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Contenido
1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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El gen de la ADH est localizado en el cromosoma 20 Sntesis: Hipotlamo Almacenamiento: Hipfisis Regula la excrecin de H2O en los riones p p Interacta con 3 tipos de receptores:
1. V1a 2. V1b 3. 3 V2 (vascular y heptico) (hipfisis anterior) (rin) de la reabsorcin de H2O en tbulo colector
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1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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[Na+] en plasma < 135 mmol/l; ** [Na+] en plasma < 130 mmol/l;*** [Na+] en plasma < 136 mmol/l
Clasificacin de la Hiponatremia
Segn el volumen extracelular Segn osmolaridad plasmtica
135-145 mmol/L: :
- Leve 130-134 mmol/l - Moderada 120-130 mmol/L - Severa < 120 mmol/L Segn la velocidad de instauracin: - Aguda: < 48 h d - Crnica: > 48 h
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Marco Martinez J, Hiponaremia: clasificacin y diagnstico diferencias. Endocrinol Nutr 2010; 57 (Supl.2): 2-9
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SIADH : fisiopatologa p g
ADH
Incapacidad para excretar orina diluida p Expansin del Vextracelular Hiponatremia (Dilucional o Euvolmica) retencin de H2O libre
1. Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-72 2. Verbalis JG, et al. Am J Med. 2007;120(11A):S1-S21 3. Janicic N, et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 2003;32:459-481.
Frmacos:
Carbamacepina, clorpropamida, clofibrato, ciclofosfamida, desmopresina, nicotina, oxytocina, opiceos, fenotiacidas, inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, ISRS, IMAO, ADT, Vincristina
SIADH
Sntomas relacionados con l Hiponatremia la i i
Miscelnea:
VIH Idioptica Dolor Postoperatorio Ejercicio Ej i i prolongado l g d Atrofia senil Nauseas severas
Las formas l L f leves o crnicas pueden ser asintomticas i d i i La clnica se relaciona directamente con la severidad de la hiponatremia:
130 - 135 mEq/L 125 - 130 mEq/L 115 - 125 mEq/L < 115 mEq/L q Sin sntomas Anorexia, nuseas, vmitos y dolor abdominal. Agitacin, confusin alucinaciones Agitacin confusin, alucinaciones, incontinencia de esfnteres y otros sntomas neurolgicos. Convulsiones, coma, hipertensin intracraneal. p
M. J. Hannon et al. The syndrome of inappropiate antidiuretic hormone: prevalence, causes and consequences (2010). European Journal of Endocrinology
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1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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3. Correccin de la hiponatremia
Verbalis. Mananging hyponatremia in patientes with syndroem of inappropriate antidiuretic hormone secretion,. Endocrinol Nutr: 2010; 57 (supl 2). 30-40
Moderada
Ritmo: * 1 ml/Kg peso/h (60kg= 60ml/h) La correccin no debe superar: * 2 mmol/L/h (clinica grave) *10-12 mmol/L/24 h *18 mmol/L/48 h
se llegua a un Na de 120 mmol/l si sube ms la natremia SG al 5% iv +/- Desmopresina 1 a 2 g iv sc cada 6-8 horas. Leve Restriccin hdrica + sal ---Cada 4-6 h
Verbalis. Mananging hyponatremia in patientes with syndroem of inappropriate antidiuretic hormone secretion,. Endocrinol Nutr: 2010; 57 (supl 2). 30-40
Verbalis. Mananging hyponatremia in patientes with syndroem of inappropriate antidiuretic hormone secretion,. Endocrinol Nutr: 2010; 57 (supl 2). 30-40
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1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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compiten por el R
Funcin
Vasoconstriccin, hipertrofia miocrdica Agregacin plaquetaria Glucogenlisis Contraccin uterina Liberacin de ACTH/beta-endorfinas Insercin de canales de agua de AQP-2 en la membrana apical, induccin de la sntesis de AQP-2 Liberacin de vWF y factor 8 Vasodilatacin
V1a
Ca++ intracelular
V1b (V3) V2
Acoplamiento de la protena Gs/AMPc
Generan eliminacin de agua libre sin afectar a la excrecin de Na y K osmolaridad plasmtica y la [Na+] Frmacos acuarticos = diuresis acuosa, preservando los electrolitos Inhiben CYP 450 3A4, vida media 12 horas, administracin diaria
HN euvolmica o hi l i hipervolmica l i HN euvolmica o hi l i hipervolmica l i 10% ptes: Mutaciones del V2R con desarrollo de Sdr Hospitalizados NO Respuesta Hospitalizados nefrognico: antidiuresis inapropiadaOral; [AVP] indetectables con 1 dosis/dia Parenteral Inicio: 20mg iv en 30yminutos velocidad de correccin:gsi rpida: suspender Inicio: 15 mg/d g hasta 60mg/d g Cuantificar Na vigilar Mantenimiento: perfusin continua de Monitarizacin frecuente de Na+ temporalmente +/- soluciones hipotnicas 20mg durante 24 horas No restringir demasiado la ingesta hdrica Se desaconseja administracin a Continuar si precisa con 20mg/24 h, 1-3 largo plazo con correccin rpida! riesgo de farmacos inhibidores del ( rifampicina rifampicina, dias,mx 4 dias (ketoconazol, diltiazem, etc) o inductoresedad sexo diasCYP 450 3A4 (ketoconazol diltiazem No ajuste dosis por edad, sexo, mx Aumentar a 40mg/24h segn natremia Insuficiencia renal, heptica o cardaca barbitricos).
Villabona C, Antagonistas del receptor de vasopresina: los vaptanes. Endocrinol Nutr 2010; 57 (Supl.2): 41-52
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1.Regulacin del agua en el organismo-ADH 2.Hiponatremia 3.Sndrome 3 Sndrome de Secrecin Inadecuada de la Hormona Antidiurtica (SIADH) 4.Tratamiento clsico del SIADH 5.Nuevos frmacos en el manejo del SIADH 6.Conclusiones 6 Conclusiones
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Conclusiones
Nivel 3: sntomas severos hipertnico seguido hidroelectroltica La hiponatremia esSS la alteracin de restriccin hdrica vmitos, obnubilacin, distres Vaptanes respiratorio, coma los pacientes oncolgicos. frecuente en
ms
Nivel 2: sntomas moderados Ante una hiponatremia persistente, se debe realizar Vaptanes o SS hipertnico nauseas, confusin,de exclusin delhdrica diagnstico g , Restriccin SIADH y una vez confirmado, desorientacin d i i
Restriccin hdrica Considerar vaptanes las siguientes circunsctancias: Incluso la hiponatremia leve tieneenconsecuencias para el Imposibilidad para Nivel 1: asintomtica o paciente diagnstico yla restriccin tolerar restriccin hdrica o fallo tratamiento. de sntomas mnimos Riesgo de fractura g cefalea, irritabilidad, Son necesarios mas Na< 125di S t mEq/l que valoren los nuevos l imposibilidad para la i estudios con riesgo elevado deldesarrollar concentracin, cambios de hiponatremia sintomtica tratamiento farmacolgicos del SIADH en el manejo de humor, depresin pac e tes o colg cos Necesidadat correccin de Na hasta niveles seguros pacientes oncolgicos e hiponatremias severas sintomticas. po de e etc seve as s to t cas. as para ciruga/UCI, t i /UCI Participacin en ECA
< 0,5 restriccin hdrica < 1000 cc/da 0,5-1 051 restriccin hdrica < 500 cc/da >1 la restriccin hdrica no ser til y hay que empezar con vaptanes:
Tolvaptan 15 mg/da, con aumento cada 24 h segn la respuesta hasta 60mg/da