) do Curso de Farmcia, UNIJU. 3 Tcnico Superior II da Coordenadoria de Gesto e Desenvolvimento Tecnolgico (CGDT) UNIJU. Autor Responsvel: S.B.Jnior, E-mail: stanislau.bogusz@unijui.tche.br

INTRODUO A toxicologia parte fundamental no mbito de conhecimentos necessrios para os profissionais da rea de sade e uma das reas de atuao do profissional farmacutico. Nesse contexto, destaca-se a problemtica dos metais pesados e, dentre estes, o chumbo, que um contaminante comum do ambiente, devido sua ocorrncia natural e emprego em diversos setores industriais (SARYAN & ZENZ, 1994; SADAO, 2002). Esta ampla utilizao proporciona a contaminao direta de pessoas ocupacionalmente expostas e, indiretamente, populao em geral. Uma intoxicao por chumbo ou compostos que contenham este metal pode gerar graves danos sade e at mesmo causar a morte (KLASSEN, 1991). No Brasil, a Portaria n 685 de 27/08/1998, da Secretaria Nacional de Vigilncia Sanitria, estabelece limites mximos de tolerncia para o chumbo em alimentos. Enquanto que a Norma Regulamentadora n 7 (NR 7), da Portaria n 24, da Secretaria de Segurana e Sade no Trabalho de 29/12/ 1994, determina os valores de ndices biolgicos mximos permitidos para o chumbo em humanos (LARINI et al., 1997; JACOB et al., 2002). Estima-se que, no organismo humano, sejam introduzidas, diariamente, quantidades da faixa de 300 a 460 g de chumbo (LARINI et al., 1997). De uma maneira geral, a exposio no ocupacional ao metal ocorre principalmente por via oral com contribuio da via respiratria, enquanto que, na exposio ocupacional, a principal via de contaminao a inalatria (PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Alm disso, compostos de chumbo com caractersticas lipossolveis podem penetrar atravs da pele no organismo (LARINI et al., 1997), e as poeiras do metal apresentam grau mximo de insalubridade. Estas formas de intoxicao caracterizam-se por serem lentas e cumulativas (BUSCHINELLI et al., 1990; GOES, 1997). A absoro do chumbo depende da concentrao e do tempo de exposio ao metal, alm dos fatores relacionados ao indivduo, como idade e estados fisiolgicos (SALGADO, 2003; LARINI et al., 1997). Depois de absorvido, o metal apresenta no sangue, uma meia vida de 1 a 2 meses (KLAASSEN, 1991), sendo posteriormente excretado principalmente atravs das fezes e da urina (SALGADO, 2003); do sangue ele distribui-se inicialmente nos tecidos moles e com o tempo deposita-se nos ossos, dentes e cabelo. A intoxicao aguda pelo chumbo bastante rara, mas muito perigosa, podendo causar a morte de uma pessoa em 1 ou 2 dias (KLAASSEN, 1991). A intoxicao crnica mais comum e bastante danosa ao organismo. A cronicidade da exposio ao chumbo pode gerar distrbios gastrointestinais, neuromusculares e sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), alm de alterar a presso arterial e afetar negativamente o fgado, o sistema renal e a biossntese do heme (BRITO FILHO, 1988; LANDRIGAN, 1989; ATSDR, 1990; KLAASSEN, 1991; SALGADO, 1996; LARINI et al., 1997; PAOLIELLO & CHASIN, 2001; JACOB et al., 2002). Para se avaliar os nveis de chumbo no organismo, podem

ser investigados seus biomarcadores de exposio no sangue e na urina. Em seres humanos os biomarcadores refletem os nveis do chumbo circulante, devido a uma exposio recente, podendo ainda indicar valores aproximados da quantidade do metal acumulado e os seus efeitos nos diferentes rgos do corpo. A atividade da enzima cido -aminolevulnico desidratase (ALA-D) no sangue e a concentrao da protoporfinina eritrocitria so exemplos de biomarcadores da exposio ao chumbo e seus efeitos. Estes podem ser utilizados como alternativa para uma melhor avaliao da exposio ao metal, juntamente com os nveis de chumbo sangneo (TELISMAN, 2001; SABR & ZGNE, 2004). Em diversos pases esto sendo implementadas, de forma gradativa, e com intensa participao de rgos ambientais e da sade pblica, medidas de controle das fontes de poluio pelo chumbo. Entretanto, no Brasil, faltam dados sobre a real exposio da populao a contaminao pelo metal, pois as estatsticas, demonstram apenas uma parcela do problema, geralmente no considerando a intoxicao subclnica (SADAO, 2002). Em virtude disso, tornam-se relevantes, estudos que forneam informaes, cerca do tema, para servirem de subsdio aos rgos de sade pblica e meio ambiente em suas aes de controle (MOREIRA & MOREIRA, 2004). Objetivou-se, com este trabalho, realizar uma reviso bibliogrfica sobre os aspectos toxicolgicos do chumbo. Procurando enfatizar suas formas de contaminao mais comuns ao ser humano, e a maneira como esse metal no essencial aloja-se no organismo afetando negativamente a sade, enfocando-se ainda, a questo dos seus biomarcadores de exposio. EXISTNCIA NA NATUREZA, UTILIZAO INDUSTRIAL E CONTAMINAO AMBIENTAL O chumbo relativamente abundante na crosta terrestre, apresentando uma concentrao mdia no solo de 10 a 20 mg/kg (SCHVARTSMAN, 1985; WHO, 1995). Sua concentrao natural na atmosfera foi estimada em cerca de 0,0005 g/m3 de ar (SCHVARTSMAN, 1985). Em guas superficiais a concentrao natural do metal em torno de 0,02 g/L (WHO, 1995). O solo pode ser contaminado de forma natural, geolgica, ou atravs de atividades exercidas pelo homem (LARINI et al., 1997). O chumbo existe naturalmente em plantas, resultando de processos de captao e incorporao. H uma consonncia positiva entre a concentrao do metal nas plantas e no solo (WHO, 1995), de forma que as plantas so mais afetadas, em locais onde a concentrao ambiental mais elevada (WHO, 1989). Em muitos pases, o chumbo o nico metal que apresenta um controle por legislao, da sua presena no ar. O mtodo utilizado por rgos oficiais para o controle da poluio do ar, em zonas urbanas e industriais, a filtrao por bombeamento de um volume determinado de ar, para posterior anlise dos resduos retidos nos filtros. Outro mtodo de anlise o estudo das Precipitaes Slidas Atmosfricas (PSA), atravs de uma abordagem

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geoqumica. No Brasil, no so conhecidos parmetros que limitem a concentrao do chumbo, no ar, assim como no existem normas especficas para o seu controle na atmosfera (VANZ et al., 2003). A contaminao ambiental pelo chumbo ocorre principalmente em funo do seu emprego industrial (PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Em virtude das diferentes formas de utilizao do metal e do grande nmero de fatores influenciadores, em alguns locais a concentrao no ambiente pode chegar a 35 g/m3 de ar (SCHVARTSMAN, 1985), enquanto que, o limite estabelecido pela Environmental Protect Agency (EPA) nos Estados Unidos de 1,5g/m3 de ar (QUITERIO et al., 2001). A concentrao mxima dos compostos orgnicos do chumbo, por exemplo o chumbo tetraetila, que utilizado como antidetonante na gasolina segue uma legislao especfica e delimitadora em alguns pases e em muitos outros esta aplicao foi banida (ATSDR, 1993). No Brasil a Lei 2389/99 proibiu o uso de chumbo tetraetila na gasolina (CUMPRA-SE, 2004), no entanto, esse composto, j no vinha sendo utilizado desde 1993, pois compromete o funcionamento dos motores dos veculos quando associado a porcentagem de lcool obrigatria, estabelecida pela Lei n 7823/93 (NEDER & COTTA, 1999). LEGISLAO SOBRE O CHUMBO A Norma Regulamentadora n 15 (NR-15), do Ministrio do Trabalho, estabelece os limites de tolerncia para o chumbo, fixando em 100 g/m3 de ar, o valor mximo permitido em ambientes de trabalho (LARINI et al., 1997, MANUAIS DE LEGISLAO ATLAS, 1997). Esses valores so adaptados da American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), que apresenta valores considerados confiveis para limites de exposio, pois estes so tecnicamente e cientificamente revisados anualmente (DELLA ROSA et al., 2003). No entanto, Cordeiro & Lima Filho (1995) avaliando os valores limites de tolerncia biolgica para a preveno da intoxicao profissional pelo chumbo no Brasil, consideraram segura, para exposio ocupacional, a quantidade de 50 g/m3. No Brasil, a NR-7 (Portaria n 24, de 29/12/94), determina a realizao de exames mdicos anuais para monitorar os efeitos txicos do chumbo inorgnico no organismo de trabalhadores expostos. Para tanto, a NR-7, estabelece os Valores de Referncia (VR), isto , os nveis mximos de chumbo em pessoas no ocupacionalmente expostas e os ndices Biolgicos Mximos Permitidos (IBMP) em trabalhadores expostos; para o metal no sangue estes so respectivamente 40 g/dl e 60 g/dl (CORDEIRO, et al., 1996a; SALGADO, 1996; JACOB et al., 2002). A mesma Portaria considera o chumbo urinrio como indicador biolgico para exposies ao chumbo tetraetila com um VR mximo de 50g/g de creatinina e um IBMP de 100 g/g de creatinina. O VR estabelecido para zinco-protoporfirina de at 40 g/dl e IBMP 100 g/dl (SALGADO, 1996). Para o ALA urinrio o VR de 4,5 mg/g de creatinina e IBMP de 10 mg/g de creatinina (CORDEIRO, et al., 1996a; SALGADO, 1996). Tais parmetros para o controle da exposio ao chumbo so muito importantes na preveno da intoxicao profissional pelo chumbo (IPPb). No entanto, comprovado que nveis de chumbo no sangue e ALA urinrio, inferiores aos fixados pela legislao brasileira, podem provocar alteraes de humor, disfunes da memria, da associao verbal, da inteligncia visual e da ateno em trabalhadores expostos ao metal (CORDEIRO et al., 1996b). Tambm,esto previstos na mesma NR a realizao anual de exames para monitorar os efeitos txicos do chumbo orgnico em trabalhadores expostos, dentre estes, destacam-se os exames clnicos com orientao neurolgica e psiquitrica (ALBIANO, 2004). Estudos realizados,na cidade de Bauru (SP), entre 1985 e

1987, sobre intoxicaes causadas pelo chumbo, revelaram seiscentos casos de plumbemia ou saturnismo, entre trabalhadores de fbricas de baterias (CORDEIRO, 1988). Segundo Quiterio et al. (2001), foram reportados valores de concentrao de chumbo, no ar das vizinhanas de uma reformadora de baterias situada no Rio de Janeiro, superiores aos limites estabelecidos pela Environmental Protection Agency (EPA). A Portaria n 685 de 27/08/1998 da Secretaria Nacional de Vigilncia Sanitria, estabelece limites mximos de tolerncia (LMT) para o chumbo em alimentos, nas condies em que so consumidos. Esses valores variam de 0,05 a 2 mg/Kg de alimento. A ingesto diria tolervel provisria (PTDI) para o chumbo de 3,6 g/kg de peso corpreo, enquanto que a ingesto semanal tolervel provisria (PTWI) de 25 g /Kg de peso corpreo, ambas recomendadas pela Organizao Mundial da Sade (FAO/WHO, 1987 apud SALGADO, 2003). A Anvisa, atravs da Portaria 71, de 29/05/1996, estabelece em 0,6% o limite mximo de chumbo em tinturas de cabelo e em 20g/kg o limite mximo para chumbo em corantes orgnicos. Pela Resoluo n 105 de 19/05/1999 estabelece os parmetros mximos de migrao total de metais txicos em embalagens. TOXICOLOGIA Formas txicas: O chumbo reconhecido pela Organizao Mundial da Sade (OMS) como um dos elementos qumicos mais perigosos sade humana (VANZ et al., 2003). Dentre os vrios compostos onde o chumbo est presente, destacam-se dois grupos txicos que englobam essa diversidade e apresentam diferenas de toxicidade: Chumbo Inorgnico: a intoxicao por este grupo ocorre principalmente atravs da via respiratria e digestiva (SADAO, 2002). O chumbo inorgnico distribui-se inicialmente nos tecido moles e posteriormente, sofre redistribuio e deposio nos ossos, nos dentes e no cabelo. Quase todo o chumbo inorgnico circulante encontra-se associado aos eritrcitos (KLAASSEN, 1991). Chumbo Orgnico: a intoxicao por este grupo ocorre principalmente atravs do chumbo tetraetila e tetrametila. Apresentam caractersticas lipossolveis, sendo facilmente absorvidos pela pele, pelo trato gastrointestinal e pelos pulmes (KLASSEN, 1991; SADAO, 2002). A toxicidade destes, todavia, deve-se converso dos mesmos em chumbo trietila e chumbo inorgnico (KLAASSEN, 1991). Fontes e nveis de exposio A maior incidncia de intoxicao por chumbo ocorre, devido contaminao ambiental, pela ingesto de alimentos e bebidas contaminadas e por partculas suspensas no ar (KOSNETT, 2003). Na atividade ocupacional, a via mais freqente de intoxicao a inalatria, como conseqncia da contaminao do ambiente de trabalho (PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Dentre os gneros alimentcios que mais contribuem para a ingesto de chumbo destacam-se: a gua potvel, bebidas em geral, cereais, vegetais e frutas (SALGADO, 2003). Em virtude da elevada toxicidade do chumbo, mesmo em nveis traos, as autoridades sanitrias mundiais so criteriosas em estabelecer medidas que busquem reduzir a concentrao deste metal nos alimentos. Nos Estados Unidos existem campanhas junto s indstrias alimentcias, na busca de uma maior conscincia da necessidade de restringir-se a contaminao de alimentos e preservar a sade coletiva (SCHAFFNER, 1981 apud OKADA et al., 1997). Os nveis de chumbo nos alimentos so maiores, em regies industrializadas, destacando-se aquelas onde o metal e seus compostos so amplamente utilizados. Esta contaminao dos ali-

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mentos deve-se a incorporao do chumbo nos mesmos durante os processos de industrializao ou no seu preparo domstico, geralmente ao utilizarem-se utenslios de cermica, chumbo-cristal ou metlico (SALGADO, 2003). Os organismos aquticos captam e acumulam o chumbo presente na gua e no sedimento. Nos peixes, o chumbo acumulase principalmente nas brnquias, fgado, rins e ossos. Os alimentos de origem animal, como leite e seus derivados, apresentam nveis variveis de chumbo. Na carne bovina e suna com osso (local de maior deposio do chumbo), o metal liberado em maior quantidade quando esta cozida, podendo alcanar valores de at 350 g/ Kg (SALGADO, 2003). Segundo Sharma et al. (1982), a ingesto de 500 mg de chumbo, ou mais, por dia pode ocasionar sua excreo no leite bovino em valores mdios de 0,06 mg/L. Segundo Carrington et al. (1993) so tolerados, para crianas e mulheres grvidas no expostas, valores de ingesta diria aceitvel (IDA) de 60 g Pb/dia e 250 g Pb/dia, respectivamente. Tais valores de IDAs representam nveis de chumbo no sangue de 10 g/dl. Entretanto, para adultos a IDA estabelecida de 750 g Pb/dia e o valor da plumbemia no deve ultrapassar os 30 g/dl de sangue. Entretanto, valores prximos a 30 mg/dl de sangue j proporcionam inibio da ALA-D, assim como, segundo o mesmo autor, podem ocasionar, efeitos nocivos no SNC e danos no desenvolvimento sensorial. Cintica do chumbo em organismos superiores No organismo humano, o chumbo inorgnico no metabolizado, e sim complexado com macromolculas, sendo diretamente absorvido, distribudo e excretado (TSALEV & ZAPRIANOV, 1985). O chumbo orgnico, no entanto, sofre metabolizao pelo fgado a chumbo trialquil e chumbo inorgnico, os quais so responsveis pelos efeitos txicos (KOSNETT, 2003). Sua absoro, no depende unicamente da concentrao e do tempo de exposio ao metal, mas tambm dos fatores relacionados s propriedades fsico-qumicas como o tamanho da partcula e a solubilidade do composto. Alm disso, fatores relacionados ao indivduo, como, por exemplo, a idade, o estado fisiolgico e a constituio gentica, tambm, so importantes (BRITO FILHO, 1988; KLAASSEN, 1991; SALGADO, 2003; LARINI et al., 1997; PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Deve-se considerar ainda fatores nutricionais, como a baixa ingesto de clcio (BARTON et al., 1978, SADAO, 2002), fsforo, ferro e protenas na dieta, que podem provocar um aumento na absoro do chumbo (WHO, 1995, SADAO, 2002). Depois de absorvido, o chumbo distribui-se, atravs do sangue, para todo o organismo. A maior parte do metal circulante est associada aos eritrcitos, numa proporo superior a 90% (SALGADO, 1996; LARINI et al., 1997; KOSNETT, 2003). No entanto, modelos propostos para representar cintica do chumbo, normalmente supem que o seu transporte pelo corpo comandado pelo plasma do sangue total (O FLAHERTY, 1995). No plasma, o metal aparece ligado a albumina, 2 globulina ou como ons livres (SADAO, 2002). Uma vez no organismo, o chumbo ento distribudo entre trs compartimentos. O primeiro constitudo pelo sangue, que estaria em comunicao direta com os outros dois, o segundo seria composto pelos tecidos moles como fgado e rins, e o terceiro, constitudo por tecidos rgidos como ossos e dentes (RABINOWITZ et al., 1976; LARINI et al., 1997; PAOLIELLO & CHASIN, 2001; KOSNETT, 2003). O tempo de meia-vida descrita para o chumbo no sangue cerca de 36 dias; 40 dias nos tecidos moles e de 20 a 27 anos nos ossos (RABINOWITZ et al., 1976; ATSDR,1993; WHO, 1995; SALGADO, 1996). Alm disso, o Chumbo pode atravessar a membrana placentria provocando efeitos teratognicos em fetos (SOMASHEKARAIH et al., 1992; GOES, 1997; NASHASHIBI et al., 1999; SADAO, 2002; KOSNETT, 2003).

A ingesto excessiva de fosfatos favorece a deposio do chumbo nos ossos, enquanto que baixos nveis de fosfatos favorecem a mobilizao do chumbo do tecido sseo para os tecidos moles (SCHVARTSMAN, 1985). O chumbo no esqueleto biologicamente inerte, mas sob certas condies (alteraes do equilbrio cido-base, infeces, cirurgias, uso de determinados frmacos) pode ser rapidamente mobilizado, levando ao reaparecimento de sintomas txicos, mesmo depois de cessada a exposio (SARYAN & ZENZ, 1994; SADAO, 2002). A baixa ingesto diria de vitamina D tambm pode contribuir para uma maior deposio do metal nos ossos (CHENG, 1998). Grande parte do chumbo ingerido no sofre absoro (LARINI et al., 1997), no entanto, da frao absorvida, aproximadamente 60% retida no organismo e os 40% restantes so excretados (CHAMBERLAIN, 1985 apud WHO, 1995), principalmente atravs da urina e das fezes (excreo biliar) (LARINI et al., 1997). Sinais e sintomas Intoxicaes agudas com sais de chumbo no so freqentes e, em sua maioria, ocorrem, de forma acidental, sendo alguns poucos casos criminais ou suicidas. Verifica-se o aparecimento de nuseas, dores abdominais, vmitos (que pode ter aspecto leitoso), sensao adstringente pronunciada na boca e gosto metlico. As fezes podem apresentar colorao negra em virtude da reao do chumbo com compostos sulfurados existentes nos gases intestinais. Pode ocorrer a morte do paciente em 1 a 2 dias (KLAASSEN, 1991; LARINI et al., 1997; KOSNETT, 2003). A intoxicao crnica mais freqente e se caracteriza por manifestaes variadas que ocorrem simultaneamente ou seqencialmente em vrios sistemas do organismo. Inicialmente observa-se anorexia, perda de peso, apatia ou irritabilidade, vmitos ocasionais, fadiga e anemia. Posteriormente, percebe-se a falta de coordenao, dores vagas nos ombros, articulaes e abdmen, irritabilidade, vmitos intermitentes, alm de distrbios sensitivos das extremidades, bem como transtornos do ciclo menstrual. E em um estado mais avanado da doena, aparecem ataxias, vmitos persistentes, perodos de torpor ou letargia, encefalopatia, delrios, convulses e coma (KLAASSEN, 1991; LARINI et al., 1997; KOSNETT, 2003). Efeitos sade O chumbo promove vrias alteraes bioqumicas, todas elas deletrias, no havendo qualquer evidncia de uma funo fisiolgica do mesmo no organismo humano (LARINI et al., 1997; XIE et al., 1998). A reversibilidade das alteraes bioqumicas e funcionais induzidas uma importante caracterstica da toxicidade. Estes efeitos ocorrem inicialmente em funo da interferncia no funcionamento adequado das membranas celulares e das enzimas (SADAO, 2002). A intoxicao aguda rara e geralmente confundida com episdios da intoxicao crnica (KOSNETT, 2003). Os efeitos da intoxicao crnica pelo chumbo podem ser percebidos em vrias partes do organismo. Os principais sistemas prejudicados so: o gastrointestinal, neuromuscular, neurolgico, hematolgico e renal (BRITO FILHO, 1988; KLAASSEN, 1991; LARINI et al., 1997; PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Efeitos gastrintestinais: Aparecem sintomas intestinais que caracterizam a exposio ao metal, principalmente devido a alterao que o chumbo provoca na musculatura lisa do intestino (KLAASSEN, 1991; KOSNETT, 2003). A manifestao mais precoce e bastante incmoda a clica saturnina (sndrome abdominal avanada), que se caracteriza por espasmos intestinais que provocam dor abdominal intensa (KLASSEN, 1991; PAOLIELLO & CHASIN, 2001; KOSNETT, 2003). Os msculos abdominais tornam-se rgidos, ocorrendo hipersensibilidade acentuada na re-

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gio umbilical, febre e palidez (SCHVARSTMAN, 1985; KLAASSEN, 1991). Efeitos neuromusculares: O chumbo promove desmielinizao e degenerao axonal, prejudicando as funes psicomotoras e neuromusculares (GOES, 1997; SALGADO, 1996). Provoca ainda alteraes do metabolismo de alguns neurotransmissores, como por exemplo, da acetilcolina e das catecolaminas (SALGADO, 1996). Em raros episdios manifesta-se a paralisia saturnina (sndrome neuromuscular) onde, primeiramente a pessoa intoxicada sente fraqueza muscular, fadiga e posteriormente a paralisia (KLAASSEN, 1991). Efeitos neurolgicos: A encefalopatia pelo chumbo ou saturnina, representa vrias doenas que afetam o crebro (KLAASSEN, 1991; PAOLIELLO & CHASIN, 2001). considerada a manifestao mais grave da intoxicao pelo chumbo, sendo mais comum em crianas. Nestas, a exposio ao metal resulta, algumas vezes, em ntida deteriorao mental progressiva. O ndice de mortalidade em pacientes com comprometimento cerebral de cerca de 25% (KLAASSEN, 1991). H indicaes de que o metal provoque distrbios no metabolismo dos carboidratos, anormalidade na sntese endgena de nucleotdeos piridnicos (principal fonte de NAD e NADP durante o desenvolvimento do crebro), cido quinolnico e no catabolismo do triptofano (SALGADO, 1996). Efeitos hematolgicos: A partir de determinada concentrao de chumbo no sangue, aparecem pontilhados basfilos (agregao de cidos ribonuclico) nos eritrcitos. Persistindo a exposio e, consequentemente, a intoxicao crnica, desenvolve-se anemia microctica hipocrmica devido a diminuio de sobrevida dos eritrcitos e inibio da sntese do heme (KLAASSEN, 1991). O chumbo interfere em vrios pontos da sntese do heme, prejudicando na formao deste e causando concentraes anormais dos precursores do heme no sangue e na urina. O metal gera a inibio das enzimas cido -aminolevulnico desidratase (ALAD), ferroquelatase e coproporfirinognio oxidase, importantes na biossntese do heme (KLAASSEN, 1991; PAOLIELLO & CHASIN, 2001). Dentre estes efeitos prejudiciais no organismo destaca-se que o acumulo de cido -aminolevulnico na presena de metais pode levar a formao de radicais livres (MONTANO, 2001). Efeitos no sistema hematopotico: o sistema hematopotico o responsvel pela formao do sangue, a ao do chumbo sobre este sistema inibe a eritropoese (formao de hemcias), provocando anemias (GOES, 1997). Efeitos cardiovasculares: Os efeitos sobre o sistema cardiovascular incluem uma sndrome de miocardite crnica, que provoca alteraes no eletrocardiograma, hipotonia ou hipertonia (distrbios na inervao/regulao dos vasos sanguneos), e produz um quadro de hipertenso e arteriosclerose precoce com alteraes cerebrovasculares (SALGADO, 1996). Cheng et al. (2001) comentam que em seus estudos ficou demonstrado uma correlao positiva entre uma exposio contnua a baixos nveis de chumbo pela populao em geral, com um aumento no risco de desenvolvimento da hipertenso. Efeitos renais: O chumbo tem se mostrado um potente agente nefrotxico em seres humanos (WITZMANN et al., 1999). A toxicidade renal pode manifestar-se por distrbio reversvel dos tbulos renais e nefropatia intersticial irreversvel. Clinicamente a toxicidade renal verificada pela presena de uma sndrome caracterizada por proteinria, hematria e presena de cilindros na urina (CRASWELL, 1987; BERNARD & BECKER, 1988; KOSNETT, 2003). Efeitos hepticos: Ocorre o desenvolvimento de uma sndrome que interfere nos processos de biotransformao, com reduo na concentrao heptica do citocromo P450 e da atividade da glutation-S-tranferase (LARINI et al., 1997), podendo ocorrer ainda o desenvolvimento de hepatite txica. Essas situaes, no entanto, somente so observadas em intoxicaes severas (SALGADO, 1996).

Tratamento O tratamento inicial da fase aguda inclui medidas de apoio e orientao na tentativa de evitar qualquer exposio posterior. Nos casos de intoxicao aguda, pode ser necessria a realizao de lavagem gstrica com gua ou sulfato de sdio 1%, juntamente com a administrao de leite e laxantes base de sulfato de magnsio. necessria a verificao da concentrao sangnea de chumbo antes do incio do tratamento com quelantes (SCHVARSTMAN, 1985; SADAO, 2002). O tratamento inicia-se em pacientes sintomticos ou que apresentem nveis sangneos de chumbo superiores a 50 g/dl. A intoxicao causada pelo metal em questo, normalmente tratada com a utilizao de trs quelantes: edetato dissdico de clcio (CaNa2EDTA), dimercaprol e Succimer. Os dois primeiros so normalmente utilizados em associao, em funo dos seus efeitos sinrgicos e so administrados por via intramuscular, podendo o edetato dissdico de clcio ser administrado por via intravenosa lentamente. O Succimer tambm eficaz, sendo utilizado por via oral (KLAASSEN, 1991; KOSNETT, 2003). Para o controle dos quadros de agitao, hiperexcitabilidade e possveis convulses utilizam-se barbitricos ou diazepnicos (SADAO, 2002). Medidas sintomticas e de manuteno incluem assistncia adequada s condies respiratrias, manuteno do equilbrio hidroeletroltico e preveno de agravamento de edema cerebral, o qual deve ser tratado com manitol ou dexametasona. Podem ser necessrias ainda a realizao de transfuses sangneas e terapia para tratar quadros de anemia. As clicas abdominais so aliviadas com a administrao por via endovenosa de gluconato de clcio 10%, ou, se necessrio, de morfina ou derivados (KLAASSEN, 1991; KOSNETT, 2003). O tratamento mais especfico para a intoxicao por chumbo consiste na utilizao de vitaminas, minerais e aminocidos, alm do uso de fibras e dos agentes quelantes. O uso destes nutrientes visa a sua reposio, de forma que atuem como desintoxicantes e antioxidantes, sendo altamente benficos para o organismo intoxicado (SADAO, 2002). BIOMARCADORES DE EXPOSIO AO CHUMBO A maioria dos indicadores biolgicos de efeito so usados na deteco precoce de alteraes biolgicas quando estas ainda no representam risco para a sade, assim como, no diagnstico de intoxicao ou prognstico, quando os efeitos considerados crticos j existem. Ao analisar-se resultados da monitorizao biolgica necessrio que se considere fatores fisiolgicos, patolgicos e hbitos individuais, os quais, podem influenciar nos nveis de indicadores biolgicos, independente da exposio. A diferena de sexo, idade, o hbito de fumar, o consumo de bebidas alcolicas, o uso de frmacos, alteraes renais e respiratrias, podem influenciar nos nveis dos indicadores biolgicos (DELLA ROSA et al., 2003). O chumbo forma ligaes covalentes com as cadeias laterais sulfidrilas da cistena em protenas. Altera a biossntese da hemoglobina em vrios nveis enzimticos, assim como, a sntese da globina e a utilizao intracelular de ferro. Provoca a inibio da cido -aminolevulnico desidratase (ALA-D) dos processos de incorporao do ferro na protoporfirina IX (PPIX) com participao da cido -aminolevulnico sintetase (ALA- S) e da oxidase do coproporfirinognio. Os substratos, cido -aminolevulnico (ALA), coproporfirinognio/coproporfirina III (CPIII) e protoporfirina IX, dessas reaes enzimticas acumulam-se nos tecidos como efeito caracterstico do chumbo no organismo (SADAO, 2002). A enzima ALA-S, que intermedia a reao entre glicina e o succinil CoA para a formao do ALA, demonstrou-se com atividade aumentada, em estudos in vivo, durante a exposio ao

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chumbo. Essa estimulao da enzima ALA-S, no ocorre por uma ao direta do chumbo, mas da reduo na sntese do heme e, portanto, de um processo de retroalimentao que procura manter os nveis de formao de heme (LARINI, et al., 1997). A inibio da enzima ALA-D funciona como um biomarcador altamente sensvel ao metal em questo, mesmo quando os sinais e sintomas clnicos ainda no sugiram (efeito subcrtico). A inibio desta enzima reflete um aumento da exposio ao chumbo e a alterao da sua atividade precede os efeitos crticos (SALGADO, 1996; XIE, 1998) Segundo Ogunseitan et al. (2000) o chumbo inibe, em torno de, 76% a atividade da ALA-D. A inibio da ALA-D em consonncia com o aumento da enzima ALA-S, provoca um aumento acentuado dos nveis de cido -aminolevulnico que por possuir um baixo peso molecular, atravessa as membranas celulares elevando seus nveis no sangue, no soro e na urina (LARINI et al., 1997; SADAO, 2002). Dessa forma, a elevao da concentrao de ALA na urina e no sangue uma indicao biolgica de efeito crtico, pois demonstra interferncia do chumbo no tecido hematopotico (CALDEIRA et al., 2000). No entanto, os nveis de ALA urinrio podem elevar-se por fatores independentes da exposio ao chumbo como no caso de porfiria intermitente (SALGADO, 1996; EMANELLI & PRAUCHNER, 2002). A zinco-protoporfirina pode ser utilizada como um biomarcador de efeito crtico e apresenta relao com o chumbo no sangue (SAKAI, 2000). Essa substncia formada devido a substituio do ferro pelo zinco no ltimo passo da sntese do heme. A zinco-protoporfirina se liga a globina e aparece em concentraes elevadas no sangue. Somente os eritrcitos recm formados apresentam quantidades aumentadas de protoporfirina, h uma demora de cerca de dois meses para ser evidenciada essa alterao na corrente sangnea, em decorrncia da vida mdia dos eritrcitos que de 120 dias. Este indicador pode permanecer elevado durante anos, aps uma intoxicao severa, em razo da inibio da sntese do heme pelo chumbo depositado e posteriormente liberado (SALGADO, 1996; LARINI et al., 1997). Os nveis da protoporfirina eritrocitria podem variar entre homens e mulheres sendo os limites biolgicos distintos entre ambos (DELLA ROSA et al., 2003). Outra enzima que sofre inibio pelo chumbo a coproporfirinognio-descarboxilase, que proporciona uma eliminao excessiva de coproporfina III na urina (LARINI et al., 1997; SAKAI, 2000). Essa um precursor do heme e funciona como indicador biolgico. No entanto, no especfico para o chumbo podendo alterar-se tambm por outros fatores (SALGADO, 1996). Os nveis de chumbo no plasma aumentam exponencialmente em consonncia com a concentrao do metal no sangue. Ambos funcionam como biomarcadores de exposio total ao metal, de forma que, os nveis sangneos correlacionam-se com as concentraes de chumbo no ar (SAKAI, 2000). No entanto, alguns estudos sugerem que o chumbo sangneo no representa adequadamente os nveis desse elemento nos ossos e nem no plasma (TSAIH et al., 1999). Outro indicador biolgico a determinao de chumbo na urina, que caracteriza uma exposio recente, mas, no entanto, sofre variaes relacionadas a fatores ambientais, dieta, funo renal e ingesto de lquidos (SALGADO, 1996). CONCLUSO Visando proteo da sade humana, a Organizao Mundial da Sade prope medidas direcionadas reduo e preveno da exposio ao chumbo, buscando a diminuio do uso do metal e de seus compostos, alm da reduo das emisses de substncias que o contenham, ou que possam ocasionar a exposio humana.

Devido ao fato de o metal ser praticamente ubquo no ambiente, estamos em contato com este por toda a vida, dessa forma, fundamental que os grupos de maior risco como trabalhadores expostos e pessoas que residem prximas a reas de risco, possuam um monitoramento biolgico para verificar seus nveis de chumbo no organismo. Alm disso, torna-se relevante a implantao de programas de sade pblica que identifiquem estas populaes de risco e promovam o entendimento e conscientizao destas quanto aos efeitos do chumbo na sua sade, assim como sobre os perigos da sua exposio, e das formas de minimizar os efeitos do metal no organismo em funo de conscientizao ambiental e de uma nutrio adequada. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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