1358184088693

30/1/2013
tica e Pesquisa Clnica
Dr Dagoberto Brando PHC Pharma Consulting
PESQUISA CLNICA
Conceito Evoluo e Futuro no Brasil
A Pesquisa como uma jia
Arte para Sempre

30/1/2013
Da Pesquisa Comercializao 4 anos
Da Pesquisa Comercializao 10 anos

NMERO DE ESTUDOS APROVADOS E CADASTRADOS NO CLINICAL TRIALS
Quantidade de Estudo Menor http://www.clinicaltrials.gov/cte/search/map Maior

NMERO DE ESTUDOS APROVADOS E CADASTRADOS NO CLINICAL TRIALS NA AMRICA DO SUL
http://www.clinicaltrials.gov/cte/search/map
30/1/2013
INVESTIMENTO EM P&D NO SETOR FARMACUTICO

P&D Spending Rank COMPANY 2010 USD Millions Change from 2009 AS % Of Sales
Headquarters Locations
Industry
2010
2009
1 2 3 5 10 13 16 18
1 5 6 14 7 9 8 22
Roche Holding Pfizer Novartis Merck

Johnson & Johnson
$ 9,646 $ 9,413 $ 9,070 $ 8,591 $ 5,844 $ 6,127 $ 5,838 $ 5,318
1,50% 20,0% 21,4% 53,0% 2,0% 0,3% 4,0% 20,6%
21,1% 13,9% 17,9% 8,7% 11,1% 14,0% 14,5% 15,0% 11,2% Avg.
Europe North America Europe North America North America Europe Europe Europe
Healthcare Healthcare Healthcare Healthcare Healthcare Healthcare Healthcare Healthcare Booz $ Company (2011)
Glaxo Smithkline Sanofi- Aventis AstraZeneca
Top 20 Total $ 141,781 10,1% Avg
EVOLUO DA PESQUISA CLNICA NO BRASIL.
A EVOLUO DA PESQUISA CLNICA NO BRASIL
Pesquisa Completa Avaliaes Clnicas
Pr Clnica + Clnica (Fase I,II e III)
Observaes Clnicas Boletins / Almanaques Dados Gerais Folclore

30/1/2013
A EVOLUO DA PESQUISA CLNICA NO BRASIL
Fonte: ANVISA
Importncia Estratgica da Pesquisa Clnica BRASIL
O Ministrio da Sade Brasileiro tambm se mobilizou para organizar a uma rede de pesquisa clnica dos hospitais pblicos, com 32 entidades
EVOLUO DA PESQUISA CLNICA NO BRASIL. FATORES DETERMINANTES

Lei de Patentes (9.279 de 14 de Maio de 1996) Resolues CNS 196/96 e 251/97 Resoluo ANVISA 39/08 Qualificao dos Centros / Investigadores
30/1/2013
CLINICAL TRIALS ACTIVITIES

(ISTs only, rank as no. of sites)
2005 1 2 3 4 5 6 7 8 9 US Germany Canada France Italy UK Spain Netherlands Japan 41030 47.85% US 4791 4503 3950 2575 2530 2177 1758 1683 1599 1422 1318 1227 934 911 900 804 756 750 690 649 591 587 550 481 478 411 390 370 358 5.59% Germany 5.25% France 4.61% Canada 3.00% UK 2.95% Spain 2.54% Italy 2.05% Japan 1.96% Poland 1.86% Russia 1.66% Netherlands 1.54% Australia 1.43% Belgium 1.09% Brazil 1.06% Argentina 1.05% Czech republic 0.94% India 0.88% Hungary 0.87% Austria 0.80% Sweden 0.76% Mexico 0.69% Korea 0.68% South africa 0.64% Ukraine 0.56% Israel 0.56% China 0.48% Denmark 0.45% Romania 0.43% Finland 0.42% Switzerland 2006 37106 43.54% US 5679 4434 3942 2607 2375 2000 1715 1646 1559 1391 1360 1350 1071 1036 1022 996 834 812 803 790 753 744 703 686 666 549 467 420 410 6.66% Germany 5.20% France 4.63% Canada 3.06% Spain 2.79% Italy 2.35% UK 2.01% Japan 1.93% Russia 1.83% Poland 1.63% Belgium 1.60% Australia 1.58% Netherlands 1.26% India 1.22% Hungary 1.20% Czech republic 1.17% Brazil 0.98% Argentina 0.95% Korea 0.94% Ukraine 0.93% China 0.88% Sweden 0.87% Austria 0.82% Mexico 0.80% Israel 0.78% South africa 0.64% Romania 0.55% Denmark 0.49% Taiwan 0.48% Finland 2007 35573 40.69% US 11841 13.55% France 3420 2856 2348 2154 2146 2022 1793 1741 1670 1337 1084 1029 983 947 849 751 748 748 745 729 683 650 605 589 536 506 502 463 3.91% Germany 3.27% Japan 2.69% Canada 2.46% Spain 2.45% Italy 2.31% UK 2.05% Russia 1.99% Poland 1.91% Belgium 1.53% India 1.24% Czech republic 1.18% Australia 1.12% Netherlands 1.08% Korea 0.97% Brazil 0.86% Hungary 0.86% China 0.86% Romania 0.85% Sweden 0.83% Austria 0.78% Argentina 0.74% Mexico 0.69% South africa 0.67% Ukraine 0.61% Israel 0.58% Denmark 0.57% Slovakia 0.53% Greece 2008 46649 39.48% US 13057 11.05% Germany 8477 4023 3862 3146 2774 2709 2152 1995 1815 1560 1509 1483 1419 1400 1236 1146 1125 1063 1060 937 924 841 799 783 783 744 674 573 7.17% France 3.40% Canada 3.27% Spain 2.66% Belgium 2.35% Japan 2.29% Italy 1.82% UK 1.69% Poland 1.54% Russia 1.32% Australia 1.28% India 1.26% Korea 1.20% Hungary 1.18% China 1.05% Netherlands 0.97% Romania 0.95% Czech republic 0.90% Brazil 0.90% Sweden 0.79% Austria 0.78% Mexico 0.71% Slovakia 0.68% South africa 0.66% Ukraine 0.66% Israel 0.63% Argentina 0.57% Switzerland 0.48% Taiwan
Source: www.clinicaltrials.gov, 2010. 12. 31

2009 34884 36.91% US 8107 7744 2894 2771 2676 2674 2463 2386 2177 2138 1340 1323 1222 1122 1091 1040 983 971 866 837 801 769 716 695 670 669 625 620 545 8.58% Germany 8.19% France 3.06% Japan 2.93% Canada 2.83% Spain 2.83% Italy 2.61% Czech republic 2.52% UK 2.30% Russia 2.26% Belgium 1.42% Poland 1.40% Korea 1.29% China 1.19% India 1.15% Australia 1.10% Romania 1.04% Hungary 1.03% Brazil 0.92% Ukraine 0.89% Sweden 0.85% Slovakia 0.81% Austria 0.76% Netherlands 0.74% Mexico 0.71% Greece 0.71% Israel 0.66% Turkey 0.66% Argentina 0.58% Taiwan 2010 26020 33.48% 8423 10.84% 7968 10.25% 4610 2718 1805 1772 1654 1544 1534 1392 1276 1145 1078 961 866 831 819 678 666 645 619 615 601 567 539 482 438 422 392 5.93% 3.50% 2.32% 2.28% 2.13% 1.99% 1.97% 1.79% 1.64% 1.47% 1.39% 1.24% 1.11% 1.07% 1.05% 0.87% 0.86% 0.83% 0.80% 0.79% 0.77% 0.73% 0.69% 0.62% 0.56% 0.54% 0.50%
10 Australia 11 Belgium 12 Poland 13 Sweden 14 Denmark 15 Russia 16 Czech republic 17 South africa 18 Norway 19 Hungary 20 Brazil 21 Finland 22 Mexico 23 Argentina 24 India 25 Switzerland 26 Austria 27 Israel 28 Greece 29 China 30 Korea
23AUG2011
9th Forum of Ethics in Clinical Research, Sao Paolo, Brasil
Posio atual do Brasil

Participao e engajamento da populao em pesquisa clnica (2006-2010)
A participao dos Brasileiros em pesquisa clnica substancialmente menor do que a observada em pases desenvolvidos O potencial de crescimento dos pases do BRIC enorme Se o Brasil tivesse o nvel de engajamento atual da Argentina, estaramos entre os cinco maiores do mundo
Posio atual do Brasil

Participao e taxa de crescimento em pesquisa clnica (2006-2010)
Brasil foi o nico dos pases do BRIC a ter perda relativa de participao global nos ltimos cinco anos Governos que investiram em melhor posicionamento tem resultados rpidos No h duvida que o potencial Brasileiro est subaproveitado e o futuro no muito animador...
30/1/2013
O que seria uma posio justa? 5 do mundo?
PricewaterhouseCoppers, 2010
Somos a stima maior economia
O que seria uma posio justa? 5 do mundo?

Projees baseadas no grau de engajamento de pases concorrentes mostram que possvel Brasil foi ultrapassado por naes com menos a oferecer Pesquisadores Brasileiros tem grande capacidade de colaborar internacionalmente Adequao de centros mdicos para pesquisa vivel H um grande interesse privado de se investir na pesquisa biomdica Brasileira
Quais so os beneficios scio-econmicos?

Criao de empregos de alto nvel Investimento privado em criao de empresas nacionais Gerao de massa crtica para inovao biomdica com foco nacional e aplicvel diretamente aos mercados emergentes Ter condies para o desenvolvimento e teste de descobertas brasileiras Exportao de tecnologias, servios e produtos de alto valor agregado Diminuio do dficit da balana comercial em produtos biomdicos (atualmente em 10 Bilhes USD)
30/1/2013
Como chegar l? ... 5 do mundo em 2020!

Conhecimento do pblico sobre a importncia da pesquisa biomdica Entender e aprimorar a infra-estrutura e competitividade Brasileira em pesquisa infraclnica Treinamento de profissionais para a produo cientfica e criao de produtos brasileiros inovadores Dar apoio colaborao internacional por cientistas brasileiros Fortalecimento e agilizao do sistema regulatrio Desenvolver e implementar um plano de desenvolvimento plurianual ambicioso (PAC da Pesquisa Biomdica?)
Ensaios Pr- Clnicos Pre Clnicos
Tipos de Estudo
Estudos em animais - Estudos Pr-Clnicos Pr-
Estudos em humanos - Ensaio Clnico
Pesquisa e Desenvolvimento de Novos Medicamentos
30/1/2013
Estudos Pr Clnicos Animais
Farmacologia pr- clnica (in vitro e in vivo) pr(in vivo)

- Farmacodinmica o que a droga faz no organismo - Farmacocintica o que o organismo faz com a droga
Estudos Pr Clnicos Animais

Toxicologia
- Toxicidade aguda Em 24 horas Com dose nica e com doses repetidas Clculo da DL 50 2 espcies de animais (roedores e no roedores) Mnimo de 10 animais (mdia com 30 a 40 ) Via oral, parenteral e intra-cavitria intraDr Dagoberto Brando PHC Pharma Consulting
Estudos Pr Clnicos Animais (Toxicologia)

Toxicologia
- Toxicidade sub - aguda Administraes repetidas da (diariamente) durante 30 a 90 dias Fornece informaes adicionais - sobre rgos- alvo rgos- efeito cumulativo
droga
30/1/2013

- Toxicidade crnica Administrao repetida e diria da droga por 3 meses a 1 ano. ano. Fornece informaes adicionais
Mnimo de 2 espcies animais, sendo uma de no roedores

- Toxicidade reprodutiva Efeito sobre a prole dos animais experincia Fertilidade Teratogenicidade Toxicidade pr, peri e ps natal em
Devem estar completas antes da administrao em mulheres com potencial de engravidar. engravidar.
Estudos Pr Clnicos Especiais Tipos de Estudo

- Mutagenicidade
ou Genotoxidade de alteraes genticas e/ou
Deteco mutaes
- Carcinogenicidade Possveis efeitos carcinognicos
30/1/2013
Ensaios Clnicos
qualquer investigao em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinmicos, farmacolgicos, clnicos e/ ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reaes adversas ao produto(s) em investigao, com o objetivo de averiguar sua segurana e/ou eficcia. eficcia.
PARTES ENVOLVIDAS DA PESQUISA CLNICA
O Investigador Principal O Centro de Pesquisa O Patrocinador (e o Monitor) O Sujeito da Pesquisa (voluntrio sadio ou doente)
Ensaios Clnicos Aspectos Tcnicos I

Randomizao: Randomizao:
- Garante que cada participante tem a mesma chance de receber qualquer das intervenes sob estudo. estudo.
- A alocao de pacientes para cada grupo de tratamento realizada de forma a garantir que nem o participante nem o investigador podem determinar previamente qual paciente ser alocado quando isso ocorrer. ocorrer. - A randomizao tende a produzir grupos comparveis. comparveis. - A randomizao produz testes estatsticos vlidos. vlidos.
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Ensaios Clnicos Aspectos Tcnicos II

Cegamento: Cegamento: - Evita uma influncia consciente ou sub consciente
- Permite uma avaliao justa de resultados - Tipos de mascaramento Aberto (no h mascaramento) Simples cego Duplo cego Triplo cego DoubleDouble-dommy
Ensaios Clnicos Aspectos Tcnicos III

DOCUMENTAO
1. O que no documentado no existe . 2. Documentos Fundamentais - TECLE -Carta / Parecer consubstanciado do CEP / CONEP - Anuncia (CE) da ANVISA - Protocolo Clnico / CRF - Relatrios de Visitas / Auditorias - Correspondncias - Contratos - Contabilidade da Medicao -Notificao de Eventos Adversos -> CEP / Patrocinador / ANVISA - Lista de randomizao
FASES DA PESQUISA / DURAO / NDICE DE SUCESSO

Inveno (2-19 anos)
Nmero de compostos aprovados
5.000-10.000 Testes Pr-clnicos Testes laboratoriais e selecionados animais Fase I - 20-80 voluntrios saudveis para determinar segurana e dosagem Fase II - 100-300 voluntrios pacientes para determinar eficcia e efeitos colaterais Fase III - 1.000 - 5.000 pacientes voluntrios para monitorar reaes adversas em uso de longa durao 250 entram em teste pr-clnico
Aprovao do Governo
Anos
Teste adicional ps-comercializao
10
12
14
16
Apenas 1 aprovado pelo Governo
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FASES DA PESQUISA CLINICA

Fase Fase I Fase II Fase III Fase IV N Pacientes 8 a 40 50 a 400 Centenas e Milhares Centenas e Milhares Durao Vrios meses Meses a 2 anos 1 a 4 anos Vrios anos Objetivo Principal Segurana Eficcia Segurana e Eficcia Experincia, comparao
ETAPAS DA PESQUISA CLNICA
Etapa Preparatria
Etapa Regulatria
Etapa Avaliatria
Etapa de Fechamento
DESENHO
Quanto ao nmero de centros - Unicntrico - Bicntrico - Mulitcntrico,nacional ou internacional Mulitcntrico,nacional Quanto ao mascaramento - Aberto - Simples- cego Simples- Duplo cego - Double - Dummy
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DESENHO
Quanto a comparatividade
- Simples - Comparativo versus outro tratamento Quanto ao Acompanhamento - Paralelo - Cruzado
PESQUISA CLNICA I
PROTOCOLO DE UM ESTUDO CLNICO / CRF
Dagoberto C .Brando PHC Pharma Consulting
Protocolo Clnico
Desenhado para encontrar os objetivos clnicos do estudo Descreve o objetivo e o racional do estudo, procedimentos a serem seguidos durante a conduo do estudo, as avaliaes clnicas e as anlises pretendidas. pretendidas.
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Protocolo Clnico
Pontos Importantes: Importantes: Parmetros de eficcia adequados Parmetros de segurana suficientes Critrios de incluso / excluso de pacientes apropriados para a populao alvo Nmeros de pacientes baseado em dados estatsticos Nmero de centros e de pacientes. pacientes.
Protocolo Clnico
Etapas at o Protocolo Final: Final: Estar de acordo com as GCP Aprovao pelo laboratrio Draft do Protocolo Bioestatstica Revisar o Draft do Protocolo com os investigadores principais e Pesquisa Clnica do laboratrio Obter as assinaturas de Aprovao
Protocolo Clnico
Formato Geral: Geral: Ttulo ndice Corpo de Protocolo Apndices
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Protocolo Clnico
ndice do Protocolo: Protocolo: Introduo
Objetivos Dados sobre a droga pesquisada Plano do estudo Sujeitos / Pacientes Procedimentos Anlise dos Dados Sees Padro Referncias
Protocolo Clnico
Sees Padro: Padro:
Evento Adverso Responsabilidades do Investigador Consentimento Informado Confidencialidade / Publicao do Estudo Registro de dados
Protocolo Clnico
Apndices: Apndices:
Manual de Definies Responsabilidades dos Investigadores Elementos do Consentimento Informado Declarao de Helsinki Ficha Clnica (Case Report Form= CRF) Informaes Adicionais
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Protocolo Clnico
Aprovaes: Aprovaes:
Laboratrio: Pesquisa Clnica Laboratrio: Bioestatstica Agncias Regulatrias Mdicos Investigadores envolvidos
Protocolo Clnico
Emendas (Amendment) Amendment)
Quando uma emenda solicitada? Porque mudar o protocolo? mudanas nos procedimentos e horrios das visitas (segurana do paciente, etc) etc) mudanas na metodologia estender a durao do estudo mudando no CRF
Protocolo Clnico
Etapas at a Emenda Final
Estar de acordo com as GCP Aprovao pelo laboratrio Draft Anexo Bioestatstica Revisar o Draft Protocolo com os investigadores principais e Pesquisa Clnica do laboratrio Obter as assinaturas de aprovao
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Protocolo Clnico
Aprovao da Emenda
Laboratrio: Pesquisa Clnica Laboratrio: Bioestatstica Agncias Regulatrias Mdicos Investigadores envolvidos
PESQUISA CLNICA VISITAS DE MONITORIA
O PAPEL DO MONITOR NA PESQUISA CLNICA Conceito. Carreira Deveres e Responsabilidades Direitos Riscos Vantagens
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TREINAMENTO EM PESQUISA CLNICA COM CARREIRA MONITOR DE PESQUISA CLNICA PARA FARMACUTICO Cursos internos e externos Curso Ps Graduao Curso via internet Seminrios e Congressos Estgios Monitor de Pesquisa Clnica Monitor Junior Monitor Pleno Monitor Senior Coordenador Pesquisa Clnica e Gerente Pesquisa Clnica
O Papel do Monitor
Definio - Monitorizao Ato de supervisionar o andamento de um estudo clnico e de assegurar que ele est sendo conduzido, anotado e relatado conforme o protocolo, os Procedimentos Operacionais Padro (SOPs) e as exigncias regulatrias aplicveis.
O Papel do Monitor
Responsabilidades e Objetivos do Monitor Verificar os termos de Consentimento de todos os pacientes; Verificar se os eventos adversos foram reportados corretamente; Revisar os documentos do estudo; Atuar como ligao entre o investigador e o patrocinador do estudo;
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O Papel do Monitor
Responsabilidades do Monitor (cont.) Verificar se a Instituio e os membros do grupo de pesquisa esto qualificados para a realizao do estudo; Reviso de fichas clnicas e documentos fonte; Verificar se o protocolo est sendo seguido de acordo com as Boas Prticas Clnicas; Verificar os medicamentos da pesquisa (armazenamento, uso adequado, contabilidade, etc.);
O Papel do Monitor
Tipos de Visitas/ Contatos do Patrocinador com o Investigador: Contato inicial do Patrocinador; Visita Pr-Estudo; Reunies com o Investigador - Meeting; Visita de Iniciao do estudo; Visitas de monitorizao - peridicas; Visita de encerramento.
O Papel do Monitor Contato Inicial do Patrocinador

Objetivos:
Avaliar interesse e viabilidade de realizao do Estudo;
Atividades:
Discusso do Protocolo e acordo de Confidencialidade;
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O Papel do Monitor Visita Pr-Estudo - Qualificao

Objetivos:
Verificar as qualificaes do Centro de Pesquisa e da equipe de trabalho do Investigador Principal;
Atividades:
Apresentar a logstica do Estudo; Qualificar a capacidade de recrutamento do centro, atravs de pesquisa retrospectiva;
VISITA DE QUALIFICAO Seleo de Centros de Pesquisa

Critrios Essenciais Credibilidade do Investigador Acesso a populao de Pacientes Localizao dos centros de pesquisa Altamente Desejvel Centro organizado, com histrico de servios Equipe treinada e disponvel Tramitao regulatria rpida
VISITA DE QUALIFICAO
Confirmar a disponibilidade de toda a equipe envolvida Assinar o Confidentiality Disclosure Agreement (CDA) e entregar o original ao SPONSOR; Verificar os SOPs; Analisar a lista de membro do CEP e renovao; Atualizar os contatos telefnicos, e-mail. Ler o protocolo/sinopse (disponibilizar e avisar o tempo previsto ~ 3 horas)
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VISITA DE QUALIFICAO
Infra-estrutura e Equipe
A partir de agora a normativa da Anvisa ser tambm um guia para visitas de qualificaes de centro, pois descreve a infraestrutura mnima desejada para um centro de pesquisa.
Armrio adequado para o armazenamento da medicao; Controle de temperatura (MONITORAMENTO); Armrio para armazenamento dos CRFs ; Conexo Banda Larga; Tipo de pronturio (papel ou eletrnico); Espao adequado para monitoria;
VISITA DE QUALIFICAO Infra-estrutura e Equipe

Tempo Disponibilidade da equipe para esclarecimentos durante visita de monitoria; Relato de Eventos Adversos Srios no prazo adequado, assim como relato de informaes adicionais. Laboratrio Certificados laboratoriais (PELM, CAP); Certificado de calibrao do aparelho; Valores de referncia.
VISITA PR- ESTUDO (VISITA DE QUALIFICAO) PR-
Entrar em contato com o investigador, por telefone ou email para agendar data e horrio da visita
Questionar o investigador sobre a freqncia de pacientes para aquela dada patologia
Verificar se o investigador tem conhecimentos de GCP e equipe apropriada para realizao do estudo
Verificar a possibilidade de cumprimento dos prazos preestabelecidos no Protocolo Clnico
Verificar se as instalaes do centro so adequadas para a realizao do estudo
Verificar se o investigador e/ou o centro de pesquisa no est realizando outro protocolo para mesma patologia ou que caracterize conflito de interesses entre eles
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O Papel do Monitor Reunies com o Investigador - Meeting

Objetivos:
Assegurar que todos os centros participantes tenham o mesmo conhecimento em relao ao protocolo e realizar treinamento; Formao e definio do pessoal de equipe.
Atividades:
Acabar de recolher os documentos para formao do dossi para o CEP e posteriormente para a ANVISA;
O Papel do Monitor Reunies com o Investigador Meeting

(cont.)
Atividades:
Orientar na montagem do arquivo do Investigador e os arquivos do estudo; Avaliar o oramento do estudo; Verificar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e o material para o recrutamento, quanto a linguagem, para serem submetidos ao CEP. Esclarecer todas as questes do protocolo
O Papel do Monitor Visita de Iniciao

Objetivos:
Reviso detalhada do protocolo do estudo com toda a equipe ;
Atividades:
Verificar armazenagem, contabilidade e disposio de todos os materiais do estudo (CRFs, Medicao); Organizao da Pasta do Investigador.
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O Papel do Monitor Visita de Iniciao (cont.)

Atividades:
Verificar e arquivar os documentos de aprovao do protocolo do estudo pelo CEP; Esclarecer todas as dvidas quanto aos procedimentos do protocolo e o preenchimento das fichas (CRFs).
VISITA DE INICIAO
Agendar com antecedncia a visita de Iniciao Preparar material para a Visita O monitor deve se preparar muito bem para esta visita, conhecendo muito bem o Protocolo Clnico
Durante visita
Estabelecer quais so as obrigaes do investigador, patrocinador e CRO (monitores) seguindo normas da GCP
O monitor deve falar uma reviso de todo protocolo clnico principalmente os critrios de incluso e excluso, relato de eventos adversos e EAS, preenchimento da CRF e demais documentos
O monitor deve falar sobre a GCP/ICH, sobre as normas regulatrias vigentes no pas
Entrega da medicao e de todo material necessrio para a realizao do estudo
Elaborar relatrio detalhado sobre a visita

O Papel do Monitor
Visitas de Monitorizao
Assegurar que: a informao obtida do estudo seja exata, completa e suportada pelos documentos fonte (ex. pronturio); o desenvolvimento do estudo esteja de acordo com o protocolo, as GCP e com os requerimentos regulatrios aplicveis; Medicao do estudo utilizada corretamente; resoluo de problemas e dvidas ocorridos durante a conduo do estudo; os eventos adversos ocorridos esto sendo reportados adequadamente;
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O Papel do Monitor Visitas de Monitorizao (cont.)

Marcadas com a antecedncia necessria para que os pronturios dos pacientes estejam disponveis para a visita; Devem ser disponibilizados pelo investigador tempo e espao adequados para estas visitas;
O Papel do Monitor Visita de Monitorizao

Objetivo:
Verificar se o estudo est evoluindo corretamente conforme o protocolo e normas do GCP sendo seguidas; Avaliao dos dados quanto a qualidade, exatido e integridade.
O Papel do Monitor
Visita de Monitorizao (cont.)
Atividades:
Atualizar e manter o arquivo do investigador; Assegurar que todos os dados sejam coletados e que os CRFs sejam preenchidos corretamente; Verificar o recrutamento e os dirios de admisso dos indivduos; Verificar os Termos de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) quanto a assinatura e data;
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O Papel do Monitor Visita de Monitorizao (cont. - I)

Atividades:
Verificar a Contabilidade e Armazenagem da Medicao; Assegurar que o material do estudo seja suficiente;
Relatrio de Visita de Monitoria
Definio - Relatrio que documenta a vista de monitoria realizada em um determinado centro. - Importante: documentar os achados. Padronizao e Modelo: - Definio pelo patrocinador / CRO.
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Contedo Obrigatrio
Propsito da visita de monitoria; Pendncias encontradas e potenciais resolues para estes; Recomendaes para a prxima visita de monitoria.
Arquivo
Arquivos do patrocinador; Em caso de inspees o FDA pode consultar estes relatrios; Documento oficial da visita de monitoria; Geralmente uma carta de follow-up feita para enviar ao centro.
VISITA DE PERIDICA DE MONITORIA

Agendar com antecedncia a visita de Monitoria Preparar material para a Monitoria
Confrontar dados descritos no documento fonte com CRF de cada voluntrio Verificar: Preenchimento das CRFs, armazenamento da medicao, dispensao da medicao, cumprimento do Protocolo, assinaturas do TECLE, uso correto da medicao, etc
Preparar relatrio completo da Visita de monitoria
Preparar relatrio claro e preciso das pendncias encontradas e enviar ao investigador
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O Papel do Monitor Visita de Encerramento

Objetivos:
Encerrar o Estudo no Centro de Pesquisa; Deixar em ordem o arquivo do Investigador, dos Pacientes e verificar a contabilidade da Medicao, retirando ou destruindo a medicao restante .
O Papel do Monitor Visita de Encerramento

Atividades:
Retirar todos os CRFs pendentes; Coletar preenchimentos e assinatura em todas as queries geradas; Averiguar o inventrio final da medicao.
VISITA DE ENCERRAMENTO
Reviso de todas as CRFs
Verificar se todas as pendncias foram resolvidas
Verificar relato de eventos adversos e EAS e notificaes
Preparar relatrio completo da Visita de Encerramento
Conferencia dos documentos do Binder e devoluo dos materiais do estudo no utilizados
Verificar se todas as CRFs foram recolhidas. Contabilidade e devoluo da medicao, utilizada e no utilizada.
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O Papel do Monitor Local e poca das Visitas

As visitas so realizadas no Centro de Pesquisa onde o estudo ser conduzido; A visita de Iniciao dever ser feita imediatamente aps a emisso da aprovao da ANVISA e antes da incluso do primeiro paciente, para que possa ser esclarecidos todos os detalhes do protocolo do estudo;
O Papel do Monitor Relatrio de Monitorizao

Relatrio feito pelo monitor para o patrocinador aps cada visita ao centro e/ou a outra comunicao relativa ao estudo conforme os Procedimentos Operacionais Padro (SOPs) do patrocinador. Este relatrio deve ser assinado pelo coordenador e/ou pelo gerente mdico.
O Papel do Monitor Relatrio de Visitas Carta de FUP

Para assegurar que todos os itens da ficha clnica sejam revisados e as dvidas esclarecidas. E tambm para servir como uma fonte de informao para as possveis auditorias. Este Relatrio dever ser assinado pelo Investigador Principal.
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O Papel do Monitor Visitas de Monitoria

Dificuldades mais freqentes:
Pouco tempo disponvel do Investigador; Documentos incompletos; Pouca familiaridade dos membros da equipe com o Protocolo do Estudo; Pouco interesse do Investigador em conduzir o estudo.
O Papel do Monitor A chave para o sucesso de um estudo manter um bom relacionamento de trabalho entre o centro de pesquisa e o patrocinador.
CRF Case Report Form

Instrues gerais para preenchimento - Caneta preta; - Em Ingls; - Letra MAISCULA (CRF Papel); - Datas no formato DD MMM YYYY; 24 APR 2009 DD MMM YYYY
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Instrues gerais para preenchimento - Campo de texto legveis (CRF papel); - Nunca deixar espaos em branco (Ex: completar com zero).
Peso: 0 5 4 . 5 Kg

Instrues gerais para preenchimento Correo: riscar com uma linha nica diagonal ao dado incorreto e inserir o dado correto rubricar e datar.
Weight: 0 5 4 . 5 Kg 6 CA
12/Dez/08
EDC (ELETRONIC DATA CAPTURE)

Computador com acesso a Internet; Treinamento online; Prazos (preenchimento, captura, correes); Help desk; Assinatura eletrnica; Login e senha individual.
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Vantagens e desvantagens (CRF x EDC)

ITENS Coleta de dados Layout Armazenamento Custos CRF Visita de Monitoria Simples Espao fsico maior Empresa contratada para desenvolvimento do CRF Demora na resoluo Papel Manual EDC Via internet Requintando Laptop Empresa contratada para desenvolvimento do Software do EDC Geradas automticas Computador Eletrnica
Discrepncias Meio ambiente Assinatura
CRF Eletronica
MONITORIA ON-LINE
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MONITORIA ON-LINE
MONITORIA ON-LINE
Editor de novas CRFs
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MUITO OBRIGADO
PELA
ATENO!
dagoberto@phcbrasil.com.br
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Roche Holding Pfizer Novartis Merck

$ 9,646 $ 9,413 $ 9,070 $ 8,591 $ 5,844 $ 6,127 $ 5,838 $ 5,318

1,50% 20,0% 21,4% 53,0% 2,0% 0,3% 4,0% 20,6%

Glaxo Smithkline Sanofi- Aventis AstraZeneca

Top 20 Total $ 141,781 10,1% Avg

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