FARMCIA GALNICA

Definies Fundamentais (Dec.-Lei n. 176/2006)

Medicamento
Toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas.

INTRODUO FARMCIA GALNICA

Especialidade Farmacutica
Todo o medicamento preparado antecipadamente e introduzido no mercado com denominao e acondicionamento prprios.

Preparado Oficinal
Qualquer medicamento preparado segundo as indicaes compendiais de uma farmacopeia ou de um formulrio oficial, numa farmcia de oficina ou em servios farmacuticos hospitalares, destinado a ser dispensado directamente aos doentes assistidos por essa farmcia ou servio.

Frmula Magistral
Qualquer medicamento preparado numa farmcia de oficina ou servio farmacutico hospitalar, segundo uma receita mdica e destinado a um doente determinado.

Definies Fundamentais
Especialidade Farmacutica
Preparado Oficinal
FP 9

RECEITA MDICA
Frmula Magistral

Documento atravs do qual so prescritos, por um mdico, por um mdico dentista ou por um odontologista, ou ainda por um mdico veterinrio, um ou mais medicamentos determinados.

Constituio

1. Nome do doente 2. Frmacos utilizados e suas quantidades (geralmente precedido por Rx, R., Re ou Rpe) 3. Forma(s) farmacutica(s) pretendida(s)(seguido de F.S.A.; M) 4. Indicaes quanto administrao do medicamento 5. Nome, identificao e assinatura do mdico

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006)

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006) Nome do medicamento

Designao do medicamento, a qual pode ser constituda por uma marca insusceptvel de confuso com a denominao comum, pela denominao comum acompanhada de uma marca ou pelo nome do requerente ou do titular da autorizao, contanto que no estabelea qualquer equvoco com as propriedades teraputicas e a natureza do medicamento.

Matria-Prima
Qualquer substncia, activa ou no, e qualquer que seja a sua origem, empregue na produo de um medicamento, quer permanea inaltervel quer se modifique ou desaparea no decurso do processo.

Substncia Activa
Toda a matria de origem humana, animal, vegetal ou qumica, qual se atribui uma actividade apropriada para constituir um medicamento.

Excipiente
Qualquer matria-prima que, includa nas formas farmacuticas, se junte s substncias activas ou suas associaes para servir-lhes de veculo, possibilitar a sua preparao ou estabilidade, modificar as suas propriedades organolpticas ou determinar as propriedades fsico-qumicas do medicamento e a sua biodisponibilidade.

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006) Denominao comum

Designao comum internacional recomendada pela OMS para substncias activas de medicamentos (DCI), de acordo com regras definidas e que no pode ser objecto de registo de marca ou de nome, ou na falta desta, a designao comum habitual ou nome genrico de uma substncia activa de um medicamento, nos termos adaptados a Portugal ou definidos periodicamente pela autoridade nacional reguladora do sector do medicamento, o INFARMED.

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006) Forma Farmacutica

Estado final que as substncias activas apresentam depois de submetidas s operaes farmacuticas necessrias, a fim de facilitar a sua administrao e obter o maior efeito teraputico desejado.

Apresentao
Dimenso da embalagem tendo em conta o nmero de unidades.

Medicamento experimental
A forma farmacutica de uma substncia activa ou placebo, testada ou utilizada como referncia num ensaio clnico, incluindo os medicamentos cuja introduo no mercado haja sido autorizada mas que sejam utilizados ou preparados, quanto forma farmacutica ou acondicionamento, de modo diverso da forma autorizada, ou sejam utilizados para uma indicao no autorizada ou destinados a obter mais informaes sobre a forma autorizada.

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006) Medicamento derivado do sangue ou do plasma humanos

Medicamento preparado base de componentes de sangue, nomeadamente a albumina, os concentrados de factores de coagulao e as imunoglobulinas de origem humana.

DEFINIES FUNDAMENTAIS (Dec.-Lei n. 176/2006) Medicamento genrico

Medicamento com a mesma composio qualitativa e quantitativa em substncias activas, a mesma forma farmacutica e cuja bioequivalncia com o medicamento de referncia haja sido demonstrada por estudos de biodisponibilidade apropriados.

Medicamento de referncia Medicamento imunolgico

Vacinas, toxinas e soros, incluindo, nomeadamente, qualquer produto administrado para produzir uma imunidade activa ou passiva especfica, bem como qualquer produto destinado a diagnosticar, induzir ou reduzir uma hipersensibilidade especfica na resposta imunolgica a um agente alergeno. Medicamento que foi autorizado com base em documentao completa, incluindo resultados de ensaios farmacuticos, pr-clnicos e clnicos.

Medicamento base de plantas

Qualquer medicamento que tenha exclusivamente como substncias activas uma ou mais substncias derivadas de plantas, uma ou mais preparaes base de plantas ou uma ou mais substncias derivadas de plantas em associao com uma ou mais preparaes base de plantas.

Medicamento radiofarmacutico
Qualquer medicamento que, quando pronto para ser utilizado, contenha um ou vrios radionuclidos ou istopos radioactivos destinados a diagnstico ou a utilizao teraputica.

Medicamento rfo
Qualquer medicamento que, ao abrigo do Regulamento (CE) n. 141/2000, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 16 de Dezembro de 1999, seja designado como tal.

DEFINIES FUNDAMENTAIS Droga

Matria-prima de uso farmacutico.

DEFINIES FUNDAMENTAIS
Dose Dose teraputica Dose mxima Dose mdia Dose mnima Dose txica

Frmaco
Droga com aco farmacolgica.

Remdio
Concentrao plasmtica do frmaco

Qualquer meio utilizado com o fim de curar ou prevenir doenas.

Concentrao mnima txica

Concentrao mnima eficaz

Medicamento ? Alimento ? Veneno ?

12

18

Tempo (horas)

DEFINIES FUNDAMENTAIS Posologia

Quantidade (dose) total de um medicamento, estimada de acordo com a idade e o peso do doente, que deve administrar-se de uma vez em doses parciais, para tratamento de uma doena.

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS
CRITRIOS
Segundo o nmero de substncias activas Simples Compostos Segundo o tipo de utilizao Uso interno Uso externo Segundo o modo de obteno Preparaes Oficinais Preparaes Magistrais Especialidades Farmacuticas Segundo o sistema teraputico subjacente alopticos homeopticos

Dosagem
Teor de substncia activa, expresso em quantidade por unidade de administrao ou por unidade de volume ou de peso, segundo a sua apresentao.

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS
Forma Farmacutica / Via de Administrao

Relao forma farmacutica - via de administrao Critrios frmaco-teraputicos (Farmacoteraputica e ATC) Critrios galnicos (Prista et al.) Classificao adoptada pela Ph Eur 7 Ed. (via de administrao)

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS (substncias activas) Classificao ATC (Anatomical Therapeutic Chemical)

http://www.whocc.no/
Os medicamentos so divididos em grupos segundo o rgo ou sistema a que se destinam e as suas propriedades qumicas, farmacolgicas e teraputicas. A classificao feita em 5 nveis diferentes: Exemplo: Classificao completa da metformina A A10 A10B A10B A A10B A02 Alimentary tract and metabolism Drugs used in diabetes Oral blood glucose lowering drugs Biguanides Metformin 1st level, anatomical main group 2nd level, therapeutic subgroup 3rd level, pharmacological subgroup 4th level, chemical subgroup 5th level, chemical substance

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS (substncias activas) Classificao Farmacoteraputica (Desp n. 21844/04 - DR 2 srie)

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Medicamentos anti-infecciosos Sistema nervoso central Aparelho cardiovascular Sangue Aparelho respiratrio Aparelho digestivo Aparelho geniturinrio Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenas endcrinas Aparelho locomotor 13. Medicamentos usados em afeces cutneas 14. Medicamentos usados em afeces otorrinilaringolgicas 15. Medicamentos usados em afeces oculares 16. Medicamentos antineoplsicos e imunomoduladores 17. Medicamentos usados no tratamento de intoxicaes 18. Vacinas e imunoglobulinas 19. Meios de diagnstico 20. Material de penso, hemostticos locais, gases medicinais e outros produtos

9.

10. Medicao antialrgica 11. Nutrio 12. Correctivos da volmia e das alteraes hidroelectrolticas

Ento, a classificao ATC dos medicamentos contendo metformina :

A10B A02

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS (substncias activas)

Classificao Farmacoteraputica (Desp n. 21844/04 DR 2 srie)
1. MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS 1.1.6. Cloranfenicol e tetraciclinas 1.1.7. Aminoglicosdeos 1.1.8. Macrlidos 1.1.9. Sulfonamidas e suas associaes 1.1.10. Quinolonas; 1.1.11. Outros antibacterianos 1.1.12. Antituberculosos 1.1.13. Antileprticos 1.2. Antifngicos 1.3. Antivricos 1.3.1. Anti-retrovirais 1.3.1.1. Inibidores da protease 1.3.1.2. Anlogos no nucleosdeos inibidores da transcriptase inversa (reversa) 1.3.1.3. Anlogos nucleosdeos inibidores da transcriptase inversa (reversa) 1.3.2. Outros antivricos 1.4. Antiparasitrios 1.4.1. Anti-helmnticos 1.4.2. Antimalricos 1.4.3. Outros antiparasitrios 1.1. Antibacterianos 1.1.1. Penicilinas 1.1.1.1. Benzilpenicilinas e fenoximetilpenicilina 1.1.1.2. Aminopenicilinas 1.1.1.3. Isoxazolilpenicilinas 1.1.1.4. Penicilinas antipseudomonas 1.1.1.5. Amidinopenicilinas 1.1.2. Cefalosporinas 1.1.2.1. Cefalosporinas de 1.a gerao 1.1.2.2. Cefalosporinas de 2.a gerao 1.1.2.3. Cefalosporinas de 3.a gerao 1.1.2.4. Cefalosporinas de 4.a gerao 1.1.3. Monobactamos 1.1.4. Carbapenemes 1.1.5. Associaes de penicilinas com inibidores das lactamases beta

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS (substncias activas)

Classificao Farmacoteraputica (Desp n. 21844/04 DR 2 srie)

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS Critrios Galnicos

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao segundo o Estado Fsico:

Formas Slidas ps; granulados, comprimidos, drageias, cpsulas. Formas Lquidas solues; suspenses, emulses, xaropes.

Matrias-Primas

Formas Farmacuticas ou Formas Galnicas

Histria da farmcia Relao com as vias de administrao Relao com e efeito teraputico Estado fsico Operaes unitrias aplicadas

Formas Semi-slidas pomadas; supositrios. Formas Estreis injectveis; colrios, solues de limpeza/desinfectantes.

OPERAES UNITRIAS
Fenmeno Transferncia de massa Natureza das fases envolvidas Lquido-lquido Operao Unitria

OPERAES UNITRIAS Classificao Farmacutica

Extraco lquido-lquido Separao por membrana lquida Cromatografia lquido-lquido Transferncia atravs de uma membrana (dilise, osmose inversa, ultra-filtrao) Absoro gasosa Adsoro gs-lquido Cromatografia gs-lquido Adsoro Lixiviao Cromatografia slido-lquido Adsoro Cromatografia gs-lquido Aquecimento Arrefecimento

Operaes Farmacuticas de Uso Geral Incaractersticas (medies de volumes; pesagens, etc.)

Gs-lquido

Lquido-slido

Operaes Farmacuticas Prpriamente Ditas Conduzem obteno das formas farmacuticas (pulverizao, emulsificao, etc.)

Gs-slido Transferncia de calor Transferncia de massa e calor Lquido-slido Lquido-gs Slido-gs Transferncia de quantidade de movimento

Precipitao Fuso de zona Destilao Secagem Sublimao Filtrao Centrifugao Agitao

Operaes Preliminares Operaes Principais Operaes Acessrias

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Critrios Galnicos (Prista et al.)

Formas agrupadas segundo as operaes unitrias utilizadas na sua obteno: I Grupo Formas farmacuticas obtidas por diviso mecnica das substncias medicinais: 1. 2. Espcies e formas complementares: Cigarros Ps e formas complementares: Granulados, Comprimidos, Drageias, Plulas, Grnulos

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Critrios Galnicos (Prista et al.)

III Grupo Formas farmacuticas obtidas por disperso mecnica: 1. 2. 3. 4. Emulses Disperses Coloidais e Suspenses Aerossoles Espumas medicamentosas

IV Grupo Formas farmacuticas obtidas por disperso molecular: 1. Solues

3. Polpas e formas complementares: Conservas e Electurios.

II Grupo Formas farmacuticas obtidas por extraco mecnica: 1. Sucos

V Grupo Formas farmacuticas obtidas por dissoluo e evaporao: 1. Extractos

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Critrios Galnicos (Prista et al.)

VI Grupo Formas farmacuticas obtidas por destilao: 1. 2. Hidrolatos Alcoolatos

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao Ph Eur 7 Ed./FP 9

Algumas formas so mencionadas separadamente ex. Comprimidos Cpsulas outras so agrupadas segundo a via de administrao a que se destinam ex. Preparaes lquidas para uso oral Preparaes para inalao Preparaes semi-slidas para aplicao local

VII Grupo Formas farmacuticas obtidas por operaes complexas ou mltiplas: 1. Para aplicao na pele Pomadas, Cremes, Pastas drmicas, cerotos, unguentos, glicerados, Linimentos, Loes, sabes, Champs, Emplastros, sinapismos, Sistemas transdrmicos e Preparaes para uso auricular. 2. 3. Para aplicao nas mucosas Colrios, Nasoformas, Supositrios, vulos, Velas, Lpis e Irrigaes. Para uso parenteral Solues, Suspenses e Emulses injectveis

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao Ph Eur 7 Ed./FP 9 (cont.)

MONOGRAFIAS DE FORMAS FARMACUTICAS
Blus de libertao pulstil Cpsulas Comprimidos Espumas medicamentosas Gomas para mascar medicamentosas Granulados Lpis Ps para aplicao cutnea Ps para uso oral Pr-misturas para alimentos medicamentosos para uso veterinrio Preparaes farmacuticas pressurizadas Preparaes intramamrias para uso veterinrio Preparaes lquidas para aplicao cutnea

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao Ph Eur 7 Ed./FP 9 (cont.)

MONOGRAFIAS DE FORMAS FARMACUTICAS
Preparaes lquidas para uso oral Preparaes para inalao Preparaes para irrigao Preparaes auriculares Preparaes nasais Preparaes oftlmicas Preparaes rectais Preparaes vaginais Preparaes parentricas Preparaes semi-slidas para aplicao cutnea Preparaes veterinrias lquidas para aplicao cutnea Sistemas transdrmicos Tampes medicamentosos

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao Ph Eur 7 Ed./FP 9 (cont.)

CLASSIFICAO DE FORMAS FARMACUTICAS Classificao Ph Eur 7 Ed./FP 9 (cont.)

MONOGRAFIAS GERAIS
Extractos Frmacos vegetais Frmacos vegetais para tisanas leos gordos vegetais Preparaes de frmacos vegetais Preparaes radiofarmacuticas Produtos alergnicos Produtos com risco de transmisso de agentes de encefalopatias espongiformes animais Produtos de fermentao Produtos obtidos pela tecnologia do ADN recombinante Soros para uso humano Soros para uso veterinrio Substncias para uso farmacutico Tinturas Vacinas para uso humano Vacinas para uso veterinrio

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS Classificao segundo o Sistema Teraputico

Medicamentos Alopticos (Contraria contrariis curantur)

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS Medicamento (Dec.-Lei n. 176/2006)

Toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas.

Medicamentos Homeopticos (Similia similibus curantur)

Medicamento homeoptico (Dec.-Lei n. 176/2006) Homeopatia

Medicamento obtido a partir de substncias matrias-primas homeopticas, de acordo fabrico descrito na Farmacopeia Europeia farmacopeia utilizada de modo oficial num pode conter vrios princpios. denominadas stocks ou com um processo de ou, na sua falta, em Estado membro, e que

Samuel Hahneman (1755-1843)

CLASSIFICAO DE MEDICAMENTOS Medicamentos Homeopticos

Princpio da similitude (Similia similibus curantur) Princpio da totalidade Princpio da infinitesimalidade Diluies sucessivas Doses medicamentosas mnimas Maior diluio maior potncia do medicamento Dinamizao

PREPARAES HOMEOPTICAS (FP VIII)

As preparaes homeopticas so obtidas a partir de substncias, produtos ou preparaes chamadas substncias elementares, segundo um processo de fabrico homeoptico. Uma preparao homeoptica geralmente designada pelo nome latino da substncia elementar seguido pela indicao do grau de diluio.

Matrias-primas
Origem vegetal, qumica, mineral ou animal. Isentas de agentes patognicos. Satisfazem s exigncias das monografias da FP

PREPARAES HOMEOPTICAS (FP 9) Substncias Elementares

Compostos, produtos ou preparaes utilizadas como ponto de partida do fabrico das preparaes homeopticas. Tinturas mes Macerados glicerinados

PREPARAES HOMEOPTICAS (FP 9) Desconcentrao

As diluies e trituraes so obtidas a partir das substncias elementares por desconcentrao por diluies e/ou dinamizaes sucessivas para as preparaes lquidas e por trituraes apropriadas sucessivas para as preparaes slidas. 1 parte de substncia elementar e 9 partes de veculo (D, DH, X), 1 parte de substncia elementar e 99 partes de veculo (C, CH). O nmero de operaes de desconcentrao efectuadas define o grau de diluio (ex: D3, 3X, C3).

Veculos
Excipientes utilizados para preparar certas substncias elementares ou para realizar desconcentraes (ex. gua purificada, lcool de graduao apropriada, glicerina ou lactose). Satisfazem s exigncias das monografias da FP.

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO

Processo moroso e caro (10 anos e 800 milhes euros)

Identificao de substncias activas com potencial teraputico; Sntese de novas molculas; Sntese de anlogos de frmacos j existentes; Desenho de molculas para preencherem determinados papis biolgicos; Re-investigao de frmacos tradicionais; Biotecnologia.

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO I. ESTUDOS PR-CLNICOS

Estudos Farmacolgicos Estudos farmacodinmicos Estudos farmacocinticos (ADME) Estudos Toxicolgicos Toxicidade aguda (1 a 14 dias) Toxicidade sub-aguda (15-90 dias) Toxicidade crnica (> 1 ano) Estudos especficos Reproduo (fertilidade/teratologia/desenvolvimento peri e posnatal) Carcinognese Mutagne Outros (dependncia, interaco com outros frmacos, etc.)

PLANO
Explorativa

10 000 MOLCULAS
Fase 0

ACTIVIDADES
Qumica Microbiologia Farmacologia Tec. Farmacutica Farmacologia Toxicologia Bioqumica etc. Formulao Farmacologia Farmacocintica Farmac. Clnica Produo piloto Normas de qualidade Exp. Clnica Registo Produo Industrial Informao Mdica Farmacovigilncia

I.a. I.a.1. I.a.2. I.b. I.b.1. I.b.2. I.b.3. I.b.4. I.4b.a. I.4b.b. I.4b.c. I.4b.d.

Pr-Clnica

Fase 1

7 a 10 anos

Frmaco-Clnica FrmacoTeraputica

Fase 2 F. 3 F. 4

Comercializao

1 MEDICAMENTO

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO

DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO MEDICAMENTO DESENVOLVIMENTO GALNICO

o o o o Desenvolvimento da frmula Seleco da forma galnica Seleco dos excipientes e adjuvantes Estudos de compatibilidade Seleco do material de acondicionamento primrio e secundrio Estudos preliminares de estabilidade Transposio de escala Validao do mtodo de produo industrial Desenvolvimento analtico Estabelecimento dos mtodos de controlo de qualidade

II.
II.a. II.b. II.c.

ESTUDOS CLNICOS
FASE I (avaliao da segurana) FASE II (avaliao da eficcia em doentes) FASE III (dados adicionais de segurana e eficcia em doentes com a doena alvo)

II.d.

FASE IV (aps comercializao)

Etc....

NOO DE DESENVOLVIMENTO GALNICO

Necessidade de estudos de desenvolvimento galnico para: Justificao da escolha da frmula e da forma galnica Identificao dos aspectos ou pontos crticos que influem na reprodutibilidade e que por isso devem ser verificados por rotina Os estudos de desenvolvimento galnico constituem a base da qualidade do medicamento Os estudos de desenvolvimento galnico devem ser conduzidos na observncia das BPF

NOO DE DESENVOLVIMENTO GALNICO

Composio Formulao Acondicionamento

Controlo das matrias-primas Substncia activa Outros ingredientes Material de acondicionamento

Desenvolvimento Galnico
Fabrico e Controlo em Processo

Controlo do produto acabado Estabilidade

NOO DE DESENVOLVIMENTO GALNICO

INGREDIENTES
SUBSTNCIAS ACTIVAS

INGREDIENTES FORMULAO

Compatibilidade (suportam os estudos de estabilidade) Estudos especiais para os produtos de biotecnologia

Caractersticas Fsico-qumicas MATERIAL DE EMBALAGEM PROCESSO DE FABRICO Relao com a forma galnica e a via de administrao. Identificao de caractersticas cujo controlo crucial e fornecimento dos respectivos mtodos de controlo (ex. solubilidade, granulometria, etc) Caracterizao biolgica adicional para produtos de biotecnologia (ex. imunogenicidade)

INGREDIENTES

INGREDIENTES

EXCIPIENTES INGREDIENTES
Funo: Justificao da escolha de todos os componentes da frmula, e respectiva quantidade.

Compatibilidade (suportam os estudos de estabilidade)

Novos sistemas ou substncias (ex. libertao modificada) segurana

ESTUDOS DE PR-FORMULAO

PR-FORMULAO

PR-FORMULAO

A pr-formulao trata da aplicao dos princpios biogalnicos s

caractersticas fsico-qumicas dos frmacos com a finalidade de conceber uma forma farmacutica optimizada.
OBJECTIVOS

Os estudos de pr-formulao iniciam-se quando a molcula recm

descoberta demonstra ter aco farmacolgica e prova ser interessante para uso teraputico no Homem ou animais.

Estabelecimento dos parmetros fsico-qumicos de uma nova substncia Determinao do seu perfil de solubilidade em funo do pH Estabelecimento das principais caractersticas fsicas Avaliao da compatibilidade da substncia activa com os excipientes mais comuns

A caracterizao da substncia activa um passo importante na fase de

desenvolvimento de um medicamento.

PR-FORMULAO

PR-FORMULAO Consideraes Prvias

Calendarizao 1. 2. 3. Sntese do frmaco e triagem farmacolgica O frmaco considerado interessante para ser estudado Sntese de quantidade suficiente para: a. b. c. 4. 5. 6. 7. Primeiros estudos de pr-formulao Montagem de metodologias analticas Estudos preliminares de toxicidade

Propriedades farmacodinmicas Finalidade teraputica Toxicidade Reaces adversas Dose Caractersticas farmacocinticas Frequncia de administrao Caractersticas dos doentes a que destina o medicamento Adeso e comodidade do tratamento Custo do medicamento

Consideraes Biofarmacuticas
Biodisponibilidade Via de administrao Caractersticas biofarmacuticas da formulao

Fase I (farmacologia pr-clnica), sendo j necessrio haver formulaes simples Fases II e III (ensaios clnicos): finalizao da frmula. Submisso do pedido de AIM Aprovao do pedido de AIM: incio da produo industrial.

Caractersticas Fsico-qumicas e Farmacocinticas

Cristalinidade e polimorfismo Ponto de fuso Solubilidade Propriedades de escoamento Estabilidade Compatibilidade

PR-FORMULAO

PR-FORMULAO

Condicionantes Inexistncia de dados disponveis (novas molculas) Escassez de dados disponveis (molculas conhecidas) Avano cauteloso devido a Diferentes vias de sntese

Parmetros Fsico-Qumicos 1. Descrio do estado fsico 2. Granulometria 3. Cristalinidade e polimorfismo 4. Ponto de fuso 5. Solubilidade 6. Propriedades de escoamento Diferentes perfis de impurezas 7. Estabilidade 8. Compatibilidade Diferentes propriedades fsico-qumicas

PR-FORMULAO

PR-FORMULAO GRANULOMETRIA

DESCRIO DO ESTADO FSICO Implicaes na escolha da forma farmacutica Lquidos (ex. nitroglicerina; nitrato de amilo) Slidos

Velocidade de dissoluo Reactividade qumica Propriedades de escoamento Homogeneidade de contedo

Mtodos Microscopia ptica Tamisao Sedimentao

Electric sensing zone

Difraco de laser Espectroscopia de correlao fotnica (PCS)

FP 9

PR-FORMULAO POLIMORFISMO Capacidade de um composto no estado slido se apresentar em vrias formas cristalinas diferentes enquanto que a sua composio qumica no varia. O estado slido de uma molcula pode apresentar-se igualmente numa forma no cristalina designada pelo termo amorfa.

PR-FORMULAO CRISTALINIDADE E POLIMORFISMO Parmetros a investigar Nmero de polimorfos Estabilidade das formas metastveis Existncia de polimorfos vtreos Possibilidade de estabilizao das formas metastveis Solubilidade de cada polimorfo

Excipientes (ex. lpidos slidos) Substncias activas (ex. esterides, barbitricos, sulfonamidas)
Estabilidade do polimorfo

Solubilidade Velocidade de dissoluo Ponto de fuso

Pontos crticos em Desenvolvimento Galnico

Pseudopolimorfismo

10

ESTUDO DO POLIMORFISMO

PR-FORMULAO

Tcnicas difraco de raios-X dos ps, difraco de raios-X de um s cristal, anlise trmica (calorimetria diferencial, termogravimetria, termomicroscopia), microcalorimetria, anlise de absoro da gua, microscopias ptica e electrnica, ressonncia magntica nuclear no estado slido, espectrofotometria de absoro no infravermelho, espectrometria de Raman, determinao da solubilidade e da velocidade intrnseca de dissoluo, determinao da massa volmica. Estas tcnicas so muitas vezes complementares e indispensvel utilizar vrias.

SOLUBILIDADE

uma substncia activa ou tem solubilidade 1% (10 mg/ml) no intervalo de pH de 1-7 a 37C, ter certamente problemas de absoro.

H que preparar sais solveis para as substncias com solubilidade <1mg/ml, principalmente se a forma galnica pretendida for cpsulas ou comprimidos
Kaplan, S.A. (1972). Drug Metab. Rev. 1: 15-32.

PR-FORMULAO

PR-FORMULAO SOLUBILIDADE

SOLUBILIDADE Os ensaios de solubilidade devem incluir o conhecimento de:

Importncia Absoro/biodisponibilidade Desenvolvimento analtico

pKa Influencia da temperatura (solubilidade e velocidade de dissoluo) Perfil de solubilidade em funo do pH Coeficiente de partilha Mecanismo de solubilizao

Determinao Frmaco suficientemente puro 4 - 5C assegurar estabilidade das solues 37C suportar avaliaes biofarmacuticas

Velocidade de dissoluo

PR-FORMULAO PROPRIEDADES DE ESCOAMENTO Substncias de escoamento livre

FORMA GALNICA

BIOFARMCIA TECNOLOGIA INDUSTRIAL FARMACOLOGIA FARMCIA GALNICA SADE PBLICA

Processo de Formulao

Substncias coesivas
TOXICOLOGIA FORMA GALNICA MARKETING

Densidade aparente ngulo de repouso Compressibilidade

FARMACOECONOMIA

FARMACOEPIDEMIOLOGIA

11

FORMA GALNICA

NOO DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS

ESTABILIDADE

FORMA GALNICA Critrios de Escolha CRITRIOS FARMACOTERAPUTICOS CRITRIOS FARMACOTOXICOLGICOS CRITRIOS GALNICOS (OU FARMACUTICOS) CRITRIOS ECONMICOS Todo o produtor de especialidades farmacuticas dever desenvolver um programa de estabilidade escrito e concebido de modo a determinar as caractersticas de estabilidade dos produtos comercializados. Cumprimento integral dos requisitos de qualidade, conforme definido nas especificaes do produto, at ao termo do prazo de validade atribudo pelo fabricante (e sancionado pelas autoridades competentes).

TERMINOLOGIA
Prazo de Validade Perodo de tempo durante o qual a qualidade do medicamento correctamente armazenado est assegurada. estabelecido pelos testes de estabilidade. Prazo de Utilizao Perodo de tempo durante o qual o medicamento pode ser utilizado aps abertura ou reconstituio do produto. Perodo de Re-anlise (ou Reteste) Perodo de tempo durante o qual se prev que uma substncia activa se mantenha se acordo com as especificaes aprovadas, podendo ser utilizada no fabrico do produto acabado desde que tenha sido correctamente armazenada. Ensaios de Estabilidade Base para, entre outros, a seleco dos materiais de acondicionamento e o estabelecimento do prazo de validade, do prazo de utilizao e das instrues de armazenagem.

ESTABILIDADE DO PRODUTO ACABADO

MANIFESTAES DE INSTABILIDADE Degradao Fsica Degradao Qumica Degradao Microbiolgica

Influncia do material de embalagem

Alterao do aspecto Alterao das prop. organolpticas Diminuio da actividade Alterao da uniformidade da dose Alterao da biodisponibilidade Formao de produtos txicos

Influncia do pH, luz, humidade, solvente, solubilidade,excipientes

ESTABILIDADE DO PRODUTO ACABADO

ESTABILIDADE DO PRODUTO ACABADO

Aspecto
INSTABILIDADE QUMICA

Diminuio da actividade Formao de produtos txicos Diminuio da biodisponibilidade

Aspecto
INSTABILIDADE FSICA

Alterao da dose Alterao da biodisponibilidade

Vias de Degradao Qumica Solvlise (hidrlise) - (ex. cido acetilsaliclico, penicilinas) Oxidao - (ex. vitaminas A, C e E) Fotlise - (ex. esterides, vitaminas, pindolol) Desidratao (e perda de gua de cristalizao) - (ex. tetraciclinas) Racemizao - (ex. pilocarpina) Incompatibilidades diversas Polimorfismo - (ex. triglicridos) Adsoro - (ex. nitroglicerina, diazepan, insulina) Instabilidade de sistemas heterogneos - (ex. emulses, suspenses) Envelhecimento - (ex. alteraes em parmetros farmacotcnicos)

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ESTABILIDADE DO PRODUTO ACABADO

ESTUDOS DE ESTABILIDADE Estudos em Tempo Real Permitem definir o prazo de validade e as condies de armazenagem descritas no rtulo/folheto informativo. Avaliam as propriedades do produto armazenado sob condies normais de temperatura e humidade para a zona climtica pretendida. Estudos Acelerados sob Vrias Condies Fornecem informao til e adicional, quando os estudos em tempo real so limitados ou incipientes, ou seja:

ESTUDOS DE ESTABILIDADE

Objectivo Fornecer prova de como a estabilidade do medicamento varia com o tempo, sob influncia de factores tais como a luz, a temperatura, a humidade e de como ele dever ser armazenado, re-analisado periodicamente, assim como do estabelecimento de prazos de validade.

Suportam o prazo de validade inicialmente proposto, complementando os estudos em tempo real. Produzem informao til nas primeiras fases de desenvolvimento galnico. Demonstram os efeitos de condies de armazenagem adversas. Contribuem para o estabelecimento das condies de armazenagem ideais. Suportam alteraes ao prazo de validade inicialmente proposto. Suportam eventuais alteraes da formulao, dos materiais de embalagem ou do mtodo de produo.

Referncias Requisitos das BPF Legislao Europeia Normas ICH Farmacopeias (Ph.Eur; FP) Bibliografia cientfica diversa

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO (AIM) O CONCEITO DE AUTORIDADE REGULAMENTAR Medicamentos e Produtos de Sade O Medicamento: segurana (pr-clnica e clnica) qualidade (formulao, GMP, controlo, estabilidade) eficcia (ensaios clnicos validados)

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO (AIM) Ministrio da Sade INFARMED

CAM

QUALIDADE

Comisso de Avaliao de Medicamentos rgo consultivo em matrias que dizem respeito concesso de AIM de medicamentos e constituda por peritos em diversas reas tcnico-cientficas.

MEDICAMENTO SEGURANA EFICCIA

Compete CAM Emitir pareceres sobre risco/benefcio e qualidade dos medicamentos Emitir pareceres sobre suspenses, revogaes e alteraes de AIM Emitir pareceres sobre todas as questes julgadas pertinentes pelo INFARMED

PROTECO DA SADE PBLICA

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO CAM (Comisso de Avaliao de Medicamentos) Composio Cerca de 40 membros: 1 Presidente e 2 Vice-Presidentes (1 mdico e 1 farmacutico) Peritos farmacuticos e mdicos de diversas reas: Tecnologia Farmacutica Farmacocintica Farmacotoxicologia Clnica Biotecnologia Radiofarmcia

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO CAM (Comisso de Avaliao de Medicamentos) Sub-Comisses As reas de trabalho das sub-comisses correspondem aproximadamente s vrias partes dos processos de registo. Sub-comisso de Qualidade (ScQ) Sub-comisso de Qualidade (ScE) Sub-comisso de Biotecnologia (ScB) Sub-comisso de Biodisponibilidade e Bioequivalncia (ScBD/BE) Grupos de trabalho Para o tratamento de assuntos especficos.

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NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

ICH

- International Conference on Harmonisation

ICH
International Conference on Harmonisation 6 membros: CE, FDA, MHW, EFPIA, PhARMA, JPMA. As relaes comerciais entre estes 3 grandes blocos funcionam como pano de fundo deste exerccio. Vrios pases e organizaes internacionais com o estatuto de observadores (Austrlia, Nova Zelndia, Noruega, Islndia, Sua, Canad, ASEAN, APEC, etc.)

NOO DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

TIPOS DE PROCEDIMENTO Nacional Reconhecimento Mtuo Descentralizado Centralizado

DOCUMENTAO Qualidade (desenvolvimento e produo) No Clnica (frmaco-toxicologia) Clnica (mdica)

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